瘦素及其研究进展
瘦素对生殖调控作用的研究进展
ｉ ｎ ｒ ｅ ｐｒ ｏｄ ｕｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｓ ｙｓ ｔ ｅ ｍ ｈｅ ｌ ｐ ｓ ｔ ｏ ｒ ｅ ｖ ｅ ａ ｌ ｔ ｈｅ ｐ ａ ｔ ｈｏ ｇ ｅ ｎｅ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ ｉ ｎｆ ｅ ｒ ｔ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ａ ｎｄ ｔ ｏ ｐｒ ｏ ｖｉ ｄｅ ｔ ｈｅ ｎ ｅ ｗ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ — ｐｅ ｕｔ ｉ ｃ ｓ ｔ ｒ ａ ｔ ｅ ｇｙ ｆ ｏｒ ａ ｓ ｓ ｉ ｓ ｔ ｅ ｄ ｒ ｅ ｐｒ ｏｄ ｕｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｔ ｅ ｃ ｈｎｏ ｌ ｏ ｇｙ ． ＫＥＹ Ｗ ＯＲＤＳ：ｌ ｅ ｐ ｔ ｉ ｎ；ｒ ｅ ｐｒ ｏ ｄｕ ｃ ｔ ｉ ｖｅ ｒ ｅ ｇｕｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ；ｐ ｕｂｅ ｒ ｔ ｙ ｉ ｎ ｉ ｔ ｉ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ；ｇｅ ｒ ｍ ｃ ｅ ｌ ｌ ｄ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｐｍｅ ｎ ｔ ；ｓ ｐｅ ｒ ｍ
关键 词 ： 瘦素； 生殖调控 ； 青春期启动 ； 生殖细胞发育 ； 精子 中图分 类号 ： Ｒ ３ ３ ９ ． ２ ； Ｒ ７ １ １ ． ６ 文献 标 志码 ： Ａ 文 章 编 号 ：２ ０ ９ ５ —４ ７ ２ ７ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ８ －０ ０ ８ ５ －０ ３
Ｒｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ Ｐｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｎ Ｌｅ ｐｔ ｉ ｎ Ｒｅ ｇ ｕ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ｒｅ ｐ ｒ ｏ ｄ ｕ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｆｕ ｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ
摘要 ： 瘦 素是由 ｏ ｂ 基因 （ 位于人类染色体 ７ ｑ ３ １ ． ３ ） 编码 ， 由１ ６ ７ 个氨基酸组成 的分 泌型蛋白质 ， 主要通过与瘦素受
体（ ｏ ｂ Ｒｓ ） 结合 ， 发 挥 其 调 节 机 体 能 量 代 谢 和 调 控 生 殖 等 功 能 。瘦 素 既 可 作 用 下 丘 脑 一 垂体一 性腺轴 ， 又 可 通 过 对 生 殖 系 统 的局 部 调 控 来 影 响 机 体 的 生 殖 功 能 。 同时 ， 通过深入 了解瘦 素在生殖 系统 中的作用 ， 有 助 于 揭 示 临 床 不 孕 不 育症的发病机制 ， 并为人类辅助生殖技术提 供新的治疗思路 。
雄性生殖系统中瘦素表达及功能的研究进展
金明昊，黄文一，张梦旖，张一苇，刘悦，丁之德△【摘要】男性生育力呈下降趋势，阐明其发生机制有助于男性不育症的精准医疗。
瘦素是一种主要由脂肪组织产生的激素，在调节机体能量代谢、参与炎性反应、促进生殖系统发育及维持其正常功能等方面具有重要的作用。
瘦素及其受体在哺乳动物下丘脑-垂体-性腺（HPG）轴的内分泌器官、睾丸、生殖道、附属生殖腺以及精子中均有广泛表达，其表达异常与雄性生殖系统发育迟缓或功能障碍相关。
阐明瘦素在雄性生殖系统中的表达及作用机制可为临床上治疗男性不育等相关疾病提供重要的理论基础。
【关键词】瘦素；受体，瘦素；泌尿生殖系统；生育力；精子发生；下丘脑-垂体-性腺轴Leptin and Male Reproduction JIN Ming-hao,HUANG Wen-yi,ZHANG Meng-yi,ZHANG Yi-wei,LIUYue,DING Zhi-de.Department of Clinical Medicine,Grade2018,8Years Program(JIN Ming-hao,HUANGWen-yi,ZHANG Meng-yi,ZHANG Yi-wei),Department of Histology,Embryology,Genetics and DevelopmentalBiology(LIU Yue,DING Zhi-de),School of Medicine,Shanghai Jiao Tong University,Shanghai200025,ChinaCorresponding author:LIU Yue,E-mail:****************.cn;DING Zhi-de,E-mail:***************.cn 【Abstract】The downward trend in male fertility has become increasingly obvious in the world.To clarifythe etiology and pathogenesis of this trend is very helpful for the precision treatment of male infertility.Leptin,ahormone produced mainly by adipose tissue,plays an important role in regulating energy metabolism,responding to