脂肪乳生产工艺对比
脂肪乳工艺说明
脂肪乳注射液工艺说明
脂肪乳剂为无热原的灭菌制品，含有注射用大豆油和注射用卵磷脂，粒径平均为500nm以下。
脂肪乳剂的基本原料无毒性，乳化后所形成的脂肪微粒与天然乳糜极相似，具有能量密度大、溶液为等渗性、无利尿作用和在应激状态下代谢率不下降等优点。
20%脂肪乳注射液1000ml含大豆油（供注射用）200g，辅料包括卵磷脂（供注射用）12g、甘油22g；30%脂肪乳注射液1000ml含大豆油（供注射用）300g，辅料包括卵磷脂（供注射用）12g、甘油16.7g。
其中卵磷脂为乳化剂，甘油为等渗调节剂。
工艺研究考察了各项条件对制剂的影响：通过调节油-水相混合温度、转速及混合时间，确定初乳化的最佳条件；按中国药典2000年版附录ⅠO“口服溶液剂、混悬剂、乳剂”有关规定，采用高速离心法（4000r/min，15min）考察均质压力、温度及次数对粒径的影响；通过检测灭菌前后药液pH值、大豆油含量的变化，确定灭菌条件。
确定最后工艺如下：
取注射用大豆油，加入卵磷脂搅拌混匀；另取注射用水，加入甘油搅拌均匀。
将磷脂油溶液加入甘油水溶液中，搅拌制成初乳，用高压均质机均质至平均粒径在500nm 以下，用NaOH调节pH。
过滤分装，通入氮气密封，置旋转灭菌柜进行灭菌，灯检合格后包装，成品于2~25℃贮藏（整个工艺过程在氮气保护下进行）。
通过高温（40±2℃）、光照（4500±500Lx）、低温（2~5℃）等影响因素试验，及6个月的加速（30±2℃）和24个月的长期放置（25±2℃）试验考察，结果表明本品质量稳定，在25℃以下放置二年，各项指标均符合要求。
脂肪乳 生产工艺
脂肪乳生产工艺
脂肪乳是将乳脂肪分散在乳清中形成的一种乳制品。
它既保留了牛奶的营养价值，又增加了脂肪含量和口感。
脂肪乳的生产工艺包括脱脂、均质、稳定、加糖和加香等步骤。
首先，脱脂是脂肪乳生产的第一步。
将新鲜牛奶放入离心机中进行离心分离，将乳脂肪和乳清分开。
分离后的乳清被保留下来用于后续的生产工艺。
接下来是均质过程，通过高压来打碎乳脂肪球，使其更加均匀地分散在乳清中。
这一步骤有助于使脂肪乳更加稳定，并且改善了口感。
常见的均质设备有高压均质器和超微粉碎机。
稳定是脂肪乳生产的关键步骤。
稳定剂被添加到乳清中，可以增加乳脂肪和乳清之间的黏性，并防止脂肪乳的脂肪球在乳清中沉降。
常用的稳定剂有明胶、糯米粉和海藻胶等。
加糖是为了增加脂肪乳的甜味和口感。
一般情况下，砂糖或果糖被加入到脂肪乳中，根据需求确定加糖量。
加糖后，要充分搅拌均匀，确保砂糖或果糖完全溶解。
最后，根据不同口味的需求，可以加入适量的香精或腐植酸盐等，以增加脂肪乳的风味。
这样就完成了整个脂肪乳的生产工艺。
需要注意的是，生产过程中要确保设备的卫生和洁净，并严格控制生产工艺中的时间和温度。
此外，要对产品进行严格的质
量检验，确保脂肪乳的质量达到标准要求。
以上是脂肪乳的主要生产工艺，通过合理的操作和科学的配方，可以生产出高质量的脂肪乳产品。
静脉注射脂肪乳综述.
