药物化学 第十二章 心血管药物-抗高血压药资料
心血管系统药物
β1受体激动剂类强心药－1
HO HO CH2 CH2 NH2
多巴胺 Dopamine
HO HO
CH2 CH2 NH
CH CH3
CH2
CH2
OH
多巴酚丁胺 Dobutamine 口服无效
β1受体激动剂类强心药－2
O (CH3 )2 CHCO (CH3 )2 CHCO O CH2 CH2 NHCH3
又名：异搏定， 又名：异搏定， 戊脉安。 戊脉安。以其盐 酸盐供药用。 酸盐供药用。为 钙拮抗剂。 钙拮抗剂。临床 用于心律失常及 抗心绞痛。 抗心绞痛。
5-[（3,4-二甲氧基苯乙基）甲氨基 （ 二甲氧基苯乙基） 二甲氧基苯基） 二甲氧基苯乙基 甲氨基]-2-（3,4-二甲氧基苯基） （ 二甲氧基苯基 -2-异丙基 戊腈 异丙基-戊腈 异丙基
-4-5H-酮
顺-(+)-3-（乙酰氧基）-5-[2-（二甲胺基）乙基 （乙酰氧基） （二甲胺基）乙基]2,3-二氢 （4-甲氧基苯基）-1,5-苯并硫氮 二氢-2-（ 甲氧基苯基 甲氧基苯基） 二氢 苯并硫氮
钠通道阻滞剂
• 钠通道阻滞剂与钠通道结合，可以阻断钠 离子内流，抑制心肌动作电位，延长有效 不应期，减慢心传导。 • 临床上常用做抗心律不齐药物，分为IA 和IB IC
钙敏化剂类强心药
O S H N N N OCH3 CH3 H N N OCH3 O S CH3
硫马唑 Sulmazole CH3 N CH3 N H N N H O
伊索马唑 Isomazole
匹莫苯 Pimobendan
第二节 作用于离子通道药物
钙通道阻滞剂
• 钙通道阻滞剂能抑制细胞外钙离子内流， 钙通道阻滞剂能抑制细胞外钙离子内流， 导致心肌收缩力减弱，心率减慢， 导致心肌收缩力减弱，心率减慢，血管松 血压下降，减少心肌做功量和耗氧量。 弛，血压下降，减少心肌做功量和耗氧量。 二氢吡啶类 芳烷胺类 苯并硫氮杂类
药物化学--抗高血压药
药物化学--抗高血压药一、最佳选择题1、用于治疗脑血管疾病的钙拮抗剂是A.硝苯地平B.桂利嗪C.盐酸地尔硫艹卓D.尼群地平E.氨氯地平【正确答案】：B桂利嗪属三苯哌嗪类钙通道阻滞剂，直接作用于血管平滑肌而使血管扩张，能显著地改善循环。
能缓解血管痉挛，同时有预防血管脆化的作用。
临床适用于脑血管障碍、脑栓塞、脑动脉硬化症等。
硝苯地平：口服硝苯地平吸收良好，1-2h内达到血药浓度的最大峰值，有效时间持续12h。
经肝代谢，体内代谢物均无活性，80%通过肾脏排泄。
能抑制心肌对钙离子的摄取，降低心肌兴奋-收缩偶联中ATP酶的活性，使心肌收缩力减弱，降低心肌耗氧量，增加冠状动脉血流量。
还可通过扩张周边血管，降低血压，改善脑循环。
用于治疗冠心病，缓解心绞痛。
适用于各种类型的高血压，对顽固性、重度高血压和伴有心力衰竭的高血压患者也有较好疗效。
不良反应有短暂头痛、面部潮红、嗜睡。
其他还包括眩晕、过敏反应、低血压、心悸及有时促发心绞痛发作。
剂量过大可引起心动过缓和低血压。
因此，硝苯地平不适用于治疗脑血管疾病。
尼群地平本品1，4-二氢吡啶环上所连接的两个羧酸酯的结构不同，使其4位碳原子具手性。
目前临床用外消旋体。
本品为选择性作用于血管平滑肌的钙通道阻滞剂，它对血管的亲和力比对心肌大，对冠状动脉的选择性作用更强。
能降低心肌耗氧量，对缺血性心肌有保护作用。
可降低总外周阻力，使血压下降。
降压作用温和而持久。
临床用于治疗高血压，可单用或与其他降压药合用。
本品也可用于充血性心衰。
2、哪个是第一个上市的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂A.氯贝丁酯B.氯沙坦C.氟伐他汀D.利血平E.卡托普利【正确答案】：B氯沙坦为第一个上市的血管紧张索Ⅱ受体(AT)拮抗剂。
疗效与常用的ACE抑制剂相似，具有良好的抗高血压、抗心衰和利尿作用。
3、以下哪个药物2，6取代基不同A.氨氯地平B.硝苯地平C.尼卡地平D.尼群地平E.尼莫地平【正确答案】：A氨氯地平的1，4-二氢吡啶环的结构2、6位和3、5位的取代基不同，产生4位的手性中心，临床用外消旋体或活性的左旋体。
药物化学第十二章心血管药物-抗心律失常药PPT课件
总结词
未来抗心律失常药的发展方向将更加注 重个性化治疗和精准医疗。
VS
详细描述
随着基因组学、蛋白质组学和代谢组学等 研究的深入，针对不同患者的基因突变、 表型特征和生理状态，开发具有针对性的 抗心律失常药物将成为可能。此外，随着 药物设计和合成技术的发展，将会有更多 高效、低毒的新型抗心律失常药问世，为 患者带来更好的治疗效果。
详细描述
包括利多卡因、苯妥英钠等，常见副作用包括低血压、心动 过缓等。
Ⅲ类抗心律失常药
总结词
延长动作电位时程和有效不应期，减慢传导速度，主要用于室性心律失常的治疗 。
详细描述
包括胺碘酮、索他洛尔等，对心脏毒性较小，但长期使用可能引起甲状腺功能异 常和肺纤维化。
Ⅳ类抗心律失常药
总结词
抑制钙离子内流，降低心脏收缩力， 主要用于房性心律失常的治疗。
详细描述
心脏骤停患者药物治疗的目的是尽快恢复心 脏骤停患者的生命体征，常用的药物包括肾 上腺素、阿托品等，但需要注意药物的剂量 和给药方式，以及药物的副作用和禁忌症。
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钙通道拮抗剂
通过抑制钙离子内流，降低心肌细胞 的兴奋性，从而减缓心律失常的进展。
延长动作电位时程的药物
通过延长心肌细胞的动作电位时程， 降低心律失常的发生率。
抗心律失常药的适应症与禁忌症
适应症
主要用于治疗室性心律失常、房性心 律失常、心房颤动、心房扑动等心律 失常疾病。
禁忌症
对于严重心动过缓、高度房室传导阻 滞、病态窦房结综合征、重度心力衰 竭等患者应禁用或慎用抗心律失常药 。
分类
根据药物的作用机制和用途，抗 心律失常药可分为钠通道拮抗剂 、钾通道拮抗剂、钙通道拮抗剂 和延长动作电位时程的药物等。
药物化学抗高血压药考点归纳
