抗体药物 PPT课件
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PD-1-PD-L1单抗抗肿瘤药物临床应用ppt课件
PD-1主要表达于活化的T淋巴细胞、B淋巴细胞和巨噬 细胞表面。多种肿瘤细胞表面也表达PD-L1,可与肿瘤浸润 淋巴细胞表面的PD-1分子结合，抑制CD4和CD8T淋巴细胞 的功能及细胞分子的释放，并诱导淋巴细胞凋亡，从而抵 抗淋巴细胞的杀伤作用，最终导致肿瘤发生免疫逃逸。
2
随着对该通路在肿瘤免疫逃逸现象中所起作用的深入研 究，该信号通路在免疫细胞中的作用逐渐被了解。通过阻 断T淋巴细胞表面的PD-1蛋白与肿瘤细胞表面的PD-L1蛋 白的结合，从而激发免疫系统清除肿瘤细胞的潜力，对肿 瘤细胞发起攻击的治疗方法。现已取得一定的临床疗效。 PD-1或PDL-1抗体治疗肿瘤其特应性、安全性更高。
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不同剂量患者的PD-1受体占有率
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结果PDL1在肿瘤细胞表面的表达
用免疫组化分析了42位患者（18例黑色素瘤，10例非小 细胞肺癌、7例结直肠癌、5例肾细胞癌、2例前列腺癌、） 肿瘤细胞表面。
其中25例PDL-1阳性，在这25例中9例有客观反应，客观 反应率达36%。17例PDL-1阴性患者均无客观反应。
2.在94例在黑色素瘤患者（0.1-10mg/Kg)剂量中有26例有 客观反应，客观反应率28%，其中3.0mg/Kg体重，客观有 有效率达41%，疾病稳定24周以上占6%（6/94），24周 生存率40%。
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3. 在76例肺癌患者中14例有客观反应，的客观应答率为 18%，鳞状细胞肿瘤应答率为33%，而对非鳞状细胞肿瘤 的应答率为12%。疾病稳定24周以上占7%（6/94），24 周生存率26%。
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方法
BMS-936558是2012年6月百时美推出的一种PD-1单克隆 抗体，可阻断活化的T细胞表面的程序性死亡PD-1受体。 通过抑制PD-1和PD-L1通路可挽救耗竭的T细胞，增强抗 肿瘤免疫力。
抗血小板药物 ppt课件
PPT课件
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血小板IIb/IIIa受体拮抗剂
分
单克隆抗体：ReoPro
（abciximab 阿昔单抗）
类
肽类：KGD环肽 Integrelin （eptifibatide，依替非巴肽） 非肽类衍生物：Tirofiban（替罗
非班）
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阿昔单抗
阿昔单抗是一种血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体单克 隆抗体的一个片段，属第3 代抗血小板药物。主要 抑制凝血因子I （纤维蛋白原）与血小板膜糖蛋白 Ⅱb/Ⅲa受体间的结合，为血小板聚集 终末环节
PPT课件
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抗血小板药物个体化应用
1 、抗血小板药物不良反应的影响因素主要有：
消化道溃疡或溃疡并发症史（特别是幽门螺杆 菌感染）；年龄＞65岁；使用大剂量的阿司匹 林；同时服用皮质类固醇；同时服用其他抗栓 药物（多种抗血小板药物联用，与抗凝药或非 甾体抗炎药联用）；存在其他严重疾病如肝肾 功能不全等。
（ 3 ）它还能抑制红细胞和血管内皮对腺苷的摄取和 代谢，使血管内皮中腺苷水平增加，从而激活腺苷酸 环化酶，抑制血小板聚集。
PPT课件
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2、西洛他唑(Cilostazol) 药理作用： 西洛他唑是磷酸二酯酶Ⅲ（PDE Ⅲ）抑制剂，可 它抑制血小板聚集和直接舒张血管。可以使游离
抑制PDE活性阻碍环磷酸腺苷(cAMP)降解及转化，
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C)、磷脂酶C(PLC)：催化PIP2分解产生1,4,5-肌醇三 磷酸（IP3）和二酰甘油（DAG）两个第二信号分子。 是存在于胞浆膜上的一个关键酶。 D)、磷脂酰肌醇(PIP2):在G蛋白偶联受体的信号转导 过程中起作用，在信号通路中胞外信号分子与细胞表 面G蛋白耦联型受体结合，激活质膜上的磷脂酶C （PLC-β），使质膜上磷脂酰肌醇（PIP2）水解成1，4， 5-三磷酸肌醇（IP3）和二酰基甘油（DAG）两个第二 信使，使胞外信号转换为胞内信号。
抗肿瘤药物培训 ppt课件
一般管理药物
临床试验用药物 用于临床试验的抗肿瘤药物。
ppt课件
10 抗肿瘤药物临床应用管理办法
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抗肿瘤药物分级管理目录