静脉注射脂肪乳综述【摘要】通过查阅国内外相关研究文献，对近几年静脉注射脂肪乳制剂姓名：杨叶学方面的研究进行分析综合。
静脉注射脂肪乳是一些水溶性差的药物的良好载体，影响其制剂质量的因素主要有处方组成、制备方法等。
关键词：静脉注射脂肪乳分类制备方法优点不良反应临床要求。
一．静脉注射脂肪乳分类1.1脂肪乳构成：脂肪乳剂注射液系由植物油经注射用卵磷脂乳化并加注射用甘油制成的灭菌乳状液体。
1.2脂肪乳的分类㈠碳链长度按碳链长度分类：14～24碳---长链脂肪乳（LCT）6～12碳---中链脂肪乳（MCT）2～4碳---- 短链脂肪乳（SCT）二．静脉注射脂肪乳的制备2.1 处方组成静脉注射脂肪乳的基本处方组成为油相、水相和乳化剂。
为了使制备的静脉注射脂肪乳更加稳定,处方中一般还需加入稳定剂等附加剂。
美国和法国的产品还加入少量抗氧剂dl-а生育酚，脂肪乳剂中添加适量维生素E对脂肪乳剂的稳定性也具有保护作用，但含量不应超过100mg/l[5]。
2.2 制备方法静脉注射脂肪乳的制备方法主要有研磨法、组织捣碎机法、超声法和高压乳匀法等.不同的制备方法，可以得到粒径不同的乳剂，在光学显微镜下观察显示各种方法制备的乳剂粒径由小到大的顺序为：高压乳匀法（<1μm ）< 超声法（0.5μm ～2μm ）< 组织捣碎法（2μm ～5μm ）< 研磨法(5μm～10μm)。
目前较常用的为高压乳匀法，用此方法制备的乳剂粒径小，分布均匀，而粒径及其分布是乳剂稳定性的重要特征之一，粒径越小，乳剂稳定性越高。
三．静脉注射脂肪乳的临床应用3.1 发展现状静脉注射脂肪乳是以植物油、磷脂乳化剂、等渗剂和注射用水制成的稳定的水包油型（O/W）乳剂，它的发展开始于人们对肠外营养的探索。
1962年，Wretlind 和Schuberth用大豆油和蛋黄磷脂制成了划时代的脂肪乳剂，为静脉注射脂肪乳的发展奠定了坚实的基础[1]。
脂肪乳生产工艺对比
脂肪乳的生产工艺乳化是制药过程中的一个重要步骤。
从某种意义上来说，乳化的好坏直接决定着成品的稳定性和品质。
从热力学上而言，乳液本身是一种不稳定的体系，但好的乳液会有较强的稳定性，这一方面与原料品质有关，另一方面则与所选的乳化设备有关。
从乳化设备角度上来说，工作头的几何结构和线速度则又成为至关重要的考量要素。
以典型的脂肪乳生产为例，其中有一个关键的初乳制备步骤。
需要将卵磷脂分散溶解在大豆油里，然后与水相（水+甘油类）乳化，形成有一定粒径要求的水包油乳剂。
其中，在油相制备过程中，通常只采用普通的高速搅拌或粗齿形定转子结构的高剪切，这种做法，经过一段时间之后，虽然也可以达到油相分散的目的，但因为定转子的粗齿形，剪切概率不够强，且有效剪切区域局限，使卵磷脂不能充分溶解，在与水相进行乳化后，粒径分布过宽，形成的乳液就很不稳定，从而出现脂肪乳生产中常见的浮油，分层等问题，无法进入下一步的高压均匀。
IKA高剪切分散乳化机从根本上很好地解决了这一难题。
下面是我们在实验室为相关用户做脂肪乳实验的图片。
1大豆油与中链甘油三酸酯，用UTC高速分散机（分散刀头采用粗齿形）,转速一万转，混合均匀，加热至八十度左右，加入卵磷脂，用UTC 高速分散机（分散刀头采用粗齿形）高速搅碎（转速一万转）至完全溶解，,使成均匀澄清溶液。
2另取处方量注射用水加入甘油，至于另一锅内，加热至八十度左右，在氮气的保护下，用高速搅拌机搅拌混合均匀。
3再用UTC 高速分散机（分散刀头采用细齿形），转速一万转，高速分散乳化的情况下，将磷脂溶液缓慢（约二十分钟）加入甘油水溶液中，同时控制过程的温度八十度左右，用氢氧化钠溶液调节PH值到合适的范围。
4 制得合格的半成品后，合格的半成品是一个均一的水包油剂。
然后进行下一步的高压均质。
各分散设备在脂肪乳初乳制备中的应用对比方案一：传统解决方案（批次式）该方案为传统解决方案，与传统设备相同，线速度为20 米/秒左右，批次乳化分散，机器符合FDA标准，采用立式设计，易于清洗和操作，运行稳定。
丙泊酚脂肪乳的制备工艺及质量控制研究_高洁
Studies on Preparation and Quality Control of Propofol Fat Emulsion
Candidate Major Supervisor
: Jie Gao : Biochemistry and Molecular Biology : Prof. Xiangliang Yang
分类号 学校代码 1 0 4 8 7
学号 641709200671277
硕士学位论文
丙泊酚脂肪乳的制备工艺 及质量控制研究
学 位 申 请 人：高 洁 学 科 专 业：生物化学与分子生物学 指 导 教 师：杨祥良 教授 答 辩 日 期：2008 年 5 月 29 日
A Thesis Submitted in Partial Fulfillment of the Requirements for the Degree of Master of Science
关键词：丙泊酚
静脉注射脂肪乳
制备工艺
理化性质
游离药物的浓度
I
Abstract
This research has been studied on the formulation, preparation, and the physical and chemical properties of intravenous fat emulsion of propofol. Factors that impact the free drug concentration in the fat emulsion have also been explored. 1. All of the particle size, zeta potential, pH, 120 hours of mechanical shocks, the stability to place the emulsion under 40 ℃ and 60 ℃ for a month are indicators to filtrate the fat emulsion formulation. The results showed that the emulsion with vitamin E (VE) added in will lead to drops of oil appearing on the emulsion surface; adding EDTA into the emulsion can avoid impurities produced by the reaction of emulsion and the metal ions during the course of preparation. The final formulation of intravenous fat emulsion of propofol: propofol (1%), soya bean oil (10%), oleic acid (0.06 %), lecithin (1.2%), glycerol (2.25%), EDTA (0.005%). 2. Fat Emulsion is prepared by the method of high-pressure homogenization. Primary emulsion prepared by a high shearing speed of 6000 rotation per minute for 10 minutes, is then cycled for six times with high pressure homogenization of 800 bars, and adjusted to pH of 8.8. After that, the primary emulsion is filled into the ampoule bottles full of nitrogen, and sterilized for 30 minutes, and the final fat emulsion is prepared. The final fat emulsion is characterized with the diameter of 213.0 nm, and poly disparity index (PDI) of 0.089, zeta potential of -34.7 mV. In conclusion, fat emulsion could be prepared using high-pressure homogenization, which is effective, short time-consuming and easy to engaging into large scale production. 3. HPLC analysis method for the propofol fat emulsion is established and a preliminary method on the quality of the emulsion is also conducted. The determination of free fatty acids, the peroxide value, and other related materials of propofol fat emulsion had complied with the relevant provisions of the pharmacopoeia.