inflammation,promoting the development of reproductive system and maintaining reproductive function.Leptin andits receptor can widely express in mammals′HPG axis,testicular tissue,genital tract,accessory glands and sperm.The abnormal expression of leptin is related to the delayed development or dysfunction of the male reproductivesystem.To verify the leptin expression in male reproductive system and to elucidate its molecular mechanism mayprovide critical theoretical evidences for the clinical treatment of reproductive diseases such as male infertility.【Keywords】Leptin;Receptors,leptin;Urogenital system;Fertility;Spermatogenesis;Hypothalamus-pituitary-gonad axis（ＪＩｎｔＲｅｐｒｏｄＨｅａｌｔｈ蛐ＦａｍＰｌａｎ，2021，40：38-43）·综述·基金项目：上海交通大学医学院第十四期大学生创新训练计划（1420Y014），上海交通大学基础医学院第十四期RBL项目（2020001）作者单位：200025上海交通大学医学院临床医学系2018级临床八年制（金明昊，黄文一，张梦旖，张一苇），组织胚胎学与遗传发育学系（刘悦，丁之德）通信作者：刘悦，E-mail：****************.cn；丁之德，E-mail：***************.cn△审校者瘦素（leptin）是一种蛋白质类激素，主要由脂肪组织分泌，也可由脑垂体前叶、精子等非脂肪组织或细胞分泌。
瘦素的结构与功能研究进展
９ ４残基 ， 螺旋 Ｄ、 １ ２ １ １ 基 ， 第 ２～ ４ 残 ｐ折叠则 位 于
６圈 ， 长 螺 旋 细 胞 因 子 的 螺 旋 长 度 平 均 短 １ ２ 比 ～
第 ４～５ ７ ０残基 。螺旋结 构 占 ５ ， ６ 每个 螺旋都 有 ５
ＯＢ基 因及其 相对应 的氨基 酸序列 见图 １ 。 Ｒｃ ｏｋ等ｃ 比较 了人 瘦 素分 子及其 烷 化形 式 、 ｓ ］ 第 １６位 半 脱氨 酸被 丙氨 酸 所替 代 的类似 物 的 电泳 迁 ４
移 和 圆二 色性 光 谱 ， 明瘦 素 的 两个 半 脱氨 酸 残 基 证
（ ｙ９ Ｃ ｓ ６和 Ｃ ｓ ４ ） 成 链 内 二 硫 键 结 构 ， 蛋 白 羧 ｙ １６ 形 在
Ｉ ｕ ４ ， 个 ｐ折 叠 分 别 位 于 Ｐ ｅ １～ Ｇｌ４ 、 ｌ０ ２ ｅ ｈ４ ｙ ４
ｌ 瘦 素 分 子 的 结构
人 瘦 素 是 由位 于 染 色 体 ７ ３ ， ｑ １ ３的 ＯＢ 基 因 （ 小 鼠 ＯＢ基 因 位 于 染 色 体 ６ 编 码 的 、 肪 组 织 分 泌 的 ） 脂
序 列 的分 子 克 隆 和 序 列 测 定 工 作 被 完 成 ， 现 了 发 ０Ｂ基 因 的表达 产 物瘦 素 。瘦 素在 小 鼠肥胖 症 发 病 中 的重 要 作用 引起 了众 多科 学家 对 瘦 素研 究 的 兴 趣 。瘦 素结构与 功能 的关系 研究 ， 对揭 示肥胖 、 尿 糖 病 、 血压 、 高 慢性 肾功 能衰竭 、 骨质 疏松 、 多囊 卵巢 综 合征 等疾 病及 评价可 能影 响瘦 素活性 的基 因 多态性
Ｇｌｌ２ Ａ ａ ２ ； 旋 结 构 成 分 占 ３ 。但 Ｒ ｃ ｕ ２ ～ ｌ１ ５ 螺 ９ ｏｋ 等口 认 为瘦 素分子含 有 ４个 ｎ 螺旋 和 ２个反 平行 一 片层 ， 们 通 过 圆二 色性 光 谱 测量 的结果 估计 瘦 素 他 分 子 中 ｎ螺 旋 结 构 占 ５ ， 片 层 结 构 占 ５ ２ ； 一 ２ ． Ｋｌ ｅ 用 核磁 共 振 的方 法 研究 瘦素 的 结构 后 ｉ 等Ｄ 应 ｎ 认 为小 鼠瘦 素的二级 结 构包 含有 ４个长 的 ａ螺旋 和 一 １ 个很 短 的 Ｐ折叠 ， 一 ４个 ｄ 螺旋 分别位 于 ： 一 螺旋 Ａ、 第 ３ ２ ～ ４残 基 ， 旋 Ｂ 第 ５ ～ ６ 螺 、 ｌ ７残 基 ， 旋 Ｃ、 ７ 螺 第 ２
瘦素在动物疾病及免疫中的研究进展
２１ 肥 胖 ．
素诱发血压升高的机制可能为影响交感神经活性 、 激活 肾素一 血管紧张素一 固酮 系统 、促进 内皮 细 醛 胞释放一氧化氮的浓度 、血管重塑及水 、电解质平 衡 。瘦素通过刺激血管平滑肌增殖 、加速血管钙
化 、诱 导 内皮 细胞 氧化应 激 、增加 血小板 黏 附从而 促进凝 血 ，因此可 能导致 血管 阻塞 和动 脉粥样 硬化
３ 瘦 素 与免疫
研究显示 ，瘦素水平与肠炎 、 肺炎 、关节炎等 多种炎症 均有关 。瘦 素能通过作用 于许多外周组 织 细胞如血管内皮细胞瘦 素受体 ，以内分泌 、旁 分泌等方式发挥 直接的外周生理作 用 ，从 而促进
新 血管 生成 、调 节 炎症 反应 ｎ。其还 可能 是一 种新
型糖尿 病 的复杂性 ，在不 同情况 下瘦 素对其 表现 出
瘦 素 与心血 管疾 病 的关联 也在 较早 时候 已经 建
立 。已证实瘦素 与心血管疾病 的发生率和死亡率
密 切 相 关 。冠 心病 、高血 压 、动 脉 粥样 硬 化 、心 衰 、心 肌梗 塞 、心肌 肥厚 等心 血管 疾病 被证 明 与瘦
且均有研究成果佐证 ，这与瘦素抵抗也有一定关 联。由于大 鼠、小 鼠等啮齿动物模型繁殖快 、个体 小 、易于操作 、与人同源性较高等特点 ，糖尿病研
究现集 中于啮齿类模型。徐增康通过在大 鼠模型中
的试验证实 ，瘦素对糖பைடு நூலகம்病大鼠的血糖具有控制作
