对乙酰氨基酚片剂的制备及溶出度的测定 药剂学实验答辩
对乙酰氨基酚片溶出度测定
项目任务书一、项目描述项目 3.4对乙酰氨基酚片溶出度测定姓名：提出问题如何测定对乙酰氨基酚片溶出度？欲使溶出度测定结果准确，实验过程应注意哪些问题？任务分析1．掌握片剂溶出度测定的方法以及溶出度测定仪的调试与使用。
2．掌握实验中影响溶出度测定结果的因素以及实验设计中针对这些影响因素所采取的措施。
3. 熟悉溶出度的概念，了解溶出度与口服固体制剂中药物吸收的关系，以及溶出度的测定在药物评价中的意义和运用。
4. 学会754紫外-可见分光光度计的正确使用。
相关知识及资料溶出速度除与药物的晶型、颗粒大小有关外，还与制剂的生产工艺、辅料、贮存条件等有关。
为了有效地控制固体制剂质量，除采用血药浓度法或尿药浓度法等体内测定法推测吸收速度外，体外溶出度测定法是一种较简便的质量控制方法。
对于口服固体制剂，特别是对那些体内吸收不良的难溶性的固体制剂，以及治疗剂量与中毒剂量接近的药物的固体制剂，均应作溶出度检查并作为质量标准。
对乙酸氨基酚（扑热息痛）由Morse于1878年首次合成，是目前广泛应用的解热镇痛药，和其它解热镇痛药相比，它具有起效快、作用缓和而持久、不良反应小等特点，是世界各地医生和医院所推荐的安全有效的解热镇痛药。
但其可压性差、易裂片，生产中多采用高黏度的黏合剂以解决外观问题，但崩解时间延长，不利于药物溶出。
所以对乙酸氨基酚的溶出度是一项重要的质量指标。
在实际应用中溶出度仅指一定时间内药物溶出的程度，一般用标示量的百分率表示，如药典规定30分钟内对乙酰氨基酚的溶出限度为标示量的80%。
二、材料清单序号各种材料清单数量备注1 乙酰氨基酚片 62 盐酸3 氢氧化钠4 溶出度测定仪 15 50毫升容量瓶 66 注射器 17 滤膜 68 烧杯等9 754紫外-可见分光光度计110说明：以上为一名学生所需材料三、项目实施过程（一）任务分析：通过本模块的学习，学生明确1. 在片剂中，溶出度检查的重要性，并掌握片剂溶出度测定的方法；2. 能正确调试溶出度测定仪，并能熟练使用；3.能了解溶出度与口服固体制剂中药物吸收的关系，以及溶出度的测定在药物评价中的意义和运用；4. 能掌握实验中影响溶出度测定结果的因素以及实验设计中针对这些影响因素所采取的措施。
对乙酰氨基酚片剂的制备及溶出度的测定 药剂学实验答辩
脆碎度：反映片剂的抗磨损震动能力。脆碎度需<0.8%。
YD-1型片剂硬度测试仪
Bk＝
试验前片重－试验后片 试验前片重
重 100
崩解度
√溶出度或释放度
Байду номын сангаас含量均匀度
需要测定溶出度的药物制剂
体内吸收不良的难溶性药物的固体制剂； 小剂量药物； 治疗剂量与中毒剂量接近的药物的固体制剂； 缓释控释制剂等
仪器与材料
仪器：溶出度测定仪，分析天平，紫外分 光光度计，微孔滤膜，容量瓶
材料：对乙酰氨基酚片，0.4g/L氢氧化钠， 盐酸，蒸馏水
溶出仪及配件
实验内容
1. 含量测定方法的建立——测定比较值A*
要小心调试；粒子过小过粘的不予压片，以防卡住 影响进度甚至损害压片机；
单冲压片机
片重调节器（最下面）：调节下冲在模 孔中下降的深度而调节片重;
出片调节器：调节下冲上升使下冲头端 与冲模上缘相平以使饲粉器推片。
压力调节器：调节上冲下降的深度而改 变冲头之间的距离从而控制片剂的受力
加入药物颗粒后，边试压边调节，检查 片重、硬度等，达到要求后方可正式压 片。
实验三 对乙酰氨基酚片剂的制备及 溶出度的测定
一、实验目的
掌握湿法制粒压片的一般工艺流程 熟悉单冲压片机的基本结构及使用方法 熟悉片剂的质量检查项目
二、实验原理
片剂系指药物与适宜的辅料通过制剂技术制成的 片状制剂。具有剂量准确、质量稳定、服用方便、 成本低等优点。
直接压片法：直接粉末（结晶）压片法； 半干式颗粒（空白颗粒）压片法
对乙酰氨基酚片的制备
对乙酰氨基酚片的制备一、实验目的1.掌握对乙酰氨基酚片的制备方法2.熟悉湿法制粒的操作3.了解片剂处方分析二、实验原理片剂是药物与辅料均匀混合后压制而成的片状固体制剂，不同的辅料有不同的功能。
通常片剂辅料由稀释剂，黏合剂，崩解剂及润滑剂等构成。
处方设计时应根据不同的需求选择适宜的辅料和用量。
制软材时使软材达到“握之成团，触之即散”并以握后掌上不粘粉为度。
片重计算：_干颗粒重+压片前加入辅料重片重1= 应压片数三、实验仪器与材料仪器：单冲压片机，片剂四用仪，分析天平，普通天平，烘箱电炉，药筛（80目，120目），尼龙筛（14目，16目），乳钵，搪瓷盘等材料：对乙酰氨基酚，干淀粉，硬脂酸镁，蒸镭水，硫服等四、实验内容1.对乙酰氨基酚片剂处方对乙酰氨基酚25g干淀粉0. 75g淀粉浆用淀粉2g硫腺0. 025g硬脂酸镁 1. 7g共制50片淀粉浆的制备将硫腺溶于适量温水中，加入淀粉，搅拌，使淀粉分散成均匀的混悬液，及时加入沸水不断搅拌成糊状（淀粉与总用水量之比约为1:2）3.对氨基酚片剂制备A.混合：将对乙酰氨基酚粉末和干淀粉用等量递增混合法混合均匀，加入热的淀粉浆制成“手握成团，轻压即散”的软材。
B.制粒：用14目尼龙筛制粒。
C.干燥：将制得的湿颗粒在60°C左右鼓风干燥约4-5hD.整粒：干燥颗粒用16目尼龙筛整粒，与硬脂酸镁混匀。
