中药制剂技术

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根据防治疾病需要 根据药物及其成分性质 根据生物药剂学和药物动力学特性 根据生产条件和制剂的基本要求
根据防治疾病需要
• 如急癌患者，要求药效迅速，宜用注射剂、 气雾剂、下片、滴丸等速效剂型； • 慢性病患者，用药宜缓和、持久，常选用 丸剂、片剂、膏药及长效缓释制剂等； • 皮肤疾患一般可用软膏剂、膏药、涂膜剂 等剂型；而某些腔道病变，可选用栓剂、 膜剂等。 • 静脉注射>吸入给药 舌下给药>肌内注射 静脉注射 吸入给药>舌下给药 肌内注射> 吸入给药 舌下给药 肌内注射 皮下注射>直肠或口服给药 直肠或口服给药>皮肤给药 皮下注射 直肠或口服给药 皮肤给药
次生产工艺所生产的药品用一个批号来表示。批号表示生产日期 生产日期 和批次,可由批号推算出药品的有效期和存放时间的长短，同时便 和批次 于药品的抽样检验,还代表该批药品的质量。
• 批生产记录 批生产记录——记录一个批号的产品制造过程中使
用原辅材料与所进行操作 的文件，包括制造过程中控 制的细节 。 • 时间和日期；使用的主要设备的说明和编号；每个批 次特定的认证；重要参数的真实结果的记录；完成的 取样及结果；每个直接或间接管理或检验操作中的每 一个重要步骤的人员签名；适当阶段或时期的真实收 率；成品包装和标签的描述等。
按给药途径与方法
• 胃肠给药 胃肠给药——合剂、糖浆剂、颗粒剂、丸剂、片剂等 合剂、糖浆剂、颗粒剂、丸剂、 • 直肠给药 直肠给药——灌肠剂、栓剂等 灌肠剂、 • 非胃肠给药 – 注射 注射——静脉、肌内、皮下、皮内及穴位注射剂 静脉、 静脉 肌内、皮下、 – 皮肤——洗剂、搽剂、软膏剂、糊剂、涂膜剂、透皮贴膏等 皮肤——洗剂、搽剂、软膏剂、糊剂、涂膜剂、 – 黏膜 黏膜——滴眼剂、滴鼻剂、口腔膜剂、舌下片剂、含漱剂等 滴眼剂、滴鼻剂、口腔膜剂、舌下片剂、 – 呼吸道 呼吸道——气雾剂、吸入剂等 气雾剂、 – 这种分类方法与临床用药联系较好，能反映给药途径 这种分类方法与临床用药联系较好， 与方法对剂型制备的工艺要求， 与方法对剂型制备的工艺要求，但同一剂型往往有多 种给药途径，可能多次出现于不同分类的给药剂型中。 种给药途径，可能多次出现于不同分类的给药剂型中。 上述分类方法各有特点与不足， 上述分类方法各有特点与不足，实际工作中常采用综 合分类法。 合分类法。
• 通用名——药品的通用名由药典委员会按 照《药品通用名称命名原则》组织制定并 报卫生部备案的药品的法定名称，是同一 种成分或相同配方组成的药品在中国境内 的通用名称，具有强制性和约束性。 • 通用名的特点是它的通用性，即不论何处 生产的同种药品都可以采用。 • 因此，凡上市流通的药品的标签、说明书 或包装上必须要用通用名称。 • 其命名应当符合《药品通用名称命名原则》 的规定，不可用作商标注册。
• 商品名——商品名是药品生产厂商自己 确定，经药品监督管理部门核准的产品 名称，具有专有性质，不得仿用。 • 在一个通用名下，由于生产厂家的不同， 可有多个商品名称。 • • 注册商标——药品的商标取得大多是通 过商标注册或申请专利来达到的
• 批准文号 批准文号——生产新药或者已有国家标准的
• 毒性中药——毒性剧烈、致人中毒或死亡 • 麻醉中药——依赖性、成瘾性 • 贵细药——用量小，疗效高/作用特异/价格较高 • 标准操作规程——企业单位对每一项独立的生产
作业所制订的书面标准程序。
• 生产工艺规程——原料、辅料、包装工艺、注意
事项等文件
• 物料平衡
1.2 药剂学的发展
药剂学的发展:古代 古代
中药制剂技术
渤海学院药物制剂教研室
第一章 绪论
重要术语 药物剂型的分类 药物剂型选择原则 药剂工作的依据
1.1 概述
中药制剂技术的地位/作用
• • • • 综合性学科 主干课程 联系中医与中药的桥梁 中药现代化的主要载体
重要术语
