第六章芳酸及其酯类药物的分析.pptx
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水杨酸酯类药物水解生成游离水杨酸，游离 水杨酸受热易脱羧降解生成酚类。 Ch.P(2005) 收载的该类药物规定检查游离水杨酸及酚类杂质。
三、其他芳酸类 （一）典型药物
CH3 CHCH2 CH3
CH COOH CH3
布洛芬
氯贝丁酯
（二） 主要性质
布洛芬为苯乙酸衍生物，酸性较弱，溶于 中性乙醇，可用氢氧化钠滴定含量。具有特征 紫外和红外吸收，用于鉴别。
九、高效液相色谱法
利用其高的分离效能，消除辅料的干扰， 供试品色谱图中主峰的保留时间应与对照品主 峰的保留时间一致。
第三节 特殊杂质检查
一、阿司匹林中特殊杂质的检查
（一）. 杂质来源 原料残存或水杨酸脱羧（酚类）； 副反应产物（醋酸苯酯，水杨酸苯酯，乙 酰水杨酸苯酯）； 乙酰化不完全或水解产物（水杨酸及其氧 化产物）
的药物的呈色反应
Ar OH FeCl3 pH4～6 紫堇色铁配位化合物
阿司匹林加水煮沸，铁盐反应 紫堇色 二氟尼柳乙醇溶解，铁盐反应 深紫色 对氨基水杨酸钠加稀盐酸，铁盐反应 紫红色 双水杨酸酯稀溶液，铁盐反应 紫色 贝诺酯加氢氧化钠试液煮沸水解，加盐酸至微
酸性，铁盐反应 紫堇色
2. 苯甲酸盐与丙磺舒与三氯化铁试液 的呈色反应
第六章 芳酸及其酯类药物的分析
指分子结构中含有取代苯基的一类羧酸化 合物，主要包括苯甲酸类、水杨酸类（邻羟 基苯甲酸类）及苯乙酸等芳酸类
多为固体，具有一定的熔点。除钠盐溶于 水外，一般难溶于水，而溶于乙醇、乙醚等 有机溶剂，但含游离羧基的药物可溶于氢氧 化钠溶液。
羧酸 芳酸
一、典型药物的分类与性质 二、鉴别试验 三、特殊杂质检查 四、含量测定
第一节 典型药物的分类及性质
一 苯甲酸类 （一）典型药物
丙磺舒
COOH
CH3 CH3
NH
甲芬那酸
（二）主要性质
结构中羧基与苯基直接相连，具较强的酸 性，可用于含量测定。Ch.P(2005)以乙醇为溶 剂，用氢氧化钠直接滴定含量。
结构中的苯基及其取代基，具紫外和红外吸 收光谱， Ch.P(2005)用于鉴别和含量测定。
E1% 1cm
=730～760
氯贝丁酯： max=226nm；288nm
羟苯乙酯： max=259nm
ห้องสมุดไป่ตู้
丙磺舒： max=249nm ；A=0.67
布洛芬： max=265nm~ 273nm
甲酚那酸： max=279nm~350
七、红外分光光度法
3000
2000 1800 1600
1000 800
υO-H 3100~2500 cm-1
生成的苯甲酸在试管壁上凝成 白色升华物
丙磺舒
丙磺舒
高温加热
发生SO
特臭
2
丙磺舒 NaOH Na2SO3
HNO3
SO
2（ 显硫酸盐反应）
4
五、氧化反应
甲芬那酸硫酸溶液 显黄色且有绿色荧光
六、紫外分光光度法
按照Ch.P(2005)的配制方法，各品种 的最大吸收及吸收度或吸收系数为：
贝诺酯： max=240nm
苯甲酸（钠） FeCl3 碱性或中性赭色
丙磺舒 NaOH 钠盐 pH 5.0～6.0 FeCl3 米黄色
3. 异羟肟酸铁反应