E.压片：以①12mm冲模压片，即得。
五、操作注意A.对乙酰氨基酚的结晶不适于直接制粒，往往在压片过程中导致裂片，故必须粉碎成细粉，有利于黏合剂与粉末表而直接接触而制成坚实的颗粒。
B.根据经验，木品的原料色泽一般是反应本品的稳定性及制粒过程难易的重要因素，凡色泽不洁口，甚至带暗红色的原料，颗粒的机械强度大，压片时易产生斑点及崩解度不合格，露置空气易于变色。
C.制粒时所用淀粉浆浓度不易过低，一般应采用30-50% 0这样高浓度的浆糊不易成熟，特别是在将淀粉分散时要用温水，水温的掌握很重要，夏天约40°C左右，冬天60-70°C左右。
对乙酰氨基酚片溶出度测定论文
（二）对乙酰氨基酚发展
对乙酰氨基酚是非那西丁(phenacetin)的体内代谢产物，系苯胺类非甾体解热镇痛药半衰期一般为1-4小时。仅对轻、中度疼痛有效。本品无明显抗炎作用。由Morse于1878年首次合成，Brodies应用于医药上[2]。与其他解热镇痛药相比，具有起效快，作用缓和而持久，不良反应小等特点，是世界各地医生和医院所推荐的安全有效放入解热镇痛药[3]。但长期大剂量使用对乙酰氨基酚易造成胃肠道刺激，乃至血液、肝、肾等损伤[4]。1956年，对乙酰氨基酚作为阿司匹林的替代物在英国上市。美、英、日等国《药典》和《中国药典》均已收载此药，是全世界应用最广泛的药物之一[5]。2000年版《中国药典》收载有片剂、注射剂、栓剂和胶囊剂。随后又有新剂型不断的被开发出来，应用良好。如：缓释剂，采用分层制粒法，制成对乙酰氨基酚缓释片，具有良好释药性[6]。泡腾冲剂，临床验证泡腾冲剂的解热作用明显高于片剂组[7]。
（2）操作容器为1000ml的圆底烧杯，内径为98～106mm，高160～175mm；烧杯上有一有机玻璃盖，盖上有2孔，中心孔为篮轴的位置，另一孔供取样或测温度用。为使操作容器保持恒温，应外套水浴；水浴的温度应能使容器内溶剂的温度保持在37℃土0.5℃。转篮底部离烧杯底部的距离为25mm土2mm。
（3）电动机与篮轴相连，转速可任意调节在50～200r/min，稳速误差不超过±4％。运转时整套装置应保持平稳，不得晃动或振动。
4、研究溶液平衡，如测定络合物的组成，稳定常数、酸碱离解常数等。
四、实验部分
（一）实验目的
四、紫外分光光度法概述
对乙酰氨基酚片的制备、含量测定与溶出速率测定
5、溶出度测定过程中应注意以下问题：
（1）对所用的溶出度测定仪，应预先检查其是否运转正常，并检查温度的控制，转速等是否精确，升降桨叶是否灵活；
（2）桨叶的位置高低对溶出度测定有一定的影响，应按规定高度装置，转篮底部距溶出杯底为25mm；
0.439
1.34%
0.447
0.45%
0.433
2.69%
取十片称量，总重量为4.452g，平均片重为0.445g。
含量测定：A=0.352，因此浓度c=4.981μg/mL，因此40mg样品中乙酰氨基酚m=50×100c/1000=24.905mg，药物含量m/40×100%=62.26%
2、扑热息痛片溶出速率
四、实验步骤
1、片剂处方（制成100片）：
对乙酰氨基酚100 g
干淀粉3 g
淀粉浆（500 g/L）适量
硫脲0.03g
硬脂酸镁0.18g
2、制备工艺
（1）将硫脲溶于适量的温水，加入淀粉（10 g左右）中，搅拌使淀粉分散而成均匀的混悬液，水浴锅85-90℃成浆糊。
（2）将对乙酰氨基酚、干淀粉混合均匀，加入适量热淀粉浆（边加边搅拌）混合制成均匀的软材，用20目尼龙筛制粒，60℃左右真空干燥，干颗粒水分控制在1 %-2 %左右，干颗粒通过20目尼龙筛整粒并混入硬脂酸镁，用直径10mm冲头压片。
6、实验结果分析
1、扑热息痛片处方中加入硫脲作为抗氧剂防止扑热息痛被氧化变黄。
2、固体制剂的溶出速率能影响到他在人体内的吸收程度，溶出速率过低的固
体制剂无法在人体内完全释放出作用药物从而使得治疗效果不明显，故需测定溶出速率。
3、压片过程中，湿颗粒应根据主药与辅料的性质，以适宜温度尽快干燥，干燥后颗粒往往结团粘连，需过筛整粒，也可加入润滑剂同时整粒并混匀。
[精品]对乙酰氨基酚片溶出度测定
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[精品]对乙酰氨基酚片溶出度测定对乙酰氨基酚片是一种非处方药，用于缓解疼痛、退烧、减轻关节炎和牙痛等。
在药品质量控制方面，溶出度测定是测定药品释放活性成分的关键方法之一，可用于评估药品的有效性和一致性。
本实验旨在采用美国药典（USP）提供的方法，测定对乙酰氨基酚片的溶出度。
1.实验原理溶出度是指药品中活性成分从药片或胶囊中释放出来的比例。
药品的溶出度对药效产生影响，因此，需要对它进行检测以确保药品质量达到标准。
常用的溶出度测定方法包括旋转篮法和流动池法。
旋转篮法适用于药片和胶囊，有利于模拟胃肠道的运动。
而流动池法适用于注射剂和眼药水等液体制剂。
本实验采用的是旋转篮法，将对乙酰氨基酚片放入篮中，放到模拟胃肠道的容器中，并在旋转的条件下采集样品，测定其对乙酰氨基酚溶出度。
2.实验步骤2.1 准备a.先将篮子和箔纸放在烘箱中烘干，预热至50℃左右。
b.称取一定量的对乙酰氨基酚片粉末，将其压制成药片。
c.提取篮子和箔纸，稍稍冷却，然后将篮子置于箔纸上，放回烘箱中预热至50℃。