• • • • 药物: 药物: 预防、治疗、诊断疾病的物质，包括原料和制剂 药品: 原料药经加工制成的成品，可直接应用 剂型: 剂型: 原料药经加工制成的、适合于应用的形式 制剂：根据标准制成的、具有一定规格、可直接应用的药品； 制剂：根据标准制成的、具有一定规格、可直接应用的药品； 剂型中的具体品种 • 调剂: 按照医师处方、专为某一病人配制、注明用法用量的 调配操作，药房调剂 • 方剂：医师处方，专人或专病，用法用量的药剂 方剂：
BC1552 埃及巴比伦王国 伊伯氏纸本草失传
BC460-377 希腊Hippocrates， 新医药鼻祖 科学医药学
药剂学的发展:古代 古代
秦汉时代（ 秦汉时代（B.C 221-A.D220） ）
东汉《神农本草经》 最早本草专著 制药 东汉 理论Biblioteka Baidu法则，强调根据药性选择剂型 张仲景《伤寒杂病论》10多种剂型，赋型 剂，炮制
– 指纹图谱
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生物药剂学和药物动力学； 中药制剂基础理论的研究；
1.3 药物剂型的分类
按物态
• • • • 液体剂型——汤剂、酒剂、露剂、注射剂 汤剂、酒剂、露剂、 液体剂型 汤剂 半固体剂型——软膏剂、糊剂 软膏剂、 半固体剂型 软膏剂 固体剂型——颗粒剂、片剂、栓剂、膜剂 颗粒剂、 固体剂型 颗粒剂 片剂、栓剂、 气体剂型——气雾剂、吸入剂 气雾剂、 气体剂型 气雾剂
1.4 药物剂型选择原则
• 剂型是药物使用的必备形式。药物疗效 主要决定于药物本身，但在一定条件下， 剂型对药物疗效的发挥也起到关键作用， 同一药物，由于剂型不同，即使其含量 相同，给药途径不变，疗效和不良反应 仍会有差异。药物剂型的选择，在中药 制剂的开发研究、工业生产以及临床应 用中均有重要意义，在创制、改进剂型 时，一般应依据下述原则综合考虑。
根据药物及其成分性质
• 一般而言，含难溶性或水中不稳定成分的药物、主 含挥发油或有异臭的药物不宜制成口服液等。 • 而药物成分易为胃肠道破坏或不被其吸收，对胃肠 道有刺激性，或因肝脏首过作用易失效的药物等均 不宜设计为口服剂型。 • 如胰酶遇胃酸易失效，须制成肠溶胶囊或肠溶衣片 服用才能使其在肠内发挥消化淀粉、蛋白质和脂肪 的效用。 • 成分间易产生沉淀等配伍变化的组方，则不宜制成 注射剂和口服液等剂型。
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中药：传统医药理论 天然药物：现代医药理论 中成药：中药成药 成药： 处方：
–制剂处方Formulation——广义，药品数量、名称
或制备
–医师处方Prescription—— 狭义，开具、审核、调
配、核对后的医疗文书
• 非处方药：OTC Drug——Over The Counter
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物料——原料、辅料、包装材料 原料药——无法直接服用 半成品——需进一步加工 成品——完成并检验合格 新药——未在我国国内上市销售过的药品或已 销售过的药品凡增加新的适应证、改变给药途 径和改变剂型的亦属新药范围。
• 国家食品药品监督管理局 http://www.sda.gov.cn/ • 卫生部网站http://www.moh.gov.cn/
按制备方法
• 采用同样方法制备的剂型列为一类。
– 浸出制剂 浸出制剂——用浸出方法制备（汤剂、合剂、 酊剂、酒剂、流浸膏剂与浸膏剂等） – 灭菌制剂 灭菌制剂——采用灭菌方法或无菌操作法制 备（注射剂、滴眼剂） – 此分类方法因带有归纳不全等局限性，故较 归纳不全等局限性， 归纳不全等局限性 少应用。 少应用
• 例如固体制剂制备时多需粉碎、混合；半固体制剂 例如固体制剂制备时多需粉碎、混合； 制备时多需熔化或研匀；液体制剂制备时多需溶解、 制备时多需熔化或研匀；液体制剂制备时多需溶解、 搅拌。 搅拌。 • 这种分类方法在制备、贮藏和运输上较为有用，但 这种分类方法在制备、贮藏和运输上较为有用， 这种分类方法不能反映给药途径对剂型的要求。 这种分类方法不能反映给药途径对剂型的要求。
晋唐时代（ 晋唐时代（AD265～960） ～ ）
