临床流行病学总结
诊断试验
1.诊断试验
定义：对疾病进行判断的试验方法。
狭义是指实验室所做的实验和检查。
广义上也包括从病史、体格检查或X检查所获得的临床资料或临床所见。
实施诊断试验的目的：1）判断诊断对象患病可能性大小
2）评价疾病的严重程度
3）预测疾病的预后
4) 评价治疗效果等
诊断试验的目的：把病人与可疑有病、但实际无病的人区别开来，以便对确诊的病人给予相应的治疗。
评价诊断试验的原因：1）新的诊断试验方法不断提出；2）现有诊断方法缺陷需要新的方法；3）对诊断结果的解释（指导临床实践：阳性、阴性结果、是否受患病率的影响）。
评价诊断性试验的意义：应用临床流行病学的方法，对各种诊断性试验进行科学的评价与优选，正确认识诊断性试验的实用性与诊断价值，避免凭经验选择的盲目性或者过分相信文献资料中作者推荐的片面性。
2.金标准：是指当前临床医师公认的诊断疾病最可靠的方法，也称为标准诊断。
常见的金标准：组织活检、手术探查、影像诊断、尸检。
对于某些自限性疾病或有些随时间发展会有明显症状出现的疾病，随访结果也可以作为一种金标准。
3.诊断性试验研究对象的选择：
1）选择研究对象
病例组（金标准各种病型：
确诊“有病”）典型和不典型，
早、中和晚期，
诊断性轻、中和重型，
试验研有无并发症等。
究对象
金标准证实的没有
对照组（金标准目标疾病的其他病例，
确认“无目标疾病”）特别是与该病容易混
淆的病例。
一般不选取正常人
4.评价诊断试验的临床价值应考虑：真实性、精确性和实用性。
5.诊断试验真实性的评价指标：1）敏感度、特异度；2）准确度、诊断比值比；3）预测
值；4）似然比。
6.敏感度和特异度
Sensitivity敏感度（真阳性率）=a/(a+c)=诊断试验阳性数/“金标准”诊断有病人数
=1-漏诊率
●Sen与漏诊率对应，敏感度大，真阳性高，漏诊率低
Specificity特异度（真阴性率）=d/(b+d)=诊断试验阴性数/金标诊断无病人数
=1-误诊率
●Spe与误诊率对应，特异度大，真阴性高，误诊率低
7. 灵敏度和特异度的适用情况：用灵敏度很高的试验去排除疾病；用特异度很高的试验去肯定疾病。
敏感度和特异度的适用情况：
*高灵敏度试验的适用范围——1）漏诊可能造成严重后果；2）排除某病的其他诊断；
3）筛检无症状病人且发病率较低。
*高特异度试验——1）假阳性会使病人受到严重危害；2）确诊某病。
*灵敏度和特异度的关系：1）都是反映诊断试验准确性的最基本指标；2）提高一方面会降低另一方面；3）一般选择二者都较高的试验作为诊断依据：根据研究目的，调整敏感度和特异度来确定临界值；以产生漏诊和误诊之和最小时的数据确定临界值。
8.ROC曲线（受试者工作特征曲线）：横轴表示假阳性率（1-特异度），纵轴表示敏感度，
曲线上的任意一个点代表一项诊断方法的特定阳性标准值相对应的敏感度和特异度对子。
ROC曲线作用：1）客观反映敏感度和特异度之间的关系
2）正常值临界点的选择；
3）比较两种或两种以上诊断试验的价值。
最佳诊断界值：ROC曲线上最靠近左上角的点所对应的敏感度和特异度都是较大的，该点为ROC曲线的正切线与曲线相交的点，常以此点所对应的诊断界值作为最佳诊断界值。
ROC曲线下的面积
Area Under Curve，简称AUC，以点（0,0）、（1,0）、（0,1）和（1、1）围成的面积作为1或100%。ROC曲线和X轴围成的面积占总面积的百分比作为曲线面积的估计值。曲线下面积的取值在0~1之间。
曲线越接近左上角，实验的准确度越高，越接近对角线，准确度越差；
越接近对角线，越接近0.5，则说明试验的准确度越差；
一般认为，面积在0.5~0.7之间时诊断价值较低，在0.7~0.9之间时诊断价值中等，在
0.9以上时诊断价值较高。
ROC曲线下面积（Area）与诊断准确度高低
高 0.90~1.00=excellent(A);中0.80～0.90=good（B） 0.70～0.80=fair（C）；
低 0.60～0.70=poor（D） 0.50～0.60=fail（E）
小结
ROC曲线反映了敏感度与特异度间的平衡（增加敏感度将降低特异度；增加特异度将降低敏感度）
在ROC曲线空间，如果曲线沿着左边线，然后沿着上边线越紧密，则试验准确度越高。
在ROC曲线空间，如果曲线沿着机会线（45°对角线）越紧密，则试验准确度越低。
在诊断界值（cut point）处的正切线的斜率就是该试验值对应的阳性似然比（likelihood
ratio, LR ）。在ROC 曲线空间的左下角LR+最大，随着曲线从左下往右上方移动，LR+逐渐减小
ROC 曲线下面积是重要的试验准确度指标
9. Accuracy 准确度Acc=（a+d ）/(a+b+c+d)=诊断试验真阳性和真阴性数/总检例数
Diagnostic odd ratio 诊断比值比OR=ad/bc
10. （+PV ）阳性预测值=a/（a+b ），即阳性结果中，患病者所占的比例，即患病的机率
（-PV ）阴性预测值=d/（c+d ），即阴性结果中，无病者所占的比例，即不患病的机率。 患病率低，阳性预测值低，阴性预测值高
11. 诊断性试验指标的稳定性
随着检测范围扩大，患病率的改变，各项评价指标的改变可以有三种情况：
1） 稳定的指标：敏感度、特异度、阳性似然比、阴性似然比
2） 相对稳定的指标：诊断比值比、准确度
3） 不稳定的指标：阳性预测值、阴性预测值
12. 决定预测值的因素：
患病率高，阳性预测值高；敏感度高，阴性预测值高；特异度高，阳性预测值高；
当敏感度和特异度不变时，阳性预测值随患病率的上升而上升，阴性预测值随患病率上升而下降。且阳性预测值的上升速度快于阴的下降速度，即患病率对阳性预测值的影响较明显。
患病率敏感度）（患病率）（特异度患病率）（特异度阴性预测值特异度）患病率）（（患病率敏感度患病率
敏感度阳性预测值?-+-?-?=--+??=
11111
13. 预测值与患病率的关系
在诊断试验的灵敏度和特异度不变的情况下：阳性预测值随着诊断人群患病率的升高而升高，阴性预测值随患病率的升高而降低
▼如何估计患病率：
临床观察和经验；医学文献；大的临床电子数据库。
14. 似然比：区分比odds 和率probability 。
率：勇于表达灵敏度和特异度和预测值，是特殊人群在总人群中的比例。
区分比：是两种率的比值。
率和比包含同样的信息，只是表达的方式不同。比=某事件发生概率/未发生概率。
似然比：表示一个诊断试验结果出现在有病者中的可能和出现在无病者中可能的比值，代表了一个诊断试验区分有病和无病能力的大小。
阳性似然比（+LR ）=真阳性率/假阳性率=[a/(a+c)]/[b/(b+d)]
正确判断为阳性的可能性是错误判断为阳性的可能性的倍数。此值愈大，此诊断方法愈好。 阴性似然比(-LR)=假阴性率/真阴性率=[c/(a+c)]/[d/(b+d)]
错误判断为阴性的可能性是正确判断为阴性的可能性的倍数。此值愈小，此诊断试验方法愈好。
似然比含义：试验的结果使验前概率提高或降低的多少。
似然比=1，表示验前与验后概率相同，没必要做试验，似然比>1，表示在做试验后，
患该病的可能性增大，似然比越大，患病可能越大。似然比<1,表示在在做试验后，患该病的可能性小，似然比越小，患病可能越小。
15. 从验前概率计算验后概率（公式法）
验前比=验前概率/（1-验前概率）
验后比=验前比×似然比
验后概率= 验后比/（1+验后比）
=（验前概率*似然比）/[(似然比-1)*验前概率+1]
⊙从临床实践中得到的粗略原则：
1）似然比>10或<0.1,使验前概率到验后概率发生决定性的变化，基本可确定或排除诊断；2）似然比5-10或0.1-0.2，使验前概率到验后概率发生中等度变化；
3）似然比2-5或0.2-0.5，使患病率发生较小程度的变化；
4）似然比1-2或0.5-1，使患病率基本不发生变化。
16. 多重诊断试验的连续检验：根据前一个诊断步骤的验后概率又可用作后一个诊断步骤的验前概率。
17. 1）联合试验：目的：提高特异度和灵敏度
