肺癌的维持治疗
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肺癌的维持治疗
Maintenance Therapy for Lung Cancer
内容提要
维持治疗的来龙去脉 NSCLC的维持治疗 探索SCLC的维持治疗
维持治疗的来龙去脉
维持治疗最早出现在结核（抗痨）治疗中 上世纪70年代，St. Jude研究小组最先提出了根 治儿童急淋的序贯治疗的全面方案：诱导缓解、 巩固、中枢神经系统（CNS）防治、维持 这四个 阶段的治疗来全力根治疾病
所有级别 (%)
0 5 1
3/4级 (%)
0 <1 <1
JMEN （毒性反应）
非血液学毒性
力比泰® (n=441)
所有级别 (%) 3/4级 (%)
安慰剂 (n=222)
腺癌
大细胞癌 其他或中间型
鳞癌
诱导化疗疗效：CR+PR/SD
50
2 21
26
47/52
48
5 18
30
52/48
JMEN (总体人群生存)
1. 0 0. 8 0. 6 1 . 0 HR=0.50 0 (95% CI=0.42-0.61) . P<0.0001 8 0 . 降低进展风险 6 0 生存率
TC*4 R T维持 MOS：75w vs. 58w vs. 观察 (非主要研究目的）
Brodowicz 206
mTTP: 6.6m vs. 5m mOS: 延长2月
这一阶段的研究中，维持治疗的生存优势逐渐显现，其中一些研究 结果PFS已经具有统计学意义，但由于研究设计往往不是以维持治疗为 主要终点而导致论证强度较低。
氨甲喋呤维持 对照
57 病例数n 1年持续缓解率 37/57（65%）
18 2/18（11%）
Pinkel D. Five year follow up of “Total Therapy” of childhood lymphocytic leukemia ［J］. JAMA, 1971, 216: 648 652.
HR=0.79 (95%CI=0.65-0.95) P=0.012
无进展生存率
0. 4
0. 2
2.6
4.3
13.4 10.6
降低死亡风险
50%
18
0. 0 0
. 4 0 . 2 0
21%
3 6
6
1 2 PFS
24
. 0 0
6
1 1 2 3 2 时间 8 4 0 OS(月)
4 2
JMEN（非鳞癌亚组）
晚期NSCLC的维持治疗
锲而不舍阶段---出现希望 n
Belani Fidias 130 231
方案
GC*4RDoc维 持 vs. Doc解救 GP*4RGem 维持 vs. BSC
结果
MPFS: 6.5m vs.2.8m MOS:12.3m vs.9.7m
P
pos pos neg pos neg
பைடு நூலகம்晚期NSCLC的维持治疗 探索SCLC的维持治疗
晚期NSCLC的维持治疗
晚期NSCLC的治疗模式： 一线治疗二线治疗三线治疗…… *一线含铂双药化疗有效率约27%，PFS约2~4个月； 随着一线治疗失败，二线、三线等后续治疗的有效 率呈倍数降低，总生存期约6-8个月。 **还有部分患者在肿瘤进展后由于PS等因素根本无法 接受后续多线治疗。
方案
MVP* 3 vs. *6 TC*4 vs. TC持续 至进展 MIC*4R NVB 维持 vs. 观察
结果
1年生存率22%vs.25% MOS: 6m vs. 7m
p
neg neg
1年生存率42% vs.50% 2年生存率20% vs.20%
neg
失败原因：1，诱导治疗方案选择问题；2，维持治疗方案副反应较大
晚期NSCLC的维持治疗
硕果初结阶段---进入指南 *换药维持：
JMEN：培美曲塞 SATURN: 厄罗替尼 INFORM：吉非替尼？？ **原药维持： E4599 & AVAiL: 贝伐单抗
FLEX: 西妥昔单抗
PARAMOUNT: 培美曲塞 ？？？？： 吉西他滨
换药维持（switch maintenance)
生存率
56%
. 6 0 . 4 0 . 2 0
