国外植物药研研究与开发
美国FDA的《植物药研制指导原则》
美国FDA的《植物药研制指导原则》最近美国FDA（国家食品和药品管理局）在网上颁布了《植物药研制指导原则》(Guidance for Industry:Botanical Drug Products)，并在全世界范围内征求意见。
美国FDA《植物药研制指导原则》（简称《指导原则》）中的植物药实际上包括着我国植物基原的中药，由于植物基原的中药占全部中药的90％以上，所以这不能不引起我国有关管理部门和中药研制单位的关注，尤其我国目前上上下下正在积极地推行中药的现代化和国际化，不少中药的研制单位和生产企业把中药研制和生产的战略方向由国内转向国外，其中美国市场是国内不少单位的主攻方向。
在这种情况下，认真地研究《指导原则》是十分必要的。
经逐字逐句的阅读和仔细反复的推敲后，现对美国FDA《指导原则》作一梗概的评述。
美国对植物药态度变化的历史沿革长期以来，美国FDA根本不承认包括中药在内的植物药是药品，因为包括美国在内的工业发达国家对药品的基本概念是：化学成分要明确，而且如果是复方制剂，其中每一种化学成分的药效学作用，乃至它们之间的相互作用对药效及毒性的影响要清楚。
在这种传统药品概念的影响下，美国对包括中药在内的植物药很不理解，所以不承认植物药是药品。
近年来，人们逐渐认识到包括中药在内的植物药在卫生保健中的重要地位，同时在卫生保健巨额开支的压力和公众舆论的要求下，尤其是在美国国内一些中小企业经过不懈的努力和游说下，在1994年美国国会通过了《食品健康与教育法令》(Dietary Supplement Health and Education Act)，在这个法令中明确地将包括中药在内的植物药列为营养补充剂(Dietary Supp lement)，这是美国FDA对植物药态度发生变化的一个重要标志。
尽管当时FDA只承认植物药是营养补充剂，并未承认植物药是药品，但毕竟给予了包括中药在内的植物药在美国生产销售一个合法地位。
FDA植物药指南对我国中药新药研发的启示
FDA植物药指南对我国中药新药研发的启示成龙【期刊名称】《《科技中国》》【年(卷),期】2019(000)003【总页数】4页(P62-65)【作者】成龙【作者单位】中国医学科学院药用植物研究所; 贵州百灵企业集团制药股份有限公司【正文语种】中文随着植物药IND的增多和研究管线的推进，FDA基于已经完成的两例植物药的审评实践经验，结合当前需求，于2016年12月正式发布修订版植物药研发指南，新增后期开发和NDA提交。
本文通过对美国FDA新修订的植物药指南（2016版）的研究，重点分析了新版指南针中新增临床研究（尤其是后期临床研究）部分的相关建议和要求。
借鉴FDA植物药审评经验和指南要求，对当前我国中药新药研究开发思路和监管审评具有一定的启示意义。
一、FDA《植物药开发指南》历史沿革美国食品药品管理局（FDA）是世界上具有相当影响力的食品与药品监管机构，在药品管理上，FDA的每一举措都对世界各国药品法规的制订与执行产生深远影响。
植物药和植物成分膳食补充剂（保健品、功能食品和传统医药产品）在全世界广泛应用，FDA认识到了植物药制剂具有不同于化学药品（合成药、半合成药、高度提纯药或经化学修饰过的药品及抗生素）的独特性质（多组分、成分及活性不明确、有着较广泛的人用药经验和历史），有必要采取不同于化学药物的监管措施。
基于此，FDA制定和发布了《植物药新药研究指南》（Guidance for Industry Botanical Drug Products），并以此为依据指导植物药的研究与开发、上市许可和日常质量监督管理工作。
FDA早在1996年8月就开始启动起草植物药的相关指南，后经广泛征求意见，几经易稿，2000年8月在网上发布了《植物药研发工业指南》草案，在此基础上，2004年6月9日，FDA正式发布了《植物药新药研究指南》（Guidancefor Industry Botanical Drug Products）。
俄罗斯、匈牙利、波兰传统医药考察报告
湖南省中医药管理局出访俄罗斯、匈牙利、波兰传统医药考察报告为配合我省深化医药卫生体制改革工作，加强我省传统医药对外交流与合作，更好地借鉴国外传统医药立法及规范化管理的先进经验，促进我省中医药事业持续健康发展，经省卫生厅党组研究同意并报请省委外事工作领导小组办公室，省政府外事侨办公室批准，2011年8月9日，由省卫生厅党组成员、省中医药管理局局长邵湘宁为团长，省中医药管理局科教处处长陈栋材为领队，临澧县中医院党委书记、院长乔玉山为秘书，湘潭市中医院院长朱继武，醴陵市中医院院长巫绍中、沅陵县中医院院长张良圣为成员的6人出国考察团赴俄罗斯、匈牙利、波兰就传统医药管理体制，研发等进行为期12天的专题学习和考察。
先后到俄罗斯圣比得堡第20医院，波兰华沙中央医院和匈牙利索拉克市医院。
学习考察过程中，医院负责人详细介绍了本国医药管理体制的模式和在传统医药引进、推广应用和研发方面取得的新理论、新研究、新发展，特别是针灸在内科、妇产科、麻醉及针灸戒断法在临床上广泛应用效果甚佳，得到了群众的认可和好评，针灸疗效机理研究得到了可行性的发展，另外在中草药研究上有着现代化管理，温室中模拟植物产地的生态环境，选用民间常用中草药进行现代药学分析，发掘有效药品研究有新的突破。
