Ⅱ、Ⅲ期临床试验设计与实施
临床一期二期三期临床概念2024年
临床一期二期三期临床概念引言概述:临床试验是新药研发过程中的重要环节，通过不同阶段的临床试验，可以评估新药的安全性、有效性和剂量选择等关键指标。
本文将从一期、二期和三期临床试验的概念及其特点入手，详细介绍这三个阶段的主要内容和目标。
一、一期临床试验1. 新药的初步安全性评估- 研究对象的选择：健康志愿者或患有特定疾病的患者- 安全性评估指标：不良反应、耐受性和药物代谢等- 研究设计和方法：单剂量、多剂量、随机对照2. 实施过程和时间安排- 严格遵循伦理和法规要求- 通常需要数个月到一年的时间完成- 确保数据的精确性和可靠性二、二期临床试验1. 新药的初步疗效评价- 研究对象的选择：患有特定疾病的患者- 疗效评价指标：疾病缓解率、临床症状改善、生存率等- 研究设计和方法：随机对照、剂量反应关系等2. 实施过程和时间安排- 严格遵循伦理和法规要求- 通常需要数个月到两年的时间完成- 加强监测并记录药物的疗效和安全性三、三期临床试验1. 新药的安全性和有效性确认- 研究对象的选择：大规模代表性患者人群- 安全性和有效性评价指标：疗效、不良反应、剂量反应关系等- 研究设计和方法：随机对照、多中心、双盲等2. 实施过程和时间安排- 需要广泛招募病例并进行长期随访- 通常需要数年甚至更长时间完成- 严格监测药物的安全性和有效性，并与已上市药物进行比较总结:临床一期、二期和三期试验是新药研发过程中的关键环节，从药物的安全性到疗效的评价，逐步验证新药的潜力和优势。
一期试验主要关注药物的安全性，二期试验则初步评价疗效效果，而三期试验则是全面评估药物的安全性和有效性。
这些试验的严格实施和数据分析，将为新药的进一步研发和申请上市提供坚实的科学依据。
药物临床试验伦理审查工作表(II、III 期)
是□否□不适用□
5、研究场所、仪器条件能够满足研究任务的需要
是□否□不适用□
二、研究的科学设计与实施
（一）研究具有科学和社会价值？
6、研究预期能获得可推广的知识
是□否□不适用□
临床批件中的要求（与伦理有关的）在试验方案中体现
是□否□不适用□
7、将改进现有的预防、诊断和治疗干预措施（治疗方法、操作程序）
是□
否□
不适用□
39、申办者或者其CRO公司应当负责任的内容
是□
否□
不适用□
40、受试者参加试验应当是自愿的，不会应因在试验的任何阶段退出而受到歧视或报复，其医疗待遇与权益不受影响
是□
否□
不适用□
41、受试者如发生与试验相关的损害，有补偿和/或治疗措施
是□
否□
不适用□
42、给予受试者激励与补偿的数量合理
药物临床试验伦理审查工作表（II/III期）
项目名称（包括试验分期）
申办者
组长单位
本院研究专业
本院主要研究者
审查内容
一、资质
1、主要研究者经过GCP培训，具有试验方案中所要求的专业知识
是□否□不适用□
2、有足够的时间参与和管理临床试验
是□否□不适用□
3、有三项或以上的参与临床试验的经历
是□否□不适用□
是□
否□
不适用□
（五）研究结果的发表或公开符合赫尔辛基宣言的需求？
31、方案规定阴性的或未得出结论的研究结果应同阳性结果一样发表或公开
是□
否□
不适用□
三、研究的风险与受益
审查要点
（一）风险与受益的评估
32、风险的等级：
□最低风险□大于最低风险
医学临床试验的设计与实施
医学临床试验的设计与实施医学临床试验是一项非常重要的研究方法，它可以为药物的开发、治疗方法的改进提供重要的信息。
然而，一项成功的医学临床试验需要进行高质量的设计和实施，否则就可能无效甚至有害。
本文将从临床试验的设计与实施两个方面进行探讨。
一、试验设计1.研究问题试验的设计首先要明确要研究的问题，包括研究的目的、研究的对象、研究的假设等。
在确定研究问题时需要注意避免偏颇和主观因素的影响，以充分反映研究的真实性和可靠性。
2.实验组和对照组的选择实验组和对照组的选择要符合研究问题的求证要求，实验组应包括全部的、符合试验条件的病例，而对照组应尽可能地与实验组相似，以达到可比性，减少其他因素的影响。
在选择对照组时，可采用随机、对比、双盲、交叉等方法，以提高研究的可靠性。
3.样本的选择和计算样本的选择和计算是临床试验设计中非常重要的环节，它涉及试验的效能、可靠性和可操作性。
样本计算需要考虑研究的目的、问题以及预计达到显著性水平的概率、假设和现有数据等。
同时要注意样本的分类、层次和抽样方式等问题，以尽可能减少误差和影响，提高结果的准确性。
4.随访和记录个体实验的情况应该进行详尽记录，包括受试者的人口学信息、生活方式、身体状况等。
另外，应该考虑对数据进行标准化和安全保护，以确保数据的可靠性和安全性。
随访期限的长短应根据研究目的、要求和难度等因素进行灵活安排，以最大限度地保证结果的可靠性。
二、试验实施1.受试者的招募和筛选招募和筛选合适的受试者对于试验的成功非常关键，必须确保受试者符合研究问题和实验条件的要求，同时也要注意选择有代表性的受试者。
在受试者的招募和筛选过程中，应遵守伦理和法律规定，充分尊重受试者的权利和需求。
2.试验方案的实施试验方案是试验实施的核心，应该严格遵守协议和方案规定的标准操作程序，确保试验的可靠性和可比性。