２１￣ １１ 饲 博览 ４ ０１ １１期 料 Ｓ
的发病率是非糖尿病 的４ ０ ０％，其机制可能与瘦素 水平改变有关 ，故而瘦素可能一定程度上建立了糖
尿病 和心血 管疾 病 的关 联 。瘦 素与糖 尿病 之间有 着
瘦素的研究进展及其与胰岛素的关系
成 ， 编碣 匾位 于第 ２和第 ３外颞子 。 部分正 常 的 其 在
有 了突破 性造展 【 琨将 封瘦素 的研究 造展及其 舆胰 ” 。 岛素 的网系作一综 述 。
１ Ｏｂ基 因
Ｃ Ａ－Ｔ Ａ 的罩碱 基突 燮 ， Ｇ － Ｇ － ＊ 尊致 终止 密码 子替 代 了 原 有 的精 氨 酸 ，所 编 碣 的 ｍＲ Ａ 较 正 常 鼠升 高 ２ Ｎ ０
倍 。 Ｍ／ｋ 一Ｄａ ｂ Ｊ ｂ Ｊ 系骚 生的另一 突燮则 Ｓ Ｃ ｃ＋ ｃｏ ２／ ２ 租 ｏ
闱
。
１． ５８ ％± １ ％上 升到 １．％± １％，保持 遣租 髓重 ２ ． ７ ９ ４ ４ 佃星期 後 ， 血瘦 素渡 度升高 ３倍 。 大多敦 罩者恝 焉血 瘦 素舆 Ｂ 、 重 、 ＭＩ髓 脂肪 含量 的正相 网存在 于全髓人
群 中， 燕输消瘦者 、 常髓重者 ， 正 遗是 肥胖者 【 。 叫］
Ｏ ｂ基 因编 碣 ４５ｂｍＲ Ａ ，含一 佃 高度保 守 的能 ． Ｎ ｋ 编 码 １７ 氨基 酸 的朋放 蒴碣框架 ， ５端 有 ９ｂ ６佃 其 、 ７ｐ 的先 尊序列 ，、 是 ３７ ｂ的非翻 挥序列 。Ｏ ３端 ． Ｋ ｂ基 因
的表逵具 有脂肪 组绒 的特 异性 ，且祗 有成 熟 的脂 肪 细胞才 有表连 。在 啮齿颊 勤物和 人颓 的各 檀器官 中 造行 ｏ Ｎ 的梭测 ， ｂ ｍＲ Ａ 结果 在 腾 、 、 、 、 、 心 肺 胰 肝 骨
ｏ 基 因的编 碣廑 物是一植 被褥 魇 Ｌ ｐｉ （ ｂ ｅｔ 源于 ｎ 希 腻 Ｌ ｐｏ ， 属“ 的 ” 中文 作 瘦素 ） ｅ ｔｓ 意 瘦 ， 的蛋 白
瘦素及其受体与乳腺癌相关性研究进展
内 皮 细 胞 和 Ｃ ３ 的 骨 髓 造 血 干 细 胞 上 也 有 长 型 Ｏ — 的 表 Ｄ ４ ＢＲ
河北 工程 大学 附属 医院检 验科 （ 邯郸 ０ ６ ２ ） 范 杰 综述 刘 冰 ５ Ｏ ９
【 图 分 类 号 １ Ｒ７ ７ 【 献 标 识 码 】 Ａ 中 ３ 文
乳 腺 癌 是 女 性 最 常见 的 恶 性 肿 瘤 之 一 ， 重 危 害 女 性 身 严
审校
【 章 编 号 】 １ ０ — ３ ７ ２ １ ） １１ ３ — ２ 文 ０ ０７ ７ （０ ０ １－ ５ ４ ０
达。
心健 康 。 行 病 学 资 料 显 示 发 病 年 龄 多 在 ４ ～ ６ 流 Ｏ ０岁 ， 以 ４ ～ 尤 ５ ４ ９岁 （ 年 期 ） ６ ～ ６ 更 和 Ｏ ４岁 （ 经 后 ） 多 见 ， 其 发 病 机 制 并 绝 最 但 未 完 全 明 了 。 一 直 以来 ， 胖 症 被 认 为 是 乳 腺 癌 的 一 个 危 险 因 肥 素 ， 乳 腺 癌 的发 生 中 起 一 定 的作 用 。 随着 分 子 生 物 学 技 术 的 在 发 展 ， 胖 相 关 基 因 ｏ 的成 功 克 隆 及 其 编 码 的 蛋 白产 物 瘦 素 肥 ｂ （ ｅｔ ， ｐ Ｌ ｐｉ Ｌ ）的 发 现 使 对 肥 胖 的 研 究 取 得 了 突 破 性 的 进 展 。 ｎ 很 多学 者研 究 了 瘦 素 与 乳 腺 癌 的 发 生 机 制 。 将 有 关 的研 究 进 现
Ｂ ｎ ｏ ｎ ｕ ｇ Ａｍ ，２ ０ ，７ １ ５ — ５ ５ ｏ ｅＪ ｉ ｔＳ ｒ ０６ ：５ ３１ ６．
猪瘦素的研究进展
常 的发 情周 期 ， 变 Ｌ 的分 泌 假 设 调 节 能 量 平 衡 的机 制 改 Ｈ 对产生氧化物的代谢 信号敏 感 ， 并且 可能在体 脂 、 繁殖性 能
不可能是瘦素 的间接 的反 应。此外 ， 来 的报道也 证实 ， 近 部
和猪 前 脂肪 细 胞 培 养 基 ２ 个 未 知 的 蛋 白基 因 。 另 外 ， Ｔ— １ Ｒ Ｐ Ｒ检 测 出 了 猪脂 肪 组 织 中 艾 高 提 基 因 。 脂 肪 组 织 和 前 脂 Ｃ 肪 细 胞 培养 摹 的 蛋 白 分 析 证 实 丁 几 种 未 知 蛋 白 ， 括 松 弛 包
５ 初 情 期 和脑 一下 丘 脑 一垂体 脂 肪 组织 一 巢 日
轴 的 关 系
新生仔猪 的大脑 一垂 体 一卵 巢轴 的许多成分的 功能 比 初 情 期 的启 动 阶 段 猪 的 功 能 还 要 完 全 ［ ２ 。然 而 ， 少 有 资 很
料 表 明关 于大脑 内 的 多 成 分 与 初 情 期 的 启 动 有 关 。在 小 母 猪 的 初 情 期 发 育 阶 段 ， 浆 瘦 素 血 的 浓 度 升 高 － 同 时 ， Ｈ 的 分 泌 和 血 浆 雌 激 素 水 平 也 升 ２ 引， Ｌ
索 ， 岛索 样 生 长 因子 结 合 蛋 白（Ｇ Ｂ ～ ） 在 前 脂 肪 细 胞 胰 ＩＦ Ｐ ５ ，
分 的 代谢 信 号 与 经 过 ｒ 一氨基 丁酸 神经 通道 的 Ｇ Ｒ 神 经 细 ｎＨ 胞 有 关 【 。 因此 。 枢 神 经 系 统 中 的 瘦 索 可 能 间 接 地 通 过 １ 中
瘦素的生物学特性及与临床疾病关系的研究进展
ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ
ｓｉｎｔｙｐｅ
２ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｍｉｃｒｏａｌ ｂｕ－
ｍｉｎｕｒｉａ
ａｎｄ ｍａｃｒｏａｌ ｂｕｍｉｎｕｒｉａ［Ｊ］．Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，１９９９，镐（６）：
胃癌的形成ⅢＪ。利用放免及位点杂交等分子生物学 方法，人们检测到在脂肪瘤及脂肪肉瘤中都有瘦素及
瘦素基因的表达ⅢＪ。Ｍａｎｔｏｖａｎｉ等Ⅲ１对晚期恶性肿
瘤患者血浆进行测定发现血浆瘦素水平明显低于对 照组，并且与癌的进展成负相关。 ２．６瘦素与类风湿性关节炎（Ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ＲＡ） 在抗原诱导的ｏｂ／ｏｂ和ｄｂ／ｄｂ小鼠动物模型中，