形式：平行试验和序列试验。
2）平行试验：同时作多个诊断试验，只要任一结果阳性，即作阳性诊断；
减少了漏诊，但误诊可能增加（Sen增大，-PV增大，而Spe减小，+PV减
小）。
适用于：临床紧急情况需要尽快作出诊断。
3）序列试验：依次采用多个诊断试验，只有上一个试验阳性的情况下再进行下一个试验。
减少了误诊，漏诊增加。
适用：日常采用，首先选取安全或低廉的诊断试验。
联合试验的敏感度和特异度的计算是基于假设：各诊断试验之间相互独立
18. 诊断试验精确性的评价指标：
1）精确性/可重复性：指诊断试验在完全相同条件下，进行重复操作获得相同结果的稳定程度。
2）评价指标：计量资料——标准差，变异系数
计数资料——观察符合率，Kappa值
Kappa值：是判断不同观察者间，校正机遇一致率后的观察一致率的指标，常用于比较两者的一致性。
影响诊断试验可靠性的因素
研究对象的生物学差异：同一指标对同一受试者重复测量时，测量结果不一致的现象。
实验因素所致的差异：实验所用的仪器、设备、试剂实验条件下不稳定或等采用非同一批次试剂时，均可导致重复实验结果的差异。
观察者的差异：由同一观察者或不同观察者对相同受试者的同一指标测量时，其结果会不一致。
19. 诊断试验研究中常见的偏倚：1）工作偏倚；2）疾病谱偏倚；3）参考试验偏倚；4）试验室测量偏倚。
20. 疾病早期诊断：在临床出现症状之前的诊断。此时，自然病程上处于无症状期，但体内出现结构和功能的改变。
21. 疾病早期诊断的形式：筛检；定期健康检查；医院常规检查；病历搜索；病人自我检查。
筛检条件：1该病必须有足够的超前期（通过筛检发现疾病与病人因有症状去就医被诊断出来的间隔时间）
2该疾病有一定严重性
3要选用灵敏度高，且方法简便、筛检效益高于成本的筛检试验。
用于筛检的诊断试验的特点：
灵敏度和特异度较高；试验方法必须简便快速和低廉；试验方法安全；所采用的筛检试验依从率要高。
筛查和早期诊断试验有效性的评判标准：
1是否有RCT的证据证明早期诊断的确改善了生存期或生命质量
2病人如果被早期诊断，是否愿意依从治疗
3应当有在不同人群和不同的筛查措施间进行比较
4能否有能力和足够的资源做这项筛查
22. 诊断性试验的评价原则：真实性、重要性、实用性。
第三章随机对照试验(一)
随机对照试验的设计模式；样本量的计算；随机对照试验的方法学特点；用于中医疗效评价的局限；如何更好地应用随机对照试验进行中医药临床研究，以使研究设计和结果更加符合中医药特点。
1、临床研究：
1）试验性研究：随机对照试验；交叉试验；前后对照试验。人为的试验条件下进行（人为控制试验条件，分组方法、干预措施方案、对照设置、结局指标）
2）观察性研究（队列研究病例-对照研究描述性研究）
2、RCT
1.RCT的用途及地位
高→低：RCT的系统综述—RCT—全或无的病例系列—队列研究的系统综述—单个队列研究—病例对照研究的系统综述—病例对照研究—病例系列—专家意见
3、RCT的设计模式
所有患研究
疾病的人群
4. 随机分组（区分随机抽样）
1）概念：在治疗性临床研究中，将研究对象（连续的非随机抽样的样本）应用随机的方法进行分组，使其都有同等的机会进入试验组（experimental group）和对照组（control group）接受相应的干预措施。
2）方法：简单随机法；分层随机法；区组随机法；分层区组随机法
5、简单随机法：抛硬币；抽签；掷骰子；查随机数字表；电子计算机或计算器生成随机数字
6、区组随机
1）目的：简单随机法往往要完成全部观察病例时两组受试者的人数才会均等，对于易受季节影响的疾病，或中途可能停止观察需要进行统计处理的临床研究则不合适。可应用区组随机。
2）方法：将研究对象总人数分为一定人数的区组，临床研究时完成一个区组后才进入下一个区组，直至完成全部观察病例。按照课题设计的研究组的数目和研究对象的总人数来决定区组的大小。如，试验组和对照组各1个的研究，常用4人一个区组。
7.分层随机
1）目的：根据各处理组的基本特征，比如疾病的轻、中、重，男女性别、中医证型等，利用随机化前的分层，防止在简单随机化分组时有可能产生的组间不均衡。先分层，再在每一个层次内应用简单随机或者区组随机法进行随机。
2）适合小样本临床试验，避免机遇的作用使组间失衡
3）分层的依据：对预后有重要影响的因素为分层因素，每个因素的不同程度为水平数。因素和水平不宜太多，否则难以实施。
4）通常试验对象大于200则不需要分层随机
8、分层区组随机
先分层，再在层内用区组随机的方法进行随机。每个层单独制定区组随机方案
9、随机隐藏
1）避免由于随机分配方案的提前暴露而使参与试验的研究者可以主观更改受试者入组的结果，如更改入组顺序，纳入或排除病例。
2）如何做到随机隐藏：
随机数字的分配实施必须在确定纳入一个患者后才能进行
随机分配方案必须隐藏：中心随机或者不透光密封信封
一个患者随机数字的分配必须一次完成，一旦确定绝不更改
一个患者的分组时间应尽可能接近其治疗开始的时间
10.盲法
1）单盲：盲受试者
2）双盲：盲受试者和医生
3）结局评价者盲法
4）统计分析人员盲法
5）盲底：一级盲底；二级盲底
11.RCT的关键方法学要素-PICO
P-Participants参与者：目标人群；合格人群（诊断标准、纳入标准、排除标准）
Intervention干预措施：按照不同医疗保健手段分类（药物、针灸、气功、推拿、饮食、运动）；按照标准化程度分类（完全标准化干预、部分标准化干预、完全个体化干预）
C-Control对照措施：干预措施VS安慰剂；干预措施VS空白；干预措施VS阳性药；干预措施1VS干预措施2VS安慰剂/空白/阳性药；干预措施+基础治疗VS基础治疗。
?常见对照类型：空白对照；安慰剂对照；标准对照；实验对照；相互对照
Outcome结局：根据研究目的和专业知识：主要结局；次要结局。根据自身类型：临床相关结局—终点指标（生、死）；症状、体征；生活质量。间接结局—实验室指标；影像学指标。
S：setting 实验地点
T：time 贯穿PICO从何时开始到…结束
12. 空白对照与安慰剂对照
1）空白对照：对照组不施加任何处理
2）安慰剂对照：用一种对自然病程不产生任何影响的制剂作为对照。常用者有淀粉、乳糖等，制成与实验组外形完全一样、气味相同的剂型以便于盲法的实施。
3）二者共同点：保证对照组能够保持其固有的自然特征，可清楚地看出处理因素的作用。
即凡是能够改变自然过程者，均可认为是有作用者，是一种论证强度很高的对照方法。
13.安慰剂对照的适用范围
所有研究的疾病史目前尚无特效治疗的疾病
有明显自愈趋势的疾病
自然病程复杂多样，个体差异很大或短时间不治疗对预后没有明显影响者
14.标准对照：“标准”——肯定为有效的处理方法，抗生素、退热、抗心衰、降压、降糖…
15.实验对照：对照组接受除所研究的实验因素之外的其他伴随的因素以作对照（静脉点滴，
动物实验）
16.相互对照：两种处理比较，同一种处理不同剂量或不同给药途径之间相互比较。
★17、RCT的主要优点
1）内部真实性高
2）组间可比性好：随机分配保证组间基线可比性；
3）防止选择性偏倚：随机分配和分配方案的隐藏可以防止人为选择的干扰；
4）研究对象的诊断确切：纳入的患者采用严格、一致的诊断、纳入、排除标准，利于结果
的重复验证及推广
5）盲法衡量和分析结果，结果更真实、可靠。盲法可以防止由于医患对治疗结果的主观期待而引起的测量偏倚
18、RCT的主要局限
局限：①外部真实性低②试验设计、实施和统计分析过程严密，执行难度大③安慰剂问题④样本有限⑤费用昂贵⑥难以体现中医辨证论治和中医整体的观念
19、半随机对照试验
试验对象的分组方式为半随机：生日、住院日、住院号等的末尾数字为奇数或偶数
半随机不能控制选择偏倚，并不是真正的随机！
20.非等量随机对照试验
试验对象按一定比例（2:1或3:2）随机分配入试验组与对照组
当试验组：对照组接近、等于或大于3:1时，检验效能明显降低
常由于经费和患者来源问题而选用
随机对照试验（二）
1.合格性标准
