原料药生产记录[1]
GMP(修订)——附录原料药
4.已明确原料药的杂质情况。
（三）回顾性验证的批次应当是验证阶段中有代表性的生产批次，包括不合格批次。 应当有足够多的批次数，以证明工艺的稳定。必要时，可用留样检验获得的数据 作为回顾性验证的补充。
附录2：原料药
第二十三条 验证计划： （一）应当根据生产工艺的复杂性和工艺变更的类别决定工艺验证的运行 次数。前验证和同步验证通常采用连续的三个合格批次，但在某些情况 下，需要更多的批次才能保证工艺的一致性（如复杂的原料药生产工艺， 或周期很长的原料药生产工艺）。 （二）工艺验证期间，应当对关键工艺参数进行监控。与质量无关的参数 （如与节能或设备使用相关控制的参数），无需列入工艺验证中。
附录2：原料药
第十八条 可在室外存放的物料，应当存放在适当容器中，有清晰的标识，并 在开启和使用前应当进行适当清洁。 第十九条 必要时（如长期存放或贮存在热或潮湿的环境中），应当根据情况 重新评估物料的质量，确定其适用性。
附录2：原料药 第五章 验证
第二十条 应当在工艺验证前确定产品的关键质量属性、影响产品关键质量属 性的关键工艺参数、常规生产和工艺控制中的关键工艺参数范围，通过 验证证明工艺操作的重现性。 关键质量属性和工艺参数通常在研发阶段或根据历史资料和数据确定。 第二十一条 验证应当包括对原料药质量（尤其是纯度和杂质等）有重要影响 的关键操作。
附录2：原料药
第二十二条 验证的方式： （一）原料药生产工艺的验证方法一般应为前验证。因原料药不经常生产、批数不 多或生产工艺已有变更等原因，难以从原料药的重复性生产获得现成的数据时， 可进行同步验证。 （二）如没有发生因原料、设备、系统、设施或生产工艺改变而对原料药质量有影 响的重大变更时，可例外进行回顾性验证。该验证方法适用于下列情况： 1.关键质量属性和关键工艺参数均已确定； 2.已设定合适的中间控制项目和合格标准； 3.除操作人员失误或设备故障外，从未出现较大的工艺或产品不合格的问题；
原料药生产记录范文
原料药生产记录范文日期：XXXX年XX月XX日产品名称：XXXXX原料药批号：XXXXX生产工艺：XXXXX生产工艺流程：1.原料准备：将所需的原料按照配方要求准备齐全。
2.原料称量：使用精密天平将每种原料按照配方比例进行精确称量。
3.原料配料：将已称量好的原料放入设备中，按照设备要求进行搅拌和混合，确保每种原料充分混合均匀。
4.反应：将搅拌好的原料放入反应釜中，按照温度、反应时间等参数进行反应，完成预期的化学变化。
5.中间产物处理：根据工艺要求，对反应后得到的中间产物进行处理，包括过滤、蒸发、结晶等步骤。
6.干燥：将处理后的中间产物放入干燥设备中进行干燥，去除多余水分，保证产品质量。
7.粉碎：对干燥后的产物进行粉碎，得到所需的粒径。
8.包装：将粉碎后的产品按照要求进行包装，包括有无害气氛包装、滚塑包装等。
9.检验：对包装好的产品进行质量检验，检验项目包括外观、溶解度、含量等。
10.包装：合格产品进行包装，标注产品名称、批号、生产日期等，并存放于指定的仓库。
生产过程中的记录：1.原料检验：记录原料的进货日期、产地、供应商信息，对每批原料进行外观、含量、杂质等指标的检验。
2.原料称量记录：记录每种原料的称量重量，并确保每次称量的准确性。
3.设备操作记录：记录设备的运行参数，包括温度、时间、搅拌速度等，以及操作人员的姓名和时间。
4.反应记录：记录反应釜的运行参数，包括温度、压力、pH值等，以及反应情况的观察和记录。
5.中间产物处理记录：记录每次处理的参数和结果，如过滤效果、结晶收率等。
6.干燥记录：记录干燥设备的运行参数，如温度、湿度等，以及干燥时间和效果。
7.粉碎记录：记录粉碎设备的参数和粒径测试结果。
8.包装记录：记录包装设备的运行参数，如速度、温度等，以及包装效果的检查和记录。
9.检验记录：记录对产品进行的各项检验结果，并标明是否合格。
10.包装记录：记录产品包装的日期、数量、批号等信息。
此外，根据GMP规范，还需记录生产设施和设备的清洁和消毒记录，员工的培训和操作规范记录，以及异常情况和相关纠正措施的记录等。
GMP体系在原料药生产过程中的实施
GMP体系在原料药生产过程中的实施发表时间：2018-03-05T11:23:07.937Z 来源：《中国医学人文》2017年第12期作者：羊健传1 符秀娟2[导读] 药品是用于治疗、预防和诊断疾病的特殊商品，与人们生命健康息息相关。
1.海南卓科制药有限公司，海南海口 5711272.海南职业技术学院药学专业，海南海口 570216摘要：原料药质量的优劣直接影响成品质量的优劣，原料药生产过程步骤多、周期较长、过程复杂，在药品生产过程中必须严格执行GMP管理，以保证产品的质量。
关键词：原料药 GMP管理在市场经济日益活跃的今天，高质量的产品是一个企业在竞争中站稳脚跟的最有力支柱，生产质量管理工作应是企业管理工作中最基本、最重要的内容。
药品是用于治疗、预防和诊断疾病的特殊商品，与人们生命健康息息相关。
只有使用质量合格的药品，才能发挥应有的疗效，才能保证患者用药安全。
原料药质量的优劣直接影响成品质量的优劣，原料药生产过程步骤多、周期较长、过程复杂，在药品生产过程中加强GMP管理，以保证产品的质量。
一、原料药生产过程的GMP管理体系的构建生产过程是药品制造全过程中决定药品质量的最关键和最复杂的环境之一。
