医学-如何解读诊断性临床试验
诊断性试验的研究与评价PPT课件
指诊断性试验检测为真阳性和真阴性在总受
检例数中的比例。
ab
准确度Acc =
×100%
abcd
其值越大，反映诊断试验检测结果越接近于
真实情况。
-
13
④假阳性率（ false positive）：又称误诊率 指在无病者中，被该试验错判为有病的比例。
假阳性率 = b ×100% bd
其值越大，反映该项试验误诊者越多。
Ka pN p (A aD )(R 1C 1R 2C 2) N 2(R 1C 1R 2C 2)
Kappa值=55.14%
-
20
3、诊断收益
指诊断试验结果能正确判断患病与否的能力。评价 指标有预测值、成本效益分析、决策分析等。
（1）阳性预测值（positive predictive value）
指试验结果阳性中，实际患病者的百分率。
疾病诊断证据 的分析与评价
-
1
第一节
评价诊断性 试验的意义
-
2
诊断试验（Diagnostic test）概念
指对疾病进行诊断的试验方法，它不仅包括各 种实验室检查，还包括各种影像学诊断，如X线诊断、 CT等。
评价诊断试验的意义：
有助于科学地选择诊断方法； 有助于正确地分析和评价诊断结果。
-
3
特异度和误诊率互补。
⑤假阴性率（ false negative ）：又称漏诊率
指有病者中，被该项试验错判为无病的比例。
假阴性率 = c ×100% ac
其值越大，反映该项试验漏诊者越多。
灵敏度和漏诊率互补。
-
14
⑥似然比（ Likelihood ratio）：指诊断试验结果在患者和
体外诊断试剂临床试验核查要点解读
体外诊断试剂临床试验核查要点解读
1.核查阶段
核查阶段也是临床试验中最重要的步骤之一，主要负责审查、验证和
检验临床试验相关的记录，确保所有记录的准确性和完整性。
核查的内容
通常包括：
（1）临床试验协议：确认该协议的内容是否与原文保持一致，没有
任何更改。
（2）临床试验文件：确认其文件的完整性，检查其格式及内容是否
符合文件标准。
（3）临床试验申请表：检查临床试验申请表的审批过程是否符合相
关法律法规的要求，以及报告的样式和内容是否符合要求。
（4）临床试验报告：审查临床试验报告的内容，确保符合文件标准，及时更新临床试验记录，以确保临床试验安全性的有效性。
（5）实验室质量系统：检查实验室质量系统的内容和操作是否符合
要求，以及参与临床试验的研究人员是否具有资质要求，确保实验的有效性。
（6）临床试验结果：确保用于临床试验的样本、设备和试剂均符合
要求，检查临床试验结果是否符合评估标准。
（7）实验室安全规定：确保实验室安全规定的执行，确保实验的安
全性。
2.核查过程
根据所有的记录资料（1）准备。
在临床试验过程中如何解读临床试验方案
CRC课堂：在临床试验过程中如何解读临床试验方案CRC角色和职责CRC（临床研究协调员）是指经主要研究者授权，根据法规、GCP和方案要求，在临床试验中协助研究者进行非医学判断的相关事务性工作的人员。
CRC作为临床试验的参与者、协调者，是衔接各部门的纽带，将各位研究者、工作人员及相关部门紧密地联系起来，共同完成临床试验。
CRC的工作范围涉及到临床试验的各个方面，深入理解方案的医学设计，参与方案的评估，也是CRC的职责，包括以下几点：方案整体把握：确定方案的目的和设计，审核和评估方案的清晰度、完整性，保护受试者安全和利益。
可行性评估：试验前评估方案的可行性，受试人群的实际存在性。
评估方案是否符合科学性、伦理性。
细节把控：入排标准严格把控，防止或阻止方案偏离，及时发现、追踪、报告、记录不良事件。
2临床试验方案设计临床试验方案是临床试验的灵魂，它为试验的实施提供了依据、方法和标准，是对药品进行有效性和安全性评估的主要文件，直接决定临床试验方案的质量和整体进度。
临床试验分期与分类按照研发阶段分为I期、II期、III期和IV期，按照研究目的分为临床药理研究、探索性临床试验、确证性临床试验和上市后研究。
I期临床药理研究：初步的临床药理学及人体安全性评价试验，为II期临床试验确定探索性剂量范围，研究安全耐受剂量和药代动力学，参与试验人数不少于20~30例。
II期探索性临床试验：治疗作用初步评价阶段，目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。
此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。