分类 特殊管理药物 一般管理药物
盐酸多柔比星 丝裂霉素 环磷酰胺 顺铂 卡铂 羟喜树碱
临床试验 用药物
盐酸表柔比星 盐酸吡柔比星 破坏DNA化学结 伊立替康 苯丁酸氮芥 构的药物 奥沙利铂 奈达铂
二、从药物作用原理考虑：联合应用作用于不同环节的 抗肿瘤药物，可使疗效增加。如烷化剂加抗代谢药物等。
抗肿瘤药物的联合应用原则 三、从药物毒性考虑：不同毒性的药物联合使用，可
望降低毒性，避免不良反应的叠加，提高疗效。例如： 泼尼松、长春新碱的骨髓抑制作用较小，将它们与其他 药物联合使用，可减少对骨髓的抑制作用。 四、从药物的抗肿瘤谱考虑：
ppt课件
5
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背景
2011年9月 卫生部
抗肿瘤药物临床应用指导原则
2017年6月 川药事质控
四川省医疗机构抗肿瘤药物处方点评标准
2018年1月 自贡市中医医院
抗肿瘤药物临床应用管理办法 抗肿瘤药物处方点评制度及实施细则
ppt课件 6
6
抗肿瘤药物临床应用的基本原则
权衡利弊，最大获益 −−−−− 目的明确，治疗有序 医患沟通，知情同意 治疗适度，规范合理 熟知病情，因人而异 −−−−− 不良反应，谨慎处理
ppt课件
16 四川省医疗机构抗肿瘤药物处方点评标准
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用法用量-溶媒的选择
化疗药物 顺铂 多西他赛 NS或5%GS 不 超 0.74mg/ml 过 稀释容器及输液管道不能含有 PVC ，因制剂中含有聚氧乙基 代蓖麻油，会引起 PVC 材料里 增塑剂漏出 溶媒选择 NS或5%GS 稀释浓度 不超过1mg/ml 备 注
信迪利单抗ppt课件
审批流程
药品审批涉及多个环节，包括临 床试验审批、生产许可申请、药 品注册审批等，需经过国家药品 监管部门的严格审核和批准。
药品生产与质量控制
生产过程监控
信迪利单抗的生产过程需严格按照 GMP标准进行，确保生产环境的洁 净度和生产流程的规范性。
质量检验与控制
生产过程中需进行严格的质量检验和 控制，确保药品的质量符合国家药品 标准。
药品上市后监管
药品安全监测
信迪利单抗上市后需进行药品安全监测，及时发现和处理药品不良反应和安全 性问题。
定期审计与检查
国家药品监管部门会对信迪利单抗的生产企业进行定期的审计和检查，以确保 药品的质量和安全可控。
06
CHAPTER
信迪利单抗的市场前景
市场现状
信迪利单抗是中国首个自主研发的 PD-1抑制剂，自2018年获批上市以 来，已广泛应用于多种恶性肿瘤的治 疗。
THANKS
谢谢
促进肿瘤细胞凋亡
增强免疫应答
信迪利单抗通过增强免疫应答，提高 机体的抗迪利单抗能够促进肿瘤细胞凋亡， 加速肿瘤细胞的死亡，从而控制肿瘤 的生长和扩散。
药动学特点
01
02
03
04
吸收
信迪利单抗在给药后迅速进入 体内，并被吸收进入血液循环
。
分布
信迪利单抗广泛分布于体内各 组织器官，包括肿瘤组织。
代谢
信迪利单抗在体内经过代谢后 ，主要通过肾脏排泄。
消除
信迪利单抗的消除半衰期大约 为14天，在给药后约2个月内
达到稳态浓度。
药物安全性
不良反应
信迪利单抗常见的不良反应包括 发热、皮疹、疲乏等，多数为轻 度至中度，且可自行缓解或通过
药物治疗缓解。
药品审批涉及多个环节，包括临 床试验审批、生产许可申请、药 品注册审批等，需经过国家药品 监管部门的严格审核和批准。
药品生产与质量控制
生产过程监控
信迪利单抗的生产过程需严格按照 GMP标准进行，确保生产环境的洁 净度和生产流程的规范性。
质量检验与控制
生产过程中需进行严格的质量检验和 控制，确保药品的质量符合国家药品 标准。
药品上市后监管
药品安全监测
信迪利单抗上市后需进行药品安全监测，及时发现和处理药品不良反应和安全 性问题。
定期审计与检查
国家药品监管部门会对信迪利单抗的生产企业进行定期的审计和检查，以确保 药品的质量和安全可控。
06
CHAPTER
信迪利单抗的市场前景
市场现状
信迪利单抗是中国首个自主研发的 PD-1抑制剂，自2018年获批上市以 来，已广泛应用于多种恶性肿瘤的治 疗。
THANKS
谢谢
促进肿瘤细胞凋亡
增强免疫应答
信迪利单抗通过增强免疫应答，提高 机体的抗迪利单抗能够促进肿瘤细胞凋亡， 加速肿瘤细胞的死亡，从而控制肿瘤 的生长和扩散。
药动学特点
01
02
03
04
吸收
信迪利单抗在给药后迅速进入 体内，并被吸收进入血液循环
。
分布
信迪利单抗广泛分布于体内各 组织器官，包括肿瘤组织。
代谢
信迪利单抗在体内经过代谢后 ，主要通过肾脏排泄。
消除
信迪利单抗的消除半衰期大约 为14天，在给药后约2个月内
达到稳态浓度。
药物安全性
不良反应
信迪利单抗常见的不良反应包括 发热、皮疹、疲乏等，多数为轻 度至中度，且可自行缓解或通过
药物治疗缓解。
单克隆抗体在医学上的应用 ppt课件
• 利用单克隆抗体的特性可把它作为研究工作中的 探针。此时，可以从分子、细胞和器官的不同水 平上，研究抗原物质的结构与功能的关系，进而 并可从理论上阐明其机理。
ppt课件
5
4.增强抗原的免疫原性
• 抗体对抗原免疫原性 的增强作用由来已久， 60年代就已发现幼猪 对破伤风类毒素难以 产生抗体，注射相应 特异性抗体IgG，就能 有效地提高对委内瑞 拉马脑炎病毒的免疫 应答。