30%
3 6
. 0 0
6
1 1 2 3 2 时间 8 (月 4) 0
4 2
JMEN （毒性反应）
力比泰® (n=441) 血液学毒性 中性粒细胞 减少 贫血 白细胞减少
* P<0.05
安慰剂 (n=222)
所有级别 (%)
6 15 6
3/4级 (%)
3* 3 2
维持治疗的来龙去脉
维持治疗在一些实体瘤的治疗中同样取得成 功：生殖细胞肿瘤、卵巢癌、脑胶质瘤等。 概念：在先期切实有效的诱导治疗将大部分 肿瘤细胞清除之后，选择性地给予有效、低 毒、方便的药物长期治疗至肿瘤进展的模式， 以期大幅度延长无进展生存期，进而延长总 生存时间。
维持治疗的来龙去脉
晚期NSCLC的维持治疗
以往的模式2 一线含铂两药化疗 进展
无治疗间期 仅给予最佳支持治疗
二线治疗，单药 治疗直至再次进展
维持治疗的全新模式2 一线含铂两或三药化疗
进展
维持治疗 至进展的时间更长
后续二线治疗
晚期NSCLC的维持治疗
早期探索阶段---增加化疗周期数（巩固化疗）
n
Smith Socinski Westeel 308 230 573
1 . 0 0 . 8 0 N=4 81 HR=0.44 (95%CI=0.36-0.55) P<0.0001 1 . 0 0 . 8 0 N=48 1 HR=0.70 (95%CI=0.56-0.88) P=0.002 15.5 10.3 降低死亡风险
无进展生存率
4.5 . 降低进展风险 2.6 6 0 . 4 0 . 2 0 6 1 1 2 . 0 8 2 (月 4 0 时间 )
培美曲塞 厄洛替尼 吉非替尼？
晚期NSCLC的维持治疗
JMEN
Ciuleanu T, et al. Lancet 2009; 374: 1432-1440.
JMEN
力比泰® n=441 (%) 中位年龄 (岁) 男性/女性 白种人/亚裔/其他 IIIB/IV期 吸烟/不吸烟 ECOG PS 0/1 组织学类型 非鳞癌 74 70 60.6 73/27 63/32/4 18/82 73/26 40/60 安慰剂 n=222 (%) 60.4 73/27 67/30/3 21/79 71/28 38/62
Maintenance Therapy for Lung Cancer
内容提要
维持治疗的来龙去脉 NSCLC的维持治疗 探索SCLC的维持治疗
维持治疗的来龙去脉
维持治疗最早出现在结核（抗痨）治疗中 上世纪70年代，St. Jude研究小组最先提出了根 治儿童急淋的序贯治疗的全面方案：诱导缓解、 巩固、中枢神经系统（CNS）防治、维持 这四个 阶段的治疗来全力根治疾病
所有级别 (%)
0 5 1
3/4级 (%)
0 <1 <1
JMEN （毒性反应）
非血液学毒性
力比泰® (n=441)
所有级别 (%) 3/4级 (%)
安慰剂 (n=222)
腺癌
大细胞癌 其他或中间型
鳞癌
诱导化疗疗效：CR+PR/SD
50
2 21
26
47/52
48
5 18
30
52/48
JMEN (总体人群生存)
1. 0 0. 8 0. 6 1 . 0 HR=0.50 0 (95% CI=0.42-0.61) . P<0.0001 8 0 . 降低进展风险 6 0 生存率
TC*4 R T维持 MOS：75w vs. 58w vs. 观察 (非主要研究目的）
Brodowicz 206
mTTP: 6.6m vs. 5m mOS: 延长2月
这一阶段的研究中，维持治疗的生存优势逐渐显现，其中一些研究 结果PFS已经具有统计学意义，但由于研究设计往往不是以维持治疗为 主要终点而导致论证强度较低。
氨甲喋呤维持 对照
57 病例数n 1年持续缓解率 37/57（65%）
18 2/18（11%）
Pinkel D. Five year follow up of “Total Therapy” of childhood lymphocytic leukemia ［J］. JAMA, 1971, 216: 648 652.
