创新医药抗体偶联药物发展分析

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创新医药抗体偶联药物发展分析

已获FDA批准上市的ADC药物（截至2019.11）抗体偶联药物（Antibody–Drug

Conjugates，ADCs）已经成为当前全球抗体药

物研发的热门方向。截至2019.11，FDA共批准

了6款ADC药物上市，包括Seattle的Adcetris、

Genentech的Kadcyla和Polivy、Wyeth的

Besponsa和Mylotarg，其中的代表产品——抗

CD30的Adcetris在2018年实现销售收入4.77

亿美元（+55%），抗HER2的Kadcyla则实现销

售收入9.79亿瑞士法郎（+8%）。

该类药物的优点是能够将抗体的高特异性

与细胞毒药物的高杀伤力相结合，对部分肿瘤

展现出优秀的疗效，具有独特的临床价值。

ADC类药物结构示意图抗体偶联药物的设计思路是将抗体

与细胞毒药物进行偶联，从而同时发挥

抗体高特异性与细胞毒小分子的高毒性，

利用抗体-抗原的高度靶向结合将药物

输送至肿瘤部位，将细胞毒药物强大的

细胞杀伤能力集中于肿瘤细胞，降低正

常组织的毒副作用。

ADC药物作用机制

上世纪60年代便已经有了在动物模型中试

验ADC的尝试，80年代推进了临床，首个获批的

ADC是由Wyeth研发的Mylotarg（Gemtuzumab

Ozogamicin），于2000年被FDA批准上市。但是

该药物在上市后的临床研究中联用化疗未能延

长生存期且增加了毒性，因此2010年由企业主

动撤市。Mylotarg上市后的10余年间未再有新

的ADC获批。

随着技术进步，ADC类药物毒性逐渐可控、安全性逐步提升。2011年获批的Adcetris和2013年获批的Kadcyla催化ADC研发热度升温，全球数十个药物陆续投入研发。随着ADC的技术进步，该类药物趋向于均一性和稳定性提升，药效增强。

ADC药物的发展历程