子分泌向１ｈ：偏移，从而达到减缓疾病的治疗作用。 以上研究表明，瘦素可通过诱导Ｔｈｌ应答而影响人类 类风湿性关节炎的炎症机制。
２．７瘦素与妊高征 妊高征孕妇血清瘦素水平明显升高，且与蛋白尿
程度相关。采用甲基多巴或肼苯哒嗪对先兆子进行
万方数据
泰山医学院学报
１６０ ｊｏＵＲＮＡＬ ＯＦ ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱＡＩＳＨＡＮ
ＭＥＤＩＣＡＬ
ＣＯＬＬＥＧＥ
ＶｏＬ ３０
Ｎｏ．０２
２００９
降压治疗，治疗后１ ｈ血清瘦素水平迅速下降，瘦素 有可能参与妊高征的发生∞Ｊ。通过研究９３例正常 孕妇和３２例先兆子母血瘦素水平和胎盘瘦素ｍＲＮＡ 的表达发现，与相同ＢＭＩ和孕周的正常孕妇相比，先 兆子母血瘦素水平是轻度妊高征的３倍，胎盘瘦素 ｍＲＮＡ的表达明显高于轻度妊高征和正常对照组，增 高的幅度与血清瘦素水平呈正相关Ⅲｊ。妊高征血中 瘦素水平增加的原因可能有：（１）肾功能障碍，瘦素排 出减少；（２）血液浓缩；（３）胎盘组织产生的瘦素增 加。体外培养滋养细胞ＢｅＷｏ株时发现，缺氧状态 （５％氧气）下瘦素水平较正常状态（２０％氧气）升高３
瘦素对骨质疏松影响的研究进展
【 献标 识 码】 文 Ａ
【 章 编 号］ ０ ８ １７ （０ ０ ０ —０ ４ —０ 文 １０ — ８ ９ ２ １ ）６ ０ ２ ２
经 脉线 ， 由上而 下 ， 由内而 外顺 次刮 拭 ， 刮拭 面应 尽 量 拉 长 ， 每个 ２ ５ ６ 甩 手锻 炼 。患者 站立 位 ， ．． 做肩 关 节前 屈 、 伸 及 内 收 、 后 外 部 位刮 ３ Ｏ次左 右 ， 以病 人 能耐 受或 出痧 为度 。 每 次 刮治 时间 以 ２ ～ ２ ｍｉ ｏ ５ ｎ为宜 。初 次治疗 时 间不 宜 过 长 展 运动 ， 作 幅度 由小 到大 ， 动 反复 进 行 。
的信 号传 导途 径 ， 直接 作 用 于骨 髓基 质 细胞和 成 骨细胞 ， 进 骨形 成 ； 促 通过 细胞核 因子 受体 活化 因子 配体／ 骨保 护 素 系统抑 制 破 骨
细胞功 能 ， 少骨 吸收 。 间接通 过 中枢神 经 ， 减 抑制 骨 形成 。因此 Ｌ Ｐ在 绝 经后 骨质 疏松 的发 生 中发挥 一定 作 用 ， 可 能介 导 了糖 尿 还 病 相 关性 骨质 疏松 的发 生。瘦 素 用于 治疗 骨质 疏松 的前 景值 得 评 价 。 关 键词 ： 素 瘦 素 受体 骨 质疏松 骨 细胞 瘦
ｇ ｎ ｚ ｔ ｎ ｏ ｇ ｎ Ｉ ｆｅ Ｐ ｔ ｅ ａ ｃ ｐ ｏ ｎｏ ｔ ｒ ｕ ｈ ｔ ｅｄ ｆｅ ｅ ｔｓｇ ａ ｏ ｄ ｃ ｉｎ ｗａ ，ｈ ｉｅ ｔａ ｔ ｎ ｉ ｈ ｒｏ ｔ ｉ ａ ｉ ｉ ｒ ａ ． ｆａ ｔｒ Ｌ ｈ ｃ ｅ ｔ ｒｕ ｉｎ，ｈ ｏ ｇ ｈ ｉ ｒ ｎ ｉ ｎ ｌｃ ｎ ｕ ｔ ｙ ｔ ｅｄ ｒｃ ｃｉ ｎ ｔ ｅｍａ ｒ ｗ ｍａ ｒｘ ａｏ ｆ ｏ ｏ
针灸、 推拿 、 疗 、 能 锻 炼 等康 复综 合 治疗 肩 周 炎 具 有 消 理 功
瘦素在妇产科的研究进展
活胞 质 内 Ｊ Ｋ Ａ ，后者 与 ｏ ｂ ｂＲ 结合 ， —ｂ被磷酸 ｏＲ ｂ
成熟型瘦素。瘦素的合成受胰岛素和白细胞介素 １
（ Ｊ ） 内毒素 、 Ｉ－ 、 Ｉ１ 肿瘤坏死 因子 ｃ Ｔ ＦＯ 等炎症 因 ｔ Ｎ —） （ ｔ
瘦素的研究概况 瘦素 （ ｐｉ）是 由肥胖基 因 （ｂｓ ｇｎ ，ｂ １ｔ ｅ ｎ ｏｅｅ ｅｅｏ— ｇｎ） ｅｅ编码、 脂肪细胞分泌的多肽类激素。 １９ 年 自 ９４
长型受体 （ｂＲ ） ｏ— ｂ 和短型受体 （ｂＲ ，ｂ ｃｏ—ｄ ｏ— ａｏ— ， Ｒ ， Ｒ ｂ ｏ— ｅ ｏ—ｆ。 ｂＲ 和 ｂＲ） 长型受体位于下丘脑、 胰岛、 脂肪细
维普资讯
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２ ０ ７・
国外 医学计划生育／ 生殖健康 分册 ２０ 年 ２ 卷第 ５期 ０６ ５
瘦素在妇产科 的研 究进展
河北医科大学第二 医院妇产科（５０ ０ 赵 ００ ０ ）
摘
玉综述
黄向华审校
要 瘦素 （ ｐｎ作为肥胖基 因编码 的蛋 白产物 ， １ ｔ） ｅｉ 主要通 过大脑调节体质量和能量平衡 ， 并参与代谢 、 造血
瘦 素与 Ｐ ＯＳ Ｃ
子的正调节 ， 其分泌受脂肪酸 、 血糖 、 性激素和皮质 激素 的影响； 此外 ， 正常人血中瘦素浓度与体质量指
数（ Ｍ ）腰 围与臀 围比、 Ｂ Ｉ、 体脂肪率及性别有关 ， 而 女性体内瘦素平均水平高于男性。 瘦素在循环 中 以游离型和结合型两种形式存
多囊卵巢 综合 征（Ｃ Ｓ 是生育期妇女常见 的 ＰＯ ）
内分泌紊乱性疾病 ，临床特征是雄激素过多和持续
在 ， 中游离型具有生物学活性 ， 其 是脂肪组织和中枢
瘦素与临床相关疾病的研究进展
【 ｅ ｗ ｒｓ Ｌｐ ｎ Ｄａｅ ｓ Ｈ ｐ ｔ ｓ ｎ Ｌ ｅ ｔ ｏｒ Ｋ ｙ ｏｄ 】 ｅｔ ； ｉ ｔ ； ｙｅ ｅ ｉ ； ｉ ｒｕ ｕ ｉ ｂｅ ｒｎ ｏ ｖ ｍ
瘦素 （ ｅｔ ） Ｌ ｐ ｎ 作为肥 胖基 因（ ｂ基因 ） ｉ ｏ 编码 的脂肪 组织
分泌 的蛋 白质产 物 ， 主要 通 过 血 脑 屏 障 作 用 于 下 丘 脑 的 瘦 素 受 体 ， 直 接 作 用 于 靶 细胞 的 瘦 素 受 体 而 发 挥 生 物 学 作 用 。 或 其 功 能 主要 是 抑 制 食 欲 和调 节 机 体 能 量 代 谢 ， 外 还 通 过 其 此 他 组织 器官 的 受 体 （ 岛 、 脏 、性 腺 、肾 腺 、甲 状 腺 胰 肝
．
１４． ８
中国医学创新 ２ １ ００年
瘦 粕
第 ７鲞箜 鱼
型
！ 里
塑：
：
பைடு நூலகம்
： ： ： Ｚ 垒
［８ １ ］王 秀兰 ， 盖佳 ． 血 压 病例 脉 象 与 眼 底 的 『 分 析 ． 用 中 医 内 高 临床 实 科 杂 志 ，０ ５ １ （ ） １３ ２ ０ ，９ ２ ：７ ．
Ｐｒｖ ｎ ｅ Ｎａ ｎ １ ０１ Ｃ ｉ ａ ｏ ｉｃ ， ｇ ２ ０ ７， ｈ ｎ