药品生产过程实际上包含两种同时发生的过程，既是产品的生产过程，又是文件记录的传递过程。
原料药的生产一般为：生产前准备（原材料领发料、设备设施检查等），投料，化学反应，提取（分离），纯化（结晶、干燥），过程控制，包装，待验直至检验合格后入库，清场。
是物料投入，目标产物的生成以及后续处理的过程；文件记录传递过程是指由生产部门发出批生产指令，确定批号和签发批生产记录（由质量管理部门或者授权生产部门来进行），并在生产过程中由操作人员完成各种批生产记录，批包装记录以及其他辅助记录（设备使用记录、清洁记录等），中间体检验人员完成检验记录，原料药检验人员完成成品检验记录。
该记录经部门负责人或者授权人员审核并归档。
质量管理人员对这些记录审核，作为批放行的一部分[1]。
【医疗药品管理】原料药批生产记录(带目录)
（医疗药品管理）原料药批生产记录(带目录)目录封面2目录3批生产指令单4开工前现场检查表5XXXXX 岗位生产记录（一）（一）6XXXXX 岗位生产记录（二）7XXXXX 岗位生产记录（三）8一般生产区岗位清场记录9XXXXX 岗位生产记录（一）10XXXXX 岗位生产记录（二）11XXXXXXXX岗位生产记录（三）12XXXXXXXXX岗位生产记录（四）13附录一叠氮化液的配制记录13XXXXXXXXX岗位生产记录（一）15XXXXX双氧化岗位生产记录（二）16XXXXXXXXXX岗位生产记录（三）17XXXXXXXXX岗位生产记录（四）18中间体检验报告单19原料药一般生产区岗位清场记录20XXXXX炔化岗位生产记录（一）21XXXXX炔化岗位生产记录（二）22XXXXX炔化岗位生产记录（三）23XXXXX炔化岗位生产记录（四）24 XXXXX炔化岗位生产记录（五）25 XXXXX炔化岗位生产记录（六）26 XXXXX炔化岗位生产记录（七）27原料药一般生产区岗位清场记录28 XXXXX脱保护基精制岗位生产记录（一）29 XXXXX脱保护基精制岗位生产记录（二）30 XXXXX脱保护基精制岗位生产记录（三）31 XXXXX脱保护基精制岗位生产记录（四）32 XXXXXXXXX护基岗位生产记录（五）33 XXXXX脱保护基精制岗位生产记录（六）34 原料药洁净区岗位清场记录35XXXXX干燥岗位生产记录36原料药洁净区岗位清场记录37批包装指令单38XXXXX粉碎过筛岗位生产记录39原料药洁净区岗位清场记录40XXXXX混合包装岗位生产记录（一）41 XXXXX混合包装岗位生产记录（二）42原料药洁净区岗位清场记录43原料药包装岗位清场记录44XXXXX批生产汇总表45产品生产检验报告单记录表46XXXXX关键岗位工艺查证记录（一）47XXXXX关键岗位工艺查证记录（二）48XXXXX关键岗位工艺查证记录（三）49批生产记录部门审核表50成品检验报告单51成品审核记录52封面XXXXXX有限公司XXXXX批生产记录品名：规格：批号：理论产量：成品数：成品率：生产日期：生产部审阅：质管部审阅：目录序号, 名称, 文件编号, 批生产指令单, RPR023-00, 开工前现场检查表, RPR024-00, XXXXX开环物岗位生产记录, RPR066-00, 一般生产区岗位清场记录, RCL035-00, XXXXX氯甲基化岗位生产记录, RPR067-00, 一般生产区岗位清场记录, RCL035-00, XXXXX叠氮化岗位生产记录, RPR068-00, 一般生产区岗位清场记录, RCL035-00, XXXXX双氧化岗位生产记录, RPR069-00, 中间体检验报告单, RQC009-00, 一般生产区岗位清场记录, RCL035-00, XXXXX炔化岗位生产记录, RPR070-00, 一般生产区岗位清场记录, RCL035-00, XXXXX脱保护基精制岗位生产记录, RPR071-00 , 原料药洁净区岗位清场记录, RCL037-00, XXXXX干燥岗位生产记录, RPR102-00, 原料药洁净区岗位清场记录, RCL037-00, 批包装指令单, RPR032-00, XXXXX粉碎过筛岗位生产记录, RPR103-00, 原料药洁净区岗位清场记录, RCL037-00, XXXXX混合包装岗位生产记录, RPR104-00, 原料药洁净区岗位清场记录, RCL037-00, 原料药包装岗位清场记录, RCL036-00, XXXXX批生产汇总表, RPR106-00, 产品生产检验报告单记录表, RPR037-00, XXXXX关键岗位工艺查证记录, RPR105-00, 批生产记录部门审核表, RPR039-00, 成品检验报告单, RQC012-00, 成品审核记录, RQA026-00, 成品审核放行通知单, RQA027-00批生产指令单填表日期：年月日产品名称, , 规格,批号, , 包装规格,批生产量, , 生产日期, 年月日起草, , 审核, , 批准,原辅料名称, 进厂编号, 检验单号, 生产厂家, 含量, 理论用量, 批准用量, , , , %, kg, kg, , , , %, kg, kg, , , , %, kg, kg, , , , %, kg, kg, , , , %, kg, kg, , , , %, kg, kg, , , , %, kg, kg, , , , %, kg, kg, , , , %, kg, kg, , , , %, kg, kg, , , , %, kg, kg内包装材料名称, 