载药脂肪乳的制备与质量评价
载药脂肪乳的制备与质量评价作者｜李晓峰（CDE）内容来源｜华西药学杂志2019.09载药脂肪乳是近年来发展较快的一种新型药物制剂，主要应用于静脉注射。
载药脂肪乳注射液的研发是基于营养型静脉注射乳的广泛应用。
自静脉注射脂肪乳于1962年在瑞典成功开发以来，应用于临床已半个世纪，其不含有活性治疗性药物，仅作为安全的能量补给剂［1］。
随着乳剂制备技术的进步和临床治疗的需要，脂肪乳作为一种重要的药物载体，以其优良的性能得到国内外药物研发人员的高度重视，应用在抗微生物、抗肿瘤及治疗心脑血管病等药物中的应用前景广阔［2］。
许多药物的水溶性较差，难以实现注射，或必须与有机溶剂混合才能制成注射剂。
而有机溶剂本身可能具有一定的毒性并且会干扰药物的作用，将无毒脂肪乳剂作为溶剂与某些药物组合不仅能够降低发病率，还能达到缓控释的目的［1］。
目前，多种载药脂肪乳剂已先后上市并投入临床使用，且临床效果良好（表1）。
例如，有研究人员对无痛人工流产中丙泊酚中长链脂肪乳注射液的临床效果展开分析，发现丙泊酚中长链脂肪乳注射液与对照组的丙泊酚注射液麻醉剂相比可显著降低注射疼痛以及下腹疼痛发生率，达到良好镇痛效果［3］。
目前，国外上市的制剂产品包括丁酸氯维地平（Cleviprex）、丙泊酚注射液（Diprivan）国内如广东嘉博、北京托毕西、西安力邦等一些企业均已有仿制品上市销售。
然而，载药脂肪乳剂的产品工艺、设备要求较高，较多企业难以生产出与国外企业如费森尤斯卡比等质量一致的产品，其表面多出现漂油、尾部大粒子检测不合格等问题。
为了使研究者对脂肪乳有较深的了解，现结合自己经验及相关文献检索总结分析了其技术要点。
1 制备材料脂肪乳主要由油相、乳化剂、等渗剂和注射用水等通过乳化作用形成水包油型乳剂。
其处方中各组分的性质及所占比例很大程度上影响了产品的质量和稳定性，因此，对其进行分析研究具有重要意义。
1.1 油相油相的选择对脂肪乳的质量有较大影响。
脂肪乳注射剂生产工艺及工程设计要点探讨
摘要：如今脂肪乳注射剂的应用日益广泛，鉴于此，在熟悉基础工艺的基础上，探讨了脂肪乳注射剂工业生产过程中乳化工艺、均质工艺等工艺路线，讨论了工程设计中需注意的事项，为脂肪乳注射剂生产工艺的优化及工程设计提供了参考。
关键词：脂肪乳注射剂；乳化工艺；均质工艺；工程设计0 引言脂肪乳剂是近年发展较快的药物新剂型，具有很高的临床和经济价值，按照临床用途分为营养型脂肪乳和载药型脂肪乳，是以植物油、磷脂乳化剂、等渗剂和注射用水等制成的稳定的水包油型乳剂。
脂肪乳的粒径小且分布均匀，稳定性好，具有一定的靶向性，已成为提高药物疗效的重要制剂研究方向，被大量应用于静脉注射。
脂肪乳的剂型主要有水针和大容量注射剂两种，《中国药典》2010版规定，乳状液型注射液应稳定，不得有相分离，不得用于椎管注射，静脉用注射液中乳滴粒度90%应在1 μm以下，不得有大于5 μm的乳滴；《美国药典》规定，乳滴粒径大于5 μm的比例不超过0.05%。
根据产品特性来看，常规的脂肪乳剂不能通过除菌过滤来实现产品的无菌，在生产过程中的微生物控制比较关键。
脂肪乳的经典处方已经公开，但实践证明，按照公开的处方，仅通过工艺方面的优化，难以得到稳定的脂肪乳剂，普遍还存在一些问题，如物理稳定性差、易产生聚集及絮凝等现象。
随着对脂肪乳注射剂研究的不断深入以及辅料和制剂设备的不断发展，未来应重点关注工程设计中的相关细节，完善脂肪乳生产工艺。
1脂肪乳注射剂生产工艺路线探讨1.1 典型脂肪乳注射剂生产工艺路线如图1所示，脂肪乳注射剂配制系统应由水相罐、油相罐、初乳罐、周转罐、成品罐、过滤器、管道及乳化系统、均质机、换热器等主要设备组成。
按照工艺流程可以分为初乳准备、均质工艺和灌装工序。
乳化工艺：水相和油相按照一定比例进入管线式乳化机进行乳化，管线式乳化机出料至乳化罐，同时乳化罐可配备罐内高剪切设备，进行进一步的乳化操作，初乳罐的物料可以通过管线回到乳化机的进口，实现物料的多次乳化，乳化次数根据产品特性和取样结果确定。
脂肪乳生产及工艺
脂肪乳的生产及工艺脂肪乳剂是肠外营养的重要组成部分，是能量的补充剂。