【 ｂｔ ｃ】 Ｉ ｒ ｅｔｅｒ，ｗｒ ｅ ｅｅｔ ａ ｇ ｅ ｅ ｎ ｅｃｐ ｅｔａｄｗｉ ｔｏ ． ｎ ｈ ｏｅ Ａ ｓａｔ ｎ ｅ ｎ ｙａ ａａ ｎｓ ｏｔ ｐｎ ｓ ｏ ｙ ｄｔ ｏｅ ｆｂｓｙ ｎ ｅ ｈｌ ｓ Ｏ ｅ ｎ ｒ ｃ ｓ ｅ ｓ ｆｈ ｌ ｉｈ ｎ ｂ ｏ ｈ ｓ ｏｏ ｉ ｇ ｓ ｔ
［３ ２ ］吴 洪 梅 ， 昌全 ， 德 增 ． 发 性 肝 癌 患 者 的 脉 象 特 征 观 察 ． 凌 朱 原 第 二 军 医 大 学学 报 ，０ １２ （ ）６ ８—６０ ２ ０ ，２ ７ ：１ ２．
瘦素在临床研究中的进展
２ 清 瘦 素质 量 浓度 与 胰 岛 素 抵抗 的影 响
血 清 瘦 素质 量浓 度 与胰 岛 素抵抗 的影 响 ： 瘦素
是 由脂 肪细胞 产 生 的激 素 ， 主要 功能 是 抑 制 下丘 脑
说 明瘦 素可能 与 ２型糖 尿 病 的糖 代 谢紊乱 有关 。胰
关 ； ＭＩ 同的个 体胰 岛素 敏感 者体 内血 清 瘦素 的 Ｂ 相
浓度 明显 低于胰 岛素抵 抗者 。
周 亚茹 ［ 等对 临床 １ ８例 ２型糖尿 病人 测定 血 ７ ］ １
清瘦 素水 平 ， 同 时测 量 Ｂ ， 现 ２型 糖 尿 病 人 并 ＭＩ发 瘦 素质 量 浓度高 于正常 人 。说 明人类 肥胖 者血清 瘦
近年有 研究 表 明 ， 类肥胖 者 、 人 ２型 糖 尿病 患者 的ｏ ｂ基 因编码 序列 的突 变并 不 常见 。加 强 这 方 面 的研究 ， 仅有利 于对肥胖 发病机 制 的深入探 讨 ， 不 而 且 可为 肥胖 患者 的治疗提 供新 的理论依 据 。
少能 量摄 人 、 减轻 体重 和增 加 能量消 耗 的作用外 ， 同 时还 通过 其 它 组织 器 官 上 的受 体 ［ （ 岛 、 脏 、 １胰 ］ 肝 性
浓 度差 异 物显著性 ， 明肥 胖 者 大多 存 在胰 岛素 抵 说
抗 ， 糖尿 病 人 无论 肥 胖 与 否均 存 在一 定 程 度 的 ２型
胰 岛素抵抗 。
部分 肥胖 患者并 不是 由于瘦 素及其 受 体基 因 的缺 陷
路 。瘦 素 的外 周作 用 还 包 括 调 节糖 代 谢 的平衡 、 促 进脂肪分 解 、 抑制脂 肪 合成 、 参与 免疫 调节功 能 和促
瘦素在糖尿病中研究进展
瘦 素 在糖 尿病 中研 究 进 展
刘 雯， 赵 岩 ， 张 秀娟 ， 翁 莉
（ 吉 林 大 学 白求 恩 第 二 医 院 ， 内分 泌 科 ， 吉林 长春 Ｉ ３ ０ ０ ４ １ ）
近３ Ｏ年来 ， 我 国糖 尿病 （ Ｄｉ ａ ｂ ｅ ｔ ｅ ｓ ） 患 病 率 显 著 增加 。糖 尿病 患者 长期存 在 的高血 糖 可 以导 致各 种 组织 ， 特 别 是对 心 脏 、 血管、 神经、 视 网膜 、 肾脏 的慢 性损 害 和功 能障碍 。早 期诊 断和 治疗糖 尿病 对 于减
Ｅ ３ ９ ］ Ａｓ ｎ ａ ｆ ｉ Ｖ， Ｐ ｅ ｔ ｉ ｔ Ａ， Ｍｉ ｃ ｏ ｌ Ｊ Ｂ， ｅ ｔ ａ １ ． Ｔｈ ｅ ｐ ｒ ｏ ｇ ｎ ｏ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ Ｃ ＡＬ Ｍ ＡＦ １ ０
文章编号 ： １ ０ ０ ７ —４ ２ ８ ７ （ ２ ０ １ ４ ） ０ １ —０ １ ７ ４ ～０ ２
பைடு நூலகம்
瘦 素是 １ ９ ９ ４年 Ｚ ｈ ａ ｎ ｇ等首 次 利 用 定 位克 隆技
术成 功 克隆 的小 鼠的 ＯＢ基 因和人 类 的 同源 序列 并 由基 因预见 ＯＢ蛋 白ｌ 】 Ｊ ， 其为 由 １ ４ ６个 氨基 酸组 成 的多肽 类蛋 白质 ， 具有 强亲 水性 ， 可 以游离 或与 瘦素 蛋 白结合 的形 式存 在 于血液 中。瘦素 主要 由白色脂 肪 组织 合成 和分 泌 ， 另外 骨骼 肌 、 胃黏膜 、 胎盘 、 胎 儿 的软 骨 、 骨 骼、 心 脏 等 部 位 也 均 可 产 生 和 分 泌 瘦
广 泛 的生物 学效 应 ， 其 中较 重要 的是 作 用 于 下 丘 脑 的代谢 调节 中枢 ， 从而发 挥抑制食欲 ， 减 少 能 量 摄 取， 增加 能 量消耗 ， 抑 制脂 肪合 成 的作用 。在外 周 是 通 过 与受体 结合 而 影 响 胰 岛 素释 放 ， 葡萄 糖 吸 收 及 糖 代 谢 等 。另 外 ， 瘦 素还 与 骨 代谢 、 免疫 应 答 、 循 环 及生殖 系统 改 变有 一定关 系 。
瘦素(Leptin)的研究进展
高 ， 明Ｌ 可通过提高 代谢率而增加能量消耗 。其机制可能 说 Ｐ 是Ｌ 作用 于中枢 ， Ｐ 增加 了交感神经 系统的活 性， 外周去 甲 使
肾上腺 素的释放增加， 激动脂肪细胞膜上 的ｐ受体， 。 导致去偶
过靶细胞膜上 的Ｕ 和相应信号转导系统实现的。 ｔ
２ Ｐ Ｌ 的功能 Ｌ 通过激 活特异性Ｌ 受 体发挥作 用。Ｌ 是 一种多靶 器 Ｐ Ｐ Ｐ
１ｋ ａ Ｌ 的结构具有高度保守性 。小 鼠Ｌ 与大 ６Ｄ 。 Ｐ Ｐ
相 比只
有６ 个氨 基酸残基不 同， 同源性达９ ％， 其 ６ 与人Ｌ 的同源性达 Ｐ
８ ％ 这种 结构上 的同源性是 Ｌ 作用具 有种属交 叉性 的生 ４ Ｐ 物学基础 。Ｌ 作为蛋 白质激 素和其他激素一样， Ｐ 需要与特 异 受体结合才 能发挥 其生物学作用 ，Ｐ Ｌ 的多种 生物 学作用是 通
而脑 、 、 、 、 、 肠等器官均未发现 有表达 。 心 肺 肝 肾 胃、 ２１ Ｐ ． Ｌ 与能量平衡 ２ １１ ． ． 臣 过抑制食欲 。 减少 能量摄取
成功地克 隆了小 鼠的肥胖 （ ） ｏ 基因及人类 的同源序 列， 阐 ｈ 并
明０基 因的蛋 白产 物 一瘦素 的分 子结 构及生理作用 。 ｂ 并发现
【 何玉霜。 ２ ］ 病毒唑 联用ａ 一干扰素治疗病 毒性脑炎６例疗效观 察 ４
【 ． Ｉ 海军医学杂志， ０ ５２ ｛｝１ ８ １ ９ ］ ２ ０ ，６ ２ ２ — ２ ；
