多发性骨髓瘤 PPT课件
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36
多发性骨髓瘤诊断的SWOG（西南肿瘤工作组）标准
30
诊断：实验室检查——LDH、CRP、β2M
乳酸脱氢酶，LDH - 反映肿瘤负荷
C反应蛋白，CRP
- 与IL-6相关，非感染、炎症增高时提示预后不良
β2微球蛋白， β2MG
- HLA的轻链 - 反映肿瘤负荷 - 增高提示预后不良
31
诊断：实验室检查——尿液检查
尿常规 本-周（Bence-Jones）蛋白试验
10
（一）骨髓瘤细胞对骨髓和其他 组织器官的浸润与破坏
2、髓外侵润
器官肿大
神经损害 :
中枢神经系统症状：肿块或骨碎片压迫脊髓
- 外周神经系统症状：感觉异常、麻木等
POEMS综合症:多发性神经病变、器官肿大、内分泌病、单株免 疫球蛋白血症和皮肤改变者。
髓外骨髓瘤
浆细胞白血病 系骨髓瘤细胞侵润外周血所致，浆细胞超过 2.0×109/L时即可诊断，大多属IgA型，其症状和治疗同其他急 性白血病。
7
【病理生理和临床表现】
（一）骨髓瘤细胞对骨髓和其他组织器 官的浸润与破坏
（二）骨髓瘤细胞分泌单株免疫球蛋白 （monoclonal immunoglobulin,M蛋白）引起的全 身紊乱
（三）肾功能损害
8
（一）骨髓瘤细胞对骨髓和其他 组织器官的浸润与破坏
1、骨骼破坏 骨髓瘤细胞在骨髓中增生，刺激由基质 细胞衍变而来的成骨细胞过度表达IL-6，激活破骨细 胞，导致骨质疏松及溶骨性破坏。
20
高倍镜下，骨髓瘤细胞明显增生
21
以原始骨髓瘤细胞为主
22
幼稚骨髓瘤细胞增生
23
以成熟骨髓瘤细胞为主 24
多发性骨髓瘤骨髓象（浆细胞样骨髓瘤细胞）
25
多发性骨髓瘤骨髓象（网状细胞样骨髓瘤细胞）
26
桑椹状骨髓瘤细胞
27
葡萄状骨髓瘤细胞
28
Russel小体
29
诊断：实验室检查——血清生化检查 血清钙水平 血清白蛋白 血尿素氮（BUN） 血清肌酐
5
流行病学
我国MM发病率约为1/10万，低于西方 工业发达国家（约4/10万）。发病年龄 大多在50~60岁之间，40岁以下者较少 见，男女之比为3：2。
6
【病因和发病机制】
细胞因子白介素-6（IL-6）是促进B细 胞分化成浆细胞的调节因子。进展性 MM患者骨髓中IL-6异常升高，提示以 IL-6为中心的细胞因子网络失调导致骨 髓瘤细胞增生。
11
（二）骨髓瘤细胞分泌单株免疫球蛋白（monoclonal immunoglobulin,M蛋白）引起的全身紊乱
骨髓瘤细胞分泌大量M蛋白，正常免疫球 蛋白合成受抑制。
- 体液免疫缺陷，反复感染 - 肾脏损害 - 淀粉样变性 - 高粘滞综合征 - 出血倾向
12
（三）肾功能损害
为仅次于感染的致死原因。临床表现有 蛋白尿、管型尿和急、慢性肾衰竭。急 性肾衰竭多因脱水、感染、静脉肾孟造 影等引起。慢性肾衰竭的发病机制：
50~60℃ 室温
90~100℃
50~60℃
32
诊断：实验室检查——M蛋白的检测
33
诊断：实验室检查——M蛋白的检测2
免疫固定电泳（IFE）
34
MM常见细胞遗传学异常
35
其他
血沉：明显增加 染色体检查：1/3患者有异常，以13、14重排最常见 细胞免疫学检查：CD38、CD56均有高表达 分子生物学检查 ：免疫球蛋白重链重排在骨髓中检出
骨痛为常见症状。疼痛部位多在骶部，其次为胸廓和 肢体。有自发性骨折的可能，多发生在肋骨、锁骨、 下胸椎和上腰椎。多处肋骨或脊柱骨折可引起胸廓或 脊柱畸形。骨髓瘤细胞浸润引起胸、肋、锁骨连接处 发生串珠样结节者.