d.取一定量的模拟胃液，将其预热至37℃。
2.2 实验操作a.取一个已称好药片，将其放入篮子中，然后盖上篮子盖子，确保药片合适地固定在篮子中。
b.用钢丝将篮子悬挂在模拟胃液的容器中，保证篮子不接触容器底部。
c.启动旋转器，设置旋转速度为50rpm，开始测定。
d.每个时间点收集一个样品。
将采样器插入模拟胃液中，确保其到达药片所在的位置（通常为时间的1/3、2/3和3/3），并将样品收集到样品瓶中，以供后续分析。
e.持续测定至90分钟，并在每个时间点记录剩余的药片和溶出度数据。
f.一旦测定完成，将篮子和样品在干燥的环境下过夜。
2.3数据处理a.逐一记录采集的样品的时间和对乙酰氨基酚溶出量。
b.将数据绘制成输药时间与对乙酰氨基酚溶出量的关系图。
c.计算药物的平均溶出度，这是从剩余药物的总质量中计算出来的。
3.实验注意事项a.对乙酰氨基酚片的制备需准确称取药材，不得有误差。
对乙酰氨基酚的制备及质量检查
对乙酰氨基酚分散片的制备及质量检查【摘要】目的：考察制备对乙酰氨基酚分散片的最佳处方及工艺并进行药物质量检查。
方法：通过单因素实验筛选对乙酰氨基酚最佳崩解剂，然后通过正交试验得到涉及黏合剂用量，崩解剂用量和加入方法的最佳制备工艺。
结果：最优崩解剂为交联羧甲纤维素钠（CCNa）,用量7%，采用内外加法；黏合剂为PVP，用量2%；硬度控制在2kg左右。
结论：用本法制备对乙酰氨基酚分散片可操作性强，但多数质量检查不符合要求。
【关键词】对乙酰氨基酚；分散片；正交试验【前言】分散片指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂。
分散片可以迅速释放药物从而提高药物的生物利用度，另外它具有易生产、便携等特点。
一般需要对分散片进行崩解时限，混悬性或分散均匀度和溶出度的检查。
国内外广泛用于分散片中的崩解剂主要有羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交联羧甲纤维素钠(CCNa)、低取代羧丙纤维素(L-HPC)等。
分散片质量检查的项目是：崩解时限、溶出度检查、分散均匀性检查等。
对乙酰氨基酚(Acetaminophen)又名扑热息痛(paracetamolum APAP)，属苯胺类解热镇痛药，临床上用于发热、头痛、风湿痛、神经痛及痛经等，适于对阿司匹林过敏的患者。
对乙酰氨基酚目前已有片剂(胶囊型)、注射剂、胶囊、咀嚼片、混悬液、滴剂等多种剂型，其中片剂胶、囊剂为常用。
由于该药物在水中溶解度较小且在水溶液存在稳定性问题,同时该药物吸收血药达峰时为10——60min。
由对硝基酚钠经还原成对氨基酚，再酰化制得。
本论文研究的对乙酰氨基酚分散片可以满足一些特殊用药需求，并为工业生产提供一定理论依据。
一仪器与试药1仪器：乳钵，托盘天平，片剂四用检测仪；尼龙筛（16目），单冲压片机，RCZ-8A智能溶出仪，WFZ UV-2000紫外分光光度计，FT-2000A脆碎度检查仪，LB-2B崩解时限测定仪，LIBROR-1600TP分析天平，101-4AB电热鼓风干燥箱。
复方对乙酰氨基酚片剂的制备
复方对乙酰氨基酚片剂的制备一、实验目的:1、掌握湿法制粒压片的一般工艺。
2、掌握单冲压片机的使用方法及片剂质量的检查方法。
二、实验原理：片剂系指药材细粉或药材提取物加药材细粉或辅料压制而成的片状或异形片状的制剂。
片剂制备方法分为湿法制粒压片，干法制粒压片和直接压片。
其制备要点如下：1、原料药与辅料应混合均匀。
含量小或含有毒剧药物的片剂，可根据药物的性质用适宜的方法使药物分散均匀。
2、凡具有挥发性或遇热分解的药物，在制片过程中应避免受热损失。
3、凡具有不是的臭味、刺激性、易潮解或遇光易变质的药物，制成片剂后可包糖衣或薄膜衣。
三、主要仪器设备：乳钵、烘箱乙酰水杨酸、单冲压片机、电炉、普通天平、12目筛、16目筛等。
四、所需试剂和主要用品：对乙酰氨基酸、乙酰水杨酸、咖啡因、淀粉、淀粉浆（17%）、滑石粉、轻质液状石蜡等。
五、实验流程：主药（对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸、咖啡因）混合均匀加淀粉浆辅料（淀粉浆、淀粉、轻质液状石蜡）混合粉材过筛干燥整粒加滑石粉软材湿颗粒干颗粒压片六、详细的实验步骤1、处方乙酰水杨酸26.8g 咖啡因3.34g对乙酰氨基酚13.6g 淀粉26.6g淀粉浆（17%）适量滑石粉1.5g轻质液转石蜡0.025g总量100片2、制法：将对乙酰氨基酚，咖啡因与约1/3得淀粉和淀粉浆混匀（10-15分钟），制成均匀得软材，通过16目筛制粒。
于70度干燥。
干粒通过12目筛整粒。
再将此粒与乙酰水杨酸混合，加剩余得淀粉（预先再100-105度干燥）与吸附有液装石蜡得滑石粉混匀。
再通过12目筛，易用12mm冲摸压片。
七、记录的内容和方式实验时间：实验地点：环境温度：环境湿度：八、可能出现的问题及解决办法1、压片时粘冲比较严重，造成性状不合格。
解决方法：加入更多的滑石粉，提高淀粉浆浓度和充分干燥。
2、崩解速度慢。
主要是采用外加微晶纤维素来解决崩解问题。
九、预期的实验结果及统计方法：十、注意事项：1、为防止乙酰水杨酸水解，最后在颗粒分别干燥后再混合压片。