； ３ Ｍａ ｆ Ｋ ｅ ｈ ｐｌＢ． ｂ ｍｉ ． ａ ｎ ｃｓａ ｙ ｓ ｂ ｉ ｒｏ Ｅ ８ ｒｌＥ． ｌｉ ａ ｐ Ａｌｕ ｎ 培 ｅ ｅ ｒ ｔ ｉｚ Ｉ１ Ｅ ｌ ｎ ｓ ａ ｌｅ —ｖ ｃｉｅ协 ａ ｅｅ ｎ ｃ ｉ ｒｎ ａｄｒｖ ｃ ｉ ｔ ｎ Ｊ ． ａ ｃ ｅ ａｃｎ ｉ ｆｖｒ ｉ ｈｌ ｅ ｉ ａｃ ａ ｏ ； ３ Ｖ ｃｉ ． ｄ ｄ ｅ ｎｉ ｎ
减肥药的研究进展
由于科学的飞速发展,物质生活条件的改善和饮食结构的不尽合理,肥胖病在发达国家及经济迅速发展的发展中国家像瘟疫一样蔓延开来,发病率逐年攀升。
据估算,世界上肥胖病患者目前至少有12亿。
我国肥胖患者也已超过7 000 万人(不包括儿童肥胖) ,占总人口的5. 4 %。
肥胖与爱滋病、毒麻药瘾和酒癖,并列为世界4 大医学社会问题,是人类健康长寿的大敌。
医学界还把与肥胖有关的冠心.病、高血压、高脂血症、糖尿病、脑血管意外称为“死亡五重奏”。
因此,科学地预防和治疗肥胖,已成为当今国内外关注的热点,因此,合理选择使用减肥药物是必然趋势。
目前应用的减肥药主要分为食欲抑制剂、消化吸收阻滞剂和代谢刺激剂及中药等,现就此方面的研究进展综述如下。
1 已用於临床的减肥药1.1 食欲抑制剂作用于中枢神经系统的食欲抑制剂是其中重要的一类,可分为作用于儿茶酚胺通路的药物和作用于5 - 羟色胺通路的药物。
1.1.1作用于儿茶酚胺通路的药物此类药物大多为苯丙胺类,如右旋苯丙胺,对氯苯丁胺,芬特明,安非拉酮等,其作用机制是促进中枢释放去甲肾上腺素,阻断神经末稍对去甲肾上腺素的再摄取,增加突触间隙的去甲肾上腺素含量,从而产生拟去肾上腺素的作用;此外,中枢多巴胺的释放也有增加。
由于中枢交感神经系统的兴奋,导致食欲抑制,从而减少食物摄取,达到减肥的目的。
它最常见的副作用为恶心、呕吐、腹泻、大汗,可产生欣快感,对中枢神经系统刺激性强,容易引起焦虑、失眠、性情激惹,且对心率、血压有升高作用。
禁用于有心血管疾病、甲亢、青光眼、高兴奋刺激状态和有药物滥用史病人;孕妇、哺乳期妇女避免应用;轻度高血压、肾功能损伤、不稳定情绪者、癫痫患者慎用。
不能与单胺氧化酶抑制剂MAOI合用。
1.1.2 作用于5 - 羟色胺(5 - HT) 通路的药物这类药物作用于中枢神经系统的5 - HT受体,刺激5 - HT 生成增加或阻断其再摄取,增加饱满感而起到抑制食欲的作用。
瘦素神经保护作用的研究进展
５９９５—５９９８
６ Ｂｏｓｗｅｌｌ Ｔ。Ｄｕｍａ ＩＣ，Ｗｉｌｓｏｎ ＰＷ。ｅｔ ａ１．Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ａ ｎｏｎ－ ｍａｍｍａｌｉａｎ ｌｅｐｔｉｎ－ｌｉｋｅ ｇｅｎｅ｛ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ａｎｄ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｔｉｇｅｒ ｓａｌａｍａｎｄｅｒ（Ａｍｂｙｓ－ｔｏｍａ ｔｉｇｒｉｎｕｍ）．Ｇｅｎ Ｃｏｍｐ Ｅｎ－ ｄｏｅｒ，２００６，１４６（２）：１５７—１６６
孛毒、簸缓胞破环后释敖籍＋一镶亿产生氧自由簇和羟鑫
由基引起脂质过瓴化、缺觚缺氧导致神经尤凋亡等。 鬏掇蓦翦黪瓣究援遂，瘦素对软蠢挂孛菇戆藏僚护接臻
与以上几个环节均有密切联系［１６，１９，２４］：①能够减弱器氨酸过 分蓄积所辱ｌ起的肄经兴鸯性中毒；②减少缺血后Ｆｅ”增多 弓ｌ发神缀元氧化应激和细胞膜脂艨过氧化丽造成的神经元 死亡｝③减少缺做缺氧导致的神经元凋亡；④改善小鼠局灶 毪齄软纛模壁静棒经功畿评分，缭，ｌ、疫囊稷死灶体辍。瘦素 在这螳环节发挥的神经保护作用也是由其分布于脑内的功 能性受依——长燮受傣ＯｂＲｂ会导的，鼍ＪＡＫ２～ＳＴＡＴ３、 Ｐ１３一Ｋ以及ＭＥＫ／ＥＲＫ信号途径的激活有篾。 ３．３癫瘸已有实验证据表明，瘦索本身与癫痫发作之间 存在一宠关联ｏ“。７】：①瑟静，ｊ、鬣巍浆串瘦素承平穰裔但是盘 脑屏障转运能力下降，是癫痫的危险因子志一；②给予大鼠 褰骚貉、低璇承偬会貔饲料麓够诱鼯整浆癀索泰乎熬舟裹绫 而能够抵抗癫痫发作；③疲素缺陷饿ｏｂ／ｏｂ小鼠癫瘸发作的 倾向性较大｝④在脑组织哮ｌ对瘢瘸发作最敏感的海舄区域， 瘦素受体高表达。
瘦素及其受体与乳腺癌研究进展
香港伊利莎 白医院 的调查显 示 ，９ 的咯血 患者 在支气 管 ９％
动脉栓塞术 （ Ａ ） Ｂ Ｅ 后得 到及 时控制 ， 并发症发 生率 为 １％ ， ３ 全都
会有更为广 阔的临 床应用 ， 球带 药技术 也会更 符合 缓控 释 的 微
是轻微 和可 自行消除的症 状 ，Ａ Ｂ Ｅ治疗 及控 制急性 咯血 及长期 复发性 咯血有效安全 ， 以进行 反复栓 塞 。Ｔ ｓ ｃｙ 复合 明 可 ｉａ ｆ — ｒｌ
栓塞剂 。
床报道 ， 但还 没有正 式进 入临床 应用 。原 因是 因为在微 球 的研 制生产过程 和ｌ 前研究 还存 在一 些问题 ， 临床 如微 球 的载药 量较 小， 不易 进行稍 大剂量 的药物包 载 ； 制备工艺 需要改进 ， 达到 真 正的缓控释 ； 在栓塞过程 中还需 克服微球 因 ｘ线不 透性 或粒 径 不均导致的意外栓塞 、 血流 阻力 引起 的微球逆 流问题 ； 材料本 身
、
瘦素及其受体
瘦素 是由体 内脂肪 细胞 合成分泌的蛋 白质类激素 ， 包含 １７ ６ 个 氨基 酸 ， 是肥胖基 因 ０ ｂ的表达产物 。瘦素通过 结合细胞 上特 定 的受体起作 用。瘦素分为脂肪型和血清 型两种 ［ 。瘦素受体 １ ］ 属 Ｉ 细胞因子受体超家族 ， 类 其有 ６个 亚型（ ｂ ａｆ ， Ｏ Ｒ ．） 但是 每个
个 月显示使 用三联药物实验组 的患者 表现 出更 长存 活期 。雷呈
志 在 达那 唑海 藻酸钠微球 治疗 子宫 肌瘤 的研究 中 ， 动物实 验
表明达那唑海藻酸钠 微球用 于子 宫动 脉检塞 治疗 ， 可使 子宫 肌 层萎缩 ， 肌瘤 结节 数 目减少 ， 有望成 为治疗子宫 肌瘤 的新 型血管
ob蛋白素
ob蛋白素ob蛋白素，又称为瘦素，是一种天然产生于体内的激素，被广泛认为是控制体重和调节能量平衡的重要因素之一。
本文将从ob蛋白素的发现历史、作用机制、对体重控制的影响以及相关研究进展等方面进行综述。
ob蛋白素首次被发现是在20世纪50年代，当时科学家在实验室里进行了一系列关于肥胖和饥饿的研究。
