药物化学重点简答题
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(完整版)药物化学考试重点简答题.doc1、简述药物化学的研究内容及其与其他学科的关系。
(1)、药物化学的研究内容包括研究化学药物的化学结构特征、与此相联系的理化性质、稳定性状况,药物的构效关系、药物分子在生物体中作用的靶点及药物与靶点结合的方式,化学药物的合成原理、路线及产业化和设计新的活性化合物分子。
(2)、药物化学是连接化学与生命科学并使其融合成为一体的交叉学科。
1、图示讲明啥是内酰胺- 内酰亚胺醇互变异构和巴比妥类药物具有酸性的缘故。
(1)、内酰胺 - 内酰亚胺醇互变异构(lactam- lactim tautomerism)是类似酮-烯醇式互变异构,酰胺存在酰胺- 酰亚胺醇互变异构。
即酰胺羰基的双键转位,羰基成为醇羟基,酰胺的碳氮单键成为亚胺双键,两个异构体间互变共存。
这种结构中的亚胺醇的羟基具有酸性,可成钠盐。
(2)、巴比妥类药物在水溶液中可发生内酰胺 - 内酰亚胺醇互变异构,呈弱酸性。
如下图:O O OR1 NH R 1 NH NaOH R1 NHR 2OR2OHH + R 2ONa NH N NO O O3、讲明巴比妥类药物的合成通法(画出合成路线),并指明 5 位取代基的引入顺序。
(1)、巴比妥类药物的合成通法是丙二酸二乙酯合成法,如下所示。
O O OR 1O R 1Br OR 1O R 2BrCH 3CH2 ONa R 2OO O O CH 3CH 2ONaO OONH 2CONH 2 R 1 NHOCH 3CH 2ONa RNH2O(2)、在乙醇钠的催化下,在丙二酸二乙酯的α碳上(即巴比妥类药物的 5 位)先上较大的取代基,再上较小的取代基。
6、以邻氯苯甲酸和间氯甲苯为原料合成盐酸氯丙嗪。
COOHNH 2ClCu 150 o CFe+ClClN pH 5-6200 oCClHCOOHHSSSS, I 2ClNHClHCl170 oC ClN NaOH, △ Cl NHClNN9、简要讲明镇痛药的共同结构特征( 1)分子中具有一具平整的芳香结构,与受体的平整区经过范德华力相互作用;( 2)有一具碱性中心,在生理 pH 条件下大部分电离为阳离子,碱性中心和平整结构在同一平面;( 3)含有哌啶或类似哌啶的基本结构,而烃基部分应突起于平面的前方。
药物化学名词解释和简答题
名词解释1.抗代谢药:通过干扰DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷的合成途径,从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径,导致肿瘤细胞死亡的抗肿瘤药物。
2.生物电子等排体:指具有相似的物理和化学性质,又能产生相似或拮抗的生物活性的分子或基团。
3.前药(Prodrug):指将药物经过化学结构修饰后得到的在体外无活性或活性变小,在体内经酶或非酶的转化释放出活性药物而发挥药效的化合物。
4.药物:指凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或者调节生理功能、符合药品质量标准并经政府相关部门批准的化合物。
5.生物烷化剂:指在体内能形成缺电子活泼体或活泼的亲电集团的化合物。
进而能与生物大分子中含有丰富电子基团部位进行亲电结合或共价结合,使生物大分子失去活性或使DNA 链断裂。
6.蛋白同化作用:是指雄激素通过拮抗糖皮质激素对蛋白质的分解,直接刺激蛋白质的合成,增加红细胞产生,促进中枢神经的功能,促进肌肉生长的作用。
7.构效关系(structure- activity relationship,SAR):在同一基本结构的一系列药物中,药物结构的变化,引起药物活性的变化的规律称该类药物的构效关系。
8.脂水分配系数:药物的脂溶性和水溶性的相对大小,即药物在有机相(正辛醇)中和水中分配达到平衡时浓度之比值。
13.抗生素(antibiotics):是微生物的代谢产物或合成的类似物,在体外能抑制微生物的生长和存活,而对宿主不会产生严重的毒副作用。
16.软药(soft drug):在体内发挥治疗作用后,经预期和可控的途径迅速代谢失活为无毒性或无活性的代谢物的药物。
19.N胆碱受体:位于神经节细胞和骨骼肌细胞膜上的胆碱受体,对烟碱比较敏感。
20.药物代谢:指在酶的作用下将药物转变为极性分子,再通过人体正常系统排出体外。
21.激素(hormone):指由内分泌腺上皮细胞直接分泌进入血液或淋巴液的一种化学信使物质。
先导化合物:新发现的对某种靶标和模型呈现明确药理活性的化合物。
01759药物化学(二)-简答题
01759药物化学(二)简答题1、先导化合物进行前药修饰的目的是什么?(1)增加脂溶性以提高吸收性能;(2)部位特异性;(3)增加药物的化学稳定性:(4)消除不适宜的制剂性质;(5)延长作用时间。
2、简述发现先导物的主要途径。
(1)由天然有效成分获得,包括植物、微生物和内源性活性物质;(2)反义核普酸;(3)基于生物大分子结构和作用机理设计;(4)组合化学;(5)基于生物转化发现。
3、利用前药原理对药物进行结构修饰,可以改变药物的哪些性质?(1)提高药物的组织选择性;(2)提高药物的稳定性;(3)延长药物作用时间;(4)改善药物的吸收;(5)改善药物的溶解度;(6)消除药物的不良味觉;(7)发挥药物的配伍作用。
4、前药的主要特征是什么?(1)原药与暂时转运基团以共价键连接,并且在体内可断裂,形成原药;(2)前药无活性或活性低于原药;(3)前药与暂时转运基团无毒性;(4)前药在体内产生原药的速率是快速的,以保障原药在作用部位有足够的药物浓度,并且应尽量减低前药的直接代谢。
5、叙述前药与软药设计的区别。
(1)前药是指用化学方法由有活性原药转变的无活性衍生物,后者在体内经酶或非酶解作用释放出原药而发挥疗效。
(2)软药系本身其有活性,在体内产生药理作用后可按预知方式和可控速率经进一步代谢转化成无活性产物的药物。
6、药物的第Ⅰ相生物转化的主要目的是什么?第II相生物转化的主要途径有哪几种?第Ⅰ相生物转化的主要目的是增加药物的极性,使之容易排泄。
第Ⅰ相生物转化有如下几种途径①葡萄糖醛酸结合;②硫酸结合;③氨基酸结合;④谷胱甘肽或疏基尿酸结合;⑤甲基化反应;⑥乙酰化反应。
7、简述吗啡及合成镇痛药的立体结构特征。
(1)分子中具有一个平坦的芳环结构,与受体的平坦区通过范德华力结合;(2)有一个叔氮原子的碱性中心,在生理pH条件下,大部分电离为阳离子正电中心,与受体表面的阴离子部位缔合;(3)联结它们两者之间的烃链部分突出于平面的前方,正好与受体的凹槽相适应。
药物化学重点简答题
第二章2-1、巴比妥类药物的一般合成方法中,用卤烃取代丙二酸二乙酯的a氢时,当两个取代基大小不同时,应先引入大基团,还是小基团?为什么?并用化学反应式写出异戊巴比妥的合成路线。
答:当引入的两个烃基不同时,一般先引入较大的烃基到次甲基上。
经分馏纯化后,再引入小基团。
这是因为,当引入一个大基团后,因空间位阻较大,不易再接连上第二个基团,成为反应副产物。
同时当引入一个大基团后,原料、一取代产物和二取代副产物的理化性质差异较大,也便于分离纯化。
2-2、巴比妥药物具有哪些共同的化学性质?答:1,呈弱酸性,巴比妥类药物因能形成内酰亚氨醇一内酰胺互变异构,故呈弱酸性。
2,水解性,巴比妥类药物因含环酰脲结构,其钠盐水溶液,不够稳定,甚至在吸湿情况下,也能水解。
3,与银盐的反应,这类药物的碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用,先生成可溶性的一银盐,继而则生成不溶性的二银盐白色沉淀。
4,与铜吡啶试液的反应,这类药物分子中含有-CONHCONHCO-的结构,能与重金属形成不溶性的络合物,可供鉴别。
2-3、为什么巴比妥C5次甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效?答:未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。
巴比妥酸和一取代巴比妥酸的PKa值较小,酸性较强,在生理pH时,几乎全部解离,均无疗效。
如5位上引入两个基团,生成的5,5位双取代物,则酸性大大降低,在生理pH时,未解离的药物分子比例较大,这些分子能透过血脑屏障,进入中枢神经系统而发挥作用。
(一般来说,未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。
如果巴比妥酸5位上引入一个烃基或芳基时,对它的酸性影响不大,如5位上引入两个基团,生成的5.5位双取代物,则酸性大大降低,不易解离,药物分子能透过血屏障,进入中枢神经系统而发挥作用。
巴比妥酸和一取代巴比妥酸几乎全部解离,均无疗效。
故只有当巴比妥酸5位上两个活泼氢都被取代时,才有作用,单一取代无疗效)2-5、巴比妥药物化学结构与其催眠作用持续时间有何关系?答:巴比妥药物作用时间长短与5,5双取代基在体内的代谢过程有关。
药物化学简答题
NH
H2N
N H
O
E
O-
NH3+
O
H2N
N H
O
ONH3+
+ NO
6. 某药物的分子结构为
CH3 其三维结构如下:
N H
N H CH3
A
H CH3 N
B
CH3
N H
X
合成了一系列等排体结构,X=CH2,O,S,N ,测得 活性顺序为N>O>S>CH2。请指出哪个结构为药效构象, 说明理由。
7. 药物分子中含有手性原子时,所出现的对映异构体往往在活
性和代谢上存在差异,所以在结构优化时应尽量避免手性原子,
H2N
O NH2
F
3. 三环类抗精神病药通常具有镇静和抗抑郁作用,这些 化合物中两个芳环的位置可用三个角度来定义,角描 述的是环平面之间的弯曲度;角是通过各芳环碳1和碳 4的环中轴的稠合角度;角是从分子侧面观测到的芳环 扭转角度。镇静剂一般只有弯曲角,而没有角和角, 含有弯曲角和稠合角而没有扭转角角的分子结构则 兼为镇静剂和抗抑郁药,纯的抗抑郁药在分子结构中具 有这三个角度。
S
N
R
N
试分析下列结构式属于哪类药?
