天然药物化学第七章三萜及其苷类_PPT幻灯片

FPP(C15)
反式角鲨烯(trans-squalene)
甾体 C27
-3×CH3
21
22
24
20
25 27
18
23
12
17
11 19 1
C
13 D
16
2 3
A
9 10
B
14 8
30
15
26
Chair-Boat-Chair
HO
45
7
6 羊毛甾烷
3
29 28
O
五环三萜
dammarenyl cation
溶血性 双糖链皂苷 弱、无
酯皂苷 强
溶血指数
特：人参总苷 不具溶血性
人参三醇苷 齐墩果烷苷（溶血）
人参二醇苷（抗溶血）
6、显色反应
① 三萜皂苷元 + 酸或Lewis酸 显色 显色剂：醋酐-浓H2SO4 三萜(皂苷)：黄→红→紫→兰→褪色 甾体(皂苷)：黄→红→紫→兰→绿→褪色
② 三氯醋酸 区别 三萜(皂苷)△→100℃ 红→紫 甾体(皂苷)△→60℃ 红
O OH
glc 6 glc O OH 20
glc 2 glc O 人参皂苷Rb1
HO ① HCl ② tBuO③ H+
20(S) 20(R)人 参二 醇
OH OH
HOAc glc 2 glc O
20(R)次 皂苷
① IO4-
②
B
H
4
③ H+
HO
HO OH
20(S)原人 参二 醇
四环三萜
21
22
20
2
3
HO
12 H 18
22
11
25 1
26 13 17 28 14
9
16
10
8
15
5 4
27 7
H6
24 23
25
10
3
HO
4
H
24 23
29
19
H
30 20
26 13 17 28 14
8 27
齐墩果烷型(b-香树脂烷型)
乌苏烷(a-香树脂烷型)
齐墩果，甘草，柴胡，商陆，远志
地榆，积雪草
特点: C28 或 C29 -CH3 → COOH形成酯皂苷 其它五环三萜： 羽扇豆烷型，木栓烷型
HL-60 (人急性早幼粒细胞性白血病) IC50 : gleditsioside C: 2.2±0.2 mM; D: 3.5±0.1 mM;
Q: 5.9±0.5 mM
Yang, Q., et al. Carbohydr. Res. 2007, 342, 1175–1181.
土贝母皂苷 (tubeimosides): 抗肿瘤活性 苷元: bayogenin (巴约苷元)
-OH HOAc -OAc
1、提取 ①溶剂提取
药粉 1)稀醇-水提取(CH3OH或C2H5OH) 2)回收溶剂
3)加水溶解
石油醚 氯仿
乙酸乙酯
色素、叶绿素
三萜苷元
极性小→大
正丁醇/水 粗总三萜皂苷
②树脂法
粗提物水溶液 1)大孔吸附树脂 2)水洗
水流出液 (糖、水溶性色素、鞣质)
树脂 (皂苷)
浓度由低到高醇-水洗脱 流出液
回收溶剂 总皂苷
③ 氯仿-浓H2SO4
7、沉淀反应 (可用于分离) 三萜皂苷(酸性皂苷): (NH4)2SO4、Pb(OAc)4 中性盐→↓ 甾体皂苷(中性皂苷): Pb(OH)2(OAc)2、Ba(OH)2 碱性盐或碱→↓ 8、水解反应
原(生)皂苷 水解 次(生)皂苷
第四节 提取分离
药材 提取 总皂苷 分离 单体皂苷
第一节 概述
1、 通式: (C5H8)6 游离态 (三萜皂苷元)
三萜 (C30) 三萜皂苷: 多 表面活性 甾体皂苷 (去掉3个甲基): C27
萜源衍生物 2、 分布：五加科、豆科
植物： 人参、桔梗、甘草、柴胡 动物： 羊毛脂、角鲨烯、海参、珊蝴
3、糖部分
糖的种类：葡萄糖(glc)、半乳糖(gal) 、阿拉伯糖(ara)、
第三节 理化性质
1、性状 皂苷元: 结晶； 皂苷: 无定形粉末 2、苦味、辛辣，对粘膜具刺激性 3、表面活性 4、溶解性
皂苷元：脂溶性 CHCl3、CH3COOC2H5、醇 皂苷：水溶性 水、醇、正丁醇、戊醇
5、溶血性（皂苷特性）（口服给药，不做成注射剂）
原理：皂苷 + 胆甾醇
不溶于水的复合物
单糖链皂苷 强
12 H
17
23
11 19
13
16
1
9 18
2
14
15
10 H 8
3
5
30
HO
4
7
H6
29 28 达玛甾烷
24 25 27 26
A
34
HO
人参 酸枣仁
20
C
8
10 B
17
13 D
14
羊毛脂烷 海绵 灵芝
其它四环三萜: 环阿屯烷型 (黄芪苷); 葫芦烷型 (雪胆甲素)
五环三萜
30 29
19 20 21
鼠李糖(rha)、木糖(xyl)、糖醛酸(如gluA)
单糖、双、三糖链苷
与C28羧基形成酯皂苷
4、三萜取代基 苷元及糖环多含-COOH → 酸性皂苷
甾体皂苷 → 中性皂苷
5、三萜皂苷与酶共存 原生苷 (原皂苷) 酶解
次生苷 (次皂苷)
第二节 生源、分类
MVA
OPP O PP
+
尾尾缩合
E
C
D
A
B
FPP(C15)
Chair-Chair-Chair
2
2,3-环氧角鲨烯
天然甾类的立体化学
A/B
B/C C/D
顺/反
反 顺/反
1
A
3
4
CH3
11 H
CH3
12
13 17
10
C
D
1
8
B9
15
H
14
16
CH3
10
B
5
11 H
C
8 9
H
12
14
H
CH3
13 17
D
15 16
5
H
H
A
H
3
4
A/B trans 5a-H
A/B cis 5b-H
皂荚皂苷 (gleditsiosides)
O
HO ara
O
HO
O
O
OHO HO
HO HO
OH
xyl
glc
OO
OH
28 COOR
OH
6' R= HO
O
R1
HO HO
O
xyl
O
xyl
HO OO
HO
HO OH
O OO
Oຫໍສະໝຸດ Baidu HO rha
OR2
gleditsioside CR1=CH2OH,R2=Gal DR1=CH3(6' =S),R2=Gal Q R1 = CH2OH, R2 = H
③ 溶剂沉淀法
总皂苷醇-水溶液
加入低极性溶剂 (石油醚等)
皂苷析出↓
过滤
总皂苷
2、分离 1) 层析法
分离手段：吸附、分配 层析方法：柱层析、TLC (制备用)、HPLC 显色：显色剂，UV 三萜皂苷: 分配柱层析 硅胶(支持剂)
亲水性 含水溶剂(洗脱液)：H2O-CHCl3-醇 反相材料：RP-8、RP-18、Sephadex葡聚糖凝胶 制备HPLC：ODS反相柱 2) 化学方法：(提高其亲脂性，便于分离) -COOH CH2N2 COOMe