ppt课件 2
应用前景
1.作为生物治疗的导向武器 • 包有细胞毒剂的脂质体膜上偶联抗体，可定向攻 击靶细胞。这种“导向治疗”，在动物试验与体 外试验中已获得满意效果。 • 常见抗肿瘤细胞毒剂：化疗药物、 细菌毒素、植物毒素或放射性同位 素等 优点:这不仅提高了抗体的疗效， 也可降低细胞毒剂对正常细胞的 毒性反应。 3 ppt课件
ppt课件 10
解决方案
• 最新方法：——噬菌体技术和转基因鼠技 术 • 以分子生物学技术提取、扩增编码是人源抗体， 具有建库简单、抗体表达稳定等特点。迄 今已有多种抗体产生。可以预见，该技术 具有良好的发展和应用前景。
ppt课件
9
瓶颈
• 单克隆抗体在理论和实践上的应用成为解 决生物学和医学等许多重大问题的重要手 段。但是，上述应用的单抗属于鼠源性， 鼠源性单抗应用于人类有较强的免疫mouse antibody,HAMA）反应，大大限制 了其临床应用价值。而且，鼠源性抗体在 人体内半衰期缩短，生物活性降低。 • 因此，人们一直致力于人源性抗体的研究。
抗原的免疫原性首先决定于其自身的化学特性但同一种抗原对不同种动物或同种动物不同个体间其免疫原性强弱可表现很大差异因此一种抗原的免疫原性是由其化学性质和宿主因素决定的
单克隆抗体在医学上的应用
雷珠单抗(Lucentis)课件.ppt
角膜缘3.5mm处将药物注入眼内 • 手术当天晚上可以打开纱布，睡觉前点3-4次抗生
素眼药水，当晚不要洗脸。从术后第一天开始， 至少连续3天点眼药水，每天至少4次。 • 如有明显的眼痛、视物明显模糊、眼红充血等情 况，应立即跟医生联系，或当地医院眼科就诊， 主要了解有无感染的发生 。
ko
临床检查
• 眼底检查、OCT及眼底造影情况
• 雷珠单抗已经2006年就已经在美国上市，当年被评为美国 的十大卫生新闻。它是一种血管内皮细胞生长因子 （VEGF）片段抗体，可以抑制多个VEGF亚型。
ko
抗血管生成药物应用范围
• （1）各种原因引起的黄斑水肿(包括糖尿病性黄斑水肿、 白内障术后或葡萄膜炎后等各种疾病引起的黄斑水肿；)
• （2）各种原因导致的脉络膜新生血管膜形成（包括老年 黄斑变性、高度近视黄斑变性、中渗等）；
• （3）视网膜新生血管（如糖尿病视网膜病变、静脉阻塞、 视网膜静脉周围炎、Coat‘s病、脉络膜骨瘤、 脉络膜血管 瘤等引起的视网膜新生血管形成或微血管病变）；
• （4）视网膜静脉阻塞； • （5）新生血管性青光眼等疾病。
ko
眼内注射有哪些副作用和并发症
• 眼内注射最大的风险就是与注射相关的并发症 • 眼内感染、出血、视网膜脱离视网膜色素上皮撕
裂 • 药物本身的副作用并不大。一般不建议孕妇注射
抗血管生成药物 • 术后立即眼前絮状漂浮物：可能是药物在玻璃体
内飘动。 • 最值得重视的并发症是眼内感染，一旦发生感染，
后果不堪设想，有可能失明。国外报告发生感染 的发生率大概0.1%左右
ko
治疗程序
• 拟注射的前3天要滴用抗生素眼药水 • 在手术室内，先眼部消毒，点表面麻醉药，在距
素眼药水，当晚不要洗脸。从术后第一天开始， 至少连续3天点眼药水，每天至少4次。 • 如有明显的眼痛、视物明显模糊、眼红充血等情 况，应立即跟医生联系，或当地医院眼科就诊， 主要了解有无感染的发生 。
ko
临床检查
• 眼底检查、OCT及眼底造影情况
• 雷珠单抗已经2006年就已经在美国上市，当年被评为美国 的十大卫生新闻。它是一种血管内皮细胞生长因子 （VEGF）片段抗体，可以抑制多个VEGF亚型。
ko
抗血管生成药物应用范围
• （1）各种原因引起的黄斑水肿(包括糖尿病性黄斑水肿、 白内障术后或葡萄膜炎后等各种疾病引起的黄斑水肿；)
• （2）各种原因导致的脉络膜新生血管膜形成（包括老年 黄斑变性、高度近视黄斑变性、中渗等）；
• （3）视网膜新生血管（如糖尿病视网膜病变、静脉阻塞、 视网膜静脉周围炎、Coat‘s病、脉络膜骨瘤、 脉络膜血管 瘤等引起的视网膜新生血管形成或微血管病变）；
• （4）视网膜静脉阻塞； • （5）新生血管性青光眼等疾病。
ko
眼内注射有哪些副作用和并发症
• 眼内注射最大的风险就是与注射相关的并发症 • 眼内感染、出血、视网膜脱离视网膜色素上皮撕
裂 • 药物本身的副作用并不大。一般不建议孕妇注射
抗血管生成药物 • 术后立即眼前絮状漂浮物：可能是药物在玻璃体
内飘动。 • 最值得重视的并发症是眼内感染，一旦发生感染，
后果不堪设想，有可能失明。国外报告发生感染 的发生率大概0.1%左右
ko
治疗程序
• 拟注射的前3天要滴用抗生素眼药水 • 在手术室内，先眼部消毒，点表面麻醉药，在距
常用的免疫抑制剂PPT课件
•
中重度复发者，抗-TNF制剂和（或）免疫调节剂
[EL1a, RG B]
•
•
频繁复发者，皮质激素＋免疫调节剂的方案
抗-TNF制剂或免疫调节剂治疗前，部分病人可考虑
手术治疗 [EL5, RG D]
小肠广泛性活动性克罗恩病
• 全身应用皮质激素加巯基嘌呤或MTX [EL5, RG D]
•
•
中重度复发者，抗-TNF制剂和（或）AZA [EL5, RG D]
Early
Infliximab
5-ASAs
AZA/6-MP
Oral steroids
Late
Data currently available for Crohn’s disease only
?