S
Cl
N(CH3)3
4. 你作为药学专业的毕业生去应聘一家医药企业,考官 说他们企业准备开发一种眼科用药,要求比 Neostigmine Bromind起效更快,比Carbachol Chloride 持效时间更长。请你设计这个药物的分子结构。
5. Propranolol 为非选择性受体阻断剂,药理测试表明 该药还具有局部麻醉作用。这种活性是因为该药阻断了 受体产生的吗?可通过哪些药理数据来分析是,还是 不是?
药物化学简答题
抗生素1.抗生素按化学结构可分为哪几大类各举一例药物;1β-内酰胺抗生素:青霉素,氨苄西林,阿莫西林2四环素类抗生素:四环素3氨基糖苷类抗生素:阿米卡星,庆大霉素4大环内酯类抗生素:红霉素,罗红霉素,阿奇霉素5其他:氯霉素2.简述青霉素对酸、碱、酶的不稳定性,试以反应式表示;1在强酸条件下或氯化高汞的作用下,β-内酰胺环发生裂解,生成青霉酸,青霉酸与水生成青霉醛酸,青霉醛酸不稳定,释放出二氧化碳,生成青霉醛;另一途径为青霉酸脱二氧化碳生成青霉噻唑酸,在分解为D-青霉胺和青霉醛;在弱酸pH=4的室温条件下,侧链上羰基氧原子上的孤对电子作为亲核试剂进攻β-内酰胺环,再经重排生成青霉二酸,青霉二酸可进一步分解生成青霉胺和青霉醛;2在碱性条件下,碱性基团向β-内酰胺环进攻,生成青霉酸,青霉酸加热时易失去二氧化碳,生成青霉噻唑酸,遇氯化高汞青霉噻唑酸进一步分解生成青霉胺和青霉醛;3在β-内酰胺酶的作用下,酶中亲核性基团向β-内酰胺环进攻,生成青霉酸青霉酸加热时易失去二氧化碳,生成青霉噻唑酸,遇氯化高汞青霉噻唑酸进一步分解生成青霉胺和青霉醛;3.简述寻找耐酸、耐酶、广谱青霉素的研究方法;1耐酸青霉素的设计原理:天然青霉素V的6位酰胺侧链上连有吸电子基,可阻碍电子转移,避免分子内重排,增加了对酸的稳定性;为寻找耐酸青霉素提供了基本思想,即在6位酰胺基的α位引入O、N、X等电负性原子,从而合成了一系列耐酸的青霉素;2耐酶青霉素的设计原理:通过改变6位侧链,引入立体障碍大的基团,可以阻止青霉素和β-内酰胺酶的活性中心作用,同时可以限制侧链和酰胺C=O之间的单键旋转,迫使青霉素分子变成一种与酶活性中心不易适应的构型,降低了青霉素与酶活性中心作用的适应性,从而保护了分子中的β-内酰胺环;3广谱青霉素的设计原理:对G+菌的作用低于青霉素G,但对G-菌却显示较强的抑制作用;分析原因是由于其侧链为亲水性;受之启发,合成一系列含有NH2,COOH,SO3H的侧链的半合成青霉素;4.为什么青霉素G不能口服而青霉素V却可以口服为什么青霉素G的钠盐或钾盐必须做成粉针剂型青霉素G在酸性条件下不稳定,易发生重排而失活;因此不能口服,通常将其做成钠盐或钾盐注射使用,但其钠盐或钾盐的水溶性碱性较强,β-内酰胺环会发生开环生成青霉酸,失去抗菌活性;因此青霉素的钠盐或钾盐必须做成粉针剂使用;青霉素V:具有耐酸性,不易被胃酸破坏;5.奥格门汀是由哪两种药物组成说明两者合用起增效作用的原理;临床上使用克拉维酸和阿莫西林组成复方制剂称为奥格门汀,可使阿莫西林增效130倍,用于治疗耐阿莫西林细菌所引起的感染;阿莫西林为半合成的光谱青霉素,通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用,但会被细菌所产生的β-内酰胺酶水解而失活;克拉维酸是有效的β-内酰胺酶抑制剂,可与多数β-内酰胺酶牢固结合,可使阿莫西林免受β-内酰胺酶的钝化,用于治疗耐阿莫西林细菌所引起的感染;6.简述天然四环素类抗生素的不稳定性,并说明四环素类抗生素不能和牛奶等富含金属离子的食物一起使用的原因;1天然四环素具有易产生耐药性,化学结构在酸、碱条件下不稳定等缺点;不稳定部位为C-6位的羟基和C-4位的二甲胺基;在酸性条件下,C-6上的羟基和C-5α上氢发生消除反应,生成无活性橙黄色脱水物;在pH2-6条件下,C-4二甲胺基很易发生可逆反应的差向异构化,生成差向异构体;4位差向异构化产物在酸性条件也还会进一步脱水生成脱水差向异构化产物;在碱性条件下,C-6上的羟基形成氧负离子,向C-11发生分子内亲核进攻,经电子转移,C环破裂,生成无活性的具有内酯结构的异构体;2分子中含有许多羟基、烯醇羟基及羰基,在近中性条件下能与多种金属离子形成不溶性螯合物;四环素类抗生素能和钙离子形成黄色的络合物沉积在骨骼和牙齿上,小儿服用后会发生牙齿变黄色,孕妇服用后其产儿可能发生牙齿变色、骨骼生长抑制;因此小儿和孕妇应慎用或禁用;7.试从红霉素的不稳定性说明半合成红霉素药物的设计原理,并举出两例药物;结构存在多个羟基以及在其9位上有一个羰基,因此在酸性条件下不稳定,易发生分子内的脱水环合;在酸性液中,C-6上的羟基与C-9的羰基形成半缩酮的羟基,再与C-8上氢消去一分子水,生成8,9-脱水-6,9-半缩酮衍生物;然后C-12上的羟基与C-8-C-9双键加成,进行分子内环合,生成6,9,-9,12-螺旋酮;2①早期对红霉素的结构修饰主要是将红霉素制成各种酯类和盐类的前体药物目的是增加红霉素的稳定性和水溶性;红霉素乳糖醛酸盐、琥乙红霉素②后期主要是针对红霉素酸降解的机制对大环内酯进行改造;在红霉素在酸降解反应中,参与反应的基团有C-9酮,C-6羟基,C-12羟基和C-8氢,因此结构修饰主要在这些部位进行;罗红霉素、克拉霉素、阿齐霉素8.氨基糖苷类抗生素有哪些共性为什么氨基糖甙类抗生素易产生耐药性1共同特点:①结构:含氨基糖,碱性多元醇②抗菌谱:广谱,对G-菌的作用强于G+③作用机制相似:抑制核糖体蛋白质的合成④副作用相同,听觉毒性,肾毒性⑤易产生耐药性;2一些耐药菌会产生氨基糖苷钝化酶,使氨基糖苷类抗生素灭活;包括氨基糖苷磷酸转移酶、氨基糖苷乙酰转移酶、氨基糖苷腺苷转移酶;这些酶的作用均使卡那霉素失去活性;9.为什么红霉素口服后生物利用度极低水溶性小,只能口服,但在胃酸中不稳定,易分解迅速失去活性;合成抗菌药1.什么是抗菌增效剂简述各类抗菌增效剂的作用原理,说明SMZ常和TMP组成复方制剂使用的原因;①抗菌增效剂是指抗菌药物和其他药物在一起使用时,所产生的治疗作用大于二个药物分别给药的作用总和;②磺胺类药物的抗菌增效剂主要是作用于叶酸合成途径中的不同酶,在和磺胺药物一起合用时,对细菌的代谢途径产生双重阻断作用,从而使磺胺药物的抗菌作用增强数倍或数十倍,同时对细菌的耐药性也减少;磺胺类药物的分子大小和电荷分布与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸PABA极为相似,与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶,生成无功能的伪二氢叶酸,从而抑制细菌的生长繁殖;③甲氧苄啶tmp与磺胺甲恶唑smz合用,可使其抗菌作用增强数倍至数十倍;甚至有杀菌作用;而且可减少耐药菌株的产生;还可增强多种抗生素如四环素、庆大霉素的抗CH3ONa菌作用;2.简述磺胺类药物的构效关系;①对氨基苯磺酰胺结构是必要的结构;即苯环上的氨基与磺酰胺基必须处在对位,在邻位或间位无抑菌作用;②芳氨基的氮原子上一般没有取代基,若有取代基则必须在体内易被酶分解或还原为游离的氨基才有效,如RCONH-,R-N=N-,-NO2等基团,否则无效;③磺酰胺基的氮原子上为单取代,大多为吸电子基团取代基,可使抗菌活性有所加强;吸电子基团可以是酰基,也可以是芳香杂环;N,N-双取代化合物一般丧失活性;④苯环若被其它芳环或芳杂环取代,或在苯环上引入其它基团,抑菌活性降低或丧失;⑤磺胺类药物的酸性离解常数p K a与抑菌作用的强度有密切的关系,当p Ka值在~时,抑菌作用最强;心律失常1.