同时，对随机分组、盲法等严格执行，以减少系统偏差和知觉偏差的影响。
3.监测和数据管理试验过程中应开展严格的监测和数据管理工作，包括安全数据、效果数据、副作用数据等的收集和记录。
临床试验的设计与执行
临床试验的设计与执行在医药领域中，临床试验被广泛应用于评估和验证新药物、治疗方法以及医疗器械的安全性和有效性。
一个良好的临床试验设计和执行是确保试验结果的准确性和可靠性的关键。
本文将介绍一些关于临床试验设计与执行的方法和具体技巧。
1.试验设计试验设计是临床试验中的重要环节，合理的设计可以最大程度地提高试验的科学性和可靠性。
1.1 研究问题和目标明确在开始设计临床试验之前，研究人员需要明确试验的目标和研究问题，这有助于确定试验的主要指标和终点，以及样本量的确定。
1.2 选择适当的试验设计根据研究问题和研究对象的特点，选择合适的试验设计。
常见的试验设计包括随机对照试验、交叉试验、单盲试验和双盲试验等。
1.3 确定样本量样本量的确定对于试验结果的可靠性至关重要。
通过进行统计学计算，根据试验的目标和主要指标，确定合理的样本量，以确保试验结果的统计学意义。
2.试验执行试验执行是临床试验中的实际操作过程，具体的执行过程需要严格遵循试验设计方案，确保试验的科学性和数据的准确性。
2.1 选择合适的受试者根据试验设计和入选标准，选择符合要求的受试者参与试验。
受试者的选择要充分考虑其人口学特征、疾病状况等因素，以确保试验结果的代表性和一般化。
2.2 充分的试验前准备工作在试验正式开始之前，进行充分的试验前准备工作，包括试验药物或治疗方法的准备、试验流程的制定和培训，并进行预试验以验证试验流程的可行性。
2.3 遵循严格的试验操作规范在试验执行过程中，严格遵循试验操作规范，确保操作的一致性和可比性。
严格按照试验方案和流程进行操作，记录相关数据和观察指标。
2.4 数据收集和管理试验期间，及时准确地收集试验数据，并进行有效的数据管理。
在数据采集前，对数据采集表格进行清晰的定义和培训，以减少数据采集中的误差和漏报。
2.5 质量控制和质量保证试验执行过程中，需要进行质量控制和质量保证工作，包括定期监察和审核试验过程、数据清洗和核查。
二期和三期临床实验
二期和三期临床实验随着科学技术的不断进步，医学领域的临床实验日益成为新药研发过程中不可或缺的重要环节。
其中，二期和三期临床实验作为关键的研究阶段，具有重要的意义和价值。
本文将着重介绍二期和三期临床实验的概念、目的和流程，并探讨其在新药开发中的重要性。
一、二期临床实验二期临床实验是在新药通过一期实验且显示潜力之后进行的一项重要研究。
其主要目的是进一步评估和验证药物的安全性和有效性，并确定最佳的给药方式、剂量和适应症范围。
在二期实验中，药物将会在适宜的病人群体中进行更广泛的测试。
通常，二期实验的样本量较一期实验要大，并且可能分为多个不同的试验分组。
在二期临床实验中，研究人员将根据特定的方案，通过严谨的设计和随机分组，确保实验数据的可靠性和有效性。
同时，他们还会仔细记录实验过程中的各个关键指标，并监测患者的治疗效果和不良反应情况。
这些数据将会在后续的数据分析中被用于判断药物的疗效和安全性。
如果二期实验获得了积极的结果，那么药物将进入下一阶段的三期临床实验。
二、三期临床实验三期临床实验是在二期实验成功并获得了积极结果之后进行的最后一阶段药物试验。
其主要目的是进一步评估药物的疗效和安全性，并为新药的注册上市提供充分的证据支持。
三期实验通常包括大规模的多中心试验，以确保实验数据的可靠性和泛化性。
在三期临床实验中，研究人员将进一步验证药物的疗效，并评估其在不同人群和不同病情下的应用效果。
同时，他们还将进一步监测药物的安全性，包括治疗期间的不良反应和严重不良事件的发生率。
三期实验的样本量通常较大，并且涉及多个试验分组，以便与现有的标准治疗进行比较。
三、二期和三期临床实验的重要性二期和三期临床实验作为新药开发过程中的关键环节，具有以下重要性：1. 确保药物的安全性：二期和三期实验能够在更广泛的患者群体中评估药物的安全性，并及时发现和记录药物的不良事件和副作用，为患者的用药安全提供保障。
2. 评估药物的有效性：二期和三期实验能够进一步验证药物的疗效，并确定最佳的给药方式、剂量和适应症范围，为患者提供更有效的治疗方案。
新药临床试验的设计与实施加速药物上市的关键
新药临床试验的设计与实施加速药物上市的关键近年来，随着医疗技术的快速发展和人们对健康需求的增长，新药研发变得越来越重要。
而新药临床试验作为新药研发的一个关键环节，其设计与实施的科学性和高效性对加速药物上市起着至关重要的作用。
本文将探讨新药临床试验的设计与实施加速药物上市的关键要素。
一、确立明确的研究目标在进行新药临床试验前，首先需要明确研究目标。
研发药物的目的可能是治疗特定疾病、缓解症状、改善生活质量等。
根据研究目标，可以明确试验的主要终点指标，并确定次要终点指标和副终点指标。
同时，还需要考虑招募的病人类型、试验阶段和治疗控制组的安排等等。
明确的研究目标有助于提高试验的针对性和有效性。