第十八章抗高血压药按作用部位和作用方式分八类（考点）一、中枢性降压药（可乐定等）二、作用于交感神经的降压药（利血平）三、神经节阻断药（较少用）四、血管扩张药五、肾上腺素α1受体阻断剂（15章肾上腺素能）六、肾上腺素β受体拮抗剂（第15章）七、影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统药物（卡托普利等）八、钙通道阻滞剂（硝苯地平等）第一节作用于中枢的抗高血压药（一）甲基多巴1、结构及性质含邻苯二酚结构，易氧化，含羧基2、代谢成α-甲基去甲肾上腺素（脱羧基，氧化生成羟基），具有活性3、作用于α2受体，会产生明显的中枢性镇静、精神抑郁等副作用（二）盐酸可乐定考点：1、结构特点：含咪唑烷，以亚胺型和氨基型两种互变异构体存在，以亚胺型结构为主。
2、代谢物对羟基可乐定不能通过血脑屏障，无降压活性。
3、α2受体激动剂选择性小，因此也有较明显的中枢性副作用。
4、也可用于吗啡类药品成瘾的戒断治疗。
（三）莫索尼定（新）考点：1、结构特点：为可乐定的苯环被嘧啶环替代得到的衍生物2、为Ⅰ1-咪唑啉受体选择性激动剂，降压作用强，镇静副作用小第二节作用于交感神经系统的抗高血压药利血平（利舍平）1、酸、碱下酯易水解，水解产物利舍平酸仍有活性2、光和热下，3β-H差向异构化失活3、光和氧作用下发生氧化，生成无效的黄绿色荧光产物，故应在避光、密闭、干燥的条件下贮存4、作用温和持久，早期轻度高血压第三节影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物了解基本知识：一、血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂本考点重点提示：1、ACE抑制剂的分类基于化学结构可将ACE抑制剂分成三类：含巯基的ACE抑制剂、含二羧基的ACE抑制剂和含磷酰基的ACE抑制剂。
2、主要的副作用ACE抑制剂的副作用有血压过低、血钾过高、咳嗽、味觉障碍、最主要的副作用是引起干咳。
3、代表药共6个，以卡托普利为重点，其它比照其区别。
注意6个代表药的分类，其词干是“普利”。
（一）卡托普利考点：1、含巯基的，第一个ACE抑制剂2、略带大蒜味3、有巯基，易被氧化，发生二聚反应形成二硫键4、代谢有40%以原药形式排泄，剩下的以二巯聚合体形式排泄5、两个特殊副作用：皮疹和味觉障碍，与含有巯基直接相关6、（补充，为了比照）两个手性碳，均S构型（二）马来酸依那普利考点：1、含二羧基的ACE抑制剂，长效可口服2、是依那普利拉的乙酯，是其前体药物，在体内水解代谢为依那普利拉3、有3个手性碳，均S构型（三）福辛普利考点：1、结构：含磷酰基的ACE抑制剂2、体内代谢生成福辛普利拉而发挥作用，是前药3、对肝功能不佳者，在肾代谢，如肾功能损伤，则在肝代谢，无蓄积毒性（四）赖诺普利考点：1、含有碱性的赖氨酸（R=CH2CH2CH2NH2）2、具有两个没有被酯化的羧基。
药物化学心血管系统药物习题及答案
心血管系统药物一、选择题：A型题（最佳选择题）（1题—20题）1．新伐他汀主要用于治疗A高甘油三酯血症； B 高胆固醇血症； C 高磷酯血症；D 心绞痛；E 心律失常；2．氯贝丁酯又称A普鲁脂芬； B 苯酰降酯丙酯； C 安妥明；D 舒降酯；E 辛伐他汀；3．非诺贝特为A降血脂药； B 抗心绞痛药； C 抗高血压药；D 抗心律失常药；E 强心药；4．下列关于硝酸异山梨酯的叙述错误的是A又名消心痛；B 具有右旋光性；C 遇强热或撞击会发生爆炸；D 在酸碱溶液中硝酸酯易水解；E 在光作用下可被氧化变色需遮光保存；5．在光的作用下可发生歧化反应的药物是A非诺贝特； B 卡托普利； C 利血平；D 硝苯地平；E 硫酸胍乙啶；6．结构中含有-SH，可被自动氧化生成二硫化合物的抗高血压药是A硝苯地平； B 卡托普利； C 利血平；D 硫酸胍乙啶；E 盐酸可乐定；7．下列关于卡托普利的叙述错误的是A又名巯甲丙脯酸； B 有类似蒜的特臭；C 具左旋性；D 具氧化性；E 能与亚硝酸作用生成亚硝酰硫醇酯显红色；8．下列关于利血平的叙述错误的是A为吲哚生物碱；B 易被氧化变色；C 在酸性下比在碱性下更易水解；D 在光、热的影响下C3 位上能发生差向异构化；E 为抗高血压药9．阿替洛尔又称A氨酰心安； B 氯压定； C 蛇根碱；D 巯甲丙脯酸；E 消心痛；10．下列关于盐酸胺碘酮的叙述错误的是A又名乙胺碘呋酮；B 可于2，4-二硝基苯肼作用生成黄色苯腙衍生物；C 与硫酸共热可分解产生氯气；D 应遮光，密封保存；E 为抗心律失常药；11．硝苯地平又称A消心痛； B 安妥明； C 心痛定；D 可乐定；E 血安平；12．利血平的水溶液在酸碱催化下可使两个酯链断裂水解生成A 3，4-二去氢利血平；B 3，4，5，6-四去氢利血平；C 利血平酸；D 3-异利血平；E 以上都不是；13．硝苯地平的性质与下列哪条不符A为黄色结晶性粉末； B 几乎不溶于水；C 遇光不稳定；D 与氢氧化钠液显橙红色；E 强热或撞击会发生爆炸；14．下列哪条叙述与硫酸胍乙啶相符A易溶于乙醚； B 具旋光性； C 含有咪唑环；D 具大蒜味；E 为去甲肾上腺素能神经末梢抑制药； 15．下列与非诺贝特相符的叙述是A易溶于水；B 含酯键易被水解；C 含有机氯可用氧瓶燃烧法进行氯化物的鉴别反应；D 为羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂；E 为抗心绞痛药；16．常温下为液体的药物是A非诺贝特； B 氯贝丁酯； C 新伐他汀；D 硝酸异山梨酯；E 硝苯地平；17．阿替洛尔为A钠通道阻滞药； B β受体阻断药；C 延长动作电位时程药；D 钙通道阻滞药；E 血管平滑肌扩张药；18．地高辛为A降血脂药； B 抗心绞痛药； C 抗高血压药；D 抗心律失常药；E 强心药；19．结构含有吲哚环的药物是A利血平； B 卡托普利； C 硝苯地平；D 盐酸可乐定；E 硫酸胍乙啶；20．非诺贝特的结构为NClClOOCHC OOCH3CH3H3CO CH2CH2CH2CCH3CH3COOH Cl COO CCH3CH3COOCH(CH3)2OHOH3CO CCH3CH3CH3CH2CH3OOCl O CCH3CH3COOC2H5ABCDEB型题（配伍选择题）（21题—25题）A 盐酸羟胺饱和溶液；B 新制儿茶酚溶液；C 新制香草醛溶液；D 2，3-丁二酮溶液；E 2，4-二硝基苯肼；21．