抗心律失常药物的作用机理:抗心律失常药物的作用机理,主要是通过影响心肌细胞膜的离子通道,改变离子流而改变心肌细胞的电生理特征,其途径主要有以下四种:1降低自律性2减少后除极与触发活动3改变膜反应性而改变传导性4改变有效不应期及动作电位时程减少折返;2.抗心律失常药的分类通常依Vaugha Williams法,将抗心律失常药分为四类:①I类为钠通道阻滞剂,I类还可进一步分为:IA:奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺,降低去极化最低速率,延长动作电位时程; IB:利多卡因、妥卡尼、美西律,降低去极化最大通量,缩短动作电位时程;IC:氟尼卡、普罗帕酮、莫雷西嗪,降低去极化最大速率,对动作电位时程无影响②Ⅱ类为β-受体阻断剂:普萘洛尔,抑制交感神经活性③III类为延长动作电位时程药物:碘胺酮、托西溴苄铵、索他洛尔,抑制钾离子外流,延长心肌动脉电位时程④Ⅳ类为钙拮抗剂:维拉帕米,抑制钙离子缓慢内流;3.降血脂药物分类A.降低胆固醇和低密度脂蛋白的药物:1胆汁螯合剂:考来烯胺2强甲戊二酰辅酶AHMG-CoA还原酶抑制剂:他汀类,洛伐他汀;B.降低甘油三酯和极低密度脂蛋白的药物:1苯氧乙酯类药物:氯贝丁酯2烟酸及其衍生物:烟酸一种维生素维生素B5或者维生素PP;甾体激素药物1.如何对雌二醇结构改造而获得口服或长效雌激素①17位乙炔化之后得到炔雌醇②进一步将3-位酚羟基改造成为环戊醚,得炔雌醚;③尼尔雌醇是乙炔雌三醇的环戊醚;④目的是便于口服、能够长效、作用专一、副作用少2.同化激素的临床用途及主要副作用是什么1睾丸酮类及甲睾酮类,氢睾酮及氢甲睾酮类,19-去甲睾酮类,雄甾杂环、扩环类及其他;2雄性活性是蛋白同化激素的主要副作用;雄性活性的结构专一性很强,对Testosterone的结构稍加变动,可使雄性活性降低及蛋白同化活性增加,如19去甲基, A环取代, A环姘环等修饰,未能得到无雄性活性的药物 ;3.半合成孕激素有几种结构类型各自的先导化合物分别是什么试述其结构改造方法;1孕酮类孕激素: 17-黄体酮,经乙酰化后口服活性增加黄体酮;17-乙酰氧基黄体酮的6-甲基衍生物,即醋酸甲羟孕酮;△6-6-甲基衍生物,即醋酸甲地孕酮;及△6-6-氯衍生物,即醋酸氯地孕酮219-去甲睾酮类孕激素:炔孕酮,17位引入乙炔基Testosterone;炔诺酮,除去19位甲基Ethisterone,左炔诺孕酮,引入C-18甲基炔诺酮;4.天然肾上腺皮质激素的结构特点;①孕甾烷基本母核和含有△4-3, 20-二酮、21-羟基功能基,11-位含有羟基或氧②17位含有羟基时为可的松类化合物③无羟基时为皮质酮类化合物降血糖药物的分类1.胰岛素类似物:胰岛素;2.胰岛素分泌促进剂:1磺酰脲类降糖药:甲苯磺丁脲,氯磺丙脲,格列苯脲,格列吡嗪,格列美脲2非磺酰脲类降糖药:瑞格列奈;3.胰岛素增敏剂:1双胍类降糖药:二甲双胍2噻唑烷二酮类降糖药:马来酸罗格列酮;4.α-葡萄糖苷酶抑制剂:阿卡波糖;1.胰岛素分泌促进剂按化学结构主要分为哪几类请分别举例说明;①磺酰脲类降糖药:第一代:甲苯磺丁脲,氯磺丙脲;第二代:格列本脲:格列吡嗪;第三代:格列美脲②非磺酰脲类降糖药:瑞格列奈骨质疏松治疗药物抑制骨吸收:降钙素,雌激素,二磷酸盐类,阿普黄铜;刺激骨形成的药物:氟制剂,甲状旁腺激素;1.激素及相关药物:降钙素,依普黄酮;2.双膦酸类药物:阿仑膦酸钠;抗病毒药物按作用机制分类,抗非逆转录病毒药物主要分为几类各举一例药物;①抑制病毒复制的药物:盐酸金刚烷胺②影响病毒核酸复制的药物:碘苷③影响核糖体翻译的药物:酞丁安抗肿瘤药物1.试述抗肿瘤药物的主要类别,每类举出两个常用药物;1直接作用于DNA,破坏其结构和功能的药物:环磷酰胺、噻替派2干扰DNA合成的药物:甲氨喋呤、氟尿嘧啶3抗有丝分裂药物:长春碱,紫杉醇4基于肿瘤生物学机制的药物:甲磺酸伊、马替尼、硼替佐米;2.抗肿瘤药的作用原理:①针对肿瘤细胞生长快的特点,作用于细胞进行分裂的过程②选择性差,骨髓抑制,胃肠道反应,免疫抑制;3.为什么环磷酰胺比其它氮芥类药物的毒性小环磷酰胺是利用前药化原理设计出来的药物;由于氮原子上连有吸电子的磷酰基,降低了氮原子的亲核性,因此在体外对肿瘤细胞无效;进入体内后,由于正常组织和肿瘤组织中所含的酶的不同,导致代谢产物不同,在正常组织中的代谢产物是无毒的4-酮基环磷酰胺和羧基化合物,而肿瘤组织中缺乏正常组织所具有的酶,代谢途径不同,经逆Michael加成反应生成丙烯醛和磷酰氮芥,后者经非酶水解生成去甲氮芥,这三个代谢产物都是较强的烷化剂;因此环磷酰胺对正常组织的影响较小,其毒性比其它氮芥类药物小;4.抗代谢抗肿瘤药物的设计原理是什么试举一例药物说明;抗代谢药物的开发思路:抗谢物的结构与代谢物很相似,且大多数抗代谢物是将代谢物的结构作细微的改变而得,干扰DNA合成中所需的核苷、嘌呤、嘧啶及叶酸的利用,从而抑制肿瘤细胞生存和复制;代谢拮抗---采用电子等排的原理,改变基本代谢物的结构,使其与基本代谢物竞争性的与体内酶相互作用,抑制酶的催化作用;或干扰基本代谢物的被利用,形成伪生物大分子,导致致死合成;5.抗肿瘤抗代谢物有哪些种类各举一例药物;1嘧啶拮抗剂如:氟尿嘧啶2嘌呤拮抗剂如:巯嘌呤3叶酸拮抗剂如:甲氨喋呤;6.抗代谢药物的共同点:①结构②作用机制:细胞周期特异性药物③作用特点:主要用于白血病④副作用多:骨髓抑制、胃肠道反应、免疫抑制;复方新诺明为什么合用SMZ与tmp主要药理作用是通过双重阻断机制阻断细菌四氢叶酸合成路径来发挥协同抗菌作用SMZ抑制二氢蝶酸合成酶,TMP抑制二氢叶酸合成酶。
药物化学简答题
1、磺胺类药物的作用机制?与甲氧苄啶合用为什么能增药性?Wood-Fields学说认为磺胺类药物能与细菌生长所必须的对氨基甲酸(PABA)产生竞争性拮抗。
干扰了细菌的酶系统对PABA利用,PABA是叶酸的组成部分,叶酸为微生物生长中必要的物质,也是构成体内叶酸辅酶的基本资料。
PABA在二氢碟酸合成酶的催化下,与二氢碟啶焦磷酸脂及谷氨酸或二轻跌啶焦磷酸脂与对氨基苯甲酰谷氨酸合成二氢叶酸。
再在二氢叶酸还原酶的作用下还原成四氢叶酸,为细菌合成核酸提供叶酸辅酶。
磺胺药作用于二氢叶酸合成酶,干扰合成叶酸的第一步,甲氧苄啶作用于叶酸合成代谢的第二步,选择性抑制二氢叶酸还原酶的作用,二者合用可使细菌的叶酸代谢受到双重阻断.协同抗菌作用较单药增强.2、抗生素的分类?1.-内酰胺抗生素青霉素类、头孢菌类2.四环素类3.氨基糖苷类4.大环内酯类5.氯霉素类3、甾体激素的分类及代表药物?1.肾上腺皮质激素类氢化可的松、醋酸地塞米松等2.雄性激素及蛋白同化激素类甲睾酮、苯丙酸诺龙等4. 孕激素类代表药物:黄体酮、醋酸甲羟孕酮等5. 雌激素类雌二醇、炔雌醇等6.非甾体雌激素及选择性雌激素受体调节剂己烯雌酚7.孕激素拮抗剂米非司酮6.抗生素:抗生素为某些细菌,放线菌真菌等微生物的次级代谢产物,或用化学方法合成的相同结构或结构修饰物,在低浓度下对各种病原菌性微生物有选择性杀灭,抑制作用而对宿主不产生严重毒性的药物。
14.抗代谢药物:抗代谢药物与代谢药物结构相似,进入生物体内与基本代谢物竞争或干扰基本代谢物的被利用,或掺入生物大分子的合成之中的伪生物大分子导致“致死合成”,从而影响细胞的生长,这种药物称为抗代谢药物。