III期确证性临床试验：通过较大样本量的随机对照试验，进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。
IV期上市后研究：新药上市后由申请人进行的应用研究阶段，目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应。
诊断试验的分析
的如标果准 曲误线涉交及叉到可对在数考变虑换费，用这与里效不益予的给前出提；下结合统计学检验判断其诊断性能。
Sp T eN /T ( N F)P 在理通论常 上的这情一况指下标，取当值要范对围某为疾至病1, 作完出全诊无断价时值，的并诊不断知为道；金标准的结果，只知道诊断试验是阳性或阴性。
构实建际光 患滑病曲且线被需诊要断假为设阳对性照的组概和率病就例是组灵服敏从度某，种也分称布为，真用阳一性曲率线，拟即合：技术估计参数，直接用参数产生。
异度，即： 这阴一性问 时题又。有多大把握排除此病。
一诊致断百 试分验率结很果大阴程性度时上，依受赖试于者患实病际率为，非如病某例病的的概患率病就率是为阴性5%预，报即值使（不P采V_用）诊，断即试验，且将所有研究个体划归为阴性，也可得到一致百 分划率分为 病9例5与%对；照这两个组的标准就是金标准。
真阳性率与假阳性率之差就是Youden指数；
P是V病+和例P正V确_的诊取断值为范阳围性在与(对0，照1正)之确间诊；断为阴性的例数和占总例数的百分比，它很大程度上依赖患病率，如患病率为5%，完全无价值地
由诊此断， 所有人样提本出为了阴将性灵也敏可度有和95特%异的度正结确合百的分诊率断；试验评价指标，如Youden指数、阳性似然比、阴性似然比等。
概述
▪ 曲线上最接近左上角的一点的坐标就表示这一试 验的敏感度和特异度。对同一检测指标的多个不 同试验进行Meta 分析，可根据它们的比值比的 权重，用一条ROC曲线表示出来，这条曲线称为 SROC 曲线，从这条SROC 曲线得到该组研究的 敏感度和特异度，这样的方法称SROC法或集成 ROC法。自从八十年代起该方法广泛用于医学诊 断性能的评价，如用于诊断放射学实验室医学癌 症的筛选和精神病的诊断尤其是医学影像诊断准 确性的评价。
诊断性试验的分析与评价
4. Spe=Spe1 X Spe2
5. 验后比=验前比 X LR1 X LR2
26
联合试验
2. 序列试验：依次相继的试验，要所有的试验
阳性才能做出诊断。序列试验提高了特异度 及阳性预测值。但降低了敏感度及阴性预测 值。
25
六、提高诊断性试验效率的方法： 联合试验
1. 平行试验：同时做几个试验，只要有一个阳性，即
可认为有患病证据。平行试验提高了敏感度和阴性
预测值，但降低了特异度及阳性预测值。
2. 如联合用阻抗体积描记图及注射125I纤维蛋白原
下肢扫描诊断下肢深静脉栓塞。单独应用这2种方
法时，2种方法的敏感度均为74%，平行试验可使敏
当患病率变化后，SEN、SPE、＋LR及-LR都很稳 定，两组数字相同，而PV随PREV不同有很大变化， 尤其是＋PV随患病率增高而增加。因此，PV不能 看做试验本身的特性。敏感度越高，则假阴性越 低，假阴性率等于漏诊率。因此，高敏感度的试 验，用于临床诊断时漏诊率低。通常用高敏感度 试验，阴性结果排除诊断，又称为SnNout。 高敏感度试验用于：
新的诊断性试验，应该具备方法更为简便、 更为可靠或者减少危险、减少创伤、节约费 用等优点，这样的诊断性试验才具有推广意 义。
5
二、评价诊断性试验的条件
3。列出四格表
诊 断
+
性
试 验
-
标准诊断
有病
无病
a(真阳性) b(假阳性)
c(假阴性) d(真阴性)
6
必须用评价的资料列出四格表，方法如下
用标准诊断方法，诊断的病例数为 a+c 在有病的受试者中，诊断性试验阳性者为 a，
临床试验理解
临床试验理解一、什么是临床试验临床试验啊，就像是一场在科学世界里的大冒险。
它是在人（当然是那些自愿参加的人啦）身上进行的医学研究呢。
想象一下，一群勇敢的科学家和医生，带着新的药物或者治疗方法，就像带着神秘的宝藏地图，要在人的身体这个大宝藏库里探索，看看这些新东西到底有没有用，会不会有啥不好的反应。
二、临床试验的参与者这里面的参与者可都是英雄呢。
有那些研发新药物或者新治疗手段的科学家们，他们就像一群超级智慧的魔法师，把各种化学物质或者治疗理念组合起来，创造出可能改变医学世界的东西。