可用于鉴别硝酸异山梨酯的试剂为22．利血平具吲哚结构，可与其显玫瑰红色的试剂为23．盐酸胺碘酮结构中有酮基，可与其反应生成黄色苯腙衍生物的试剂为24．氯贝丁酯具有酯的性质，可与其生成异羟肟酸，再与三氯化铁作用呈紫红的试剂为25．硫酸胍乙啶具有胍基的特征反应，可与其反应呈红色的试剂为（26题—30题）Cl O CCH3CH3COOC2H5ONO2O2NOOONNO2COOCH3H3COOCH3C CH3HNHS CH2CH CO COOHCH3H2NOCH2C OCH2CHCH2NHCHOHCH3CH3ABCDE26．卡托普利的结构为27．硝酸异山梨酯的结构为28．硝苯地平的结构为29．氯贝丁酯的结构为30．阿替洛尔的结构为C型题（比较选择题）（31题—35题）A硝酸异山梨酯；B 利血平；C 两者均有；D 两者均无；31．遇光易变质的药物是32．在酸催化下可被水解的药物是33．被硫酸水解后，缓缓加硫酸亚铁试液接界面显棕色的药物是34．在硫酸及冰醋酸存在下，遇对二甲氨基苯甲醛呈绿色，再变为红色的药物是35．为强心药的是（36题—40题）A硝苯地平；B 卡托普利；C 两者均有；D 两者均无；36．对光不稳定的药物是37．可发生歧化反应的药物是38．可发生自动氧化生成二硫化物的药物是39．可被水解破坏的药物是40．可与亚硝酸作用显红色的药物是X型题（多项选择题）（41题—50题）41．心血管系统用药根据用于治疗疾病的类型可分为A降血脂药； B 抗心绞痛药； C 抗高血压药；D 抗心律失常药；E 强心药；42．属于抗高血压药的是A卡托普利； B 利血平； C 硫酸胍乙啶；D 盐酸可乐定；E 盐酸胺碘酮；43．结构中含有氯元素的降血脂药物是A非诺贝特； B 新伐他汀； C 氯贝丁酯；D 阿替洛尔；E 盐酸胺碘酮；44．硝酸异山梨酯与下列哪些叙述相符A又名心痛定；B 具有右旋性；C 水解生成脱水山梨醇及亚硝酸 ；D 遇强热或撞击会爆炸；E 为钙通道阻滞药；45．利血平可被氧化生成的产物是A 3，4-二去氢利血平；B 3，4，5，6-四去氢利血；C 黄色聚合物；D 利血平酸；E 3-异利血平；46．下列性质与卡托普利相符的是A为白色结晶粉末； B 有类似蒜的特臭；C 比旋度为-126°~-132°；D 可被氧化生成二硫化合物；E 与亚硝酸作用呈红色；47．需遮光、密封保存的药物是A硝酸异山梨酯； B 硝苯地平； C 卡托普利；D 利血平；E 阿替洛尔；48．下列哪些药物用于抗心绞痛Cl COO CCH3COOCH(CH3)2OHOH3CO CCH3CH3CH3CH2CH3OOCl O CCH3CH3COOC2H5ONO2O2NOOONNO2COOCH3H3COOCH3C CH3HA B C E CH3D49．下列哪些药物用于抗心律失常NHS CH2CH COCOOHCH32N CH2CH2NH NHNH2.H 2SO 4C NHNN HCl Cl.HClH 2NOCH2C OCH 2CHCH2NHCH OH CH3CH3OHCl.OCH 2CH 2N(C 2H5)2I IO CH 2CH 2CH 2CH3CABCED50．下列哪些药物用于抗高血压NHS CH2CH CO COOHCH32N CH2CH 2NH NHNH 2.H2SO 4C NHNNHCl Cl.HClH 2NOCH2C OCH 2CHCH2NHCH OH CH3CH3OHCl.OCH 2CH 2N(C 2H5)2I IO CH 2CH 2CH 2CH3CA BCED二、填空题51．非诺贝特分子结构中虽含有______键，但相对比较稳定。
药物化学--心血管系统药物 ppt课件
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发展
1987 洛伐他汀
1976 美伐他汀
1989 普伐他汀
❖ HMG-CoA还原酶抑制 剂：
❖ 1976年分离美伐他汀，但没有用 于临床；洛伐他汀是1987年开发 上市的第一个他汀类药物，与随 后上市的辛伐他汀同为具有内酯 结构的前药；普伐他汀和第二代 他汀类药物氟伐他汀则无需经过 代谢转化就具有药理活性。
第六章
心血管系统药物
Cardiovascular Drugs
《药物化学》配套光盘
❖ 心血管系统疾病是一类常见病、多发病，临床主要表现有高血 脂症、动脉粥样硬化、冠心病、心绞痛、心律失常、高血压、 心力衰竭等，目前已成为造成人类思维的主要疾病之一。
链接： 目前世界上约有15亿人患高血压。每年有700多万
血脂
甘油三酯（TG）
磷脂
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血浆脂蛋白
乳糜微粒（CM） 极低密度脂蛋白（VLDL） 中等密度脂蛋白（IDL）
低密度脂蛋白（LDL） 高密度脂蛋白（HDL）
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❖ 调血脂药（Antilipemic Agents）又称抗动脉粥样硬化 药，是指能调节血脂的含量，预防和治疗动脉粥样硬化及 冠心病等疾病的药物。
难点
典型药物的化学结构、作用机制及
结构特点。
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学习要求 重点难点Leabharlann 心血管系统药授课内容 拓展链接
学习小结 学以致用
第一节
调血脂药
第二节
抗心绞痛药
第三节
抗高血压药
药物化学心血管系统药物习题及答案
