镇静催眠药物的选择

黎鹏. 中国药房. 2010; 32: 3017-3018.
失眠治疗效果—唑吡坦 VS 扎来普隆
纳入238名失眠患者的多中心随机双盲对照研究，分别给予唑吡坦(n=120)和 佐匹克隆(n=118)治疗2周，结果显示唑吡坦和扎来普隆治疗失眠疗效相当
49 45 患者人数(名) 44 42
P>0.05
9
0
唑吡坦组不良反应发生率低于阿普唑仑组
行养玲, 等.中国行为医学科学杂志. 2002;ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ11(2): 186.
唑吡坦与常用苯二氮卓类药物的总体安全性对比
常用镇静催眠药物治疗剂量内产生的不良反应对比
药物 苯二氮卓类 三唑仑 咪达唑仑 氯硝西泮 0 0 + ~ ++ +++ +++ ++ ~ +++ +++ +++ ++ ~ +++ ++ ++ ++ 宿醉 失眠反跳 耐受性 成瘾性
失眠治疗效果—唑吡坦 VS 艾司唑仑
142名失眠患者随机分为唑吡坦组(n=75)和艾司唑仑组(n=67)治疗10天， 分别于治疗前、治疗后第5天和第10天评估患者的睡眠状况和不良反应
入睡时间的卡方检验值
3 治疗前后比较P<0.01 组间比较P>0.05 2 3
睡眠时间的卡方检验值
2.17 2
2.09
此外，苯二氮卓类停药可引起反跳性失眠和撤药反应3，并有导致滥用的倾向4
1.Paul J. Whiting, et al. DDT. 2003; 8(10): 445-450. 2. Rebecca Dias, et al. The Journal of Neuroscience. 2005; 25(46): 10682-10688. 3. The American Psychiatric Press Textbook of Substance Abuse Treatment.1994; 179-190. 4. Longo LP, et al. Am Fam Physician. 2000;61:2121–2128.
硝西泮 地西泮 阿普唑仑 艾司唑仑
劳拉西泮 非苯二氮卓类 唑吡坦
+++ ++
0 ++ + +
+ + + +
+
++ + + +
+
0
+
0
+
0
0
0:无影响 +: 轻度后果 ++: 中度后果 +++: 严重后果
中国成人失眠诊断与治疗指南. 中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组. 2012.
失眠治疗效果—唑吡坦 VS 佐匹克隆
P<0.001
53 横向位置平均变化值(m) 52 51 10 8 6 4 2 0 氟硝西泮 佐匹克隆 唑吡坦 安慰剂
横向位置平均变化值：评估车辆控制的精确指标，数值越小，车辆控制越好 M. L. Bocca, et al. Psychopharmacology. 1999; 143: 373-379
1.98 1.79
治疗前后比较P<0.01 组间比较P>0.05 艾司唑仑 唑吡坦
1 0.58 0.61 0.58 0.53
1
0.82
0.71
0.7 0.68
0 治疗前 治疗后第5天 治疗后第10天
0 治疗前 治疗后第5天 治疗后第10天
唑吡坦在减少入睡时间、增加睡眠时间、减少觉醒次数、提高睡眠质量等方面疗效与艾司唑仑相当
药物安全性—唑吡坦 VS 佐匹克隆
纳入16名健康受试者(平均年龄24.5岁)的双盲交叉研究，并于次日9:00a.m和 11:00a.m使用驾驶测试评估氟硝西泮(1mg)、佐匹克隆(7.5mg)、唑吡坦(10mg) 的次日残留效应
9:00a.m测试组中唑吡坦对次日驾驶表现的影响显著低于佐匹克隆与氟硝西泮
李侃, 等. 世界临床药物. 2005; 26(12): 760-762.
药物安全性—唑吡坦 VS 阿普唑仑
纳入20例各种精神障碍伴发失眠症状的患者，平均(38.53±10.54)岁。采用自 身对照的开放性研究方法，分别给予唑吡坦和阿普唑仑各治疗一周，评估睡 眠质量和安全性指标
10
8 患者人数(名) 6 4 2 4 3 2 1 0 头昏 0 头痛 恶心 1 0 心慌 困倦 3 阿普唑仑 唑吡坦
25 20 15 10 5 0 8 3 8 6
27
P>0.05
患者人数(名)
17 15 12 7 扎来普隆 唑吡坦
4
李乐华, 等. 中国新药与临床杂志. 2003; 11(22): 667-670.
谢谢！
睡眠持续时间(小时)
10
5
5
唑吡坦组患者入睡时间显著短于阿普唑仑组
行养玲, 等.中国行为医学科学杂志. 2002; 11(2): 186.
失眠治疗效果—唑吡坦 VS 阿普唑仑
纳入20例各种精神障碍伴发失眠症状的患者，平均(38.53±10.54)岁。采用自 身对照的开放性研究方法，分别给予唑吡坦和阿普唑仑各治疗一周，评估睡 眠质量和安全性指标
S TSUTSUI, et al. The Journal of International Medical Research. 2001; 29: 163-177.
