多基因病的特点
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群体平均值，子女平均值就低于其双亲平均值， 但接近群体身高平均值；反之，如果双亲低于 群体平均值，则子女就高于其双亲平均值，但 接近群体身高平均值。即称之。
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人身高的变异分布图
2020/6/8
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质量性状变异分布图
2020/6/8
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多基因假说: (1)数量性状是由两对或两对以上的基因决定的; (2)每一对基因无显隐性关系,而是共显性的; (3)每一个基因是微效基因并有累加效应; (4)每对基因都遵循分离律和自由组合律; (5)环境的影响较大。 3.易患性和发病阈值 (1)易患性(liability):遗传与环境因素共同作用所决定患
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一.有关概念 二.多基因病的特点 三.多基因遗传的特点 四.多基因病与单基因病比较一览表
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一.有关概念 1.数量性状(quantitative character): 特点:曲线呈常态分布,如人的身高 (注意与质量性状的双、三峰曲线的区别) 2.平均值的回归现象：如果双亲身高平均值高于
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7、Carter效应：当一种多基因病的群体发病率 有性别差异时，发病率高的性别阈值低，该性 别患者的子女中，发病风险低；相反，发病率 低的性别阈值高，该性别患者的子女中，发病 风险高。此现象即称之。如：先天性幽门狭窄。
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先 天 性 幽 门 狭 窄 症 的 再 发 风 险
多基因病的可能性即称之。
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(2)发病阈值(threshold):微效基因的累加效应加 上环境因素的共同作用达到一定的阈值可引起 疾病,这个阈值即称之。
4.遗传度(heritability):多基因病的发生受遗传 及环境因素的双重影响,其中遗传因素所起作用 的大小即称之。
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群体中易患性变异与阈值的关系
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二、连锁分析（Lod法） 优势对数计分法（Lod法）是根据遗传标志
与致病基因的连锁，和在家系中的重组值（θ） 即二者之间的遗传距离，得出两者连锁的似然 性比例。当Lod值＞1时（连锁对不连锁的概 率为10:1）表示存在连锁；Lod值＞3时（连 锁对不连锁的概率为1000:1）表示肯定连锁； Lod值＜－2时（不连锁对连锁的概率为100:1） 则否定连锁。
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三.多基因遗传的特点: 1.两个极端变异(纯种)个体杂交后, 子1代大部分为
中间型,具有一定变异范围,是环境影响。 2.两个中间型子1代杂交后,子2代大部分为中间型,
但其变异范围要比子1代广泛,也可出现极端的个 体。这除环境因素外,基因的分离组合也有作用。 3.在随机杂交的群体中,变异范围很广,然而大多数 个体接近中间型,极端个体很少,环境与遗传因素都 起作用。
一级亲属发病率与遗传度和群体发病率之间的 关系见p18,其特点是:①若群体发病率相同,则 遗传度越高,一级亲属发病率也越高;②若遗传 度相同,则群体发病率越高,一级亲属发病率也 越高。
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不同亲属关系的基因比例
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亲属关系
基因比例
单卵双生
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一级亲属
（双卵双生，双亲，同胞，子女）
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二.多基因病的特点 1.遗传因素与环境因素共同作用(如高血压等); 2.较高的群体发病率(达18%); 3.以数量性状为基础; 4.有家族聚集倾向(但不符合孟德尔规律); 5.患者双亲、同胞、子女的亲缘系数相同，均为1/2,有相
同的发病风险。而AR病患者同胞的发病风险为1/4,且其 双亲和子女一般都不发病，而为肯定携带者。 6.随亲属级别的降低,发病风险迅速下降; 7.近亲婚配时,子女患病风险增高,但不如AR病显著； 8.发病率有种族（或民族）的差异,表明基因库是不同的。
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三、受累同胞对分析 是一种不需假定遗传模型而分析复杂疾病中主 基因连锁的方法。这种方法主要是对受累同胞 中共有的遗传标志和易感主基因相连锁的单体 型进行分析。