还有医生们，他们就像经验丰富的领航员，引导着整个临床试验的过程，确保参与者的安全。
当然，最重要的就是那些自愿参加临床试验的人们啦，他们真的超级勇敢，为了医学的进步，愿意把自己当成试验品（当然是在非常安全的保障下啦）。
三、临床试验的阶段临床试验可不是一下子就全面开展的哦。
它有好几个阶段呢。
最开始是在小范围的人群里进行，就像先在一个小村子里试试新东西好不好用。
这个阶段主要是看看这个新的药物或者治疗方法有没有超级大的危险，看看基本的安全性。
然后呢，如果这个阶段没问题，就会扩大一点范围，就像从一个小村子扩大到一个小镇。
这个时候就开始更仔细地观察这个东西的效果啦，看看对疾病到底有没有治疗作用。
再接着，如果前面都很顺利，就会进行更大规模的试验，这时候就像是在一个大城市里推广啦，要得到更准确的数据，看看这个新东西是不是真的比现有的治疗方法更好。
四、临床试验的重要性哎呀，临床试验的重要性可太大啦。
它就像是医学进步的阶梯。
如果没有临床试验，那些新的药物和治疗方法就只能永远停留在理论阶段，就像宝藏永远被埋在地下，我们永远也用不上。
它可以让我们找到更好的治疗癌症、心脏病、糖尿病这些超级可怕的疾病的方法。
而且还能让我们知道这些新的治疗方法的副作用是什么，这样我们就可以在治疗疾病的同时，避免那些不必要的麻烦。
五、临床试验的风险不过呢，临床试验也不是完全没有风险的。
临床诊断性试验研究方法的探讨
临床诊断性试验研究⽅法的探讨中华肝脏病杂志CHINESE JOURNAL OF HEPATOLOGY1999年第7卷第2期 No.2 Vol.7 1999临床诊断性试验研究⽅法的探讨刘续宝 王家良疾病的诊断是临床⼯作的出发点和治疗的前题，诊断性试验是临床医师赖以作出准确诊断的重要⼯具，因此诊断性试验本⾝的准确性往往影响疾病诊断的正确与否。
诊断性试验不仅限于实验室诊断，也适于影像学诊断和临床诊断。
⼀、诊断性试验的设计原则诊断性试验的结果和实际疾病的关系有四个可能的结果如表1。
两种正确的诊断结果为当疾病存在时的试验的结果为阳性（异常），或疾病不存在时的试验的结果为阴性（正常）。
相反试验的结果则可能发⽣两种错误的分类结果，即疾病不存在⽽试验的结果为阳性，或疾病患者的检测结果为阴性。
两种正确的结果和两种错误的结果相对⽐例是评估该试验优劣的基本出发点，因此诊断性试验的设计就是围绕这个出发点进⾏。
表1 诊断性试验结果与疾病状态的关系试验结果疾病状态有⽆阳性真阳性(a)假阳性(b)阴性假阴性(c)真阴性(d)1.确定⾦标准：诊断性试验准确性评价依赖于疾病存在与否的准确性分类，即了解受试者的疾病实际存在情况是诊断性试验评价的前题，⽽能提供公认的疾病准确分类的诊断标准称为“⾦标准”（也称为标准诊断），如果⾦标准选择不恰当，则整个试验的评价即失去了准确性的基础。
⾦标准通常包括病理诊断（组织活检和⼫体解剖）、⼿术探查和发现特殊的影像学诊断，如冠⼼病诊断采⽤的冠状动脉造影和尚缺乏特异性诊断⽅法⽽采⽤医学权威机构颁布的综合诊断标准。
有些⾦标准本⾝就是操作简单、安全、价廉的诊断，如HIV病毒的抗体检测等，但多数的标准诊断较为复杂，⽽临床医师和患者对简单、安全的⽅法较之危险性较⼤、昂贵、繁琐的诊断（即使其准确性较⾼）更易接受，⾄少在开始是这样。
因此诊断性试验的重要⽬的之⼀就是采⽤较为简单诊断⽅法来代替尽管准确性较⾼、但更为繁琐和危险的诊断⽅法作出临床诊断，但是须注意，只有在了解了错误分类的可能性和错误分类在可以接受的低⽔平，这个诊断⽅法才有临床使⽤价值。
诊断试验的临床效能评价医术材料
真实性与可靠性关系示意图
医疗事业
5
二、内容
3.实用性 ——包括仪器设备、试剂的
费用多少、来源、操作难度及效率、效 益、效能、不良反应、对患者的危险性、 患者的依从性等。
医疗事业
6
第二节 诊断试验临床效能 评价的研究设计
医疗事业
7
一、确定研究目标
① 评价的试验是什么？
② 试验观察的内容？
③ 该研究的临床实际意义？
第一节 诊断试验临床效能评 价的意义和内容
医疗事业
1
一、意义
掌握——诊断试验的临床效能
着手——选择合理、可靠、有效的诊断试验
判断——检验结果对于某种诊断的贡献
从而确定和执行合理的医疗决策
医疗事业
2
二、内容
1.真实性（validity） ——反映患病实际情况的程度。
真实 性
灵敏度 （sensitivity）
当SR采用定量合成方法对资料进行统 计学分析时称为荟萃（meta）分析或 定量系统分析。
医疗事业
