ASCO胃癌术后辅助化疗标准方案
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
距手术的中位时间, 月(范围)
两组患者资料具有可比性
观察组 n=515 57 (20–87) 358 (70)
90
1.12 (0.7–2.0)
XELOX n=520 56 (23–79) 373 (72)
90
1.12 (0.4–1.8)
ITT population, all patients were Asian
80%
Bang YJ, etc ASCO2011 LBA4002.
统计分析-原分析
• 根据不同国家和疾病分期进行亚组分层，使用Cox比例风险回归分析检 测原假设
• 协变量包括年龄、性别和淋巴结状态 • 若风险比95%可信区间的上限不超过1.0，则可推论XELOX组优于观察
组具有统计学意义 • 中位随访期计划为3年，预计事件数为385个
Bang YJ, etc ASCO2011 LBA4002.
基线特征基本接近
AJCC/UICC*分期, n (%) IB II IIIA IIIB IV
肿瘤部位, n (%) 胃窦 (下1/3) 胃体 (中1/3)
受检淋巴结数, 中位(范围)
淋巴结状态, n (%) N0 N1/2
ITT 人群, 大多数肿瘤位于胃窦（下1/3）和胃体（中1/3） *AJCC/UICC 第六版
《ASCO Daily》 头版头条报道： XELOX辅助治疗提高D2术后患者 DFS
CLASSIC 研究
研究设计：
随
可切除的胃癌,
II, IIIa 或 IIIb 分期. 先前未接受过放化疗
机
1035例
化
主要终点: 3年DFS 次要终点：OS、反应率及安全性
XELOX
希罗达: 1000mg/m2 bid, d1–15 q3w 奥沙利铂: 130mg/m2 d1 q3பைடு நூலகம் 8 周期
术后观察
研究背景
• GC手术切除后复发率高(40%–80%)1,2 • 辅助化疗旨在减少复发率; 然而目前没有普遍接受的辅助化疗方案 • INT-01163和 MAGIC4 分别表明术后放化疗和围手术期化疗具有生存获
益 • 在亚洲，有医生认为这些研究中手术做的不够彻底
1Gallo et al. World J Gastroenterol 2006; 2Gunderson. Semin Radiat Oncol 2002 3Macdonald et al. N Engl J Med 2001; 4Cunningham et al. N Engl J Med 2006
CLASSIC 研究
----2011 ASCO LBA4002
2011 ASCO 胃
总数 79
化疗 20
靶向 19
标记 22
预后 18
全面获益，引领标准 － XELOX胃癌术后辅助化疗
“CLASSIC 研究，是我2011 ASCO 胃肠领域最关注的研究”
——Andrew Zhu 教授，Massachusetts General Hospital
Bang YJ, etc ASCO2011 LBA4002.
主要排除标准
• 有疾病转移证据 • 之前接受过化疗、放疗或免疫治疗的胃癌患者 • 研究开始前4周内接受过大手术，或大手术后未完全恢复的患者 • 5年内有其他癌症史的 • 外周神经病变等级≥1 • 嗜中性白细胞绝对计数 <1.5 x 109/L • 之前对氟尿嘧啶治疗出现过不曾预料的严重反应/已知二氢嘧啶脱氢
纳入标准
• 年龄≥18岁 • Karnofsky执行情况≥70% • 组织学诊断为GC: AJCC/UICC分期*
• II (T2N1, T1N2, T3N0) • IIIA (T3N1, T2N2, T4N0) • or IIIB (T3N2)
• 在随机分组前6周内接受D2切除术的胃癌患者，术后肉眼和显微检查 无疾病症状。
观察组 n=515
0 (0) 261 (51) 184 (36) 69 (13) 1 (< 1)
234 (45) 172 (33) 42 (9–101)
56 (11) 459 (89)
手术技术
• D2切除术是亚洲胃癌治疗的标准，最近也被推荐用于欧洲1 • INT-01162 和 MAGIC3试验未强制进行D2切除 • 许多专家认为D2切除术并不需要联合术后放疗和围手术期化疗4,5 • 在CLASSIC研究之前，没有数据显示D2切除术后进行辅助化疗可明显
获益
1Okines et al. Ann Oncol 2010 2Macdonald et al. N Engl J Med 2001; 3Cunningham et al. N Engl J Med 2006 4Ohtsu A et al. Semin Oncol 2005; 5Ohtsu A et al. J Clin Oncol 2006
1000 800 600 400 200
1035
0
总数
910
总数 入组患者
125
韩国
中国
国家 韩国 中国（含台湾） Total
中心数 21 16 37
病人数 910/899 125/125 1035/1024
Bang YJ, etc ASCO2011 LBA4002.
患者人口统计学资料
中位年龄, 岁 (范围) 男性, n (%) 中位Karnofsky执行情况, %
- 计划在由25于7研（究66结.7果%显）示个了非事常件显时著进的和行具中有期临疗床意效义分患析者受益，因此
IDMC(Independent Data Monitoring Committees，独立数据监查委员会) 推荐对 研究结果进行充分评估和报告
CLASSIC 研究由韩国、中国参加
• 研究最终入组1035个病人，为历史上最大规模的国际多中心胃癌辅助临床研究 • 首个含中国患者的胃癌国际多中心三期辅助化疗研究
酶缺陷
Bang YJ, etc ASCO2011 LBA4002.