HR=0.79 (95%CI=0.65-0.95) P=0.012
无进展生存率
0. 4
0. 2
2.6
4.3
13.4 10.6
降低死亡风险
50%
18
0. 0 0
. 4 0 . 2 0
21%
3 6
6
1 2 PFS
24
. 0 0
6
1 1 2 3 2 时间 8 4 0 OS(月)
4 2
JMEN（非鳞癌亚组）
晚期NSCLC的维持治疗
锲而不舍阶段---出现希望 n
Belani Fidias 130 231
方案
GC*4RDoc维 持 vs. Doc解救 GP*4RGem 维持 vs. BSC
结果
MPFS: 6.5m vs.2.8m MOS:12.3m vs.9.7m
P
pos pos neg pos neg
பைடு நூலகம்晚期NSCLC的维持治疗 探索SCLC的维持治疗
晚期NSCLC的维持治疗
晚期NSCLC的治疗模式： 一线治疗二线治疗三线治疗…… *一线含铂双药化疗有效率约27%，PFS约2~4个月； 随着一线治疗失败，二线、三线等后续治疗的有效 率呈倍数降低，总生存期约6-8个月。 **还有部分患者在肿瘤进展后由于PS等因素根本无法 接受后续多线治疗。
方案
MVP* 3 vs. *6 TC*4 vs. TC持续 至进展 MIC*4R NVB 维持 vs. 观察
结果
1年生存率22%vs.25% MOS: 6m vs. 7m
p
neg neg
1年生存率42% vs.50% 2年生存率20% vs.20%
neg
失败原因：1，诱导治疗方案选择问题；2，维持治疗方案副反应较大
晚期NSCLC的维持治疗
硕果初结阶段---进入指南 *换药维持：
JMEN：培美曲塞 SATURN: 厄罗替尼 INFORM：吉非替尼？？ **原药维持： E4599 & AVAiL: 贝伐单抗
FLEX: 西妥昔单抗
PARAMOUNT: 培美曲塞 ？？？？： 吉西他滨
换药维持（switch maintenance)
生存率
56%
. 6 0 . 4 0 . 2 0
30%
3 6
. 0 0
6
1 1 2 3 2 时间 8 (月 4) 0
4 2
JMEN （毒性反应）
力比泰® (n=441) 血液学毒性 中性粒细胞 减少 贫血 白细胞减少
* P<0.05
安慰剂 (n=222)
所有级别 (%)
6 15 6
3/4级 (%)
3* 3 2
维持治疗的来龙去脉
维持治疗在一些实体瘤的治疗中同样取得成 功：生殖细胞肿瘤、卵巢癌、脑胶质瘤等。 概念：在先期切实有效的诱导治疗将大部分 肿瘤细胞清除之后，选择性地给予有效、低 毒、方便的药物长期治疗至肿瘤进展的模式， 以期大幅度延长无进展生存期，进而延长总 生存时间。
维持治疗的来龙去脉
晚期NSCLC的维持治疗
以往的模式2 一线含铂两药化疗 进展
无治疗间期 仅给予最佳支持治疗
二线治疗，单药 治疗直至再次进展
维持治疗的全新模式2 一线含铂两或三药化疗
进展
维持治疗 至进展的时间更长
后续二线治疗
晚期NSCLC的维持治疗
早期探索阶段---增加化疗周期数（巩固化疗）
n
Smith Socinski Westeel 308 230 573
1 . 0 0 . 8 0 N=4 81 HR=0.44 (95%CI=0.36-0.55) P<0.0001 1 . 0 0 . 8 0 N=48 1 HR=0.70 (95%CI=0.56-0.88) P=0.002 15.5 10.3 降低死亡风险
无进展生存率
4.5 . 降低进展风险 2.6 6 0 . 4 0 . 2 0 6 1 1 2 . 0 8 2 (月 4 0 时间 )
培美曲塞 厄洛替尼 吉非替尼？
晚期NSCLC的维持治疗
JMEN
Ciuleanu T, et al. Lancet 2009; 374: 1432-1440.
JMEN
力比泰® n=441 (%) 中位年龄 (岁) 男性/女性 白种人/亚裔/其他 IIIB/IV期 吸烟/不吸烟 ECOG PS 0/1 组织学类型 非鳞癌 74 70 60.6 73/27 63/32/4 18/82 73/26 40/60 安慰剂 n=222 (%) 60.4 73/27 67/30/3 21/79 71/28 38/62