将多个独立的同类诊断性试验结果合并， 可得到sROC(summary ROC curve)曲线。
该法与荟萃分析（ Meta）分析方法的原
理相同，故又称诊断性试验的荟萃分析。
目的是对多个同类独立研究的结果进行 汇总和合并分析，以达到增大样本含量， 提高实验效能的目的。
医疗事业
40
六、临床应用评价指标的综合分析
医疗事业
23
灵敏度和特异度的关系
诊断界点
对照组→
特异度（1-α）
灵敏度（1β）
←病例组
漏诊率（β）
误诊率（α）
医疗事业
24
3.诊断分界点
医学临床试验
医学临床试验医学临床试验是评估新药、新疗法或新医疗器械安全性和有效性的重要手段。
它是将科学方法应用于医学领域的重要环节，为医学研究和临床实践提供了可靠的依据。
本文将介绍医学临床试验的定义、分类、步骤以及其在医学领域中的重要性。
一、定义医学临床试验是指为了评估新药、新疗法或新医疗器械的安全性和有效性而进行的一系列研究活动。
它通过将患者分为实验组和对照组，对两组进行不同处理，然后比较两组之间的差异，以确定新药、新疗法或新医疗器械的效果和副作用。
二、分类根据试验目的和方法的不同，医学临床试验可以分为预防性试验、治疗性试验、诊断性试验和评估性试验等。
1. 预防性试验：旨在评估预防某种疾病的方法的有效性。
例如，疫苗的临床试验就属于预防性试验。
2. 治疗性试验：旨在评估一种药物或疗法对已经患有某种疾病的患者的治疗效果。
例如，某种新药对癌症患者的治疗效果的临床试验。
3. 诊断性试验：旨在评估一种诊断方法的准确性和有效性。
例如，某种新的影像学检查方法对肿瘤的诊断准确性的临床试验。
4. 评估性试验：旨在评估某种医疗技术或医疗器械的效果和安全性。
例如，某种新型手术器械对手术操作效果的临床试验。
三、步骤医学临床试验通常包括以下步骤：研究设计、受试者招募、随机分组、干预措施、数据收集和分析、结果解读和报告。
1. 研究设计：研究者根据试验目的和方法，设计出适合的试验方案，明确实验组和对照组的分组方式以及干预措施。
2. 受试者招募：研究者通过医院、社区等途径招募符合试验条件的受试者，并向其解释试验目的、方法、风险和收益等信息，征得其同意参与试验。
3. 随机分组：将符合入组条件的受试者随机分配至实验组和对照组，以保证两组之间的比较具有可靠性和可比性。
4. 干预措施：实验组和对照组分别接受不同的干预措施，如给予不同剂量的药物、不同的手术方式等。
5. 数据收集和分析：收集受试者的临床数据、实验室检查结果等，并进行统计分析，比较两组之间的差异。
临床诊断性试验研究
临床诊断性试验研究临床诊断性试验研究是指应用各种实验、影象等医疗仪器等手段对病人进行检查，以对疾病作出诊断的试验。
即应用一定的诊断方法把前来就诊的人区分为患某病的病人和非病人，并对确诊的病人给予相应的治疗。
临床诊断性试验的评价要求为：选择适宜的金标准做比较；选择适合数量具有代表性的研究对象；盲法收集试验结果资料；评价分析诊断试验的真实性、可靠性；掌握诊断试验的评价原则。
1. 临床诊断性试验的评价设计1.1确定金标准金标准是指当前对某种疾病公认的可靠的诊断方法作为比较的标准。
临床常用的金标准包括病理学检查(包括各种活检和尸检)、外科手术所见、特殊的影象学检查以及长期的随访患者在临床上获得的肯定结论，或者是其他的一些在临床工作中获得的公认的诊断标准。
如对冠心病的诊断金标准是冠脉造影(CAG)；诊断胆结石的金标准是手术所见；一般诊断肿瘤的金标准是病理活检。
一般以全国性学术会议确定的标准或中华医学会等权威性学术团体确定的标准为准。
1.2 选择研究对象研究对象包括两组，一是用金标准对研究疾病诊断为“有病”的病例组；二是用金标准证实无研究疾病“无病”的对照组；病例组包括各种类型的病例，如不同年龄、性别、病变程度、病情严重程度等，不同病程阶段的，有无并发症；还应包括临床上症状典型和不典型。
对照组选择具有与病例组相似的临床表现，容易混淆的其他病人，一般不选择正常人群。
这里的病例不是从人群中随机选择的，也不是从门诊患者中随机选择的，而是经过临床初步判断，高度怀疑为某病的患者。
1.3 选择适宜足够的样本量诊断性研究要求有一定数量的观察对象，即样本量. 诊断性研究的最终结果用配对计数资料四格表的形式反映。
故诊断性研究样本量的估算完全可以参照统计学要求计算或按照的公式计算，或按配对计数资料的样本量估算公式进行。
1.3.1首先确定样本量的估算的参数容许的误差（δ）：在率的调查中，确定样本的率(p)和总体率(P)的最大容许误差为多少。