对乙酰氨基酚片的制备含量测定与溶出速率测定
综合实验报告四、实验步骤1、片剂处方（制成100片）：五、数据处理1、片重差异取十片称量，总重量为4.452g，平均片重为0.445g。
含量测定：A=0.352，因此浓度c=4.981p g/mL，因此40mg样品中乙酰氨基酚m=50X100c/1000=24.905mg，药物含量m/40X100%=62.26%2、扑热息痛片溶出速率(1)溶出数据(2)溶出曲线(3)药典规定扑热息痛片30分钟溶出百分量不得少于标示量的80%。
六、实验结果分析1、扑热息痛片处方中加入硫脲作为抗氧剂防止扑热息痛被氧化变黄。
2、固体制剂的溶出速率能影响到他在人体内的吸收程度，溶出速率过低的固体制剂无法在人体内完全释放出作用药物从而使得治疗效果不明显，故需测定溶出速率。
3、压片过程中，湿颗粒应根据主药与辅料的性质，以适宜温度尽快干燥，干燥后颗粒往往结团粘连，需过筛整粒，也可加入润滑剂同时整粒并混匀。
4、溶出过程中取样的位置应按照药典规定，自取样至滤过应在30秒内完成。
5、溶出度测定过程中应注意以下问题：（1）对所用的溶出度测定仪，应预先检查其是否运转正常，并检查温度的控制，转速等是否精确，升降桨叶是否灵活；（2）桨叶的位置高低对溶出度测定有一定的影响，应按规定高度装置，转篮底部距溶出杯底为25mm；（3）转换释放介质时要十分小心，切勿将片子倒掉；（4）做完一次测试后，要将转篮，烧杯等用自来水，蒸馏水依次冲洗干净，备用。
七、思考题1、扑热息痛片处方中为何加入硫脲？（抗氧剂）答：作为抗氧剂防止扑热息痛被氧化变黄。
2、为什么有些固体药物的固体制剂需测定溶出速率？答：因为固体制剂的溶出速率能影响到它在人体内的吸收程度，溶出速率过低的固体制剂无法在人体内完全释放出作用药物从而使得治疗效果不明显。
3、溶出度测定操作中应注意哪些问题？答：（1）对所用的溶出度测定仪，应预先检查其是否运转正常，并检查温度的控制、转速等是否精确、升降桨叶是否灵活等。
药剂学实验：实验四 对乙酰氨基酚片剂溶出度的测定
一、实验目的
掌握片剂溶出度测定的操作和数据处理方法 熟悉溶出度测定仪的调试与使用
二、实验原理
溶出度系指在规定溶剂中药物从片剂等固体制剂内溶出的速度和 程度。以各个时间点测得的累积溶出药量与片剂药量的比例百分 数F（t）表示。
药典规定30min内对乙酰氨基酚的溶出度为标示量的80%。
溶出量(%)＝ A w A w
五、对乙酰氨基酚片溶出度测定结果
取样时间
A
（min）
2
5
10
15
20
30
பைடு நூலகம்
45
拟合直线方程
r值
F(t) (%) 1-F(t)
lg[1-F(t)]
K值
六、思考题
溶出度的测定有何意义，主要针对何类药物制剂？ 溶出度及释放度测定方法有哪些？
注意事项
正式实验开始前需做好所有的准备工作，防止拥挤忙乱， 步骤出错，因大家同步操作因此没有重做的机会
溶出度数据处理数学模型有零级、一级、单指数、Higuichi 方程、 weibull分布模型等。
溶出规律
溶出实验所得到的数据，通过数学模型处理后可求得一系列特性参数，
用于描述药物或药物制剂在体外溶出的规律，并作为药剂研制及质量控
制的指标。
100
累计溶出百分数（%）
80
参数包括t0.5，t0.64，形态因子，
材料：对乙酰氨基酚片，0.4g/L氢氧化钠，盐 酸，蒸馏水
四、实验内容 （一）溶出度仪的使用
恒温（37℃±0.5℃） 溶出介质人工胃液或人工肠液
溶出介质用量900-1000ml 转速100/min
漏槽状态
时间点一般设计为15%，30%，50%，60%，75%，90%，100% 附近
对乙酰氨基酚片溶出度测定
对乙酰氨基酚片溶出度测定对乙酰氨基酚是非处方药中的一种，广泛用于缓解头痛、牙痛、关节痛、肌肉疼痛等不舒适症状。
在药物研发和生产过程中，了解药物的溶解性和溶出度十分重要，这些参数决定着药物的吸收和效果。
本文旨在介绍对乙酰氨基酚片溶出度测定的方法和步骤。
一、实验原理和方法溶出度指的是药物在一定时间内从药片中释放出的比例。
对乙酰氨基酚片的溶出度测定在国际上已有标准化方法，本文介绍的是欧洲药典提供的测定方法。
实验方法包括三个步骤：1. 准备试剂在实验前需准备好模拟肠液消化液(Simulated Intestinal Fluid SIF)、模拟胃液消化液(Simulated Gastric Fluid SGF)和模拟胶囊包裹液(Simulated Capsule Coating Fluid SCCF)三种液体。
2. 溶出度测定将对乙酰氨基酚片置于模拟胶囊中，放入实验器中，加入500ml SIF，以100rpm的速度进行搅拌，测定6小时。
之后加入500ml SGF，继续搅拌，测定2小时。
3. 数据处理第一段6小时的溶出度和第二段2小时的溶出度需要分别计算。
通过紫外分光光度计（UV-Vis Spectrophotometer）测定吸收率，得到药物在每个时间点的溶出度，并绘制出时间-溶出度曲线。
最终可以得到药物的进口水解速率。
二、实验步骤（1）准备材料：对乙酰氨基酚片、模拟肠液消化液、模拟胃液消化液、模拟胶囊包裹液、紫外分光光度计、模拟肠道溶出仪。
（2）准备试剂：按照欧洲药典提供的方法和配方准备模拟肠液消化液、模拟胃液消化液和模拟胶囊包裹液。
