安徽理工大学医学院硕士研究生

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嫩江流域河蚌体内寄生盾盘吸虫的感染情况调查及形态学初步观察

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算固形物和皂苷质量分数。实验结果见表３。
裹３洗脱溶媒确定结果４倍量乙醇浓度（）％２０
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裹５不同上样 ■ 黄芪总皂苷含 ■ 上样量（）ｍ１
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仲璋（９０报道，布在我国的盾盘吸虫有六种：１８）分贝居腹盾吸
虫（ｓｉｏａｔｒｃｎｈｃｌＢｅ，８７、龙江腹盾吸虫Ａｐｄｇｓｅｏｃｉａａｒ１２）黑ｏ（ｐｏａｔｒａｒｎｉＡｃｍｅｏ，９６、岛腹盾吸虫Ａｓｉｇｓｅｍｕｅｓｈｒｖ１５）饭ｄｓ
【键词】河蚌感染率盾盘亚纲种类关
盾盘亚纲是吸虫纲中较为古老的族类，于它们的生物关
基金项目：龙江省高等学校青年学术骨干支持计划（１２５）熏１５Ｇ０６作者单位：徽理工大学硕士研究生在读，在齐齐哈尔医学院病原安现
流域河蚌体内寄生的吸虫为隶属于盾盘亚纲（ｕｃｓｐｄｇｓｒａ、盾科（ｐｄｇｓｒａｏｈ，ＳｂｌｓＡｓｉａｔｅ）腹ａｏＡｓｉｏａｔｉｅＰｃｅｄ
１０）腹盾属（ｐｄｇｓｒａｒ１２）虫。９７的Ａｓｉａｔｅ，８７吸ｏｅＢ
重庆维普

安徽理工大学硕士研究生基础英语课程免修申请表

所在学院审核负责人签名：（单位公章）年月
日
研究生处培养科意见（科室公章）年月备注日
此表在开学第一周提交到研究生处培养科（行政楼-723），过期视为自动放弃。
1、入学前通过大学英语六级考试且成绩在 465 分（含 465 分）以上，附成绩报告单复印件；[六级成绩： ] 2、在参加全国硕士研究生统一入学考试中，英语成绩达到当年学校规定的免修标准（根据当年入学考试中全校英语整体成绩确定）；[入学成绩： ] 3、入学前通过全国公共英语等级考试第五级（PETS5）成绩 60 分以上，或雅思考试成绩 6.5 分以上，或 GRE 成绩 2000 分（新题型 1300 分）以上，或 TOFEL 成绩 550 分（新题型 85 分）以上者；[科目：成绩： ] 4、本科（全日制）阶段为英语专业，现攻读非英语专业的研究生； 5、在以英语为母语的国家获得学士学位者。 6、第一期研究生英语课程考试成绩达到研究生处规定的免修标准。 [考试成绩： ] 研究生签名：年月日
安徽理工大学硕士研究生基础英语课程免修申请表研究生姓名学号所在学院专业名称申请免修的课程英语申请理由1入学前通过大学英语六级考试且成绩在465分含465分以上附成绩报告单复印件安徽理工ຫໍສະໝຸດ 学硕士研究生基础英语课程免修申请表
研究生姓名专业名称学号所在学院申请免修的课程英语
申请理由

安医大非全日制研究生招生简章

安医大非全日制研究生招生简章【引言】随着社会对高层次人才的需求不断增长，安医大非全日制研究生招生也越来越受到关注。

为了帮助广大考生了解招生政策，本文将详细介绍安医大非全日制研究生招生相关信息，希望对大家有所帮助。

【非全日制研究生招生专业及名额】安徽医科大学非全日制研究生招生专业主要包括临床医学、公共卫生与预防医学、药学、护理学等，各专业招生名额根据实际情况而定。

【报考条件】1.具有国家承认的本科毕业证书；2.报考临床医学专业需具备医学学士学位；3.报考公共卫生与预防医学专业需具备医学或理学学士学位；4.报考药学、护理学专业无特定学位要求；5.具备一定的英语水平，如英语四级以上；6.身心健康，具备正常完成学业的能力。

【报名流程】1.网上预报名：按照招生办公室规定的时间进行；2.现场确认：携带相关材料到指定地点进行确认；3.缴纳报名费：按照招生简章要求及时缴纳；4.参加全国硕士研究生招生统一考试：考试科目包括公共课（政治、英语）和专业课；5.达到招生办公室规定的复试线后，参加学校组织的复试；6.收到录取通知书，办理入学手续。

【考试科目及时间】1.公共课：政治、英语，全国统一试卷；2.专业课：根据不同专业设置，考试时间及试卷由学校制定；3.考试时间：每年12月左右。

【培养方案】安医大非全日制研究生采用学分制管理，修满学分并通过论文答辩后，可获得硕士研究生学位。

学费按照学校相关规定收取，学费可在学期间分阶段缴纳。

【奖学金及助学金政策】安医大非全日制研究生可申请奖学金、助学金等资助项目，具体政策请关注学校官方信息。

【就业方向及优势】非全日制研究生毕业后，可在医疗、医药、教育、科研等领域发挥专业优势，实现个人价值。

同时，安医大非全日制研究生招生具有以下优势：1.结合临床实践，提高实际工作能力；2.拓展人脉资源，提升职业发展空间；3.培养具备竞争力的专业人才，增加就业机会。

【结语】安医大非全日制研究生招生为在职人员和有意向深造的学子提供了宝贵的学习机会。

安医大研究生毕业要求

安医大研究生毕业要求
1.学位课程学习：研究生需要完成学位课程的学习，同时需要通过考核。

学位课程包括必修课和选修课。

必修课程是指对于学位授予专业来说必须修读的课程，选修课程是指学位授予专业或研究方向的选修课程。

2. 科研能力：研究生需要在导师的指导下，完成独立或合作的科研工作，撰写学术论文，积极参加学术会议和学术交流活动，培养科研创新能力和团队协作能力。

3. 综合素质：研究生需要在人文素质、科学素质、实践素质等多方面有所提高，具备一定的综合素质，包括但不限于语言表达能力、交际能力、团队协作能力、创新能力等。

4. 毕业论文：研究生需要完成研究生毕业论文，论文应具有一定的创新性和实用性，结论明确、数据可靠、论证严密、文笔流畅。

同时，还需要经过学位论文答辩，通过答辩方可获得硕士或博士学位。

总之，安徽医科大学要求研究生全面发展，既要具备扎实的学科知识，又要培养科研能力、综合素质和创新能力，以适应当前高等教育和社会发展的需求。

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安徽理工大学研究生课程教学大纲格式

安徽理工大学研究生课程教学大纲格式
课程中文名称
（课程英文名称)
开课学期：秋季（春季）主讲人及职称:
教学学时：（五号宋体)研究生课外自学学时：(五号宋体) 周学时：(五号宋体）学分：（五号宋体）
预修课程：（五号宋体)
教材（主要参考书、讲义)：
课程要求：(限2００字,五号宋体)
考核方式：(五号宋体）
课程内容:（五号宋体）
阅读专著或文献：（五号宋体）
适应专业、范围：(五号宋体)
（制定教师:五号宋体)
注：请各位课程教学大纲制定者以文件名:ＤＧＸＸ.DOC保存（ＸX：用院系代码代替,如土木系：DG土木。

ＤOＣ）,并通过电子邮件将文件发送至。

安徽理工大学硕士研究生预调剂信息

安徽理工大学硕士研究生预调剂信息
安徽理工大学2017年硕士研究生预调剂信息
安徽理工大学2017考研预调剂信息已经公布啦，为帮助大家更好参加调剂，yjbys店铺为大家分享安徽理工大学2017年硕士研究生预调剂申请有关通知全文如下：
安徽理工大学2017年硕士研究生预调剂申请有关通知
各位考生：
为便于调剂考生顺利报考我校，方便相关招生学院与考生联系，请意向调剂我校相关专业的.考生，登录“安徽理工大学研究生招生网”(/)，在“资料下载”栏下载《安徽理工大学2017年硕士研究生预调剂申请表》和《安徽理工大学2017年预调剂申请人员信息汇总表》，填写完善后，发送到学院联系人指定邮箱(具体见安徽理工大学2017年硕士研究生招生预计调剂专业及联系方式一览表)，发送的邮件附件注意按如下格式命名(姓名+XX专业调剂申请表，姓名+XX专业调剂申请人员汇总表)。

以上表格填写信息作为调剂审核依据，请务必填写准确、细致;填写的调剂专业名称及代码，须与我校公布的2017年硕士招生专业目录一致;正式调剂最终必须经过中国研招网()调剂系统，否则不能参加复试。

特此通知。

安徽理工大学研究生院招生办公室
二〇一七年二月二十二日
安徽理工大学2017年硕士研究生招生预计调剂学院联系方式一览
表
【安徽理工大学2017年硕士研究生预调剂信息】。

