第15章 镇静催眠药

异相睡眠期间： 做梦是其特征之一； 此期也是冠心、哮喘等夜间阵发性发 作的时相。
正常生理性睡眠
non-rapid-eye movemet sleep； NREM 1 2 3 slow wave sleep，SWS 4 夜惊、夜游 rapid-eye movemet sleep； REM 梦境 fast wave sleep， FWS
学习和工作必须处于觉醒——清醒的头脑， 高效率； 但机体必须有足够的睡眠——使机体恢复疲 劳，得到休整。成人每天需要睡眠 7-9h, 儿童更多 睡眠时间，新生儿需要18-20小时。
正常生理性睡眠
睡眠的时相：睡眠分为 (1）非快速眼球运动睡眠(非快动眼睡眠
non rapid eye NREMsleep)； movement sleep,
[药理作用及临床应用]
1. 抗焦虑作用 2. 镇静催眠 3. 抗惊厥抗癫痫
•小量，改善患者紧张、 焦虑不安，失眠。 失眠症 缩短入睡时间，延 •作用于边缘系统 长睡眠持续时间， 癫痫持续状态首选药 破伤风、药物中毒、 减少觉醒次数 小儿高热－惊厥； 尤对癫痫持续状态 效果较好。
焦虑症首选药
4. 中枢性肌松作用
[体内过程]
特点：
1. po吸收完全。肌肉注射吸收慢而不规则
2. 血浆蛋白结合率高。脂溶性高 3. 主要经肝代谢。作用持续时间长 4. 多数代谢产物具有活性且t1/2更长。 （图15-2）
*[不良反应]
1.后遗效应 2.呼吸及循环抑制（轻）
3.耐受性与成瘾性 4.急性中毒 可用 BZ受体竞争性阻断药 氟马西尼（flumazemil） 解救
变了调控蛋白的构象，增加GABA与其受体的亲和
力，增加 Cl- 通道开放频率， Cl- 内流增加，产生超
极化，导致突触后抑制。
GABAA受体：配体门控Cl-通道
膜外
巴比妥 + 氯离子通道
Cl-
GABA +
GABA受体
+
BZ
BZ受体
膜内
Cl-
机制：增加氯离子通道开放的频率
作用机制
BZ类能增强GABA（γ氨基丁酸）能神经的功能。 BZ受体、GABA受体、调控蛋白及氯离子通道组成 超分子功能复合体。 BZ药物与 BZ受体结合后，改
1. 抗焦虑作用： BZ对边缘系统的选择性高，具有强大 的抗焦虑作用， 在低于镇静剂量的小剂量即可改善 患者的紧张、忧虑、恐惧及失眠症状， 对多种原因引起的焦虑疗好， 抗焦虑首选药。
2. 镇静催眠： 剂量加大，出现镇静催眠作用； 主要是延长非快动眼睡眠（ NREMsleep)；的第2期，提高睡眠质量； 缩短第3、4期，可减少夜惊、夜游症的 发生。 对快动眼睡眠（ REMsleep)的影响小， 停药后出现反跳性REMs较轻，
1.刺激性大 10% 灌肠: 用于催眠、 抗惊厥
2.不影响REM时相，无后遗效应 3.久服产生耐受性、成瘾性
镇静催眠药：
1.苯二氮卓类：如地西泮等
2. 巴比妥类：如苯巴比妥等
长期使用均可产生依赖性，突然停药
可产生戒断综合征，按精神药品管理。
有报道致畸作用，孕妇和哺乳妇女忌用。
（第十五章）掌握要点
睡眠过程中两个时相互相交替： 成人进入睡眠后，首先是非快动眼 睡眠（慢波睡眠、非快速眼球运动睡眠 NREMsleep)， 持续80-120min后， 转入快波睡眠（快速眼球运动睡眠 REMsleep，异相睡眠) 维持20-30 min后， 又转入非快动眼睡眠（慢波睡眠）；
整个睡眠过程中，有4～5次交替。 越接近睡眠的后期，快波睡眠持续时间越 长。 两种睡眠时相状态均可直接转为觉 醒状态，但在觉醒状态下，一般只能进入 慢波睡眠，而不能直接进入快波睡眠。
（2）麻醉辅助用药：iv.可增强麻醉效果；减 少琥珀胆碱的不良反应；减轻氯胺酮的心 血管兴奋反应及术后精神症状。
（ 3）心律转复和局麻下内镜检查前消除紧张、 肌肉松弛，并产生遗忘。 （ 4）用于全麻诱导：对心血管影响轻，起效 慢，限用于不宜用硫喷妥钠的危重患者。
作用机制
BZ类能增强GABA（γ氨基丁酸）能神经的功能。 BZ受体、GABA受体、调控蛋白及氯离子通道组成 超分子功能复合体。 BZ药物与 BZ受体结合后，改
在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替4～5次。 慢波睡眠(NREM)：与肌肉组织休整，恢复体力 活动疲劳有关； 快波睡眠(REM)：与神经系统发育、记忆功能 、恢复脑力活动疲劳有关。
镇静催眠药物分类
1. 苯二氮卓类：如地西泮等
2. 巴比妥类：如苯巴比妥等
3. 其他：如水合氯醛等
第一节 苯二氮卓类 benzodiazepines，BZ ） BZ（ 类药物作用时间及分类（表 15-1 ）