更接近Efficacy 更接近effectiveness 狭窄: 宽泛:
使用逐步递进的患者筛选方法将所有具有目标疾病（健康状况）A仅纳入不良结局最高发的人群的人群全部纳入，不限制其预期风B进一步限制于预计对试验措施高度敏感险、反应度、共患病或者既往依从的人群. 性。
C进一步筛选预计具有较好依从性的患者
（如既往就诊履行良好等）
2.干预/对照措施
标准化：灵活：
无变化的试验干预对于如何使用试验干预措施的指措施，对各个要素都有严格限制导非常灵活，实施者相当大的自由
决定处方和治疗
3.主要结局
客观化：以患者为中心：
结局是干预措施的已知、直接、主要结局是可以客观测量的，对患立效结局；者而言有临床意义的；
结局通常有临床相关性，但有时也是某下游结局的测量在日常临床中可以实现结局的替代指标；（无需专门检测或培训）。
结局指标的测量可能会需要特殊培训或者检测
（日常临床中不会用到）
4.研究背景
实验条件：日常条件：
特异性很强的医疗试验机构日常诊疗环境
5、设计临床试验
1）研究目的；2）研究问题；3）Efficacy?Effectiveness; 4）形成具体的研究方案PICOTS
6、正确选择RCT的种类
1）解释性RCT：efficacy
2)实用性RCT：effectiveness
7、其他类型的RCT
整群RCT；单个病例RCT；技能型RCT；等待名单RCT
8、整群RCT：
将群体当作随机分配的对象，而非个人；
通常在多中心大样本RCT中采用；
可以比较有效地避免组间沾染；
9、单个病例RCT（N-of-1 trial）
1）样本量；
2）盲法：在药物临床试验中必须要求；
3）随机：A药（+B药安慰剂）——治疗期
A药安慰剂（+B药）——对照期
4）“轮”：治疗期+对照期
5）治疗周期：三轮或三轮以上
6）洗脱期：两期之间，两轮之间必须有洗脱期；
7）适用对象：慢性病；少见病（难治的，复发的，反复的）
8）优点：患者直接受益
10、技能型RCT
1）随机分组依据：不同技能的医生
2）干预措施：单个/一组医生的治疗全过程
3）优点：适用于评价不同技能和经验的医生的疗效差别，可用于评价不同流派的医生群体的疗效差别
11.交叉试验
优缺点
优点：①可以用随机、对照、盲法，减少偏移②每个受试对象先后接受两种方案处理，具有前后自身比较的效果，消除了个体差异，同时也获得了组间比较的结果，可减少样本量③无自愿参加者偏倚
缺点：①只适用于慢性复发疾病②洗脱过程短，难以避免重复疗效；过长影响周期甚至拖延病情③试验周期长，易脱落④难以保证病情始终相似
12、自身前后对照试验
优缺点
优点：①可以用随机、盲法，减少偏移②每个受试对象先后接受两种方案处理，消除了个体差异，减少样本量③无自愿参加者偏倚
缺点：①只适用于慢性复发疾病②洗脱过程短，难以避免重复疗效；过长则影响周期甚至拖延病情③试验周期长，易脱落④难以保证病情始终相似
13、非随机同期对照研究
优缺点
1）优点：可行性好，根据医生或者患者的选择分配入组，易为医患接受；
依从性好
2）缺点：存在选择性偏倚和测量偏倚；
组间可比性差；
研究结果真实性值得质疑；
随机对照试验：用随机分配的方法，将合格研究对象分为实验组和对照组，然后接受相应的实验措施，一组给予要评估的实验干预措施，另一组给予对照的干预措施治疗，在一致的条件下和环境中，同步进行观测实验效应，然后观察和比较两组患者临床转归的区别，差别的大小显示要评估的干预措施效果的大小。
设计要点：原则：随机对照盲法重复。设计要点：1根据不同类别的临床研究的特点和要求，在试验方案中规定病例诊断标准，入选标准，排除标准，退出标准2必须设立对照组进行随即对照试验，常采用双盲随即平行对照试验3根据试验需要，按统计学要求估算试验例数4置顶观察临床疗效不良反应的技术指标和判定标准为正常或异常的标准5置顶数据处理和统计分析方法，既要符合统计学要求，也要达到专业要求。
模式
所有患研究疾病的人群--合格受试人群--随机分配（试验组&对照组--观察期--有效&无效）样本量计算
难以体现中医特点
①难以体现中医辨证论治的特点
随机对照试验将众多因素固定，把研究对象理想化，只考虑其中一两个因素的影响
中医的个体化治疗使大样本的随机对照临床试验难以标准化
单纯采用固定配方和中成药难以体现中医辨证论治的优越性
②难以体现中医整体观念
任何因素的变动都会直接或间接影响疗效；只考虑一两个因素势必人为的分割疗效与各因素之间的联系
临床流行病学整理
一、临床流行病学概述 1、现代流行病学的定义：研究人群中疾病和健康动态分布及影响因素，藉以探索病因和流行规律，拟定并评价防治疾病、增进健康的对策和措施的科学。 2、选择性偏倚：同一种病，有的医生观察的重病人多，而有的医生观察的轻病人多，所得的结论必然存在矛盾。 测量偏倚：对同一种病，有的医生观察得仔细，测量得精密；而有的医生观察粗糙、测量误差大，则所得的诊断和疗效结果也必然不同。 3、临床流行病学定义：以医院病例为基础,以人群中的病例为对象; 运用临床与流行病学结合的方法;探讨疾病的病因、诊断、治疗、预后及其防治规律,研究临床科研的设计、测量和评价的临床基础科学。 4、研究内容：1、诊断试验评价；2、治疗评价试验；3、病因学研究；4、预后研究； 5、临床决策分析 5、现况研究： 设计：横断面调查；三间（地区、时间、人群）分布 指标：患病率、比值比OR 科学性：提出病因假说、检出高危人群 问题：1）研究对象的代表性问题(抽样、选择偏性) 2）不能分析因果时序关系 a．发病率:表示一定时期内，某一定人群中新发生某病的频率。 发病率=某年内新发生某病例数 同期内平均人口数 患病率(现患率):指某特定时间内，一定人群中某病的病例数(新、旧病例,但不含死亡、痊愈者)所占的比例。 患病率=某期间一定人群中现患某病的例数 同期内平均人口数（被观察人数） 注：横断面现况调查：患病率；前瞻性队列研究：发病率。 b.死亡率：是测量人群死亡危险的最常用指标。 死亡率=某时期内因某病死亡人数 同期内平均人口数 病死率：指某病患者中因该病而死亡的比例 病死率=某一定期间内因某病死亡人数 同期内患有该病的例数 6、队列研究：是在“自然状态”下，根据某暴露因素的有无将选定的研究对象分为暴露组和非暴露组，随访观察两组疾病及预后结局，以验证暴露因素与研究疾病之间有无因果联系的观察分析方法。 == a.相对危险度(relative Risk, RR)=暴露人群组某病发病或死亡率 非暴露人群组某病发病或死亡率 RR>1 存在正的关联RR<1 存在负的关联RR=1 无关联 b.特异危险度或归因危险度(attributable risk ，AR) 是指暴露组的发病(死亡)率I1与非暴露组的发病(死亡)率I0之差。表示暴露者中完全由某暴露因素所致的发病率或死亡率。 AR = I1 - I0 = I0(RR-1) 7、病例对照研究：选择一组能代表所研究疾病特征的患者作为病例组,同时选择一组未患该病但与病例组有可比性的个体作为对照组;用同样的方法调查两组对象过去有无暴露于某种(些)可疑病因的历史及其暴露的程度;通过分析比较两组对象的暴露史的差别有无统计学显著性意义;藉以推断暴露因素作为病因的可能性。 a.病例组与对照组间的配比：1、组间配比:两组例数可不等,但有关配比因素在两组间的频数
医学免疫学重点知识总结
免疫学复习 第一章免疫学概论 一、免疫系统的基本功能 免疫(immunity)：是免疫系统抵御抗原异物的侵入，识别“自己”和“非己”的抗原，对“自己”的抗原形成天然免疫耐受，对“非己”抗原进行排除，维持机体内环境平衡和稳定的生理功能。抗原的概念稍后会介绍，这里通俗的说，就是机体认为不是自己的，外界来的大分子物质。比如输血，如果输的血型与自身的血型不同，机体就认为这种血是外来的“抗原” 免疫系统包括：免疫器官、免疫细胞、免疫分子 机体的免疫功能概括为：①免疫防御②免疫监视③免疫自身稳定 二、免疫应答的种类及其特点 免疫应答（immune response）：是指免疫系统识别和清除抗原的整个过程。分为固有免疫和适应性免疫 ⒈固有免疫（innate immunity）：也称先天性免疫或非特异性免疫，是生物长期进化中逐步形成的，是机体抵御病原体入侵的第一道防线 特点：先天具有，无免疫记忆，无特异性。 ⒉适应性免疫(adaptive immunity)：亦称获得性免疫或特异性免疫。由T、B淋巴细胞介导，通过其表面的抗原受体特异性识别抗原后，T、B淋巴细胞活化、增殖并发挥免疫效应、清除抗原；须经历克隆增殖； 分为三个阶段：①识别阶段②活化增殖阶段③效应阶段 三个主要特点①特异性②耐受性③记忆性 因需要细胞的活化、增殖等较复杂过程，故所需时间较长 第二章免疫组织与器官 免疫系统（Immune System）：由免疫器官、免疫细胞和免疫分子构成。