基于DNA进行自我-非我识别的人工免疫系统

常精确的，也就是说需要大数量的针对抗原的检测器，而且，疫系统有记忆功能，免对一种特定的抗原响应后会将此抗原存到自的免疫系身统中。哺乳动物的免疫系统可以识别超过１Ｏ
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Ｉ性来产生不同的配对规则，并且可以来扩增不并行性使所需串以一种有效地方式进行比较。ｃｍｐｔｒ”ｎＰ０ｅｄＩｏｔｅ１９４Ｉｏｕｅ￣ｉｒｃｅｉｆｈ９ＥＥＥＮｙｏｉｍＯＲｅｅｒｈｉＳｃｒｔａｄｒｖ－ｙ同的输入。两个寡核苷酸间的杂交依赖于它们计算多种多样的ＤＡ片段和过程的复杂性已ＳｍｐｓｕＨｓａｃｎｅｕｉｎＰｉａ间的配对模式和反应条件。相邻的配对比分离经代替了产生检测集的代价。ＮＤＡ中筛选算法ｃ，ｙＡａｉｓＡ，Ｅ，Ｅｏｕｅｏｌｍｔ，）ＥＥＩＥＣｍｐｔＳ－ｏＣＩＥｒｉｔＰｅｓ１９．的配对更能诱导产生绑结。诱导产生结合的相的执行是一个穷尽库的搜索过程。设计起始的ｃｅｙｒｓ。９４邻配对的长度是依赖于温度的，温度越高，碱基随机检测集的其他方法将会提高识别方案的有［１．Ａｌｍａ，ｌｃｌｒｃｍｕａｉｎｏｏ — ５ＬＭ．ｄｅｎ” ｅｕａｏｐｔｔｆｓｌＭｏｏｕｔｎｔｃｍｂｎｔｒｌｐｏｌｍｓ” ｉｎｅｖ１ｉｓｏｏｏｉａｏｉｒｂｅ．Ｓｅｃｏ．ａｃ需要延伸的越长以完成两个寡核苷酸间的绑效性。２６，Ｐ．０ —１４ｌ９．６Ｐ１２１０２。９４结。因此，相邻配对规则在ＤＡ计算中有一个Ｎ结束语本文中提出了一种人工免疫系统中自一我直接的物理比对物，且相邻配对的数目ｒ并能作者简介：曾荚ａ０８，）女，）９４一，山东滨州１９够由反应温度来控制。利用杂交的温度依赖性非我识别的ＤＡ计算。ＤＡ的计算利用ＤＡ人，ＮＮＮ安徽理工大学硕士研究生，主要研究方向为还可以有目的性的在筛选和检测过程导致错寡核苷酸间杂交的模板配对能力来探测保护串计算机监控。配。这样，和给定的自体串相邻的检测串就可以集（自体）利用杂交反应中大规模的并行运算，从检测集中去除了，并且考虑到了一定范围内以及双链核酸外切酶来选出ＤＡ链用于非自Ｎ我的检测，利用高密度的ＤＡ序列来检测保护Ｎ的错误或者说在自体串中的小的改变。另外，杂交所得产物的摩尔量和寡核苷酸链集合和检测改变。参考文献的摩尔量是有联系的，两个任意的寡核苷酸（ｌｘ和ｘ间杂交的化学方程式如下ｘ】ｉｊ）斗ｘ，ｌｊｊ【公式ｆ￣文斌，１＇１１王淑栋，．Ｎ许进ＤＡ计算中的编码方法中】代表杂交生成的寡核苷酸。【ｉｉ杂交产物的研究叨．算机工程与应用，０，（１：１ — 计２３７０）８０２ｌ２１摩尔量［与寡核苷酸反应物的摩尔量间的是１．ｘ人Ｍ】哈通过如下的公式联系在一起的：＝】ｘ，【】宏伟．工免疫系统原理与应用【．尔【【ｊ２莫）ｉ】［ｋ是平衡常数。在筛选和检测阶段，通过调整滨：尔滨工业大学出版社。０。１哈２２ｌ．０输入串的摩尔量，会影响杂交所得产物中包含【］ｃｅ，．ａｇＥＨｂｅ，．ｅ，．．ｕｎ，３Ｍ．ｅＲＹｎ，．ｕｂｌＡＢｍｏＣＨａｇｈｌＸ那个串的可能性，因此，调整寡核苷酸的摩尔量Ｄ．ｔｒＪ．ｎｌｒ．ｏｋａｔＳＭｏｒ，ｎＳＳｅｎＷｉｋｅ，ＬｃｈｒＭ．．ｒｓｄ．Ｄｄ，ｉａＡ．ｄｒ” ｅｓｎｅｅｉｃｎｏｍａｉｔｏ是增加检测器或者输入串的重要性的一种方Ｐ．Ｆｏｏ，Ａｃｓｉｇｇｎｔｉｆｒｔｎｗｉｈ