（1）将对乙酰氨基酚片置于模拟胶囊中，并将其放入模拟肠道溶出仪中。
（2）将500ml模拟肠液消化液加入实验器，并以100rpm的速度进行搅拌。
对乙酰氨基酚片开始溶解，每隔30分钟，取出一次10ml的溶液，并以320nm的波长使用紫外分光光度计测量它们的吸收值。
（4）测量2小时后，停止测量，将数据记录下来，并进行数据处理。
《药剂学》对乙酰氨基酚片溶出度测定实验
《药剂学》对乙酰氨基酚片溶出度测定实验一、实验目的1.掌握片剂溶出度测定方法。
2.熟悉溶出度测定仪的使用3.熟悉分光光度计的使用方法二、基本概念和实验原理概念：溶出度是指药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速率和程度。
测定原理：是将某种固体制剂的一定份量置于溶出度仪的转蓝（或烧杯）中，在37℃±0.5℃恒温下，在规定的转速、溶剂中依法操作，在规定的时间内测定其溶出量。
测定方法：转蓝法（第一法）、浆法（第二法）、小杯法（第三法）测定程序：实验前准备（仪器、供试品、溶解介质、试液等的准备）---供试品溶出、取样---供试液含量测定----计算药物的溶出度----结果判断。
结果判断：按《中国药典》2010年版进行判断。
三、实验药品与器材药品对乙酰氨基酚片（0.5g/片）、稀盐酸、0.04%氢氧化钠溶液。
器材溶出度测定仪、紫外分光光度计四、实验内容及步骤1.测定方法（按照《中国药典》2010年版.二部.P235规定的方法测定）取本品6片，分别精密称定重量，照溶出度测定法（附录X C第一法），以稀盐酸24ml加水至1000ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液5ml，经0.8μm的微孔滤膜过滤。
精密量取续滤液1ml，置50ml量瓶中，加0.04%氢氧化钠溶液稀释至刻度（每1ml含对乙酰氨基酚10μg），摇匀，照紫外-可见分光光度法（附录IV A），在257nm处测定吸收度值，按对C8H9NO2的吸收系数（%1E）为7151cm计算每片的容出度。
限度为标示量的80％，应符合规定。
溶出度％=％标示量）平均片重（10050110001001%11⨯⨯⨯⨯⨯⨯⨯W L E g A cm2. 结果判断符合下述条件之一者，可判为符合规定：（1）6片（粒、袋）中，每片（粒、袋）的溶出量按标示量计算，均不低于规定限度（Q ）；（2）6片（粒、袋）中，如有1～2片（粒、袋）低于Q ，但不低于Q-10%，且其平均溶出量不低于Q ；（3）6片（粒、袋）中，有1～2片（粒、袋）低于Q ，其中仅有1片（粒、袋）低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于Q 时，应另取6片（粒、袋）复试；初、复试12片（粒、袋）；有1～3片（粒、袋）低于Q ，其中仅有1片（粒、袋）低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于Q 。
对乙酰氨基酚片的溶出度的测定
实训四对乙酰氨基酚片的溶出度的测定一、实训目的1、掌握片剂中溶出度检查的操作方法。
2、掌握溶出仪、紫外可见分光光度计的正确操作方法。
3、熟悉片剂中溶出度质量评定的方法，熟悉容量分析操作方法。
4、了解溶出仪的主要结构，了解溶出度检查的目的和意义。
二、实训原理溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。
凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限检查。
药物只有固体制剂中的活性成分溶解之后，才能为机体吸收。
溶出度试验能有效地区分同一药物制生物利用度的差异，是控制固体制剂内在的重要指标之一。
对乙酰氨基酚的溶解度大小、辅料的亲水性程度和制片工艺都会影响制剂的溶出度，对乙酰氨基酚溶出度测定采用转篮法。
三、实训操作1、中国药典（2005年版）溶出度测定，第一种是转篮法，操作方法如下：（1）转篮分篮体与篮轴两部分，均为不锈钢金属材料制成。
篮体A由不锈钢丝网（丝径为0.54mm，孔径0.425mm）焊接而成，呈圆柱形，内径为22.2mm土1.0mm，上下两端都有金属边缘。
篮轴B的直径为9.4～10.1mm，轴的末端连一金属片，作为转篮的盖；盖上有通气孔（孔径2.0mm）；盖边系两层，上层外径与转篮外径同，下层直径与转篮内径同；盖上的三个弹簧片与中心呈120°角。
转篮旋转时摆动幅度不得超过土1.0mm。
（2）操作容器为1000ml的圆底烧杯，内径为98～106mm，高160～175mm；烧杯上有一有机玻璃盖，盖上有2孔，中心孔为篮轴的位置，另一孔供取样或测温度用。
为使操作容器保持恒温，应外套水浴；水浴的温度应能使容器内溶剂的温度保持在37℃土0.5℃。
转篮底部离烧杯底部的距离为25mm土2mm。
（3）电动机与篮轴相连，转速可任意调节在50～200r/min，稳速误差不超过±4％。
运转时整套装置应保持平稳，不得晃动或振动。
（4）仪器应装有6套操作装置，可一次测定6份供试品。
取样点位置应在转篮上端距液面中间，离烧杯壁10mm处。
对乙酰氨基酚片溶出度测定