第一节中枢免疫器官和组织 中枢免疫器官，是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所 一、骨髓 是各种血细胞和免疫细胞发生及成熟的场所 ㈠骨髓的功能 ⒈各类血细胞和免疫细胞发生的场所 ⒉B细胞分化成熟的场所 ⒊体液免疫应答发生的场所再次体液免疫应答的主要部位 二、胸腺 是T细胞分化、发育、成熟的场所 ㈠胸腺的结构 胸腺分为皮质和髓质。皮质又分为浅皮质区和深皮质区； ㈡胸腺微环境：由胸腺基质细胞、细胞外基质及局部活性物质（如激素、细胞因子等）组成，其在胸腺细胞分化发育过程的不同环节均发挥作用。 ㈢胸腺的功能 ⒈T细胞分化、成熟的场所⒉免疫调节⒊自身耐受的建立与维持 第二节外周免疫器官和组织 外周免疫器官是成熟淋巴细胞定居的场所，也是这些淋巴细胞针对外来抗原刺激启动初次免疫应答的主要部位 一、淋巴结 1. T、B细胞定居的场所⒉免疫应答发生的场所⒊参与淋巴细胞再循环 ⒋过滤作用（过滤淋巴液） 二、脾人体最大的外周免疫器官
流行病学综述
流行病学概述 随着社会的发展，医学模式也由传统的生物型转变为新型的生物-心理-社会医学模式，流行病学的研究也由疾病扩展到健康以及与人类健康相关的所有卫生事件，甚至包括人口“爆炸”，社会动乱，自然灾害，恐怖事件等。这些都是新世纪流行病学面临的新挑战。因此，流行病学其研究范围不断扩大，研究内容更加丰富、更加复杂，研究方法日趋科学化、系统化和专业化。 一．定义 流行病学的定义为：流行病学是研究人群中疾病与健康状况的分布及其影响因素，并制订防制疾病及促进健康的策略和措施的科学。 上述定义基本内涵有四点:： 1.以人群为研究对象。 2.不仅研究各种疾病而且研究健康状况。 3.以观察分布现象为出发点，重点研究疾病或健康的影响因素。 4.根本目的是为控制或消灭疾病及增进健康提供科学的策略与措施。 二．方法 流行病学方法分类的方式有多种，但目前更多地倾向于根据研究设计特点分类。 1.描述性研究 描述性研究是对与研究问题有关的历史资料或者特殊调查所获的资料按事件发生的时间、地点、人群进行整理分析从而提示疾病或死亡的发生频率及其变动趋势。描述性研究虽然不涉及深奥的流行病学理论与方法，但它实际上广泛地适于多种疾病或健康问题的各方面的流行病学研究。描述性研究关键在于“描述”，因此所利用的资料必须真实可靠，通常通过疾病现象的描述，可以初步了解导致疾病发生可能的因素是什么，目前对该病防治采取的措施及效果等，从而对所研究的问题提出假设，作为进一步研究的依据或起点，因此描述性研究是其它研究方法的基础。 在描述性研究中最常用的是“现况调查”（或称现况研究）。在现况调查的基础上如果对某些重点疾病或项目进行长期的动态观察时，则称“疾病监测”，其也属于描述性研究。有些情况下需要对某人群某疾病现象与相关的暴露因素同时进行分析，说明暴露与疾病是否相关，称作相关性研究（亦称生态学研究）。 2.分析性研究 分析性研究是根据疾病的分布特征提出假设，然后选择专门的人群进行调查或观察来验证假设，说明某病与某种暴露是否存在联系。分析性研究的特点是在研究开始前的设计中，一般设立了可供对比分析的两个组，用以检验关于暴露因素的假设。分析性研究分为病例对照研究和群组研究。 病例对照研究是从某病患者出发，调查回顾患病组与非患病组以往某些因素的暴露状况并比较两组有暴露史比例的差异。群组研究是将人群根据是否暴露于某可疑致病因子或是否具有某种特征分为暴露组与对照组，追踪观察两组的发病或死亡情况并进行比较。二者在设计上的区别在于病例对照研究是从结果出发，找可能的“原因”，而群组研究是从原因出发观察所发生的结果。 描述性研究和分析性研究统称为调查性研究或观察性研究。其是指调查观察研究对象在自然状态下是否具有某种因素及疾病与健康状况，并通过比较说明该因素是否与某疾病存在联系。 调查研究是医疗卫生工作者的一项基本功，不论是从事临床工作或是从事卫生保健工作，调查观察人群的健康状况及影响因素，疾病发生发展规律，是工作的主要内容，也是进行有
传染病学知识点总结
传染病学知识点总结 一、总论 1、感染过程出现的表现：清除病原体、隐性感染（最常见）、显性感染（又称临床感染）、病原携带状态（重要传染源）、潜伏性感染。（即五种表现） 隐性感染---又称为临床感染、指病原体侵入人体后，仅诱导机体产生特异性免疫应答，而不引起或只引起轻微的组织损伤的感染，其表现约超过显性感染的10倍以上。 2、感染过程中病原体的作用：侵袭力、毒力、数量、变异性 毒力---包括毒素和毒力因子。毒素包括外毒素和内毒素。 外毒素内毒素 代表菌群白喉杆菌、破伤风杆菌和霍乱弧菌伤寒杆菌、痢疾杆菌 作用机制通过与靶细胞受体结合，进入细胞内而起作用激活单核-吞噬细胞，释放细胞因子而起作用 3、传染病的流行过程：包括传染源、传染途径、人群易感性（即三个条件） 传染源---指病原体已经在体内生长、繁殖，并能将其排出体外的人和动物。包括患者、隐性感染者、病原携带者、受感染动物。 易感者---指对某种传染病缺乏特异性免疫力的人，他们对该病原体具有易感性。当易感者在某一特定人群中比例达到一定水平，而又有传染源和传染途径时，则容易发生该传染病的流行。 4、传染病的基本特征：病原体、传染性、流行病学特征、感染后免疫。（即四个特点） 5、再燃与复发 再燃---传染病患者的临床症状和体征逐渐减轻，但体温尚未完全恢复正常的缓解阶段，由于血液或组织中的病原体再度繁殖，使体温再次升高，初发病的症状与体征再度出现。 复发---指当患者进入恢复期后，已稳定退热一段时间，由于体内残存的病原体再度繁殖而使临床表现再度出现的情形。 6、传染病的预防：包括管理传染源、切断传播途径、保护易感人群。 根据《中华人民共和国传染病防治法》，将法定传染病分为甲类、乙类和丙类。 甲类包括：鼠疫和霍乱。要求城镇发现后2小时内上报，农村不少过6小时。 小结：传染病过程包括三个条件、四个特点、五种表现 二、病毒性肝炎 1、乙肝的抗原抗体系统： A．HbsAg（表面抗原）和抗HBs：表面抗原是HBV感染后首先出现的抗原，该抗原只有免疫性，无传染性。抗HBs是一种保护性抗体，在其抗原转阴一段时间后开始出现，其阳性表示对HBV有免疫力，见于乙肝恢复期、过去感染及疫苗接种后。 B、HBcAg（核心抗原）和抗HBc：核心抗原因存在于Dane颗粒中，在肝脏，主要存在于受感染的肝细胞核内，出现较晚于HBcAg，其存在表示病毒复制活跃且有较强传染性。抗HBcIgM较早出现，其阳性提示急性期或者慢性肝炎急性发作，抗HBcIgG出现较迟，可保
临床流行病学总结完整版