进厂编号, 检验单号, 生产厂家, 理论用量, 批准用量, , , , ,, , , ., ,, , , , ,备注,开工前现场检查表检查日期：年月日原生产产品, , 批号,待生产产品, , 批号,检查项目, 检查情况(打“√), 合格, 不合格门窗清洁、明亮, □, □天花板清洁、无剥落物, □, □墙面清洁、无剥落物, □, □地面清洁、无剥落物, □, □台面清洁, □, □物料外包装清洁, □, □清洁状态标志, □, □清洁场合格证, □, □设备清洁、光亮, □, □操作工人着装符合要求, □, □按净化程序进行净化, □, □无上次生产遗留物, □, □检查结果, 经检查符合生产要求，同意开工。
原料药生产管理ppt课件
不符合质量标准的中间产品或原料药可重复既定生 产工艺中的步骤，进行重结晶等其它物理、化学处 理，如蒸馏、过滤、层析、粉碎方法。 多数批次都要进行的返工，应当作为一个工艺步骤 列入常规的生产工艺中。 除已列入常规生产工艺的返工外，应当对将未反应 的物料返回至某一工艺步骤并重复进行化学反应的 返工进行评估，确保中间产品或原料药的质量未受 到生成副产物和过度反应物的不利影响。 经中间控制检测表明某一工艺步骤尚未完成，仍可 按正常工艺继续操作，不属于返工。
（4）对生产用计量容器、度量衡器以及测定、测试仪器、 仪表，进行必要的检查（或校正），超过计量周检 期限的计量仪器不得使用； （5）检查与生产品种相适应的工艺规程、岗位操作法、 BPR等生产管理文件是否齐全； （6）设备、工具、容器清洗是否符合标准； （7）按领料单或配料、核料单对所用原辅料、半成品 （中间产品）进行核对。
原料药生产管 理
主要内容
一、生产过程的管理
二、防止生产过程中的污染和交叉污染
一、生产过程的管理
生产前准备
工艺管理
批号管理
批生产记录的管理 不合格品的管理 物料平衡检查 原料药或中间产品的混合
1.生产前准备
☆各工序向仓库、生产部门中间库或上工序领
取的原辅料、半成品（中间产品）、包装材 料时，应有专人验收、记录登帐并办理交接 手续。
2.工艺管理
生产全过程必须严格做到“三按”即生产工 艺规程、岗位SOP、质量标准，不得任意更 改。 无菌药品的药液从配制到灭菌（或除菌过滤） 的时间间隔要有明确的规定，非无菌药品的 液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌等过程 也应在规定时间内完成。
班组原料使用记录表
班组原料使用记录表摘要：一、班组原料使用记录表的概念和作用1.定义与背景2.目的与意义二、班组原料使用记录表的内容和格式1.基本内容2.常见格式三、班组原料使用记录表的填写与审核1.填写要求与规范2.审核流程与注意事项四、班组原料使用记录表在企业管理中的重要性1.成本控制与优化2.生产效率提升3.质量管理与追溯五、班组原料使用记录表的电子化发展1.电子化带来的便利2.我国相关政策推动3.企业如何应对挑战正文：班组原料使用记录表是企业生产管理中一个重要的组成部分，对于生产过程中的原料使用情况进行详细记录，为企业的成本控制、生产效率提升、质量管理与追溯等方面提供数据支持。
一、班组原料使用记录表的概念和作用1.定义与背景班组原料使用记录表，是指在企业的生产班组中对原料使用情况进行详细记录的表格。
原料使用记录表用于记录班组在生产过程中各种原料的领用、使用、库存情况，有助于企业及时了解生产原料的使用情况，为生产管理提供依据。
2.目的与意义班组原料使用记录表的主要目的是确保生产过程中原料使用的准确性、及时性和完整性，为企业的生产管理提供数据支持。
具体表现在以下几个方面：（1）有利于企业进行成本控制与优化，通过分析原料使用情况，发现成本波动，及时调整生产策略；（2）有助于提高生产效率，通过对原料使用情况进行监控，保证生产过程的顺利进行；（3）能够加强质量管理与追溯，一旦出现质量问题，可快速追溯到相关原料的使用情况，保证产品质量和消费者利益。
二、班组原料使用记录表的内容和格式1.基本内容班组原料使用记录表通常包括以下几个基本内容：领用日期、领用数量、领用部门、原料名称、规格型号、生产批次等。
2.常见格式班组原料使用记录表的格式可以根据企业的实际需求进行设计，常见的格式有：纸质表格、电子表格、数据库等。
三、班组原料使用记录表的填写与审核1.填写要求与规范（1）填写时应保证信息的准确性、及时性和完整性；（2）领用和使用的数量要与实际生产情况相符；（3）记录表要妥善保存，防止数据丢失或篡改。
原料药 80号文登记资料 附件1(1)
附件1原料药CTD格式药学研究信息汇总表2.3.S.1 基本信息2.3.S.1.1 药品名称列出原料药的中英文通用名、化学名，并应与中国药典或国内已上市产品保持一致。
2.3.S.1.2 结构列出原料药的结构式，并应与中国药典或国内已上市产品保持一致。
2.3.S.1.3 理化性质简述本品的主要理化性质及数据来源。
2.3.S.2 生产信息2.3.S.2.1 生产商提供生产商的名称（全称）、地址、电话、传真以及生产线的具体地址、电话、传真等。
2.3.S.2.2 生产工艺和过程控制（1）反应式：对于化学合成生产的原料药应提供反应方程式，明确所用的试剂、溶剂、催化剂与反应条件。