二、选择合适的试验设计在确定研究目标后，应根据实际情况选择合适的试验设计。
常见的试验设计包括随机对照试验、开放式试验、三期试验等。
其中，随机对照试验是最常用的试验设计，通过随机分组和对照组的设置，可以有效减少偏倚，提高实验结果的可靠性。
另外，还需要确定样本量、试验时间和数据收集方法等方面的具体内容。
三、合理确定试验方案和程序试验方案是新药临床试验的核心，合理的方案有助于提高试验效率和准确性。
试验方案中，应明确包括试验的设计、入选标准、排除标准、随访期限、数据收集和统计分析等内容。
此外，还需要制定严格的试验流程和具体的实施程序，确保试验的科学性和规范性。
四、加强试验数据管理和质量控制新药临床试验过程中，数据管理和质量控制是至关重要的环节。
应建立完善的数据管理系统，确保试验数据的可靠性和完整性。
同时，也需要加强对试验过程中的质量控制，包括试验药物的质量控制、试验操作的标准化、试验人员的培训和考核等，以提高试验结果的可信度和可重复性。
五、加强与监管机构的沟通与合作新药临床试验过程中，与监管机构的沟通与合作是加速药物上市的关键。
及早与监管机构进行沟通，了解相关法规和政策要求，并及时反馈和交流试验进展情况，有助于及时解决问题，避免不必要的延误和纠纷。
临床试验设计与实施指南
临床试验设计与实施指南临床试验是评估医疗产品（如新药、疫苗、医疗器械等）安全性和有效性的一种科学研究方法。
在试验过程中，设计出合理的试验方案并严格实施是确保试验结果可靠的关键。
本文将为您介绍临床试验设计与实施的指南。
一、试验设计1. 研究目的和假设在进行临床试验前，需要明确研究的目的和试验的假设。
研究目的应该明确描述所要解决的问题，假设应该明确陈述对照组和实验组之间的差异。
2. 试验类型和设计根据研究目的和假设，选择适当的试验类型和设计。
常见的试验类型包括随机对照试验、队列研究、交叉试验等。
具体设计应考虑样本容量、试验组数目、分组比例、随机化方法等，并进行统计学计算。
3. 患者入选和排除标准明确患者入选和排除标准有助于招募符合研究要求的患者，并减少干扰因素的影响。
应明确患者的基本特征、疾病诊断标准、病程阶段等作为入选和排除标准。
4. 随访和数据收集试验期间需要进行患者的随访，以获得患者的相关数据。
确定随访时间点、随访频率和随访内容是试验设计的重要一环。
数据的收集应该严格按照预定的数据表单进行，确保数据的准确性和完整性。
二、试验实施1. 项目组成员和角色试验的实施需要一个专业的项目组成员团队。
明确项目组成员的角色和职责，包括研究者、临床协调员、数据管理人员等。
保证项目组成员的沟通和合作，确保试验的顺利进行。
2. 试验流程和操作规范明确试验的流程和操作规范，包括试验开始前的准备工作、试验过程中的操作流程、试验结束后的数据分析等。
严格按照操作规范进行试验，以保证试验的一致性和可比性。
3. 质量控制和管理试验期间应进行质量控制和管理，确保试验数据的准确性和可靠性。
包括监督试验操作员的操作技术、随访情况的核实、数据的清理和审核等。
4. 遵守伦理原则和法规要求在试验的过程中，要始终遵守伦理原则和法规要求，保护受试者的权益和安全。
确保试验过程的透明度和可信度，避免不必要的风险和损害。
总结：临床试验设计和实施是保证试验结果可靠性的重要环节。
2_3期临床试验实施要点
试验药物管理-保管
由药品管理员负责保管试验用药品 试验用药品依照药品生产厂家提供的贮藏 条件合理保管。 如无特殊贮藏要求，应将试验药品进行分 类，单独存放于带锁的专用储藏柜中。 对于周期较长的试验，应针对特殊气候条 件定期查看药品，防霉、防虫。 对试验用药品进行定期清点
试验药物管理-分发
题目 临床试验背景和试验目的 申办者名称和地址，研究者姓名，资格和地址，进行试
验的场所
试验设计类型，随机化方法和设盲水平 受试者的入选标准，排除标准及剔除标准，选择受试者 的步骤 根据统计学原理要达到预期目的所需的病例数
临床试验方案内容
给药方案 拟进行临床和实验室检查的项目、测定的次数和药代动 力学分析 临床试验用药，包括对照药、安慰剂的登记和使用记录、 递送、发放方式及储藏条件的制度 临床观察、随访步骤和保证受试者依从性的措施，制定 流程图 中止和停止临床试验的标准，结束临床试验的规定 疗效评定标准，包括评定参数的方法、观察时间、记录 与分析
不良事件及严重不良事件
紧急破盲
发生严重不良事件，研究者在得到专业负责 人批准后，拆封随药品下发的应急信件，查明所 服药品的种类并及时抢救。一旦揭盲，该受试者 即被中止试验，并作为脱落病例处理。研究者在 原始记录本和病例报告表中详细记录揭盲的理由、 日期并签字。
不良事件及严重不良事件
记录
对试验期间出现的所有不良事件，研究者均 应记录在原始记录和病例报告表中。
Ⅲ期：确证性临床试验，进一步对目标适应症患者中的 治疗作用和安全性进行评价，开展多中心临床试验，有 符合统计学要求的样本量，随机盲法试验
临床试验前的准备和必要条件
进行临床试验要有充分的科学依据
药物临床试验ⅠⅡⅢ期介绍
ICH药品注册的国际技术要求-临床部分