临床试验科普小知识
临床试验科普小知识【原创实用版】目录1.临床试验的定义与重要性2.临床试验的分类与阶段3.临床试验的过程与注意事项4.临床试验的伦理问题与监管5.参与临床试验的益处与风险正文一、临床试验的定义与重要性临床试验，是指在人体上进行的以诊断、治疗、预防疾病为目的的研究。
它是医学研究中至关重要的一环，对于新药、新治疗方法、新医疗器械等的研发与应用具有不可替代的作用。
通过临床试验，可以验证研究对象的有效性、安全性，为疾病的防治提供科学依据。
二、临床试验的分类与阶段1.根据研究目的，临床试验可分为诊断试验、治疗试验、预防试验等。
2.根据试验阶段，临床试验可分为三个阶段：I 期、II 期和 III 期。
（1）I 期临床试验：主要评估新药或新疗法的安全性、耐受性和药代动力学特征。
（2）II 期临床试验：主要评估新药或新疗法的有效性和确定最佳治疗方法。
（3）III 期临床试验：主要评估新药或新疗法在广泛人群中的有效性、安全性和经济效益。
三、临床试验的过程与注意事项1.临床试验过程：包括试验方案的设计、伦理审查、受试者招募、试验实施、数据收集与分析等环节。
2.注意事项：（1）试验方案设计要科学合理，确保试验结果的准确性和可靠性。
（2）伦理审查要严格把关，确保试验过程的合规性和受试者的权益。
（3）受试者招募要充分告知，确保受试者的自愿性和知情同意。
（4）试验实施要严谨规范，确保数据的真实性和完整性。
四、临床试验的伦理问题与监管1.伦理问题：主要包括受试者隐私保护、权益保障、试验风险评估等。
2.监管：需要国家和地方卫生健康部门、伦理委员会、研究机构等多方共同参与，确保临床试验的合规性和安全性。
五、参与临床试验的益处与风险1.益处：对于受试者，可能获得疾病的有效治疗；对于医学研究，可为新药、新疗法的研发提供宝贵数据。
2.风险：临床试验存在一定的安全风险，受试者可能出现不良反应。
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第十章 诊断性试验循证分析与评价讲解
10700
+PV=7.48%
AFP- 200 89100
89300
Total1000 99000
100000 Pre=1000/10万
22
例 患病率对预测值的影响(5)
• AFP诊断肝癌，灵敏度＝80％，特异度＝90％
• HBsAg(+) ＋ 年龄>40岁 ＋ 肝硬化人群
肝癌
非肝癌
AFP+ 8000 9000 17000 +PV=47.06%
18
例 患病率对预测值的影响(1)
监护病房CK诊断心梗(CK<80=CK-)
心梗
无心梗
CK+
215(93%)
16
CK-
15
114(88%)
Total
230
130
患病率×灵敏度 +PV=
患病率×灵敏度＋(1-患病率)(1－特异度)
231 +PV=93% 129 -PV=88% 360 Pre=64%
抗原在诊断结直肠癌方面很有价值，甚至作为筛选手段。但后 来的研究发现，如果将病人人群扩展到早期结直肠癌病人和其 他癌症病人以及其他消化道疾病，癌胚抗原的诊断准确度就明 显下降。因此，癌胚抗原已不再作为诊断和筛选指标，只作为 结直肠癌病人的随访指标。
9
四、诊断性试验与金标准结果作比较
临床科研设计诊断试验
临床科研设计诊断试验临床科研设计诊断试验是医学领域中一种常见的研究方法，旨在验证新的诊断方法或者筛查工具的准确性和有效性。
在进行临床科研设计诊断试验时，研究者需要遵循一定的方法和步骤，以获得可信的实验结果。
一、研究目的和研究对象临床科研设计诊断试验的首要任务是明确研究的目的和研究的对象。
研究目的可以是评价一种新的诊断方法、比较不同方法之间的差异、确定某一筛查工具的有效性等。
研究对象可以是特定人群、患者样本，也可以是实验动物等。
二、样本选择和随机分组为了保证研究结果的可靠性和代表性，采用合适的样本选择和随机分组是十分重要的。
样本选择应遵循一定的标准，并根据实际情况考虑样本的数量和分布。
随机分组可以减少实验结果的偏倚，使不同组别之间的比较更具有可比性。
三、试验设计和操作流程在临床科研设计诊断试验过程中，试验设计和操作流程的合理性对于实验结果的准确性和可信度有着至关重要的影响。
试验设计应该包括对照组和试验组，使得两组之间的比较可以得出有意义的结论。
操作流程应详细清晰，确保每一个步骤的实施都符合规定，减少操作偏差的发生。
四、测量和数据分析在临床科研设计诊断试验中，测量和数据分析是不可或缺的环节。