心血管系统药物一、选择题：A型题（最佳选择题）（1题—20题）1．新伐他汀主要用于治疗A 高甘油三酯血症；B 高胆固醇血症；C 高磷酯血症；D 心绞痛；E 心律失常；2．氯贝丁酯又称A 普鲁脂芬；B 苯酰降酯丙酯；C 安妥明；D 舒降酯；E 辛伐他汀；3．非诺贝特为A 降血脂药；B 抗心绞痛药；C 抗高血压药；D 抗心律失常药；E 强心药；4．下列关于硝酸异山梨酯的叙述错误的是A 又名消心痛；B 具有右旋光性；C 遇强热或撞击会发生爆炸；D 在酸碱溶液中硝酸酯易水解；E 在光作用下可被氧化变色需遮光保存；5．在光的作用下可发生歧化反应的药物是A 非诺贝特；B 卡托普利；C 利血平；D 硝苯地平；E 硫酸胍乙啶；6．结构中含有-SH，可被自动氧化生成二硫化合物的抗高血压药是A 硝苯地平；B 卡托普利；C 利血平；D 硫酸胍乙啶；E 盐酸可乐定；7．下列关于卡托普利的叙述错误的是A 又名巯甲丙脯酸；B 有类似蒜的特臭；C 具左旋性；D 具氧化性；E 能与亚硝酸作用生成亚硝酰硫醇酯显红色；8．下列关于利血平的叙述错误的是A 为吲哚生物碱；B 易被氧化变色；C 在酸性下比在碱性下更易水解；D 在光、热的影响下C3 位上能发生差向异构化；E 为抗高血压药9．阿替洛尔又称A 氨酰心安；B 氯压定；C 蛇根碱；D 巯甲丙脯酸；E 消心痛；10．下列关于盐酸胺碘酮的叙述错误的是A 又名乙胺碘呋酮；B 可于2，4-二硝基苯肼作用生成黄色苯腙衍生物；C 与硫酸共热可分解产生氯气；D 应遮光，密封保存；E 为抗心律失常药；11．硝苯地平又称A 消心痛；B 安妥明；C 心痛定；D 可乐定；E 血安平；12．利血平的水溶液在酸碱催化下可使两个酯链断裂水解生成A 3，4-二去氢利血平；B 3，4，5，6-四去氢利血平；C 利血平酸；D 3-异利血平；E 以上都不是；13．硝苯地平的性质与下列哪条不符A 为黄色结晶性粉末；B 几乎不溶于水；C 遇光不稳定；D 与氢氧化钠液显橙红色；E 强热或撞击会发生爆炸；14．下列哪条叙述与硫酸胍乙啶相符A 易溶于乙醚；B 具旋光性；C 含有咪唑环；D 具大蒜味；E 为去甲肾上腺素能神经末梢抑制药；15．下列与非诺贝特相符的叙述是A 易溶于水；B 含酯键易被水解；C 含有机氯可用氧瓶燃烧法进行氯化物的鉴别反应；D 为羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂；E 为抗心绞痛药；16．常温下为液体的药物是A 非诺贝特；B 氯贝丁酯；C 新伐他汀；D 硝酸异山梨酯；E 硝苯地平；17．阿替洛尔为A 钠通道阻滞药；B β受体阻断药；C 延长动作电位时程药；D 钙通道阻滞药；E 血管平滑肌扩张药；18．地高辛为A 降血脂药；B 抗心绞痛药；C 抗高血压药；D 抗心律失常药；E 强心药；19．结构含有吲哚环的药物是A 利血平；B 卡托普利；C 硝苯地平；D 盐酸可乐定；E 硫酸胍乙啶；20．非诺贝特的结构为N ClClOO CHC OOCH 3CH 3H 3C O CH 2CH 2CH 2CCH 3CH 3COOHCl C OOC CH 3CH 3COOCH(CH 3)2OHO H 3CO C CH 3CH 3CH3CH 2CH 3O O Cl O C CH 3CH 3COOC 2H 5ABCDEB 型题（配伍选择题） （21题—25题）A 盐酸羟胺饱和溶液；B 新制儿茶酚溶液；C 新制香草醛溶液；D 2，3-丁二酮溶液；E 2，4-二硝基苯肼；21．可用于鉴别硝酸异山梨酯的试剂为22．利血平具吲哚结构，可与其显玫瑰红色的试剂为23．盐酸胺碘酮结构中有酮基，可与其反应生成黄色苯腙衍生物的试剂为24．氯贝丁酯具有酯的性质，可与其生成异羟肟酸，再与三氯化铁作用呈紫红的试剂为25．硫酸胍乙啶具有胍基的特征反应，可与其反应呈红色的试剂为（26题—30题）ClOC CH 3CH 3COOC 2H 5ONO 2O 2NOOON NO 2COOCH 3H 3COOCH 3CCH 3HNHSCH 2CH CO COOHCH 3H 2NOCH 2C OCH 2CHCH 2NHCHOHCH 3CH 3ABCDE26．卡托普利的结构为 27．硝酸异山梨酯的结构为 28．硝苯地平的结构为 29．氯贝丁酯的结构为 30．阿替洛尔的结构为 C 型题（比较选择题） （31题—35题）A 硝酸异山梨酯；B 利血平；C 两者均有；D 两者均无； 31．遇光易变质的药物是32．在酸催化下可被水解的药物是33．被硫酸水解后，缓缓加硫酸亚铁试液接界面显棕色的药物是34．在硫酸及冰醋酸存在下，遇对二甲氨基苯甲醛呈绿色，再变为红色的药物是35．为强心药的是（36题—40题）A 硝苯地平；B 卡托普利；C 两者均有；D 两者均无；36．对光不稳定的药物是37．可发生歧化反应的药物是38．可发生自动氧化生成二硫化物的药物是39．可被水解破坏的药物是40．可与亚硝酸作用显红色的药物是X型题（多项选择题）（41题—50题）41．心血管系统用药根据用于治疗疾病的类型可分为A 降血脂药；B 抗心绞痛药；C 抗高血压药；D 抗心律失常药；E 强心药；42．属于抗高血压药的是A 卡托普利；B 利血平；C 硫酸胍乙啶；D 盐酸可乐定；E 盐酸胺碘酮；43．结构中含有氯元素的降血脂药物是A 非诺贝特；B 新伐他汀；C 氯贝丁酯；D 阿替洛尔；E 盐酸胺碘酮；44．硝酸异山梨酯与下列哪些叙述相符A 又名心痛定；B 具有右旋性；C 水解生成脱水山梨醇及亚硝酸；D 遇强热或撞击会爆炸；E 为钙通道阻滞药；45．利血平可被氧化生成的产物是A 3，4-二去氢利血平；B 3，4，5，6-四去氢利血；C 黄色聚合物；D 利血平酸；E 3-异利血平； 46．下列性质与卡托普利相符的是A 为白色结晶粉末；B 有类似蒜的特臭；C 比旋度为-126°~-132°；D 可被氧化生成二硫化合物；E 与亚硝酸作用呈红色； 47．需遮光、密封保存的药物是A 硝酸异山梨酯；B 硝苯地平；C 卡托普利；D 利血平；E 阿替洛尔； 48．下列哪些药物用于抗心绞痛ClCOOC CH 3COOCH(CH 3)2OHOH 3CO C CH 3CH 3CH3CH 2CH 3O O ClOC CH 3CH 3COOC 2H 5ONO 2O 2NOOO NNO 2COOCH 3H 3COOCH 3CCH 3HABCECH 3D49．下列哪些药物用于抗心律失常NHSCH 2CH CO COOHCH 32N CH 2CH 2NHNHNH 2.H 2SO 4C NHNN H Cl Cl.HCl H 2NOCH 2COCH 2CHCH 2NHCHOH CH 3CH 3OHCl.OCH 2CH 2N(C 2H 5)2IIO CH 2CH 2CH 2CH 3CABCED50．下列哪些药物用于抗高血压NHSCH2CH CO COOHCH 32N CH 2CH 2NHNHNH 2.H 2SO 4C NHNN H Cl Cl.HCl H 2NOCH 2COCH 2CHCH 2NHCHOH CH 3CH 3OHCl.OCH 2CH 2N(C 2H 5)2IIO CH 2CH 2CH 2CH 3CABCED二、填空题51．非诺贝特分子结构中虽含有______键，但相对比较稳定。