18.先导化合物:指通过生物测定,从众多的候选化合物中发现和选定的具有某种农药活性的新化合物,一般具有新颖的化学结构,并有衍生化和改变结构发展潜力,可用作研究模型,经过结构优化,开发出受专利保护的新农药品种。
11生物电子等排体:指一些原子或基团因外围电子数目相同或排列相似,而产生相似或拮抗的生物活性并具有相似物理或化学性质的分子或基团。
整理药物化学重点简答题
文件编号: 9D -59-47-C3-F2整理人 尼克药物化学重点简答题药物化学复习资料一;单选(1分*12)1.凡是具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批准的化合物称()A化学药物B无机药物C合成有机药物D天然药物E药物2.下列哪一项不是药物化学的任务()A为合理利用已知的化学药物提供理论基础、知识技术B研究药物的理化性质C 确定药物的剂量和使用方法D为生产化学药物提供先进的工艺和犯法/探索新药的途径和方法3.苯巴比妥不具有下列哪种性质()A呈弱酸性B溶于乙醇、乙醚C有硫磺的刺激气味D钠盐易水解E与吡啶、硫酸铜试液成紫堇色4.安定是下列哪种药物的商品名()A苯巴比妥B甲丙氨酯C地西泮D盐酸氯丙嗪E苯妥英钠5.苯巴比妥可与吡啶和硫酸铜试液作用生成()`A绿色络合物B紫堇色络合物C白色胶状沉淀D氨气E红色6.硫巴比妥属哪一类巴比妥药物()A超长效类()8小时)B 长效类(6-8小时)C 中效类(4-6小时)D短效类(2-3小时)E超短效类(1/4小时)7.吩噻嗪第二位上为哪个取代基时,其安定作用最强()A –H B-CL C COH3 DCF3 .-E –CH38苯巴比妥合成的起始原料是()A苯胺B肉桂酸C苯乙酸乙酯D苯丙酸乙酯E二甲苯胺9.盐酸哌替啶与下列试液显橙红色的是()A硫酸甲醛试液B乙醇溶液与苦味酸溶液C硝酸银溶液D碳酸钠试液E二氯化钴试液10.盐酸吗啡水溶液的PH值为()A1-2 B2-3 C4-6 D6-8 E7-911.盐酸吗啡的氧化产物主要是()A双吗啡B可待因C阿朴吗啡D苯吗喃E美沙酮12.吗啡具有的手性碳个数为()A二个B三个C四个D五个E六个二;多选(2分*14)1.影响巴比妥类药物镇静催眠作用强弱和快慢的因素()ApKa B脂溶性C5-取代基D5-取代基碳数目超过十个E直链酰脲2.属于苯丙二氮卓类的药物有()A氯氮卓B苯巴比妥C地西泮D硝西泮E奥沙西泮3.芭比拖累药物的性质有()A酮式和烯醇式的互变异构B与吡啶硫酸铜试液作用显紫色C具有解热镇痛作用D具催眠作用E钠盐易溶于水4.属于苯丙二氮杂卓的药物有()A卡马西平B奥沙西泮C地西泮D扑米酮E舒必利5.地西泮水解后的产物有()A2-苯甲酰基=4-氯苯胺B甘氨酸C氨D2-甲氨基-5-氯二苯甲酮E乙醛酸6.属于哌替啶的鉴别方法()A重氮化偶合反应B三氯化铁反应C与苦味酸反应D茚三酮反应E与甲醛硫酸反应7.在盐酸吗啡的结构改造中得到新药的工作有()A羟基的酰化BN上的烷基化C1位的改造D羟基的醚化E取消哌啶环8.下列哪些药物作用于吗啡受体()A哌替啶B美沙酮C阿司匹林D枸橼酸芬太尼E双氢唉托啡9.下列哪一类药物不属于合成镇痛药()A哌啶类B黄嘌呤类C氨基酮类D吗啡烃类E芳基乙酸类10下列哪些化合物是吗啡氧化的产物()A蒂巴因B双吗啡C阿朴吗啡D左吗喃EN-氧化吗啡11.中枢兴奋药可用于()A解救呼吸、循环衰竭B儿童遗尿症C对抗抑郁症D抗高血压E老年性痴呆12.属于黄嘌呤类的中枢兴奋剂有()A咖啡因B尼可刹米C柯柯豆碱D吡乙酰胺E茶碱13.合成中使用了尿素或其衍生物为原料的药物有()A苯巴比妥B甲丙胺酯C雷尼替丁D咖啡因E盐酸氯丙嗪14.肾上腺素受体激动剂的化学不稳定性表现为()A饱和水溶液呈弱酸性B易氧化变质C受到MAO和COMT的代谢D易水解E易发生消旋化三简答题(15分*4)1、什么是受体的激动剂?1.巴比妥药物具有哪些共同的化学性质?3、乙酰水杨酸中的游离水杨酸杂质是怎样引入的?水杨酸限量检查的原理是什么?4、苯乙醇胺类肾上腺素受体激动剂的碳是兽行碳原子,其R构型异构体的活性高于S构型体,试解释。
药物化学复习题 (简答题好)
药物化学复习题第二章中枢神经系统药物一、单项选择题1.异戊巴比妥可与吡啶和硫酸铜溶液作用,生成BA. 绿色络合物B. 紫色络合物C. 白色胶状沉淀D. 氨气E. 红色溶液2.异戊巴比妥不具有下列哪些性质CA. 弱酸性B. 溶于乙醚、乙醇C. 水解后仍有活性D. 钠盐溶液易水解E. 加入过量的硝酸银试液,可生成银沉淀3.盐酸吗啡加热的重排产物主要是: DA. 双吗啡B. 可待因C. 苯吗喃D. 阿朴吗啡E. N-氧化吗啡4.结构上不含含氮杂环的镇痛药是:DA. 盐酸吗啡B. 枸橼酸芬太尼C.二氢埃托啡D. 盐酸美沙酮E. 盐酸普鲁卡因5.咖啡因的结构如下图,其结构中R1、R3、R7分别为 B A. H、CH3、CH3 B. CH3、CH3、CH3C. CH3、CH3、HD. H、H、HE. CH2OH、CH3、CH36.盐酸氟西汀属于哪一类抗抑郁药 DA. 去甲肾上腺素重摄取抑制剂B. 单胺氧化酶抑制剂C. 阿片受体抑制剂D. 5-羟色胺再摄取抑制剂E. 5-羟色胺受体抑制剂7.盐酸氯丙嗪不具备的性质是:DA. 溶于水、乙醇或氯仿B. 含有易氧化的吩嗪嗪母环C. 遇硝酸后显红色D. 与三氧化铁试液作用,显兰紫色E. 在强烈日光照射下,发生严重的光化毒反应8.盐酸氯丙嗪在体内代谢中一般不进行的反应类型为DA. N-氧化B. 硫原子氧化C. 苯环羟基化D. 脱氯原子E. 侧链去N-甲基9.造成氯氮平毒性反应的原因是:BA. 在代谢中产生的氮氧化合物B. 在代谢中产生的硫醚代谢物C. 在代谢中产生的酚类化合物D. 抑制β受体E. 氯氮平产生的光化毒反应10.不属于苯并二氮卓的药物是:CA. 地西泮B. 氯氮卓C. 唑吡坦D. 三唑仑E. 美沙唑仑二、配比选择题1.A. 苯巴比妥B. 氯丙嗪C. 咖啡因D. 丙咪嗪E. 氟哌啶醇1.N,N-二甲基-10,11-二氢-5H-二苯并[B,f ]氮杂卓-5丙胺 D2.5-乙基-5苯基-2,4,6--(1H,3H,5H)嘧啶三酮 A3.1-(4-氟苯基)-4-[4-(4-氯苯基)-4-羟基-1哌啶基]-1-丁酮 E4.2-氯-N,N-二甲基-10H -吩噻嗪-10-丙胺 B5.3,7-二氢-1,3,7-三甲基-1H-嘌呤-2,6-二酮一水合物 C2.A. 作用于阿片受体B. 作用多巴胺体C. 作用于苯二氮卓ω1受体D. 作用于磷酸二酯酶E. 作用于GABA受体1.美沙酮D2. 氯丙嗪C3.普罗加比 C4. 茶碱 D5. 唑吡坦 C3.A.苯巴比妥B.氯丙嗪C.乙酰水杨酸1. 5-乙基-5-苯基-2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三酮2. 2-(乙酰氧基)-苯甲酸3. 2-氯-N,N-二甲基-10H-吩噻嗪-丙胺三、比较选择题1.A. 异戊巴比妥B. 地西泮C. A和B 都是D. A 和B都不是1. 镇静催眠药 C2. 具有苯并氮杂卓结构 B3. 可作成钠盐 A4. 易水解 C5. 水解产物之—为甘氨酸 B2.A. 吗啡B. 哌替啶C. A和B都是D. A和B都不是1. 麻醉药 D2. 镇痛药 C3. 主要作用于μ受体 C4. 选择性作用于κ受体 D5. 