吡喹酮水凝胶栓剂在家兔体内的药动学研究

吡喹酮水凝胶栓剂在家兔体内的药动学

研究

（作者：_________ 单位：___________ 邮编：___________ ）

【关键词】吡喹酮水凝胶栓剂

摘要：目的研究吡喹酮水凝胶栓剂经直肠给药后在家兔体内的药动学及相对生物利用度。方法取家兔12只，随机分为口服给药组和直肠给药组二组，给药后采用HPLC法测定血药浓度。结果经3p97 药动学程序处理吡喹酮水凝胶栓剂经直肠给药的药-时数据符合一房室开放药代动力学模型，其相对生物利用度为173.2%。结论吡喹

酮水凝胶栓剂的生物利用度是口服给药的 1.7倍，具有一定的开发价值。

关键词：吡喹酮水凝胶栓剂；高效液相色谱法；药动学；生

物利用度

Abstract： Objective To study the pharmacokinetics and bioavailability of praziquantel liquid suppository in rabbits. Method A si ngle dose of praziqua ntel was orally and rectally adm ini strated to 12 rabbits in an ope n ran domized crossover

test. HPLC was selected to determine the concentration of praziquantel in plasma. Result The pharmacokinetic parameters

of praziquantel were obtained by3p97 program and best described by a onecompartment model. Relative bioavailability of praziqua ntel was 173.2%. Con clusi on The praziqua ntel liquid suppository has higher bioavilability tha n praziqua ntel soluti on in rabbits.

Key words:praziquantel liquid suppository; HPLC; pharmacok in etics; bioavailability

吡喹酮(praziquantel,PZQ )是人工合成的吡嗪异喹啉衍生物，为一种高效、广谱的抗血吸虫和抗绦虫药。目前临床应用的吡

喹酮制剂主要是片剂和胶囊，但口服用药首过效应大，生物利用度低，使用受到一定限制。温敏水凝胶是一种智能高分子材料，能随环境温度的变化发生可逆性的膨胀-收缩，高温收缩型水凝胶在温度低于低温临界溶解温度(lower critical soluti on temperature ，LCST时，凝胶在水中形成良好的水化状态，温度升高，凝胶脱水收缩］1-3］，利用此性质可以控制药物的释放。经查阅国内外有关文献，未见有吡喹酮水凝胶栓剂的报道，本文采用泊洛沙姆P407/P18込4-5 ］制备了吡喹酮水凝胶栓剂，并采用HPLC法［6］检测其经直肠给药后

家兔体内的血药浓度、药动学和生物利用度。

1仪器、试药与实验动物

1.1仪器与试药

美国Agile nt公司1100高效液相色谱仪，DAD检测器，色

谱柱ZORBAx SB-C1（4.6 mm X 250 mm,5 ^m）, BF—2000氮气吹干仪（上海八方世纪科技有限公司）。吡喹酮原料药（上海菱玉贸易有限公司，9917%批号0410031）;吡喹酮标准品（中国药品生物制品检定所）；吡喹酮水凝胶栓剂（2%本室研制）；地西泮对照品（中国药品生物制品检定所提供）；泊洛沙姆（德国，BASF公司提供）；乙腈、甲醇均为色谱纯；其他试剂均为分析纯。

1.2实验动物

大白兔（由武汉大学医学院实验动物中心提供），体质量（2.1 士0.3）kg,雌雄各半。

2实验方法及结果

2.1色谱条件

色谱柱ZORBAxSC18 柱（4.6 mim< 250 mm,5 卩m）, Agile

nt

色谱工作站，DAD佥测器；流动相：乙腈水（体积比70 : 30）;内标：地西泮；检测波长:220 nm;灵敏度:0.02AUFS;流速:1.00 mLmin-1;纸

速:0.25 cmmi n-1。

2.2标准溶液的制备

精密称取干燥至恒重的吡喹酮 5.0 mg于100 mL量瓶中，加流

动相溶解后用流动相稀释配成5卩gmL-1的标准液。精密称取干燥至恒重的地西泮5.0 mg于100 mL量瓶中，加流动相溶解后用流动相

稀释配成0.5 口 gmL-1的内标液。

2.3血浆的处理

取空白血浆2份，各0.5 mL ,置于10 mL具塞离心管中，其中1份加入适量吡喹酮标准液和20卩L内标液；各加入醋酸乙酯3 mL提取，振荡2 min,以3 000 r/min离心，取有机层经氮气吹干，残留物用100卩L流动相溶解，取20卩L进样。药物及内标物的保留时间分别为4.17和5.06 min,见图1。

2.4标准曲线的制备

取空白血浆0.5 mL，分别置于6只10 mL具塞离心管中，加入不同量吡喹酮标准液和内标液20卩L，配成每1 mL含吡喹酮

0.05、0.1、0.5、1、2、5、10 卩g 的溶液，按“ 2.3 ”项下，以吡喹酮与内标峰面积比值（A）对吡喹酮质量浓度（p ）作线性回归，得标准曲线方程:A=-6.214 7+11.579 4p （r=0.997 3）,最低检测浓度（S/N > 3）为0.05 卩gmL-1。

2.5回收率测定

取空白血浆精密加入已知量的吡喹酮，然后按“ 23”项下操作，测得吡喹酮与内标峰面积比值，代入标准曲线求出各样品的浓度，将求得的浓度与已知加入的浓度相比，计算相对回收率，结果见表1。表1