E6 ： GCP E7 ：特殊人群的研究：老年医学 E8 ：临床研究的一般考虑 E9 ：临床试验的统计学指导原则 E10 ：临床试验中对照组的选择 E11：儿科人群中的医学产品临床研究 E12A：抗高血压新药临床评价原则 E14：非抗心率失常药物所致QT/QTc间期延长 及潜在致心率失常作用的临床评价
各期的目的和特点-Ⅲ百到几千名受试者 适当的疗效和安全性终点 合适的剂量 良好的对照 使用最终上市的剂型和规格 为制定说明书提供依据
FDA指导原则
FDA指导原则
SFDA指导原则
CDE电子刊物
ICH:药品注册的国际技术要求
1991年，比利时的布鲁塞尔，美国FDA、 美国制药工业协会、欧洲委员会、欧洲制 药工业协会、日本的厚生省、日本制药工 业协会（美、欧、日三方）发起成立“人 用药物注册技术国际协调会议” 以后每2年召开一次会议，共同商讨制定 药物临床试验的相关国际标准
药物临床试验分期
II期：治疗作用初步评价阶段。其目的 是初步评价药物对目标适应症患者的治 疗作用和安全性，也包括为III期临床试 验研究设计和给药剂量方案的确定提供 依据。此阶段的研究设计可以根据具体 的研究目的，采用多种形式，包括随机 盲法对照临床试验。
药物临床试验分期
III期：治疗作用确证阶段。其目的是 进一步验证药物 对目标适应症患者的治 疗作用和安全性，评价利益与风险关系， 最终为药物注册申请的审查提供充分的 依据。试验一般应为具有足够样本量的 随机盲法对照试验。
ICH药品注册的国际技术要求-临床部分
E1：人群暴露程度：评价无生命威胁条件下长期治疗药物 的临床安全性 E2A：临床安全性数据管理：加速报告的定义与标准 E2B ：临床安全性数据管理指南的修订版本个例安全性报 告传递的数据要素 E2C ：临床安全性数据管理：上市药品定期安全性更新报 告 E2D ：上市后安全性数据管理：快速报告的定义与标准 E2E ：药物警戒计划 E3 ：临床研究报告的结构和内容 E4 ：药品注册所需的量效关系资料 E5 ：接受国外临床资料的种族影响因素
ii期临床试验方案
ii期临床试验方案：对新药研发至关重要的一步新药研发是医药行业的重要领域之一，而临床试验则是新药研发的重要步骤之一。
其中II期临床试验是对新药研发至关重要的一步，本文将从II期临床试验的定义、特点、设计和实施四个方面进行详细阐述。
一、II期临床试验的定义II期临床试验又称为病例对照研究，是在药物的安全性初步得到保证的前提下，对药物的疗效、剂量、方案等方面进行探究的临床试验。
II期临床试验一般涉及20~300名受试者，试验时间通常为6个月~2年。
其主要目的包括确定药物的安全性和疗效、寻找最佳的药物剂量和给药方案等。
二、II期临床试验的特点II期临床试验具有以下特点：1.药物疗效探究：II期临床试验的主要目的是探究药物的疗效，包括对疾病的治疗、病情改善等方面进行评估和比较。
2.药物安全性评估：前期的临床试验主要探究药物的安全性，搞清楚剂量、药效、安全性之间的关系，II期临床试验则是对安全性再次评估，同时探究药物的疗效。
3.受试者范围逐步扩大：II期临床试验的受试者范围相对I期临床试验而言逐步扩大，一般包括具有相同疾病的不同年龄、性别、病情严重程度的患者。
4.灵活性和创新性：II期临床试验的药物剂量、给药方案等可以进行多元化探究，以期找到更好的疗效和安全性方案，同时也要遵循国际标准和法规的规定。
三、II期临床试验的设计II期临床试验的设计需结合具体药物特性、临床需求和研究目的。
下面是一些常见的II期临床试验设计：1.剂量反应试验：根据I期临床试验中确定的剂量范围，在II 期试验中对不同药物剂量和剂型进行比较，进一步确定最佳的药物剂量。
2.双盲研究：随机选择两组患者，一组给予药物治疗，另一组给予安慰剂治疗，通过对比两组患者的治疗效果，评估药物的疗效和安全性。
3.多中心试验：在多个医疗机构和疾病流行区域开展试验，以扩大受试者范围，提高试验的可靠性和有效性。
4.新适应症试验：评估药物在不同适应症下的治疗效果。
ⅡⅢ期临床试验设计与实施
ⅡⅢ期临床试验设计与实施Ⅱ期临床试验是在Ⅰ期临床试验之后进行的，主要目的是评估新药的安全性和有效性，并收集更多的证据来支持新药的推广和上市。
Ⅲ期临床试验是在Ⅱ期临床试验成功后进行，目的是进一步评估新药的安全性和有效性，并与现有治疗方法进行比较，以确定新药的优势和劣势。
本文将介绍Ⅱ、Ⅲ期临床试验的设计和实施过程。
一、Ⅱ期临床试验设计1.研究目标和假设：确定试验的主要目标和科学假设，例如评估新药的疗效、剂量反应关系等。
2.分组方法：将受试者随机分为实验组和对照组，实验组接受新药治疗，对照组接受常规治疗或安慰剂。
3.样本容量：通过统计学方法计算所需的样本容量，确保试验结果具有统计学意义。
4.入选标准：根据研究目标和受试者特征，确定入选标准，例如疾病类型、年龄、性别、病情严重程度等。
5.研究设计：确定试验的研究设计，例如前瞻性研究、随机对照试验等。
6.评估指标和测量方法：确定主要和次要评估指标，并确定测量方法，例如临床症状评估量表、生物标志物检测等。
7.数据收集和分析：设计数据收集表格，确定数据采集时间点，并确定数据分析方法。
8.质量控制：确保试验的可靠性和准确性，例如制定严格的试验操作规范、培训研究人员等。