Therapeutic Pyramid for Active UC
Severe Surgery Cyclosporine Infliximab Infliximab Systemic Corticosteriods Oral Steroids Topical Steroids AZA/6-MP
• 硫唑嘌呤(Azathioprine, AZA)
• 甲氨喋呤（Methotrexate, MTX）
• 新型
• 环孢素（cycloporine，CsA） • 他可莫司(Tacrolimus)
• 吗替麦考酚酯(Mycophenolate mofetil，MMF)
硫代嘌呤
• 6-巯嘌呤（6-MP） • 硫唑嘌呤(AZA) • 起效缓慢，多需2-3个月以上 • 往往合用激素和生物制剂 • 诱导T细胞凋亡，抑制过强的T细胞免疫反应
• 对肿瘤发生的影响：长期服用有潜在的导致继发性肿瘤的危险
雷珠单抗(Lucentis)ppt课件
雷珠单抗（Lucentis）
抗新生血管生成药物
精选ppt
1
特点
• 它是一种血管内皮细胞生长因子（VEGF） 片段抗体，可以抑制多个VEGF亚型
• 2006年就已经在美国上市，当年被评为美 国的十大卫生新闻
精选ppt
2
新生血管的特点
• 由于各种原因导致了眼内新生血管的生长 （脉络膜和视网膜），而新生血管很脆， 很容易出血、渗漏，水肿，最终导致瘢痕 形成，造成失明。抗新生血管生成药物就 是要阻止新生血管生长、减少渗出、减轻 水肿，从而稳定或提高视力。
• （3）视网膜新生血管（如糖尿病视网膜病变、静脉阻塞、 视网膜静脉周围炎、Coat‘s病、脉络膜骨瘤、 脉络膜血管 瘤等引起的视网膜新生血管形成或微血管病变）；
• （4）视网膜静脉阻塞； • （5）新生血管性青光眼等疾病。
精选ppt
5
眼内注射有哪些副作用和并发症
• 眼内注射最大的风险就是与注射相关的并发症
• 拟注射的前3天要滴用抗生素眼药水
• 在手术室内，先眼部消毒，点表面麻醉药，在距 角膜缘3.5mm处将药物注入眼内
• 手术当天晚上可以打开纱布，睡觉前点3-4次抗生 素眼药水，当晚不要洗脸。从术后第一天开始， 至少连续3天点眼药水，每天即跟医生联系，或当地医院眼科就诊， 主要了解有无感染的发生 。
• 雷珠单抗已经2006年就已经在美国上市，当年被评为美国 的十大卫生新闻。它是一种血管内皮细胞生长因子 （VEGF）片段抗体，可以抑制多个VEGF亚型。
精选ppt
4
抗血管生成药物应用范围
• （1）各种原因引起的黄斑水肿(包括糖尿病性黄斑水肿、 白内障术后或葡萄膜炎后等各种疾病引起的黄斑水肿；)
• （2）各种原因导致的脉络膜新生血管膜形成（包括老年 黄斑变性、高度近视黄斑变性、中渗等）；
抗新生血管生成药物
精选ppt
1
特点
• 它是一种血管内皮细胞生长因子（VEGF） 片段抗体，可以抑制多个VEGF亚型
• 2006年就已经在美国上市，当年被评为美 国的十大卫生新闻
精选ppt
2
新生血管的特点
• 由于各种原因导致了眼内新生血管的生长 （脉络膜和视网膜），而新生血管很脆， 很容易出血、渗漏，水肿，最终导致瘢痕 形成，造成失明。抗新生血管生成药物就 是要阻止新生血管生长、减少渗出、减轻 水肿，从而稳定或提高视力。
• （3）视网膜新生血管（如糖尿病视网膜病变、静脉阻塞、 视网膜静脉周围炎、Coat‘s病、脉络膜骨瘤、 脉络膜血管 瘤等引起的视网膜新生血管形成或微血管病变）；
• （4）视网膜静脉阻塞； • （5）新生血管性青光眼等疾病。
精选ppt
5
眼内注射有哪些副作用和并发症
• 眼内注射最大的风险就是与注射相关的并发症
• 拟注射的前3天要滴用抗生素眼药水
• 在手术室内，先眼部消毒，点表面麻醉药，在距 角膜缘3.5mm处将药物注入眼内
• 手术当天晚上可以打开纱布，睡觉前点3-4次抗生 素眼药水，当晚不要洗脸。从术后第一天开始， 至少连续3天点眼药水，每天即跟医生联系，或当地医院眼科就诊， 主要了解有无感染的发生 。
• 雷珠单抗已经2006年就已经在美国上市，当年被评为美国 的十大卫生新闻。它是一种血管内皮细胞生长因子 （VEGF）片段抗体，可以抑制多个VEGF亚型。
精选ppt
4
抗血管生成药物应用范围
• （1）各种原因引起的黄斑水肿(包括糖尿病性黄斑水肿、 白内障术后或葡萄膜炎后等各种疾病引起的黄斑水肿；)
• （2）各种原因导致的脉络膜新生血管膜形成（包括老年 黄斑变性、高度近视黄斑变性、中渗等）；
ADC药物PPT课件
►Why Extremely High？
ADC到达肿瘤组织的数量有限（约1~2%） 肿瘤细胞表面抗原数量有限 癌细胞对ADC内化效率不容乐观 ADC的Linker不理想的稳定性造成药物提前释放
18
.
ADC: Paylaods Selection （药物）
2 The Target of Payload (药物作用部位)
1 Specificity (特异性)
所选抗原（即靶点）满足
病变组织 正常组织
说明
1
表达
不表达
2
高表达
3
表达
4
表达
低表达 表达 表达
ADC无法接触正常组 织抗原
正常组织再生性强和生 理作用不重要
8
.
ADC: Target Selection （抗原靶点）
2 Internalization (内化作用)
►所选抗原能够介导细胞快速内化ADC
►根据所设计的linker要求，ADC内化后应进入溶酶体途径
►细胞表面抗原介导ADC内化后，能够通过循环或者再生而 得到补充
9
.
ADC: Target Selection （抗原靶点）
2 Internalization (内化作用)
►药物作用的部位应在细胞内部
微管结构 DNA/RNA 线粒体 等
避免ADC在未接触靶细胞前，伤害正常细胞
19
.
ADC: Paylaods Selection （药物）
10
.
ADC: Target Selection （抗原靶点）
2 Internalization (内化作用)
►例外情况：
ADC到达肿瘤组织的数量有限（约1~2%） 肿瘤细胞表面抗原数量有限 癌细胞对ADC内化效率不容乐观 ADC的Linker不理想的稳定性造成药物提前释放
18
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ADC: Paylaods Selection （药物）
2 The Target of Payload (药物作用部位)
1 Specificity (特异性)
所选抗原（即靶点）满足
病变组织 正常组织
说明
1
表达
不表达
2
高表达
3
表达
4
表达
低表达 表达 表达
ADC无法接触正常组 织抗原
正常组织再生性强和生 理作用不重要
8
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ADC: Target Selection （抗原靶点）
2 Internalization (内化作用)
►所选抗原能够介导细胞快速内化ADC
►根据所设计的linker要求，ADC内化后应进入溶酶体途径
►细胞表面抗原介导ADC内化后，能够通过循环或者再生而 得到补充
9
.
ADC: Target Selection （抗原靶点）
2 Internalization (内化作用)
►药物作用的部位应在细胞内部
微管结构 DNA/RNA 线粒体 等
避免ADC在未接触靶细胞前，伤害正常细胞
19
.
ADC: Paylaods Selection （药物）
10
.