临床上，脂肪乳剂除了提供机体代谢所需的能量外，还为机体提供生物膜和生物活性物质代谢所需的多不饱和脂肪酸，防止和纠正机体必需脂肪酸的缺乏。
目前，临床上常用的脂肪乳剂是长链甘油三酸酯（LCT）脂肪乳剂，基本处方是以大豆油（LCT）为主要成分，用精制卵磷脂作为乳化剂，用甘油作为等渗剂，经高压均质而成。
多年的临床应用研究发现，大剂量或长期的连续使用长链脂肪乳剂会引起高脂血症、损害免疫系统和影响网状内皮系统、肝等重要脏器的功能等。
德国B.Braun公司在对长链脂肪乳剂深入研究的基础上，在20世纪80年代中期创制了新一代的脂肪乳剂――中/长链脂肪乳注射液（Lipofundin MCT/LCT）。
中/长链脂肪乳注射液的组方采用机体更易吸收的中链甘油三酸酯（MCT）作为能源，同时保留了部分的LCT 作为提供必需脂肪酸的来源。
该组方充分利用了MCT在体内易水解，氧化迅速和代谢过程简单等特点，弥补了LCT脂肪乳剂的不足。
与LCT脂肪乳剂相比，中/长链脂肪乳具有更快地提供能量，更好地促进蛋白质合成，良好的肝脏耐受性和维持正常免疫功能的营养效果。
在国外，中/长链脂肪乳注射液已普遍用于临床营养支持。
该产品在1991年进入我国市场，其确切的临床营养效果已为国内临床应用研究证实，并被列为国家医疗保险甲类药品。
为了加快我国静脉营养事业的发展，配套国内静脉营养的品种，我们成功地开发了中/长链脂肪乳注射液。
现将制备工艺研究内容，报告如下。
1 处方11 10%中/长链脂肪乳注射液处方组成注射用大豆油50 g、注射用中链甘油三酸酯50 g、注射用卵磷脂12 g、注射用甘油25 g、注射用水加至1000 mL。
1.1 处方依据参照国外进口许可中/长链脂肪乳注射液的处方。
1.2 各组分在处方中的作用大豆油和中链甘油三酸酯是主要成分，卵磷脂为乳化剂，甘油为等渗调节剂。
2 乳化工艺优化实验本乳化工艺优化实验方案是在长链脂肪乳注射液制备工艺的基础上，结合中/长链脂肪乳注射液的特点，对影响较大的工艺条件采用正交试验法进行筛选，以确定适用的制备工艺。
脂肪乳实验
第2章脂肪乳制备技术一、教学要求1．掌握生物分离科学的进展、相关项单元操作技术的基本原理。
2.掌握实验方案设计的基本原则，学会实验方案设计的基本方法。
3．熟练地实施设计方案，优化实验条件。
4．掌握所学技术、方法在药学研究中的应用。
5. 掌握实验数据的统计与处理，学会实验图表的制作方法以及实验结果分析讨论二、教学学时计划课内64学时，其中讲授8学时、实验研究56学时。
计划课外16学时，其中文献综述10学时、以小组为单位答疑2学时，集中论文交流4学时）三、讲授的内容1．载药脂肪乳的组成以及在药物制剂中的研究进展。
2．脂肪乳制备的基本流程和原则。
3．各实验的基本原理，操作步骤和注意事项。
4. 标准曲线的制作方法和要求，5．在本模块基础上开展蛋白质研究的思路和常用技术、方法。
6. 实验设计和实施的基本的基本要求、注意事项。
四、研究课题1．氯维地平脂肪乳制剂的处方研究2．氯维地平脂肪乳制剂的工艺优化3. 氯维地平脂肪乳制剂的表征及质量评价4. 氯维地平脂肪乳制剂的稳定性研究五、主要单元操作技术与设备1、单元操作技术：剪切乳化、高压均质、微射流2、主要设备：高剪切分散乳化机、高压微射流纳米分散仪、高压纳米均质机、Zetasizer/Nano-ZS90激光粒度仪、全自动不锈钢立式电热蒸汽消毒器、磁力搅拌器、烘箱、真空干燥箱、分析天平、电子台秤、制冰机、、紫外-可见光分光光度计、荧光分光光度计、高效液相色谱等。
六、教学组织方式两人一组，所有实验由学生设计方案，独立完成。
七、教学的重点和难点1、学习的自主性加大，审核学生的实验方案、提供必要的条件。
2、讲授部分的难点是进展、制备思路、原则和常用技术、方法的学习。
3、本模块涉及的仪器特别多，技术方法多，学习难度较大，力求与理论课的对接、举一反三。
八、难点的解决办法：1、认真备课，该讲的讲深、讲透，重点一对一答疑。
2、做好设计报告的审核，提前一个月做好仪器检修和药品的准备。
载药脂肪乳注射剂处方工艺及制备过程问题解析
载药脂肪乳注射剂处方工艺及制备过程问题解析脂肪乳注射剂是一种将药物包裹在脂肪滴中，通过注射给患者的一种药物制剂。