肝代谢途径之一为去N-甲基 C3.A. 氟西汀B. 氯氮平C. A 和B都是D. A和B都不是1. 为三环类药物 B2. 含丙胺结构 A3. 临床用外消旋体 A4. 属于5-羟色胺重摄取抑制剂 A5. 非典型的抗精神病药物 B四、多项选择题1.影响巴比妥类药物镇静催眠作用的强弱和起效快慢的理化性质和结构因素是ABDE A. pKa B. 脂溶性C . 5位取代基的氧化性质D. 5取代基碳的数目E. 酰胺氮上是否含烃基取代2.巴比妥类药物的性质有ABDEA.具有内酰亚胺醇-内酰胺的互变异构体B.与吡啶和硫酸酮试液作用显紫蓝色C.具有抗过敏作用D.作用持续时间与代谢速率有关E.pKa值大,未解离百分率高3.在进行吗啡的结构改造研究工作中,得到新的镇痛药的工作有ABDA. 羟基的酰化B. N上的烷基化C. 1位的脱氢D. 羟基烷基化E. 除去D环4.下列哪些药物的作用于阿片受体ABDA. 哌替啶B. 美沙酮C. 氯氮平D. 芬太尼E. 丙咪嗪5.中枢兴奋剂可用于ABCEA. 解救呼吸、循环衰竭B. 儿童遗尿症C. 对抗抑郁症D. 抗高血压E. 老年性痴呆的治疗6.属于5-羟色胺重摄取抑制剂的药物有BCEA. 氟斯必林B. 氟伏沙明C. 氟西汀D. 纳洛酮E. 舍曲林7.氟哌啶醇的主要结构片段有ABCDA. 对氯苯基B. 对氟苯甲酰基C. 对羟基哌啶D. 丁酰苯E. 哌嗪8.具三环结构的抗精神失常药有ACDEA. 氯丙嗪B. 匹莫齐特C. 洛沙平D. 丙咪嗪E. 地昔帕明9.镇静催眠药的结构类型有 ACDEA. 巴比妥类B. GABA衍生物C. 苯并氮卓类D. 咪唑并吡啶类E. 酰胺类10.属于黄嘌呤类的中枢兴奋剂有BCDA. 尼可刹米B. 柯柯豆碱C. 安钠咖D. 二羟丙茶碱E. 茴拉西坦五、问答题1.巴比妥类药物的一般合成方法中,用卤烃取代丙二酸二乙酯的氢时,当两个取代基大小不同时,应先引入大基团,还是小基团?为什么?2.试说明异戊巴比妥的化学命名。
药物化学简答题及案例分析
1.为什么天然产物中提取的有机物很多具有生物活性,而人工合成的化合物中具有生物活性的比例却很低?答:因为天然产物提取物经过了长期自然选择,适应生物生理,因而多数具有生物活性,而人工合成化合物只是基于理论设计人为合成的,尚需实际筛选,所以活性比例低。
2.为什么很多天然的生物活性物质都是含氮的碱性化合物?答:天然生物活性物质很大一部分是从植物中提取的生物碱类,因为植物缺乏代谢氮的有效途径,因而只能通过次级代谢生成生物碱,生物碱类可与有机酸成盐保存于植物细胞内。
3.药物化学的研究内容答:药物化学的根本任务是设计和发现新药,其研究内容就是发现、发展和确证药物,并在分子水平上研究药物的作用方式。
4. 什么是药物的通用名、商品名和化学名?答:药物的通用名——也称为国际非专利药品名称,是世界卫生组织推荐使用的名称,是药学研究人员和医务人员使用的名称,通常由研发者命名。
商品名——药品生产商所选用的名称。
化学名——按照IUPAC命名规则,根据药品化学式所命的名称。
专利名——药品专利人所选用的名称。
5.目前新药研发的典型流程?其中各个步骤的内容和意义?答:新药研发包括研究阶段和开发阶段两阶段。
(1)研究阶段分为四个主要阶段:靶分子的确定和选择、靶分子的优化、先导化合物的发现、先导化合物的优化。
这一阶段是新药的发现和确认,得到新化学实体(NCE)。
(2)开发阶段主要分为前期开发和后期开发。
前期开发包括;临床前毒理学研究、IND(研究中新药)的制备、临床前各类研究、有选择的I期临床研究和早期的II期临床研究,这一阶段涉及到工业化制备与工艺研究、三致(致癌、致畸、致突变)试验和急性、亚急性、长期毒性试验等。
后期开发主要是临床研究,分为I~III期,此外还包括药品的长期稳定性试验等。
6.了解我国的新药分类和管理规定?答:一、我国化学药物的注册分为六类:(1)未在国内外上市销售的药品,又包括:通过合成或半合成方法得到的原料药及其制剂、天然物质中提取的或通过发酵提取的新的有效单体及其制剂、用拆分或合成方法制备的已知药物的光学异构体及其制剂、由已经上市的多组分药物制备为较少组分的药物、新的复方制剂;(2)改变给药途径并且尚未在国内外上市销售的制剂(3)已经在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品(4)改变已上市销售药物的酸根、碱基或金属元素,但不改变其药理作用的原料药及其制剂(5)改变国内已上市销售药物的剂型,但不改变给药途径的制剂(6)已有国家药品标准的原料药或者制剂二、药物质量标准(有效、安全、稳定、可控)(1)疗效与毒副作用(2)稳定性:药物在储存和使用条件下的稳定性(3)纯度:有效成分的含量,杂质的种类和含量及引起的生理反应(4)质量标准:《中华人民共和国药典》和《国家药品标准》三、药品专利药物有关的专利分为化合物专利和生产工艺专利,其中化合物专利是最根本和最有效的。
药物化学简答题重点(部分)
药物化学简答题归纳:巴比妥药物具有哪些共同的化学性质?答:呈弱酸性,巴比妥类药物因能形成内酰亚胺醇-内酰亚胺互变异构,故呈弱酸性;水解性,巴比妥类药物因汗环酰脲结构,其钠盐水溶液,不够稳定,甚至在吸湿情况下,也能水解;与银盐的放映,这类药物的碳酸钠的碱性溶液中中与硝酸银溶液作用,先生成可溶性的一银盐,继而则生成不溶性的二银盐白色沉淀;与铜吡啶试液的反应,这类药物分子中含有-CONHCONHCO-的结构,能与重金属形成不溶性的络合物,可供鉴别。
合成M受体激动剂和拮抗剂的化学结构有哪些异同点?答:相同点:1、合成M胆碱受体激动剂与大部分合成M胆碱受体拮抗剂都具有与乙酰胆碱相似的氨基部分和酯基部分;2、这两部分相隔2个碳的长度为最好。
不同点:1、在这个乙基桥上,激动剂可有甲基取代,拮抗剂通常无取代;2、酯基的酰基部分,激动剂应为较小的乙酰基或氨甲酰基,拮抗剂则为较大的碳环、芳环或杂环;3、氨基部分,激动剂为季铵离子,拮抗剂可为季铵离子或叔胺;4、大部分合成M胆碱受体拮抗剂的酯基的酰基α碳上带有羟基,激动剂没有;5、一部分合成M胆碱受体拮抗剂的酯键可被-O-代替或去掉,激动剂不行。
宗旨,合成M胆碱受体激动剂的结构专属性要大大高于拮抗剂。
从普鲁卡因(procaine)的结构分析其化学稳定性,说明配制注射液时的注意事项及药典规定杂质检查的原因。
答:procaine的化学稳定性较低,原因有二,其一,结构中含有酯基,易被水解失活,酸、碱和体内酯酶均能促使其水解,温度升高也加速水解,其二,结构中含有芳伯氨基,易被氧化变色,PH及温度升高,紫外线、氧,重金属离子等均可加速氧化,所以注射剂制备中要控制到稳定的PH范围3.5~5.0,低温灭菌,通入惰性气体,加入抗氧化剂及金属离子掩蔽剂等稳定剂,procaine水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇,所以中国药典规定要检查对氨基苯甲酸的含量。
简述钙通道阻滞剂类药物的概念和分类?答:钙通道阻滞剂是一类能在通道水平上选择性地阻滞钙离子经细胞膜上钙离子通道进入细胞内,减少细胞内钙离子浓度,使心肌收缩力减弱、心率减慢、血管平滑肌松弛的药物(1)选择性钙通道阻滞剂①二氢吡啶类: 硝苯地平②苯烷胺类: 维拉帕米③苯并硫氮卓类: 地尔硫卓(2)非选择性钙通道阻滞剂①氟桂利嗪类:桂利嗪②普尼拉明类:普尼拉明简述NO供体药物扩血管的作用机制?cGMP NO鸟苷酸环化酶GTP肌凝蛋白cGMP蛋白激酶去磷酸轻链肌凝蛋白血管松弛扩张缓解心绞痛等疾病激活NO供体为什么质子泵抑制剂抑制胃酸分泌的作用强,而且选择性好?答:质子泵即H+/K+-ATP酶,该酶催化胃酸分泌的第三步,使氢离子与钾离子交换。