测量工具应该是可靠和有效的，能够准确反映出实验目的所涉及的变量。
数据分析可以采用统计学方法，比如t检验、方差分析、回归分析等，对实验结果进行科学的解释和推断。
五、结果和结论临床科研设计诊断试验的结果和结论是研究的最终产出，也是评价试验的重要依据。
结果应该客观、准确，并通过合适的图表和表格展示出来，方便读者理解和比较。
结论应该紧密围绕研究目的，给出明确的结论陈述，并提出相关建议和展望。
综上所述，临床科研设计诊断试验是一项重要的研究方法，在医学领域中具有广泛的应用价值。
严谨的研究设计、合理的操作流程、准确的数据分析和清晰的结果呈现是保证试验结果可靠性的关键要素。
只有通过科学的实验设计和操作，才能取得具有实践意义的研究成果，为临床医学的发展做出积极贡献。
诊断性试验讨论
应用场景
预测值试验广泛应用于风险评估 和预防医学，如基因检测、生活 习惯评估等。
03 诊断性试验的设计与实施
试验设计原则
科学性原则
诊断性试验的设计应基于科学理论和实践经验，确保 试验结果真实可靠。
随机性原则
试验对象应随机分配到试验组和对照组，以减少偏差 和误差。
重复性原则
诊断性试验应具有可重复性，以便验证结果的可靠性 和准确性。
诊断性试验通常包括实验室检查、影 像学检查、内窥镜检查等多种形式， 每种形式都有其特定的适用范围和优 缺点。
诊断性试验的重要性
诊断性试验是临床医学中不可或缺的一部分，它能够提供关 于患者病情的客观、准确、可靠的信息，帮助医生做出正确 的诊断和治疗方案。
诊断性试验的结果不仅影响患者的治疗和预后，还对医学研 究和疾病预防具有重要意义。通过诊断性试验，医生可以了 解疾病的发病机制、流行病学特征和治疗效果等方面的信息 ，从而为疾病的预防和治疗提供科学依据。
验的准确性和可靠性。
06 诊断性试验的最新进展
分子诊断性试验
基因测序
通过检测基因序列，对疾病进行精确诊断，有助 于个性化治疗和精准医疗。
循环肿瘤细胞检测
通过检测血液中的循环肿瘤细胞，早期发现肿瘤， 提高治愈率。
甲基化检测
通过检测DNA甲基化状态，预测肿瘤的发生和预 后，为早期诊断提供有力依据。
免疫诊断性试验
诊断性试验讨论
目录
• 引言 • 诊断性试验的分类 • 诊断性试验的设计与实施 • 诊断性试验的评价指标 • 诊断性试验的局限性 • 诊断性试验的最新进展 • 结论
01 引言
诊断性试验的定义
诊断性试验是以明确诊断为目的，通过 一系列操作、测量、分析等手段，获取 有关患者病情和疾病类型的信息，从而 为医生提供决策依据的试验。
医学统计学：诊断试验1
27
6、整理评价结果
新的诊断试验对疾病的诊断结果应当与金标准诊断的结果 进行同步对比，并列出四格表，以便进一步评估。
金标准诊断 有某种疾病 没有某种疾病
新诊断试验方法
阳性
阴性
真阳性（a）
假阴性（b）
假阳性（c）
真阴性（d）
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四、诊断试验的评价
真实性 validity √
主观指标：主要是患者的主诉，如疼痛、不舒服、失 眠等。
半主观指标：主要凭借临床医生的主观感觉或判断， 如判断肿块的硬度或大小等。
23
例1 肿瘤标志物CA19-9是临床上用来诊断胰腺癌的指标 之一，其对诊断胰腺癌的灵敏度估计为77.3％，特异度估 计为73.9％，若设定容许误差δ=0.08，检验水准 =0.05
包括各种实验室检查诊断（生物化学、免疫学、微生物学、病理 学等） 、影像诊断（超声波、CT扫描、X线、核磁共振等）和仪 器诊断等（心电图、脑电图、核素扫描、内窥镜等）。
诊断试验的目的 将就诊者分为患者和非患者，并对患者进行治疗。
4
1
2、与筛检试验的区别
筛检（screening）：是运用快速的、简便的试验、检查 或其他方法，在“健康人群”中将那些可能有病或缺陷、 但表面健康的个体，同那些可能无病者鉴别开来。
试验所用的仪器型号、试验条件、试验步骤、试剂质量等 要统一、标准化。试验所涉及的方法须反复测试；
观察指标要客观、特异，判断结果的标准要明确具体；
严格培训调查的研究者；
25
三、为什么要进行诊断试验的评价
新的诊断试验方法不断被提出 现有诊断方法缺陷需要新的方法 对诊断结果的解释（指导临床实践）
金标准不一定是最好的方法； 从安全性、经济性和复杂性等角度综合考虑
诊断性试验的分析和评价
9、回收率 、