这种制剂具有靶向性好、生物利用度高、副作用小等优点，因此在临床应用中得到了广泛的应用。
然而，在脂肪乳注射剂的处方工艺及制备过程中，可能会遇到一些问题。
以下是对这些问题进行分析：一、处方工艺问题1. 脂肪乳的稳定性：脂肪乳注射剂的稳定性是影响其临床应用效果的关键因素。
在处方工艺中，如何保证脂肪乳的稳定性是一个挑战。
脂肪乳的稳定性受到很多因素的影响，如脂肪滴的大小、脂肪滴的表面性质、药物的性质等。
因此，在处方工艺中，需要对这些因素进行仔细的控制。
2. 药物释放速度：脂肪乳注射剂中的药物释放速度需要得到精确的控制。
如果药物释放速度过快，可能会导致药物过量，引起副作用；如果药物释放速度过慢，可能会导致药物疗效不佳。
因此，在处方工艺中，需要找到一个合适的药物释放速度。
3. 脂肪乳的均匀性：脂肪乳注射剂的均匀性是影响其临床应用效果的另一个关键因素。
如果脂肪乳不均匀，可能会导致药物在体内的分布不均匀，影响药物的疗效。
因此，在处方工艺中，需要保证脂肪乳的均匀性。
二、制备过程问题1. 脂肪滴的形成：在脂肪乳注射剂的制备过程中，脂肪滴的形成是一个关键步骤。
如何得到均匀、稳定的脂肪滴是一个挑战。
脂肪滴的形成受到很多因素的影响，如乳化剂的性质、乳化过程的条件等。
因此，在制备过程中，需要对这些因素进行仔细的控制。
2. 药物的包载：在脂肪乳注射剂的制备过程中，如何将药物有效地包载在脂肪滴中是一个挑战。
药物的包载效率和稳定性直接影响脂肪乳注射剂的疗效。
因此，在制备过程中，需要找到一个合适的药物包载方法。
3. 脂肪乳的均质化：脂肪乳注射剂的均质化是保证其均匀性的关键步骤。
如何得到均质的脂肪乳是一个挑战。
脂肪乳的均质化受到很多因素的影响，如均质化方法、均质化条件等。
因此，在制备过程中，需要对这些因素进行仔细的控制。
总结：脂肪乳注射剂的处方工艺及制备过程需要严格控制，以保证脂肪乳的稳定性、均匀性和药物释放速度。
脂肪乳的生产及工艺
脂肪乳的生产及工艺脂肪乳剂是肠外营养的重要组成部分，是能量的补充剂。
临床上，脂肪乳剂除了提供机体代谢所需的能量外，还为机体提供生物膜和生物活性物质代谢所需的多不饱和脂肪酸，防止和纠正机体必需脂肪酸的缺乏。
目前，临床上常用的脂肪乳剂是长链甘油三酸酯（LCT）脂肪乳剂，基本处方是以大豆油（LCT）为主要成分，用精制卵磷脂作为乳化剂，用甘油作为等渗剂，经高压均质而成。
多年的临床应用研究发现，大剂量或长期的连续使用长链脂肪乳剂会引起高脂血症、损害免疫系统和影响网状内皮系统、肝等重要脏器的功能等。
德国B.Braun公司在对长链脂肪乳剂深入研究的基础上，在20世纪80年代中期创制了新一代的脂肪乳剂――中/长链脂肪乳注射液（Lipofundin MCT/LCT）。
中/长链脂肪乳注射液的组方采用机体更易吸收的中链甘油三酸酯（MCT）作为能源，同时保留了部分的LCT 作为提供必需脂肪酸的来源。
该组方充分利用了MCT在体内易水解，氧化迅速和代谢过程简单等特点，弥补了LCT脂肪乳剂的不足。
与LCT脂肪乳剂相比，中/长链脂肪乳具有更快地提供能量，更好地促进蛋白质合成，良好的肝脏耐受性和维持正常免疫功能的营养效果。
在国外，中/长链脂肪乳注射液已普遍用于临床营养支持。
该产品在1991年进入我国市场，其确切的临床营养效果已为国内临床应用研究证实，并被列为国家医疗保险甲类药品。
为了加快我国静脉营养事业的发展，配套国内静脉营养的品种，我们成功地开发了中/长链脂肪乳注射液。
现将制备工艺研究内容，报告如下。
1 处方11 10%中/长链脂肪乳注射液处方组成注射用大豆油50 g、注射用中链甘油三酸酯50 g、注射用卵磷脂12 g、注射用甘油25 g、注射用水加至1000 mL。
1.1 处方依据参照国外进口许可中/长链脂肪乳注射液的处方。
1.2 各组分在处方中的作用大豆油和中链甘油三酸酯是主要成分，卵磷脂为乳化剂，甘油为等渗调节剂。
2 乳化工艺优化实验本乳化工艺优化实验方案是在长链脂肪乳注射液制备工艺的基础上，结合中/长链脂肪乳注射液的特点，对影响较大的工艺条件采用正交试验法进行筛选，以确定适用的制备工艺。
力邦特相对于普通中长链的优势