药物化学MedicinalChemstry
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药物化学MedicinalChemstry
药物化学的任务
(The purpose of medicinal chemistry)
v 1.不断探索研究和开发新药 发现具有进一步研究、开发价值 的先导化合物（Lead Compounds），对其进行结构改造和 优化，创制出疗效好，毒副作用小的新药；改造现有药物或 有效化合物，以期获得更为有效、安全的药物。
v The structure of the lead compound is then modified by synthesis to amplify the desired activity and to minimize or eliminate the unwanted properties.
of bioactive compounds
v The MW is over 500; v The lg P is over 5; v There are more than 10 rotary bonds; v There are more than 5 H-bond donors; v There are more than 10 H-bond acceptors.
v The lead compound is a prototype compound that has the desired biological or pharmacological activity, but may have many other undesirable characteristics, for example, high toxicity, other biological activities, insolubility, or metabolism problems.
药物化学：心血管系统药物
4 利尿剂
• 可降低血容量，主要用于轻度中度高血 压，如氢氯噻嗪， 呋噻米等，在第8章介 绍。
五、作用于血管平滑肌的降压药
NHNH2 N N NHNH2 肼酞嗪 N N NHNH2 双肼酞嗪 地巴唑 作用较弱，适用于轻度高血压 N CH2 N H
直接作用于小动脉平滑肌，使血管扩张，降低外周血管阻力，血压下降
RAS系统
醛固酮 增大 血容积
血流量 增加
高血压
外周阻力 增加
• 药物影响其中任 何一个环节，均 可产生降压作用。 • 分类： • 一、影响RAS系 统药物 • 二、作用于交感 神经的降压药 • 三、钙通道阻滞 剂 • 四、利尿剂 • 五、血管扩张剂 • 六、其它类
1：影响
Renin Inhibitors
• （天-精-缬-酪-异-组-脯苯）
ACE即缓激肽酶
• 缓激肽扩张血管、利尿、降低血压 • –ACE大量存在于血管内皮细胞的膜表面 • –血液中内源性Ang I和缓激肽均可被其 转化
ACEI类药物的发现
• 认识到肾素血管紧张素系统以及ACE与高血压 的关系后，Squibb组织研究抗高血压的新药。
第1节 血管紧张素转化酶抑制 剂及 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂
• Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors
– & – Angiotensin ⅡReceptor Antagonists
一、血管紧张素转化酶抑制剂
• 根据ACE活性部位的化学结构设计出的 ACE 抑制剂 • –可以抑制AngⅡ的生成 • –减少缓激肽的失活 • –抗高血压药物 • ������ 合理药物设计的范例
心血管系统药物
抗高血压药
• • • • • 引言 概述（抗高血压药） 卡托普利 氯沙坦 利血平
药物化学重点药物名称及药理作用类型
药物化学（重点药物名称）一、中枢神经系统药物1、镇静催眠药·苯二氮卓类：地西泮，替马西泮，奥沙西泮2、抗癫痫药·酰脲类：巴比妥类：苯巴比妥等乙内酰脲类：苯妥英钠·二苯并氮杂卓类：卡马西平·GABA类似物：普洛加胺·脂肪羧酸类及其他类：3、抗精神病药·吩噻嗪类：盐酸氯丙嗪·噻吨类：氯普噻吨·丁酰苯类：哌替啶·二苯并二氮卓类：氯氮平4、抗抑郁药·单胺氧化酶抑制剂：吗氯贝胺·去甲肾上腺素重摄取抑制剂：盐酸丙米嗪·5-羟色胺重摄取抑制剂：盐酸氟西汀5、镇痛药·天然镇痛药：盐酸吗啡·合成镇痛药：吗啡喃类：左啡诺苯并吗喃类：喷他佐辛，非那佐辛哌啶类：盐酸哌替啶氨基酮类：盐酸美沙酮其他类：曲马多二、外周神经系统药物1、肾上腺素受体激动剂（拟交感神经药）·拟肾上腺素药物：肾上腺素，麻黄碱·选择性β2受体激动剂：异丙肾上腺素·选择性β2受体激动剂：沙丁胺醇2、组胺H1受体拮抗剂（抗过敏药）·经典的H1受体拮抗剂：乙二胺类H1受体拮抗剂：氨基醚类：氯马斯汀丙胺类H1受体拮抗剂：马来酸氯苯那敏·非镇静H1受体拮抗剂：三环类非镇静H1受体拮抗剂：氯雷他定，地氯雷他定哌嗪类非镇静H1受体拮抗剂：盐酸西替利嗪哌啶类非镇静H1受体拮抗剂：咪唑斯汀3、局部麻醉药·苯甲酸酯类局部麻醉药：盐酸普鲁卡因·酰胺类局部麻醉药：盐酸利多卡因·氨基酮类及其他类局部麻醉药：达克罗宁三、循环系统药物1、β受体拮抗剂（治疗心律失常，缓解心绞痛，降低高血压）·非选择性β受体拮抗剂：普萘洛尔·选择性β1受体拮抗