3R及常用实验动物

二、在生物医学中的选择应用 （一）实验外科学 （二）基础医学研究 （三）药理、毒理学实验 （四）某些疾病研究 三、饲养管理 应定期让犬活动
第六节 猫的生物学特性、选择应用及饲养 管理 一、生物学特性 （一）一般特性 喜爱孤独而自由的生活 猫对环境变化敏感，有对良好食物和 适宜生活环境的追求。
（三）生理学特点 猫属典型的刺激性排卵 猫对呕吐反应灵敏，受到机械和化学 刺激易发生咳嗽。 血压稳定，血管壁较坚韧。
（三）主要品种、品系 1.英国种 2.Hartley系 3.近交系2 4.近交系13
二、在生物医学中的选择应用 （一）免疫学 豚鼠血清中含有丰富的补体，可用于 研究速发型过敏性呼吸道疾病。 （二）传染病研究 （三）药物学 （四）营养学 （五）耳科学
三、饲养管理 饲养环境应保持安静，控制噪音 豚鼠应有其独特的饲料配方 豚鼠对外界环境变化敏感，自动调节 体温的能力较差，如过冷过热都易诱发疾 病。最适饲养温度为18~22℃。
第五节 犬的生物学特性、选择应用及饲养 管理 一、生物学特征 （一）一般特性 听觉、嗅觉灵敏，反应灵敏，对外界 环境适应性强，易于饲养，可通过调教， 很好地配合实验工作的需要。
（二）解剖学特点 具有发达的血液循环和神经系统。 环境温度高时，加速呼吸频率，似喘息样， 舌头伸出口外，以加强散热。皮肤汗 腺极不发达。 （三）主要品系、种群 比格犬：属小型犬，短毛，温驯易捕， 亲近人，对环境适应力强，抗病力强，性 成熟早，产仔多。 是公认的实验用犬。