二、Ⅱ期临床试验实施1.研究立项和伦理审查：提交研究计划和申请材料，经过伦理委员会的审查和批准。
2.中心选择和培训：选择合适的研究中心，培训研究人员，确保他们了解研究目标和研究方案，能够正确操作和记录数据。
3.受试者招募和入组：根据入选标准，招募适合的受试者，并进行初步筛选，确定他们是否符合试验要求。
4.随机分组和盲法：实施随机分组，将受试者随机分配到实验组和对照组，并实施盲法，保证结果的客观性和可靠性。
5.新药治疗和对照治疗：根据试验方案，实施新药治疗和对照治疗，确保治疗的一致性和准确性。
6.数据收集和管理：根据试验方案和数据收集表格，收集和记录受试者的相关数据，并进行数据管理和质量控制。
7.不良事件监测和报告：监测受试者的不良事件，及时报告和处理。
II、III期临床试验流程
目录
项目立项 项目计划 项目实施：动员 项目实施：基地筛选 项目实施：方案定稿 项目实施：准备启动 项目实施：启动试验 项目实施：监查试验 项目实施：试验稽查 项目实施：监查结束 项目实施：数据管理 项目实施：试验结束 项目QC 项目结束
项目实施：启动试验
CRA到各中心检查就绪情况(人员、设备,试验物品
【study supplies】到位) 与各研究者协商制定试验的总体访视时间表,合理安排 监查频率及每次所需时间
项目实施：监查试验
• • • • Initiation visit 首次拜访 Interim monitoring 期中监察 Closeout visit 末次监察 进行稽查Audit,及时处理问题
项目实施：动员
召集相关人员 召开计划会议 研究综述（立项根据、药学、临床、质量标准、
时限、其它）
项目实施计划书POP说明
项目实施：基地筛选
收集药物各种资料,撰写研究者手册（IB）和药品说明书（草案） 从国家所批的临床研究机构中确定资格范围,了解各临床基地科室综合实力,及 过往临床试验完成情况并名列备选主要研究者 联系对项目感兴趣的研究者,临床部经理和项目经理带上方案草案（protocol draft）、研究者手册(IB)、知情同意书样本(ICF Sample)、研究者责任书、批 件、公司介绍,逐一拜访各备选研究者,签订保密协议（CDA,Confidential Agreement）,获得研究者的履历表（CV） Site Qualify:对研究者的资格和/或临床背景需确认和认可,检查科室（包括检 验科）的人员（研究助理、主治/研究生、护士、检验员,还有QA）、设施 （床位、器材、档案室、药物储藏室、检测仪器型号等）和质量标准（QC、 Validation情况、仪器校正情况、各中心试验检测项目的实验室正常值范围、 操作规程）,了解科室目前试验状况（项目数目及其申办者、完成情况、是否 接受过SDA视察【日期、记录和/或信件】、门诊量、适应症病人数,机构审查 委员会/伦理委员会（IRB/EC, Institutional Review Board/Ethic Committee） 会议频率、需要材料、审查时间、秘书联系方式等 填写研究者考察记录报告 认真讨论，确定组长单位和主要研究者(名气、专业论著或文章 、时间、费用、 地域等),主要研究者和项目经理共同讨论确定其他研究单位及研究者/统计专家 书面通知未入选的研究者最终情况,并致感谢
临床试验的设计与实施
临床试验的设计与实施为了确定某种医疗手段的疗效和安全性，临床试验是必不可少的一种方法。
从而推进医学的科学发展，降低医疗风险，拓宽治疗思路和方案。
在此，我将探讨临床试验的设计与实施。
一、临床试验的设计1.确定试验目的临床试验的设计第一步就是确定试验的目的。
例如，是为了评估某种新药物，还是为了比较两种手术方式的效果，或者是评估一种特殊治疗手段对某种病症的疗效。
只有明确试验目的，才能制定出相应的试验方案。
2.确定人群样本确定人群样本是试验设计的另一个重要方面。
根据实验目的，确定符合条件的受试者，从而保证得到的结果具有较高的可靠性。
另外，在确定人群样本的时候也要兼顾病症的多样性和临床特征，以保证试验的真实性和可靠性。
3.确定随机方法随机方法是临床试验的关键之一，通过随机的方法，能够保证试验组和对照组在除了被试药之外的其他因素上的相似性。
从而更加客观地评估被试药物的疗效和安全性。
4.确定数据采集方法在临床试验中，数据采集方法是非常重要的。
通常，可以采用病历记录、问卷调查、检查、生化检验、影像学检查等方法来进行数据的采集。
数据应该尽可能全面、准确、客观，并且要统一标准和方法，以保证数据的可比性和可信度。
二、临床试验的实施1.按照试验方案实施在确定好试验方案之后，应该按照方案严格实施。
保持试验过程的可管理性、可比性和有效性。
同时也要对试验方案进行后续的修改和调整，适应实际情况的变化。
2.确保试验的安全性在试验过程中，需要不断地对受试者的身体状况、用药反应、并发症等指标进行监测和记录。
同时要制定相应的干预措施，保证试验的安全性和可行性。
3.合理规划试验过程试验过程中需要注意到一些细节问题，例如受试者的饮食和起居等方面，以免干扰试验结果。
同时，也要注意记录实验条件和环境因素，以确保试验的结果具有可信度和可重复性。