剂：美托洛尔·非典型的β受体拮抗剂：拉贝洛尔2、钙离子通道阻滞剂（治疗心律失常，缓解心绞痛，降低高血压）·1,4二氢吡啶类：硝苯地平·苯并硫氮杂卓类：盐酸地尔硫卓·苯烷基胺类：盐酸维拉帕米·其他类：氟桂利嗪，普尼拉明3、钠离子通道阻滞剂（抗心律失常，延长有效不应期）·Ia类：奎尼丁，普鲁卡因胺·Ib类：美西律·Ic类：普罗帕酮4、钾离子通道阻滞剂（抗心律失常，延长动作电位时程）·钾离子通道阻滞剂：胺碘酮5、血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素II受体拮抗剂（抗高血压）·血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）：卡托普利·血管紧张素II受体抑制剂（AngII）：氯沙坦，阿利吉仑6、NO供体药物（治疗心绞痛药物）·硝酸酯及亚硝酸酯类：硝酸甘油，吗多明7调血脂药·羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂：洛伐他汀，阿托伐他汀·影响胆固醇和三酰甘油代谢药物：苯氧基烷酸类：吉非罗齐烟酸类：烟酸其他类：依折麦布，考来烯胺四、消化系统药物1、抗溃疡药·H2受体拮抗剂：西咪替丁，雷尼替丁·质子泵抑制剂（H+/K+-ATP酶抑制剂）：·不可逆质子泵抑制剂：奥美拉唑·可逆性质子泵抑制剂：瑞普拉生五、解热镇痛药及非甾体抗炎药1、解热镇痛药·水杨酸类：阿司匹林，贝诺酯·苯胺类药物：对乙酰氨基酚2、非甾体抗炎药·吡唑酮类：羟布宗，保泰松·邻氨基苯甲酸类：·芳基烷酸类：芳基乙酸类：吲哚乙酸类：吲哚美辛其他芳基乙酸类：双氯芬酸钠芳基丙酸类：布洛芬·1,2-苯并噻嗪类：吡罗昔康·选择性COX-2抑制剂：塞来昔布，罗非昔布六、抗肿瘤药1、生物烷化剂·氮芥类：盐酸氮芥，环磷酰胺·乙撑亚胺类：塞替派·亚硝基脲类：卡莫司汀·磺酸酯类：白消安·金属铂配合物：顺铂2、抗代谢抗肿瘤药·嘧啶拮抗物：氟尿嘧啶，盐酸阿糖胞苷·嘌呤拮抗物：巯嘌呤·叶酸拮抗物：甲氨蝶呤3、抗肿瘤抗生素4、抗肿瘤植物有效成分：紫杉醇5、新型分子靶向抗肿瘤药物：伊马替尼七、抗生素1、β内酰胺类抗生素·青霉素类：天然青霉素：青霉素G，X，K，V，N耐酶青霉素：甲氧西林，苯唑西林耐酸青霉素：非奈西林，丙匹西林广谱青霉素：氨苄西林，阿莫西林·头孢菌素类：一代：二代：三代：头孢噻肟钠四代：·β-内酰胺酶抑制剂氧青霉烷类：克拉维酸钾青霉烷砜类：舒巴坦钠，舒他西林（舒巴坦+氨苄西林）·非经典的β-内酰胺类碳青霉烯类：亚胺培南，美罗培南单环β-内酰胺类：诺卡霉素，氨曲南青霉烯类：法罗培南2、四环素类抗生素·天然：金霉素，土霉素，四环素·半合成：多西环素，米诺环素3、氨基糖苷类抗生素·链霉素·卡那霉素（天然），阿米卡星（半合成）·庆大霉素（天然），依替米星（人工合成）4、大环内脂类抗生素·天然：红霉素，螺旋霉素，麦迪霉素·红霉素衍生物：罗红霉素，地红霉素，阿奇霉素，克拉霉素，氟红霉素，替利霉素5、氯霉素类抗生素·天然：氯霉素·半合成：琥珀氯霉素，甲砜霉素八、合称抗菌药及其他抗感染药物1、喹诺酮类抗菌药·盐酸环丙沙星，左氧氟沙星2、磺胺类药物及抗菌增效剂·磺胺类药物：百浪多息，磺胺嘧啶，磺胺甲恶唑·抗菌增效剂：甲氧苄啶3、抗结核药物·合成抗结核药物：异烟肼，对氨基水杨酸·抗结核抗生素：利福平，利福霉素，链霉素4、抗真菌药物·抗真菌抗生素：两性霉素·唑类抗真菌药物：咪唑类抗真菌药物：酮康唑三唑类抗真菌药物：伊曲康唑·其他抗真菌药物：萘替芬5、抗病毒药物·抑制病毒复制初始时期的药物：金刚烷胺类：金刚烷胺，金刚烷乙胺流感病毒神经氨酸酶抑制剂：奥司他韦·干扰病毒核酸复制的药物：核苷类：阿昔洛韦非核苷类：利巴韦林·抗艾滋病药物：逆转录酶抑制剂：核苷类：齐多夫定非核苷类：HIV蛋白酶抑制剂：九、激素类药物（甾体激素类药物）1、雌激素药物·甾体雌激素：雌二醇·非甾体雌激素：己烯雌酚·抗雌激素：氯米芬，他莫昔芬，雷洛昔芬2、雄激素药物·雄性激素：丙酸睾酮·蛋白同化激素：苯丙酸诺龙·抗雄性激素：氟他胺·5-α还原酶抑制剂：非那雄胺3、孕激素药物·孕激素：醋酸甲羟孕酮·抗孕激素（流产药）：米非司酮4、甾体避孕药物：左炔诺孕酮5、肾上腺皮质激素药物·盐皮质激素：·糖皮质激素：氢化可的松，醋酸地塞米松十、维生素1、脂溶性维生素·维生素A类：维生素A·维生素D类：维生素D3，阿法骨化醇·维生素E，K类：2、水溶性维生素：·维生素B类：·维生素C类：维生素C。
心血管系统药—抗高血压药(药理学课件)
临床应用
高肾素性高血压及肾性高血压 合并有左心室肥厚、心力衰竭、 急性心肌梗死的高血压患者。
合并有糖尿病及胰岛素抵抗
不良反应
刺激性干咳 低血压 高血钾
卡托普利（captopril）
卡托普利(商品名：开博通)
血管紧张素Ⅰ
卡托 普利
血管紧张
zud素uaⅠn转化
酶（ACE）
3
血管紧张素Ⅱ
血管舒张
3
抑制醛固酮分泌（保钾排 钠）
血管紧张素Ⅱ 受体（AT1受
体）
保护肾脏作用（促进排钠 利尿）
3
逆转心血管重构
（左室肥厚和管壁增厚）
药理作用
降低血压 改善心功能 保护心肾等重要脏器
临床应用
各类型高血压
高肾素性高血压及肾性高血压来自合并有左心室肥厚、心力衰竭、 急性心肌梗死的高血压患者。
合并有糖尿病及胰岛素抵抗
卡托普利 为首选药
充血性心力衰竭 急性心肌梗死
能降低心肌梗死并发心衰的病死率
能改善血液动力学和器官灌流量
刺激性干咳
不良反应
低血压
高血钾
胎儿生长缓慢、低血锌
小结
卡托普利 (抑制ACE)
Z12第十二章—降血糖药物、骨质疏松治疗药物及利尿药
非磺酰脲类
这类药物和磺酰脲类药物的化学结构虽不同， 但有相似的作用机制，亦可刺激胰岛素的分泌。 与磺酰脲类药物不同的是该类药物在胰腺β细
胞上另有其结合位点。
此类药物主要有瑞格列奈(Novo Nordisk, 诺和
龙)和那格列奈(Novartis, 唐力) 。
21
瑞格列奈
瑞格列奈是氨甲酰基苯甲酸的衍生物，分子结构 中含有一手性碳原子，其活性有立体选择性，(S)(+)-异构体是(R)-(-)-异构体活性的100倍，临床用 其(S)-(+)-异构体。 被称为“膳食葡萄糖调节剂”。临床上主要用于 饮食控制、降低体重及运动锻炼不能有效控制高 血糖的II型糖尿病。