通过学习考察，提示我国应及早立法保障中医药事业持续健康稳定发展，长期坚持中西医并重的方针，继续坚持中医药大国的优势地位。
同时，我省要创建全国中医药发展强省，就要保持我省中医药的特有优势，自强自力，与时俱进，加快中医药现代化进程，切实提高临床疗效，提升中医药对现代疑难疾病的诊治水平，推进我省中医药事业的快速发展。
现将学习、考察的主要情况汇报如下：一、俄罗斯学习考察基本内容（一）主要学习考察了该国圣比得堡第20医院，该院有职工800多人，床位400张，属于公费医院。
日均住院病人120人，手术病人费用为每人次1800元。
全年收住院病人1万多人，病人的费用由国家全包，总费用及次均费用都不受限制，实行分级管理，层级转诊制度，服务对象为本地4万多人。
(一)国内外中药(天然植物药)产业发展与趋势
（一）国内外中药（天然植物药）产业发展与趋势1、国外天然植物药产业发展概况从二十世纪中后期开始，世界上越来越多的人信赖天然药物，天然药物制剂、天然药物原料及其提取物的市场开发，正在成为世界医药市场上的一个新的经济增长点。
据有关资料介绍，1994年化学药全球销售额达到1950～2250亿美元，草药产品（包括中药）在主要市场的联合销售额达120亿美元，草药产品占市场总量的5.1～5.8%。
1998年世界药品市场销售达3080亿美元，天然药物为300亿美元，以10%的速度增长，增长速度高于人药品。
在国际天然药物市场中，占主导地位的是欧洲草药制剂、日韩汉方制剂、台湾科学中药制剂，目前我国中药出口仅占世界天然药物市场的3%左右。
目前，从全球天然药物市场分布来看，可粗分为四个主要的植物药市场，即东南亚及华裔市场，日、韩市场，欧洲、北美市场（统称为西方市场），及非洲、阿拉伯市场；但主要集中在亚洲、欧洲和美国这三大区域。
据统计1999年亚洲植物药销售总额为45亿美元，欧洲为65亿～70亿美元，美国为43亿美元。
印度Exim银行最近发表的报告指出天然药物的原料供应商主要为中国、印度和巴西。
据Freedonia Group公司估计天然药物的市场需求将按每年13%的速度增长。
多种渠道的信息显示，西方国家对天然药和需求量的增大，是带动天然药物市场迅速崛起的重要因素。
（1）西方草药市场西方天然药物主要是以当地传统植物药或称为草药为主，其市场主要包括西欧和北美各国的草药市场。
销售额占世界草药市场的47%。
①西欧草药市场1997年全球植物药销售额为165亿美元，其中欧洲为75亿美元（占45.5%），1999年已增长到85亿美元，2001年已超过100亿美元。
其中主要以德国、法国、英国为主。
德国是产销植物药最多的国家之一，无论在市场规模，还是产品的开发力度方面都占有举足轻重的地位。
1997年德国植物药市场占欧洲市场的48%，约36亿美元，占非处方药的30%。
美国第一个植物药Veregen TM简介及其对中药研发的启示
作一介 绍 ，同时结合 美 国 《 植物药研制指 南》的基本情况 ，通过 分析 该植物药研发的 思路与特 点，为 中药新药研 究
开发提供参考。
关键词 ：植物药 ；Ｖ ｒｇｎ ｅｅｅ ；中药研发 中图分类号 ：Ｒ ８ ２ ２７ ２ ；Ｒ ８ ． １ 文献标 识码 ：Ａ 文章编号 ：１０ ９ ８ （０ ８０ ０ ２ ０ ０ ３— ７ ３ ２ ０ ）４— ３６— ３
中，Ｖ ｒ ｅＴ ｅｅ ｎ ｇ 位列其一 。这是 Ｆ Ａ 自 １６ 年 实施新 的 Ｄ ９２ 食品药品及化妆 品法 （ｏｄ ｒｇ ｎ ｏｍ ｔ ｃ，Ｆ — Ｆ ｏ ，Ｄ ｄＣ ｓ ｅｃ ｔ Ｄ ｕ ａ ｉＡ
物作为食品和食物补充剂 ，而同样可作药 物使用 。这为
一
个新药行业的建立铺 平了道路 。”【 ２
Ｄ ｕ ｖｌ ｔ ｎａｄＲ ｓａｃ ，Ｃ Ｅ 于 ２ ０ ｒｇ ａ ａｉ ｅｅｒｈ Ｄ Ｒ） ０ ６年新 批 准 Ｅ ｕ ｏ ｎ
员 ，医学博士弗雷迪 ・ ・ 安 霍夫曼所评介 ：这 是 “ 一个
历史 性 的里 程碑 ” ； “ 这一 批准证 明 Ｆ Ａ不仅 仅把植 Ｄ
的仅 ｌ ８个新分子实体 （ ｅ ｏ ｃｌｒ ｎｉ ，Ｎ Ｅ 药 物 Ｎ ｗＭ ｌ ｕ ｔｙ Ｍ ） ｅ ａＥ ｔ
性 、刺 激 性 等观 察 指 标 必 须 列 入 考察 范 围 。 同时 ，
还 应 针 对疾 病 的特 点 考 虑将 眼 压 、眼底 检 查 等 相关 检查 列为 安 全 性 观 察 指标 ，仅 仅 采 用 某 些 生 化 指标 及 一 般 体 格 检 查 项 目 ，对 滴 眼剂 进 行 安全 性评 价 是
２０ ０ ６年 ｌ ０月 ３ １日，美 国的药 品管理机 构食 品药 品监督 管理局 （ ｏｄａｄＤ ｕ ｄ ｉｉｒｔｎ Ｄ 批 准 Ｆ ｏ ｒｇ ｍ ｎｓａｉ ，Ｆ Ａ） ｎ Ａ ｔ ｏ 了德 国植物 药公司 Ｍ ｄ ｅｅ ｅ ｉ ｎ 有关 Ｖ ｒｇｎ （ Ｄ １ Ｇ ｅ ｅ Ｎ Ａ ２ — ｅ
人类如何利用植物进行药物研发
新型药物作用靶点和作用机制的研究