动物实验的“3R”原则
动物实验替代方法的研究是在科学研究 领域，采用科学的方法研究动物福利，在 符合科学目的前提下通过采用更为合理的 手段，充分体现动物福利的科学实践活动。 而3R研究的最终目的则是为生命科学及相 关领域的研究提供有效的研究手段，使科 学研究方法更加科学化，试验结果更加准 确、可靠。
2.封闭群 （1）KM （2）NIH （3）ICR （4）CFW （5）LACA 3.杂交一代动物（F1代）
二、在生物医学中的选择应用 1.药物评价 2.毒性试验 3.肿瘤学研究 4.传染性疾病研究 5.遗传学和遗传性疾病的研究 6.老年病学的研究 7.计划生育研究 8.免疫学研究
三、饲养管理 小鼠对环境变化敏感，自动调节体温 的能力较差，过冷过热易诱发疾病。
（3）明确实验过程可能给动物造成的 疼痛、痛苦有多大，有些国家制定了疼痛 等级的评分标准。 （4）如果是用非人灵长类动物做实验， 对实验完成后退役的动物必须有妥善安置 措施。
3R研究的意义
1.对经济发展和国际贸易有重要作用 2000年4月欧共体宣布，自2000年7月1 日，禁止成员国用动物进行化妆品原料和 化妆口的安全性检验，并要求在化妆品的 标签上注明没有使用动物进行安全性试验， 否则将不能进入欧洲市场。 2.为科学发展提供了新思路和新方法。 3.体现了时代发展和社会进步。
第一节 影响动物实验效果的动物因素 一、种属 不同种属的哺乳动物，都有一定的共 性。这正是在医学实验中可以应用动物的 基础，另一方面，不同种属的动物，在解 剖、生理特征和对各种因素的反应上，又 各有不同。如小鼠对醋酸棉酚很不敏感， 不宜选用，而大鼠和地鼠对醋酸棉酚就很 敏感，很适用。兔作为研究排卵生理实验。
国家管理法规
我国第一部实验动物管理法规《实验 动物管理条例》（以下简称《条例》）。
常用实验动物
第一节 小鼠的生物学特性、选择应用及饲 养 小鼠在分类学上属于哺乳纲、啮齿目、 鼠科、小鼠属、来源于野生小家鼠。
一、生物学特性 （一）一般特性 性情温顺 昼伏夜出，夜间活动 对外界环境反应敏感，适应性差
替代有不同的分类方法： ①根据是否使用动物或动物组织，其 替代方法可分为相对性替代和绝对性替代 两个方面，前者是指采用人道的方法处死 动物或使用细胞、组织及器官进行体外试 验研究，或利用低等动物替代高等动物的 实验方法；后者则是在实验中完全不用动 物；
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②按照替代物的不同，可分为直接替 代（如志愿者或人类的组织等）和间接替 代（如鲎试剂替代家兔热原试验）； ③根据替代的程度，又可分为部分替 代（利用其他替代实验手段来代替动物实 验中的一部分或某一步骤）和全部替代 （用新的替代方法取代原有的动物实验方 法。
第八节 禽类的生物学特性、选择应用及饲 养管理 在生物医字中的选择应用 （1）疫苗生产和鉴定 （2）药物研究 （3）传染病研究 （4）内分泌学研究 （5）营养学研究 （6）老年学研究 （7）环境污染研究 （8）其他研究
第九节 猪的生物学特性、选择应用及饲养 管理 一、在生物医学中的选择应用 （一）皮肤烧伤研究 猪的皮肤与人的皮肤非常相似。 （二）肿瘤研究 可作为人类黑素瘤的良好模型。
第二节 大鼠的生物学特性、选择应用及饲 养管理 一、生物学特征 （一）一般特性 （1）大鼠性情温顺，聪敏，易于调教 和捉取。 （2）大鼠嗅觉发达，味觉很差。对营 养缺乏非常敏感，特别是维生素A和氨基 酸供应不足时，可发生典型的缺乏症状。
（3）喜安静环境，夜间活动，噪音和 不适光照对其繁殖影响很大。 （4）对饲养环境中的粉尘、氨气和硫 气氢等极为敏感。 （5）对饲养环境中湿度极为敏感，相 对湿度低于40%时，易患环尾病。 （6）大鼠汗腺极不发达，仅在爪垫上 有汗腺。 （7）大鼠不能呕吐，因此不有用于做 催吐实验。
二、常用小型猪的品种和品系 我国小型猪品系 1.版纳小型猪 2.五指山小型猪（WZSP） 3.广西巴马小型猪 4.贵州小型猪 5.甘肃蕨麻小型猪 6.藏猪
第七章 影响实验动物动物实验的因素
动物实验是现代医学的常用方法，是 进行教学、科研和医疗工作必不可少的重 要手段和工具。要想获得正确可靠的动物 实验结果，就必须了解影响动物实验效果 的各种因素，排除各种影响实验效果的干 扰因素。
（三）免疫学研究 无菌猪体内没有任何抗体，所以在生活后 一经接触抗原，就能产生极好的免疫。 （四）心血管病研究 小型猪的冠状动脉循环在解剖学、血流动 力学方面与人类很相似。 （五）糖尿病研究 （六）畸形学和产期生物学等的研究
（七）遗传性和营养性疾病的研究 （八）悉生猪和猪心脏瓣膜的应用 （九）牙科研究 （十）外科手术方面的研究 （十一）其他疾病的研究
国际上普遍认可的动物福利是 “五项基本福利”，有的称其为“5个 F”、“五大自由”、或“五项标准”。 这五项基本福利是：
第一，为动物提供适当的清洁饮水和保 持健康和精力所需要的食物，使动物不 受饥渴之苦（免受饥饿的自由）。 第二，为动物提供适当的清洁饮水和保 持健康和精力所需要的食物，使动物不 受饥渴之苦（生活舒适的自由）。
第四节 兔的生物学特性、选择应用入饲养 管理 一、生物学特性 （一）一般特性 草食性动物，性情温顺，群居性差， 如群养，常发生斗殴咬伤，因此实验兔适 于笼养。 听觉嗅觉灵敏，胆小怕惊。
喜干怕热，由于汗腺不发达，当气温 超过30℃以上或湿度过高时，易引起 母兔减食，流产，拒乳。 夜间活跃
（二）生理学特点 正常体温在38.5~39.5 ℃之间，对致热 物质反应敏感，适于用作热源实验。
（二）解剖学特点 运用下颌骨形态的分析技术，可进行 近交系小鼠遗传监测。 无汗腺 胃容量小，盲肠不发达 淋巴系统发达 雌性为双子宫 有褐色脂肪组织 （三）生理学特点 成熟早，繁殖力强
（四）主要品系、种群 1.近交系 （1）C57BL/6 （2）C3H/He （3）BALB/c （4）DBA/2 （5）CBA （6）A （7）AKR （8）TA1 （9）615