对于提取或发酵等工艺生产的原料药，应提供工艺流程图，明确所用的试剂、溶剂与主要工艺参数。
（2）工艺描述：按工艺路线简述各步反应的反应类型（如，氧化、还原、取代、缩合、烃化、酰化等）。
以目前生产的最大批量为例，按照各生产工序的先后简述各步反应的原料、试剂、溶剂和产物的名称、投料量（重量、摩尔比）、反应条件（温度、时间等）、各中间体的重量与收率，终产物的精制方法和粒度控制等。
（3）生产设备：列表提供本品实际生产线主要生产设备的相关信息，如型号、材质、操作原理、正常的批量范围、生产厂、用于的反应步骤等，并说明与现有最大批量的匹配性。
如不匹配，应提供充分的试验依据。
（4）大生产的拟定批量（如100kg/批）及依据：说明大生产的批量及其制定依据。
如拟定的批量超出了目前生产的最大批量所用生产设备的正常批量范围，应提供放大研究的依据。
2.3.S.2.3 物料控制简述主要生产用物料（如起始物料、催化剂等）的来源、质量控制项目与限度等。
简述起始物料选择确定的合理性依据。
对于外购的起始物料，为避免对原料药的质量引入不可控因素，应提供生产商出具的制备工艺，并根据其对后续工艺的影响制订起始物料的内控标准、质检报告，说明内控标准（尤其是杂质限度与含量）的制定依据。
原料药现场核查准备内容及工作分工-1
原料药研制现场核查内容及工作分工一、原料采购1、样品研究及样品试制所用原料：供货协议、质量标准、发票、厂家检测报告、自己的标准、检测报告。
2、对于小试研究所需的原料如果没有协议，需提供赠送证明。
3、原料厂家提供原料的合成路线及杂质情况。
（关键原料）。
4、起始原料合法来源的证明性文件：营业执照复印件、生产许可证复印件、购买发票、合同、检测报告、质量标准。
5、包装材料合法来源的证明性文件：营业执照复印件、生产许可证复印件、购买发票、合同、检测报告、质量标准、包材注册证复印件、GMP证书（如有）。
6、样品研究及样品试制所用原料的使用量、采购数量、与剩余量的对应。
完成：由刘刚协助王金龙完成刘刚：1、刘刚提供样品研究及样品试制所用原料的名称、采购数量及生产厂家、采购时间等。
2、提供关键原料及起始原料的名称。
3、确保样品研究及样品试制所用原料的使用量、采购数量、与剩余量的对应。
二、原始试验记录1、要有与工艺研制相应的仪器、设备。
仪器、设备的编号、状态、使用记录及维护记录，仪器操作规程。
2、试验记录内容齐全。
对文献报道的工艺路线的总结、评述，选择当前工艺路线的依据。
3、工艺路线、工艺参数的选择、确定过程。
4、结构确定、杂质研究样品的试制记录。
5、原料使用记录、库存样品记录。
完成：由刘刚负责完成三、样品试制1、原始批生产记录：内容与项目齐全，如：原料、中间体、成品的检测标准，检测记录、试制时间、试制过程、关键工艺参数的控制等内容齐全，并与申报资料一致。
2、要与样品试制相对应的仪器、设备。
设备的编号、状态、使用情况及维护记录，相关制度及仪器操作规程。
3、相关工艺的操作规程。
完成：由刘刚、张新余负责完成四、检测1、检测室仪器使用、维护、校检的记录、相关制度，及仪器操作规程。
2、凡是可以打印的数据都要打印存档，热敏纸打印的记录复印后进行存档。
3、所有在计算机上保存的数据，其保存路径要与记录及打印页上的一致。
4、需目视的项目，都要有照片及数码照相所得的电子文件。
原料药生产管理
生产管理的重要性：药品生产质量管理规范以生产为基础，有生产才有质量。
药品的质量是生产出来的，而不是检验出来的。
因此说，生产管理是相当重要的。
依照GMP进行生产管理。
批生产记录批生产记录是一批药品生产各工序全过程（包括中间控制）的完整记录，应具有质量的可追踪性。
一、批批的概念：在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批。
1. 大、小容量注射剂一般以同一配液罐一次所配制的药液所生产的均质产品为一批。
2.粉针剂一般以同一批原料药在同一连续生产周期内生产的均质产品为一批。
3.冻干粉针剂以同一批药液使用同一台冻干设备在同一生产周期内生产的均质产品为一批。
4.固体、半固体制剂在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合量所生产的均质产品为一批。
固体制剂如采用多次混合后的产品作为一个批号，必须经过验证，证明产品质量的均一性后，在规定限度内所生产的产品为一批。
一般以最终所采用的混合设备如多维运动混合机混合一次的数量为一个批次。
5.液体制剂（包括膏滋、浸膏及流浸膏等）以灌封（装）前经最后混合的药液所生产的均质产品为一批。
6.连续生产的原料药，在一定时间间隔内生产的在规定限度内的均质产品为一批。
间歇生产的原料药，可由地定数理的产品经最后混合所得的在规定限度内的均质产品为一批。
混合前的产品必须按同一工艺生产并符合质量标准，且有可追踪的记录。
7.生物制品生产应按照«中国生物制品规程»中的“生物制品的分批规程”分批和编制批号。
应注意两台或两台以上的压片机（胶囊充填机）所压制出来的片子，必须分别做片重差异（装量差异）检查，确认在同一合格的范围之内并且符合其质量要求后才可作为一批。
二、批号批号的定义：用于识别“批”的一组数字或字母加数字，用以追溯和审查该批药品的生产历史。
生产中的每一个批次都必须要编制生产批号。
批号的编制方法1. 正常批号：年—月流水号，如011201批，即2001年12月的第1批。