靶点发现
通过研究植物活性成分与人体内相关靶点的相互作用，发现新的药物作用靶点。
作用机制研究
深入探讨植物药物的作用机制，有助于阐明药物疗效和不良反应，为药物优化提供依据。
植物药物的创新和现代化
要点一
创新药物研发
基于现代科学技术，开发具有新作用机制和疗效的植物药 物，满足临床治疗需求。
人类如何利用植物进 行药物研发
目录
CONTENTS
• 植物作为药物来源的历史 • 植物中的活性成分 • 植物药物研发的方法和流程 • 植物药物的应用领域 • 植物药物研发的挑战和前景
01 植物作为药物来源的历史
古代植物药物的使用
01
02
03
草药治疗
古代文明利用植物的特性 ，发展出草药治疗的方法 ，如中医、印度草医学等 。
总结词
萜类化合物是植物中的一类天然化合 物，具有抗肿瘤、抗菌、抗炎等多种 药理作用。
详细描述
青蒿素是一种典型的萜类化合物，具 有抗疟疾作用，是治疗疟疾的重要药 物。
其他活性成分
总结词
除了生物碱、黄酮类化合物和萜类化合物外，植物中还含有其他多种活性成分。
详细描述
如植物多糖、有机酸、挥发油等，这些成分也具有广泛的药理作用，如抗肿瘤、 抗炎、抗病毒等。
宗教与医疗
某些宗教文献中记载了植 物在医疗和祭祀中的应用 ，如《圣经》和《古兰经 》等。
传统医学
世界各地的传统医学体系 ，如中医、藏医、蒙医等 ，都以植物为主要药物来 源。
现代植物药物的研究和发展
01
02
03
04
植物化学成分研究
随着科技的发展，科学家开始 深入研究植物的化学成分，发 现许多植物具有药用价值。
中药在国外的发展
参考文献：
周欣，中医药国际化的发展及趋势研究[J]，广州中医药大学学报,2011,28 （5-6） 胡江云，中药在国际市场处于不利局面，中国经济时报/2014 年/8 月/15 日/ 第005 版国研视点
谢谢！
澳大利亚已成立中医学会
中药在国际市场处于不利局面 （一）中国中药在国际市场处于非常不利地位
1.国际市场没有给予中药合法地位，国际上尚无统一、 完善的中药管理体制。 2.中药难以作为药品身份进入欧盟市场。目前，几乎所 有中药只能以食品、营养品、食品添加剂形式进入欧 洲国家。
（二）受一些因素制约中国中药将继续处于不 利地位
中药在国外的发展
中药在国外的发展
近代以来中医在西方发达国家仍然被归类为补充替 代医学的一种,西方医学并不承认中医是一门科学的 中药在国外的发展现状 医学体系。随着传统西方医学药物的毒副作用危害 人体健康的事件时有报道 ,补充替代医学疗法已经被 日本的中药市场占国际市场的80% 越来越多的人接受,并肯定其疗效。据世界卫生组织 2004 年美国投入大量资金进行中药研究与开发 统计 ,目前在全世界有 40亿人使用中草药治病,占世 韩国政府把中医药纳入医疗保险体系 界总人口的 80% 。中药作为纯天然药物的代表,己 经成为当今最具发展前景的药物。 德国、瑞士、英国、法国成立了欧洲植物药疗法联盟
1.内部原因仍是主要因素 ⑴中国中药领域发明专利没有明显增加 ⑵中药国内外市场秩序和市场监管不规范 ⑶中药成分作用难以像西药那样科学界定 ⑷中药产品出口企业的竞争力还较弱
中药在国际市场处于不利局面
2.外部排斥和制约中药国际化 ⑴中西文化差异制约中药国际化 ⑵西方发达国家自身排斥中药 ⑶对拟出口国的政策法规了解不够
美国《植物药新药研究指南》(续5)
而形成降解物的情况,故还应控制这些降解物。
应当建立能检测到这些降解物的分析方法(例如:色谱的指纹图谱),该方法应当在加速稳定性试验的探索研究中加以建立。
h.对于在临床前研究中的受试品、临床研究中所用的受试品以及将要上市的产品,它们三者之间在CMC 方面的异同应当从药材、中间体和成品三个方面进行比较分析。
i.药物中间体和成品的生产和检测设备应允许FDA 核查,以便确定它们是否符合21CFR Parts 210和211法案所规定的CGMP (现行GMP 规范)的要求。
上述检查的合格是FDA 批准NDA 申请的条件之一。
j.根据撰写EA (21CFR 25.15(a ))的要求,申请者在NDA 申报资料中,或是提供一个EA (环境评价报告),或是提供免做EA 的声明。
那些免做EA 的NDA 品种通常不需要撰写EA 。
在21CFR25.3条款中已列出此类品种。
然而,对于那些在正常情况下可以免做EA 的,但在超常情况下可以对人类环境质量造成显著影响(21CFR 25.21;40CFR 1508.4)的特殊“活动”或工作,FDA 则至少需要一个EA 。
FDA 认为,应用野生植物制备药物属于上述“超常情况”的范畴,因此其NDA 申请中必须提交EA 报告,有关进一步的资料参看本文Ⅷ.B.6章节的内容。
申请者在准备和提交NDA 申请之前,FDA 鼓励他们和FDA 有关审评部门就植物药的CMC 问题进行充分的讨论。
(未完待续)原载:《中国中药杂志》2001,26(10):6673 国家药品监督管理局药品审评中心,北京 100050美国《植物药新药研究指南》(续5)叶祖光3,王智民C.临床前(包括NDA 前)安全性评价为了使植物药在扩大临床试验中的安全性有保证或是为了支持其获得上市的批准,必须提供标准的动物毒理学研究数据。