肺炎克雷伯菌质粒携带的耐药基因研究进展

肺炎克雷伯菌质粒携带的耐药基因研究进展吕承秀1,2综述,陶欣荣1审校(1.安徽理工大学医学院,安徽淮南232001;2.淄博市第一医院检验科,山东淄博255200) 摘要:肺炎克雷伯菌质粒携带的耐药基因可导致临床常用的氨基糖苷类㊁头孢菌素类㊁喹诺酮类㊁碳青霉烯类及黏菌素抗生素的耐药,特别是质粒携带的碳青霉烯酶基因导致的碳青霉烯类抗生素的耐药给临床治疗带来巨大挑战,本文综述肺炎克雷伯菌质粒携带耐药基因的研究进展,为临床治疗及控制耐药基因的水平传播提供依据㊂关键词:肺炎克雷伯菌;质粒;耐药基因中图分类号:R378.99 文献标志码:A 文章编号:2096-305X(2019)06-0104-05Research Progress of Drug Resistance Genes Carried by Plasmids of Klebsiella PneumoniaeLv Chengxiu1,2,Tao Xinrong1(1.Medical College of Anhui University of Technology,Huainan232001China;2.Department of Laboratory,the First Hospital of Zibo,Zibo255200China)Abstract:The drug resistant genes carried by the plasmids of klebsiella pneumoniae can lead to drug resistance of common clini⁃cal drugs,such as aminoglycosides,cephalosporins,quinolones,carbapenems and colistin antibiotics.In particular,the drug re⁃sistance of carbapenem antibiotics caused by carbapenase gene carried by plasmids has brought great challenges to clinical treatment.In this paper,the research progress of plasmid carrying drug resistant genes of Klebsiella pneumoniae is reviewed,which can be used for clinical treatment and control of the horizontal transmission of drug resistant genes.Key words:klebsiella pneumonia;plasmid;drug resistant genes 肺炎克雷伯菌(klebsiella pneumoniae)属于肠杆菌科细菌,是健康人和动物胃肠道内的正常菌群㊂它是一种常见的医院感染的条件致病菌,包括尿路感染,膀胱炎,肺炎,外科伤口感染以及威胁生命的感染(如心内膜炎和败血症);肺炎克雷伯菌也是导致严重的社区感染,如坏死性肺炎,化脓性肝脓肿和内源性眼内炎的重要病原菌㊂肺炎克雷伯菌是一种重要的多重耐药(MDR)病原体, 2017年世界卫生组织发布了首份抗生素耐药12种病原体清单,其中耐碳青霉烯类抗生素㊁产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)肠杆菌科(包含肺炎克雷伯菌)细菌对新型抗生素的迫切需求程度列为第一优先级㊂肺炎克雷伯菌耐药机制主要包括产生β-内酰胺酶㊁膜孔蛋白的缺失㊁抗菌药物主动外排等[1]㊂产超广谱β内酰胺酶(ESBLs)肺炎克雷伯菌具有较高耐药性,可同时存在多种耐药机制,常呈现多重耐药甚至泛耐药特点,特别是质粒携带有bla KPC导致碳青霉烯类抗生素耐药的肺炎克雷伯菌的全球广泛传播,常导致临床抗菌药物治疗失败和病程延长以及较高的病死率, CHINET数据显示肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类(美罗培南)耐药率从2005年的2.9%上升至2018年的28.6%,给临床治疗带来极大困难㊂本文综述肺炎克雷伯菌质粒携带的耐药基因的研究进展,指导临床治疗及控制耐药基因的水平传播㊂1　质粒质粒是一种能够自主复制的染色体外DNA分子,可携带对β-内酰胺类㊁氨基糖苷类㊁四环素类㊁氯霉素㊁磺胺类㊁甲氧苄啶类㊁大环内酯类和喹诺酮类抗菌药物产生耐药的基因㊂质粒可获得可移动遗传元件(如插入序列㊁转座子)并动员耐药基因的表达㊂质粒根据它们寄主范围㊁接合特性和接合效率促进耐药基因在不同种㊁属细菌直接传播㊂抗菌药物耐药质粒大致可分为两大类,即属于不相容性的F群(IncF)的窄宿主群和属于IncA/C,IncL/M和In⁃cN的宽宿主群㊂宽宿主群质粒可以很容易地在不同种细菌之间传播,窄宿主范围的质粒往往仅限于细菌种内传播㊂具有不同复制子类型(如FIA㊁FIB和FII)的IncF耐药性质粒具有获得耐药基因并在肠杆菌科细菌种内某些克隆中之间快速传播的能力[1]565-591㊂2　肺炎克雷伯菌质粒携带的耐药基因2.1　质粒携带的氨基糖苷类耐药基因带正电荷的氨基糖苷结合到带负电荷的细胞壁上,被401锦州医科大学学报J Jinzhou Medical University2019Dec.40(6)　作者简介:吕承秀(1987),男,山东淄博人,主管技师,在读硕士研究生,主要研究方向为临床微生物学检验㊂　通讯作者:陶欣荣(1968),女,安徽怀远人,教授,博士学位,主要研究方向为微生物感染与免疫㊂摄入细胞,主要作用靶点是核糖体30S亚基,通过干扰mRNA的翻译,蛋白质合成也随之改变,异常蛋白质被合成并插入细胞膜,细胞膜通透性增加,最终细菌死亡㊂2.1.1　氨基糖苷修饰酶(AMEs)基因AMEs共价修饰特定的氨基或羟基基团,导致氨基糖苷不能与核糖体正常结合㊂肺炎克雷伯菌中发现了质粒携带的编码氨基糖苷磷酸转移酶(APHs)㊁核苷酸转移酶或腺苷转移酶(ANTs)以及乙酰转移酶(AACs)的耐药基因家族㊂研究发现[2],氨基糖苷类非敏感的肺炎克雷伯菌中aac(6’)-Ⅰb的携带率为91.5%(119/125),aac(3)-Ⅱ的携带率为78.5%(102/125)㊂2.1.2　16S rRNA甲基化酶基因Galimand等[3]对1株氨基糖苷类的高度耐药肺炎克雷伯菌进行了研究,发现1个编码16S rRNA m7G甲基转移酶的基因与该菌株对大量氨基糖苷类药物具有较高的耐药性有关,并发现该基因位于质粒上㊂16S rRNA甲基化酶能对30S核糖体亚基进行修饰,影响氨基糖苷类与30S核糖体亚基的结合,在肺炎克雷伯菌中发现的16S rRNA甲基化酶基因包括ArmA㊁RmtB㊁RmtC㊁RmtD㊁RmtF㊁RmtH以及NpmA㊂质粒携带的氨基糖苷类耐药基因主要为AMEs和16S rRNA甲基化酶基因,AMEs具有1个窄的抗菌活性,对一种氨基糖苷类耐药并不一定对另一种氨基糖苷类耐药,然而16S rRNA甲基化酶几乎对所有氨基糖苷类具有耐药性,并且发现新德里金属β-内酰胺酶-1(NDM-1)与16S rRNA甲基化酶之间似乎存在关联㊂因此,临床应重视16S rRNA甲基化酶基因,对细菌中携带有该耐药基因患者应避免使用氨基糖苷类药物治疗并采取有效隔离措施,防止耐药基因的水平传播㊂2.2　质粒携带的β-内酰胺类耐药基因Ambler分类系统依据氨基酸序列的相似度将β-内酰胺酶划分为4个不同的类别(A-D)㊂A㊁C和D类酶是丝氨酸β-内酰胺酶,而B类酶是金属β-内酰胺酶,需要1个或2个锌原子才能产生活性㊂2.2.1　A类β-内酰胺酶基因2.2.1.1　超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)基因超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)主要包括头孢噻肟酶(CTX-M)㊁TEM以及SHV㊂TEM和SHV型ESBLs能水解第三代头孢菌素及单环β-内酰胺类,CTX-M型ESBLs水解头孢噻肟和头孢曲松的能力强于头孢他啶,CTX-M型酶可被他唑巴坦和克拉维酸有效抑制,也可被阿维巴坦所抑制㊂1980s至1990s之间,质粒携带的大多数ESBLs基因主要是bla SHV㊁bla TEM,通常与肺炎克雷伯菌引起的医院爆发有关㊂2011年研究发现亚洲国家肺炎克雷伯菌分离株中CTX-M-15是主要的ESBLs,其高流行率可能与获得携带bla CTX-M-15的质粒有关,IncFIIA质粒主要与bla CTX-M-15相关[4]㊂Mansour等[5]对产ESBLs的肺炎克雷伯菌研究发现所有菌株均产CTX-M-15,bla CTX-M-15大部分位于IncFIIk质粒上且医院的不同病房中发现了相同的克隆㊂质粒还可携带有bla CTX-M-2㊁bla CTX-M-8㊁bla CTX-M-59㊁bla CTX-M-65㊂2.2.1.2　A类丝氨酸碳青霉烯酶基因A类丝氨酸碳青霉烯酶在肺炎克雷伯菌中主要为肺炎克雷伯菌碳青霉烯(KPC)酶㊁圭亚那超广谱β内酰胺(GES)酶㊂产KPC酶的菌株对青霉素类㊁头孢菌素类㊁绝大多数β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂复合制剂以及碳青霉烯类高度耐药,阿维巴坦对KPC酶有效㊂GES酶常具有超广谱内酰胺酶(ESBL)的特性,能水解广谱头孢菌素,其活性部位的变化增强了酶的活性,使其部分突变体具有水解碳青霉烯的能力㊂Yigit等[6]对1株对碳青霉烯类耐药的肺炎克雷伯菌进行研究发现了一种碳青霉烯水解A类β-内酰胺酶(命名为KPC-1),编码基因位于约50kb的非接合质粒上㊂Smith Moland等[7]对4株碳青霉烯类敏感性降低的肺炎克雷伯菌进行研究发现了一种编码基因位于质粒(接合质粒)上的碳青霉烯水解A类β-内酰胺酶(命名为KPC-2)㊂Wood⁃ford等[8]对碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌爆发感染的肺炎克雷伯菌研究发现了一种新的碳青霉烯水解A类β-内酰胺酶(命名为KPC-3),编码进位于约75kb的质粒上㊂质粒携带有bla KPC-2或bla KPC-3的肺炎克雷伯菌特别是肺炎克雷伯菌ST258在许多国家地区的医院爆发的菌株中高度流行[1]565-591㊂Poirel等[9]对1株超广谱头孢菌素耐药的肺炎克雷伯菌进行研究发现了一种新型的A类超广谱β-内酰胺酶GES-1且编码基因位于质粒上[10]㊂Wachino等对6株头孢他啶耐药的肺炎克雷伯菌研究发现了两种新型的A类β-内酰胺酶GES-3及GES-4且编码基因位于质粒上,研究还发现GES -4具有水解碳青霉烯类抗生素的能力㊂Pedersen等[11]对21株碳青霉烯类耐药的肺炎克雷伯菌进行研究发现了8株肺炎克雷伯菌携带bla GES-5且均位于质粒上㊂质粒还可携带有bla GES-7(位于接合质粒)㊂2.2.2　B类β-内酰胺酶基因B类β-内酰胺酶活性可被螯合剂(EDTA)抑制,主要包括维罗纳整合子编码金属β-内酰胺(VIM)酶㊁亚胺培南(IMP)酶㊁新德里金属β-内酰胺(NDM)酶,对头孢菌素㊁碳青霉烯类㊁以及β-内酰胺酶抑制剂(克拉维酸㊁舒巴坦㊁他唑巴坦和阿维巴坦)耐药,对氨曲南的水解能力差㊂Giakkoupi等[12]对亚胺培南敏感性降低或耐药的肺炎克雷伯菌进行研究发现了金属β-内酰胺酶VIM-1且编码基因位于质粒上㊂Luzzaro等[13]对1株碳青霉烯类敏感性降低的肺炎克雷伯菌研究发现该菌株产金属β-内酰胺酶VIM-4且编码基因位于可接合质粒上㊂Tokatlidou等[14]对9株对碳青霉烯类敏感性降低或耐药的肺炎克雷伯菌进行研究发现了金属β-内酰胺酶VIM-12且编码基因位于质粒上㊂Pour⁃naras等[15]对1株分离自尿路感染患者的肺炎克雷伯菌进行研究,发现了一种新的金属β-内酰胺酶VIM-19,bla VIM-19携带在约150kb自身可转移质粒上㊂质粒上携带的bla VIM还包括bla VIM-24㊁bla VIM-27㊁bla VIM-2㊁bla VIM-33㊂Koh等[16]对1株碳青霉烯类耐药的肺炎克雷伯菌研究发现了金属-β-内酰胺酶IMP-1且编码基因位于质粒上㊂Liu等[17]对2株多重耐药的肺炎克雷伯菌进行研究发现了金属-β-内酰胺酶IMP-4且编码基因位于质粒上㊂YAN 等[18]对1株碳青霉烯类耐药的肺炎克雷伯菌研究发现了501吕承秀,等:肺炎克雷伯菌质粒携带的耐药基因研究进展IMP-2金属-β-内酰胺酶的突变体(命名为IMP-8)且编码基因位于质粒上㊂质粒携带的bla IMP还包括bla IMP-6㊁bla IMP-26㊁bla IMP-34bla IMP-38㊂Lai等[19]研究发现产IMP的肺炎克雷伯菌在中国呈散发流行,bla IMP-4是临床分离株中最常见的亚型,其次是bla IMP-1㊁bla IMP-26和bla IMP-38且编码基因均位于质粒上,大小约为30~320kb㊂Yong等[20]对1株碳青霉烯类耐药的肺炎克雷伯菌进行研究发现一种新的β-内酰胺酶基因bla NDM-1且位于质粒上㊂Khalifa等[21]对来自同一个病人的两株碳青霉烯类耐药的肺炎克雷伯菌进行研究发现了2株肺炎克雷伯菌分别含有NDM-4㊁NDM-5金属-β-内酰胺酶且编码基因位于2个不同的质粒(>93kb)上㊂质粒携带的bla NDM还包括bla NDM-7㊁bla NDM-9和bla NDM-10㊂2.2.3　C类β-内酰胺酶基因C类β-内酰胺酶又称氨苄西林水解(AmpC)酶,对除碳青霉烯类和第四代头孢菌素外所有β-内酰胺类抗生素耐药,对克拉维酸㊁舒巴坦㊁他唑巴坦(对他唑巴坦的耐药性通常较弱)耐药,但新型抑制剂阿维巴坦对其有效㊂Bradford等[22]对3株亚胺培南耐药的肺炎克雷伯菌研究发现了质粒携带的AmpC酶基因bla ACT-1,研究还发现肺炎克雷伯菌产ACT-1合并外膜蛋白丢失可导致碳青霉烯类耐药㊂质粒携带的bla AmpC还包括bla CMY-2㊁bla CMY-4㊁bla DHA-1㊁bla FOX-5㊁bla FOX-7㊁bla MOX-2㊁bla CMH-2和bla ACT-6[23],研究发现bla AmpC中bla DHA-1最常见,bla CMY-2次之㊂2.2.4　D类β-内酰胺酶基因D类β-内酰胺酶也称苯唑西林水解(OXA)酶,OXA 酶导致细菌对多种青霉素类耐药,大部分OXA酶不水解头孢菌素或对头孢菌素的水解活性较弱,但具有较弱的碳青霉烯酶活性,抑制剂对OXA酶的抑制作用强弱不等㊂Poirel等[24]对1株所有β-内酰胺类抗生素耐药的肺炎克雷伯菌进行研究发现了bla OXA-47㊁bla OXA-48且编码基因分别位于2个不同的质粒上,研究还发现OXA-47酶对抗生素水解活性很窄,不水解头孢菌素和碳青霉烯类;OXA-48酶不水解头孢菌素但对碳青霉烯类有很弱的水解活性,但膜孔蛋白缺陷同时存在时可造成碳青霉烯类高水平耐药㊂质粒携带的具有水解碳青霉烯类活性的bla OXA还包括bla OXA-663㊁bla OXA-427㊁bla OXA-204和bla OXA-436㊂流行病学调查数据显示,在突尼斯,产碳青霉烯酶的肺炎克雷伯菌中bla OXA-48的携带率最高(79/98)[25]㊂质粒携带β-内酰胺酶耐药基因分类及基因亚型,见表1,检测质粒携带的β-内酰胺酶耐药基因的类型㊁熟知各类型对β-内酰胺类抗生素的耐药特点对指导临床用药具有重要意义,能改善病人预后并有效防止抗生素滥用;同时对患者采取有效的隔离措施,防止耐药基因在细菌间水平传播㊂表1　肺炎克雷伯菌质粒携带的β-内酰胺酶耐药基因β-内酰胺酶Ambler分类β-内酰胺酶基因β-内酰胺酶基因亚型A类bla TEM bla TEM-3㊁bla TEM-68bla SHV bla SHV-2㊁bla SHV-5㊁bla SHV-12bla CTX-M bla CTX-M-15㊁bla CTX-M-2㊁bla CTX-M-8㊁bla CTX-M-59㊁bla CTX-M-65bla KPC bla KPC-2㊁bla KPC-3bla GES bla GES-1㊁bla GES-3㊁bla GES-4㊁bla GES-5㊁bla GES-7B类bla VIM bla VIM-1㊁bla VIM-2㊁bla VIM-4㊁bla VIM-12㊁bla VIM-19㊁bla VIM-24㊁bla VIM-27㊁bla VIM-33bla IMP bla IMP-2㊁bla IMP-6㊁bla IMP-8㊁bla IMP-26㊁bla IMP-34bla IMP-38bla NDM bla NDM-1㊁bla NDM-4㊁bla NDM-5㊁bla NDM-7㊁bla NDM-9和bla NDM-10C类bla AmpC bla CMY-2㊁bla CMY-4㊁bla DHA-1㊁bla FOX-5㊁bla FOX-7㊁bla MOX-2㊁bla CMH-2㊁bla ACT-1㊁bla ACT-6 D类bla OXA bla OXA-47㊁bla OXA-48㊁bla OXA-204㊁bla OXA-427㊁bla OXA-436㊁bla OXA-6632.3　质粒携带的喹诺酮类耐药基因喹诺酮类抗生素通过直接抑制DNA合成发挥作用,靶点包括DNA解旋酶和拓扑异构酶Ⅳ㊂质粒携带的喹诺酮类耐药基因包括喹诺酮耐药基因(qnr)㊁氨基糖苷乙酰基转移酶基因AAC-(6’)-Ib-cr㊁喹诺酮排出泵基因(Qe⁃pA)㊂Martínez等[26]对来自临床环丙沙星耐药的肺炎克雷伯菌中分离出的耐药质粒进行研究发现了qnr基因,研究还发现质粒携带qnr(qnrA)基因的肺炎克雷伯菌对喹诺酮类抗生素的耐药性很低,但是菌株合并膜孔蛋白缺乏时可导致高水平的耐药㊂qnr蛋白为五肽重复蛋白,可保护DNA 解旋酶和拓扑异构酶Ⅳ免受喹诺酮类的抑制㊂质粒携带的qnr基因还包括qnrB1,qnrB6,qnrB10和qnrS1㊂Park等[27]对环丙沙星MIC≥0.25且头孢他啶敏感性降低的肺炎克雷伯菌研究发现肺炎克雷伯菌质粒上携带AAC-(6’)-Ib-cr,能够表达产生一种环丙沙星修饰酶,从而对环丙沙星产生低水平耐药㊂Luo等[28]对质粒携带喹诺酮耐药决定基因(PMQR)的多重耐药肺炎克雷伯菌进行研究,发现了肺炎克雷伯菌中质粒携带QepA喹诺酮耐药决定基因㊂QepA蛋白是一种外排泵,可以排出亲水性的氟喹诺酮类药物(如环丙沙星㊁诺氟沙星)㊂CHINET2018数据显示38635株克雷伯菌属对喹诺酮类药物(环丙沙星)的耐药率已达37.6%,对临床用药选择特别是肺炎克雷伯菌引起的尿路感染治疗的药物选择带来了巨大挑战㊂因此检测细菌质粒携带的喹诺酮类耐药基因并采取有效的控制措施对防止耐药基因在医院内的传播具有重要意义㊂601锦州医科大学学报　2019年12月,40(6)2.4　质粒携带的黏菌素耐药基因黏菌素和脂质A的磷酸化头部结合,通过破坏细胞膜对细菌发挥快速的杀菌作用㊂介导黏菌素耐药mcr-1是磷酸乙醇胺转移酶家族的成员,能导致脂质A中加入磷酸乙醇胺,干扰黏菌素和脂质A的结合[29]㊂Liu等在对质粒mcr-1基因介导的黏菌素耐药在动物和人类中流行现状进行了研究,发现了3株肺炎克雷伯菌质粒中存在mcr-1基因(3/420)㊂肺炎克雷伯菌中质粒携带的mcr还包括mcr-3㊁mcr-8㊂黏菌素可作为挽救性药物治疗产碳青霉烯酶的肺炎克雷伯菌引起的严重的㊁危及生命的感染㊂质粒携带的黏菌素耐药基因不仅引起对黏菌素的耐药,而且可引起耐药基因的在细菌间的水平传播㊂因此检测黏菌素耐药基因并采取有效的控制措施防止耐药基因在细菌间的水平传播具有重要的意义㊂3　肺炎克雷伯菌质粒携带的多种耐药基因Guo等[30]对2株MLST分型为ST37的多重耐药的肺炎克雷伯菌的质粒进行研究发现质粒IncR携带有Arma, bla DHA-1和qnrB4组成的多重耐药区,研究还发现了质粒pY⁃DC676在插入序列903B-like与插入序列903-like之间包括了1个与质粒pKP048几乎相同的22088bp片段㊂Xiang 等[31]对产KPC酶且磷霉素耐药的肺炎克雷伯菌的质粒pKP1034进行研究发现质粒同时携带了fosA3㊁bla KPC-2㊁bla CTX-M-65㊁bla SHV-12㊁bla TEM-1㊁catA2和rmtB并且发现质粒pKP1034可能是由携带bla KPC的质粒pKPC-LK30和携带fo⁃sA3的质粒pHN7A8进行重组进化产生㊂4　展望随着β-内酰胺类㊁氨基糖苷类及氟喹诺酮类等广谱抗菌药物的广泛使用,肺炎克雷伯菌对常用抗菌药物呈现出严重的多重耐药性,肺炎克雷伯菌被美国感染病协会定义为ESKAPE病原菌之一,所展现出的对抗菌药物的耐药性对临床治疗及公共卫生方面提出了全新的挑战㊂质粒是捕捉㊁积累和传播抗菌药物耐药性决定基因的重要载体,特别是不同质粒或质粒与染色体上的基因在细胞内㊁外进行交换所形成新的重组质粒,在耐药基因积累和水平传播方面发挥着重要作用,因此及时发现肺炎克雷伯菌中质粒携带的耐药基因并监测当地的流行状况对指导临床治疗㊁预防和控制耐药基因的水平传播具有重要意义㊂参考文献:[1]　Mathers AJ,Peirano G,Pitout JD.The role of epidemic resist⁃ance plasmids and international high-risk clones in the spread ofmultidrug-resistant Enterobacteriaceae[J].Clin Microbiol Rev,2015,28(3):565-591.