总之，临床试验的设计和实施需要科学的方法和严格的操作。
只有科学合理的试验设计，严谨的实施，才能得到准确可靠的试验结果，从而推动医学科技的发展和进步。
2_3期临床试验实施要点解析
已知现有的治疗方案可有效地防止死亡或不可逆病变； 将受试者故意随机化到亚有效低剂量对照治疗方案并不 比将其随机化至安慰剂治疗方案的伦理学适用性更高
剂量—反应对照可用于：
病症较不严重或 毒性相对于其益处相当大
活性对照
将受试者随机分配到试验治疗组，或分配到活性
临床试验的质量控制和质量保证
临床试验方案内容
试验相关的伦理学
预期进度和完成日期 试验结束后的随访和医疗措施 各方承担的职责及其他有关规定 参考文献
临床试验方案的修改
在临床试验中，若确有需要，可以按 规定程序对试验方案提出修改，并报伦理 委员会审批，批准后方可按修改方案进行 临床试验
临床试验方案内容
受试者的编码、随机数字表及病例报告表的保存手续 不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方法，处理 措施以及随访的方式、时间和转归 试验用药品编码的建立和保存，揭盲方法、紧急情况下 何人破盲和破盲方法和规定 统计分析计划、统计数据集的定义和选择
数据管理和数据可溯源性的规定
试验进行中
知情同意 数据的采集与管理 原始资料记录 病例报告表记录 不良事件和严重不良事件 试验药品管理
知情同意
知情同意书须获得伦理委员会的批准 研究者必须向受试者提供有关临床试验的详细情况。通 过告知和解释，回答他们提出的问题，保证每个人理解 每项程序 向受试者提供的信息必须以适合个体理解水平的语言和 文字来表达。
试验开始前的准备及必要条件
临床试验单位符合GCP的资格要求 具有标准化实验室、临床检验室及相应的设备 所有研究者应具备
承担该试验的专业特长 资格：任职和行医 经过培训
PI+
药物临床实验各期内容
药物临床实验各期内容药物临床实验是药品研发的一个重要环节，可分为不同的临床试验阶段，以评估新药的安全性和有效性。
本文将详细介绍药物临床实验各个阶段的主要内容。
一、前临床试验阶段前临床试验是药物研发的基础，旨在评估药物的毒理学和药理学特性。
前临床试验包括体外和体内实验，如体外细胞实验、动物实验等。
这个阶段的试验通常在实验室和动物实验室进行，对于新药的选择和初步筛选起到重要作用。
二、临床前试验阶段临床前试验是指在药物进入人体试验之前进行的一系列试验。
这个阶段的试验主要包括药物在生物样本中的代谢和排泄研究、药物的药代动力学和药效学研究等。
通过这些试验，可以了解药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄情况，为进一步的临床试验提供依据。
三、临床试验阶段临床试验是药物研发的核心环节，分为三个阶段：Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期临床试验。
1. Ⅰ期临床试验：Ⅰ期临床试验是首次在健康志愿者身上进行的试验，旨在评估药物的耐受性、安全性和最佳剂量。
试验对象通常包括小规模志愿者，药物剂量逐渐增加以确定最佳治疗方案。
2. Ⅱ期临床试验：Ⅱ期临床试验扩大了试验规模，主要评估药物的疗效和安全性。
试验对象通常是患有特定疾病的患者群体。
通过与对照组的比较，可以初步了解药物的治疗效果和不良反应情况。
3. Ⅲ期临床试验：Ⅲ期临床试验是最后一阶段的试验，也是最大规模的试验。
试验对象通常是大规模的患者群体。
主要评估药物的疗效、安全性以及与现有治疗方法的比较。
Ⅲ期临床试验的结果将作为药物上市申请的依据。
四、Ⅳ期临床试验阶段Ⅳ期临床试验是药物上市后进行的试验，旨在进一步评估药物的疗效和安全性。
这个阶段的试验通常由药物上市后的监测机构或研究机构负责进行。
总结而言，药物临床实验经历了前临床试验、临床前试验、Ⅰ~Ⅲ期临床试验以及Ⅳ期临床试验的不同阶段。
每个阶段的试验内容和目标都有所不同，旨在最终评估药物的安全性、有效性和治疗效果。
了解药物临床实验各期内容的重要性不言而喻，只有通过科学规范的实验设计和严格的试验流程，才能为研发出安全、有效的新药提供可靠的数据支持。
药物研究三期临床实验
药物研究三期临床实验药物研究的三期临床实验是新药研发过程中至关重要的一步。
在这个阶段，药物的安全性和有效性将会在大规模的临床试验中得到充分验证。
本文将详细介绍药物研究的三期临床实验的整体流程和其中的关键环节。
一、三期临床实验的意义药物研究的三期临床实验是新药上市前必须进行的重要环节。
第一阶段是前期的药物发现和初步筛选，第二阶段是小规模试验，而第三阶段则需要在大规模人群中进行试验，以验证药物的安全性和疗效。
三期临床实验的目的是评估药物治疗潜力和安全性，获取足够的数据来支持药物上市申请。
同时，这个阶段还可以为医药监管部门提供审批依据，确保药物的应用是安全可靠的。
二、三期临床实验的流程1.试验设计三期临床实验的设计需要精确制定，旨在探索药物在人体内的治疗效果和安全性。
实验通常包括接受药物的治疗组和接受安慰剂或标准治疗的对照组。