氯贝丁酯 KOH乙醇饱和溶液 盐酸羟胺乙醇饱和溶液 异羟肟酸盐 FeCl3 弱酸性 紫色异羟肟酸铁
二、重氮化—偶合反应 芳香第一胺类鉴别反应 具芳伯氨基或潜在芳伯氨基 的药物
氯贝丁酯为苯氧基丙酸酯衍生物，易水解， 可用两步滴定法测含量，羟肟酸铁反应鉴别。 具有特征紫外和红外吸收，用于鉴别。
第二节 鉴别试验
根据芳酸类药物性质，采用的鉴别方 法有：显色反应、沉淀反应、以及红外、 紫外-可见分光光度法和色谱法。
一、FeCl3反应（呈色反应 ） 1. 具酚羟基或水解后能产生酚羟基
酯 υc=o 1760 cm-1
羧基υc=o 1690 cm-1
芳环υc-c 1610, 1485 cm-1
芳环邻二取代δC-H 750 cm-1
δO-H 920 cm-1
八、薄层色谱法
对于制剂的鉴别，由于辅料对某些鉴别 方法（如红外分光光度法）的干扰，可采用 TLC法进行鉴别，制剂的主斑点颜色与位置 与对照品的应一致。
方法（对照法）：通过与一定量水杨酸对照液 生成的色泽比较，从而控制游离水杨酸的限量。
3.易碳化物的检查 检查易被硫酸碳化的小分子有机杂质
二、对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查
（一）. 杂质来源 ①未反应完全的原料间氨基酚 ②对氨基水杨酸钠遇热受潮生成间
氨基酚,再被氧化成二苯醌型化合物
（二）检查 1.双相滴定法及原理 利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，间氨基 酚溶于乙醚的性质，用乙醚提取后，在乙醚 中加水适量及指示剂后，用盐酸滴定，滴定 结果用空白试验校正。控制盐酸滴定液体积 以控制间氨基酚限量。该方法胃双相滴定法， 生成的盐酸盐不溶于乙醚而转入水相。
（二）. 检查
1. 溶液的澄清度
检查碳酸钠溶液中的不溶物。
检查的杂质：酚类醋酸苯酯，水杨 酸苯酯，乙酰水杨酸苯酯
原理：阿司匹林溶于碳酸钠溶液， 而杂质不溶。
方法：取阿司匹林样品0.50g,加热至 45℃的碳酸钠试液10ml溶解后，溶 液应澄清。
2. 水杨酸的检查
原理：有游离酚羟基，阿司匹林无。 在弱酸性溶液中水杨酸与高铁反应呈紫堇色。
橙红色沉淀
三、水解反应
阿司匹林 Na 2CO3 水杨酸钠 醋酸钠 稀硫酸水杨酸（白色 ） 醋酸臭气
双水杨酯 NaOH 稀盐酸 水杨酸白色 （测定熔点）， 可溶于醋酸铵
分离沉淀物，可溶于醋酸铵；于100105℃干燥后，熔点为156-161 ℃
四、分解产物反应
苯甲酸盐
苯甲酸钠 H2SO4 苯甲酸
Ch.P(2005)即以中性乙醇为溶剂，用氢氧化 钠滴定液测定水杨酸、阿司匹林、二氟尼柳 和水杨酸酯的含量。
对氨基水杨酸钠结构中含有游离的芳伯 氨基，可采用亚硝酸钠滴定法测定含量
贝诺酯的取代苯环在紫外光区的特征吸收 可供含量测定；其乙酰化芳伯氨基，经水解 后显芳香第一胺的鉴别反应。
本类药物在弱酸性溶液中可与三价铁离子生 成紫色配位化合物，作为本类药物的特征鉴别试 验，亦可用于水杨酸酯中游离水杨酸的检查。
苯甲酸及钠盐的中性溶液与三氯化铁试剂反 应生成赭色沉淀；含硫的苯磺舒受热分解成亚 硫酸盐。这些性质可用于鉴别。
二 水杨酸类 （一）典型药物
贝诺酯
F
COOH
F
OH
二氟尼柳