植物产品如作为药物申请上市批准,那么处理此阶段植物药的技术标准完全同于其他研究中的新药。
此阶段,前人的应用经验不足以证明植物产品的安全性,这对于治疗慢性病的植物药来说尤为如此。
天然药物研发创新新选择
战略联盟――天然药物研发创新新选择近年来，随着从化学合成物中发现新药的难度加大，成本提高，周期延长，加之化学合成药物毒副作用较大，“回归自然”、“绿色消费”的理念开始日益风行。
在全球回归自然的趋势下，天然药物在国际上呈现出蓬勃发展的势头，成为跨国公司不断投入巨额资金进行新药研发的重点领域。
美国、德国、日本等发达国家都相继大幅度提高了对天然药物的研发投入和支持，并将战略重点聚焦中国，纷纷在中国建立研发、生产基地并与中国的科研机构开展合作联盟。
如全球第四大制药企业瑞士诺华制药公司正与国内最大的天然植物药研究基地――上海药物研究所继续开展一项为期三年的合作计划，双方将通过技术交流，资源共享，来加强从天然产物中研发新药的合作。
而葛兰素史克、默克、强生等国际著名药企也与上海药物研究所有所合作。
与此同时，国内的医药企业也开始大力推动天然药物的研发进程。
如和记黄埔医药(上海)有限公司一期投资3000万美元在上海张江高科技园创建了中药现代化研发生产基地，并先后与英国剑桥大学、美国加州大学、香港中文大学、香港理工大学、中科院上海药物所、东北师范大学等机构建立了战略合作关系。
而欲打造“现代植物药旗舰”的浙江康恩贝集团，其旗下的浙江康恩贝药品研究开发有限公司也先后与中科院上海药物所、浙江省医科院、上海医工院、四川抗生素研究所、浙江大学、上海第二军医大学等数十家国内高等院校及科研院所建立了技术合作关系，为各研发项目的实施提供了强有力的技术保障和后续开发创新能力。
可见，无论是国外还是国内的制药企业，在天然药物研发创新的过程中，都不约而同的采取了与科研机构进行合作联盟的形式，这暗示着天然药物研发创新模式正逐步发生转变，以战略联盟来推动技术创新，企业积极主动地与相关科研院所、大专院校合作，建立产学研长期有效的合作制度和模式，成为天然药物研发创新的新选择。
实行战略联盟，进行天然药物的研发创新工作，无论是在资金来源、人才利用，还是在风险降低、技术提高上都具有其独特的优势：首先，天然药物的研发工作是一项需要多组织、多学科、多领域联合参与的高科技系统工程。
美国《植物药指南》和植物药发展简介
美国《植物药指南》和植物药发展简介窦金辉【摘要】The definition of new drugs in China and the US has no major differences on chemical drugs and biologics.However,Chinese medicines,which are regulated as over-the-counter (OTC) or prescription drugs in China,are mostly regulated as food and/or dietary supplements without FDA approved medicinal use for marketing.The FDA Guidance for Industry-Botanical Drug Products (2004) and the recently revised Guidance for Botanical Drug Development (2016) paved the way for Chinese herbal medicine and other botanical mixtures to be further developed as new drugs through clinical trials and other nonclinical studies.FDA recognizes the value of traditional medicines as part of the previous human experiences to support the safety and speed up early phase clinical trials of botanical products under investigational new drug (INDs) applications.The revised Guidance included addition recommendations for late phase development,like phase 2 trials and new drug applications (NDA),to resolve some of the unique challenges on batch-tobatch consistency (e.g.,a totality of evidence approach,including raw