单个骨骼损害称为孤立性骨髓瘤。
9
诊断：X线－骨骼检查
广泛的骨质疏松 局灶性溶骨性损害粟粒状、虫咬状 或穿凿样 病理性骨折
①游离轻链（本周蛋白）被肾近曲小管 吸收后沉积在上皮细胞浆内，使肾小管 细胞变性，功能受损。如蛋白管型阻塞， 则导致肾小管扩张
②高血钙引起多尿，以至少尿；③尿酸 过多，沉积在肾小管。
13
多发性骨髓瘤的临床表现 总结
14
主要临床表现
HyperCalcemia （ 高钙血症）
Renal Impairment （肾功能损伤）
Anemia （贫血）
Bone Disease （骨疾病）
15
检验
血 象
骨 髓 象
其它 检验
16
【实验室和其他检查】
（一）血象 贫血可为首见征象，多属正常细胞性贫
血。血片中红细胞排列成钱串状（缗钱 状叠迭），可伴有少数幼粒、幼红细胞。 血沉显著增快。晚期骨髓瘤细胞在血中 大量出现，形成浆细胞白血病。
定义
多发性骨髓瘤(multiple myeloma MM):是一种 以异常浆细胞在骨髓异常增生,引起骨髓造血 功能衰竭,产生异常增多的单克隆免疫球蛋白, 并导致多发性骨骼破坏等一系列病理改变为特 征的浆细胞疾病.
1
wk.baidu.com
浆细胞
浆细胞(plasma cell),又称效应B细胞.是骨髓中比例 较少的白细胞,浆细胞在体内主要分布在淋巴结和脾脏. 浆细胞还可见于消化管和呼吸道固有膜的结缔组织内. 浆细胞具有合成,贮存抗体即免疫球蛋白 (immunoglobulin,Ig)的功能,参与体液免疫反应.
2
正常造血系统
3
M蛋白(Monoclonal Protein)
即单克隆免疫球蛋白是指理化性质十分均一, 无与抗源结合的免疫活性(无完整结构,无活性) 的免疫球蛋白.
4
本周氏蛋白(Berce—Jones)
本斯·琼斯蛋白: 异常浆细胞 合成的M蛋白的多肽链亚单位
(轻链),因轻链为小分子可经肾小球滤过排除, 这种轻链在尿中以凝溶蛋白的形式排出体外.
17
血片中的浆细胞及红细胞串钱状排列 18
多发性骨髓瘤血象
19
【实验室和其他检查】
（二）骨髓 异常浆细胞大于10%，并伴有质的改变。该
细胞大小形态不一。细胞浆呈灰蓝色，有时可 见多核（2~3个核），核内有核仁1~4个，核 旁淡染区消失，胞浆内可有少数嗜苯胺蓝颗粒， 偶见嗜酸性球状包涵体（Russel小体）或大小 不等的空泡（mott cell）。核染色质疏松， 有时凝集成大块，但不呈车轮状排列。自骨压 痛处穿刺，可提高阳性率。 ※骨髓瘤细胞免疫表型为CD38+、CD56+， ※ 80%的骨髓瘤患者IgH基因重排阳性。
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多发性骨髓瘤诊断的SWOG（西南肿瘤工作组）标准
30
诊断：实验室检查——LDH、CRP、β2M
乳酸脱氢酶，LDH - 反映肿瘤负荷
C反应蛋白，CRP
- 与IL-6相关，非感染、炎症增高时提示预后不良
β2微球蛋白， β2MG
- HLA的轻链 - 反映肿瘤负荷 - 增高提示预后不良
31
诊断：实验室检查——尿液检查
尿常规 本-周（Bence-Jones）蛋白试验
10
（一）骨髓瘤细胞对骨髓和其他 组织器官的浸润与破坏
2、髓外侵润
器官肿大
神经损害 :
中枢神经系统症状：肿块或骨碎片压迫脊髓
- 外周神经系统症状：感觉异常、麻木等
POEMS综合症:多发性神经病变、器官肿大、内分泌病、单株免 疫球蛋白血症和皮肤改变者。
髓外骨髓瘤
浆细胞白血病 系骨髓瘤细胞侵润外周血所致，浆细胞超过 2.0×109/L时即可诊断，大多属IgA型，其症状和治疗同其他急 性白血病。
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【病理生理和临床表现】
（一）骨髓瘤细胞对骨髓和其他组织器 官的浸润与破坏
（二）骨髓瘤细胞分泌单株免疫球蛋白 （monoclonal immunoglobulin,M蛋白）引起的全 身紊乱
（三）肾功能损害
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（一）骨髓瘤细胞对骨髓和其他 组织器官的浸润与破坏
1、骨骼破坏 骨髓瘤细胞在骨髓中增生，刺激由基质 细胞衍变而来的成骨细胞过度表达IL-6，激活破骨细 胞，导致骨质疏松及溶骨性破坏。
20
高倍镜下，骨髓瘤细胞明显增生
21
以原始骨髓瘤细胞为主
22
幼稚骨髓瘤细胞增生
23
以成熟骨髓瘤细胞为主 24
多发性骨髓瘤骨髓象（浆细胞样骨髓瘤细胞）