力邦特--中/长链脂肪乳（C8-24Ve）与普通中/长链脂肪乳（C8-24）相比较的优势力邦特--中/长链脂肪乳（C8-24Ve）在处方设计中，除了中/长链脂肪乳的各种原料外，另外添加了维生素E，从而提高了本品的生产工艺成本与生产原料成本，提高了在临床上的疗效。
一、有效解决了脂肪乳中多不饱和脂肪酸引起的脂质过氧化难题。
力邦特--中/长链脂肪乳（C8-24Ve）脂肪乳载药的VE被包裹在油相中，均匀的分散在乳滴中，代谢时与甘油三酯同步进行，同步产生作用，有效避免普通脂肪乳激发的脂质过氧化的发生，是真正意义上的抗氧化。
静脉输注富含多不饱和脂肪酸的脂肪乳剂将增加机体的脂质过氧化，可导致严重的不良后果，可导致细胞膜结构改变，进而造成组织、脏器的损伤。
据临床报道，添加VE的脂肪乳剂可有效抗脂质过氧化损伤[1]，可有效降低脂质过氧化反应[2]，显著提高患者血浆中VE水平，有效的抵御脂质过氧化损伤[3]。
在临床研究报道中，中华胃肠外科杂志中有一篇文献《含维生素的脂肪乳剂对外科患者抗氧化状态及脂质过氧化的影响》报道[4]，66例外科手术患者分别分别接受LCT、LCT/MCT、LCT/MCT--Ve的肠外营养治疗。
术前1天、术后第1天以及术后8天清晨肠外营养输注，结果显示：应用LCT/MCT--Ve组患者的血浆中脂质过氧化物的浓度较术后第1天有所下降，术后8天明显低于普通中/长链脂肪乳组（P<0.001）。
体内脂质过氧化物浓度（）另外，应用LCT/MCT--Ve组患者的血浆中VE的浓度较术后在术后8天明显高于普通中/长链脂肪乳组（P<0.001）。
体内脂质过氧化物浓度（）由此可见，在防止脂质过氧化症状方面，含VE的中/长链脂肪乳相对于普通的中/长链脂肪乳来讲，它的临床效果更好。
二、生产工艺技术突破，保证产品的质量及临床疗效1）、巧妙解决了Ve在脂肪乳中的均匀、稳定分布问题。
在中/长链脂肪乳中加入VE，并不是简单的将VE混入中/长链脂肪乳中，而是需要增加乳化技术工艺的难度，从而增加了生产工艺的成本。
脂肪乳输液生产工艺流程
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脂肪乳剂产业化核心技术和产品研发
脂肪乳剂产业化核心技术和产品研发
随着食品、医药等行业的快速发展，脂肪乳剂作为一种具有广泛应用前景的功能性食品添加剂和药物载体，在产业化进程中得到了越来越广泛的应用。
然而，脂肪乳剂的核心技术和产品研发仍面临着一系列挑战。
从技术角度来看，脂肪乳剂的稳定性、纳米颗粒的制备、生产成本等问题仍待解决。
目前，常用的制备方法包括高压均质法、超声波法、膜乳化法、微乳化法等，但各种方法都存在一定的局限性，需要进一步研究和改进。
另外，脂肪乳剂的应用领域也在不断拓展。
除了在食品和医药领域中的应用，脂肪乳剂在油漆、涂料、化妆品等领域也具有很大的应用潜力。
因此，如何根据不同领域的需求开发出适用的脂肪乳剂产品也是当前产业化进程中需要重点研究的问题。
综上所述，脂肪乳剂产业化的核心技术和产品研发仍面临一系列挑战，需要不断深入探索和创新，才能更好地满足市场需求和行业发展的要求。
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脂肪乳制备工艺中对乳粒和有关物质影响因素的考察
脂肪乳制备工艺中对乳粒和有关物质影响因素的考察程明科;杨秀秀;黄之英;翟鑫【摘要】目的:研究脂肪乳生产过程中对其粒径和有关物质的影响因素.方法:以生产工艺中的均质压力和均质次数为影响因素,以乳粒的分布为响应指标,考察其对乳粒的影响;以加热温度和时间为影响因素,以甲氧基苯胺值为响应指标,考察其对有关物质的影响.结果:随着均质压力和均质次数的增加,粒径>1μm的乳粒减少且分布集中;加热时间的延长及加热温度的升高会导致有关物质增加,且随其初始含量的提高而相应增加.结论:确定了脂肪乳的最优制备工艺,即均质压力为5×104～6×104KPa,均质次数为6次,加热时间小于4h,加热温度不超过65℃,同时应控制原料大豆油中有关物质的初始值.