格列美脲(Sanofi-Aventis, 亚莫利)
17
磺酰脲类的构效关系
脲上的氮原子周围的空间应该合理，脲基上的 取代基(R1)应具有一定的体积和亲脂性。甲基 和乙基取代都没有活性，取代基的碳原子数在 3-6时(甲苯磺丁脲)，则具有显著的降血糖活性； 但当碳原子数超过12时，活性消失。
18
磺酰脲类的构效关系
15
代谢途径
以格列本脲为代表的第二代药物在苯环上磺酰基 的对位引入较大的结构侧链，脲基末端都带有脂Байду номын сангаас环或含N脂环。 主要的代谢途径为脂环的氧化， 主要是生成反式4’-羟基格列本脲，代谢产物仍有原药15%生物活 性。同时伴随一些顺式-3’-羟基格列本脲。
16
第三代磺酰脲类
上世纪80年代出现第三代磺酰脲类口服降糖药。 如格列美脲。特别适用于对其他磺酰脲类药物 失效的糖尿病患者，用量更小，更安全。
28
吡格列酮 Pioglitazone
1999年，吡格列酮(Takeda, 艾可拓)上市，其降血 糖作用与罗格列酮相比无明显差异或略低，降脂 方面较好。 2009年，FDA和CFDA要求增加造成“充血性心力 衰竭”的黑框警告。 2014年，因被指控隐瞒旗下糖尿病药物艾可拓相 关致癌风险，美国联邦法院陪审团对Takeda和Eli Lilly分别处以60亿美元和30亿美元罚款。
药物化学中的抗高血压药物设计和合成
药物化学中的抗高血压药物设计和合成高血压是一种常见的心血管系统疾病，其发病率与现代生活方式和饮食结构的改变有很大关系。
长期高血压不仅会损害心脑血管系统，还会引发其他严重的并发症，例如心脏病、中风等。
为了有效控制和治疗高血压，科学家们通过药物化学的研究，设计和合成了一系列的抗高血压药物。
本文将介绍药物化学中的抗高血压药物的设计原理和合成方法。
一、抗高血压药物设计原理在药物化学中，设计一种抗高血压药物需要考虑以下几个方面：1. 靶点选择：选择一个适当的作用靶点，能够调节体内的血压指标。
目前，常见的靶点包括血管紧张素转换酶（ACE）、血管紧张素Ⅱ受体（AT1R）、β肾上腺素能受体等。
2. 结构活性关系（SAR）研究：通过对药物分子结构与其生物活性之间的关系进行研究，优化药物结构，提高其活性和选择性。
3. 药代动力学性质：药物必须在体内有良好的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特性，以确保其有效性和安全性。
二、抗高血压药物合成方法针对不同的作用靶点，药物化学家采用了多种方法来合成抗高血压药物。
下面将介绍几种常见的合成方法：1. 各类α-肾上腺素能受体阻滞剂：这类药物主要通过阻断α-肾上腺素能受体来减少血压上升。
合成这类药物的方法包括通过有机合成的方法合成，也可以通过天然产物的改造得到。
例如，阿尔米的合成即通过有机合成的方法来实现。
2. 血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）：ACE是一种能够调节血压的酶，通过抑制ACE的活性来减少血管紧张素Ⅱ的生产。
合成这类药物的方法包括通过化学合成和天然产物的改造。
此外，还可以采用高通量筛选(High Throughput Screening, HTS)的方法来寻找新的ACEI。
3. 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）：ARB通过阻断血管紧张素Ⅱ受体AT1R，可以减少AT1R受体的激活，降低血压。
合成ARB的方法与ACEI类似，主要通过有机合成和天然产物改造来实现。
总结：在药物化学领域，抗高血压药物的设计和合成是一项重要的工作。
药物化学 第十二章 心血管药物-强心药
铃兰毒苷
β-L-Rha-
CHO H
毒毛花苷K
D-Glu-D-Glu-β-D-Cym-
CH3 OH
P-401
构效关系
糖苷基
① C3位多以-1,4-糖苷键与配糖基连接 ② 糖基本身并无活性，失糖后，配糖基3-OH迅
速转为3-OH而失活
R1
3
RO H
R2 R3
R4
17
OH
R1 H RO
H
R2 R3 R4
左室舒张期顺应性减退：即左室舒张充盈时的扩张能力减退。见于严重冠 心病、高血压和肥厚型心肌病患者。其左室舒张压明显增高，影响心室充盈致 心力衰竭。
诱发因素
诱发因素很多，主要包括过度劳累、情绪激动或钠盐摄入 过多；妊娠和分娩；感染，以肺部感染多见；严重的心律失常 ；贫血和出血；大量或快速输液；电解质平衡失调；有些药物
用于临床的1受体激动剂主要是多巴胺及其衍生物。
P-320、331
1受体激动剂类强心药
HO HO
CH2CH2NH2
多巴胺 Dopamine 加快心律副作用
HO HO
CH2CH2NH CH CH2 CH2
OH
CH3
多巴酚丁胺 Dobutamine 口服无效
P-331、405
O (CH3)2CHCO
H3C H2NHO
O O
OH
H3C
H
O
O
H H
OH H3C
OH CH3
H
H3CO
H3C
H3C O
O
O O
H
OH
H
OH
OH
甲基地高辛（Methyldigoxin）
活性没有改变，但毒性大为降低
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•苯并呋喃类
化学 结构
•氰胍类 •吡啶衍生物
•嘧啶衍生物
P-385
吡那地尔 （pinacidil）
代表药物
钾通道开放剂的临床作用
舒张血管平滑肌
- 抗高血压 - 抗心绞痛 - 对心肌缺血的保护作用 - 治疗外周血管阻塞性疾病
ATP激活的钾通道(IKATP) 开放和关闭直接影响血管平滑肌
抗哮喘
对抗平滑肌过敏反应和治疗肌疲劳
治疗尿频、尿急
P-385
钾通道开放剂的分类
•二氢吡啶类 •硫代甲酰胺类 •苯并噻二嗪类
O COOH
HS
N
H CH3
①化学名：1-(2S-3-巯基-2-甲基-1-氧丙基)-L-脯氨酸
②结构特点：脯氨酸衍生物；含两个S型手性碳