GMP2010 附录2——原料药
附录2：原料药第一章范围第一条本附录适用于非无菌原料药生产及无菌原料药生产中非无菌生产工序的操作。
第二条原料药生产起始点必须按注册批准的工艺执行。
第二章厂房与设施第三条非无菌原料药精制、干燥、粉碎、包装等生产操作的暴露环境应按照无菌药品附录中D级标准设置。
第四条原料药的质量标准中有热原或细菌内毒素等检验项目的，厂房的设计应特别注意防止微生物污染，如应根据工艺要求设定相应厂房的洁净度级别。
第五条质控实验室区域通常应与生产区分开。
当生产操作对检验结果的准确性无不利影响，且检验操作对生产也无不利影响时，中间控制实验室可设在生产区内。
第三章设备第六条设备所需的润滑剂、加热液或冷却剂等，应避免与中间产品或原料药直接接触，以免影响中间产品或原料药的质量。
当任何偏离上述要求的情况发生时，应进行评估，以确保对产品的质量和用途无不良影响。
第七条原料药生产宜使用密闭设备；密闭设备、管道可以安置于室外。
使用敞口设备或打开设备操作时，应有避免污染的措施。
第八条使用同一设备生产多种中间体或原料药品种的，应说明设备可以共用的理由，并有防止交叉污染的措施。
第九条难以清洁的设备或部件应专用。
第十条设备的清洁1）同一设备连续生产同一原料药或阶段性生产连续数个批次时，宜间隔适当的时间定期对设备进行清洁，以防止污染物（如降解产物或达到有害程度的微生物）的出现和遗留。
如有影响原料药质量的残留物，更换批次时，必须对设备进行彻底的清洁。
2）非专用设备更换品种生产前，必须对设备进行彻底的清洁，以防止交叉污染。
3）对残留物的可接受标准、清洁规程和清洁剂的选择，应有明确规定并说明理由。
第十一条非无菌原料药精制工艺用水应至少符合纯化水的质量标准。
第四章验证第十二条关键的工艺参数或特性通常应在研发阶段或根据历史的资料和数据确定，应规定工艺参数的必要范围，以确保工艺操作的重现性，包括：1）确定产品的质量特性；2）确定影响产品质量特性的关键工艺参数；3）确定常规生产和工艺控制中的关键工艺参数范围。
生物制药公司批生产记录完整版
生物制药公司批生产记
录
HEN system office room 【HEN16H-HENS2AHENS8Q8-HENH1688】
XXXXXX有限公司XXXXX批生产记录
品名：
规格：
批号：
理论产量：
成品数：
成品率：
生产日期：
生产部审阅：
质管部审阅：
目录
填表日期：
开工前现场检查表
检查日期：年月
原料药一般生产区岗位清场记录
生产管理员： QA检查：
原料药一般生产区岗位清场记录
生产管理员： QA检查：
中间体检验报告单
检验单号：
原料药一般生产区岗位清场记录
生产管理员： QA检查：
原料药一般生产区岗位清场记录
生产管理员： QA检查：
生产管理员： QA检查员：
XXXXX脱保护基精制岗位生产记录（六）
原料药洁净区岗位清场记录
原料药洁净区岗位清场记录
批包装指令单
日期：
原料药洁净区岗位清场记录
生产管理员： QA检查：
原料药洁净区岗位清场记录
生产管理员： QA检查：
原料药包装岗位清场记录
生产管理员： QA检查：
产品生产检验报告单记录表
日期：年月日
生产管理员： QA检查员：
生产管理员： QA检查员：。
FDA原料药现场检查483实例
PPT文档演模板
FDA原料药现场检查483实例
纠正预防措施
➢ 没有建立用以调查产品、工艺和质量体 系不符合原因的纠正预防措施规程。
➢ 特别是，企业接到有关投诉，你们却未 遵循相应的SOP进行调查。调查不够充 分也没有实施相应的纠正预防措施。
PPT文档演模板
FDA原料药现场检查483实例
变更控制
➢ 变更控制表不能识别批生产记录的具体 变更。
PPT文档演模板
FDA原料药现场检查483实例
文件修订
➢ 某文件，第一修订版，1994年年1月10 日批准。
➢ 另一文件，第一修订版，1998年年3月 23日批准。
➢ 甚至，审查某SOP发现其描述的设备在 两年前就已停用，附件“C”和“D”不再 用于文件记录，并已被另一个未在SOP 中说明的表格所代替。
➢ 没有论证如此经常使用，确不做更频繁 的设备校验。
PPT文档演模板
FDA原料药书所提供的资 料不完全。在校验后，企业得不到其它 校验资料，所以无论企业还是外部审计 机构(例如FDA)都不能对仪器校验本身 足够的审核。
PPT文档演模板
FDA原料药现场检查483实例
➢ 在微生物实验室，问到产品名称是如何 加盖在记录有数据页面上时，分析员拿 出印章与印台，演示如何做的。没有相 应的规程保证QC实验室数据表单的真 实性。
PPT文档演模板
FDA原料药现场检查483实例
数据可靠性(4)
➢ 在原料药测试实验室检测HPLC系统时 发现其审计跟踪功能不能工作。
➢ 该HPLC系统安装审计跟踪功能，但实 验室管理者从来没有对该仪器的审核跟 踪功能进行过任何检测。
PPT文档演模板
FDA原料药现场检查483实例
药品生产技术《原料药批生产记录》
XXXXXX
X X X X X批生产记录
品名：
规格：
批号：
理论产量：
成品数：
成品率：
生产日期：
生产部审阅：
质管部审阅：
目录
生产管理员：QA检查员：XXXXXXXX岗位生产记录〔三〕
生产管理员：QA检查员：
原料药洁净区岗位清场记录
生产管理员：QA检查：
批包装指令单
日期：年月日
XXXXX粉碎过筛岗位生产记录