25
多发性骨髓瘤骨髓象（网状细胞样骨髓瘤细胞）
26
桑椹状骨髓瘤细胞
27
葡萄状骨髓瘤细胞
28
Russel小体
29
诊断：实验室检查——血清生化检查 血清钙水平 血清白蛋白 血尿素氮（BUN） 血清肌酐
5
流行病学
我国MM发病率约为1/10万，低于西方 工业发达国家（约4/10万）。发病年龄 大多在50~60岁之间，40岁以下者较少 见，男女之比为3：2。
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【病因和发病机制】
细胞因子白介素-6（IL-6）是促进B细 胞分化成浆细胞的调节因子。进展性 MM患者骨髓中IL-6异常升高，提示以 IL-6为中心的细胞因子网络失调导致骨 髓瘤细胞增生。
11
（二）骨髓瘤细胞分泌单株免疫球蛋白（monoclonal immunoglobulin,M蛋白）引起的全身紊乱
骨髓瘤细胞分泌大量M蛋白，正常免疫球 蛋白合成受抑制。
- 体液免疫缺陷，反复感染 - 肾脏损害 - 淀粉样变性 - 高粘滞综合征 - 出血倾向
12
（三）肾功能损害
为仅次于感染的致死原因。临床表现有 蛋白尿、管型尿和急、慢性肾衰竭。急 性肾衰竭多因脱水、感染、静脉肾孟造 影等引起。慢性肾衰竭的发病机制：
50~60℃ 室温
90~100℃
50~60℃
32
诊断：实验室检查——M蛋白的检测
33
诊断：实验室检查——M蛋白的检测2
免疫固定电泳（IFE）
34
MM常见细胞遗传学异常
35
其他
血沉：明显增加 染色体检查：1/3患者有异常，以13、14重排最常见 细胞免疫学检查：CD38、CD56均有高表达 分子生物学检查 ：免疫球蛋白重链重排在骨髓中检出
骨痛为常见症状。疼痛部位多在骶部，其次为胸廓和 肢体。有自发性骨折的可能，多发生在肋骨、锁骨、 下胸椎和上腰椎。多处肋骨或脊柱骨折可引起胸廓或 脊柱畸形。骨髓瘤细胞浸润引起胸、肋、锁骨连接处 发生串珠样结节者.
单个骨骼损害称为孤立性骨髓瘤。
9
诊断：X线－骨骼检查
广泛的骨质疏松 局灶性溶骨性损害粟粒状、虫咬状 或穿凿样 病理性骨折
①游离轻链（本周蛋白）被肾近曲小管 吸收后沉积在上皮细胞浆内，使肾小管 细胞变性，功能受损。如蛋白管型阻塞， 则导致肾小管扩张
②高血钙引起多尿，以至少尿；③尿酸 过多，沉积在肾小管。
13
多发性骨髓瘤的临床表现 总结
14
主要临床表现
HyperCalcemia （ 高钙血症）
Renal Impairment （肾功能损伤）
Anemia （贫血）
Bone Disease （骨疾病）
15
检验
血 象
骨 髓 象
其它 检验
16
【实验室和其他检查】
（一）血象 贫血可为首见征象，多属正常细胞性贫
血。血片中红细胞排列成钱串状（缗钱 状叠迭），可伴有少数幼粒、幼红细胞。 血沉显著增快。晚期骨髓瘤细胞在血中 大量出现，形成浆细胞白血病。
定义
多发性骨髓瘤(multiple myeloma MM):是一种 以异常浆细胞在骨髓异常增生,引起骨髓造血 功能衰竭,产生异常增多的单克隆免疫球蛋白, 并导致多发性骨骼破坏等一系列病理改变为特 征的浆细胞疾病.
1
wk.baidu.com
浆细胞
浆细胞(plasma cell),又称效应B细胞.是骨髓中比例 较少的白细胞,浆细胞在体内主要分布在淋巴结和脾脏. 浆细胞还可见于消化管和呼吸道固有膜的结缔组织内. 浆细胞具有合成,贮存抗体即免疫球蛋白 (immunoglobulin,Ig)的功能,参与体液免疫反应.
2
正常造血系统
3
M蛋白(Monoclonal Protein)
即单克隆免疫球蛋白是指理化性质十分均一, 无与抗源结合的免疫活性(无完整结构,无活性) 的免疫球蛋白.
4
本周氏蛋白(Berce—Jones)
本斯·琼斯蛋白: 异常浆细胞 合成的M蛋白的多肽链亚单位
(轻链),因轻链为小分子可经肾小球滤过排除, 这种轻链在尿中以凝溶蛋白的形式排出体外.
17
血片中的浆细胞及红细胞串钱状排列 18
多发性骨髓瘤血象
19
【实验室和其他检查】
（二）骨髓 异常浆细胞大于10%，并伴有质的改变。该
细胞大小形态不一。细胞浆呈灰蓝色，有时可 见多核（2~3个核），核内有核仁1~4个，核 旁淡染区消失，胞浆内可有少数嗜苯胺蓝颗粒， 偶见嗜酸性球状包涵体（Russel小体）或大小 不等的空泡（mott cell）。核染色质疏松， 有时凝集成大块，但不呈车轮状排列。自骨压 痛处穿刺，可提高阳性率。 ※骨髓瘤细胞免疫表型为CD38+、CD56+， ※ 80%的骨髓瘤患者IgH基因重排阳性。