临床流行病学总结 第一章.绪论 第一节、流行病学定义 1、流行病学的研究范围已经由研究传染病扩展到非传染病；又从“疾病”扩展、延伸到“健康”以及与健康有关的卫生事件（public health events）；研究的内容既包括了描述疾病的人群“分布”、探索疾病的“流行因素（决定因素risk factors，determinants），还包括研究、提出、评价预防与控制疾病，促进健康的对策与措施。 2、临床流行病学（clinical epidemiology）：是将现代流行病学及生物统计学的原理和方法融入临床医学领域，研究患病群体的疾病自然史（natural history of disease ），通过周密设计（design）、准确的测量（measurement），对临床的诊断（diagnosis）方法、治疗效果（therapeutic efficacy）及预后（prognosis）进行综合评价（evaluation）的一门学科。英文解释：Clinical Epidemiology：The application of the logical and quantitative concepts and methods of epidemiology to problems (diagnostic, prognostic, therapeutic, and preventive) encountered in the clinical delivery of care to individual patients. The population aspect of epidemiology is present because these individual patients are members of conceptual populations. "A basic science for clinical medicine". 3、临床流行病学的目的是建立和发展能够减少系统误差（systematic error）和随机误差（random error）造成误导的临床观察方法，从而得出符合真实情况的结论。 4、最初，临床流行病学强调在临床研究进行严格的设计、测量与评价（design, measurement and evaluation on clinical research, DME）。 5、在20世纪90年代初，INCLEN（国际临床流行病学网络）进入了总体计划的第二期项目，提出其宗旨为：“在最可靠的临床依据和有效使用卫生资源的基础上，促进临床医学实践，从而改善人民健康。为达此目的，本工作网内各国临床医师、统计师及社会学家须共同奋斗，以建立和维持科学研究和医学教育最佳的和可靠水平的能力。” 第二节、流行病学特性 一、流行病学特点：研究的手段是采用流行病学和生物统计学的原理和方法；研究的对象是临床的病人；研究的任务是解决临床上的各种医学问题。 二、流行病学研究内容： 1、疾病诊断（Diagnosis of Disease） 2、疗效评价（Evaluation of Therapeutic Efficiency） 3、探讨病因（Causal Inference） 4、临床决策分析（Clinical Decision Making and Evaluation） 5、循证医学（Evidence Based Medicine, EMB）循证医学提供给病人的医疗是建立在目前所能提供的医学证据的基础上，要求临床医生运用新的技术方法，包括进行有效的文献检索、运用评价临床文献的正规方法，以获得最真实可靠的信息，然后依据这些证据，对病人的诊断和治疗做出决策，对疾病的预后进行判断。 6、卫生经济学评价（Health economics evaluation）卫生经济学评价可以应用于预防保健领域，选择最为经济的预防保健措施或者最需要实施预防保健措施的人群，从而使用相同的资源获得最大的收益。从产出衡量的角度，卫生经济学评价分为如下三大类：①成本效果分析（cost effectiveness analysis）②成本效益分析（cost benefit analysis）③成本效用分析（cost utility analysis） 7、其它方面（The Others ）临床流行病学研究内容还包括可影响临床观察结果的偏倚（bias）、机遇（chance）等干扰因素以及临床不一致性（clinical disagreement）和临床依从性（clinical compliance）等。 第三节临床流行病学的研究方法（Study Methods of Clinical Epidemiology） 一、原则（Principle） 1、临床流行病学的宗旨就是面对临床医学实践中的复杂情况，应用流行病学和生物统计学（bio-statistics）的原理和方法学，提供可靠的科学方法，与临床实践相结合，建立临床科研设计、测量与评价的临床科研方法学，应用于复杂的临床医
传染病学总结重点笔记复习资料
概述： 传染病(Communicable diseases )是指由病原微生物和寄生虫感染人体后产生的有传染性、在一定条件下可以造成流行的疾病。 感染性疾病(infectious diseases )是指由病原体感染所致的疾病，包 括传染病和非传染性感染性疾病。 传染病学是一门研究各种传染病在人体中发生、发展、传播、诊断、治疗 和预防规律的学科。 感染与免疫 一.感染(infection )是病原体与人体之间相互作用的过程。 机会性感染(opportunistic infection )当某些因素导致宿主的免疫功 能受损或机械损伤使寄生物离开固有的寄生位置而到达不习惯的寄生部位，平衡不复存在而引起宿主的损害则产生机会性感染。 首发感染(primary infection )人体初次被某种病原体感染。 重复感染(reinfection )人体在被某种病原体感染的基础上再次被同一种病原体感染。 混合感染(coinfection )人体同时被两种或两种以上的病原体感染。 重叠感染(superinfection )人体于某种病原体感染的基础上再被别的病原体感染。 继发性感染(sec on daryi nfection )在重叠感染中，发生于原发感染后的 其他病原体感染。 二.感染过程的表现： 1. 病原体被清除：非特异性免疫和特异性免疫 2. 隐性感染(covert infection ):又称亚临床感染。是指病原体侵入人体后，仅诱导机体产生特异性免疫应答，而不引起或只引起轻微的组织损伤， 因而在临床上不显出任何症状、体征，甚至生化改变，只能通过免疫学检查才能发现。大多数病原体感染都以隐性感染为主。结局：大多数获特异性免疫，病原体被清除；少数人转变为无症状携带者，病原体持续存在于体内。 3. 显性感染(overt infection ):又称临床感染。是指病原体侵入人体后，不但诱导机体
临床流行病学历年考题整理《临床流行病学》题目
临床流行病学历年考题整理《临床流行病学》题目分值分布： 名解：6x2.5=15 选择：2X15=30 问答：3x5=15 计算：4X10=40 名解： Relative risk RCT 疾病爆发 抽样调查 患病率 求异法 问答题： 1、什么是病因以及慢性疾病中病因的判断标准 2、配比的概念、类型、作用 3、巢式病例对照研究和一般病例对照研究的不同点 计算题： 1、计算RR、AR、AR%、PAR、PAR%，以及各自的流行病学意义 2、计算灵敏度Se、特异度Sp、约登指数、漏诊率、误诊率，如何提高灵敏度，阳性预测值，以及临床上如何提高阳性预测值。 3、给一个案例分析，让你分析会出现什么错误，以及如何修正该错误 4、一个表格，里面有65例肝癌和HBV感染（+、-），让你找出对应的例数，画表，计算塔方值、OR值，并说明有什么意义~~ 名词解释： 发病率 三间分布 随机对照实验 疾病的爆发
偏倚 队列研究 问答题： 1、临床科研研究原则？（不太确定了） 2、队列研究和实验性研究的研究方法比较 3、给一个表格 有问要用什么方法研究，对照选择的原则，问暴露因素和腹泻的关系 4、一个疾病怀疑为病因A，要求设计一个研究方法！ 记得最后一题是30 多分的大题吧,一个研究,问你是什么类型的,你觉得应该选什么类型的 为什么 让你设计好象是科研设计里考到的 计算有道配比的,还有是什么真实值之类的,呵呵,不知道有没有写错这个概念名称 是非题里面 有个怎么算检查的特异度灵敏度之类的一个表格，四个小题，让判断它的算法是不是对的 另外有些RR啊，OR啊之类的 是非选择考了就忘记了 大题： 1.队列研究和实验研究的原理和特点的联系和区别 2.要研究喝咖啡和膀胱癌的关系 （1）性别，年龄，吸烟，咖啡的浓度，咖啡加糖否，这其中哪些因素需要配比处理 （2）需要对近期的饮咖啡情况进行调查吗？ （3)你会厌倦对病理资料的回顾（查看）吗？为什么？ （4）要是对照组在医院选择的话哪些特殊病人不应该被选入？为什么？ 参考答案：（halibot） 简单的说下大题答案 参考书上一模一样的2题，我晕 第一个大题不用说，原理很简单，联系和区别各3点。不说了。第二题 （1）配比考虑性别，年龄，吸烟 （2）不询问，因为膀胱癌主要和长期因素，5－10年内的习惯有关 具体自己发挥 ？（3）不厌倦，病理报告中膀胱癌的组织分型是很好的研究资料。。。。 具体想不起来了 （4）排除消化性溃疡，因为这部分病例咖啡饮用情况受到溃疡影响。 填空 1.临床流行病学基本研究方法可分__,__,__ 2.率的三要素__,__,__ 3.固定人群计算发病率用__,变动人群计算发病率用__ 4.常用的形成病因假设的方法__,__,__,__,__