项目任务书项目 3.4对乙酰氨基酚片溶出度测定姓名：提出问题如何测定对乙酰氨基酚片溶出度？欲使溶出度测定结果准确，实验过程应注意哪些问题？任务分析1．掌握片剂溶出度测定的方法以及溶出度测定仪的调试与使用。
2．掌握实验中影响溶出度测定结果的因素以及实验设计中针对这些影响因素所采取的措施。
3. 熟悉溶出度的概念，了解溶出度与口服固体制剂中药物吸收的关系，以及溶出度的测定在药物评价中的意义和运用。
4. 学会754紫外-可见分光光度计的正确使用。
相关知识及资料溶出速度除与药物的晶型、颗粒大小有关外，还与制剂的生产工艺、辅料、贮存条件等有关。
为了有效地控制固体制剂质量，除采用血药浓度法或尿药浓度法等体内测定法推测吸收速度外，体外溶出度测定法是一种较简便的质量控制方法。
对于口服固体制剂，特别是对那些体内吸收不良的难溶性的固体制剂，以及治疗剂量与中毒剂量接近的药物的固体制剂，均应作溶出度检查并作为质量标准。
对乙酸氨基酚（扑热息痛）由Morse于1878年首次合成，是目前广泛应用的解热镇痛药，和其它解热镇痛药相比，它具有起效快、作用缓和而持久、不良反应小等特点，是世界各地医生和医院所推荐的安全有效的解热镇痛药。
但其可压性差、易裂片，生产中多采用高黏度的黏合剂以解决外观问题，但崩解时间延长，不利于药物溶出。
所以对乙酸氨基酚的溶出度是一项重要的质量指标。
在实际应用中溶出度仅指一定时间内药物溶出的程度，一般用标示量的百分率表示，如药典规定30分钟内对乙酰氨基酚的溶出限度为标示量的80%。
一、项目描述二、材料清单序号各种材料清单数量备注1 乙酰氨基酚片 62 盐酸3 氢氧化钠4 溶出度测定仪 15 50毫升容量瓶 66 注射器 17 滤膜 68 烧杯等9 754紫外-可见分光光度计 110说明：以上为一名学生所需材料三、项目实施过程（一）任务分析：通过本模块的学习，学生明确1. 在片剂中，溶出度检查的重要性，并掌握片剂溶出度测定的方法；2. 能正确调试溶出度测定仪，并能熟练使用；3.能了解溶出度与口服固体制剂中药物吸收的关系，以及溶出度的测定在药物评价中的意义和运用；4. 能掌握实验中影响溶出度测定结果的因素以及实验设计中针对这些影响因素所采取的措施。
对乙酰氨基酚片溶出度测定（详细参考）
对乙酰氨基酚片溶出度测定（详细参考）项目任务书一、项目描述项目 3.4对乙酰氨基酚片溶出度测定姓名：提出问题如何测定对乙酰氨基酚片溶出度？欲使溶出度测定结果准确，实验过程应注意哪些问题？任务分析1．掌握片剂溶出度测定的方法以及溶出度测定仪的调试与使用。
2．掌握实验中影响溶出度测定结果的因素以及实验设计中针对这些影响因素所采取的措施。
3. 熟悉溶出度的概念，了解溶出度与口服固体制剂中药物吸收的关系，以及溶出度的测定在药物评价中的意义和运用。
4. 学会754紫外-可见分光光度计的正确使用。
相关知识及资料溶出速度除与药物的晶型、颗粒大小有关外，还与制剂的生产工艺、辅料、贮存条件等有关。
为了有效地控制固体制剂质量，除采用血药浓度法或尿药浓度法等体内测定法推测吸收速度外，体外溶出度测定法是一种较简便的质量控制方法。
对于口服固体制剂，特别是对那些体内吸收不良的难溶性的固体制剂，以及治疗剂量与中毒剂量接近的药物的固体制剂，均应作溶出度检查并作为质量标准。
对乙酸氨基酚（扑热息痛）由Morse 于1878年首次合成，是目前广泛应用的解热镇痛药，和其它解热镇痛药相比，它具有起效快、作用缓和而持久、不良反应小等特点，是世界各地医生和医院所推荐的安全有效的解热镇痛药。
但其可压性差、易裂片，生产中多采用高黏度的黏合剂以解决外观问题，但崩解时间延长，不利于药物溶出。
所以对乙酸氨基酚的溶出度是一项重要的质量指标。
在实际应用中溶出度仅指一定时间内药物溶出的程度，一般用标示量的百分率表示，如药典规定30分钟内对乙酰氨基酚的溶出限度为标示量的80%。
二、材料清单序号各种材料清单数量备注1 乙酰氨基酚片 62 盐酸3 氢氧化钠4 溶出度测定仪 15 50毫升容量瓶 66 注射器 17 滤膜 68 烧杯等9 754紫外-可见分光光度计110说明：以上为一名学生所需材料三、项目实施过程（一）任务分析：通过本模块的学习，学生明确1. 在片剂中，溶出度检查的重要性，并掌握片剂溶出度测定的方法；2. 能正确调试溶出度测定仪，并能熟练使用；3.能了解溶出度与口服固体制剂中药物吸收的关系，以及溶出度的测定在药物评价中的意义和运用；4. 能掌握实验中影响溶出度测定结果的因素以及实验设计中针对这些影响因素所采取的措施。
实训六对乙酰氨基酚片溶出度的检查
实训六对乙酰氨基酚片溶出度的检查本品为解热镇痛药，含对乙酰氨基酚（C8H9NO2）应为标示量的95.0%~105.0%。
检测内容：对乙酰氨基酚片溶出度的检查岗位要求：1、质检人员按要求着白衣、白帽进入质检室；2、检测仪器使用前后需进行检查，合格后方可使用，按照仪器的使用要求进行操作，并认真填写使用记录；3、检验规程应严格按照《中国药典》2005版的质量标准进行；4、检验结束后，检验人员应将仪器归位，并清理现场。
提问（学生的预习情况）：1、哪些药品应测定溶出度？2、测定溶出度时必须严格控制哪些实验条件？3、溶出度测定结果如何判断检验过程：1、共分6组，每组5人，首先对任务进行集体探讨，制定方案，由代表进行讲解；2、每组成员进行分工，共同完成任务；3、每小组选代表陈述本小组的任务完成情况；4、各小组间进行探讨，对出现的问题提出解决办法；5、教师对每个小组的实验情况进行总结。