生产管理员：QA检查员：
原料药洁净区岗位清场记录
生产管理员：QA检查：
生产管理员：QA检查员：
生产管理员：QA检查员：
原料药洁净区岗位清场记录
生产管理员：QA检查：
原料药包装岗位清场记录
生产管理员：QA检查：
XXXXX批生产汇总表
生产管理员：
QA检查员：
产品生产检验报告单记录表
日期：年月
日
生产管理员：QA检查员：
XXXXX关键岗位工艺查证记录〔一〕
生产管理员：QA检查员：
XXXXX关键岗位工艺查证记录〔二〕
生产管理员：QA检查员：
生产管理员：QA检查员：
批生产记录部门审核表
日期：年月日
成品检验报告单
检验单号：
成品审核记录
XXXXXXXXXXXXXX RQA027-00
第
一
联
‥
生
产
部
第
二
联
‥
仓
库。
原料药生产记录
精烘包记录
六、75%乙醇消 毒液配制使用 记录
每次生产前或生 产完清场后对设备内 外表面、地面、墙面 、容器具、操作台、 外包装等消毒，消毒 液配制7天内有效。 （车间现在每次配制 10L，每次使用5L）
精烘包记录
七、70%乙醇内含0.5%醋酸 八、0.1%新洁尔灭
洗必泰消毒液配制使用记录 消毒液配制使用记录
在下列4种清场情况下需填写上述对应洁净区记录：1.洁净区间歇式 生产（或包装），停产后再生产（或包装）时，上次清场时间已超过3天 有效期需重新大清场和消毒；2.连续生产（或包装）超过七天，需做大清 场和消毒； 3.连续生产，洁净区短期不打算再生产此产品，本次生产结 束后需做大清场和消毒，3种情况下需做（4）或（5）+（7）+（8）+ （9）+（11）记录。 4.连续生产（或包装）并在7天有效期内需做清洁和消毒，精烘包需只做 （7）+（8）+（11）记录。
包装记录
3.成品外包装
毛重=小纸箱/或（小纸箱+大纸箱 ）/或纸桶
4.物料、包材销毁记录
包装记录
5.清场内容
包装记录
6. 清场检查内容
包装记录
包装记录
五、填写成品放行 单
在成品生产、包装、 检验完毕后，车间主任 填写成品放行审核单， 填写产品的品名、产品 批号、规格、生产车间 、包装入库数量、检验 单号及上述审查结果。 （放行单一式两份，一 份放记录最后，一份给 质管部）
合成、成品精制记录
4.清场记录
清洁内容和方 法是根据工艺规程 中清洁SOP来编订 的，将生产中所用 到的釜、烘箱、离 心机等设备按同产 品或换产品两种情 况来清洁：并真实 的填写清场的日期 、清场人和清洁起 止时间、清场所使 用的溶剂数量、清 场是否符合要求。 并有QA、车间主任 签字。（换产品清 场：连续生产超过 15批或换产品生产 ）
原料药批生产记录
原料药批生产记录产品名称：XXX原料药批号：XXX生产日期：XXXX年XX月XX日制定日期：XXXX年XX月XX日生产线：XX生产线一、原料准备1.原料名称：XXX供应商：XXX批号：XXX规格：XXX数量：XXX规定质量：XXX实际质量：XXX2.原料名称：XXX供应商：XXX批号：XXX规格：XXX数量：XXX规定质量：XXX实际质量：XXX（以上为示例，根据具体生产情况填写）二、设备准备1.设备名称：XXX编号：XXX清洁情况：XXX2.设备名称：XXX编号：XXX清洁情况：XXX（逐一记录使用的设备情况）三、生产操作1.温度：XXX°C湿度：XXX%启动时间：XX:XX停止时间：XX:XX2.温度：XXX°C湿度：XXX%启动时间：XX:XX停止时间：XX:XX（根据具体的生产步骤逐一记录操作情况）四、生产质量监控1.工艺步骤：XXX时间：XX:XX监控项目：XXX监控结果：XXX2.工艺步骤：XXX时间：XX:XX监控项目：XXX监控结果：XXX（逐一记录生产质量监控信息）五、关键环节记录1.温度记录：时间温度XX:XXXXX°CXX:XXXXX°C2.时间记录：时间已用时间XX:XXXX小时XX:XXXX小时（逐一记录关键环节的监控数据）六、补充说明1.在生产过程中出现的异常情况：XXX2.使用的辅助材料：XXX3.生产人员签名：生产人员1：签名日期：生产人员2：签名日期：（根据具体情况进行补充说明）以上为XXX原料药批生产记录，制定日期：XXXX年XX月XX日。
（备注：以上仅为一份样例，具体的原料药批生产记录要根据实际情况进行制定。
2021版GMP附录2原料药
2021版GMP附录2原料药附录2：原料药第一章范围第一条并作。
本附录适用于非无菌原料药生产及无菌原料药生产中非无菌生产工序的操原料药生产的起点及工序应当与注册批准的要求一致。
第二章厂房与设施第二条第三条第四条第五条第六条第七条第八条第九条第十条非无菌原料药精制、潮湿、消灭、外包装等生产操作方式的曝露环境应按照d级洁净区的要求设置。
质量标准中有热原或细菌内毒素等检验项目的，厂房的设计应特别注意防止微生物污染，根据产品的预定用途、工艺要求采取相应的控制措施。
质量掌控实验室通常应与生产区分开。
当生产操作方式不影响检验结果的科东俄确性，且检验操作对生产也无不利影响时，中间控制实验室可设在生产区内。
第三章设备设备所需的润滑剂、冷却或加热介质等，应防止与中间产品或原料药直接接触，以免影响中间产品或原料药的质量。
当任何偏离上述要求的情况发生时，应当进行评估和恰当处理，保证对产品的质量和用途无不良影响。
生产宜采用密封设备；密封设备、管道可以征用于室外。
采用资产规模设备或打开设备操作时，应当有避免污染的措施。