[2]　Nasiri G,Peymani A,Farivar TN,et al.Molecular epidemiolo⁃gy of aminoglycoside resistance in clinical isolates of Klebsiellapneumoniae collected from Qazvin and Tehran provinces,Iran[J].Infect Genet Evol,2018,64(2018):219-224. [3]　Galimand M,Courvalin P,Lambert T.Plasmid-Mediated High-Level Resistance to Aminoglycosides in Enterobacteriaceae Dueto16S rRNA Methylation[J].Antimicrobial Agents and Chemo⁃therapy,2003,47(8):2565-2571.[4]　Lee MY,Ko KS,Kang CI,et al.High prevalence of CTX-M-15-producing Klebsiella pneumoniae isolates in Asian countries:diverse clones and clonal dissemination[J].Int J Antimicrob A⁃gents.2011,38(2):160-163.[5]　Mansour W,Grami R,Ben Haj Khalifa A,et al.Disseminationof multidrug-resistant blaCTX-M-15/IncFIIk plasmids in Kleb⁃siella pneumoniae isolates from hospital-and community-ac⁃quired human infections in Tunisia[J].Diagn Microbiol InfectDis,2015,83(3):298-304.[6]　Yigit H,Queenan AM,Anderson GJ,et al.Novel carbapenem-hydrolyzing beta-lactamase,KPC-1,from a carbapenem-re⁃sistant strain of Klebsiella pneumoniae[J].Antimicrob AgentsChemother,2001,45(4):1151-1161.[7]　Smith Moland E.Plasmid-mediated,carbapenem-hydrolysingbeta-lactamase,KPC-2,in Klebsiella pneumoniae isolates[J].Journal of Antimicrobial Chemotherapy,2003,51(3):711-714.[8]　Woodford N,Tierno PM,Jr.Young K,et al.Outbreak ofKlebsiella pneumoniae producing a new carbapenem-hydrolyzingclass A beta-lactamase,KPC-3,in a New York Medical Center[J].Antimicrob Agents Chemother,2004,48(12):4793-4799.[9]　Poirel L,Thomas I,Le,et al.Biochemical sequence analysesof GES-1,a novel class A extended-spectrum beta-lactamase,and the class1integron In52from Klebsiella pneumoniae[J].Antimicrob Agents Chemother,2000,44(3):622-632.[10]　Wachino J,Doi Y,Yamane K,et al.Molecular characteriza⁃tion of a cephamycin-hydrolyzing and inhibitor-resistant class Abeta-lactamase,GES-4,possessing a single G170S substitu⁃tion in the omega-loop[J].Antimicrob Agents Chemother,2004,48(8):2905-2910.[11]　Pedersen T,Sekyere JO,Govinden U,et al.Spread of Plas⁃mid-Encoded NDM-1and GES-5Carbapenemases among Ex⁃tensively Drug-Resistant and Pandrug-Resistant Clinical Enter⁃obacteriaceae in Durban,South Africa[J].Antimicrob AgentsChemother,2018,62(5):1-12.[12]　Giakkoupi P,Xanthaki A,Kanelopoulou M,et al.VIM-1Metallo--Lactamase-Producing Klebsiella pneumoniae Strainsin Greek Hospitals[J].Journal of Clinical Microbiology,2003,41(8):3893-3896.[13]　Luzzaro F,Docquier JD,Colinon C,et al.Emergence inKlebsiella pneumoniae and Enterobacter cloacae Clinical Isolatesof the VIM-4Metallo--Lactamase Encoded by a ConjugativePlasmid[J].Antimicrobial Agents and Chemotherapy,2004,48(2):648-650.[14]　Tokatlidou D,Tsivitanidou M,Pournaras S,et al.Outbreakcaused by a multidrug-resistant Klebsiella pneumoniae clonecarrying blaVIM-12in a university hospital[J].J Clin Micro⁃biol,2008,46(3):1005-1008.[15]　Pournaras S,Poulou A,Voulgari E,et al.Detection of thenew metallo-beta-lactamase VIM-19along with KPC-2,CMY-2and CTX-M-15in Klebsiella pneumoniae[J].J Antimi⁃crob Chemother,2010,65(8):1604-1607. [16]　Koh TH,Babini GS,Woodford N,et al.Carbapenem-hydrol⁃ysing IMP-1β-lactamase in Klebsiella pneumoniae from Singa⁃pore[J].The Lancet,1999,353(9170):2162.701吕承秀,等:肺炎克雷伯菌质粒携带的耐药基因研究进展[17]　Liu Y,Zhang B,Cao Q,et al.Two clinical strains of Kleb⁃siella pneumoniae carrying plasmid-borne blaIMP-4,blaSHV-12,and armA isolated at a Pediatric Center in Shanghai,China [J].Antimicrob Agents Chemother,2009,53(4):1642-1644.[18]　Yan JJ,Ko WC,Wu JJ.Identification of a plasmid encodingSHV-12,TEM-1,and a variant of IMP-2metallo-beta-lac⁃tamase,IMP-8,from a clinical isolate of Klebsiella pneumoni⁃ae [J].Antimicrob Agents Chemother,2001,45(8):2368-2371.[19]　Lai K,Ma Y,Guo L,et al.Molecular characterization of clin⁃ical IMP-producing Klebsiella pneumoniae isolates from a Chi⁃nese Tertiary Hospital [J].Ann Clin Microbiol Antimicrob,2017,16(1):42-47.[20]　Yong D,Toleman MA,Giske CG,et al.Characterization of anew metallo-beta-lactamase gene,bla (NDM-1),and a no⁃vel erythromycin esterase gene carried on a unique genetic struc⁃ture in Klebsiella pneumoniae sequence type 14from India [J].Antimicrob Agents Chemother,2009,53(12):5046-5054.[21]　Khalifa HO,Soliman AM,Ahmed AM,et al.NDM-4-andNDM-5-Producing Klebsiella pneumoniae Coinfection in a 6-Month-Old Infant [J].Antimicrob Agents Chemother,2016,60(7):4416-4417.[22]　Bradford PA,Urban C,Mariano N,et al.Imipenem resist⁃ance in Klebsiella pneumoniae is associated with the combination of ACT -1,a plasmid -mediated AmpC beta -lactamase,andthe foss of an outer membrane protein [J].Antimicrob Agents Chemother,1997,41(3):563-569.[23]　Matsumura Y,Tanaka M,Yamamoto M,et al.High preva⁃lence of carbapenem resistance among plasmid-mediated AmpCbeta-lactamase -producing Klebsiella pneumoniae during out⁃breaks in liver transplantation units [J].Int J Antimicrob A⁃gents,2015,45(1):33-40.[24]　Laurent P,Claire H,Venus T,et al.Emergence of oxacilli⁃nase-mediated resistance to imipenem in Klebsiella pneumoniae [J].Antimicrobial Agents &Chemotherapy,2004,48(1):15-22.[25]　Ben Helal R,Dziri R,Chedly M,et al.Occurrence andCharacterization of Carbapenemase-Producing Enterobacteriace⁃ae in a Tunisian Hospital [J].Microb Drug Resist,2018,24(9):1361-1367.[26]　Martínez -Martínez L,Pascual A,Jacoby GA.Quinolone re⁃sistance from a transferable plasmid [J].Lancet,1998,351(9105):797.[27]　Park CH,Robicsek A,Jacoby GA,et al.Prevalence in theUnited States of aac (6')-Ib -cr encoding a ciprofloxacin -modifying enzyme [J].Antimicrob Agents Chemother,2006,50(11):3953-3955.[28]　Luo Y,Yang J,Zhang Y,et al.Prevalence of beta-lactamas⁃es and 16S rRNA methylase genes amongst clinical Klebsiella pneumoniae isolates carrying plasmid-mediated quinolone resist⁃ance determinants [J].Int J Antimicrob Agents,2011,37(4):352-355.[29]　Liu YY,Wang Y,Walsh TR,et al.Emergence of plasmid-mediated colistin resistance mechanism MCR-1in animals and human beings in China:a microbiological and molecular biolog⁃ical study [J].Lancet Infectious Diseases,2016,16(2):161-168.[30]　Guo Q,Spychala CN,McElheny CL,et parative anal⁃ysis of an IncR plasmid carrying armA,blaDHA-1and qnrB4from Klebsiella pneumoniae ST37isolates [J].J AntimicrobChemother,2016,71(4):882-886.[31]　Xiang DR,Li JJ,Sheng ZK,et plete Sequence of aNovel IncR-F33:A-:B-Plasmid,pKP1034,Harboring fo⁃sA3,blaKPC-2,blaCTX -M -65,blaSHV -12,and rmtBfrom an Epidemic Klebsiella pneumoniae Sequence Type 11Strain in China [J].Antimicrob Agents Chemother,2015,60(3):1343-1348.收稿日期:2019-03-26　作者简介:吴成玉(1992),男,安徽淮南人,在读硕士研究生,主要研究方向为骨创伤㊁骨关节疾病㊂　通讯作者:陶钧(1976),男,安徽淮南人,副主任医师,硕士学位,主要研究方向为骨创伤㊁骨关节疾病㊂肱骨远端骨折切开复位内固定术后并发症现状吴成玉,许克庆,葛迅,陶钧(安徽理工大学,安徽淮南232000) 摘要:对于肱骨远端骨折治疗切开复位内固定(open reduction and internalfixation ,ORIF )是首选治疗方法㊂且术前应根据肱骨远端骨折类型和粉碎程度做详细的手术计划㊂肱骨远端内侧髁和后外侧髁相垂直或肱骨远端内外侧髁相平行的两块解剖锁定型钢板内固定是最佳的内固定方法㊂手术治疗的目的是获得坚强的内固定㊁允许术后早期肘关节功能锻炼㊁防止关节僵硬㊂尽管内固定和手术技术取得很大的发展,但是肱骨远端骨折切开复位内固定术的并发症仍然非常普遍如:内固定失效㊁尺神经病变㊁关节僵硬㊁异位骨化㊁骨不连,畸形愈合㊁切口感染以及鹰嘴截骨术后并发症等㊂肱骨远端骨折的治疗仍然是巨大的挑战,其需要精细的术中操作和手术经验才能获得良好的临床疗效㊂关键词:肱骨远端骨折;切开复位内固定;并发症;异位骨化;内固定失效中图分类号:R687.3 文献标志码:A 文章编号:2096-305X (2019)06-0108-05801锦州医科大学学报　2019年12月,40(6)。