ADC: Target Selection （抗原靶点）
2 Internalization (内化作用)
►例外情况：
单抗药物 ppt课件
单克隆抗体：用单个B淋巴细胞进行克隆，得到的 细胞群能够分泌一种化学性质单一、特异性强的抗 体，这种抗体就叫做单克隆抗体。
ppt课件 8
设计方案： 一个B淋巴细胞只分泌一种特异性抗体
骨髓瘤细胞能无限增殖
单克隆 动物细胞培养技术 杂交瘤细胞 动物细胞融合技术 抗体 1975年英国科学家米尔斯坦和柯勒的实验
单抗药物
ppt课件 1
一、动物细胞融合
1动物细胞融合的概念
A细胞 人工诱导
B细胞
动物细胞融合 （也称细胞杂交）： 是指两个或多个细 胞融合形成一个单 核细胞的过程。
ppt课件 2
杂交细胞
2、动物细胞融合过程
原理：细胞膜的流动性
A细胞 人工诱导
B细胞
诱导的手段：
灭活病毒、PEG、电激 等
融合后细胞的类型：
单抗导向，药物为弹头
ppt课件
13
【例1】科学家用小鼠骨髓瘤细胞与某种细胞融合，得到杂交细胞，经培养可 产生大量的单克隆抗体，与骨髓瘤细胞融合的是（ ） A.经过免疫的B淋巴细胞 C.经过免疫的T淋巴细胞
B.不经过免疫的T淋巴细胞 D.不经过免疫的B淋巴细胞
A
【例2】单克隆抗体是由下列哪种细胞产生的
ppt课件 4
3、动物细胞融合技术的意义和应用
成为研究细胞遗传、细胞免疫、肿瘤和生物 新品种培育等的重要手段。
ppt课件 5
二、单克隆抗体
B淋巴细胞 分化
强调：效应B淋巴细胞是 记忆细胞 效应 B 淋巴 能够产生抗体的B淋巴细 细胞 胞，下文将其简称为B淋 巴细胞 抗体：能够与抗原发生特 异性结合的免疫球蛋白。 能产生抗体的细胞是浆细 胞（即效应B细胞）。
ppt课件
抗病毒药物ppt课件
1. 它们结合于逆转录酶活性区域附近，改变逆转录酶构象而抑制该酶活性。 2. 此类药物的作用机制相似，有关毒性作用和耐药性产生方面也相近。大
多此类药物尚在临床试验观察阶段。 3. 此类药物的特点有：
①不需要磷酸化； ②仅对HIV-1有效，对HIV-2无效； ③对肝药酶有抑制作用，易引起药物相互作用； ④易出现耐药性，且本类药物间有交叉耐药现象。
41
扎那米韦 药物代谢动力学
1. 临床一般采用鼻内用药或干粉吸入用药。 2. 干粉吸入滞留在口咽部和下呼吸道的量分别约为80％和15％。吸
入用药的吸收率＜20％，吸入10 mg后血浆药物浓度约为35 ～100 ng/mL。 3. 约90％的代谢物从尿中排出体外。 4. 口服吸收率低（约5％），故口服无效。
20
（一）核苷类逆转录酶抑制药
齐多夫定 地丹诺辛 拉米夫定 斯塔夫定 扎西他宾
21
抗病毒作用机制
此类药物一般首先必须在宿主细胞浆内的某些激酶的作用下发 生磷酸化，最终形成活性药物—三磷酸核苷类似物。继而作为酶 的底物产生以下作用： ①竞争性抑制病毒逆转录酶。 ②掺入病毒DNA链中，终止病毒DNA链的延长。
24
齐多夫定 临床应用
ZDV为治疗HIV感染的首选药，可减轻或缓解AIDS相关 症状，减缓疾病进展，延长AIDS病人生存期。
为增强疗效、防止或延缓耐药性产生，临床上须与其他抗 HIV药合用。
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齐多夫定 不良反应
1. 可引起骨髓抑制，表现为白细胞或红细胞减少、贫血，发生率与 用药剂量和疗程有关，多发生在连续用药6～8周。
（金刚烷胺）、抑制核酸合成药（嘌呤或嘧啶核苷类似药、逆转录 酶抑制药）、抑制蛋白质合成药（干扰素）、干扰蛋白质合成后修 饰药（蛋白酶抑制药）、干扰组装药（干扰素、金刚烷胺）、抑制 病毒释放药（神经酰胺酶抑制药）等。
多此类药物尚在临床试验观察阶段。 3. 此类药物的特点有：
①不需要磷酸化； ②仅对HIV-1有效，对HIV-2无效； ③对肝药酶有抑制作用，易引起药物相互作用； ④易出现耐药性，且本类药物间有交叉耐药现象。
41
扎那米韦 药物代谢动力学
1. 临床一般采用鼻内用药或干粉吸入用药。 2. 干粉吸入滞留在口咽部和下呼吸道的量分别约为80％和15％。吸
入用药的吸收率＜20％，吸入10 mg后血浆药物浓度约为35 ～100 ng/mL。 3. 约90％的代谢物从尿中排出体外。 4. 口服吸收率低（约5％），故口服无效。
20
（一）核苷类逆转录酶抑制药
齐多夫定 地丹诺辛 拉米夫定 斯塔夫定 扎西他宾
21
抗病毒作用机制
此类药物一般首先必须在宿主细胞浆内的某些激酶的作用下发 生磷酸化，最终形成活性药物—三磷酸核苷类似物。继而作为酶 的底物产生以下作用： ①竞争性抑制病毒逆转录酶。 ②掺入病毒DNA链中，终止病毒DNA链的延长。
24
齐多夫定 临床应用
ZDV为治疗HIV感染的首选药，可减轻或缓解AIDS相关 症状，减缓疾病进展，延长AIDS病人生存期。
为增强疗效、防止或延缓耐药性产生，临床上须与其他抗 HIV药合用。
25
齐多夫定 不良反应
1. 可引起骨髓抑制，表现为白细胞或红细胞减少、贫血，发生率与 用药剂量和疗程有关，多发生在连续用药6～8周。
（金刚烷胺）、抑制核酸合成药（嘌呤或嘧啶核苷类似药、逆转录 酶抑制药）、抑制蛋白质合成药（干扰素）、干扰蛋白质合成后修 饰药（蛋白酶抑制药）、干扰组装药（干扰素、金刚烷胺）、抑制 病毒释放药（神经酰胺酶抑制药）等。