流行病学重点总结
《流行病学》期末考试总复习 第一章绪论 1、流行病学：研究疾病与健康状态在人群中得分布及影响因素，借以制订与评价预防、控制与消灭疾病及促进健康得策略与措施得科学。 2、流行病定义得内涵： ①、研究对象：人群 ②、研究内容：疾病（包括伤害）与健康状态 ③、重点：研究疾病与健康状态得分布及其影响因素 ④、目得：为控制与消灭疾病及促进健康提供科学得决策依据。 3、根据就是否由研究者控制研究得条件，或者说就是否有人为得干预，流行病学研究方法可以分为两大类，即：观察性研究或观察流行病学与实验性研究或实验流行病学。 4、流行病学研究得重要观点：
①群体得观点；②比较得观点；③概率论得观点；④社会医学得观点；⑤多病因论得观点。 第二章 疾病得分布 率与比得概念：率表示发生得频率或强度，可以取任何值，反应动态过程得一个参数。 比就是一个值。 构成比就是指事物各部分所占比重，一般使用圆饼图，取值在0~1之间。 如果把构成比当做率使用，将会得出错误得结论。 k ?= 数 可能发生该现象的总例某现象实际发生的例数 率 %100?= 量（个体数之和） 同一事物内部的整体数数量（个体数） 某事物内部某一部分的构成比 发病指标 发病率：在一定期间内、特定人群中某病新病例出现得频率。 k ?= 同期暴露人口数 生某病的新病例数 一定时期内某人群中发发病率 罹患率：指在某一局限范围，短时间内得发病率。观察时间月、周、日或一个流行期为时间单位。 k ?= 同期暴露人口数 观察期间某病新病例数 罹患率 患病率：指在特定时间内，一定人群中某病新旧病例数所占得比例。 k ?= 同期观察人口数 病新旧病例数 特定时间内某人群中某患病率 影响患病率升高与降低得因素： ?? ?期间患病率 时点患病率按观察时间
流行病学总结
流行病学： 流行病学是研究人群中疾病与健康状况的分布及其影响因素，以阐明流行和分布规律，探索病因、制定防制对策和措施并评价其效果，达到预防、控制和消灭疾病目的的一门学科。 研究对象：人群;研究范围: 疾病与健康状况;研究任务: 探索病因;研究目的: 预防、控制和消灭疾病 第二讲 病因与病因推断 一、.病因模型（多因论） （1）三角模式（triangle mode ） 流行病学三角（epidemiological triangle ） （2）轮状模型（wheel mode ） （3）病因因素模型 （4）病因网络（web of causation ）模型 二.病因的定义 使人群发病概率即风险升高的因素，包括发病机理和危险因素。 危险因素（risk factor ）：流行病学层次的病因。 三.病因的分类 必需病因（necessary factor of cause ）：是指某疾病发生的必要因素，即缺乏该因素时疾病就不会发生。 促成病因（contributory factor of cause ）：是指某因素的存在，可能导致某病产生的概率增加，但该病发生并非一定具有该因素。 四、.病因研究的基本方法 Mill 原则（如何提出假设） 1、求同法：相同事件之间找共同点 2、求异法：不同事件之间找不同点 3、共变法：因素出现频率波动时疾病频率或 强度也发生变化 4、类推法：疾病分布与病因已明的疾病的分布特征相似，推测两者有共同的病因 5、排除法：产生几个假设，逐一排除 五、病因推导原则 因素与疾病关联的形式: 统计学关联 虚假 描述性研究（查明分布） 形成假设（Mill 法则）分析性研究（检验假设）实验性研究（验证假设）病因推断（九条标准） 临床、病理实验等资料
(整理)临床流行病学.
临床流行病学 第二章临床流行病学测量指标 一．疾病频率测量 1．发病指标 发病率：指一定时期内，特定人群中发生某病新病例的频率。 K=100%,1000/千，或10000/万 分母指观察地区内可能发生该病的人群，多用该地区该时间内的平均人口 ①该年6月30日24时或7月1日0时人口代替 ②年初人口数加年终人口数被2除 ?新发病例：观察期内新发生的病例 ?暴露人口：也称危险人群，符合2个 观察时间、观察地区的人群； 有可能患所要观察的疾病； 应除外正在患病，曾经患病或因免疫而不会患病的人。 ?发病时间：对于急性病，如流感、肠炎、急性心梗、脑溢血容易确定；而慢性病很难确定，以最早且较客观的事件作为发病时间，如症状初发时间、就诊时间、确诊时间 应用：描述疾病分布、提出病因假说，探索可能的病因、评价防治措施的效果、疾病监测资料、前瞻性研究 罹患率：同发病率一样，测量新发病例，但它常用于较小范围内或短期内的流行。观察时间以日、三日、周、旬、月，常用于疾病的流行或爆发时病因的调查。 患病率：又称现患率或流行率，对于慢性病来讲患病率高于发病率。 根据观察时间，分为 某一时点一定人口中现患某病新旧病例数 时点患病率= ———————————————×K 该时点人口数（被观察人数） 某观察期间一定人口中现患某病的新旧病例数 期间患病率= ————————————————×K 同期的平均人口数（被观察人数） 病程延长病程缩短 发病率升高发病率下降
病例迁入病例迁出 健康者迁出健康者迁入 诊断水平提高治愈率提高 报告率提高病死率提高 未治愈者寿命延长 易感者迁入 患病率与发病率、病程的关系 患病率如同一个蓄水池 当流出量一定时，水源流入量（发病率）时，则蓄水池水量，即患病率。若流 入量（发病率）时，则患病率 当流入量一定，而流出量（如死亡增加或痊愈及康复增快）时，则蓄水量（患病率） 患病率取决于两个因素，即发病率和病程 当某地某病的发病率和该病的病程在相当长时间内保持稳定时，患病率、发病率和病程三者之间的关系 患病率（P）=发病率（I）×病程（D） 应用： 病程较长的慢性病流行情况 评价疾病对人群健康影响的程度 为医疗设施规划、估计医院床位周转、卫生设施及人力的需要量等提供科学的依据 横断面研究的常用指标 感染率：指检查人群中某病现有感染人数（阳性人数）所占的比例。用于隐性感染率较高的疾病研究。 应用：评价人群健康状况、研究传染病或寄生虫病的感染情况、流行势态和分析防治工作的效果、为制定防治措施提供依据。 续发率（二代发病率）指在某些传染病最短潜伏期到最长潜伏期之间，易感接触者中发病的人数占所有易感接触者总数的百分率。 潜伏期内易感接触者中发病人数 续发率＝———————————————×100％ 易感接触者总人数 应用：反映传染病传染力强弱的指标、分析传染病流行因素、评价卫生防疫措施的效果。 2.死亡指标 死亡率：在一定期间内，一定人口中，死于某病（或死于所有原因）的频率。
临床流行病学总结