参与实验的患者将会被随机分配到两组，以减少实验结果的偏差。
2.招募患者在三期临床实验中，研究人员需要招募足够数量的适龄患者作为研究对象。
通过医院、诊所或广告等方式，向符合研究条件的患者进行招募。
招募过程需要符合伦理要求，并遵循相关法规。
3.试验进行在三期临床实验的过程中，研究人员将根据实验设计，对参与者进行相应的治疗和监测。
通过收集并分析患者的数据，研究人员可以评估药物的疗效和安全性。
同时，需要确保实验过程中的数据记录准确可靠。
4.结果分析试验结束后，研究人员将对收集到的数据进行统计分析。
通过比较治疗组和对照组的数据，可以评估药物的相对效果和副作用。
研究人员会将结果撰写成研究报告，详细描述试验过程、结果和结论。
5.申请上市基于三期临床实验的结果，药物研发公司可以向监管机构递交上市申请。
申请中需要包括三期临床实验的数据和分析结果，以及其他相关信息，如药物的制剂、用法、适应症等。
监管机构将根据这些数据进行审评，决定药物是否可以上市。
三、三期临床实验的注意事项1.伦理审查在进行三期临床实验前，研究方需要提交实验计划并通过伦理审查。
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盲底产生
处理编码的产生采用分层分段随机法，使用统计软
件包在计算机上产生，而且必须有重新产生的能力， 即重现性。 一般情况下，处理编码是按受试者入组顺序排列的 编号（入组号），分配至各个中心由小到大依次使
用各个药物编号。
盲法设计
应急信件准备
每个受试者准备一个应急信件，供紧急揭盲用。
应急信件随试验药物一起发往各试验中心，非必 要时切勿拆阅，试验结束时随CRF表一起收回。
盲法类型
单盲法试验 Single Blind Trial Technique
双盲法试验 Double Blind Trial Technique
双盲、双模拟 Double-blind，Doubledummy Trial Technique
双盲法和双盲双模拟技巧示意图
双盲法 A药 B药
双盲双模拟技巧 A药试验药 1
量效关系研究一般有以下4种方法：
1.平行量效研究：得出群体平均量效关系，而不 是个体量效曲线的分布或形态; 2.交叉量效研究：起效很快、且治疗结束后病人 迅速回到治疗前状态。优点：病人接受多个不 同的量效可估计出个体量效曲线的分布，同时 也可得出群体平均量效曲线; 3.剂量递增研究; 4.供选择的剂量研究（安慰剂对照组滴定至终 点）：病人的剂量需递增至出现某种好的或坏 的反应
加控制。
其它目的---次要指标
次要指标是指与试验主要目的有关的附加支持指
标，也可以是与试验次要目的有关的指标，在设计时也需 明确说明与定义。
复合指标
如果从与试验目的有关的多个指标中难以确定单一 的主要指标时，可以将多个指标组合起来构成一个复合指 标，作为主要研究指标。如临床上常采用的量表就是由多 个指标组成的，其总分就是其中的一种。
新药临床研究设计－专业设计
依据：运用医学专业知识进行设计
目的：解决实验的关键技术问题，反应设计
的先进性、科学性 意义：设计合理、研究目的明确 内容：选题 确定方案、研究对象、诊断、 治疗标准、研究方法
专业设计需要统计学设计和组织设计的配合
方案规范化设计的要点 医学专业设计的技术规范
① 诊断标准、疗效评定标准的建立 ② 制定入选、排除等标准的基本点 ③ 给药方案的确立 ④ 试验设计的影响因素
双盲试验最符合科学评估原则
双盲的目的是为了确保主观评价及决定不会因了解 治疗分配而受到影响。
双盲临床试验的盲法应自始至终地贯串于整个试验 之中, 从病人入组,研究者对病人的观察治疗, 登 录病例报告表, 研究人员对病人疗效和安全性的评 价, 监查员的检查,数据的录入计算机和管理, 直 至统计分析都需保持盲态。在统计分析结束后才能 在监视下揭盲。
设置对照
对照的目的与意义
目的：比较新药与对照治疗结果的差别有无统计学意义
意义：判断受试者治疗前后的变化是试验药物，而不是其
它因素如病情的自然发展或受试者机体内环境的变化所
引起。但两组病人其它条件必须均衡。
对照组的类型
安慰剂对照 空白对照 剂量对照 阳性药物对照
可以是一个对照组也可以是多个对照组。
量效关系研究和评价
新化学药物一般都应具有量效关系资料 应用3个或更多剂量的随机平行量效研究是广 泛使用的、成功的并可接受的，其中一个为安 慰剂组，但不是唯一的用于获得群体平均量效 资料的方法。 量效反应资料因人口学特征如年龄、性别及种 族可能有所不同，应尽可能在人群中可能存在 的差异进行探索
B药对照药 2
A药安慰剂3
B药安慰剂4
服A药组： 服B药组：
(A试验药，B安慰剂 (B试验药，A安慰剂
1＋4) 2＋3)
盲法实施
盲底产生 应急信件准备 盲底保存 揭盲规定
盲底产生
用随机化方法写出的受试者所接受处理 （试验组或对照组）的随机安排，称为处理 编码（treatment code)，药品按处理编码进 行分配包装以后，处理编码又称为盲底。
全局评价指标
有时临床上需将客观指标和研究者对病人病情及其 改变总印象综合起来，设定疗效综合指标。此时，该类指 标往往有一定的主观成份，作为主要指标时应慎重。