materialcontrol,bioassays,multiple-batch and multiple-dose clinical trials,and etc.).The approval of Veregen and Fulyzaq (now Mytesi) are new molecular entity / new chemical entity type of new drugs,treasured fruits from several hundred INDs studying botanicals.With those NDA examples,it is expected that further study of Chinese herbal medicines as new botanical drugsthrough further clinical and nonclinical development will be fruitful.On the other hand,long-term commitments are universal for new drug development.And it will also be true for bringing Chinese herbal medicines as botanical new drugs to international markets.It still takes time to see whether artesunate tablets can be verified through further clinical trials and achieve the same level of Coartem.%药物的定义在中美之间有很大差别.众多中药产品用来治病救人在中国早已习以为常,但美国则把中药当食品或膳食补充剂来监管,且在销售时不能标明有任何药用作用.美国食品药品监督管理局FDA的《植物药指南》为中药和其他草药未经纯化就能进入临床试验成为处方新药铺平了道路.《植物药指南》中允许推迟减免一些毒理实验以及让相对安全的中药直接进入二期临床试验.通过原药材种植采收及加工工艺来保证药品批次间的一致性也是《指南》的基本精神之一.2016年,修改版的《指南》还增加了用生物活性检测及多批次多剂量的临床试验来验证或保证质量控制的合理性等内容.借用中药的使用经验来研究中药或其有效组分之间的协同或加作用,有望成为中药以植物处方药走向世界的突破口.同时,数百获批进行临床试验的植物药品种只有Veregen和Fylyzaq (Mytesi)两个植物药上市,也说明把中药开发成为与新分子实体(New Molecule Entity)和新化学实体(New Chemical Entity)一样在多国上市的植物新药面临挑战.可以说,中药产品成为植物新药会是持久战,不宜急功近利.青蒿片剂能否经得起进一步的临床验证而与复方蒿甲醚”(Coartem)媲美,还需拭目以待.【期刊名称】《世界科学技术-中医药现代化》【年(卷),期】2017(019)006【总页数】5页(P936-940)【关键词】中药;植物药;美国FDA;《植物药指南》;临床试验申请;新药上市申请;批次间一致性;协同作用【作者】窦金辉【作者单位】密西西比大学牛津38677【正文语种】中文【中图分类】R281.2人类应用植物药有着悠久的历史，植物中含有能治病的物质（Plants that Heal）。
德国、法国和英国对植物药管理的规章制度
欧洲植物药植物药被定义为由植物或其提取物制取得药物。
大约有500种药用植物用于制造植物药。
德国医生药物手册(Rote Liste)所列的药品中,有40%是由植物原料制成的。
德国植物药的审批如同一般化学合成药的审批程序一样,对药物的安全性、疗效以及质量都有相应的要求。
但在欧洲植物药的注册与化学药相比所需较小的费用和较短时间就可以使其疗效和安全性得以通过批准。
在欧洲植物药分为三类:第一类为处方药,用于治疗危重病症的植物药针剂也包括在这一类中;第二类为非处方植物药,即在药房里销售的,不一定要处方的制剂;第三类为保健制剂,通常它们没有经过任何临床试验研究,但经过长期应用没有出现有害作用而被认为是安全的。
这类制剂通常可以在保健食品商店买到。
1.德国、法国和英国对植物药管理的规章制度近来植物疗法在国际上的地位日益提高,特别在德国植物药应用很广泛。
1995年植物药在德国市场的销售额达到25亿美元。
大型制药集团如拜耳,以前对植物制剂根本不屑一顾,如今也在将植物制剂引入市场,如抗忧郁症的金丝桃植物制剂。
但总的来说,生产植物药的基本上都是中小型药厂。
植物药制剂在这里被视为单一的活性成分。
这样做可使植物药产品的定义和审批简化。
德国联邦卫生当局根据药典中药用植物的专题资料(Monographs)对例如银杏叶(Ginkgo biloba)和紫雏菊(Echinacea purpurea)等制剂的注册进行管理,使得这些制剂在生产和质量上得到了标准化。
这份药典专题资料是由德国卫生部门组织的植物药专家委员会(E 委员会)根据相关的研究结果和文献资料编写。