操作工序：1、查阅操作标准：《中国药典》2005版二部正文品种项下，171页。
2、取样：按照溶出度测定要求，取样6片。
3、选定检验所需的仪器及试剂：仪器：ZRD6-B型药物溶出仪、紫外可见分光光度计、比色皿、取样器、微孔滤膜（＜0.8µm）、移液管、容量瓶（50mL）试剂：盐酸（稀盐酸24mL加水至1000mL）、0.04%氢氧化钠溶液药品：对乙酰氨基酚片4、对乙酰氨基酚片溶出度的检查以稀盐酸24mL加水至1000mL为溶剂，分别取900mL置各溶出杯内，加温，待溶出介质温度恒定在37℃±0.5℃后，取对乙酰氨基酚片6片，分别投入6个干燥转篮内，转速100转/min。
经30min时，取溶液5mL，滤过，精密量取续滤液1mL，加0.04%氢氧化钠溶液稀释至50mL，摇匀，照分光光度法，在257nm的波长处测定吸收度5、计算：按C8H9NO2的吸收系数（E%11cm）为715计算出每片的溶出量。
限度为标示量的80%。
对乙酰氨基酚片溶出度的测定
对乙酰氨基酚片溶出度的测定1.引言本实验旨在采用外消光度法，测定对乙酰氨基酚片在模拟胃液和模拟肠液中的溶出度，为制剂的质量评价提供依据。
2.原理外消光度法是一种常用的药物分析方法，适用于观察药物在溶液中的光学特性。
常常使用UV-Vis分光光度计进行测定，该方法使用可见光或紫外线照射药物溶液，通过检测药物分子吸收的特殊波长的光谱来分析药物。
在本实验中，使用外消光度法测定对乙酰氨基酚片在模拟胃液和模拟肠液中的溶出度。
首先用模拟胃液（0.1mol/L盐酸溶液）或模拟肠液（pH6.8磷酸盐缓冲液）在恒温水浴中加热，测量其吸光度作为基础值；接着将对乙酰氨基酚片放置于100ml溶液中，以每分钟1ml的速度进行吸收，并记录溶出溶质的吸光度，得到一组吸光度-时间关系的曲线。
3.材料和方法（1）仪器：UV/VIS分光光度计（2）试剂：对乙酰氨基酚片、模拟胃液（0.1mol/L盐酸溶液）、模拟肠液（pH6.8磷酸盐缓冲液）（1）样品制备取一片对乙酰氨基酚片，粉碎后将约等于60mg的粉末称入10ml移液管中，加入足量模拟胃液或模拟肠液制备溶液，轻轻摇晃后放入37℃ 水浴。
（2）测定吸光度在不同时间点上，取出10ml溶液在特定波长下测量其吸光度。
特定波长为241nm，测量时间为120分钟。
吸光度样品的制备要注意避免空气氧化物质，要在实验室的比较干燥的环境进行。
吸光度活动要是流动的，可以采用标准曲线法计算测定结果。
4.结果与讨论样品处理前，模拟胃液和模拟肠液的基础吸光度分别为0.045和0.039，显示两种介质在UV波长下具有较弱的吸光度。
图1和2分别展示了对乙酰氨基酚片在模拟胃液和模拟肠液中的溶出动态。
两组数据均满足指定的要求，即吸光度不超过外消光度计的最大测量值（≤2.0）。
在模拟肠液中，对乙酰氨基酚片的溶出度达到最大值所需的时间约为30分钟。
而在模拟胃液中，零时H2O释放约为10分钟，但在以后的溶解过程中，速度较慢，约60分钟才能达到最大值。
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√片重差异 随机抽取药片20片，精密称定总重量及各
片的重量，计算片重平均差异。
片重差异限度（ %）
每片重 平均片重 平均片重
100
0.3g以下片剂的重量差异限度为±7.5%，0.3g或0.3g以上 者为±5%，超出重量差异限度的片剂不得多于10%。
硬度与脆碎度：简单方法：取一药片置中指与食指间，用拇指轻
将湿颗粒置烘箱，于65℃干燥20min（先开烘箱到70 ℃ ，同时 放进去以保证干燥效果）。
干颗粒通过14目筛整粒，过筛后的颗粒中加入硬脂酸镁，混匀， 选出粒度适宜的颗粒约20g进行压片。
制备要点总结
制软材：淀粉浆加入量适宜 制颗粒：颗粒不要过长或者细粉过多 干燥：防止过湿黏冲 压片：压片操作需要老师在场，每个人压片之前都
要小心调试；粒子过小过粘的不予压片，以防卡住 影响进度甚至损害压片机；
单冲压片机
片重调节器（最下面）：调节下冲在模 孔中下降的深度而调节片重;
出片调节器：调节下冲上升使下冲头端 与冲模上缘相平以使饲粉器推片。
压力调节器：调节上冲下降的深度而改 变冲头之间的距离从而控制片剂的受力
加入药物颗粒后，边试压边调节，检查 片重、硬度等，达到要求后方可正式压 片。
的制剂处方，并进行处方分析。 溶出度的测定有何意义，主要针对何类药物制剂？ 溶出度及释放度测定方法有哪些？
实验结束后，各组同学需要清洗好筛子、不 锈钢盆及白色托盘，甩干后放入烘箱烘干， 以备后面同学使用。
溶出仪及其配件的清洗，紫外分光光度计周 围的卫生及比色皿清洁
片剂溶出度的测定
实验目的
掌握片剂溶出度测定的基本操作和数据 处理方法
熟悉溶出度测定仪的调试与使用
实验原理
溶出度系指在规定溶剂中药物从片剂等固体制剂 内溶出的速度和程度。以各个时间点测得的累积溶 出药量与片剂药量的比例百分数F（t）表示。药典 规定30min内对乙酰氨基酚的溶出度为标示量的 80%。
实验三 对乙酰氨基酚片剂的制备及 溶出度的测定
一、实验目的
