《抗生素论文》word版

生物制药技术论文

题目：抗生素的现状及发展

班级：生物工程10级1班

姓名：马小东

学号： 20103338

抗生素的现状及发展

摘要：抗生素的早期定义是微生物在新陈代谢过程中所产生，具有抑制它种微生物生长及活动，甚至杀死它种微生物的一种化学物质。而它的现代定义是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。抗生素是微生物学的一个重要发展方面，近几十年来抗生素飞速发展，已经成为重要的生产工业。抗生素类药物现在是使用最为广泛的药物，所以，现在抗生素的滥用也越发严重。抗生素的研究与发展正在日新月异的进步，但对于抗生素类药物的要求越来越严格，人类在使用抗生素时应慎用。

关键词：抗生素，历史，作用机理，发展，种类，政策，滥用研究价值创新性可行性

抗生素以前被称为抗菌素，事实上它不仅能杀灭细菌而且对霉菌、支原体、衣原体等其它致病微生物也有良好的抑制和杀灭作用，近年来通常将抗菌素改称为抗生素。抗生素可以是某些微生物生长繁殖过程中产生的一种物质，用于治病的抗生素除由此直接提取外；还有完全用人工合成或部分人工合成的。通俗地讲，抗生素就是用于治疗各种细菌感染或抑制致病微生物感染的药物。

抗生素的历史：

1877年，Pasteur和Joubert率先观察了普通的微生物能抑制尿中炭疽杆菌的生长。 1928年，弗莱明爵士发现了能杀死致命的细菌的青霉菌。随着1936年，磺胺的临床应用，其开创了现代抗微生物化疗的新纪元。 1944年，在新泽西大学分离出来第二种抗生素链霉素，它有效治愈了结核。1947年，出现氯霉素，它主要针对痢疾、炭疽病菌，治疗轻度感染。 1948年，四环素出现，这是最早的广谱抗生素。1956年，礼来公司发明了万古霉素被称为抗生素的最后武器。因为它对G+细菌细胞壁、细胞膜和RNA有三重杀菌机制，不易诱导细菌对其产生耐药。1980年，喹诺酮类药物出现。和其他抗菌药不同，它们破坏细菌染色体，不受基因交换耐药性的影响。

作用机理:

抗生素等抗菌剂的抑菌或杀菌作用，主要是针对“细菌有而人（或其它高等动植物）没有”的机制进行杀伤，有4大类作用机理：

抑制核酸的合成：

抗生素起模板功能的抑制剂作用、抑制转录的起始。主要的抗生素放线菌素、丝裂霉素、利福霉素和利福平。

核酸的功能

核酸包括脱氧核糖核酸归和核糖核酸, 核酸具有调控蛋白质合成的功能。

作用机制

主要影响DNA聚合酶的作用, 从而影响DNA合成;(主要作用于革兰氏阳性菌)----新生霉素.阻止鸟嚓吟进入DNA分子中而阻碍DNA的合成----灰黄霉素.与DNA依赖的RNA聚合酶(转录酶)

的亚单位结合,从而抑制mRNA的转录—利福平。

抑制蛋白质的合成

抑制氨酞一的形成

四环素作用机制在于药物能特异性地与细菌核糖体30S亚基的位置结合, 阻止氨基酞

--tRNA在该位上的联结, 从而抑制肤连的增长和影响细菌蛋白质的合成。

抑制蛋白的起始

如链霉素主要与细菌核糖体30S亚单位结合, 抑制细菌蛋白质的合成。

抑制肤链的延长

氯霉素为脂溶性, 通过弥散进入细菌细胞内, 并可逆性地结合在细菌核糖体的50S亚基上,

使肤链增长受阻（可能由于抑制了转肤酶的作用）, 因此抑制肤链的形成, 从而阻止蛋白质的合成。

抑制蛋白质的终止

当上出现终止密码时,终止因子进入位, 促使己形成的肤链释放, 盘绕而成为新的特殊构型的蛋白质。核蛋白体解离为和, 重新再利用。

氨基昔类抗生作用机制是杀菌药, 对细菌的主要作用机制是抑制细菌核糖体循环中的多个环节, 包括抑制始动复合物的形成选择性地与亚基上的靶蛋白结合,诱导错误匹配, 合成异常无功能的蛋白质阻止终止密码子与核蛋白体结合, 使己合成的肤链不能释放, 并阻止核糖体解离,造成细菌体内核糖体耗竭, 从而阻碍细菌的蛋白质合成。