他们发现，通过将脂肪细胞移植到小鼠体内，可以操纵小鼠的体重。
后来，他们将这种现象归因于一种被称为ob蛋白素的物质。
随后的研究表明，ob蛋白素主要由脂肪组织分泌，并经由血液传递到大脑中的食欲调节中枢，对体重和能量平衡产生调控作用。
ob蛋白素的主要作用机制是通过与大脑中的受体结合，抑制食欲中枢的活动，减少对食物的摄入。
此外，ob蛋白素还能促进能量消耗，增加脂肪的分解和氧化，从而进一步影响体重的控制。
进一步的研究发现，ob蛋白素的缺失或功能异常会导致肥胖和代谢紊乱等问题。
例如，在ob蛋白素缺失的小鼠中，食欲过于旺盛，体重不断增加。
而在人类中，ob蛋白素的突变或缺失也与肥胖症的发生密切相关。
因此，ob蛋白素被认为是一种重要的体重调节因子，对于理解和治疗肥胖症具有重要意义。
近年来，对ob蛋白素的研究不断深入，人们发现ob蛋白素不仅通过抑制食欲和促进能量消耗对体重起作用，还可能与一系列其他生理过程相关。
例如，ob蛋白素与胰岛素的分泌和细胞敏感性有关，与血糖和血脂的代谢有关，与生殖和免疫功能有关。
这些新的发现为将来研究和应用ob蛋白素带来了更多的可能性。
尽管ob蛋白素在体重调节中的作用已经被广泛认可，但其具体的作用机制和调控网络仍存在很多不完善之处。
此外，人们对ob蛋白素的应用前景也有很多期待。
例如，通过操纵ob蛋白素的合成或分泌，可以开发新的药物来治疗肥胖症和代谢疾病。
此外，ob蛋白素还可以用作一种新型的食物添加剂或保健品，帮助人们控制体重和促进健康。
总之，ob蛋白素作为一种重要的体重调节因子，对于理解和治疗肥胖症具有重要意义。
胃粘膜瘦素及其受体研究进展
・
３１ ・ ４
２０ ０ ６年
第 ２ ６卷
第 ５期
胃粘 膜瘦 素及 其 受 体研 究 进 展
青 岛大 学医学 院 附属 医院 消化 内科 （６ ０ ３ 杨 林 综述 魏 良洲 审校 ２ ６０ ）
摘要 瘦 素（ｅ ｔ ） １ｐｉ 是一 种肥 胖基 因编码 的 、 ｎ 主要 由白 色脂肪 组 织分 泌的蛋 白类 激 素。瘦 素及其 受体 广
泛分布 于全 身各 组 织器 官 ， 挥 多种 生物 学功 能 。 近年 来研 究发 现 胃粘 膜 组 织 中也 有 瘦 素 及 其 受体 的表 发
达 ， 们 可 能 在 胃发 挥 重 要 的病 理 生 理 作 用 。 它
关键词 瘦素 ； 瘦素 受体 ； 胃粘膜 ； 门螺 杆 菌 幽
Ｒｅ ｅ ｒ ｈ ｐ ｏ ｒ ｓ ｆ ｌｐ ｉ ｎ ｔ ｅ ｅ ｔ ｓｉ ａ ｔｉ ｕｃ ｓ ｓ ａ ｃ ｒ ｇ ｅ ｓｏ ｅ ｔｎ ａ ｄ ｉｓ ｒ ｃ ｐ ｏｒ ｎ ｇ ｓ ｒｃｍ ｏａ
ｃ ｐ ｏ ｓ ｄ ｓ ｒ ｕ ｅ ｅ ｅ ａ ｌ ｎ ｔ ｓ ｅ ｎ ｒ ａ ｓ ａ ｌ ｖ ｒｔ ｅ ｂ ｄ ｏ ｌ ｄ ｃ ｎ ｉ ｌ ｇｃ ｌｆ ｎ ｔ ｎ Ｒｅ ｅ ｔｓ ｕ ｉｓ ｈ ｖ ｅ ｔ ｒ ｉｔ ｉ ｔｄ ｇ ｎ ｒ ｌ ｉ ｉ ｕ ｓ ａ ｄ ｏ ｇ ｎ ｌ ｏ ｅ ｈ ｏ ｙ ｃ ｕ ｄ ｅ ｕ ｅ ｍａ ｙ ｂ ｏ ｏ ｉａ ｕ ｃ ｉ ． ｂ ｙ ｓ ｏ ｃ ｎ ｔ ｄｅ ａ ｅ
［ ｓｒｃ］ Ｌ ｐ ｉ ｓａｋｎ ｆ ｒ ｔｏ ｏ ｍｏ ｅｃ ｄ ｄｂ ｂ ｓ ｅ ｅａ ｄ ｓｃｅｅ ｙｗｈｔ ｄｐ ｓ ｉｓ ｅ ｅ ｔ ｎ ｓｒ— Ａｂｔａｔ ｅ ｔ ｉ ｉｄｏ ｏ ｅ ｈ ｒ ｎ ｏ ｅ ｙｏ ｅ ｅｇ ｎ ｎ ｅ ｒ ｔｄｂ ｉｅａ ｉｏ ｅｔｓｕ ．Ｌ ｐ ｉ ａ ｄｉ ｅ ｎ ｐ ｎ ｔ
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瘦素（Leptin）及其研究进展【摘要】瘦素在机体脂肪含量的调节中起重要作用。
脂肪细胞合成、分泌瘦素，反过来作用于下丘脑调节体脂的稳定。
同时，瘦素对于机体的生殖发育、血液循环及骨的代谢等都有重要影响。
本文主要内容包括：瘦素的结构与功能；瘦素的作用机制；瘦素的分泌与调节。
【关键词】瘦素作用机制分泌调节结构功能1瘦素的结构1994年Zhang等从遗传性肥胖小鼠( ob小鼠)的脂肪组织中采用位置克隆技术首次克隆出小鼠的肥胖基因(ob基因)，后Isse等又克隆成功了人的肥胖基因。
现ob基因在染色体上已定位:小鼠位于第6号染色体上，而人则位于7q31. 3，二者为单考贝基因人肥胖基因长约20kb，由3个外显子和2个内含子组成，编码产物即为瘦素。
瘦素是由脂肪细胞分泌的蛋白质类激素，由166或167个氨基酸残基的开放阅读框架组成(前者较后者少肤链第49位的谷氨酞胺)，其氨基端有一21肽的信号肽，故分泌到胞外的瘦素为145或146肽，分子量为16KD。
瘦素的结构具有高度保守性，小鼠瘦素与大鼠瘦素相比只有6个氨基酸残基不同，其同源性达96%，与人瘦素的同源性达84%，而人与大鼠瘦素的同源性也高达83%这种结构上的同源性是瘦素作用具有种属交叉性的生物学基础。
瘦素在翻译后没有糖基化、巯基化等修饰过程，但切去信号肤后可形成分子内二硫键，使整个分子呈球形。
瘦素和其他激素一样，需要与特异的受体结合才能发挥其生物学作用小鼠的瘦素受体(ob -R)定位在含有db基因的第4号染色体的5. lcmol间隙。
它存在于脉络神经丛及包括下丘脑在内的其他组织中，如大脑、肝脏、‘肾脏、心脏、肺、脂肪组织及胰岛细胞的表而等。
ob一R属于细胞激肽类I型受体，由三个位点组成，即:（1）细胞外位点，由840个氨基酸组成;（2）跨膜位点，含有34个氨基酸;（3）多变的细胞内位点。
根据细胞内位点的不同又把ob－R分为两类:长受体(ob－Rb)和短受体。
Ob－Rb含有一个由304个氨基酸组成的细胞内位点，这个细胞内位点被认为是瘦素信息传递的第一步，具有以下作用:酪蛋白激酶(JAK)的激活信息转换、转录(STAT) , JAK与STAT 结合是细胞激肽类受体信息传递的关键短受体包括ob－Ra、ob－Ro、ob－Rd和(ob－Re，具有信息转运的功能。
其中ob－Re这个受体最短，且缺乏跨膜位点因此，它可能是一种可溶解的受体。
（1）2瘦素的作用机制脂肪细胞合成、分泌瘦素，反过来瘦素作用于下丘脑维持着体脂的稳定性。