安徽理工大学全日制硕士研究生培养方案

全日制硕士研究生培养方案安徽理工大学研究生处二OO九年九月全日制学术学位硕士研究生培养方案安徽理工大学全日制研究生创新能力培养与成果考核规定（试行）（校政…2009‟37号）为贯彻落实《安徽理工大学研究生培养质量工程实施意见（试行）》（校政…2008‟88号），根据《安徽理工大学关于修订硕士研究生培养方案的原则意见》（校政…2009‟36号）有关要求，特制定本规定。

创新能力培养与成果考核分为两部分，一是创新能力培养考核，安排不少于4学分；二是创新成果考核，安排不少于3学分。

一、创新能力培养考核研究生创新能力培养的考核项目为：参加学术活动、主讲学术报告、参加科研实践活动。

研究生在学位论文答辩前，必须完成所列全部考核项目，累计不少于4学分。

（一）参加学术活动1．学术活动是指校内外组织的各类学术会议、学术报告会和专题讲座等。

2．参加国外学术会议，博士生每次记0.5学分，硕士生每次记1学分；参加国内学术会议，博士生每次记0.3学分，硕士生每次记0.6学分；参加校内学术讲座，博士生每次记0.1学分，硕士生每次记0.2学分；参加学院组织的学术讲座，每次记0.1学分。

博士生至少参加2次校外有关单位组织的学术会议。

3．研究生每次参加学术活动后，应在《安徽理工大学研究生创新能力培养考核记录本》中的“研究生参加学术活动登记表”（见附件1）中详细填写有关情况。

登记参加学术会议，必须提交主办方的会议通知（复印件）和本人参加会议的小结（1500-2000字）。

4．研究生在申请学位论文答辩前一个月，将《安徽理工大学研究生创新能力培养考核记录本》和参加国内外学术会议的证明材料提交所在学院，由所在学院对学术活动环节进行审核和登记，再统一报研究生处记入学分。

（二）主讲学术报告1．学术报告是指校内外组织的，就某一学术研究方向或专题所做的介绍研究成果的报告（不包含课程研讨）。

2．各研究生培养学院要积极创造条件，为研究生开展学术报告活动提供平台，做好学术报告会的组织工作。

安徽理工大学2016年硕士研究生招生专业目录

01矿井瓦斯灾害防治刘泽功教 1 101思想政治安全系统工普通物理
理论及技术
授
理论
程
学(力学部
02火灾防治理论与戴广龙教 2 201英语一
分)、工程
技术
授
3 302数学二
流体力学
03通风与空调工程石必明教 4 829安全学原
04煤与瓦斯共采理授
理或805通风
论与技术
何启林教安全学
01采矿方法及工艺 02矿山压力及岩层控制
03绿色开采技术 04矿山资源开发与管理
谢广祥教 1 101思想政治采矿学
授
理论
孟祥瑞教 2 204英语二
授
3 302数学二
高明中教 4 828 矿山岩石
授
力学
华心祝教
授
涂敏教
授
赵光明教
授
高召宁教
授
杨科教
授
余忠林副
教授
廖学东高
工
成云海教
学校代码:10361 电话:(0554)6668749 Email：yjszb@ 能源与安全学院2016年拟招生计划：95 学院联系人：0554-6633155（周老师）
学科、专业
同等学
名称（代指导教考试科目复试科力
码）研究方师
目加试科
向
目
矿业工程（专业学位） (085218)
学校代码:10361 电话:(0554)6668749 Email：yjszb@ 地球与环境学院2016年拟招生计划：70 学院联系人：0554-6633251（范老师）
学科、专业
同等
名称（代指导教考试科复试科学力

安徽理工大学2012-2013学年优秀研究生奖学金获得者

校研究生〔2013〕4号签发人：王其东关于表彰2012—2013学年优秀研究生奖学金获得者的决定各学院及有关处级单位：为充分发挥优秀奖学金对研究生学习的激励作用，促进良好学风、校风建设，依据《安徽理工大学研究生奖学金管理办法》（研究生〔2006〕27号）和《安徽理工大学研究生学年总评实施办法》（研究生〔2006〕28号）等规定，学校开展了2012—2013学年优秀研究生奖学金的评选工作。

经个人申请、学院初评、校学生资助管理委员会评审，并报学校批准，决定授予张周鑫等16名研究生一等奖学金，每人奖励1200元，授予张文影等54名研究生二等奖学金，每人奖励800元，授予董旭等212名研究生三等奖学金，每人奖励400元，现将名单予以公布。

希望受表彰的先进个人谦虚谨慎，再接再厉，奋发成才，争做表率。

希望全体研究生以他们为榜样，努力学习，刻苦钻研，提高创新能力，为促进我校研究生教育的科学发展贡献自己的力量。

附件：安徽理工大学2012—2013学年研究生优秀奖学金获得者名单安徽理工大学二○一三年十二月四日附件安徽理工大学2012-2013学年优秀研究生奖学金获得者名单一等奖学金（16人）地球与环境学院（1人）张周鑫能源与安全学院（3人）孟龙、吕辰、闫书缘土木建筑学院（3人）吴娇、李书、邵琨机械工程学院（2人）潘广香、陈瑜电气与信息工程学院（3人）邓金伟、王静、史太露化学工程学院（2人）倪源满、苏洪计算机科学与工程学院（1人）熊博杰经济与管理学院（1人）衡连伟二等奖学金（54人）地球与环境学院（4人）张文影、朱代双、储磊、邵亚红能源与安全学院（9人）徐雪战、冯飞胜、彭瑞、李同锁、王明重、梁世伟、牛心刚、刘盼、陈磊土木建筑学院（7人）武梦雅、张秋农、李操、孙康、王梦圆、张革革、张洪林机械工程学院（5人）解淇凯、陈凯、高青鹏、谢赛南、刘曼电气与信息工程学院（9人）聂伦伦、李岳、沙成、华玉鹏、丁建群、李昊、刘佳、王漫、谢璇材料科学与工程学院（3人）刘同宣、杨政、钱潜化学工程学院（5人）万亚丽、孙静静、张林林、龚悦、周盼计算机科学与工程学院（2人）轩小星、陈良文理学院（3人）刘静、马毓咛、欧阳虹医学院（1人）王文洋经济与管理学院（3人）谭颖、赵晶晶、严慧斌测绘学院（3人）袁佳佳、赵娜娜、蒋新源三等奖学金（212人）地球与环境学院（16人）董旭、李洪明、叶圆圆、刘延利、张荣飞、常靖靖、梁泽鹏、郑晨、刘兵昌、程乔、王元、王健、谷得明、聂凤琴、姚健健、罗晔能源与安全学院（36人）金声尧、王猛、马淑胤、董永、庞冬冬、昝赵琼、孙力、高岩、杜强、朱传奇、蒲保东、杨敏、张箫剑、王维、庞文华、曹雅婷、车志飞、颜松、戎立帆、王昆、王小坡、杨明东、张瀚、陆伟、宋新龙、韩东波、李占魁、潘飞、袁和勇、梅福树、陈霞、赵翠、赵宁、陶远、张笑难、孙东生土木建筑学院（30人）李冠豪、许兰保、屈施展、李海涛、戴国涛、周俊、陈明昌、王海滨、王健、施建波、沈琛、邹久群、张彩月、罗吉、刘阳、王松、陈征征、江曼、袁小永、汪浩然、王李曼、刘杰、王玲娟、李强、周洋、闫万永、贺亮、王瑞乐、焦露琳、李善利机械工程学院（22人）王超、王刚、朱锋、田冬林、屈淑亚、陈靓、张铜杰、孙帅、宋维新、李学明、徐曼曼、孙镇镇、韦朝坤、屠薇薇、杨晓东、唐珊珊、常娟、韩董董、马齐江、徐海洋、陈蕾、徐春云电气与信息工程学院（36人）张晶、成恒珍、刘聪美、张玲玲、马修情、王丹、郭浩、唐彬、朱忠鹏、崔昊辰、李雄滔、沈美云、殷明、曹朋怀、朱敏、朱沧浩、韩永锋、舒志国、杨超、蔡加星、姚敏、王丽娜、顾先明、杨再甫、程晶晶、龙月红、任玉东、曹玲玲、汪前军、程结园、郑燕、吴琴、严彬、聂梦雅、郑津津、秦静华材料科学与工程学院（10人）费之奎、张娟、时士洋、孙庆、王辉、程雅丽、胡鹏飞、祝言亮、杨蕾、沈倩倩化学工程学院（22人）王宁宁、夏鹏飞、朱传浩、徐燕峰、邱明灿、刘伟龙、曹攀、王珊、周敏、陈春阳、余水情、李文婷、张颂、束学来、韩迎新、殷金昌、潘宗林、呼嘉敏、赵瑞、陈卓、刘铭、栾中义计算机科学与工程学院（9人）周平义、赵洪宋、叶树球、郭荔荔、胡峰、崔大洋、吴以群、杨宜辰、杨文超理学院（7人）李闪闪、董海龙、张美玲、陶小燕、汪厚田、李小毛、冯宾医学院（3人）牛凯、王童玉、张雷经济与管理学院（11人）戚雅、张宏、高田田、张姗姗、刘玲、王璟、林翔、吴修灵、李东、张建伟、刘传德测绘学院（10人）韩凯、戴佳琪、章如芹、姚光虎、牛茂靖、李东风、李文佳、韩鹏志、吴金鑫、冉典安徽理工大学党政办公室 2013年12月4日印发共印45份。