细菌蛋白质合成场所在胞浆的核糖体上。许多抗生素均可影响细菌蛋白质的合成,但作用部位及作用阶段不完全相同。有的抗生素对细菌蛋白质合成的三个阶段都有作用, 如氨基糖营类有的仅作用于延长阶段,如林可胺类。细菌细胞与哺乳动物细胞合成蛋白质的过程基本相同。两者最大的区别在于核糖体的结构及蛋白质、的组成不同所以, 抗生素对动物细胞的蛋白质合成影响较小。这就是为什么抗生素对动物机体毒性小的主要原因。

改变细胞膜的通透性

通过与细菌细胞膜相互作用，增强细菌细胞膜的通透性、打开膜上的离子通道，让细菌内部的有用物质漏出菌体或电解质平衡失调而死。以这种方式作用的抗生素有多粘菌素和短杆菌肽等。

膜的组成与功能

位于细胞壁内侧的胞浆膜主要是由类脂质与蛋白质分子构成的半透膜, 它的功能在于维持渗透屏障、运输营养物质和排泄菌体内的废物, 并参与细胞壁的合成等。

作用机制

当胞浆膜损伤时, 通透性将增加, 导致菌体内胞浆中的重要营养物质如核酸、氨基酸、酶、磷酸、电解质等外漏而死亡, 产生杀菌作用。

干扰细胞壁的合成

阻碍细菌细胞壁的合成，导致细菌在低渗透压环境下膨胀破裂死亡，以这种方式作用

的抗生素主要是β-内酰胺类抗生素。哺乳动物的细胞没有细胞壁，不受这类药物的影响。

细胞壁的组成及功能

大多数细菌细胞如革兰氏阳性菌的胞浆膜细胞膜, 如同鸡蛋壳内的膜外有一坚韧的细

胞壁如同鸡蛋壳, 主要由勃肤组成,具有维持细胞形状及保持菌体内渗透压的功能。

作用机制

青霉素抑制细菌细胞壁的合成。青霉素的作用机理是作用于细菌的细胞壁, 抑制其活性, 从而抑制细胞壁的合成, 造成细胞壁缺损, 失去渗透屏障作用, 导致菌体肿胀,变形, 最后裂解

而死亡。而人体细胞是没有细胞壁的,所以青霉素对人体没有毒副作用。

抗生素的发展

我国抗生素的发展

我国抗生素类药物应用极其广泛，其抗生素原料药企业的产能和产量已达世界第一。在1988全部购药的1~100位药品中，有34种抗生素药物，占总金额的38.8%。我过购药居前10位的药品中，有7种是抗生素。在2007年，我国抗生素原料药销售收入超过350亿元人民币，出口约

为22亿美元，占所有原料药出口总额的25%。其中，半合青和头孢类抗生素占全球市场份额的50%以上。6-APA、土霉素、阿莫西林和头孢类中间体与原料药等总量过万吨，青霉素工业盐潜在产能接近10万吨，市场集中度达80%。

由此可以说明我国使用抗生素的情况很不合理，已经达到了滥用的地步。抗生素类药相对国外严格控制抗生素的使用而言,我国国内临床抗生素使用超过以上40%,已成为世界抗生素使用大国。其中不乏抗生素的不合理应用,不仅造成药品浪费,增加患者经济负担,而且破坏很多,更重要的是促进了耐药菌株的产人群体内正常机体免疫系统,更重要的是促进了耐药菌株的产生,耐药性情况较为普遍。