诊断试验 1.诊断试验 定义：对疾病进行判断的试验方法。 狭义是指实验室所做的实验和检查。 广义上也包括从病史、体格检查或X检查所获得的临床资料或临床所见。 实施诊断试验的目的：1）判断诊断对象患病可能性大小 2）评价疾病的严重程度 3）预测疾病的预后 4) 评价治疗效果等 诊断试验的目的：把病人与可疑有病、但实际无病的人区别开来，以便对确诊的病人给予相应的治疗。 评价诊断试验的原因：1）新的诊断试验方法不断提出；2）现有诊断方法缺陷需要新的方法；3）对诊断结果的解释（指导临床实践：阳性、阴性结果、是否受患病率的影响）。 评价诊断性试验的意义：应用临床流行病学的方法，对各种诊断性试验进行科学的评价与优选，正确认识诊断性试验的实用性与诊断价值，避免凭经验选择的盲目性或者过分相信文献资料中作者推荐的片面性。 2.金标准：是指当前临床医师公认的诊断疾病最可靠的方法，也称为标准诊断。 常见的金标准：组织活检、手术探查、影像诊断、尸检。 对于某些自限性疾病或有些随时间发展会有明显症状出现的疾病，随访结果也可以作为一种金标准。 3.诊断性试验研究对象的选择： 1）选择研究对象 病例组（金标准各种病型： 确诊“有病”）典型和不典型， 早、中和晚期， 诊断性轻、中和重型， 试验研有无并发症等。 究对象 金标准证实的没有 对照组（金标准目标疾病的其他病例， 确认“无目标疾病”）特别是与该病容易混 淆的病例。 一般不选取正常人 4.评价诊断试验的临床价值应考虑：真实性、精确性和实用性。 5.诊断试验真实性的评价指标：1）敏感度、特异度；2）准确度、诊断比值比；3）预测
值；4）似然比。 6.敏感度和特异度 Sensitivity敏感度（真阳性率）=a/(a+c)=诊断试验阳性数/“金标准”诊断有病人数 =1-漏诊率 ●Sen与漏诊率对应，敏感度大，真阳性高，漏诊率低 Specificity特异度（真阴性率）=d/(b+d)=诊断试验阴性数/金标诊断无病人数 =1-误诊率 ●Spe与误诊率对应，特异度大，真阴性高，误诊率低 7. 灵敏度和特异度的适用情况：用灵敏度很高的试验去排除疾病；用特异度很高的试验去肯定疾病。 敏感度和特异度的适用情况： *高灵敏度试验的适用范围——1）漏诊可能造成严重后果；2）排除某病的其他诊断； 3）筛检无症状病人且发病率较低。 *高特异度试验——1）假阳性会使病人受到严重危害；2）确诊某病。 *灵敏度和特异度的关系：1）都是反映诊断试验准确性的最基本指标；2）提高一方面会降低另一方面；3）一般选择二者都较高的试验作为诊断依据：根据研究目的，调整敏感度和特异度来确定临界值；以产生漏诊和误诊之和最小时的数据确定临界值。 8.ROC曲线（受试者工作特征曲线）：横轴表示假阳性率（1-特异度），纵轴表示敏感度， 曲线上的任意一个点代表一项诊断方法的特定阳性标准值相对应的敏感度和特异度对子。 ROC曲线作用：1）客观反映敏感度和特异度之间的关系 2）正常值临界点的选择； 3）比较两种或两种以上诊断试验的价值。 最佳诊断界值：ROC曲线上最靠近左上角的点所对应的敏感度和特异度都是较大的，该点为ROC曲线的正切线与曲线相交的点，常以此点所对应的诊断界值作为最佳诊断界值。 ROC曲线下的面积 Area Under Curve，简称AUC，以点（0,0）、（1,0）、（0,1）和（1、1）围成的面积作为1或100%。ROC曲线和X轴围成的面积占总面积的百分比作为曲线面积的估计值。曲线下面积的取值在0~1之间。 曲线越接近左上角，实验的准确度越高，越接近对角线，准确度越差； 越接近对角线，越接近0.5，则说明试验的准确度越差； 一般认为，面积在0.5~0.7之间时诊断价值较低，在0.7~0.9之间时诊断价值中等，在 0.9以上时诊断价值较高。 ROC曲线下面积（Area）与诊断准确度高低 高 0.90~1.00=excellent(A);中0.80～0.90=good（B） 0.70～0.80=fair（C）； 低 0.60～0.70=poor（D） 0.50～0.60=fail（E） 小结 ROC曲线反映了敏感度与特异度间的平衡（增加敏感度将降低特异度；增加特异度将降低敏感度） 在ROC曲线空间，如果曲线沿着左边线，然后沿着上边线越紧密，则试验准确度越高。 在ROC曲线空间，如果曲线沿着机会线（45°对角线）越紧密，则试验准确度越低。 在诊断界值（cut point）处的正切线的斜率就是该试验值对应的阳性似然比（likelihood
临床流行病学-山东大学课程中心
课程名称预防医学本次授课内容流行病学概述教学日期2011.5.8 授课教师姓名姜宝法职称教授授课对象07级临八1、2班授课时数 2 教材名称及版本《临床流行病学》第二版授课方式（√讲课实验实习设计） 本单元或章节的教学目的与要求（掌握、熟悉、了解、自学） 掌握流行病学的定义、学科特征。 熟悉流行病学的基本原理及其主要应用领域。 了解流行病学发展简史以及流行病学与其他学科的关系。 授课主要内容及学时分配 流行病学定义和地位0.5学时 流行病学研究方法0.5学时 流行病学研究范围和用途0.5学时 流行病学进展0.5学时 重点、难点及对学生的要求 重点：流行病学定义 难点：流行病学研究方法 主要外语词汇 epidemiology descriptive epidemiology cross-sectional study screening ecological study analytical study experimental epidemiology Theoretical epidemiology 辅助教学情况（√多媒体课件、√板书、绘图、标本、示教等） 复习思考题 1. 试述流行病学学科特点 2. 简述流行病学的主要应用领域 参考教材（资料） 李立明主编《流行病学》第六版2007 王滨有主编：预防专业必修课考试辅导教材《流行病学》2008
课程名称预防医学本次授课内容疾病分布教学日期2011.5.9 授课教师姓名姜宝法职称教授授课对象07级临八1、2班授课时数 2 教材名称及版本《临床流行病学》第二版授课方式（√讲课实验实习设计） 本单元或章节的教学目的与要求（掌握、熟悉、了解、自学） 掌握研究疾病分布的意义：主要疾病频率测量指标的概念及用途；散发、暴发、流行的概念；疾病人群、时间、地区分布的描述。 熟悉率、比、比例的概念和主要疾病频率测量指标的计算；出生队列分析及移民流行病学概念。了解我国人群主要的健康问题及全球疾病负担及危险因素。 授课主要内容及学时分配 疾病与健康0.5学时 疾病分布的测量指标、分布形式、流行强度 1 学时 我国人群主要的健康问题及全球疾病负担及危险因素0.5学时 重点、难点及对学生的要求 重点：疾病分布的测量指标、分布形式、流行强度 难点：出生队列分析及移民流行病学的概念 主要外语词汇 distribution of disease；incidence rate；morbidity；attack rate；mortality rate；fatality rate；secondary attack rate；infection rate；survival rate；rapid fluctuation；seasonality；periodicity；secular change；endemic disease；sporadic；epidemic；outbreak 辅助教学情况（√多媒体课件、√板书、绘图、标本、示教等） 复习思考题 1、发病率、患病率、病死率有何不同？ 2、出生队列分析技术有何作用？ 3、简述疾病的分布形式。 参考教材（资料） 李立明主编《流行病学》第六版2007 王滨有主编：预防专业必修课考试辅导教材《流行病学》2008
传染病学知识点总结