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四、群体关联分析 连锁指的是不同基因座位之间的关系，而关联 则是指疾病与不同等位基因之间的关系。 一个群体中一种等位基因A与疾病D的关联可 能有以下原因：①等位基因A直接引起对疾病 D的易感性，但具有等位基因A，对疾病D的发 病既非必须也非足够的，只是增高其可能性。
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多基因病研究的趋势
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寡基因性状：是指多基因性状中，一类受控于 多基因背景上的一种易感主基因的性状，该性 状有时也受主要环境因素的影响，这类性状即 称之。
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一、复合分离分析 是检验多基因基础上主基因的作用的一种分析 方法。它包括多种参数，分析时需要将各种参 数输入计算机进行“最大似然性”分析，从而 求出模型中观察数据的最大似然性，最后确定 它符合哪种假设，如是散发（非遗传）模型， 还是多基因模型、主基因隐性模型、主基因显 性模型。
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易患性阈值、平均值与发病率的关系
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常见多基因病的遗传度
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5.亲属发病率:患者亲属包括一级亲属、二级亲属 和三级亲属。在多基因病中，亲属发病率通常 指一级亲属发病率，一般为1-10%。它与遗传 度和群体发病率三者之间有密切关系。
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二级亲属
（祖父母，叔，伯，舅父，侄子女，孙子女）
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三级亲属
（表堂兄妹，曾祖父母，曾孙Baidu Nhomakorabea女）
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群体 发病 率、 一级 亲属 发病 率与 遗传 度的 关系
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Edward公式: f= √P 条件是P=0.1%-1%, h2 =70-80% 例:唇裂。 P=0.17%, h2 =76%, f= 0.0017≈4% 6.再发风险(recurrent risk):已外延为发病风险, 估计方法同上。同时, 还应注意以下几点: 1)家庭中已有患病人数越多,再发风险越大(p21); 2)患者病情越严重,再发风险越大; 3)发病率低的性别,该性别的个体一旦发病,其后 代再发风险升高(因为:发病率低表明发病阈值 高,所以一旦发病,必然带有较多的易患性基因)
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人身高的变异分布图
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质量性状变异分布图
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多基因假说: (1)数量性状是由两对或两对以上的基因决定的; (2)每一对基因无显隐性关系,而是共显性的; (3)每一个基因是微效基因并有累加效应; (4)每对基因都遵循分离律和自由组合律; (5)环境的影响较大。 3.易患性和发病阈值 (1)易患性(liability):遗传与环境因素共同作用所决定患
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一.有关概念 二.多基因病的特点 三.多基因遗传的特点 四.多基因病与单基因病比较一览表
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一.有关概念 1.数量性状(quantitative character): 特点:曲线呈常态分布,如人的身高 (注意与质量性状的双、三峰曲线的区别) 2.平均值的回归现象：如果双亲身高平均值高于
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7、Carter效应：当一种多基因病的群体发病率 有性别差异时，发病率高的性别阈值低，该性 别患者的子女中，发病风险低；相反，发病率 低的性别阈值高，该性别患者的子女中，发病 风险高。此现象即称之。如：先天性幽门狭窄。
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先 天 性 幽 门 狭 窄 症 的 再 发 风 险
多基因病的可能性即称之。
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(2)发病阈值(threshold):微效基因的累加效应加 上环境因素的共同作用达到一定的阈值可引起 疾病,这个阈值即称之。
4.遗传度(heritability):多基因病的发生受遗传 及环境因素的双重影响,其中遗传因素所起作用 的大小即称之。
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群体中易患性变异与阈值的关系
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二、连锁分析（Lod法） 优势对数计分法（Lod法）是根据遗传标志