有效性的求证指标
注意观察指标和对照的选择；试验的
数据和判断标准
在观察指标上需要理清临床终点与替
代终点
有效性的求证方法
对照的主要目的：将试验药物的治疗作用和 不良反应与其他因素区分开来。主要有安慰 剂对照、量效平行对照、无治疗对照、历史 对照 活性药物对照的主要优点有：伦理的优点； 依从性好；提供相对疗效的信息。但一定要 注意活性对照药的选择是否合理，非劣效性 界值的确定是否有依据 有效性的判断标准上要考虑统计学意义，临 床意义，稳健性和可重复性
应急信件一经打开，就不可以恢复而造成紧急揭 盲，该受试者视为脱落病例（drop out)。
盲底保存
全部处理编码所形成的盲底连同采用的随机数的
初值，区组的长度，制作成一式两份，分别密封 后交由申办者和主要研究者所在的国家药品临床 研究机构分两处保存。
每个盲底中有三个信封：①药物编号盲底②第一 次揭盲盲底③第二次揭盲盲底
是多中心还是单一中心试验。另外，需简述有所治 疗的病症、各组受试者例数、疗程、给药途经及方 法等。
多中心、随机、双盲美托拉宗片治疗轻中度
原发性144例高血压的有效性及安全性研究
新药研究的实验设计
新药临床研究设计由三部分组成
专业设计 组织管理设计
统计学设计
三部分有机合作达到高效、科学、经济、快速的 目的
新药临床研究的分期
III 期临床试验 临床疗效评价试验
临床对比试验 全面评价临床药物的疗效和安全性 为批准上市提供科学的临床研究结果
IV期临床试验 临床再评价研究
上市后的临床疗效和安全性评价
药物临床试验研究的内容
耐受性研究 药动学与生物利用度研究
药效学研究
安全性评价
药物临床试验研究内容的补充
为治疗作用的确证阶段，目的是进一步验证药 物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利 益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供 充分的依据。
临床试验目的和特点
新药Ⅱ、Ⅲ期临床试验的特点
Ⅱ期临床试验
探索并初步评价治疗作用和目标适应症；以剂量递增设 计评价药物剂量-效应关系，确定药物对目标适应症的剂量 与效应关系及给药方案。研究对象是选择标准范围相对较 窄的患者群。
揭盲过程
CRF数据双份输入----盲态审核(blinding review) ---数据锁定(data locked)---第一次揭盲（如分成A 组与B组）----统计分析----第二次揭盲（A、B分别为 何药）----撰写总结报告
目的是为了保证试验组和对照组的均衡性 随机分组方法
单纯随机（掷币法、随机数字表法）
区组随机（区组随机表）
分层分段均衡随机
随机分组
随机分组应考虑的因素
随机化过程一般由专用软件程序来完成 若试验包括不同的時段如筛选期、导入期、 及治疗期等，随机分派時间点是否适当將为 重要的考量 多中心临床试验，随机码的产生宜由中央执 行单位统一产生
专业设计技术规范
制定疗效的主要评定指标
主要效应指标反应试验药物的作用靶点和治疗特点， 疗效评定应着重主要效应指标的变化
需针对试验主要目标制定，且需定义清楚
评估测量方法需适当，不可造成评估偏差
使用替代性指标 (surrogate endpoint) 的适当性
使用问卷量表(questionnaire)，需经过确效认定 (validation)
依据：运用统计学原理和方法进行设计
目的：解决实验的统计学关键技术问题，保证
结果的科学性、高效性和经济性
意义：将实验的系统误差控制到最低限度，使
实验用最少的人力、物力和时间
内容：对照、样本、分组、盲法、统计分析和
统计结论
希望：统计学设计早介入
临床试验方案设计的基本要求
随
机
对
盲
照
法
随机分组
专业设计技术规范
入选标准
临床公认的疾病适应症的诊断标准
在病型、病情以及年龄、性别等方面具备适应症的特征 特殊诊断标准——特殊疾病应予以说明要求 病程和病情轻重程度的选择
排除标准
具有特异性及合理性 疾病：患有试验药物适应征以外的疾病 对试验药物易产生毒性反应的人群
剔除标准
平行设计 (parallel design)
试验組 符合入选、 排除条件 随机分配 对照組
2× 2交叉设计 (crossover design)
第一段时间 第一組 治疗A 符合入选 排除标准 随机 分配 第二組 药物 清洗期 第二段时间 第一組 治疗B 第二組
治疗B
治疗A
盲法意义
当临床试验中受试者, 研究者, 参与疗效和安全性 评价的医务人员,监查员,数据管理人员都不了解每个受 试者接受的治疗，则可最大限度地减少由于受试者或研 究人员了解治疗分配后引起的在管理、治疗或对病人的 评价以及解释结果时出现的偏倚。
不同对照的选择
安慰剂对照 空白对照 剂量对照 阳性药物对照
对照方式
平行对照（parallel design)
每位受试者只接受一种处理，试验周期短，但所需病例较
多，可同时进行多种药物。
交叉对照（crossover design)
每位受试者必须在两个或多个试验阶段接受两种或多种处 理，试验周期长，但可减少病例数，必须注意洗脱期遗留 的延滞效应。