回收率是测定值对真值的相对百分比。 回收率是பைடு நூலகம்定值对真值的相对百分比。其愈接近 100%愈好。 愈好。 愈好
例用某新方法进行糖尿病诊断性试验，选取 250 例确诊的糖 尿病患者作为试验组，选取 250 例非糖尿病病人作为对照组。结 果如下表，试对该诊断性试验结果进行评价。 糖尿病诊断试验 糖尿病诊断试验 诊断性试验 ＋ － 合计 糖尿病患者 188 62 250 非糖尿病患者 97 153 250 合计 285 215 500
合计 285 215 500
188 + 153 3、准确度（符合率）= 、准确度（符合率） × 100 % = 68 . 2 % 500
4、诊断指数 = 灵敏度 + 特异度 = 136.4% 、
诊断性试验 ＋ － 合计
糖尿病诊断试验 糖尿病患者 非糖尿病患者 188 97 62 153 250 250
诊断性试验评价的四格表 金标准 诊断性 试 验 合计 + + a c a+c b d b+d 合计 a+b c+d N
7、阳性预测值 = 、 说明阳性者中真患者的比例。 说明阳性者中真患者的比例。 8、阴性预测值 = 、 说明阴性者中非患者的比例。 说明阴性者中非患者的比例。 阳性预测值与阴性预测值是评价诊断性试验收益 的指标。可受患病率的影响。 的指标。可受患病率的影响。
5、阳性似然比 = 、 说明患者中阳性结果是非患者阳性结果的多少倍。 说明患者中阳性结果是非患者阳性结果的多少倍。
6、阴性似然比 = 、 说明患者中阴性结果是非患者阴性结果的百分之几。 说明患者中阴性结果是非患者阴性结果的百分之几。 阳性似然比与阴性似然比是反映灵敏度和特异 度两方面特性，不易受患病率影响，较稳定。 度两方面特性，不易受患病率影响，较稳定。
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选择对照：注意代表性问题，不仅应包括健康人，且应包括未患该病 但有其他疾病，特别是临床极易与该病混淆的病例
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诊断试验设计的基本要素
确定诊断指标和判断标准
主观指标：指受检对象的主诉。一般不作为主要的诊断或 筛检指标。
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预测性指标
阳性预测值（positive predictive value）: a/(a+b)
试验阳性者真正患有该病的可能性
阴性预测值（negative predictive value）:c/(c+d)
试验为阴性者真正没有患该病的可能性
诊断试验 阳性 阴性 合计
金标准诊断结果
半客观指标：指根据检查者的感觉而加以判断的指标，宜 少用。
客观指标：指能用客观仪器或实验方法进行测量的指标。 测定结果可靠。
盲法评价，避免偏移 样本量的估计
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真实性指标
灵敏度（sensitivity，真阳性率）：Se=a/(a+c)
指将实际有病的人正确地判断为患者的能力。
快速、简便、灵敏度 高，最好能发现全部
病人
简单、廉价
阳性需进一步作诊断 试验以确诊
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诊断试验设计的基本要素
金标准：
即标准诊断方法，是指可靠的、公认的、能正确地将有病和无病区分 开的诊断方法。 病理学诊断（活检和尸体解剖） 外科手术发现 冠脉造影 长期临床随访
研究对象：
横轴为假阳性率 （1-特异度）
纵轴为真阳性率 （敏感度）
返回-16.权衡
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诊断试验的评价
结束
研究对象情况
研究设计及过程 对结果指标的解读
预测价值、不同试验比较 实际应用考虑方面
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研究对象情况
应有良好临床代表性：能代表该试验应用的对象 纳入标准、排除标准设置是否合理 病例组：包括各种临床类型
应用：
早期疾病筛查 疾病鉴别诊断 疾病预后判断
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诊断试验与筛查试验比较
对象
诊断试验
病人
筛查试验
健康或无症状的人