（二）主要性质 基本结构为邻羟基苯甲酸，由于邻位的羟
基取代，能形成分子内氢键争强了羧基中氧 氢键的极性，使其酸性较苯甲酸增强。可采 用酸碱滴定法测含量。
三、其他芳酸类 （一）典型药物
CH3 CHCH2 CH3
CH COOH CH3
布洛芬
氯贝丁酯
（二） 主要性质
布洛芬为苯乙酸衍生物，酸性较弱，溶于 中性乙醇，可用氢氧化钠滴定含量。具有特征 紫外和红外吸收，用于鉴别。
九、高效液相色谱法
利用其高的分离效能，消除辅料的干扰， 供试品色谱图中主峰的保留时间应与对照品主 峰的保留时间一致。
第三节 特殊杂质检查
一、阿司匹林中特殊杂质的检查
（一）. 杂质来源 原料残存或水杨酸脱羧（酚类）； 副反应产物（醋酸苯酯，水杨酸苯酯，乙 酰水杨酸苯酯）； 乙酰化不完全或水解产物（水杨酸及其氧 化产物）
的药物的呈色反应
Ar OH FeCl3 pH4～6 紫堇色铁配位化合物
阿司匹林加水煮沸，铁盐反应 紫堇色 二氟尼柳乙醇溶解，铁盐反应 深紫色 对氨基水杨酸钠加稀盐酸，铁盐反应 紫红色 双水杨酸酯稀溶液，铁盐反应 紫色 贝诺酯加氢氧化钠试液煮沸水解，加盐酸至微
酸性，铁盐反应 紫堇色
2. 苯甲酸盐与丙磺舒与三氯化铁试液 的呈色反应
第六章 芳酸及其酯类药物的分析
指分子结构中含有取代苯基的一类羧酸化 合物，主要包括苯甲酸类、水杨酸类（邻羟 基苯甲酸类）及苯乙酸等芳酸类
多为固体，具有一定的熔点。除钠盐溶于 水外，一般难溶于水，而溶于乙醇、乙醚等 有机溶剂，但含游离羧基的药物可溶于氢氧 化钠溶液。
羧酸 芳酸
一、典型药物的分类与性质 二、鉴别试验 三、特殊杂质检查 四、含量测定
第一节 典型药物的分类及性质
一 苯甲酸类 （一）典型药物
丙磺舒
COOH
CH3 CH3
NH
甲芬那酸
（二）主要性质
结构中羧基与苯基直接相连，具较强的酸 性，可用于含量测定。Ch.P(2005)以乙醇为溶 剂，用氢氧化钠直接滴定含量。
结构中的苯基及其取代基，具紫外和红外吸 收光谱， Ch.P(2005)用于鉴别和含量测定。
E1% 1cm
=730～760
氯贝丁酯： max=226nm；288nm
羟苯乙酯： max=259nm
ห้องสมุดไป่ตู้
丙磺舒： max=249nm ；A=0.67
布洛芬： max=265nm~ 273nm
甲酚那酸： max=279nm~350
七、红外分光光度法
3000
2000 1800 1600
1000 800
υO-H 3100~2500 cm-1
生成的苯甲酸在试管壁上凝成 白色升华物
丙磺舒
丙磺舒
高温加热
发生SO
特臭
2
丙磺舒 NaOH Na2SO3
HNO3
SO
2（ 显硫酸盐反应）
4
五、氧化反应
甲芬那酸硫酸溶液 显黄色且有绿色荧光
六、紫外分光光度法
按照Ch.P(2005)的配制方法，各品种 的最大吸收及吸收度或吸收系数为：
贝诺酯： max=240nm
苯甲酸（钠） FeCl3 碱性或中性赭色
丙磺舒 NaOH 钠盐 pH 5.0～6.0 FeCl3 米黄色
3. 异羟肟酸铁反应
氯贝丁酯 KOH乙醇饱和溶液 盐酸羟胺乙醇饱和溶液 异羟肟酸盐 FeCl3 弱酸性 紫色异羟肟酸铁
二、重氮化—偶合反应 芳香第一胺类鉴别反应 具芳伯氨基或潜在芳伯氨基 的药物
