设备清洁验证方案

名目

1.概述

FTK配液罐是××车间配制用设备，需要用该设备进行配制的产品有A、B、C、D、E。本设备有自动清洁装置，在设备验证过程中建立了设备清洁程序草案〔附件1〕。

由于FTK配液罐需要经常换品种生产，为防止出现交叉污染，建立的清洁程序必须能够保证按程序清洁后，设备表层剩下物不超过预先确定的剩下物限量。

1.1设备特性描述

描述设备的材质、结构、容量、搅拌装置、加热装置、温度操纵装置、自动清洗装置等。

1.2使用本设备生产的产品

列出用本设备生产的产品的名称、规格、批量、活性成分等特性，并对加工过程进行简单描述。〔附件2〕

2.验证目的

为确认FTK配液罐的清洁程序能够使设备清洁后，表层剩下物不超过的剩下物限量，防止发生污染与交叉污染，特制订本验证方案，进行验证。

验证过程应严格按照本方案的内容进行，要是因特不缘故确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书〔附件3〕，报验证委员会批准。

3.职责

3.1验证委员会

1.负责验证方案的审批。

2.负责验证的协调工作，以保证本验证方案名目的顺利实施。

3.负责验证数据及结果的审核。

4.负责验证报告的审批。

5.负责发放验证证书。

6.负责再验证周期应该认。

3.2工程部

1.负责组织试验所需仪器、设备的验证。

2.负责仪器、仪表、量具等的校正。

3.3质量部

1.负责拟订验证方案。

2.负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等的预备。

3.负责取样及对样品的检验。

4.负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后，起草验证报告，报验

证委员会。

3.4生产部

1.负责设备的清洁。

2.负责依据验证试验结果，修改设备清洁程序。

4.原理

本验证方案选择最不利清洁条件，对FTK配液罐清洁程序进行验证。首先，依据活性成分的无显著碍事值〔NOEL，每60kg体重的最小有效剂量的1/40〕等参数，经科学计算确定各种取样条件下的剩下物限量；然后，用棉签擦拭取样、溶媒冲洗取样、最终冲洗水取样，对取得的样品进行化学检验和微生物检验，将所得的结果与可同意限量进行比立。要是检测结果均低于剩下物可接收限量，因此可证实设备清洁程序的有效性及稳定性。

5.验证内容

5.1验证的预备工作

5.1.1验证所需文件资料

进行设备清洁验证前，所有与验证有关的所有设备、仪器应进行过验证，仪表、计量器具等应校正合格，检验方法经验证证实符合清洁验证对正确度、周密度、选择性的要求，设备、仪器等应建立相应的操作规程、维护保养规程，对验证试验的样品应建立相应的检验操作规程。

表1.验证所需的文件资料及存放处

5.1.2验证所需的试验条件

列出验证所需的试验条件〔附件5〕，包括：

1.清洁剂、消毒剂。

2.试剂、试液、比立品等。

3.仪器、器具等。

4.其它条件。

5.2参照检测对象的选择

本验证方案以活性成分为要紧检测对象，依据使用本设备进行生产的5个产品的活性成分的特性，选择在水中溶解度最低、活性或毒性较强的活性成分作为参照检测对象，在设备生产该品种结束后，进行清洁验证。

参照检测对象选择与确定表见附件6。

5.3确定最差条件参数

依据本设备及其加工的产品的要害参数，并从中确定最差条件的参数，用来计算剩下物限量。参数名称、选择原因此见表2。

表2.设备清洁验证最差条件参数选择

5.4确定检验方法

棉签擦拭、溶媒冲洗取样：样品用HPLC或灵敏度类似的方法进行检测。

最终冲洗水取样：样品用紫外分光光度法进行检测，同时用冲洗用水做空白比立。

微生物取样：用菌落计数法进行检测。

5.5取样方法应该定

5.5.1化学验证取样

5.5.1.1棉签擦拭取样

针对设备最难清洗的部位进行取样，要紧用于评价清洁后活性成分在设备上可能的残留量。

5.5.1.2溶媒冲洗取样

采纳对活性成分溶解效果好、正常无毒的溶媒，冲洗设备内表层，评价活性成分在整个设备内表层〔或与物料接触部位〕的潜在残留量。

5.5.1.3最终冲洗水取样

用最终冲洗用水作为样品进行检测，评价水溶性成分〔包括清洁剂〕的潜在残留量。

5.5.2微生物验证取样

微生物取样在化学取样之前进行，应与化学验证取样在不同的取样点取样。

5.5.2.1棉签擦拭法取样

评价最难清洗部位的微生物污染情况。将无菌棉签用灭菌生理盐水润湿，在最难清洗部位擦拭取样。

5.5.2.2最终冲洗水取样

评价整个设备表层微生物污染情况。用冲洗用水做空白比立，检测最终冲洗水中的微生物数量。

5.6取样回收率试验

用参照检测对象的比立品配制一定浓度的标准液，定量涂布于和设备材质相同或类似的材料表层上，模拟生产实际情况，用确定的取样方法进行取样、检测。计算测定结果与实际进进量的比值作为回收率。每种取样方法应至少进行3次回收率试验，取计算结果的平均值作为取样方法的回收率。

要是不进行回收率试验，因此取样方法的回收率一般取50%。

5.7确定剩下物限量标准

5.7.1化学样品可同意标准

1.参照产品生产结束，按的清洁程序清洁设备，首先对设备表层进行外瞧检查，应

无可见残留物或残留物气味。

2. 棉签擦拭法取样，每一取样棉签最大准许残留量〔g 〕计算公式为：

3. 溶媒冲洗取样，每ml 冲洗溶媒中的最大准许残留量〔g 〕计算公式为：

4. 最终冲洗水取样：以冲洗用水做比立，用紫外分光光度法进行分析，在波长

210～360nm 范围内，汲取度应不超过。

5.7.2 微生物取样可同意标准

棉签取样法：≤50CFU/棉签 最终冲洗水取样：≤25CFU/ml

5.8 取样谋划 5.8.1 取样点应该定

棉签擦拭法：应选择最难清洗的部位作为取样点。依据设备构造、设备与物料接触的表层、实际经验判定设备最难清洗的部位。

溶媒冲洗法：将设备内表层用溶媒冲洗后，取冲洗液作为检测样品。

最终冲洗水：设备最后一次用水冲洗后，取冲洗水作为检测样品，以冲洗用水做空白比立。

清洁验证取样点确认表附件7。

5.8.2 验证次数

检测对象所对应的产品连续生产3批，每批清洁后，均应按本验证方案进行验证。

5.9 验证实施

经确定的验证批次生产结束，操作人员按FTK 配液罐清洁程序〔草案〕进行清洁，记录清洁过程。清洁结束后，按取样谋划进行取样、检测，检测结果记录于附件9。验证应连续进行3次。

5.10 拟订验证周期，修改设备清洁程序

质量部负责依据验证结果拟订验证周期〔附件10〕，生产部依据验证结果修改设备清洁程序，报验证委员会。

5.11 验证结果评定与结论

质量部负责收集各项验证试验结果及评价记录、修改后的设备清洁程序，起草验证报告，报验证委员会。

最小最小批量取样面积取样回收率最大日服用剂量设备内表面积NOEL ⨯⨯⨯⨯

最小最小批量取样回收率

最大日服用剂量冲洗溶媒体积

NOEL ⨯⨯⨯