药物化学简答
五、问答题1)为什么说“药物化学”是药学领域的带头学科?2)药物的化学命名能否把英文化学名直译过来?为什么?3)为什么说抗生素的发现是个划时代的成就?4)简述药物的分类。
5)巴比妥类药物的一般合成方法中,用卤烃取代丙二酸二乙酯的氢时,当两个取代基大小不同时,应先引入大基团,还是小基团?为什么?6)试说明异戊巴比妥的化学命名。
7)巴比妥药物具有哪些共同的化学性质?8)为什么巴比妥C5次甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效?9)如何用化学方法区别吗啡和可待因?10)合成类镇痛药的按结构可以分成几类?这些药物的化学结构类型不同,但为什么都具有类似吗啡的作用?11)根据吗啡与可待因的结构,解释吗啡可与中性三氯化铁反应,而可待因不反应,以及可待因在浓硫酸存在下加热,又可以与三氯化铁发生显色反应的原因?12)试说明地西泮的化学命名。
13)试分析酒石酸唑吡坦上市后使用人群迅速增大的原因。
14)请叙述说普罗加比(Pragabide)作为前药的意义。
15)合成M胆碱受体激动剂和拮抗剂的化学结构有哪些异同点?16)叙述从生物碱类肌松药的结构特点出发,寻找毒性较低的异喹啉类N胆碱受体拮抗剂的设计思路。
17)结构如下的化合物将具有什么临床用途和可能的毒副反应?若将氮上取代的甲基换成异丙基,又将如何?18)苯乙醇胺类肾上腺素受体激动剂的 碳是手性碳原子,其R构型异构体的活性大大高于S构型体,试解释之。
19)经典H1受体拮抗剂有何突出不良反应?为什么?第二代H1受体拮抗剂如何克服这一缺点?20)经典H1受体拮抗剂的几种结构类型是相互联系的。
试分析由乙二胺类到氨基醚类、丙胺类、三环类、哌嗪类的结构变化。
21)从Procaine的结构分析其化学稳定性,说明配制注射液时注意事项及药典规定杂质检查的原因。
以Propranolol为例,分析芳氧丙醇类-受体阻滞剂的结构特点及构效关系。
22)从盐酸胺碘酮的结构出发,简述其理化性质、代谢特点及临床用途。
苏大药物化学简答题及参考答案
药物化学简答题参考答案1.什么是药物的结合反应,主要有哪几种途径?答:药物的结合反应是指Ⅰ相代谢产物或原型药物在酶的影响下与内源性小分子如葡萄胎醛酸、硫酸、某些氨基酸等发生结合反应,产生极性强或水溶性的药理失活结合物。
其反应有如下几种途径:①葡萄糖醛酸结合;②硫酸结合;③氨基酸结合;④谷光苷肽或巯基尿酸结合;⑤甲基化反应;⑥乙酰化反应。
2.什么是前药,其主要目的是什么?答:⑴前药是指用化学方法由有活性原药转变的无活性衍生物,它在体内经酶或非酶解作用释放出原药而发挥疗效(2)增加脂溶性以提高吸收性能,增加药物部位特异性,增加药物的化学稳定性,消除不适宜的制剂性质,延长作用时间,抗体导向酶催化前药提高药物作用的特异性3.氯丙嗪结构的不稳定性,在空气和日光的作用下,可能有哪些变化?应采取什么措施?答:氯丙嗪结构中具有吩噻嗪环,易被氧化不稳定,无论其固体或水溶液,在空气和日光中均易氧化变红色或棕色。
其溶液可加对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等抗氧化剂。
均可阻止其变色。
应盛于避光容器,密闭保存。
4.简述巴比妥类药物的构效关系。
答:巴比妥类药物属于非特异性药物,作用强度、快慢、作用时间长短主要取决于药物的理化性质。
①酸性解离常数影响药效。
5,5-二取代巴比妥类分子与巴比妥酸及一取代巴比妥相比,酸性减弱,在生理条件下具有相当比例的分子态和离子态药物,可使药物口服吸收并易进入大脑而发挥作用。
②油水分配系数对药效影响。
C5上二个取代基,其碳原子总数必须在6-10之间,使油水分配系数保持一定比值,才有良好镇静催眠作用。
氮原子上引入甲基,降低了解离度而增加了脂溶性,因而起效快,作用时间短。
2位碳上的氧原子以硫取代,解离度和脂溶性增加,故起效快,持续时间很短。
③C5上的取代基氧化,是巴比妥类药物代谢最主要途径,若取代基是脂肪烃基,则被氧化成醇、酮和羧酸,在体内容易发生此类氧化代谢失活,药物作用时间较短;如是芳基,往往在其对位氧化成酚羟基,由于其不易被代谢而易被从吸收,因而作用时间长。
药物化学简答题
药物化学简答题一、药物的分类中药或天然药物、化学药物、生物药物二、药物化学的研究内容1.基于生物学科研究揭示的潜在药物作用靶点,参考其内源性配体或已知活性物质的结构特征,设计新的活性化合物分子;2.研究化学药物的制备原理、合成路线极其稳定性;3.研究化学药物与生物体相互作用的方式,在生物体内吸收、分布和代谢的规律及代谢产物;4.研究化学药物的化学结构与生物活性(药理活性)之间关系(构效关系)、化学结构与活性化合物代谢之间关系(构代关系)、化学结构与活性化合物毒性之间关系(构毒关系);5.寻找,发现新药,设计合成新药。
三、描述新药研究与开发的主要过程一个新药从发现到上市主要经过两个阶段,即新药发现阶段和开发阶段。
1、药物研究阶段新药发现通常分为四个阶段――靶分子的确定和选择、靶分子的优化、先导化合物的发现和先导化合物的优化。
(1)靶分子的确定和选择是新药研究的起始工作,影响靶分子确定的因素很多,主要有用于治疗的疾病类型,临床要求,筛选方法和模型的建立。
(2)靶分子的优化是指在确定了所研究的靶分子后,对该靶分子的结构及其与配基的结合部位、结合强度以及所产生的功能等进行的研究。
(3)先导化合物发现:①从天然产物得到先导化物②以现有药物作用作为先导化合物③用活性内源性物质作先导化合物④利用组合化学和高通量筛选得到先导化合物⑤利用计算机进行靶向筛选得到先导化合物。
(4)先导化合物的优化是在确定先导化合物后所展开的进一步研究,对于先导化合物,不仅要求其具有亲和性,一定的活性和选择性,还应该具有较好的生物利用度、化学稳定性以及对代谢的稳定性。
①生物电子等排替换②前药设计③软药设计。
2、药物开发阶段(1)前期开发:药物制备工艺和剂型工艺研究、临床前的药理、药效学研究、亚急性毒性研究、长期毒性研究、特殊毒理学研究、“三致”(致癌,致畸,致突变)试验研究、有选择的I期临床研究、早期的II期临床研究、IND申请。
(2)后期开发:长期稳定性研究、最终剂型的确立、后期的II期临床研究、III 期临床研究、新药报批资料整理、新药申报和评价、新药上市后的再评价。
药化简答题文档(修订版) (1)
四、简答题(⼀)普萘洛尔结构,芳氧丙醇类β受体阻滞剂的构效关系?答:构效关系:1、芳环部分可以是苯、萘、杂环、稠环和脂肪性不饱和杂环,环上可以有甲基、氯、甲氧基、硝基等取代基,2,4或2,3,6同时取代时活性最佳。
2、氧原⼦⽤S、CH2或NCH3取代,作⽤降低。
3、C2为S构型,活性强,R构型活性降低或消失。
4、N⼀取代基部分以叔J基和异丙基取代活性最⾼,烷基碳原⼦数少于3或N,N-双取代活性下降。
(⼆)的临床⽤途,毒副作⽤,结构改造?答:1、氮上取代基的变化主要影响拟肾上腺素药物对a受体和β受体作⽤的选择性。
当氮上甲基取代时,即肾上腺素,对a受体和β受体均有激动作⽤,作⽤⼴泛⽽复杂,当某种作⽤成为治疗作⽤时,其他作⽤就可能成为辅助作⽤或毒副作⽤。