抗体制药最新PPT课件
第三节 杂交瘤细胞系的建立
一、免疫B淋巴细胞的制备
1. 抗原 凡是能具有抗原性质的物质均可制备单 克隆抗体，抗原可以是全病毒、亚单位 或纯化分子，也可以是蛋白质、多糖、 脂类等
用于制备单克隆抗体的抗原在理论上讲， 纯度要求就可以不高，也可以使混合抗 原
2. 免疫
动物的选择 目 前 常 用 的 骨 髓 瘤 细 胞 系 来 自 BALB/c 小 鼠和Lou大鼠 免疫方法 A. 体内免疫法 B. 脾内免疫法 C. 体外免疫法
所有抗体混合
31 2 4
BA LB /c
1234
脾脏 淋巴結 B 細胞
31 2 4
二、杂交瘤及杂交瘤技术
细胞杂交的含义包括同一细胞的自融合 或是在诱导物的作用下不同细胞间的融 合 淋巴细胞通过融合剂的作用和肿瘤细胞 形成融合的杂交细胞称杂交瘤细胞 通过肿瘤细胞和淋巴细胞的融合，用于 某些细胞特性的研究和生产所期望的免 疫分子，称为杂交瘤技术
二、 骨髓瘤细胞的选择
在B淋巴细胞杂交瘤技术中，主要是用多 发性骨髓瘤细胞作为亲本细胞，这种细 胞是来自骨髓造血细胞的一种肿瘤，分 泌单一抗体的浆细胞，并且衰变成不表 达自身抗体或部分表达 常见的骨髓瘤亲本细胞系有Sp2/0，NS-1， Y3，YB2
三、 免疫脾细胞的制备
经免疫的BABL/c小鼠或Lou大鼠，摘眼 球、断颈等方法处死后，无菌摘取脾脏， 研磨制取B淋巴细胞悬液，经氯化铵破碎 红细胞后，洗涤并调整到（1～5）X107 个／ml浓度备用
六、杂交瘤细胞的克隆和建株
1. 杂交瘤细胞的克隆化
2. 杂交瘤细胞系建株
七、单克隆抗体的制备
1. 动物体内诱生法
2. 体外培养法
八、单克隆抗体生产的一般流程
抗体偶联药物 ppt课件
抗体偶联药物
抗体偶联药物
定义 原理 对Ag、Ab、连接子和药物分子的要求 抗体的突变 几种ADC定点偶联方法的比较 连接方式 ADC偶联比的测定方法 上市的药品 前景 挑战
精品资料
抗体偶联药物
抗体偶联药物
三、对抗体、药物、连接子、靶标和抗原的要求
抗体偶联药 物
溶 药物
解 度
分子
抗体偶联药物
⑤ADCs药物特殊 靶点的寻找
抗体偶联药物
①抗原大量特异性的表 达在靶细胞表面在正常 组织或细胞表面不表达 或少表达
③一定的内吞 速率
②抗原应尽量不分泌，因为 分泌型抗原可与血液循环中 抗体结合，从而导致与肿瘤 细胞结合的抗体减少
要求
④有合适的内吞转运
途径
抗体偶联药物
靶向功能，能够有效地将 细胞毒分子输送到靶细胞；
具有较低的免疫原性。 具有合适的连接位点，偶
抗体偶联药物
ADCs产业化制备工艺复杂，包括重组抗体制备、化学药 物与抗体的偶联反应、ADCs的制剂与质控等环节，任一环 节出现问题，都会影响其安全性和有效性。
抗体与药物 Βιβλιοθήκη 偶联比不确 定，影响药物 的疗效挑战
ADCs中连接臂、抗 体和药物三者的连接 效率和稳定性
④开发不同作用机 制的新型细胞毒素
抗体偶联药物
溶 药物
解 度
分子
药物的分子量较小，从而减少发生免疫原性的 风险；抗体的分子量也要很小，IgG抗体的分 子量约为150kD，毛细管内皮层和细胞外间隙 难以透过如此巨大的抗体或偶联分子，抗体的 分子量太小，会影响其在体内的半衰期。
抗体偶联药物
• 应在水性缓冲溶液中具有适 当的溶解度，以便于偶联抗 体
抗体偶联药物 - Description of the sub contents 1.在血浆中稳定，避免细胞毒素提前释
抗体偶联药物
定义 原理 对Ag、Ab、连接子和药物分子的要求 抗体的突变 几种ADC定点偶联方法的比较 连接方式 ADC偶联比的测定方法 上市的药品 前景 挑战
精品资料
抗体偶联药物
抗体偶联药物
三、对抗体、药物、连接子、靶标和抗原的要求
抗体偶联药 物
溶 药物
解 度
分子
抗体偶联药物
⑤ADCs药物特殊 靶点的寻找
抗体偶联药物
①抗原大量特异性的表 达在靶细胞表面在正常 组织或细胞表面不表达 或少表达
③一定的内吞 速率
②抗原应尽量不分泌，因为 分泌型抗原可与血液循环中 抗体结合，从而导致与肿瘤 细胞结合的抗体减少
要求
④有合适的内吞转运
途径
抗体偶联药物
靶向功能，能够有效地将 细胞毒分子输送到靶细胞；
具有较低的免疫原性。 具有合适的连接位点，偶
抗体偶联药物
ADCs产业化制备工艺复杂，包括重组抗体制备、化学药 物与抗体的偶联反应、ADCs的制剂与质控等环节，任一环 节出现问题，都会影响其安全性和有效性。
抗体与药物 Βιβλιοθήκη 偶联比不确 定，影响药物 的疗效挑战
ADCs中连接臂、抗 体和药物三者的连接 效率和稳定性
④开发不同作用机 制的新型细胞毒素
抗体偶联药物
溶 药物
解 度
分子
药物的分子量较小，从而减少发生免疫原性的 风险；抗体的分子量也要很小，IgG抗体的分 子量约为150kD，毛细管内皮层和细胞外间隙 难以透过如此巨大的抗体或偶联分子，抗体的 分子量太小，会影响其在体内的半衰期。
抗体偶联药物
• 应在水性缓冲溶液中具有适 当的溶解度，以便于偶联抗 体
抗体偶联药物 - Description of the sub contents 1.在血浆中稳定，避免细胞毒素提前释