安徽理工大学研究生院

安徽理工大学研究生院
安徽理工大学研究生院是一个为学术研究和人才培养提
供良好平台的学术机构。

作为全日制硕士研究生学习的场所，研究生院致力于培养具有创新能力和实践能力的高级专门人才，以满足国家和社会的需要。

首先，安徽理工大学研究生院致力于为研究生提供良好
的学习条件和科研环境。

学院拥有一批优秀的导师团队，他们具有丰富的科研经验和教学经验，能够为学生提供专业的指导和指导。

同时，研究生院设有完善的实验室和科研设备，为学生的研究工作提供了良好的保障。

其次，研究生院注重培养学生的创新能力。

学院积极推
动学术交流和学术合作，为学生提供了广阔的学术平台。

学生可以参与各种学术研讨会、学术报告和学术竞赛，与各领域的专家学者进行交流，不断提升自己的学术水平和创新能力。

此外，研究生院还注重培养学生的实践能力。

学院通过
组织各种实践活动，如企业实习、科研实践、社会调研等，让学生将所学理论知识应用到实际中去，培养学生解决实际问题的能力和实践能力。

最后，研究生院致力于培养具有高度责任感和团队合作
精神的人才。

学院注重培养学生的综合素质，提倡学生积极参与团队活动和社会实践，培养学生具备团队协作能力和领导能力。

总之，安徽理工大学研究生院致力于培养具有创新能力
和实践能力的高级专门人才，并为他们提供了良好的学习条件
和科研环境。

研究生院将继续不断努力，为培养更多优秀人才做出贡献。

医学科学学位研究生“双导师”制建设研究

医学科学学位研究生“双导师”制建设研究作者：张静静，付玉荣，伊正君来源：《卫生职业教育》 2017年第20期随着医疗界对医务人员要求的提高，国家对研究生的培养模式也变得日趋严格和正规。

在经济全球化和信息高速发展的今天，世界各国都十分注重创新型和技术型人才的培养，国家的发展需要高学历的人才[1]。

注重研究生教育的培养、优化教育模式，已成为各高校探索教育发展改革的工作重点。

迫于工作竞争等压力，更多的医学检验专业学生选择考研这条深层次学习的途径，他们希望提高学历，有比本科生更佳的竞争优势。

尽管最近几年研究生的扩招规模扩大，但是学校检验专业研究生招生名额有限，以至于出现导师有余的状况。

医学科学学位检验专业研究生“双导师”制，即在研究生复试环节师生双选环节中，一位研究生可以根据自己感兴趣的研究方向，选择一位科研型导师，同时另选一位临床型导师，即从事医学检验工作或输血工作的导师，在师生双选环节，达成双选一致。

为更好地优化导师资源，让研究生在求学的3年内学到更多更好的科研技术和临床检验思维，本文以科学学位检验专业研究生“双导师”制建设为剖析点，分析“双导师”制的构建方案和其在科学学位研究生学习中应用的优势。

1 医学科学学位研究生培养现状分析医学科学学位研究生的培养目标主要是，面向高等医学院校和医疗科研机构培养医学师资和从事基础或临床基础研究的科研人员，要求掌握本学科系统的医学理论知识，具有进行创造性学术活动和较高水平的科研工作能力[2]。

以潍坊医学院临床检验学系研究生为例，科学学位研究生在第一学年需要完成相关的专业课程和选修课程学习，获得学校规定的学分，于学期末进行课程考试，教师再结合日常考勤给予学生评价。

研一阅读文献，撰写综述，了解课题方向，参加学术讲座和科研工作汇报。

研二上学期末进行中期考核和开题报告，进行课题实验探究，撰写科研论文，评审组长和导师团队给出课题评价，探讨课题的可行性。

研三完成实验，撰写毕业论文，进行毕业答辩。

安徽理工大学研究生土力学试题

━━━━━━━━━装━━━━━━━订━━━━━━━线━━━━━━━━一、选择题（本大题共10 小题，每题 1 分，共10 分。

）1、土的不均匀系数Cu是（）。

（A）d10/d60（B）d30/d10（C）d60/d10（D）d10/d302、无粘性土特有的结构是（）。

（A）团聚结构（B）单粒结构（C）絮状结构（D）蜂窝状结构3、评价填土压实工程质量的指标是（）。

（A）天然重度（B）浮重度（C）饱和重度（D）干重度4、导致土中产生附加应力的力是（）。

（A）基底附加压力（B）自重应力（C）基底压力（D）土压力5、软土地基沉降量计算中，用分层总和法确定受压层深度原则是（）。

（A）σz≤0.2σcz （B）σz≤0.025σcz（C）σz≤0.25σcz（D）σz≤0.1σcz6、在细砂土中，产生流砂的两个必要条件之一是动水压力J（）。

（A）≧γ' （B）≧γsat（C）≦γsat（D）≦γ'7、按朗肯土压力理论计算挡土墙的主动土压力时，墙背是何种应力平面？（）。

（A）大主应力作用面（B）小主应力作用面（C）滑动面（D）与大主应力作用面呈450角8、临塑荷载P cr是指塑性区最大深度Z max为下列中的哪一个对应的荷载（）（A）Z max=0 （B）Z max=1/4（C）Z max=b/4 （D）Z max=l/49、影响无粘性土坡稳定性的主要因素为（）（A）土坡高度（B）土坡坡角（C）土的重度（D）土的粘聚力10、饱和粘性土主固结过程中，随时间过程（）。

（A）孔隙水压力减小（B）孔隙水压力不变（C）孔隙水压力增加（D）有效应力减━ ━ ━ ━ ━ ━ ━ ━ ━ 装 ━ ━ ━ ━ ━ ━ ━ 订 ━ ━ ━ ━ ━ ━ ━ 线 ━ ━ ━ ━ ━ ━ ━ ━二、填空题（本大题共 20 个空，每空 1 分，共 20 分。

）1、级配良好的砂土是指不均匀系数≥且曲率系数为的土。

2、能传递静水压力的土中水是水和水。

安徽理工大学2015年统招硕士研究生拟录取名单

106145080806361 102525210001137 102805210012955 102885500005684 103595210001624 106115011080164 106135080800226 102935210102961 102955211903465 103575210006283 103595210002263 103595210002301 103615210600092 103615210600093 103615210600097 103615210600098 106135081000115 107015134124416 102805210004967 102805210007004 102945211304833 103575210005820 103595210002347 100065210502482 102875210304758 102885500005683 102905210603993 102995210704166 103595210002639 103595210002704 103615210700099 103615210700100 103615210700106 103615210700112 103615210700115 107015134044385 102805210007036 102885500006036 102885500006257 102905210604125 103595210002511 103585210002480 103595210002295 102855211807566 102935210401861 103575210006291 103575210007008 103575210007025 103575210007138 103595210002920 103595210003001 105115121448715 102855211807459 103595210002837 104865211020915 100565015713431 101125000003486 102485121512382

安徽理工大学研究生招生专业目录

安徽理工大学研究生招生专业目录一、工学：
（一）电子信息类
1、电子科学与技术
2、电子信息科学与技术
3、光电信息科学与工程
4、微电子学
5、信息科学与技术
6、电子科学与技术（自动化）
7、自动化
8、计算机科学与技术
（二）自动化类
1、自动化
2、智能技术及应用
3、机器人学
4、测控技术与仪器
5、电气工程及其自动化
6、信息系统与管理
7、控制理论及应用
（三）交通运输类
1、交通运输
2、航空宇航技术
3、交通工程
4、物流工程
（四）轻工类
1、包装工程
2、印刷工程
3、染整技术
二、材料类：
1、无机非金属材料
2、有机材料
3、金属材料
4、材料物理
5、材料化学
6、材料加工工程
7、功能材料
三、农学类：
1、植物保护
2、植物病理学
3、园艺
4、植物科学
5、植物营养与肥料
四、管理类：
1、管理科学
2、信息资源管理
3、工商管理
4、投资学
5、会计学
6、市场营销
7、企业管理
8、信息管理与信息系统
9、物流管理
10、房地产经营管理
五、艺术设计类：
1、艺术设计理论
2、工艺美术
3、环境设计
4、书法学
5、绘画
6、中国画
7、动画
8、影视文学
六、其他：
1、农业工程
2、生物技术
3、测绘科学与技术
4、发。