肾上腺素具有兴奋⼼脏,使⼼收缩⼒加强,⼼率加快,⼼输出量增加,收缩⾎管,升⾼⾎压,舒张⽀⽓管平滑肌等主要作⽤。
临床主要⽤于过敏性休克、⼼脏骤停和⽀⽓管哮喘的急救。
2、不良反应⼀般有⼼悸、不安、⾯⾊苍⽩、头痛、震颤等。
3、将甲基换作异丙基即为异丙肾上腺素,为⾮选择性β受体激动剂,对a受体⼏⽆作⽤,对⼼脏的β1受体和⾎管、⽀⽓管、胃肠道等平滑肌的β2受体均有激动作⽤。
临床⽤于⽀⽓管哮喘、房室传导阻滞、休克、⼼搏骤停。
常⻅不良反应有⼼悸、头痛、⽪肤潮红等。
(三)⼆氢吡啶类钙通道阻滞剂的构效关系?答:①1,4-⼆氢吡啶环是必须结构。
氧化为吡啶,作⽤消失;还原双键,作⽤减弱。
②⼆氢吡啶环上的NH不被取代可保持最佳活性。
③2,6位取代基应为低级烷烃。
④3,5位羧酸酯基优于其它基团,且两个酯基不同者优于相同者。
可容纳较⼤基团。
主要影响⾎管选择性和作⽤时间。
⑤4位主要影响作⽤强度,以取代苯基为宜,且苯环的邻、间位吸电⼦基取代增强活性;对位取代则活性降低或消失。
⑥S构型体活性较强。
⑦苯环平⾯与⼆氢吡啶环平⾯的扭⻆越⼩,活性越强。
(四)解热镇痛药和麻醉性镇痛药:作⽤机制,镇痛作⽤特点,成瘾性?答:麻醉性镇痛药是作⽤于中枢神经系统,选择性抑制痛觉,⽽对其它感觉⽆影响,并保持意识清醒的药物。
药物化学简答题
简答题:1、巴比妥类药物具有哪些公共的化学性质?2、氯丙嗪的结构不稳定,在空气与日光作用下,可能有哪些变化?应采取什么措施?3、简述影响巴比妥类药物作用强弱、快慢与时间长短的因素?4、乙酰水杨酸中的游离水杨酸杂质就是怎样引入的?水杨酸限量检查的原理就是什么?5、在碱性条件下毛果芸香碱发生哪些化学变化,写出其反应式?6、写出盐酸米沙酮的化学结构,说明为什么作用时间比不啡长?7、药物化学中延长药物作用时间的方法有哪些?请举例说明。
8、什么就是局部麻醉药?局部麻醉药的结构可概括为哪几部分。
9、为什么说“药物化学”就是药学领域的带头学科?10、药物化学的研究内容有哪些?11、药物的亲脂性与脂水分配系数与药物活性有什么关系?12、吸入式麻醉剂有哪些特点?作用机理?答:1(1)弱酸性此类药物因能形成烯醇型,故均称弱酸性;(2)水解性此类药物的钠盐水溶液不够稳定,吸湿下能分解成无效的物质,所以奔雷药物的钠盐注射液应做成粉针,临用前配制为宜。
(3)与银盐的反应这类药物的碳酸钠碱性溶液与硝酸银溶液作用,先生成可溶性的一银盐,继而生成不溶性的二银盐白色沉淀,可根据此性质利用银量法测定巴比妥类药物含量。
(4)与铜吡啶试液反应这类药物分子中含有—CONHCONHCO—的结构,能与重金属形成有色或不溶性的络合物。
2、氯丙嗪结构中具有吩噻嗪环,易被氧化不稳定,无论其固体或水溶液,在空气与日光中均易氧化变红色或棕色。
其溶液可加对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等抗氧化剂。
均可阻止其变色。
应盛于避光容器,密闭保存。
3、 (1)影响巴比妥类药物作用强弱与快慢的因素就是解离常数pKa与脂水分配系数。
药物以分子形式透过生物膜以离子形式发挥做那个用,因此需具有一定的解离常数保证其既能通过生物膜到达作用不为,又能解离成离子发挥作用,同时药物需具有一定的脂水分配系数,使其既能在体液中正常转运又能透过血脑屏障达到作用部位。
(2)药物作用时间长短与药物在体内的代谢过程有关:药物在体内代谢则药物作用时间短,反之则长。
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第二章2-1、巴比妥类药物的一般合成方法中,用卤烃取代丙二酸二乙酯的a氢时,当两个取代基大小不同时,应先引入大基团,还是小基团?为什么?并用化学反应式写出异戊巴比妥的合成路线。
答:当引入的两个烃基不同时,一般先引入较大的烃基到次甲基上。
经分馏纯化后,再引入小基团。
这是因为,当引入一个大基团后,因空间位阻较大,不易再接连上第二个基团,成为反应副产物。
同时当引入一个大基团后,原料、一取代产物和二取代副产物的理化性质差异较大,也便于分离纯化。
2-2、巴比妥药物具有哪些共同的化学性质?答:1,呈弱酸性,巴比妥类药物因能形成酰亚氨醇一酰胺互变异构,故呈弱酸性。
2,水解性,巴比妥类药物因含环酰脲结构,其钠盐水溶液,不够稳定,甚至在吸湿情况下,也能水解。
3,与银盐的反应,这类药物的碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用,先生成可溶性的一银盐,继而则生成不溶性的二银盐白色沉淀。
4,与铜吡啶试液的反应,这类药物分子中含有-CONHCONHCO-的结构,能与重金属形成不溶性的络合物,可供鉴别。
2-3、为什么巴比妥C5次甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效?答:未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。
巴比妥酸和一取代巴比妥酸的PKa值较小,酸性较强,在生理pH时,几乎全部解离,均无疗效。
如5位上引入两个基团,生成的5,5位双取代物,则酸性大大降低,在生理pH时,未解离的药物分子比例较大,这些分子能透过血脑屏障,进入中枢神经系统而发挥作用。
(一般来说,未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。
如果巴比妥酸5位上引入一个烃基或芳基时,对它的酸性影响不大,如5位上引入两个基团,生成的5.5位双取代物,则酸性大大降低,不易解离,药物分子能透过血屏障,进入中枢神经系统而发挥作用。
巴比妥酸和一取代巴比妥酸几乎全部解离,均无疗效。
故只有当巴比妥酸5位上两个活泼氢都被取代时,才有作用,单一取代无疗效)2-5、巴比妥药物化学结构与其催眠作用持续时间有何关系?答:巴比妥药物作用时间长短与5,5双取代基在体的代过程有关。
取代基为支链烷烃或不饱和烃基时,如为烯烃、环烯烃,可能在体易被氧化破坏,从而构成作用时间短的催眠药;如取代基为较难氧化的饱和直链烷烃或芳烃,一般为作用时间长的催眠药。
2-6、试分析酒石酸唑吡坦上市后使用人群迅速增大的原因。
答:镇静催眠药在上个世纪60年代前,主要使用巴比妥类药物,因其有成瘾性、耐受性和蓄积中毒,在60年代苯并氮卓类药物问世后,使用开始减少。
苯并氮卓类药物比巴比妥类药物的选择性高、安全围大,对呼吸抑制小,在60年代后逐渐占主导。
唑吡坦的作用类似苯并搂卓,但可选择性的与苯并氮卓ω1型受体结合,具有强镇静作用,没有肌肉松驰和抗惊厥作用,不会引起反跳和戒断综合征,被滥用的可能性比苯并氮卓小,故问世后使用人群迅速增大。
第三章3-71、结构如下的化合物将具有什么临床用途和可能的不良反应?若将氮上取代的甲基换成异丙基,又将如何?答:氮上取代基的变化主要影响拟肾上腺素药物对α受体和β受体作用的选择性。
当氮上甲基取代时,即肾上腺素对α受体和β受体均有激动作用,作用广泛而复杂,当某种作用成为治疗作用时,其他作用就可能成为辅助作用或毒副作用。
肾上腺素具有兴奋心脏,使心收缩力加强,心率加快,心排出量增加,收缩血管,升高血压,舒支气管平滑肌等主要作用。
临床主要用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救。