这一类植物药的注册审批所要求的相应资料较传统草药要多,但与新药审批相比要求要少。
通过这种专题资料的方式,可以使不同厂家的同类产品标准化和规范化,同时使开发药物的费用显著降低。
另一个使得欧洲植物药发展的重要因素,就是德国人对药用植物制剂没有偏见,将其视为与化学合成药物等同,同时副作用较少。
吉尔吉斯斯坦传统药用植物概况
吉尔吉斯斯坦传统药用植物概况吉尔吉斯斯坦为中国毗邻的中亚国家，地理环境和气候条件特殊，植物种类繁多。
通过对两国具有相同分布的药用植物在各自传统医学中的不同使用进行比较，整理出吉尔吉斯斯坦具有独特分布的药用植物的使用情况；同时，对其境内植物药的研究与开发、应用情况进行了调查，为推动两国开展传统药用植物研究、开发与合作提供依据。
标签：吉尔吉斯斯坦；传统医学；药用植物“吉尔吉斯共和国”（Kyrgyz Republic），简称“吉尔吉斯斯坦”（Kyrgyzstan），位于欧亚大陆的腹心地带，国土面积为19.85万km2，东南和东面与中国相接，两国的边界线长达1 100 km。
境内多山，素有“中亚山国”之称。
全境海拔在500 m以上，其中1/3的地区在海拔3 000～4 000 m，境内地形地貌以山地为主。
高山地形使该国拥有丰富的水力资源，也为多种动植物的生长提供了良好的条件。
吉尔吉斯斯坦植物繁多，其中维管植物超过4 100种，有“山地绿洲”的美称[1]。
1 药用植物资源概况吉尔吉斯斯坦森林面积占全国总面积的 5.3%，云杉、冷杉、柏、槭、柳、白杨和白桦等树木较为常见，其中，云杉林面积10.4万hm2，面积较大的还有冷杉林、槭树林、柏树林和核桃林。
在海拔2 000～5 000 m的山区，分布着草甸草原和高山、亚高山草原，山坡和谷地上生长着野生植物。
北部和西部的河谷和盆地，气候干旱，土壤多为钙质灰土，相当肥沃，生长有各种饲用植物、药用植物、挥发油料植物以及含杀虫毒质、含橡胶和含生物碱的植物。
《吉尔吉斯共和国植物志》11卷本的植物鉴定册中记载有115科、855属、3 786种植物，包括大灌木260种、小灌木115种、林木143种，拥有世界上最大的野生核桃林和野苹果林。
植物中以草类占有绝对大的比重，其中多年生草2 270种，一至两年生草本860种，约1 600种具有经济价值，包括具有药用价值的甘草、麻黄、沙棘等[2]。
中医药在国外发展现状
中医药在国外发展现状中医药是中国的“国粹“与“瑰宝”，是开发新药的“金矿“。
据世界卫生组织统计，目前在全世界有40亿人使用中草药治病，占世界总人口的80%。
据该组织估计，中草药的开发利用在未来的10年内将在世界上全而兴起。
2003年，中国中药出口克服困难，8年之后再次突破7亿美元大关，出口总值达7. 12亿美元，同比增长6. 11%。
亚洲、北美和欧洲是中药岀口的主要市场。
尤其是亚洲市场约占中药出口总值的2/3。
这几个市场的中药岀口近几年都稳步增长。
去年中药对亚洲出口 4. 86亿美元，占岀口总额的68. 19%,同比增长5. 71%；对北美出口 1. 05亿美元，同比增长3. 64%：对欧洲岀口9270万美元，同比增长12. 58%：对非洲岀口1049万美元，同比增长8. 16%；对大洋洲出口889万美元，同比增长2. 19%；对南美洲的出口975万美元，同比下降了 1. 72%。
目前，全球四个主要中药市场为东南亚及华裔市场、日韩市场、四方市场、非洲及阿拉伯市场。
是一个发展中的庞大市场，也是我国中草药、中成药、保健品的主要岀口市场，值得研究和开拓。
一、东南亚及华裔市场该市场主要包括东南亚诸国及港、澳、台地区，占世界草药市场的26%。
新加坡的中医药有悠久历史和良好的群众基础。
有中医医疗机构30余家，中药店开设的中医诊室有1000余家。
该国卫生部成立了中医药管理局，成立了“新加坡中医团体协调委员会“，进步加强中医药管理。
开设中医学院、中医师注册工作也在进行之中。
政府对含汞、铅、碎等重金属的中药或成药则明令严格控制，禁止销售黄连、黄柏、川乌等有毒药品。
进口的中药材多数是补药。
马来四亚经营中药的店铺约3000余家，有中医师工会会员800余人，多数开店兼诊病，以祖传药店为多。
马来西亚卫生部向来对中医十分关注和支持，但仍未接受中医师的注册，在那里甚至不注册也可行医。
政府对药物重金属含量有控制标准，对有毒品及濒危野生动物药品一律禁售。
植物药的技术指导思想和组织程序——美国FDA策略的比较研究
ｄｒ ｇ ｄＵ ｔ Ｐ ｏ ｃ ｓ， 以 下 称 指 导 原 ｕ ｒ 则 ）作 为 对 研 发 和 生 产 植 物 性 药 品 的 指 导 原 则 …。 由 于 植 物 药 在 药
【 政策研讨 】
６ ０ ５ Ｏ
款 ，其 所 声 称 的治 疗 作 用 未 被 普
遍 认 可 为 安 全 有 效 的 任 何 植 物 药
品 被 视 为一 种 新 药 。 该 法 案 的 ５ ５ ０
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（ ａ）条 款 要 求 ：任 何 人 如 果 准 备 将 一 种 植 物 药 品 作 为 新 药 上 市 的