研究表明，瘦素调节能量代谢与体重的神经机制主要由两部分构成，一是促黑皮质素(melanocortin)受体系统;二是神经肤Y( neuropeptideY, NPY)递质系统，分别在高瘦素水平和低瘦素水平时发挥作用，高水平时通过促黑皮质素受体系统抑制摄食，低水平时通神经肤Y促进摄食（2）。
瘦素可以通过下丘脑调节进食量，也可以直接作用于脂肪组织，增加脂肪代谢，消耗脂肪。
Wang等（2）证明，当血液中瘦素在正常水平时，瘦素主要通过对下丘脑的作用来抑制进食，对脂肪组织及脂肪代谢没有直接作用。
但如果血中的瘦素水平高于正常，瘦素就可以通过对下丘脑和直接对脂肪组织两种作用，一方面减少进食量，另一方面通过增加脂肪代谢来消耗体脂。
3瘦素的功能3. 1调节机体脂肪的沉积瘦素的主要功能是调节能量平衡，是维持正常体重的基本激素，这主要靠瘦素的中枢作用来实现。
动物试验证明:当动物体内的脂肪增加时，脂肪细胞分泌瘦素，在血液中通过特殊的转运通道进入血脑屏障，作用于下丘脑神经肤通路，它主要抑制下丘脑弓状核表达和分泌神经肤Y(NPY)而抑制食欲，减少食物摄入，耗能增加，交感神经功能增强，消耗脂肪量（3）。
近期有研究证明瘦素抑制摄食行为的一个新靶点脑干尾部。
Grill等用灵敏的荧光免疫杂交法在脑干尾部发现了瘦素长型受体，在控制摄食的脑干尾部神经元细胞中(包括迷走神经背核和背旁核)检测到了。
Ob—RbmRNA杂交信号，同样在其他一些神经元胞体中，如舌下神经元、三义神经元、耳蜗神经元中检测到，但口前相关作用尚不明确。
瘦素还通过对神经内分泌的作用来增加能量消耗，使体重减少。
试验证明瘦素能增加交感神经系统活性，提高代谢率，并使去甲肾上腺素释放激素的活性增加，动员脂肪储备。
有学者提出瘦素可能参与脂膝胰岛素轴而调节胰岛素的分泌与敏感性，瘦素能直接抑制基础与葡萄糖刺激的胰岛素分泌，且有试验将瘦素与小鼠肝细胞孵育，发现大剂量(50~200ng/ ml)瘦素抑制肝细胞葡萄糖的代谢（3）。
肝脏中，瘦素抑制糖原分解，使糖异生增强，使肝脏氧化的基质从碳水化合物转为脂质。
Clarke等（3）认为:体重的变化(或瘦素水平的变化)影响下丘脑调节摄食及神经内分泌的许多基因的表达。
３. 2调节生殖及发育瘦素调节生殖及发育的作用主要以参与对下丘脑-垂体-性腺轴的影响，而它对下丘脑、垂体及性腺都有独立的作用，研究表明女性富有一定的脂肪储备才可能出现月经初潮，营养不良将延迟性成熟，因瘦素基因或瘦素受体基因突变的肥胖病人，都有生殖功能障碍，注射瘦素后生殖能力可能恢复。
女性体内瘦素水平测量明显高于男性，这种性别差异不能用性激素或身体脂肪分布不同来解释（3）胎盘、胎儿软骨、骨、毛囊等均可产生和分泌瘦素，提示瘦素与胎儿生长发育密切相关。
近年来的研究表明，瘦素作为联系胎儿脂肪组织和神经内分泌系统的中介分子，在整个孕期，特别是中晚期调节胎儿体重增长，且瘦素水平与体重、胎龄、头围、胎盘重量等呈正相关Han等的动物试验证明:瘦素的基因突变失活将直接引起胎儿发育迟缓、畸形甚至死胎，而众多的临床观察表明新生儿的血浆瘦素水平与新生儿的发育状况、体重、血液参数、胎盘的分级等都密切相关。
3.３对骨代谢的作用Ravn等（3）发现绝经后肥胖的妇女发生骨质疏松的危险性明显比正常体重的妇女低，且发现瘦素作用缺失的ob/ ob鼠肥胖且骨密度增高，推测瘦素对骨代谢有一定的作用。
有对瘦素与胎儿骨代谢的关系研究表明:瘦素与骨质吸收指标(ICIP)呈负相关，瘦素可降低骨质吸收，有利于骨块形成，促进骨骼的发育。
但口前瘦素对骨代谢的确切机制尚不明确，迄今尚未发现成骨细胞上有瘦素受体的表达，并且应用瘦素处理培养的成骨细胞，骨形成率未发生改变，但经脑室注入瘦素，发现骨形成率下降，推测瘦素可能通过中枢作用增强成骨细胞的功能。
3.４在循环系统中的作用近年来的研究结果使人们越来越关注瘦素在心血管系统生理功能的调节及心血管疾病发生机制中的作用。
Cato等对血液透析病人与瘦素的关系的研究中发现，瘦素与病人动脉粥样硬化指数密切相关。
有学者证实血管内皮细胞上存在短型瘦素受体，Fruhbeek等（3）对血压正常的大鼠进行研究时发现瘦素以剂量依赖方式升高NO浓度，用神经节阻断剂后引起血压下降，而用NO合酶抑制剂后血压上升，在此基础上经静脉注入瘦素，血压变化更加明显。
而对瘦素受体基因突变的Zucher鼠进行上述处理，未发现以上变化，提示瘦素能通过提高交感神经活性及增加NO释放来改变血管张力，维持血压平衡另外，Nakata等在人血小板上发现了激素短型受体，当瘦素浓度为50~100ug/L（即肥胖患者的瘦素浓度范围）时，发挥促血小板凝集作用;而瘦素浓度低于10ug/ L（正常人的生理浓度范围）时，无此作用，提示:高瘦素血症是肥胖病人血栓形成的危险因素（4）。
4瘦素分泌的调节瘦素的分泌受多种因素的调节普遍认为机体的体脂量是影响血Leptin水平的重要因素（５）。
血瘦素浓度与体重指数，尤其是体脂百分含量成正相关。
体重减轻，肥胖基因的mRNA减少，瘦素水平降低反之，体重增加，肥胖基因的mRNA升高，瘦素水平增高。
ob基因发生突变而缺乏瘦素的肥胖(ob/ob)小鼠给予外源性瘦素后其体重下降，提示瘦素应与脂肪量成反比事实上多数肥胖者循环瘦素浓度呈升高趋势，提示肥胖者体内存在瘦素抵抗。
顾卫琼（6）发现25%肥胖个体中瘦素浓度低于正常非肥胖者的平均浓度。
并认为这部分人有可能成为瘦素治疗的对象。
胰岛素也是调节瘦素因素之一白天饭后胰岛素分泌可引起下午及晚上出现高Leptin血症，相反晚上由于食物完全吸收后的低胰岛素血症导致清晨出现瘦素低谷。
短时间内过量摄食可使血瘦素浓度在体重无增加的情况下升高40% （6）。
有人对三组不同种族2型糖尿病患者的研究显示，血浆瘦素浓度与空腹胰岛素浓度相关，用胰岛素治疗的患者血瘦素与胰岛素浓度均明显高于用其它方案治疗者上述事实均提示胰岛素可能促进瘦素分泌。
从女性的瘦素水平较男性高2~3倍这一事实推断，性激素对瘦素也具有调节作用。
在体外脂组织培养中雌二醇促进女性瘦素分泌，男性则未见，同时体内、外实验均证实翠酮抑制瘦素的合成与释放（7）。
另外β受体阻滞剂可抑制瘦素分泌，糖皮质激素可能对瘦素分泌具有促进作用。
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