传染病学知识点总结 1、传染病的流行过程：包括传染源、传染途径、人群易感性（即三个条件） 2、传染病的基本特征：病原体、传染性、流行病学特征、感染后免疫。（即四个特点） 一、病毒性肝炎 1、乙肝的抗原抗体系统： A．HbsAg（表面抗原）和抗HBs：表面抗原是HBV感染后首先出现的抗原，该抗原只有免疫性，无传染性。抗HBs是一种保护性抗体，在其抗原转阴一段时间后开始出现，其阳性表示对HBV有免疫力，见于乙肝恢复期、过去感染及疫苗接种后。 B、HBcAg（核心抗原）和抗HBc：核心抗原因存在于Dane颗粒中，在肝脏，主要存在于受感染的肝细胞核内，出现较晚于HBcAg，其存在表示病毒复制活跃且有较强传染性。抗HBcIgM较早出现，其阳性提示急性期或者慢性肝炎急性发作，抗HBcIgG出现较迟，可保持多年甚至终身。 C、HBeAg和抗Hbe:HbeAg出现较晚，在病变极期后消失，一般仅见于HbeAg阳性血清，若持续存在预示趋向慢性。抗Hbe出现而HbeAg消失，称为血清转换。抗Hbe阳转后，病毒复制多处于静止期，传染性降低。 2、HBV DNA:存在于Dane颗粒中，是病毒复制和传染性的最直接、最灵敏标志。 3、肝炎流行病学特点 甲戊型：传染途径为粪-口途径传播 乙丙丁型：体液或血液传播，如母婴传播、输血、密切接触及性传播等。 4、急性肝炎：包括急性黄疸型肝炎和急性无黄疸型肝炎，各型病毒均可引起。 急性黄疸型肝炎分期 黄疸前期：本期持续5-7天，甲戊型起病急，多伴发热，其他型多起病缓慢。主要症状为全身乏力、食欲减退、恶心、呕吐、厌油、腹胀、肝区疼痛，肝功能主要为ALT升高。 黄疸期：本期为2-6周，自觉症状好转，尿黄加深，皮肤和巩膜出现黄疸，1-3周达峰，肝脏大而质偏软，脾脏轻微肿大，部分患者有一过性粪色变浅、皮肤瘙痒、心动徐缓等梗阻性黄疸表现。肝功检查为ALT和胆红素升高，尿胆红素阳性。 恢复期：本期持续1-2月，症状渐消，黄疸消退、肝脏脾脏回缩，肝功能正常。 总病程2-4月，一般不超过6个月 5、慢性肝炎：病程超过半年或发病日期不明确而有慢性肝炎症状、体征、实验室检查改变者。可分为轻重中三度。 重度慢性肝炎：有岷县或持续的感言症状，如乏力、纳差、腹胀、尿黄、便溏等，伴肝病面容、肝掌、蜘蛛痣、脾大，ALT和（或）AST反复或持续升高，白蛋白降低、丙种球蛋白明显升高。 6、重型肝炎（肝衰竭）临床表现及诊断 1）肝衰竭表现：极度乏力、严重的消化道症状，神经精神症状 2）黄疸进行性加深，血总胆红素≥17.1μmol/L或大于正常值10倍。 3) 肝浊音界进行性缩小，出现胆酶分离，血氨升高 4）腹水 5）出现肝肾综合征，可见扑翼样震颤及病理反射。 6）凝血酶原时间（PT）延长，凝血酶原活动度（PTA）＜40% ADD：胆酶分离即在重型肝炎患者出现的ALT快速下降，胆红素不断升高的现象。 7、窗口期：即病毒感染肝炎病毒后，机体尚未产生免疫抗体的时期，此期抗病毒抗体检查
临床流行病学历年考题整理
临床流行病学历年考题整理什么错误，以及如何修正该错误 4、一个表格，里面有65例肝癌和名解：HBVRelative risk 感染（+、-），让你找出对应的例数，RCT 画表，计算塔方值、OR值，并说明有什么意义疾病爆发~~ 欢迎其他人补充上面的名解~~~ 抽样调查分值分布：患病率 名解：求异法6x2.5=15 选择：2X15=30 问答题：问答：1、什么是病因以及慢性疾病中病因的3x5=15 计算：判断标准4X10=40 合计、配比的概念、类型、作用2 100分~~ 流行病学试卷回忆发帖时间：20043、巢式病例对照研究和一般病例对照年11月15日23:34——akong（88研究的不同点） 名词解释：计算题：发病率、、AR、计算1、RRAR%PAR，、PAR% 三间分布以及各自的流行病学意义 随机对照实验、特异度Se、计算灵敏度2Sp 、约登指疾病的爆发漏诊率、数、如何提高灵敏度，误诊率， 偏倚阳性预测值，以及临床上如何提高阳性队列研究预测
值。 问答题：、给一个案例分析，让你分析会出现3． 1、临床科研研究原则？（不太确定了）是非题里面 有个怎么算检查的特异度灵敏度之类2、队列研究和实验性研究的研究方法的比较 一个表格，四个小题，让判断它的算法、给一个表格3是不是对的有问要用什么方法研究，对照选择另外有些RR啊，OR的原则，问暴露因素和腹泻的关系啊之类的 是非选择考了就忘记了、一个疾病怀疑为病因4A，要求设计 大题：一个研究方法！ 1.队列研究和实验研究的原理和特点的以前流行病学的大题目是怎么样的发 联系和区别 18日22:48——7帖时间：2005年月 2.要研究喝咖啡和膀胱癌的关系nem（88） （1）性别，年龄，吸烟，咖啡的浓度，,30 记得最后一题是多分的大题吧一咖啡加糖否，这其中哪些因素你觉得应该问你是什么类型的,, 个研究需要配比处理选什么类型的 （2）需要对近期的饮咖啡情况进行调为什么查吗？让你设计好象是科研设计里考到的
流行病学知识点总结
流行病学知识点总结 一．三大研究的特点 （一）描述性研究 1.以观察为主要手段，不对研究对象采取任何的干预措施，仅通过观察，收集和分析相关数据，分析和总结研究对象的特点。 2.描述性研究中，开始时不设立对照组，暴露与结局的时序关系难以确定等原因，因果推断有局限性，但可作一些初步的比较性分析，为后续研究提供线索。 （二）分析性研究 1队列研究： （1）属于观察法：暴露不是人为给予的，不是随机分配的，而是研究之前客观存在的。（2）设立了对照组 （3）由因及果：一开始就确定了研究对象的暴露情况，在纵向前瞻观察其果。 （4）能确证暴露于结局的因果关系：先因后果且能计算结局的发生率，估计暴露人群发生某结局的危险程度，因而能判定因果关系。 2.病例对照研究： ①属于观察法； ②设立对照组； ③观察方向由果及因； ④不能确实证明暴露和疾病的因果关系。 （三）实验性研究（前瞻、干预、随机、） 1.属于前瞻性研究，干预在前，效应在后。 2.随机分组，采用随机分组的方法把研究对象分配到实验组或对照组，以控制研究中的混杂和偏倚。 3.具有均衡可比的对照组，实验流行病学研究对象均来自同一样本人群，其基本特征，自然暴露因素和预后因素应相似，这点与观察性研究不同。 类实验（quasi-experiment)在一些研究中，因为受实际条件限制不能随机分组或不能设立平行的对照组，这种研究称为类实验。 4.有人为施加的干预措施，这是与观察性研究的根本不同点。 二．优点与局限性 （一）病例对照研究 优点 1.特别适合于罕见病的研究，有时往往是唯一选择，因为病例对照研究不需要太多的研究对象。 2.省钱，省力，省时间，易于组织实施。 3.广泛探索病因的同时，还可应用与其他方面如疫苗免疫学效果的考核。 4.同时研究多种因素与某种疾病的联系，广泛探索病因。 5.对研究对象多无损害 局限性 1.不适合于人群中人群中暴露比例很低的因素，因为需要很大的样本量 2.选择研究对象时，难以避免选择偏倚。 3.获取既往信息时，难以避免回忆偏倚。 4.信息的真实性难以保证，暴露与疾病的先后顺序难以判断，因而论证因果关系的能力没有队列研究强。
传染病学重点总结
一、总论 感染过程的表现：①清除病原体，②隐性感染（亚临床感染，在临床上不显出任何症状、体 征甚至生化改变，只能通过免疫学检查才能发现），③显性感染（大多数传染病显性感染只占小部分，但麻疹和水痘大多数表现为显性感染），④病原携带状态（可排出病原体），⑤潜伏性感染（一般不 排出病原体体） 感染过程中的病原体的作用：①侵袭力，②毒力，包括毒素（外毒素→白喉杆菌、破伤风杆 菌和霍乱弧菌。内毒素→伤寒杆菌、菌痢杆菌），③数量，④变异性 传染性病的发生机制中组织损伤的发生机制：①直接损伤，②毒素作用，③免疫机制 重要的病理生理变化：①发热，②代谢改变 传染病流行过程的发生需要三个基本条件：①传染源，②传播途径，③人群易感性（某些病 后免疫力很巩固的传染病如麻疹、水痘、乙型脑炎等）。 影响流行过程的因素：①自然因素，②社会因素 传染病的特征：一、基本特征：①病原体，②传染性，③流行病学特征，④感染后免疫 二、临床特点：病程发展的阶段性：①潜伏期、②前驱期、③症状明显期、④恢复期 常见症状与体征：①发热，稽留热：体温升高达39℃以上而且24h相差不超过1℃，可见于 伤寒、斑疹伤寒等的极期；弛张热：24h体温相差超过1℃，但最低点未达正常水平，常见于败血症。 ②发疹：皮疹分为外疹和内疹（黏膜疹），水猩天麻斑疹伤寒 二、病毒性肝炎重要！ 乙肝二对半：①HBsAg 乙型肝炎表面抗原（现症感染，感染时即出现） ②HBsAb 抗乙型肝炎表面抗原的抗体（现无感染，保护性。HBsAg清除后 出现） ③HBeAg 乙型肝炎e抗原（病毒高复制，感染时即出现） ④HBeAb 抗乙型肝炎e抗原的抗体(病毒低或无复制，HBeAg清除后出现) ⑤HBcAb 抗乙型肝炎核心抗体的抗原(病毒复制，感染时即出现) “大三阳”：HBsAg/HBeAg/HBcAb阳性 表示现症感染，病毒复制活跃。病人处于无症状携带或者肝炎活动状态。 “小三阳”：HBsAg/HBeAb/HBcAb阳性 表示现症感染，病毒低复制。抗病毒免疫相对强，肝炎多静止。