话 ，都 要 取 得 Ｆ ＤＡ对 于 该 产 品 的 新 药 申 请 （ＮＤＡ ）或 简 略 新 药 申 请 （ＡＮＤＡ ）的 批 ； 。 根 据 法 案 隹
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１ ９ １ ９ １ ９ １ ９ ２ ０ ２ ０ 年 ９３ ９５ ９７ ９９ ０１ ０３
图 １ 美 国 １ ９ —２ ０ 年 Ｆ Ａ批 准 的新 分 子 实 体 （ Ｍ Ｅ） 药 ９３ ０３ Ｄ Ｎ 新
有 意 义 的 是 对 非 高 度 纯 化 的 植 物
提 取 物 给 予 了 足 够 的 重 视 。 这 不 仅 仅表现 在 １ ９ ４年 美 国 国 会 通 过 ９
设 立 了植 物 药 审 评 组 （Ｂ ｔ ｎｃ Ｉ ｏ ａ ｉａ Ｒ ｖｅ Ｔ ａ ， ＢＲ ｅ ｉｗ ｅ ｍ Ｔ）参 与 审 评
用 物 质 的 来 源 、 化 学 组 成 、 质 量 控 制 和 作 用 方式 等 方 面 完 全 不 同 于 西 方 常 源自 药 品 ， 为 了统 一 且 有
植物药理学中的药用植物与药物开发
植物药理学中的药用植物与药物开发植物药理学是研究植物药物的活性成分、药效、毒性以及作用机制的学科领域。
它融合了植物学、化学、药学等多个学科，通过对药用植物的研究，为药物开发提供了重要的资源和启发。
本文将深入探讨植物药理学中的药用植物与药物开发的相关内容。
1. 药用植物的发现与筛选药用植物的发现是药物开发的起点。
人们通过对传统医药知识的积累和实践经验的总结，从丰富的植物资源中筛选出具有药用潜力的植物。
例如，我国古代的本草纲目中收录了大量的药用植物，这些植物在人们长期的实践中被发现具有治疗一定疾病的功效。
目前，随着科学技术的进步，人们通过化学分析、生物活性测试等手段对药用植物进行筛选，挖掘潜在的药物候选物。
2. 药用植物中的活性成分药用植物中存在着众多的活性成分，如生物碱、黄酮类化合物、多糖体等。
这些活性成分具有一定的生物活性，能够对人体产生药理效应。
例如，黄连中的黄连素具有抗菌、抗炎作用，广泛应用于临床治疗。
活性成分的研究有助于揭示药用植物的药效机制，并为药物开发提供理论基础。
3. 药用植物的药效评价药用植物的药效评价是药物开发过程中的重要环节。
通过动物实验、细胞实验等手段，对药用植物的药效进行评价，确定其在治疗特定疾病方面的有效性和安全性。
药效评价的结果可以指导后续的临床研究和药物开发工作。
4. 药物开发中的药用植物药物开发需要寻找具有良好药效的化合物。
由于药用植物中富含多种活性成分，因此成为药物开发的重要资源。
对药用植物进行提取、分离、纯化等工艺，可以得到纯度较高的药物候选物。
这些候选物经过药物代谢和安全性评价，最终可能成为新药的候选分子。
5. 植物药对疾病的治疗与预防药用植物具有广泛的药理活性，并可以用于疾病的治疗与预防。
许多药用植物被运用于传统医学中，治疗各种疾病。
例如，中药复方葡萄糖酸铋钾散用于治疗胃肠疾病，天然产物紫杉醇被用于治疗癌症。
药用植物在疾病治疗中的应用，是植物药理学的重要研究方向。
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化学合成药研究开发的方式
化学合成药开发的基础是研究治疗靶点的生物靶分 子的结构和功能，在此基础上来设计合成药物，或通过 对现有某些药物小分子的结构进行修饰，然后再经过动 物药理、毒理试验（临床前试验），但最后要检验的仍 是对病人的疗效与安全性（临床试验）。
这种模式优点是治疗靶点针对性强，量效确切，作 用机制相对清楚，然而也有着不容回避的缺点是开发的 主观盲目、周期长、耗资大、风险大。
法
第二节 国外植物药研发中的化学研究工
作
第三节 国外植物药研发中的生物学研究
工作
12
德国制药工业发达，有从植物中提取药物的传统，尤 其在植物化学成分的检测、组织培养和化学分类等现代药 学研究方面处于国际领先地位。
德国实行植物药注册管理政策，利用现代医学科技成 果对植物进行系统研究、开发，值得我们学习和借鉴。
经受西医系统教育的临床医生按现代医学机 理开方投药。传统植物药必须经过现代医学基4
国外植物药与化学药研究要求对比
➢化学药物要求： ➢植物药要求：
• 明确结构 • 精确定量定性 • 明确机理、靶
点 • 明确代谢
• 主要活性成分是什么？ 结构
• 主要活性成分有多少？ 含量
• 主要作用机理是什么？ 靶点
14
从银杏叶中提取药物成分从20 世纪开始, 经历了4 代： 第1 代: 银杏叶制剂的有效成分含量低于16%, 只能作为保 健品, 无药理作用, 一般为银杏叶茶。 第2 代: 银杏叶产品, 其有效成分为16%的银杏黄酮。 第3 代: 银杏叶产品, 可含24%的银杏黄酮, 其药理作用均为清除 自由基, 目前许多银杏叶制剂处于这一阶段。 第4 代：银杏叶制剂要求: ①提取浓缩比例为50∶1（50 份干燥 银杏叶中提取1份银杏叶提取物）; ②银杏叶酸的含量<5 ppm(1/10 万单位); ③含24%的银杏黄酮、6%的萜类( 3.1% 的银杏内酯、2.9%的白果内酯)。第4 代银杏叶制剂的药理作用 : ①清除自由基; ②拮抗血小板活化因子; ③保护神经细胞。目前 只有德国威玛舒培博士药厂生产的金纳多符合这一条件。