生物信息联合免疫分析鉴定幼年皮肌炎相关基因

生物信息联合免疫分析鉴定幼年皮肌炎相关基因赵威1魏广友21安徽理工大学医学院安徽淮南232000;2亳州市人民医院儿科[摘要]目的在幼年皮肌炎(J D M)患者通过生物信息联合免疫分析筛选幼年皮肌炎基因,构建预测模型㊁绘制列线图并验证,旨在探索其在J D M诊断中的潜在价值㊂方法通过基因表达综合数据库(G E O)下载的G S E11083和G S E11971数据集为基因表达阵列进行合并,利用R语言筛选差异表达基因㊂通过s s G S E A计算数据集的免疫评分,随后分别进行疾病组与正常组之间免疫的差异分析㊂作P P I网络并筛选H u b基因,通过H u b基因与免疫分析选出最相关基因㊂利用筛选基因构建预测模型㊁绘制列线图及选取独立G S E100152数据集验证㊂结果两个数据集合并共获得29个差异表达的基因㊂免疫细胞差异分析显示J D M患者的激活树突状细胞表达水平较高,免疫功能差异分析显示J D M 患者的树突状细胞的抗原提呈细胞㊁非经典炎症㊁I型干扰素反应这三种免疫功能表达水平较高㊂通过P P I网络选出10个H u b基因,再次筛选出5个与免疫最为相关的基因,分别为G B P1㊁I F I T3㊁I F I T1㊁O A S2㊁MX2㊂利用5个基因构建模型及独立数据集验证,发现O A S2基因与J D M具有较高的预测诊断价值㊂结论本研究认为的O A S2基因可能成为J D M诊断的生物标记物及潜在的治疗靶点,并提出I型干扰素的反应可能是调节J D M的潜在分子途径㊂[关键词]皮肌炎生物信息学免疫分析儿童 G E O[中图分类号] R725.9[文献标识码] A [文章编号]2095-2694(2023)04-253-08[D O I]10.19539/j.c n k i.2095-2694.2023.04.001T o i d e n t i f y t h e r e l a t e d g e n e s o f j u v e n i l e d e r m a t o m y o s i t i s b y b i o l o g i c a l i n f o r m a t i o n c o m b i n e d w i t h i m m u-n o a s s a y Z h a o W e i,W e i G u a n g y o u(C o l l e g e o f M e d i c i n e,A n h u i U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l-o g y,H u a i n a n232000,C h i n a)[A B S T R A C T]O b j e c t i v e T h i s s t u d y a i m e d t o e x p l o r e t h e p o t e n t i a l v a l u e o f r e l a t e d g e n e s i n t h e d i-a g n o s i s o f j u v e n i l e d e r m a t o m y o s i t i s(J D M)b y u s i n g b i o l o g i c a l i n f o r m a t i o n c o m b i n e d w i t h i mm u n o-a s s a y t o s c r e e n g e n e s,c o n s t r u c t p r e d i c t i o n m o d e l s,d r a w n o m o g r a m a n d v a l i d a t e t h e m.M e t h o d s T h e G S E11083a n d G S E11971d a t a s e t s d o w n l o a d e d f r o m G E O w e r e m e r g e d i n t o g e n e e x p r e s s i o n a r-r a y s,a n d R w a s u s e d t o s c r e e n d i f f e r e n t i a l l y e x p r e s s e d g e n e s.T h e i mm u n i t y s c o r e o f t h e d a t a s e t w a s c a l c u l a t e d b y s s G S E A,a n d t h e n t h e d i f f e r e n c e o f i mm u n i t y b e t w e e n t h e d i s e a s e g r o u p a n d t h e n o r m a l g r o u p w a s a n a l y z e d.P P I n e t w o r k a n d H u b g e n e s c r e e n i n g,H u b g e n e a n d i mm u n o a s s a y t o i d e n t i f y t h e m o s t r e l e v a n t g e n e s.P r e d i c t i o n m o d e l w a s c o n s t r u c t e d b y s c r e e n i n g g e n e s,n o m o g r a m w a s d r a w n,a n d i n d e p e n d e n t G S E100152d a t a s e t w a s s e l e c t e d f o r v e r i f i c a t i o n.R e s u l t s T w e n t y-n i n e g e n e s 352华北理工大学学报(医学版)2023年7月第25卷第4期J o u r n a l o f N o r t h C h i n a U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y(H e a l t h S c i e n c e s E d i t i o n),J u l.2023,V o l.25,N o.4ʌ基金项目ɔ国家卫生计生委医药卫生科技发展研究课题(编号:WA2020HK60);白求恩医学科学研究基金支持项目(编号:S C E159E N)㊂ʌ作者简介ɔ赵威(1991-),男,在读硕士研究生㊂研究方向:儿科学㊂ʌ通讯作者ɔ魏广友,E m a i l:135********@163.c o mCopyright©博看网. All Rights Reserved.w e r e d i f f e r e n t i a l l y e x p r e s s e d i n t h e t w o d a t a s e t s.T h e d i f f e r e n c e a n a l y s i s o f i mm u n e c e l l s s h o w e d t h a t J D M p a t i e n t s h a d h i g h e r l e v e l s o f a c t i v a t e d d e n d r i t i c c e l l s,a n d t h e d i f f e r e n c e o f i mm u n e f u n c t i o n s h o w e d t h a t J D M p a t i e n t s h a d h i g h e r l e v e l s o f d e n d r i t i c c e l l s a n t i g e n p r e s e n t i n g c e l l s,n o n-c l a s s i c a l i n f l a mm a t i o n,a n d t y p e1i n t e r f e r o n r e s p o n s e.T e n H u b g e n e s w e r e s e l e c t e d t h r o u g h P P I n e t w o r k, a n d f i v e g e n e s m o s t r e l a t e d t o i mm u n i t y w e r e s c r e e n e d o u t a g a i n,w h i c h w e r e G B P1,I F I T3,I F I T1, O A S2a n d M X2.T h e O A S2g e n e a n d J D M h a v e h i g h p r e d i c t i v e a n d d i a g n o s t i c v a l u e b y u s i n g f i v e g e n e m o d e l s a n d i n d e p e n d e n t d a t a s e t s.C o n c l u s i o n T h e O A S2g e n e i d e n t i f i e d i n t h i s s t u d y m a y b e a b i o m a r k e r f o r t h e d i a g n o s i s o f J D M a n d a p o t e n t i a l t h e r a p e u t i c t a r g e t,a n d t h e t y p e I i n t e r f e r o n r e-s p o n s e m a y b e a p o t e n t i a l m o l e c u l a r p a t h w a y t o r e g u l a t e J D M.[K E Y W O R D S] D e r m a t o m y o s i t i s.B i o i n f o r m a t i c s.I mm u n o a s s a y.C h i l d r e n.G E O幼年皮肌炎(j u v e n i l e d e r m a t o m y o s i t i s, J D M)是一种罕见的慢性自身免疫性疾病,是特发性炎症性肌病之一㊂本病发病于儿童期,又称为儿童皮肌炎,发病率约为2.5/100万,患病率为2.5/10万[1],平均发病年龄为81.97个月,以女童为主[2]㊂J D M特征是对称性近端肌肉无力,血清肌酶浓度升高,以及病理性皮疹[1]㊂J D M皮肤病表现出更大的活动性,比肌肉病更难治疗,并且儿童钙质沉着症和溃疡的风险较高[3]㊂J D M可导致严重的后遗症,包括营养不良性钙化㊁持续性皮肤炎症和功能受限的器官受累[4]㊂有研究表明,皮肌炎诊断后5年内发生肿瘤的风险很高,26%~70%的患儿在诊断皮肌炎后1年内发生肿瘤[5]㊂然而, J D M发病机制在很大程度上仍然是未解之谜,包括易感基因㊁环境应激源㊁免疫和非免疫介导机制在内的一系列因素,被认为可能与J D M的发病机制有关[6]㊂近几年,随生物信息学发展,探索基因表达谱在疾病发病机制中的作用是一种有效的方法㊂J D M队列的基因表达谱和临床信息从N C B I基因表达综合数据库[7]下载(G E O;h t-t p s://w w w.n c b i.n l m.n i h.g o v/g e o/)㊂此外,为了确定与J D M相关的中枢基因,对患者和健康对照样本中的差异表达基因(d i f f e r e n t i a l l y e x p r e s s e d g e n e,D E G)进行了比较㊂免疫系统参与疾病发展已为人所知多年,J D M由自身免疫结缔组织病变引起的,因此,本研究试图通过生物信息与免疫分析鉴定J D M的相关基因,把免疫系统分为免疫细胞和免疫功能两部分,并使D E G与其进行免疫评分及相关性分析,随后运用P P I网络选出h u b基因,最后筛选出与免疫最为相关的基因㊂运用选出的基因做风险列线图㊁预测模型及验证,从而探索相关基因在诊断及治疗J D M的潜在价值[8]㊂1对象与方法1.1研究对象 G E O是目前全球最大最全面的公开可用的基因表达数据库,保存着世界各国研究机构上传的高通量测序数据㊂在本研究中,通过替代变量分析方法将两个数据集(G S E11083和G S E11971)合并为一个集成数据集,来消除批次差异㊂G S E11083使用G P L570平台(基于:A f f y m e t r i x H u m a n G e-n o m e U133P l u s2.0A r r a y)生成,G S E11971使用G P L96平台(基于:A f f y m e t r i x H u m a n G e n o m e U133A A r r a y)生成㊂另外一组数据集G S E100152使用G P L6884平台(基于:I l l u-m i n a H u m a n WG-6v3.0e x p r e s s i o n b e a d c h i p)生成,用来进行预测模型的验证㊂G S E11083数据集包括28例健康对照儿童血液样本和27例J D M患者血液样本㊂G S E11971数据集包括4例健康对照儿童肌肉组织样本和19例J D M患者肌肉组织样本㊂G S E100152数据集包括9例健康对照儿童血液样本和40例J D M 患者血液样本㊂所有数据集样本年龄均<18岁,且符合1975年B o h a n/P e t e r提出的多发性肌炎㊁皮肌炎诊断标准[9]㊂1.2研究方法452华北理工大学学报(医学版)2023年7月第25卷第4期J o u r n a l o f N o r t h C h i n a U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y(H e a l t h S c i e n c e s E d i t i o n),J u l.2023,V o l.25,N o.4Copyright©博看网. All Rights Reserved.1.2.1差异基因的筛选数据集G S E11083和G S E11971在R软件中进行预处理,包括背景校准㊁归一化和l o g2转换㊂如果预处理多个探针对应于共同基因,则使用平均值当做相应的表示值㊂此外,B i o c o n d u c t o r的替代变量分析(S V A)软件包用于消除批次效应㊂然后,运用L i mm a软件包选择筛选J D M和健康对照儿童之间的D E G,并设置D E G s的倍数变化| l o g2F o l d c h a n g e(F C)|>1和P值<0.05为筛选条件㊂最后,分别使用R语言p h e a t m a p软件包和g g l o t软件包绘制热图和火山图㊂1.2.2s s G S E A计算免疫评分单样本基因集富集分析(s i n g l e s a m p l e g e n e s e t e n r i c h m e n t a n a l y s i s,s s G S E A)㊂首先对上述所得D E G进行秩次标准化,然后利用经验累积分布函数计算富集分数(E S)㊂运用R语言G S V A包实现s s G S E A分析,即可得到每个样本基于s s G-S E A算法的基因集㊂结合免疫细胞与免疫功能的数据分析,使用R语言p h e a t m a p软件包绘制数据集与免疫细胞及免疫功能的热图㊂1.2.3疾病组与正常组之间免疫评分的差异分析首先对疾病组样本与对照组样本进行免疫细胞之间的差异性分析,然后再进行免疫功能之间的差异性分析㊂P<0.05表明差异有统计学意义,使用g g p u b r软件包比较和可视化J D