样本评估
• 本实验在最初假设XELOX组和观察组的3年DFS分别为65.0%和56.2%， HR(0.75)；实验假设风险比为0.748
• 假设因违反治疗规程、无法随访及其他原因导致的3年退出率设定为 10%
• 招募患者的时间预计为12个月，中位随访期为3年 • 两组所需的样本大小均为512，这使得统计学意义为0.05的可能性达
两组患者资料具有可比性
观察组 n=515 57 (20–87) 358 (70)
90
1.12 (0.7–2.0)
XELOX n=520 56 (23–79) 373 (72)
90
1.12 (0.4–1.8)
ITT population, all patients were Asian
80%
Bang YJ, etc ASCO2011 LBA4002.
统计分析-原分析
• 根据不同国家和疾病分期进行亚组分层，使用Cox比例风险回归分析检 测原假设
• 协变量包括年龄、性别和淋巴结状态 • 若风险比95%可信区间的上限不超过1.0，则可推论XELOX组优于观察
组具有统计学意义 • 中位随访期计划为3年，预计事件数为385个
Bang YJ, etc ASCO2011 LBA4002.
基线特征基本接近
AJCC/UICC*分期, n (%) IB II IIIA IIIB IV
肿瘤部位, n (%) 胃窦 (下1/3) 胃体 (中1/3)
受检淋巴结数, 中位(范围)
淋巴结状态, n (%) N0 N1/2
ITT 人群, 大多数肿瘤位于胃窦（下1/3）和胃体（中1/3） *AJCC/UICC 第六版
《ASCO Daily》 头版头条报道： XELOX辅助治疗提高D2术后患者 DFS
CLASSIC 研究
研究设计：
随
可切除的胃癌,
II, IIIa 或 IIIb 分期. 先前未接受过放化疗
机
1035例
化
主要终点: 3年DFS 次要终点：OS、反应率及安全性
XELOX
希罗达: 1000mg/m2 bid, d1–15 q3w 奥沙利铂: 130mg/m2 d1 q3பைடு நூலகம் 8 周期
术后观察
研究背景
• GC手术切除后复发率高(40%–80%)1,2 • 辅助化疗旨在减少复发率; 然而目前没有普遍接受的辅助化疗方案 • INT-01163和 MAGIC4 分别表明术后放化疗和围手术期化疗具有生存获
益 • 在亚洲，有医生认为这些研究中手术做的不够彻底
1Gallo et al. World J Gastroenterol 2006; 2Gunderson. Semin Radiat Oncol 2002 3Macdonald et al. N Engl J Med 2001; 4Cunningham et al. N Engl J Med 2006
CLASSIC 研究
----2011 ASCO LBA4002
2011 ASCO 胃
总数 79
化疗 20
靶向 19
标记 22
预后 18
全面获益，引领标准 － XELOX胃癌术后辅助化疗
“CLASSIC 研究，是我2011 ASCO 胃肠领域最关注的研究”
——Andrew Zhu 教授，Massachusetts General Hospital
Bang YJ, etc ASCO2011 LBA4002.
主要排除标准
• 有疾病转移证据 • 之前接受过化疗、放疗或免疫治疗的胃癌患者 • 研究开始前4周内接受过大手术，或大手术后未完全恢复的患者 • 5年内有其他癌症史的 • 外周神经病变等级≥1 • 嗜中性白细胞绝对计数 <1.5 x 109/L • 之前对氟尿嘧啶治疗出现过不曾预料的严重反应/已知二氢嘧啶脱氢
纳入标准
• 年龄≥18岁 • Karnofsky执行情况≥70% • 组织学诊断为GC: AJCC/UICC分期*
• II (T2N1, T1N2, T3N0) • IIIA (T3N1, T2N2, T4N0) • or IIIB (T3N2)
• 在随机分组前6周内接受D2切除术的胃癌患者，术后肉眼和显微检查 无疾病症状。
观察组 n=515
0 (0) 261 (51) 184 (36) 69 (13) 1 (< 1)
234 (45) 172 (33) 42 (9–101)
56 (11) 459 (89)
手术技术
• D2切除术是亚洲胃癌治疗的标准，最近也被推荐用于欧洲1 • INT-01162 和 MAGIC3试验未强制进行D2切除 • 许多专家认为D2切除术并不需要联合术后放疗和围手术期化疗4,5 • 在CLASSIC研究之前，没有数据显示D2切除术后进行辅助化疗可明显
获益
1Okines et al. Ann Oncol 2010 2Macdonald et al. N Engl J Med 2001; 3Cunningham et al. N Engl J Med 2006 4Ohtsu A et al. Semin Oncol 2005; 5Ohtsu A et al. J Clin Oncol 2006
1000 800 600 400 200
1035
0
总数
910
总数 入组患者
125
韩国
中国
国家 韩国 中国（含台湾） Total
中心数 21 16 37
病人数 910/899 125/125 1035/1024
Bang YJ, etc ASCO2011 LBA4002.
患者人口统计学资料
中位年龄, 岁 (范围) 男性, n (%) 中位Karnofsky执行情况, %
- 计划在由25于7研（究66结.7果%显）示个了非事常件显时著进的和行具中有期临疗床意效义分患析者受益，因此
IDMC(Independent Data Monitoring Committees，独立数据监查委员会) 推荐对 研究结果进行充分评估和报告
CLASSIC 研究由韩国、中国参加
• 研究最终入组1035个病人，为历史上最大规模的国际多中心胃癌辅助临床研究 • 首个含中国患者的胃癌国际多中心三期辅助化疗研究
酶缺陷
Bang YJ, etc ASCO2011 LBA4002.
样本评估
• 本实验在最初假设XELOX组和观察组的3年DFS分别为65.0%和56.2%， HR(0.75)；实验假设风险比为0.748
• 假设因违反治疗规程、无法随访及其他原因导致的3年退出率设定为 10%
• 招募患者的时间预计为12个月，中位随访期为3年 • 两组所需的样本大小均为512，这使得统计学意义为0.05的可能性达