FD A
Ⅳ 期
所需
F
时间 3.5 D 1
（年）
A
试验 人群 试验 目的
实验室 和动物 试验
评定药 物安全 性和生 物活性
提 出
20～80 例健康
研 志愿者
发
新 确定药
药 申 请
物安全 性和剂 量
2
100～ 300例病 患志愿 者 评估药 物有效 性，寻 找副作 用
3
1000～ 3000例病 患试验者
英国：是欧洲老牌制剂强国之一，但英国与美国一样在植物药的 立法方面十分谨慎。至今只有少数几种植物药可作为药品上市。 大部分植物制剂均只能以食品、功能食品或食品补充剂名义上市。
3
西方植物药的医疗体系和药政管理模式
采用现代药物（化学药、生物药）监督管理 框架对产品上市进行管理。西方实行现代医学 行政管理模式，医疗实践这一社会性行为必须 按照现代医学的规范，须得到现代医学的认可， 实行现代医学教育系统，医师只接受现代医学 的系统教育，医疗保险以现代医学的疾病为单 位进行。
植物药纳入国外的医疗体系和药政管理体系
日本：1976年厚生省正式通过了汉方列入健康 保险，并把主要的210个有效方剂及140种生ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ列 为医疗用药在全国通过。凡纳入保险的制剂及饮 片在使用时，需要医师处方。这些纳入保险的汉 方制剂，仅限于日本厂家的产品。
美国：1994年通过了“食品补充剂健康和教育 法案（DSHEA）”。 该法案对“饮食补充剂”的 定义包括了“草药或其它植物”以及其“任何浓 缩物”，确定了植物(中药)提取物作为饮食补充1剂
6
很多国内外制药公司都重视对新药的研究和开发,研究 经费占药品销售额的8％～10％。研究内容包括：新化 合物的合成，动物筛选，动物治疗试验，毒性试验和毒 理学研究，药物代谢与动力学研究，分析研究和质量标 准的制订，健康人的药理试验，临床试验，制剂研究， 合成工艺研究，等等。化学合成药物开发的成本高，开 发周期长。据统计，世界药品研究开发的年费用已超过 400亿美元，比1982年的54亿美元上升了8倍。
10
国外植物药是现代科技研究结果的 集成
1、化学研究工作
（1）确定主要活性成分结构、含量
（2）化学导向确定工艺、化学标准化工艺和产 品
A:化学研究导向提取分离条件确定工艺（必 需服从生物学研究结果）。
B:化学分析方法标准化工艺和产品：指纹图 谱的应用。
2、生物学研究工作 11
本章内容
第一节 国外植物药研发中的质量控制方
7
如：美国的新药批准体系也许是世界上最严格的体 系。根据美国统计数据显示，药物从最初的实验室研 究到最终摆放到药柜销售平均需要花费12年的时间。 进行临床前试验的5000种化合物中只有5种能进入到 后续的临床试验，而仅其中的1种化合物可以得到最终 的上市批准。
8
临床试验
临床 前研 Ⅰ期
究向
Ⅱ期
Ⅲ期
以银杏标准提取物的研究为例，介绍现代化学研究工 作在植物药研究中的应用。
13
在全球的天然药物中, 银杏制 剂是用量最大的品种之一。金纳 多系德国威玛舒培博士药厂生产 。创建于1866 年的德国威玛舒 培博士药厂( Schwabe) 是世界 上最负盛名的植物药药厂之一, 经 过了145 年的创新与发展, 成功 奠定了其“植物药专家” 的声誉 。公司研发的最成功的产品—— —金纳多(EGb761)是至今被业界 最关注的植物提取物。
加拿大：在1999年加拿大决定将包括中药在内的数千种的草药制 品列为天然健康产品，并且和西药一样管制，即加拿大卫生部将把 维生素、矿物补充剂、各种草药疗法产品、顺势疗法产品以及各种 自然物等列入一个新的单独的产品类别。并成立一个监督天然健康 产品的管制机构，用于天然健康产品的研究。 德国：德国是使用植物药制剂最多的国家。目前德国药品市场上约 有2500种植物制剂，其中500种为单方，2000种为复方。在德国 立法程序上允许植物提取物作为处方药进行登记，德国注册药品中 约有60000种含有草药成分，大部分是草药浸剂，这些药品基于 600～700种植物，制作的提取物或制剂约5000种。
2
法国:是仅次于德国的欧洲植物药生产大国。经法国卫生部批准 了可作为药物使用的药用植物共有195种，由此加工的植物药制 剂数百种。这些药用植物必须通过药政部门的安全性、有效性试 验。法国卫生部还特别规定：植物药制剂只可用于非严重疾病的 治疗，复方草药制剂中的药用植物种数不得超过5种。在法国绝 大部分植物药被卫生部列入“药品”范围。
验证药物 有效性， 监控长期 使用的不 良反应
向 F 2.5
D
A 提 出 过程 新 审核 药 /批 申准 请
共 12
FD A 要 求 附 加 上 市 后
9试
5000种
1种
化学合成药物开发的成本日益增多，驱使开发商们 必须缩短药物的开发周期，从天然药物（包括动植物 或微生物）中寻找预防和治疗疾病的药物，已逐步成 为当今世界医药领域的热点。