M和对照样本之间14个免疫细胞的水平, 13个免疫功能的水平㊂1.2.4 P P I网络及筛选H u b基因使用检索相互作用基因数据库(S t r i n g)的搜索工具(版本11.5;w w w.S t r i n g-d b.o r g)[10]和最小相互作用分数构建D E G的P P I相互作用网络,ȡ0.4定义为截止值㊂通过C y t o s c a p e可视化P P I网络,最后运用c y t o H u b b a插件中的M C C 算法来筛选10个H u b基因[11]㊂1.2.5筛选免疫最相关基因上述方法选出10个H u b基因,运用g g c o r r p l o t软件包,使其与免疫细胞及免疫功能进行相关性热图分析,最后筛选出5个与免疫最为相关的基因㊂1.2.6构建预测模型与模型验证利用上述步骤选出的5个与免疫最相关基因构建预测模型,使用r m s软件包建立疾病与5个基因的列线图来预测发病风险,并利用校准曲线评估列线图的可靠性㊂使用R O C R软件包分别绘制出整体和单独5个基因与J D M的R O C曲线图来预测诊断价值,并计算出R O C曲线下面积(A r e a u n d e r t h e R O C,A U C)及其95%可信区间㊂选取另外一组独立数据集G S E100152用于预测模型的验证㊂再次使用上述5个基因,通过R O C R软件包绘制整体和单独5个基因R O C曲线,并计算出A U C及其95%可信区间㊂A U C越大,说明预测性能越好㊂1.3统计学方法所有数据均以(xʃs)表示㊂使用R S t u d i o(版本4.2.1)进行统计分析㊂P<0.05对于筛选D E G s㊁免疫评分㊁差异分析㊁预测模型及验证具有重要意义㊂2结果2.1 D E G s的筛选鉴定将G S E11083和G S E11971两个数据集结合起来,以消除批量效应,共获得29个基因差异表达,其中22个基因上调,7个基因下调㊂前5位上调基因为I S G15㊁I F I T5㊁I F I44L㊁O A S2和L G A L S3B P,前5位下调基因是(E I F1A Y)㊁D D X3Y, U S P9Y,K D M5D,R P S4Y1㊂D E G s的热图和火山图见图1㊂552华北理工大学学报(医学版)2023年7月第25卷第4期J o u r n a l o f N o r t h C h i n a U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y(H e a l t h S c i e n c e s E d i t i o n),J u l.2023,V o l.25,N o.4Copyright©博看网. All Rights Reserved.图1 D E G s 的热图和火山图注:A 为D E G s 的热图,B 为D E G s 的火山图2.2 s s G S E A 算法计算免疫评分使用s s G -S E A 来评估免疫与基因之间的关联,计算出的29个D E G 与14种免疫细胞以及13种免疫功能的相关性热图,见图2㊂图2 D E G 与免疫细胞及免疫功能分析热图2.3 免疫评分的差异分析免疫细胞的差异分析箱型图显示,与对照组相比,J D M 患者的激活树突状细胞(a c t i v a t e d e n d r i t i c c e l l s,a D C S)表达水平较高,见图3㊂免疫功能的差异分析箱型图显示,与对照组相比,J D M 患者的树突状细胞的抗原提呈细胞(a n t i g e n p r e -s e n t i n gc e l l ,A P C )㊁非经典炎症(P a r a i n f l a mm a -t i o n )㊁I 型干扰素反应(T 1-I F N ),这三种免疫功能表达水平较高,见图4㊂图3 J D M 与对照组的免疫细胞差异分析图4 J D M 与对照组的免疫功能差异分析652华北理工大学学报(医学版) 2023年7月第25卷第4期J o u r n a l o f N o r t h C h i n a U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y(H e a l t h S c i e n c e s E d i t i o n ),J u l .2023,V o l .25,N o .4Copyright ©博看网. All Rights Reserved.2.4 P P I 网络及筛选H u b 基因去除孤立节点后,构建了由25个节点和84条边组成的P P I 网络,由C y t o s c a p e 可视化P P I 网络,见图5㊂P P I 网络中通过M C C 算法得到的10个D E G 被定义为h u b 基因,分别为I F I 27㊁I F I T 3㊁I F I 44L ㊁I S G 15㊁I F I T 1㊁M X 1㊁M X 2㊁O A S 2㊁O A S 1㊁G B P 1,见图6㊂图5 D E G 的P P I 网络图6 P P I 网络的H u b 基因2.5 筛选免疫最相关基因由上述选出的10个H u b 基因,根据与免疫相关性,最终筛选出5个最为相关的基因,分别为G B P 1㊁I F I T 1㊁I F -I T 3㊁O A S 2㊁M X 2,见图7㊂图7 10个H u b 基因与免疫细胞及免疫功能的相关性2.6 构建预测模型与验证队列中基因的列线图表明模型具有较高的发病率,见图8A ;列线图校准曲线在该队列中显示出良好的一致性,见图8B ㊂R O C 曲线整体预测模型的A U C为0.825(95%C I :0.730~0.920)㊂各基因A U C 分别为:G B P 1为0.783(95%C I :0.677~0.889)㊁I F I T 1为0.757(95%C I :0.648~0.866)㊁I F I T 3为0.733(95%C I :0.621~0.845)㊁O A S 2为0.790(95%C I :0.692~0.888)㊁M X 2为0.773(95%C I :0.671~0.874),见图8C ㊂通过另一组样本验证整体模型的A U C 为0.889(95%C I :0.758~1.000),单各基因的A U C 分别为:G B P 1为0.622(95%C I :0.471~0.773)㊁I F I T 1为0.467(95%C I :0.296~0.638)㊁I F I T 3为0.486(95%C I :0.314~0.658)㊁O A S 2为0.828(95%C I :0.659~0.996)㊁M X 2为0.535(95%C I :0.347~0.722),见图8D ㊂最终得出O A S 2基因可能具有较高的预测诊断价值㊂752华北理工大学学报(医学版) 2023年7月第25卷第4期J o u r n a l o f N o r t h C h i n a U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y(H e a l t h S c i e n c e s E d i t i o n ),J u l .2023,V o l .25,N o .4Copyright ©博看网. All Rights Reserved.图8预测模型与验证图注:A:根据筛选基因绘制预测模型列线图;B:检验模型的校准图;C:模型整体及5个基因的R O C曲线;D:验证数据集整体及5个基因的R O C曲线㊂3讨论J D M由自身免疫结缔组织病变引起,通常包括自身抗体阳性和免疫异常等疾病,其特征是皮肤损伤㊁肌痛或及进行性肌肉无力,导致严重的皮疹,其并发症甚至可能危及生命㊂然而, J D M的确切发病机制尚未明确描述㊂在本研究中我们通过2个数据集进行整合后,得到J D M的差异基因㊂运用D E G s与免疫细胞及免疫功能做相关性分析,得出D C S㊁A P C㊁T1-I F N及非典型炎症有较强的差异性㊂通过P P I 网络选出10个h u b基因,运用h u b基因再次筛选出与免疫最相关的5个关键基因:G B P1㊁I F I T1㊁I F I T3㊁O A S2㊁M X2,所绘制列线图表明模型具有较高的发病率㊂且校准图显示具有良好的一致性㊂通过预测模型及验证分析,最后认为O A S2基因可能具有较高诊断J D M的潜在价值㊂J D M是一种具有干扰素(I F N)特征的系统性自身免疫性疾病,发病机制及其干扰素特征的病因尚不清楚[12]㊂有研究表明该机制可能通过干扰素途径引起信号转导的上调[13]㊂B r i-a n等[1]研究学者发现,肌肉和外周血中I型干扰素(α)诱导的D C S基因上调似乎是疾病发病的核心㊂抗-M D A5抗体阳性的J D M在血清和受损皮肤中表现出高T1-I F N特征㊂M D A5抗体阳性D M患者血清和血管中的高T1-I F N特征表明,T1-I F N可能在这些患者的血管病变中起重要作用[14]㊂E m i l y等[15]发现J D M的外周血单核细胞中I型干扰素信号增加;R o b e r-s o n等[16]研究发现,临床上J D M患者的外周血单核细胞具有持续的免疫激活作用,并富含I L-1信号,J D M皮肤和肌肉都显示了I型干扰素激活的证据,以及与抗原提呈和细胞呼吸基因表达降低相关的基因㊂血液中的I型干扰素途径标志性生物标记物与J D M患者的皮肤皮肌炎病区和严重程度指数评分高度相关[17]㊂结合我们所得到的免疫功能分析显示,J D M样本与健康组样本中I型干扰素差异有统计学意义㊂综上表明T1-I F N可能是J D M的潜在特异性分子途径㊂852华北理工大学学报(医学版)2023年7月第25卷第4期J o u r n a l o f N o r t h C h i n a U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y(H e a l t h S c i e n c e s E d i t i o n),J u l.2023,V o l.25,N o.4Copyright©博看网. All Rights Reserved.O A S2即寡腺苷酸合成酶2,其属于O A S 基因家族㊂O A S2是一个核苷酸结合的寡聚结构域,包含蛋白质2(N O D2)结合伙伴,导致R N A s e-L活性增强,提示O A S2和其他先天免疫信号通路之间可能存在必要相关性[18]㊂干扰素诱导的双链R N A激活酶是O A S蛋白㊂O A S基因家族的表达在J D M中受到高度调节,类似于对d s R N A病毒感染的免疫反应,有研究报道发现J D M肌肉活检增加了O A S家族基因的表达,特别是O A S1㊁O A S2㊁O A S3和O A S4[19]㊂较早有研究表明过度角化的细胞可能是皮肌炎患者皮损形成的原因,其中O A S 基因可能激活一种凋亡细胞死亡机制[20]㊂同时,O u y a n g等[21]研究发现,J D M的所有O A S 基因都受到调节,并且99%的O A S基因家族网络显著上调㊂因此,筛选的O A S2基因可能为J D M的一个重要发病基因㊂综上所述,本研究通过生物信息联合免疫分析鉴定了O A S2基因可能成为J D M诊断的生物标记物及潜在的治疗靶点,并提出T1-I F N 可能是调节J D M的潜在分子途径㊂此次研究为J D M发病机制的探索提供新的思路,并且可能挖掘出相关基因在诊断及治疗J D M的潜在价值㊂然而,该研究存在一些局限性㊂首先,我们只关注了免疫分析相关的基因,可能忽略了其他与J D M相关的潜在基因㊂此外,本研究是基于生物信息分析与解读,还需体内外实验来进一步验证㊂参考文献[1]B r i a n M F e l d m a n,L i s a G R i d e r,A n n M R e e d,e t a l.J u v e n i l e d e r m a t o m y o s i t i s a n d o t h e r i d i o-p a t h i c i n f l a mm a t o r y m y o p a t h i e s o f c h i l d h o o d[J].L a n c e t(L o n d o n,E n g l a n d),2008,371(1):2201-2212.[2]S u n C,L e e J H,Y a n g Y H,e t a l.J u v e n i l e d e r-m a t o m y o s i t i s:a20-y e a r r e t r o s p e c t i v e a n a l y s i so f t r e a t m e n t a n d c l i n i c a l o u t c o m e s[J].P e d i a t rN e o n a t o l,2015,56(1):31-39.[3]P a t i l A,L u J,K a s s i r M,e t a l.A d u l t a n d j u-v e n i l e d e r m a t o m y o s i t i s t r e a t m e n t[J].J C o s-m e t D e r m a t o l,2022:1-7.[4]W u Q,W e d d e r b u r n L R,M c C a n n L J.J u v e n i l ed e r m a t o m y o s i t i s:l a t e s t a d v a n c e s[J].B e s tP r a c t R e s C l i n R h e u m a t o l,2017,31(4):535-557.[5]C a l l e n J P,W o r t m a n n R L.D e r m a t o m y o s i t i s[J].C l i n D e r m a t o l,2006,24(5):363-373.[6]B a t t h i s h M,F e l d m a n B M.J u v e n i l e d e r m a t o-m y o s i t i s[J].C u r r R h e u m a t o l R e p,2011,13(3):216-224.[7]C l o u g h E,B a r r e t t T.T h e G e n e E x p r e s s i o nO m n i b u s D a t a b a s e[M].S t a t i s t i c a l G e n o m i c s.2016:93-110.[8]S z k l a r c z y k D,G a b l e A L,L y o n D,e t a l.S T R I N G v11:p r o t e i n-p r o t e i n a s s o c i a t i o n n e t-w o r k s w i t h i n c r e a s e d c o v e r a g e,s u p p o r t i n gf u n c t i o n a l d i s c o v e r y i ng e n o m e-w i d e e x p e r i-m e n t a l d a t a s e t s[J].N u c l e i c A c i d s R e s,2019, 47(D1):D607-D613.[9]B o h a n A,J B.P.P o l y m y o s i t i s a n d d e r m a t o-m y o s i t i s(f i r s t o f t w o p a r t s)[J].N E n g l JM e d,1975,292(7):344-347. 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