抗体药物ppt课件
10
概述——基本概念
抗 原 （ antigen ） —— 是 任何可诱发免疫反 应的物质。
※与抗体结合的部位为抗原决定簇或表位。
※根据抗原性质分类： ①完全抗原：具备免疫原性和反应原性两种 能力； ② 半抗原：只具有反应原性而没有免疫原 性的物质。
精选ppt课件
11
概述——基本概念
抗原-抗体反应 ※是抗体的V区互补决定区形成的三维构象与抗原高级结构 表面的决定簇之间的反应，为非共价键结合，包括静电引力、 氢键、范德华力、疏水作用力等； ※包括抗原抗体特异性结合和非特异性促凝聚两个阶段； ※反应特点：特异性（主要特征）、比例性、可逆性。
精选ppt课件
6
概述——基本概念
※抗体的种类
存在于体液内和淋巴细胞表面具有特殊化学结构和免疫 功能的球蛋白，是抗体的物质基础。按结构和功能的不同分 为五大类。
精选ppt课件
7
概述——基本概念
五类免疫球蛋白结构示意图
精选ppt课件
8
概述——基本概念
※单克隆抗体 一种B淋巴细胞在特定抗原刺激下，产生的一种化学结构完
精选ppt课件
18
03 抗体药物作用靶点与机制
精选ppt课件
19
抗体药物靶点和作用机制
（1）细胞毒性 ※抗体药物偶联物（ADC，单克隆抗体与小分子药物(细 胞毒素)偶联物）通过细胞毒素杀死细胞。
精选ppt课件
20
抗体药物靶点和作用机制
（2）调节细胞激活和相互间作用
※阻止T细胞的激活，从而治疗自身免疫病或器官移 植后的排斥反应。 ※阻止细胞间相互作用，如狄诺塞麦阻断破骨细胞的 形成。 ※某些抗体药物应用阻止循环系统的细胞进入组织中 的策略，在治疗某些疾病中取得了成功。
人源化单克隆抗体PPT课件
解决方案
灵长目源抗体也是 一类嵌合抗体，通过免 疫短尾猿猴产生。由于 其抗体的可变区与人可 变区无差异，不至于发 生抗体反应。
鼠源抗体
嵌合抗体
2024/1/27
2.CDR移植抗体（CDR grafted antibody)
真正意义上的抗体人源化。抗体中除了3个互补决定区 （CDR）是鼠源的外，其余全部是人源结构，人源化程度可 达到95%以上，具有更高的安全性和更低的毒性。
核糖体展示技术由于在体外无细胞翻译体系中进行， 用mRNA的可复制性，使靶基因（蛋白）得到有效富集，且能够增加表达的蛋白质的溶 解度。
2024/1/27
4.2.转基因小鼠
通过基因敲除技术，使小鼠自身的基因失活，并导 入新基因，创造出携带人抗体重轻基因簇的转基因小 鼠。这种人抗体基因小鼠所携带的人DNA片段具有完善 的功能，可以有效地进行同型转换和亲和力成熟。任 何靶抗原均可被用来免疫该小鼠，使其产生高亲和力 的人抗体。 案例：
人源抗体在这种转基因小鼠的产量还比较低。
4.4.其他方法
XTL生物制药公司使用一种类似于人骨髓移植的方法， 用放射线破坏动物骨髓，然后注入人抗体生成细胞。该公 司已用此法生产出一种全人单抗。
人源化抗体的临床应用
• 近年来 ,人源化抗体和人抗体的出现为临床应 用带来了新的希望 ,当前正处于临床研究的多 种抗体中 , 嵌合抗体和 人 源 化 抗 体 所 占 比 例 大 于70 %。目前的人源化抗体 ,主要用于肿 瘤、 自身免疫性疾病和心血管疾病的治疗以 及抗移植排斥反应和抗病毒感染等方面。
(2) 鼠源性单抗在人体内生物活性降低力于人源性抗体的研究。
人源化治疗性单克隆抗体的研究进展
构建的基本思路
鼠抗体人源化就是通过基因改造，使其和人体内的抗体 分子具有极其相似的轮廓，从而逃避人免疫系统的识别，避 免诱导HAMA（人抗鼠抗体）反应。
灵长目源抗体也是 一类嵌合抗体，通过免 疫短尾猿猴产生。由于 其抗体的可变区与人可 变区无差异，不至于发 生抗体反应。
鼠源抗体
嵌合抗体
2024/1/27
2.CDR移植抗体（CDR grafted antibody)
真正意义上的抗体人源化。抗体中除了3个互补决定区 （CDR）是鼠源的外，其余全部是人源结构，人源化程度可 达到95%以上，具有更高的安全性和更低的毒性。
核糖体展示技术由于在体外无细胞翻译体系中进行， 用mRNA的可复制性，使靶基因（蛋白）得到有效富集，且能够增加表达的蛋白质的溶 解度。
2024/1/27
4.2.转基因小鼠
通过基因敲除技术，使小鼠自身的基因失活，并导 入新基因，创造出携带人抗体重轻基因簇的转基因小 鼠。这种人抗体基因小鼠所携带的人DNA片段具有完善 的功能，可以有效地进行同型转换和亲和力成熟。任 何靶抗原均可被用来免疫该小鼠，使其产生高亲和力 的人抗体。 案例：
人源抗体在这种转基因小鼠的产量还比较低。
4.4.其他方法
XTL生物制药公司使用一种类似于人骨髓移植的方法， 用放射线破坏动物骨髓，然后注入人抗体生成细胞。该公 司已用此法生产出一种全人单抗。
人源化抗体的临床应用
• 近年来 ,人源化抗体和人抗体的出现为临床应 用带来了新的希望 ,当前正处于临床研究的多 种抗体中 , 嵌合抗体和 人 源 化 抗 体 所 占 比 例 大 于70 %。目前的人源化抗体 ,主要用于肿 瘤、 自身免疫性疾病和心血管疾病的治疗以 及抗移植排斥反应和抗病毒感染等方面。
(2) 鼠源性单抗在人体内生物活性降低力于人源性抗体的研究。
人源化治疗性单克隆抗体的研究进展
构建的基本思路