第三，为动物做好防疫，预防疾病的给 患病动物及时诊治，使动物不受疼痛、 伤病之苦（免受痛苦、伤害和疾病的自 由）。 第四，保证动物拥有良好的条件和处置 （包括宰杀过程），使动物不受恐惧和 精神上的痛苦（免受恐惧和不安的自 由）。 第五，为动物提供足够的空间、适当的 设施以及与同类动物伙伴在一起，使动 物能够自由表达正常的习性（免受身体 热度不适的自由；表达所有自然行为的 自由）。
（二）主要品系 目前大鼠近交系达上百种。 1.近交系 （1）ACI （2）F344 （3）LEW （4）LOU/c和LOU/M （5）SHR：自发性高血压 （6）WKY
2.封闭群 （1）Wistar （2）SD （3）Long-Evans 3.杂交一代动物（F1代）
二、在生物医学中的选择应用 （一）生理学研究 大鼠垂体—肾上腺系统发达 （二）营养学研究 大鼠对营养缺乏比较敏感 （三）药理学和毒理学研究 大鼠血压和血管阻力地药物反应敏感
（四）肿瘤研究 （五）遗传疾病研究 （六）传染病研究 （七）环境污染与人类健康的研究 （八）口腔医学研究 （九）心血管疾病研究 （十）其他方面的应用
三、饲养管理 大鼠听觉灵敏，对噪声耐受性低。光 照对大鼠生殖生理和繁殖行为影响较大。 大鼠对氨气和硫化氢敏感。大鼠不耐 高温，温度过高易中暑死亡；湿度过低可 导致大鼠环尾症。 大鼠对营养缺乏很敏感。
3R的概念及内涵

1.Reduction（减少） 是指在科学研究中，使用较少量的动 物获取同样多的试验数据或使用一定数量 的动物能获得更多实验数据的科学方法。 动物实验设计应权衡统计学满意程度 与伦理学及节约之间的关系，但也不能单 纯为达到减少动物使用数量而采取违反科 学原则的做法。

2.Replacement（替代） 是指使用其他方法而不用动物所进行的 试验或其他研究课题，以达到某一试验目的。 或者是使用没有知觉的试验材料代替以往神 志清醒的活的脊椎动物进行试验的一种科学 方法。
（三）主要品种和品系 实验用兔多达数十种，我国常用的为如下 几种： （1）日本大耳白兔 （2）新西兰兔 （3）青紫兰兔 （4）中国白兔
二、在生物医学中的选择应用 兔对细菌内毒素、化学药品、异种蛋 白会产生热源反应。 兔对许多病毒和致病菌敏感。 兔属刺激性排卵 兔眼球大，是眼科研究中常用的动物， 也可作口腔黏膜病、牙周病及整形材料毒 性试验。 兔对刺激反应敏感，用于皮肤反应试 验。
二、在生物医字中的选择应用 药理学研究：对血压的影响 疾病研究 疾病动物模型
第七节 非人灵长类的生物学特性、选择应 用及饲养管理 一、生物学特征 （一）一般特性 猴为杂食性动物 一般难于驯养 （二）解剖生理学特点 灵长类不能体内合成维生素C，需从食 物中摄取。
二、在生物医学中的选择应用 （一）生理学研究 （二）传染病研究和疫苗试验 （三）疾病研究 （四）药理、毒理学研究 （五）器官移植 三、饲养管理 饲料中应含有足够的维生素C和矿物质。
第三节豚鼠的生物学特性、选择应用与饲 养管理 一、生物学特性 （一）一般特性 豚鼠为草食性动物，喜食纤维素多的 禾本科嫩草或干饲料。 豚鼠喜活动、爱居，单笼饲养时易发 生足底溃疡。 豚鼠听觉发达，能识别多种不同的声 音。
（二）生理学特点 性成熟早 自动调节体温能力较差，饲养最适温 度为18~22℃。 体内缺乏左旋葡萄糖内酯氧化酶，其 自身不能合成维生素C。
以毒理学研究和安全性评价实验中采 用的细胞培养方法为例，尽管它具有可用 不同类型的细胞（包括人类细胞）和来自 特定组织的细胞研究靶器官特性的优点， 但它不能像整体动物模型那样作为完整的 生物系统，用于评价不同途径（如吸入、 摄入、皮肤接触）和长期染毒的后果，以 及用来预测某些毒性作用的可逆性等。
在替代方法使用方面需要注意的是， 在基础研究、医药、化学试剂和化妆品的 安全检测、危险环境的检测、危险物品的 检测等领域之间，毕竟存在着差距，在应 用替代方法时应具体考虑。特别是在法定 的检验工作中，如果非动物实验要作为动 物实验的替代方法被采纳的话，则需经过 严格的验证后被法规所认可，方可在法定 检验中使用。
3.Refinement（优化） 是指在符合科学原则的基础上，通过改 进条件，善待动物，提高动物福利；或完 善实验程序和改进实验技术，避免或减轻 给动物造成的与实验目的无关的疼痛和紧 张不安的科学方法。
在欧、美等发达国家，一个动物实验 设计方案要经过实验动物管理委员会或伦 理审查委员会的审批才能得以实施，主要 内容必须包括： （1）充分阐明实验的必要性，并证明 没有任何其他方法可以取代该动物实验。 （2）充分阐明实验的合理性，即所用 的实验动物种类、品系、数量、性别、日 龄等都是科学合理的。