晋 葛洪 《肘后备急方》记载铅硬膏、蜡丸、锭剂等 多种剂型，第一次提出“成药剂”的概念。 梁 陶弘景 《本草经集注》制剂工艺 唐 《新修本草》第一部药典
药剂学的发展:古代 古代
两宋时代（ 两宋时代（AD960～1279） ～ ） AD1076 设立了太医院卖药所（后改称太平惠民局）及 修合药所（后改称和剂局） AD1080 陈师文等《太平惠民和剂局方》制剂规范中成药 788种 明清时代（ 明清时代（AD1368-1911） ） 李时珍 AD1518-1593《本草纲目》 剂型近40种
药物制剂发展的阶段
• • • • • 普通制剂 缓释\长效制剂 控释制剂 靶向制剂 智能给药 • 三效
– 高效、速效、长效
• 三小
– 剂量小、毒性小、副作用小
• 三定
• -- 定量、定时、定位
“化学结构决定 论”
• 五方便
• --服用、携带、生产、运输、贮 藏
中药药剂研究进展
• 中药制剂新技术； – 超细粉碎技术 – 提取分离纯化技术 – 浓缩、干燥技术 – 制粒技术 – 包衣技术 – 固体分散技术 – 包合技术 – 其他 新剂型的研究； 新辅料的研究； 中药制剂质量标准的研究；
• （3）汉语拼音字母后的8位阿拉伯数字中的第 1、2位代表批准文号的来源，其中10代表原卫 生部批准的药品，19、20代表国家食品药品监 督管理局批准的药品
• 各省、自治区、直辖市的数字代码分别是11－北 京市，12－天津市，13－河北省，14－山西省，15－ 内蒙古自治区，21－辽宁省，22－吉林省，23－黑龙 江省，31－上海市，32－江苏省，33－浙江省，34－ 安徽省，35－福建省，36－江西省，37－山东省，41 －河南省，42－湖北省，43－湖南省，44－广东省， 45－广西壮族自治区，46－海南省，50－重庆市，51 －四川省，52－贵州省，53－云南省，54－西藏自治 区，61－陕西省，62－甘肃省，63－青海省，64－宁 夏回族自治区，65－新疆维吾尔自治区。
夏商时代 (B.C.2100-1100) 夏禹 BC 2140， 酿酒，药酒，曲（酵母） BC 1766， 商 汤剂 五十二病方 丸剂 春秋 BC221 《黄帝内经》 载方13首提出“君、臣、佐、使”的组方原 则，记载汤、丸、散、膏、药酒等不同剂型 并对各种制剂的制法、用法用量及适应证均 有较明确的规定。 书中还专列出汤液醪醴论篇，论述了汤液醪 醴的制法和用途。 中国现存中医学文献最早的一部典籍不仅奠 定了中医药理论体系的基础，而且也开创了 中药药剂学的先河。
按分散系统
• • • • • • • • 按剂型的分散特性将剂型分为 真溶液类——芳香水剂、溶液剂、甘油剂等 胶体溶液类——胶浆剂、涂膜剂等 乳浊液类剂型——乳剂等 混悬液类剂型——合剂、洗剂、混悬剂等 气体分散——气雾剂 固体分散——散剂、丸剂、片剂等 该分类方法便于应用物理化学的原理说明 各类剂型的特点，但不能反映给药途径与用药 不能反映给药途径与用药 方法对剂型的要求。 方法对剂型的要求
药品的，须经国务院药品监督管理部门批准， 并在批准文件上规定该药品的专有编号，此编 号称为药品批准文号。药品生产企业在取得药 品批准文号后，方可生产该药品。
• 药品批准文号格式—— 药品批准文号格式 • 国药准字+1位字母+8位数字， • 国药试字＋1位字母＋8位数字。
• （1）“准”字代表国家批准正式生产的药品， “试”字代表国家批准试生产的药品。 • （2）国药准（试）字后的1位汉语拼音字母代 表药品类别，分别是 • H代表化学药品， • S代表生物制品， • J代表进口分装药品， • T代表体外化学诊断试剂， • F代表药用辅料， • B代表保健药品， • Z代表中药。
• 8位阿拉伯数字中的第3、4位表示批准某 药生产之公元年号的后两位数字，第5、 6、7、8位数字（即最后四位数字）为顺 序号。 • 例：Z53020799 •
• 批量——在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一生产 批量
周期中生产出来的一定数量的药品。
• 批号 批号——生产单位在药品生产过程中，将同一次投料、同一