与致病基因的连锁，和在家系中的重组值（θ） 即二者之间的遗传距离，得出两者连锁的似然 性比例。当Lod值＞1时（连锁对不连锁的概 率为10:1）表示存在连锁；Lod值＞3时（连 锁对不连锁的概率为1000:1）表示肯定连锁； Lod值＜－2时（不连锁对连锁的概率为100:1） 则否定连锁。
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三.多基因遗传的特点: 1.两个极端变异(纯种)个体杂交后, 子1代大部分为
中间型,具有一定变异范围,是环境影响。 2.两个中间型子1代杂交后,子2代大部分为中间型,
但其变异范围要比子1代广泛,也可出现极端的个 体。这除环境因素外,基因的分离组合也有作用。 3.在随机杂交的群体中,变异范围很广,然而大多数 个体接近中间型,极端个体很少,环境与遗传因素都 起作用。
一级亲属发病率与遗传度和群体发病率之间的 关系见p18,其特点是:①若群体发病率相同,则 遗传度越高,一级亲属发病率也越高;②若遗传 度相同,则群体发病率越高,一级亲属发病率也 越高。
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不同亲属关系的基因比例
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亲属关系
基因比例
单卵双生
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一级亲属
（双卵双生，双亲，同胞，子女）
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二.多基因病的特点 1.遗传因素与环境因素共同作用(如高血压等); 2.较高的群体发病率(达18%); 3.以数量性状为基础; 4.有家族聚集倾向(但不符合孟德尔规律); 5.患者双亲、同胞、子女的亲缘系数相同，均为1/2,有相
同的发病风险。而AR病患者同胞的发病风险为1/4,且其 双亲和子女一般都不发病，而为肯定携带者。 6.随亲属级别的降低,发病风险迅速下降; 7.近亲婚配时,子女患病风险增高,但不如AR病显著； 8.发病率有种族（或民族）的差异,表明基因库是不同的。
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三、受累同胞对分析 是一种不需假定遗传模型而分析复杂疾病中主 基因连锁的方法。这种方法主要是对受累同胞 中共有的遗传标志和易感主基因相连锁的单体 型进行分析。
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四、群体关联分析 连锁指的是不同基因座位之间的关系，而关联 则是指疾病与不同等位基因之间的关系。 一个群体中一种等位基因A与疾病D的关联可 能有以下原因：①等位基因A直接引起对疾病 D的易感性，但具有等位基因A，对疾病D的发 病既非必须也非足够的，只是增高其可能性。
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多基因病研究的趋势
2020/6/8
寡基因性状：是指多基因性状中，一类受控于 多基因背景上的一种易感主基因的性状，该性 状有时也受主要环境因素的影响，这类性状即 称之。
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一、复合分离分析 是检验多基因基础上主基因的作用的一种分析 方法。它包括多种参数，分析时需要将各种参 数输入计算机进行“最大似然性”分析，从而 求出模型中观察数据的最大似然性，最后确定 它符合哪种假设，如是散发（非遗传）模型， 还是多基因模型、主基因隐性模型、主基因显 性模型。
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易患性阈值、平均值与发病率的关系
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常见多基因病的遗传度
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5.亲属发病率:患者亲属包括一级亲属、二级亲属 和三级亲属。在多基因病中，亲属发病率通常 指一级亲属发病率，一般为1-10%。它与遗传 度和群体发病率三者之间有密切关系。
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二级亲属
（祖父母，叔，伯，舅父，侄子女，孙子女）
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三级亲属
（表堂兄妹，曾祖父母，曾孙Baidu Nhomakorabea女）
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群体 发病 率、 一级 亲属 发病 率与 遗传 度的 关系
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Edward公式: f= √P 条件是P=0.1%-1%, h2 =70-80% 例:唇裂。 P=0.17%, h2 =76%, f= 0.0017≈4% 6.再发风险(recurrent risk):已外延为发病风险, 估计方法同上。同时, 还应注意以下几点: 1)家庭中已有患病人数越多,再发风险越大(p21); 2)患者病情越严重,再发风险越大; 3)发病率低的性别,该性别的个体一旦发病,其后 代再发风险升高(因为:发病率低表明发病阈值 高,所以一旦发病,必然带有较多的易患性基因)