③化学性质：甲醇中稳定，水中易发生氧化，通过巯基双分子
键合成二硫化物；pH＜3.5、浓度较高时水溶液稳定。剧烈条
件下，酰胺可水解。
P-379
合成
二甲基丙烯酸
OH CH3COSH
1. 受体拮抗剂
2. 受体拮抗剂
III. 作用于离子通道的药物
1. 钙拮抗剂
2. 钾通道开放剂
IV. 其他药物
1. 利尿药
2. 影响肾上腺素能神经递质的药物
3. 中枢2受体激动剂 4. 作用于毛细小动脉的药物
肾素抑制剂
一、影响RAS系统的药物
血管紧张素转化酶抑制剂 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 ACEI
合成
BrH2C
CN
n-C4H9
Cl
N
OH
N H
DMF, CH3OH,NaOCH3
Cl N
OH N
CN
Cl N
OCH3 N
CN
NaN3, NH4Cl DMF
Cl N
N
OCHN3 N N NH
Cl N
N
OH NN N NH
二、作用于离子通道的药物
钙拮抗剂
钾通道开放剂
几乎所有钙拮抗剂都具有降压作用
临床作用 分类
心血管药物
Cardiovascular drugs
心血管药物
抗血栓药
强心药
抗高脂蛋白血症药
药物 作用特点
抗心绞痛药
抗高血压药
抗心率失常药
高血压（Hypertension）
• 一种世界性的常见疾病，世界各国的患病率高达 10%～20%，并可导致脑血管、心脏、肾脏的病变， 是危害人类健康的主要疾病。随着中国经济的发展， 人民生活水平的提高，高血压已日益成为一个重要 的公共卫生问题。但是高血压的发病原因迄今尚未 阐明，普遍认为是在一定的遗传背景下由于多种环 境因素参与使正常血压调节机制失代偿所致。
含磷酸基或磷酸酯基
福辛普利拉 福辛普利
P-378
含巯基的ACEI
O COR1
RS
N
H CH3
卡托普利 R = H, R1 = OH
阿拉普利 R = Ac, R1 = NHCH(CO2H)CH2C6H5
P-380
含羧基的ACEI
H3C
O
OHOOC CH3
N N HO
伊那普利
HOOC HO O O N
抗高血压药物的作用部位和机理
紧张
脑
神经节
心输出量增加
肾脏
血管收缩
肾素
血管紧张素I 血管紧张素II
醛固酮
血流量增加
增大血容积
外周阻力增加
高血压
抗高血压药
Antihypertensive drugs
I. 影响RAS系统的药物
1. 血管紧张素转化酶抑制剂 2. 血管紧张素II受体拮抗剂
II. 外周肾上腺素能受体拮抗剂
O
COOH
HN
O
L-脯氨酸
S
S O
OH SOCl2
O
S O
Cl O
O COOH Base
O COOH
N
二环己基铵盐 HS
N
H
P-379
构效关系
O 3 OH O
4
1
HS
N2
H
5
1: 脯氨酸L型活性高；丙氨酸或苯丙氨酸活性保留
2: 引入亲脂性取代基活性增加， 延长作用时间
3: 羧基替换活性下降，酯化有利于吸收
1:电负性高体积适当的亲脂性基团(-Cl、-Br)
2:必须是2-6个碳原子的正烷烃基(正丙基、正 丁基)
3:能形成氢键的小基团(醛、醇、醚)为佳
1、取代咪唑部分
2、连接基团 3、酸性基团
羧基 芳香羧基 芳香四氮唑基
4:邻位有取代活性下降
5:应是酸性基团酸性越强活性越高，若为三氮 唑苯环上引入吸电子基
ACE ×
Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro 降解缓激肽
血管舒张
血压下降
ACEI的作用机制：
1）抑制血管紧张素转化酶ACE，使血管紧张素 Ⅱ 生成减少；
2）减少醛固酮的合成； 3）减少缓激肽的降解。
P-378
含巯基
卡托普利 阿拉普利
ACEI的分类
含羧基
伊那普利 赖诺普利
螺普利 雷米普利 西拉普利
N H
NH2
赖诺普利
H3C
O
OHOOC CH3
S
N
N
S
HO
螺普利
H3C O
OO
COOH
N
N H
N
西拉普利
H3C
O
OHOOC CH3
H
N N H OH
雷米普利
P-381
含磷酸基或磷酸酯基的ACEI
RO P
O
HOOC N
O
福辛普利拉 R = H
福辛普利 R =
O
O
P-381
代表药物
* 卡托普利（captopril）
4: 巯基酯化后可降低副作用，提高活性
5: 引入双键保持活性
P-381
AII受体拮抗剂的分类
二苯四氮唑类
氯沙坦 厄贝沙坦 坎地沙坦 缬沙坦
二苯羧酸类
替米沙坦
苯羧酸类 依普罗沙坦
P-382
各类药物结构
Cl N
N
OH NN N NH
氯沙坦
N
N O NN N NH
N
NO HO
O
NN N NHபைடு நூலகம்
伊贝沙坦
坎地沙坦
机制
分类
代表药物
分类
代表药物
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Leu-Val-Tyr-Ser 血管紧张素原 Angiotensinogen
催化
肾素 Re×nin
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu 血管紧张素I Angiotensin I
O HO
N N
O
OH S
依普沙坦
N N
N N
COOH
替米沙坦
O N
OH N N O N NH
缬沙坦
代表药物
*氯沙坦（losartan）
①化学名: 2-丁基-4-氯-1-[2’-(1H-四唑-5-基)[1,1’-联苯-4-基]甲基]-1H-咪唑-5-甲醇
N C1l
2
N
4
O3H N N
N5 NH
②构效关系：
血管紧张素转化酶 ACE ×
Angiotensin-converting enzyme
× AⅡ受体
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe 血管紧张素II Angiotensin II
血管收缩 血压升高
醛固酮 Aldosterone 血容量增加
Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg 缓激肽 Bradykinin