【期刊名称】《黑龙江医药》【年(卷),期】2018(031)001【总页数】4页(P10-13)【关键词】脂肪乳;均质压力;均质次数;乳粒;有关物质【作者】程明科;杨秀秀;黄之英;翟鑫【作者单位】沈阳药科大学基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室辽宁沈阳110016;重庆药友制药有限责任公司重庆市401121;沈阳药科大学基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室辽宁沈阳110016;重庆药友制药有限责任公司重庆市401121【正文语种】中文【中图分类】TQ460;R944脂肪乳是一种以油相、乳化剂、水相制成粒径介于乳剂和微乳之间在100～1000nm范围的稳定的水包油（O/W）型乳剂，外观不透明，呈乳状[1]。
静脉注射脂肪乳如营养型脂肪乳及载药脂肪乳均已在临床治疗中应用广泛[2]。
但将脂肪乳从研究到开发成产品，还存在许多的阻碍，这是由于脂肪乳属于亚微乳，是热力学不稳定体系，会表现出聚集、絮凝等各种不稳定现象[3]，而合适的粒径是保持其稳定的基础。
《中国药典》规定，静脉用注射液中90%的乳滴粒径应小于1μm 且全部不可大于5μm[4]。
在脂肪乳生产的不同阶段，其乳粒分布差异较大，故应考察生产工艺参数以保证乳粒分布符合质量要求。
丙泊酚脂肪乳的制备工艺及质量控制研究
丙泊酚脂肪乳的制备工艺及质量控制研究丙泊酚脂肪乳的制备工艺及质量控制研究本文研究了丙泊酚静脉注射脂肪乳剂的处方、制备工艺、理化性质、并探索了影响乳剂中游离药物浓度的因素。
1.以粒径,ζ电位,pH 值,120小时机械外力震荡,40℃、60℃放置一个月的稳定性为指标,对脂肪乳的处方进行筛选。
结果表明在乳剂处方中加入维生素E(VE)会导致乳剂表面出现油滴;加入EDTA可以避免乳剂在制备过程中与金属离子反应产生杂质。
最终确定处方为:丙泊酚(1%)、大豆油(10%)、油酸(0.06%)、卵磷脂(1.2%)、甘油(2.25%)、EDTA(0.005%)、注射用水。
2.选用高压匀质法制备脂肪乳。
高剪切6000转/分钟,10分钟制备初乳,将初乳800 bar高压匀质6个循环,调pH值到8.8,装入安瓿,充氮气,30分钟高温灭菌得脂肪乳,粒径为213.0 nm、多分散指数(PDI)0.089、ζ电位-34.7 mV。
用高压均质法制备脂肪乳效果好,耗时短,易于规模化生产。
3.建立了丙泊酚脂肪乳的HPLC分析方法并进行了初步的质量研究。
自制丙泊酚脂肪乳的游离脂肪酸,过氧化值,含量测定,有关物质均符合药典上的相关规定。
4.丙泊酚脂肪乳的注射疼痛是临床使用时的一个普遍的副作用,而游离药物浓度是产生丙泊酚脂肪乳注射疼痛的主要原因。
对影响脂肪乳中游离药物浓度的因素进行探索,得出使用LCT/MCT 混合制剂可以显著减少游离药物的浓度。
本文研制的丙泊酚静脉乳剂理化性质稳定,毒副作用低,具有良好的应用前景。
发现使用LCT/MCT混合制剂作为油相可以明显减少游离药物的浓度,对减少丙泊酚脂肪乳临床使用时的刺激性很有意义。
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地塞米松棕榈酸酯脂肪乳注射液的制备_余静
。目前， 地塞米松应用于临床主要为醋酸地塞
米松混悬型注射液和地塞米松棕榈酸酯脂肪乳注射 液。醋酸地塞米松混悬液不能静脉注射， 只能肌内 注射， 当进行关节腔内局部给药时， 药物溶解速度较 慢， 容易沉积在骨膜上。 而将地塞米松用棕榈酸酯 化， 增加地塞米松的脂溶性， 并溶解到大豆油中制成 脂肪乳注射液， 载药脂肪乳静注后易浓集于炎症部 位， 起到 靶 向 作 用， 提 高 抗 炎 活 性， 降低不良反 应
表2
蛋黄卵磷脂类型 PC98T E80 PL100M
蛋黄卵磷脂种类的筛选
外观 粒径分布 （ nm） PdI
未测定 未测定 分层 乳白色， 液面漂浮少量油滴 521． 7 ± 93． 3 0． 471 206． 7 ± 51． 5 0． 207 乳白色， 未见油滴漂浮
2． 3 察 2． 3． 1
地塞米松棕榈酸酯脂肪乳注射液制备工艺考
使用pl100m蛋黄卵磷脂制备的地塞米松棕榈酸酯脂肪乳注射液在静置过程没有出现油水分层和漂油现象粒径分布和pdi值较小因此本研究选择pl100m蛋黄卵磷脂作为乳化剂制备的注射用地塞米松棕榈酸酯脂肪乳注射液的理化性质与市售制剂相似见表1表2