1.BZ类常用药物有哪些？
2.BZ类和巴比妥类对睡眠时相的影响有何异同？
为什么巴比妥类药物更容易产生成瘾性？
3.BZ类药物的药理作用及临床应用；
4.BZ类药物的作用机制是什么？
5.BZ类药物中毒的解救药？
中效类 阿普唑仑 (10～20h) 艾司唑仑 氯氮卓 长效类 地西泮 (24～72h) 氟西泮
[药理作用及临床应用]
苯二氮卓类（BZ）药物： 作用于大脑皮质、边缘系统、脑干 和脊髓，选择性与BZ受体结合并激动该 受体，随着剂量的增大，对CNS抑制的 加深，产生抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥 及中枢抑制作用。
变了调控蛋白的构象，增加GABA与其受体的亲和
力，增加 Cl- 通道开放频率， Cl- 内流增加，产生超
极化，导致突触后抑制。
*特点：
Байду номын сангаас（1）iv能产生暂时性记忆缺失，缓解患 者麻醉前的恐惧情绪；
iv：麻醉前给药或内镜检查前给药
（2）催眠对REM影响小，反跳轻；
（3）安全范围大，对呼吸、循环抑制轻。 不引起麻醉。
镇静催眠药
镇静药（sedative） — 能消除病人 烦躁不安，使之安静的药物。 催眠药（hypnotics）—引起近似生理 性睡眠的药物。 两者对中枢神经系统具有普遍的抑制 作用，无本质区别。 小剂量镇静药—— 镇静作用 大剂量催眠药—— 催眠效果
睡眠的生理意义
觉醒（ wakefulness) 和睡眠 (sleep) 是一种昼 夜节律性生理活动，维持机体生理功能两个方面。
非快动眼睡眠分为四期，其中3、4期 合称为：慢波睡眠（slow wave sleep,SWS)； SWS是夜惊、夜游症多发生的时相。
（2）快波睡眠（fast wave sleep, FWS) 又称为：快速眼球运动睡眠（快动眼 睡眠rapid eye movement sleep, REMsleep) 又称为：异相睡眠（paradoxical sleep, PS)
镇静催眠作用： 缩短入睡时间，延长睡眠持续时间， 减少觉醒次数； 连续应用依赖性较轻； 有特异性拮抗药—氟马西尼； 临床： 苯二氮卓类（BZ）药物已逐渐取代 了巴比妥类药物在镇静催眠上的应用。
3. 抗惊厥、抗癫痫： 苯二氮卓类（BZ）抗惊厥作用很强， 例：地西泮用于防治 破伤风、子痫、药物中毒、小儿高热－ 惊厥；尤对癫痫持续状态效果较好-首选 药。
（第十五章）掌握要点 1.BZ类常用药物有哪些？ 2.BZ类和巴比妥类对睡眠时相的影响有何异同？ 为什么巴比妥类药物更容易产生成瘾性？ 3.BZ类药物的药理作用及临床应用； 4.BZ类药物的作用机制是什么？ 5.BZ类药物中毒的解救药？
第十五章
镇静催眠药 （sedatives－hypnotics）
2.抗惊厥、抗癫痫： 苯巴比妥是治疗癫痫大发作和癫痫持 续状态的常用药物。 3.麻醉及麻醉前给药。
不良反应
1.后遗效应：
2.耐受性、成瘾性
3.急性中毒
致死原因：呼吸高度抑制。
抢救原则： 排除毒物、支持疗法、对症 治疗、预防并发症。
第三节
其他镇静催眠药
口服：有胃肠反应
水合氯醛（chloral hydrate）
第二节 巴比妥类（barbiturates）
基本结构为
巴比妥酸
常用药物及分类：
镇静催眠类
静脉麻醉类
药理作用及临床应用
苯巴比妥中枢抑制。
量效关系（剂量由小到大）：镇静、催眠、抗惊 厥、麻醉、呼吸中枢麻痹、死亡。 1.镇静催眠： 明显缩短快动眼睡眠 （ REMsleep) 时间， 提高睡眠质量； 停药后，易引起反跳性 REM 时间延长，导致梦魇 (Yan），终致成瘾。 临床：镇静催眠已很少使用。被苯二氮卓类（ BZ）取代。
4.中枢性肌肉松弛：抑制脑干网状结构下行激
活系统对脊髓前角γ运动神经元的易化作用。 临床用于：治疗脑血管意外、脊髓损伤等引起 的中枢性肌强直；缓解局部关节病变、腰肌劳 损所致的肌肉痉挛。 苯二氮卓类（ BZ ）有一定的中枢性肌肉松弛 作用，比骨骼肌松弛药弱的多，不能满足手术
需要。
临床麻醉应用
（ 1）麻醉前用药：消除焦虑和恐惧、镇静效 果明显，预防或减轻局麻药毒性反应；
作用时间
短效类 (3～8h)
药物
三唑仑 咪达唑仑 氯硝西泮
达峰浓度时间(h)
t1/2(h)
1.5～5.5 2～ 3 22～38 12～18 10～24 20～24 20～50 30～100
代谢物
有活性 无活性 弱活性 无活性 无活性 有活性 有活性 有活性
2 1 1～2 1～2 3 4 1 0.5～1