目的 要求 费用 处理
把病人与可凝有病实际无 病者区分开
科学、准确、特异度高， 能排除所有非病人
运用实验室、医疗器械等 ，花费较大
诊断阳性随之治疗
把病人及可疑病人与 无病者区分开
轻、中、重、典型和不典型，有无并发症 治疗过和未治疗过
非病例组：包括无该病的其他病例 易与该病混淆的其他疾病
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研究设计及过程
金标准选取是否合理 观察指标与判断标准的合理性 研究设计类型：探索期/中期/高级阶段
前瞻性/回顾性/横断面 资料收集方法：是否采用盲法，质量控制 是否确定合适样本量
诊断界值（cut-off point）：定义诊断试验为阳性与阴性的 临界点。
当对照组与病例组有重叠时：
判断标准左移：灵敏度增加，特异度下降，误诊率增加。
判断标准右移：特异度增加，灵敏度下降，漏诊率增加。operator characteristic curve） ：
阴性预测值：得到阴性结果，真正排除该病的概率
敏感度越高，阴性预测值越大； 特异度越高，阳性预测值越大 ；
预测值受人群的患病率影响，需要特别注意该试验所应用的人群患病率
阳性预测值：
PPV
SeP
SeP(1Sp)(1P)
其中Se为灵敏度，Sp为特异度，P为患病率(P=0.9时,PPV为99.89%)
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对结果指标的解读
真实性指标，反映诊断试验结果与实际情况相符合的程度。 灵敏度：检验出病例的能力，只与病例组有关。 特异度：排除病例的能力，只与非病例组有关。
是诊断试验最基本、重要和稳定的客观指标
约登指数：值越大，真实性越好，等于0，则无临床应用 价值。一般认为应该大于0.70
患病
无病
a(真阳性)
b(假阳性)
c(假阴性)
d(真阴性)
a+c （患者总数）
b+d （正常总数）
合计
a+b(总阳性) c+d(总阴性)
N=a+b+c+d (总受试人数)
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其他评价指标
约登指数（Youden's index,YI）：YI=Se+Sp-1 似然比：(likelihood ratio ,LR)
例：用ELISA方法检测HIV抗体，假设灵敏度和特异度均为99%，当人群
感染率为万分之一时,阳性预测值：
PPV=0.99*0.0001/(0.99*0.0001+0.01*0.9999)=0.98% 即：检测结果为阳性时，真正HIV抗体阳性的概率仅为0.98%。
阳性似然比：值越大，诊断试验判断患该病的正确性越高。 阴性似然比：值越小，诊断试验排除患该病的正确性越高。
同时反映灵敏度和特异度的复合指标，即有病者得出某一 试验结果的概率与无病者得出这一概率的可能性的比值
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对结果指标的解读
预测指标/效益指标
阳性预测值：得到阳性结果，真正患病的概率
如何解读诊断性临床试验
余金明 教授 复旦大学公共卫生学院
诊断试验中的基本概念
诊断试验目的
基本要素 真实性指标 预测性指标 其他评价指标
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诊断试验目的
诊断试验概念：
应用各种实验方法、影像学技术以及诊断标准，来确定疾病存在状态。 即应用一定的诊断方法把就诊的人区分为患某病的病人和非病人。
阳性似然比 (LR+)：真阳性率与假阳性率之比 阴性似然比 (LR-)： 假阴性率与真阴性率之比
可靠性指标
计量资料：标准差，变异系数 计数资料：一致性分析（kappa值分析）
用于评价两种检验方法和同一方法两次检测结果的一致性，考虑了机 遇因素对一致性的影响。
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诊断界值
特异度（specificity，真阴性率）：Sp=d/(b+d)
指将实际未患某病的人正确地判断为未患某病的能力。
诊断试验
金标准诊断结果
患病
无病
合计
阳性
a(真阳性)
b(假阳性)
a+b(总阳性)
阴性 合计
c(假阴性)
a+c （患者总数）
d(真阴性)
b+d （正常总数）
c+d(总阴性)
N=a+b+c+d (总受试人数)