采用同一设备生产多种中间体或原料药品种的，应表明设备可以共用的合理性，并有防止交叉污染的措施。
难以洁净的设备或部件应专用。
设备的清洁应当符合以下要求：（一）同一设备已连续生产同一原料药或阶段性生产已连续数个批次时，宜间隔适度的时间对设备展开洁净，避免污染物（例如水解产物、微生物）的积累。
例如存有影响原料药质量的残留物，更改批次时，必须对设备展开全盘的洁净。
（二）非专用设备更换品种生产前，必须对设备（特别是从粗品精制开始的非专用设备）进行彻底的清洁，防止交叉污染。
（三）对残留物的可以拒绝接受标准、洁净操作规程和清洁剂的挑选，应存有明确规定并表明理由。
第十一条非无菌原料药精制工艺用水至少应当符合纯化水的质量标准。
第四章物料第十二条进厂物料应当有正确标识，经取样（或检验合格）后，可与现有的库存（如储槽中的溶剂或物料）混合，经放行后混合物料方可使用。
原料药批生产记录
原料药批生产记录概述原料药批生产记录是生产原料药的关键文档，记录了原料药生产过程中的各项关键数据，包括配方、原材料检验、生产过程中的记录、仪器检测结果等等。
本文档将简要介绍原料药批生产记录的相关内容。
内容要点1.药品批次信息2.检验记录3.原料药配方4.生产过程记录5.各环节检验6.仪器检测结果7.批生产记录1. 药品批次信息药品批次信息是原料药批生产记录的核心内容，也是区别不同药品批次的重要标志。
药品批次信息包括品名、批号、规格、生产日期、失效日期等信息。
在生产过程中，每个批次的原料药均有独立的药品批次信息，并需要在生产文件中记录，以便追溯品质问题。
2. 检验记录原材料和半成品在进入生产过程前需要进行检验，以确保原料和半成品的品质符合要求。
检验记录包括原料和半成品的检验日期、检验编号、检验员、检验项目、检测值、标准值及合格判断等。
这些数据同样需要在批生产记录中记录。
3. 原料药配方原料药配方是原料药生产的重要依据，也是药品批次的重要标识。
原料药配方需要包括每种原料的名称、规格、数量以及使用方法等信息。
在生产过程中需要严格按照配方要求使用原材料，并记录每种原材料的投入量。
4. 生产过程记录生产过程记录包括原料搅拌、过滤、干燥、包装等生产每个环节的操作记录，以及操作员、日期、时间、生产数据、异常处理等信息。
这些记录可以帮助追溯每个生产环节的操作记录，并为对生产过程进行改进提供依据。
5. 各环节检验在生产过程中，需要对每个环节的原料和半成品进行检验，以便及时发现问题并纠正。
各环节检验记录包括检验日期、检验员、检验项目、检测值、标准值及合格判断等内容。
同时，如发现问题需要记录问题性质、处理措施等信息。
6. 仪器检测结果仪器检测结果记录包括生产过程中使用的各种仪器的检测结果，包括红外光谱仪、紫外分光光度计、高效液相色谱仪等，以确保原料药符合各项质量指标要求。
7. 批生产记录批生产记录的最后一项内容是，需要对批生产过程进行，并提出改进措施。
原料药生产
“Change may generate “risk”
－－变化可能产生“风险”
原料药生产工艺发生变更后，首先需全面分析工艺变更对药物结构、 质量及稳定性等方面的影响。 原料药生产工艺变更可能会引起杂质种类及含量的变化，也可能引 起原料药物理性质的改变，进而对药品质量产生不良影响。
例：某溶剂日常质控已采用色谱方法对含量进行检查，申请 删除沸点检查等
变更的分类－Ⅲ类变更
此类变更比较复杂，一般认为可能对原料药或药品 质量产生较显著的影响。 包括: a.变更反应条件; b.某一步或几步反应，甚至整个合成路线等; c.将原合成路线中的某中间体作为起始原料;
此类变更一般需进行全面的研究和验证工作：
对于这类变更，实际上提高了对试剂、起 始原料、中间体的质控要求，研究工作重点 应是对增加的方法或变更方法进行方法学研 究验证，以考察方法是否可行。
变更的分类－Ⅱ类变更
变更起始原料、溶剂、试剂及中间体的质量标准 这种变更包括---a. 减少起始原料、溶剂、试剂及中间体的质控项目; b. 或放宽限度; c. 或采用新分析方法替代现有方法，但新方法在专 属性、灵敏度等方面并未得到改进和提高 ; 前提条件：变更后原料药的质量不得降低
1) 说明变更的原因，说明变更后详细工艺路线、操作条件、关键步骤及关 键中间体质控方法等情况。并对生产工艺变更前后具体变化列表进行总结。 2) 对变更所涉及的生产工艺进行详细的工艺研究和验证。 3) 对有关物质、含量测定等方法的适用性进行研究，重新进行方法学验证， 根据验证结果考虑对方法进行修订完善。 4) 对变更前后该步反应产物（或原料药）结构进行确证。 5) 对变更前后该步反应产物（或原料药）质量进行对比研究。尤其是杂质 状况。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
2.称量器具使用前校准记录 (磅秤：1周/次；电子秤：1
天/次）
PPT文档演模板
原料药生产记录[1]
包装记录
包装记录=批包装指令单+批包装需料单+批包装记录+成品放行单+ 封面组成
一、封面
要求有公司名称、 批包（或分）装记录， 品名写全称、产品批 号同上精制成品批号， 若总混，总混批号中 的“月”是以总混的 月份定，6位批号后再 加1就成了总混批号）， 数量指包装入库数量。 写明生产车间、包装 日期。
PPT文档演模板
PPT文档演模板
原料药生产记录[1]
合成、成品精制记录