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研究论文
地塞米松棕ห้องสมุดไป่ตู้酸酯脂肪乳注射液的制备
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。地塞米松棕榈酸酯脂肪乳注射液是日本三
菱制药公司首先开发上市的， 临床上主要用于治疗 重症风湿性关节炎。本研究以上市销售的地塞米松 棕榈酸酯脂肪乳注射液为参比制剂进行仿制 。报道 如下。 1 1． 1 仪器与材料 仪器 Waters 2695 型高效液相色谱仪（ 沃特世公司 ） ；
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乳化是制药过程中的一个重要步骤。从某种意义上来说，乳化的好坏直接决定着成品的稳定性和品质。从热力学上而言，乳液本身是一种不稳定的体系，但好的乳液会有较强的稳定性，这一方面与原料品质有关，另一方面则与所选的乳化设备有关。
从乳化设备角度上来说，工作头的几何结构和线速度则又成为至关重要的考量要素。以典型的脂肪乳生产为例，其中有一个关键的初乳制备步骤。需要将卵磷脂分散溶解在大豆油里，然后与水相（水+甘油类）乳化，形成有一定粒径要求的水包油乳剂。其中，在油相制备过程中，通常只采用普通的高速搅拌或粗齿形定转子结构的高剪切，这种做法，经过一段时间之后，虽然也可以达到油相分散的目的，但因为定转子的粗齿形，剪切概率不够强，且有效剪切区域局限，使卵磷脂不能充分溶解，在与水相进行乳化后，粒径分布过宽，形成的乳液就很不稳定，从而出现脂肪乳生产中常见的浮油，分层等问题，无法进入下一步的高压均匀。
IKA高剪切分散乳化机从根本上很好地解决了这一难题。下面是我们在实验室为相关用户做脂肪乳实验的图片。
1大豆油与中链甘油三酸酯，用UTC高速分散机（分散刀头采用粗齿形）,转速一万转，混合均匀，
加热至八十度左右，加入卵磷脂，用UTC高速分散机（分散刀头采用粗齿形）高速搅碎（转速一万转）至完全溶解，,使成均匀澄清溶液。
注：油相和水相可以互换，主相通过主管线。
简图：
各分散设备
在脂肪乳初乳制备中的应用对比
方案一：传统解决方案（批次式）
该方案为传统解决方案，与传统设备相同，线速度为20米/秒左右，批次乳化分散，机器符合FDA标准，采用立式设计，易于清洗和操作，运行稳定。机械密封，避免与物料的接触。
（此方案适合于小批量的生产）
简图：
方案二：传统解决方案（管线式）
该方案为传统解决方案，与传统设备相同，线速度为20米/秒，三级乳化分散，机器符合FDA标准，采用立式设计，易于清洗和操作，运行稳定。双机械密封，可长时间运作。与传统卧式设备相比，转速略高，剪切力更强。粒径分布集中。采用锚式搅拌系统，换热更均匀（建议在水相量大的时候使用）。
简图：ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
方案三：DRS超高速乳化方案
说明：DRS超高速乳化机线速度可高达40米/秒，对物料剪切作用更强，油水相接触更充分。乳液粒径分散均匀，与传统设备相比，粒径更细。同时，配合采用锚式搅拌系统，换热更均匀（建议在水相量大的时候使用）。
简图：
方案四：连续乳化（最新技术）
说明：采用国际先进连续乳化技术，设备投资低，生产效率高，24小时连续化生产，产品稳定，支持在线杀菌，在线清洗。符合FDA认证。节省断替时间，节省空间，减少混合罐投资，提高机器利用率，为大批量生产的最佳选择。在量产前，需进行中试，以确定生产机器。需工程商制造配套管路和液体输送装置。
2另取处方量注射用水加入甘油，至于另一锅内，加热至八十度左右，在氮气的保护下，用高速搅拌机搅拌混合均匀。
3再用UTC高速分散机（分散刀头采用细齿形），转速一万转，高速分散乳化的情况下，将磷脂溶液缓慢（约二十分钟）加入甘油水溶液中，同时控制过程的温度八十度左右，用氢氧化钠溶液调节PH值到合适的范围。
4制得合格的半成品后，合格的半成品是一个均一的水包油剂。然后进行下一步的高压均质。