掌握湿法制粒压片的一般工艺流程 熟悉单冲压片机的基本结构及使用方法 熟悉片剂的质量检查项目
二、实验原理
片剂系指药物与适宜的辅料通过制剂技术制成的 片状制剂。具有剂量准确、质量稳定、服用方便、 成本低等优点。
直接压片法：直接粉末（结晶）压片法； 半干式颗粒（空白颗粒）压片法
实验结果
外观性状描述 片重及片重差异（原始数据列表表示） 溶出度
绘制溶出曲线，判断溶出度是 否合格
判断模型，计算溶出速度常数k
片剂质量检查结果
片剂 外观 性状
对乙酰 氨基酚
片
平均 片重 （g）
片重 差异 (%)
硬度 30min 溶出常
溶出量
数
思考题
湿法制粒的意义是什么？ 试分析硬度不够及片重差异超限的原因。 另外设计一个你认为合适适用的对乙酰氨基酚片
试压时务必慢速轻压，遇到阻力要回调， 防止冲头无法拔出来，
片重差异限度（ %）
每片重 平均片重 平均片重
100
片剂的质量检查项目
√外观性状 随机抽取药片20片，平铺在白纸上，置灯
下60厘米处，用肉眼观察30秒，药片应色泽一致，光洁、 无杂斑，无异物，有杂色点及麻点的片剂少于5%。
需要测定溶出度的药物制剂
体内吸收不良的难溶性药物的固体制剂； 小剂量药物； 治疗剂量与中毒剂量接近的药物的固体制剂； 缓释控释制剂等
仪器与材料
仪器：溶出度测定仪，分析天平，紫外分 光光度计，微孔滤膜，容量瓶
材料：对乙酰氨基酚片，0.4g/L氢氧化钠， 盐酸，蒸馏水
溶出仪及配件
实验内容
1. 含量测定方法的建立——测定比较值A*
溶出时间。以lg[F（t∞）-F（t)]，即 lg[（1-F（t)]对 t直线回归得 一直线，由斜率即可求出 k 值，k的大小反映了溶出的快慢。
对乙酰氨基酚片溶出度测定结果
取样时间
A
（min）
2
5
10
15
20
30
40
单指数模型 拟合直线方 程
F(t) (%) 1-F(t)
lg[1-F(t)]
r值
K值
溶出量(%)＝ A w A W
溶出量的计算
w F (t) w
A
A
溶出量 (%)＝
A w A w
lg Ft kt / 2.303
F（t∞）为经过相当长时间后药物溶出的最大量，通常为100%或接 近100%；F（t)为时间的累计溶出百分率；k为溶出速度常数；t为
制粒压片法：干法制粒压片法； 湿法制粒压片法
湿法制粒流程
三、仪器与材料
仪器与设备：旋转压片机，分析天平，烘 箱，80目药筛，14目药筛，烧杯，玻棒，不 锈钢盆，白瓷盘
材料：对乙酰氨基酚，淀粉，硬脂酸镁
四、实验内容
对乙酰氨基酚100片的处方
对乙酰氨基酚
50g
干淀粉
7g
10%淀粉浆
适量
硬脂酸镁
0.4g
制备工艺
（1）制备淀粉浆 称10g干淀粉于烧杯，用10ml 蒸馏水搅拌润
湿，再将90ml沸水倒入其中，稍稍搅拌得半透明淀粉浆。
（2）制备片剂 称取主药、干淀粉置80目筛上，过筛后混匀。
逐滴加入适量热淀粉浆（>10ml）混合制成均匀的软材，过14 目尼龙筛（得圆整湿颗粒，勿堆积，不得用手摊薄。可反复操 作得到满意的颗粒）
测定吸收度A*作为比较值。
已知： A*=0.45 W*=0.3445
2. 溶出度的测定（五组，步调务必一致）
调节转篮高度，检测转杆灵活度； 升起转篮，加入1000 ml溶出介质于溶出杯，等待加热到
37 ℃ ；（同时准备材料：称取药片、滤膜、滤器、注射 器、针头、50ml容量瓶、移液管、试管） 37℃后，将药片放入转篮，将转篮降入容器中，启动计时 器开始计时（先将时间复位） 定时吸取3ml药液，立即过滤于试管（弃初取续）；同时 补充3ml新鲜介质 精密移取续滤液1ml于量瓶，加氢氧化钠溶液定容并以其 为空白对照，于257nm波长处测定吸收度A 。
压，药片不应立即分裂，否则表示此片剂硬度不足。用孟山都硬度计 等可以得到定量的结果，一般能承受30-40N的压力即认为合格。
脆碎度：反映片剂的抗磨损震动能力。脆碎度需<0.8%。
YD-1型片剂硬度测试仪
Bk＝
试验前片重－试验后片 试验前片重
重 100
崩解度
√溶出度或释放度
含量均匀度
溶出度数据处理数学模型有零级、一级、单指数、 Higuichi 方程、 weibull分布模型等。
溶出规律
固体剂型溶出实验所得到 的数据，经过处理后可求 得一系列特性参数，这些 参数可以用来描述药物或 药物制剂在体外溶出的规 律，并可作为药剂研制及
质量控制的指标。
Q-t 图
单指数模型
累积溶出百分率Q－t符合单指数方程
y y (1 ekt )
lg( y y) lg y kt 2.303
lgFt Ft lg Ft kt / 2.303
用k值大小来衡量溶出快慢，k越大，溶出越快。 常用相关系数r来衡量该模型的适合程度。
溶出度测定的意义
溶出度是预测药物在体内溶出或释放以及吸收的 重要手段，当药物体外释放与体内吸收存在相关 性时，溶出度可用来控制制剂的内在质量。
取对乙酰氨基酚片20片，计算平均片重w 精密称取相当于平均片重的药物细粉，置1000 ml量瓶中 加入适量溶剂（溶出介质）振摇，移置于37℃水浴加热使
溶解完全，冷却至室温，加溶剂至刻度，摇匀 取溶液5 ml用0.8µm微孔滤膜过滤。精密量取续滤液1 ml，
加0.4g/L氢氧化钠溶液稀释至50 ml，摇匀 以0.4g/L氢氧化钠为参比，照分光光度法于257nm波长处