4.清场记录
清洁内容和方 法是根据工艺规程 中清洁SOP来编订 的，将生产中所用 到的釜、烘箱、离 心机等设备按同产 品或换产品两种情 况来清洁：并真实 的填写清场的日期、 清场人和清洁起止 时间、清场所使用 的溶剂数量、清场 是否符合要求。并 有QA、车间主任签 字。（换产品清场： 连续生产超过15批 或换产品生产）
原料药生产记录
PPT文档演模板
2020/11/14
原料药生产记录[1]
合成、成品精制记录组成
合成记录=批轮次生产指令+批辅料需料单+批生产 记录+装订批封面。
精制记录：相对合成记录少一个批生产指令单， 多 一个超过3天有效期的生产前清场记录。
所有批生产、包装记录页眉要体现记录编号、公司 名称、页码，记录中每个工序必须体现该批产品名 称、产品批号、规格。 具体如下：
PPT文档演模板
原料药生产记录[1]
合成、成品精制记录
3.生产操作记录
生产操作记录中的内容是根据工艺规程按步骤编定的，操作记录针 对操作内容主要从时间、温度、数量、检测结果、收率等方面全面、准 确地反映生产情况 。 例如( 1) 投料时：操作记录需填写投料时间、净重；
(2)升温（降温）至保温反应nhr：要填写开始升温（降温）时间， 此时的温度；中间保温反应较长的，根据工艺要求每间隔一段时间记录 时间、温度；
PPT文档演模板
原料药生产记录[1]
合成、成品精制记录
一、封面（包含公司名称）
1. 品名：写工艺上统一的名称，不得随意简写，若是成品应按现行标准 写全称。
2. 产品批号：原料药的合成和成品批号均由年-月-年流水号6位数组成， 合成（中间体）批号中“月”按投料当月月份定，成品批号中“月” 按收料当月月份定。成品返工批号在原批号后加2，合成返工批号在 原批号后加-1、-02…..
PPT文档演模板
原料药生产记录[1]
合成、成品精制记录
5.清场检查记录
6.特殊问题或异常 事件记录
PPT文档演模板
填写生产中遇到一些生产或 设备运转异常情况及处理方 法，并要有操作人签字，没
有异常就划“/” （有异常写
偏差) 原料药生产记录[1]
合成区配套记录
合成区根据生产情况配套填写： 1.设备日志：如釜、离心机、
PPT文档演模板
原料药生产记录[1]
合成、成品精制记录
（3）后处理：要体现开始后处理甩（过）滤时间，进烘箱的时间； （4）干燥：(合成区干燥)需填写时间、温度、每次称量的毛重； （洁
净区双锥精制干燥） 需填写时间、温度、真空度；
（5）收料：需填写收料时间、数量、收率计算公式，并填写请验单 (成 品请验单需要在备注中注明生产日期，以便开成品报告，请验单上的数 量包含取样量）； （6）入库：收料后包装上贴上标签注明批号和数量 并办理入库，填写入库单。(小批量生产或成品需在记录体现取样量）
PPT文档演模板
原料药生产记录[1]
合成、成品精制记录
四、批生产记录（包含6个部分）
1. 生产前清场检查记录
（1） 清场检查前生产品名、批号：是指上批使用了该步产品主要 设备的；若成品精制前面有大清场记录生产品名和批号就用“/”划掉。
（2）常规项目的检查情况。
（3）安全注意事项：记录中要标明该步有哪些有毒有害物料？性质 是什么？如何防备？
3. 数量：收料量
4. 生产车间：X车间
5. 生产日期：合成药生产记录[1]
合成、成品精制记录
二、批生产指令
生产部根据生产计划、 工艺规程中收率和批投料量 下达指令，指令中需包含生 产指令单号（车间代码+生 产代码+产品代码+年+年 流水号）、下达日期、品名、 规格、生产轮次、执行日期 (从执行日期起一个星期执 行都有效）、主原料投料量、 平均收率、产量、主原料名 称和投主原料批量、备注， 指令一式四份，由车间主任 确认、QA审核签字后，一 份给质管部备案、一份给仓 库、一份给车间(放每轮次 记录的第一本中），一份由 生产部留档。生产指令属公 司受控文件，不得外传或复 印。
PPT文档演模板
原料药生产记录[1]
合成、成品精制记录
三、需料送料单
车间根据生产指令 安排生产，并打印原 辅料需料单（一式三 份）：包含内容--，车 间、QA审核签字后， 车间领料人员根据批 需料单，填写领料单 去仓库领料（领料单 需将主原料和辅料分 开开） 。仓管员根据 发货填写批号、检验 单号、实发数量，原 件放记录，两张复印 件一份给仓库，一份 给生产部。
（4）检查人、复核人、QA签字。
PPT文档演模板
原料药生产记录[1]
合成、成品精制记录
2.称量记录
需有原料名称、批号、日期、毛重、余重、净重、操作者、复核 者、 QA签字审核，备注，称量时首先检查秤是否调零，按投料的时 间先后顺序填写，试剂级（或固体）可以一起称量并记录；液体需每 桶称量并记录，以kg为单位保留小数点后一位，以g为单位保留到g， 物料均按“先进先出”的顺序使用。记录中填写内容与上项相同时应 重复抄写，不得用“…”或“同上”表示；不得留有空格，如无内容 填写要用 “/”划掉。
PPT文档演模板
原料药生产记录[1]
合成、成品精制记录
成品精制记录选择部分生产前清场（合成不需填写）：
指当洁净区因间歇式或换产品生产清场时间超过三天有效期，本次成 品精制生产时需对所用设备进行生产前大清场（包括精制釜、离心机、 双锥烘箱等设备用95%乙醇、纯化水冲洗） ，此时需填写此记录， 并写明清场前的产品品名和批号，清洁日期和起止时间、清洁人、并 有QA、车间主任签字。