毒副反应一般有心悸、不安、面色苍白、头痛、震颤等。
将甲基换作异丙基即为异丙肾上腺素,为非选择性β受体激动剂,对α受体几无作用,对心脏的β1受体和血管、支气管、胃肠道等平滑肌的β2受体均有激动作用。
临床用于支气管哮喘、房室传导阻滞、休克、心搏骤停。
常见不良反应有心悸、头痛、皮肤潮红等。
3-72、苯乙醇胺类肾上腺素受体激动剂的 碳是手性碳原子,其R构型异构体的活性大大高于S构型体,试解释之。
答:苯乙醇胺类与肾上腺素受体相互结合时,通过其分子中的氨基、苯环及其上酚羟基、β-羟基三个部分与受体发生三点结合。
这三个部分的空间相对位置能否与受体匹配,对药物作用强度影响很大。
只有β碳是R构型的异构体可满足受体的空间要求,实现上述三点结合,而其S构型异构体因其β一羟基的位置发生改变,与受体只能有两点结合,即氨基、苯环及其上酚羟基,因而对受体的激动作用较弱。
3-73、经典H1受体拮抗剂有何突出的不良反应?为什么?第二代H1受体拮抗剂如何克服这一缺点?答:经典H1受体拮抗剂最突出的毒副反应是中枢抑制作用,可引起明显的镇静、嗜睡。
产生这种作用的机制尚不十分清楚,有人认为这些药物易通过血-脑脊液屏障,并与脑H1受体有高度亲和力,由此拮抗脑的源性组胺引起的觉醒反应而致中枢抑制。
第二代H1受体拮抗剂通过限制药物进入中枢和提高药物对外周H1受体的选择性来发展新型非镇静性抗组胺药。
如阿伐斯丁、西替利嗪就是通过引入极性或易电离基团使药物难以通过血-脑脊液屏障进入中枢克服镇静作用的。
而咪唑斯丁、clemastine和氯雷他定则是对外周H1受体有较高的选择性,避免中枢副作用。
3-74、经典H1受体拮抗剂的几种结构类型具有一定的联系。
试分析由乙二胺类到氨基醚类、丙胺类、三环类、哌嗪类的结构变化。
答:若以ArCH2(Ar’)NCH2CH2NRR’表示乙二胺类的基本结构,则其ArCH2(Ar’)N-部分用Ar(Ar’)CHO-代替就成为氨基醚类;用Ar (Ar’) CH-代替就成为丙胺类,或将氨基醚类中的—O—去掉,也成为丙胺类;将乙二胺类、氨基醚类、丙胺类各自结构中同原子上的两个芳环Ar (Ar’)的邻位通过一个硫原子或两个碳原子相互连接,即构成三环类;用Ar (Ar’) CHN -代替乙二胺类的ArCH2(Ar’)N-,并将两个N原子组成一个哌嗪环,就构成哌嗪类。
3-75、从procaine的结构分析其化学稳定性,说明配制注射液时的注意事项及药典规定杂质检查的原因。
答:Procaine的化学稳定性较低,原因有二。
其一,结构中含有酯基,易被水解失活,酸、碱和体酯酶均能促使其水解,温度升高也加速水解。
其二,结构中含有芳伯氨基,易被氧化变色,PH即温度升高、紫外线、氧、重金属离子等均可加速氧化。
所以注射剂制备中要控制最稳定的PH围3.5~5.0,低温灭菌(100℃,30min)通入惰性气体,加入抗氧剂及金属离子掩蔽剂等稳定剂。
Procaine水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇,所以中国药典规定要检查对氨基苯甲酸的含量。
3-76、简述利多卡因的合成方法,并解释其结构与稳定性的关系。
答:利多卡因是以间二甲苯为原料,经混合酸硝化后,以稀盐酸铁粉还原生成2.6-二甲基苯胺。
后者与氯乙酰氯作用生成2,6-二甲基氯乙酰苯胺,再与过量的二乙胺反应,生成游离的利多卡因。
在丙酮中与氯化氢成盐。
因利多卡因结构中的酰胺基,受到邻位两个甲基的保护,造成了空间位阻,因此不易水解,对酸或碱均较稳定。
第四章1. 以propranolol为例分析芳氧丙醇类β-受体拮抗剂的结构特点及构效关系。
Propranolol是在对异丙肾上腺素的构效关系研究中发现的非选择性β- 受体阻滞剂,结构中含有一个氨基丙醇侧链,属于芳氧丙醇胺类化合物,1位是异丙氨基取代,3位是萘氧基取代,C2为手性碳,由此而产生的两个对映体活性不一样,左旋体活性大于右旋体,但药用其外消旋体。
以Propranolol为先导化合物设计并合成了许多类似物,其多数为芳氧丙醇胺类化合物,少数为芳基乙醇胺类化合物,这两类药物的结构都是由三个部分组成:芳环、仲醇胺侧链和N一取代基,并具有相似的构效关系:1.芳环部分可以是苯、萘、杂环、稠环和脂肪性不饱和杂环,环上可以有甲基、氯、甲氧基、硝基等取代基,2,4一或2,3,6一同时取代时活性最佳。
2.氧原子用S、CH2或NCH3取代,作用降低。
3.C2为S构型,活性强,R构型活性降低或消失。
4.N一取代基部分以叔丁基和异丙基取代活性最高,烷基碳原子数少于3或N,N一双取代活性下降。
2. 简述钙通道阻滞剂的概念及其分类。
钙通道阻滞剂是一类能在通道水平上选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上的钙离子通道进入细胞,减少细胞Ca2+浓度,使心肌收缩力减弱、心率减慢、血管平滑肌松弛的药物。
根据WTO对钙通道阻滞剂的划分,钙通道阻滞剂可分为两大类:一、选择性钙通道阻滞剂,包括:1.苯烷胺类,如Verapamil。
2、二氢吡啶类,如Nifedipine。
3、苯并硫类,如Diltiazem。
二、非选择性钙通道阻滞剂,包括:4、氟桂利嗪类,如Cinnarizine。
5、普尼拉明类,如Prenylamine。
3. 从盐酸胺碘酮的结构出发,简述其理化性质、代特点及临床用途。
盐酸胺碘酮是苯并呋喃类化合物,结构中的各取代基相对较稳定,但由于羰基与取代苯环及苯并呋喃环形成共轭体系,故固态的盐酸胺碘酮仍应①避光保存;其盐酸盐与一般的盐不同,在②有机溶剂中易溶(如氯仿、乙醇),而在水中几乎不溶,且盐酸盐在有机溶剂中稳定性比在水中好;③结构中含碘,加硫酸加热就分解、氧化产生紫色的碘蒸气;结构中含羰基,能与2,4一二硝基苯肼形成黄色的胺碘酮2,4一二硝基苯腙沉淀。
盐酸胺碘酮口服吸收慢,生物利用度不高,起效极慢,要一周左右才起作用,半衰期长达9.33~44天,分布广泛,可蓄积在多种组织和器官,代也慢,容易引起蓄积中毒。
其主要代物N-去乙基衍生物仍有相似的活性。
盐酸胺碘酮虽是钾通道阻滞剂,但对钠、钙通道也有阻滞作用,对α、β受体也有非竞争性阻滞作用,为广谱抗心律失常药,长期使用可产生角膜上皮褐色微粒沉积、甲状腺功能紊乱等副作用,临床用于其他药物治疗无效的严重心律失常。
4. 以captopril为例,简要说明ACEI类抗高血压药的作用机制及为克服captopril的缺点及对其进行结构改造的方法。
血管紧素转化酶抑制剂(ACEI)类抗高血压药主要是通过抑制血管紧素转化酶ACE的活性,使血管紧素Ⅰ(Ang Ⅰ)不能转化为血管紧素Ⅱ(Ang Ⅱ),导致血浆中Ang Ⅱ数量下降,无法发挥其收缩血管的作用及促进醛固酮分泌作用,ACEI还能抑制缓激肽的降解,上述这些作用结果均能使血压下降。
卡托普利(captopril)是根据ACE的结构设计出来的第一个上市的ACEI,为脯氨酸的衍生物,脯氨酸氮原子上连一个有甲基和巯基取代的酰基侧链,使其具有良好的抗高血压作用,但用药后易产生皮疹、干咳、嗜酸性粒细胞增高、味觉丧失和蛋白尿的副作用,味觉丧失可能与结构中的巯基有关,考虑到脯氨酸的吡咯环及环上的羧基阴离子对结合酶部位起到重要作用,故在尽可能保留该部分结构特点的同时,用α-羧基苯丙胺代替巯基如依那普利,或用含次膦酸基的苯丁基代替巯基福辛普利,再将羧基或次膦酸基成酯,则可得到一类长效的ACEI,上述不良反应也减少。