药物安全性—唑吡坦 VS 佐匹克隆
纳入479例慢性原发性失眠患者的双盲等效性实验，分别给予唑吡坦10mg和 佐匹克隆7.5mg治疗，14天后停药并随访一周，比较两组在随访时的睡眠指 标与基线值相比的变化情况
夜间觉醒次数
20 20 P>0.05 17 15 12 患者人数(名) 患者人数(名) 10 10 6 5 6 4 2 0 0 0 1~2 >2 0 清醒 疲惫 眩晕 阿普唑仑 10 8 9 唑吡坦 P<0.05
醒后感觉
15
5 3 3
唑吡坦组患者醒后感觉显著优于阿普唑仑组
行养玲, 等.中国行为医学科学杂志. 2002; 11(2): 186.
P<0.001
失眠治疗效果—唑吡坦 VS 右佐匹克隆
纳入70名失眠患者的随机对照研究，分别给予唑吡坦(n=35)和佐匹克隆(n=35) 治疗2周，结果显示唑吡坦和右佐匹克隆治疗失眠疗效评分无显著差异
24.3 23.8
P>0.05
睡眠障碍量表评分
12.7
11.4 9.1 8.7
唑吡坦 右佐匹克隆
中国《成人失眠诊断与治疗指南》推荐 原发性失眠药物治疗首选唑吡坦
原发性失眠首选短效苯二氮卓受体激动剂，如唑吡 坦、佐匹克隆、右佐匹克隆和扎来普隆
如首选药物无效或无法依从，更换为另一种短-中 效苯二氮卓受体激动剂或者褪黑素受体激动剂 添加具有镇静作用的抗抑郁药物(如多塞平、曲唑 酮、米氮平或帕罗西汀)，尤其适用于伴随焦虑和 抑郁症状的失眠患者 苯二氮卓受体激动剂或褪黑素受体激动剂可与抗 抑郁剂联合应用
20 15 16 7
扎来普隆 唑吡坦
李乐华, 等. 中国新药与临床杂志. 2003; 11(22): 667-670.
药物安全性—唑吡坦 VS 扎来普隆
纳入238名失眠患者的多中心随机双盲对照研究，分别给予唑吡坦(n=120)和 佐匹克隆(n=118)治疗2周，结果显示不良反应组间无显著差异
30
镇静催眠药物发展历程
第一个商品化的巴比妥 类药物—巴比妥上市
第一个苯二氮卓类药物 氯氮卓投入临床使用
第一个非苯二氮卓 唑吡坦在中国上市 类药物唑吡坦上市
右佐匹克隆 在中国上市
1904 1912
1960 1963 1970s 1987 1988
1996 1999 2005 2008
扎来普隆上市 苯巴比妥上市 地西泮投入 临床使用 佐匹克隆上市 右佐匹克隆上市
扎来普隆
雷美替胺
唑吡坦
右佐匹克隆
替马西泮
三唑仑
半衰期很短，因此可缩短睡眠
半衰期较长，因此可改善睡眠
可引起反跳性焦虑，不 作为一线镇静催眠药物
潜伏期而对睡眠维持作用不大
维持，也更易产生残留效应
S Schutte-Rodin, L Broch, et al. Journal of Clinical Sleep Medicine. 2008; 4(5): 487-504.
唑吡坦组发生反跳性失眠的患者比例显著低于佐匹克隆组
20
15.4 15 患者比例(%)
P=0.005
10
n=228
5 4.5
n=216
0 佐匹克隆 唑吡坦
S TSUTSUI, et al. The Journal of International Medical Research. 2001; 29: 163-177.
镇静催眠药物种类繁多，如何选择呢？
阿普唑仑 艾司唑仑 地西泮 劳拉西泮 ……
苯二氮卓类
疗效
非苯二氮卓类
唑吡坦
佐匹克隆 右佐匹克隆 扎来普隆
安全性
美国《临床睡眠医学杂志》指南推荐 原发性失眠药物治疗首选唑吡坦
指南指出：原发性失眠药物治疗首选短效/即效苯二氮卓受体激动剂或雷美替胺。包括 唑吡坦、扎来普隆、右佐匹克隆、三唑仑和替马西泮
纳入479例慢性原发性失眠患者的双盲等效性实验，分别给予唑吡坦10mg和 佐匹克隆7.5mg治疗，对比唑吡坦和佐匹克隆的疗效和安全性
唑吡坦组顺利入睡的患者比例显著高于佐匹克隆组
90 入睡时间得到改善的患者比例(%)
P=0.041
85.8 85
80 77.5
n=216
n=228
75 佐匹克隆 唑吡坦
中国成人失眠诊断与治疗指南. 中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组. 2012.
苯二氮卓类药物的不良反应
苯二氮卓类药物对GABAa受体非特异性的作用机制导致明显的不良反应
GABAa受体
α1亚基
镇静催眠1 氯离子 通道开放
苯二氮卓类
α2亚基
抗焦虑、肌松1
α3亚基 α5亚基
抗焦虑2
认知和记忆 功能损害1
失眠治疗效果—唑吡坦 VS 阿普唑仑
纳入20例各种精神障碍伴发失眠症状的患者，平均(38.53±10.54)岁。采用自 身对照的开放性研究方法，分别给予唑吡坦和阿普唑仑各治疗一周，评估睡 眠质量和安全性指标
入睡时间(分)
20 16 15 患者人数(名) 15 13 患者人数(名) 12 阿普唑仑 10 7 5 3 2 1 0 <30 30~60 >60 0 >6 6~4 3~1 1 0 4 唑吡坦 20 P<0.05 16 P>0.05