氯贝丁酯为苯氧基丙酸酯衍生物，易水解， 可用两步滴定法测含量，羟肟酸铁反应鉴别。 具有特征紫外和红外吸收，用于鉴别。
第二节 鉴别试验
根据芳酸类药物性质，采用的鉴别方 法有：显色反应、沉淀反应、以及红外、 紫外-可见分光光度法和色谱法。
一、FeCl3反应（呈色反应 ） 1. 具酚羟基或水解后能产生酚羟基
酯 υc=o 1760 cm-1
羧基υc=o 1690 cm-1
芳环υc-c 1610, 1485 cm-1
芳环邻二取代δC-H 750 cm-1
δO-H 920 cm-1
八、薄层色谱法
对于制剂的鉴别，由于辅料对某些鉴别 方法（如红外分光光度法）的干扰，可采用 TLC法进行鉴别，制剂的主斑点颜色与位置 与对照品的应一致。
方法（对照法）：通过与一定量水杨酸对照液 生成的色泽比较，从而控制游离水杨酸的限量。
3.易碳化物的检查 检查易被硫酸碳化的小分子有机杂质
二、对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查
（一）. 杂质来源 ①未反应完全的原料间氨基酚 ②对氨基水杨酸钠遇热受潮生成间
氨基酚,再被氧化成二苯醌型化合物
（二）检查 1.双相滴定法及原理 利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，间氨基 酚溶于乙醚的性质，用乙醚提取后，在乙醚 中加水适量及指示剂后，用盐酸滴定，滴定 结果用空白试验校正。控制盐酸滴定液体积 以控制间氨基酚限量。该方法胃双相滴定法， 生成的盐酸盐不溶于乙醚而转入水相。
（二）. 检查
1. 溶液的澄清度
检查碳酸钠溶液中的不溶物。
检查的杂质：酚类醋酸苯酯，水杨 酸苯酯，乙酰水杨酸苯酯
原理：阿司匹林溶于碳酸钠溶液， 而杂质不溶。
方法：取阿司匹林样品0.50g,加热至 45℃的碳酸钠试液10ml溶解后，溶 液应澄清。
2. 水杨酸的检查
原理：有游离酚羟基，阿司匹林无。 在弱酸性溶液中水杨酸与高铁反应呈紫堇色。
橙红色沉淀
三、水解反应
阿司匹林 Na 2CO3 水杨酸钠 醋酸钠 稀硫酸水杨酸（白色 ） 醋酸臭气
双水杨酯 NaOH 稀盐酸 水杨酸白色 （测定熔点）， 可溶于醋酸铵
分离沉淀物，可溶于醋酸铵；于100105℃干燥后，熔点为156-161 ℃
四、分解产物反应
苯甲酸盐
苯甲酸钠 H2SO4 苯甲酸
Ch.P(2005)即以中性乙醇为溶剂，用氢氧化 钠滴定液测定水杨酸、阿司匹林、二氟尼柳 和水杨酸酯的含量。
对氨基水杨酸钠结构中含有游离的芳伯 氨基，可采用亚硝酸钠滴定法测定含量
贝诺酯的取代苯环在紫外光区的特征吸收 可供含量测定；其乙酰化芳伯氨基，经水解 后显芳香第一胺的鉴别反应。
本类药物在弱酸性溶液中可与三价铁离子生 成紫色配位化合物，作为本类药物的特征鉴别试 验，亦可用于水杨酸酯中游离水杨酸的检查。
苯甲酸及钠盐的中性溶液与三氯化铁试剂反 应生成赭色沉淀；含硫的苯磺舒受热分解成亚 硫酸盐。这些性质可用于鉴别。
二 水杨酸类 （一）典型药物
贝诺酯
F
COOH
F
OH
二氟尼柳
（二）主要性质 基本结构为邻羟基苯甲酸，由于邻位的羟
基取代，能形成分子内氢键争强了羧基中氧 氢键的极性，使其酸性较苯甲酸增强。可采 用酸碱滴定法测含量。