鼠抗体人源化就是通过基因改造，使其和人体内的抗体 分子具有极其相似的轮廓，从而逃避人免疫系统的识别，避 免诱导HAMA（人抗鼠抗体）反应。
《抗体药物》课件
抗体在机体免疫系统中发挥着重要的作用。
抗体药物的研发过程
抗体药物的研发经历了多个阶段和技术的发展。
抗体药物的发展历程
1
20世纪70年代
首次成功制备单克隆抗体，奠定了抗体药物的基。
2
21 世纪初
重组抗体技术的突破，使得抗体药物的研发更加快速和高效。
3
当前
抗体药物已成为治疗多种疾病的重要选择，迅速发展。
2 生物相容性
抗体以天然产物为基础， 具有良好的生物相容性和 安全性。
3 成本和制备技术
抗体药物的制备技术复杂， 导致生产成本较高。
抗体药物的研究进展和前景
1
新的治疗靶点
不断发现和研究新的抗原，拓展抗体药
个体化治疗
2
物的应用领域。
针对患者的基因和生物信息，定制抗体
药物治疗方案。
3
新的技术突破
不断发展的基因工程和化学合成技术， 推动抗体药物的创新。
抗体药物的种类和应用领域
单克隆抗体
单克隆抗体被广泛应用于癌症、 自身免疫疾病等疾病的治疗。
双特异性抗体
双特异性抗体可以同时结合两种 不同的抗原，具有更多的临床应 用前景。
抗体药物复合物
抗体药物复合物结合了抗体的靶 向性和药物的疗效，可用于治疗 肿瘤等疾病。
抗体药物的优势和局限性
1 靶向性
抗体药物可以具体靶向疾 病相关的抗原，减少对正 常细胞的损害。
抗体药物
抗体药物是一种重要的生物制剂，具有广泛的应用领域。本课件将介绍抗体 药物的定义、发展历程、种类和应用领域、优势和局限性，以及研究进展和 前景。
研究背景
课件将从研究背景开始介绍抗体药物，探讨抗体药物研发的起因和动机。
抗体药物的定义
抗体药物的研发过程
抗体药物的研发经历了多个阶段和技术的发展。
抗体药物的发展历程
1
20世纪70年代
首次成功制备单克隆抗体，奠定了抗体药物的基。
2
21 世纪初
重组抗体技术的突破，使得抗体药物的研发更加快速和高效。
3
当前
抗体药物已成为治疗多种疾病的重要选择，迅速发展。
2 生物相容性
抗体以天然产物为基础， 具有良好的生物相容性和 安全性。
3 成本和制备技术
抗体药物的制备技术复杂， 导致生产成本较高。
抗体药物的研究进展和前景
1
新的治疗靶点
不断发现和研究新的抗原，拓展抗体药
个体化治疗
2
物的应用领域。
针对患者的基因和生物信息，定制抗体
药物治疗方案。
3
新的技术突破
不断发展的基因工程和化学合成技术， 推动抗体药物的创新。
抗体药物的种类和应用领域
单克隆抗体
单克隆抗体被广泛应用于癌症、 自身免疫疾病等疾病的治疗。
双特异性抗体
双特异性抗体可以同时结合两种 不同的抗原，具有更多的临床应 用前景。
抗体药物复合物
抗体药物复合物结合了抗体的靶 向性和药物的疗效，可用于治疗 肿瘤等疾病。
抗体药物的优势和局限性
1 靶向性
抗体药物可以具体靶向疾 病相关的抗原，减少对正 常细胞的损害。
抗体药物
抗体药物是一种重要的生物制剂，具有广泛的应用领域。本课件将介绍抗体 药物的定义、发展历程、种类和应用领域、优势和局限性，以及研究进展和 前景。
研究背景
课件将从研究背景开始介绍抗体药物，探讨抗体药物研发的起因和动机。
抗体药物的定义
盐酸替罗非班PPT医学课件
4
• 新药新知
抗血小板药物
• 抗血小板药是一类能抑制血小板活化，进 而阻止血小板参与血栓形成的药物，其在 动脉血栓形成中的作用尤为突出，因而成 为防栓、治栓的重要药物。
• 抗血小板药物主要用于防治动脉性栓塞， 例如心、脑血管相关疾病，外周动脉栓塞 和肺栓塞等。
5
• 新药新知
抗血小板药物分类
• 口服制剂： 环氧化酶抑制剂：阿斯匹林 ADP受体拮抗剂：噻氯匹定/氯吡格雷
维持滴注速率（ ml/h）
16
4
20
5
24
6
28
7
32
8
36
9
40
10
严重肾功能不全患者
30min负荷滴注速 率（ml/h）
维持滴注速率 （ml/h）8210
3
12
4
14
4
16
4
18
5
20
5
表1可作为按体重调整剂量的指南
12
• 新药新知
• 在验证疗效的研究中，本品与肝素联用滴注一般至少持续 48小时，并可达108小时。病人平时接受本品71.3小时。 在血管造影术期间可持续滴注，并在血管成形术/动脉内 斑块切除术后持续滴注12-24小时。当病人激活凝血时间 小于180秒或停用肝素后2-6小时应撤去动脉鞘管。
压大于110mmHg）； • 同时使用其它静注的GPIIb/IIIa抑制剂； • 急性心包炎。
14
• 新药新知
使用注意
本品可以与下列注射药物在同一条静脉输液管路中使用， 如硫酸阿托品、多巴酚丁胺、多巴胺、盐酸肾上腺素、呋 塞米、利多卡因、盐酸咪达唑仑、硫酸吗啡、硝酸甘油、 氯化钾、盐酸普萘洛尔及法莫替丁。
直接凝血酶抑制剂 纤维蛋白原
• 新药新知
抗血小板药物
• 抗血小板药是一类能抑制血小板活化，进 而阻止血小板参与血栓形成的药物，其在 动脉血栓形成中的作用尤为突出，因而成 为防栓、治栓的重要药物。
• 抗血小板药物主要用于防治动脉性栓塞， 例如心、脑血管相关疾病，外周动脉栓塞 和肺栓塞等。
5
• 新药新知
抗血小板药物分类
• 口服制剂： 环氧化酶抑制剂：阿斯匹林 ADP受体拮抗剂：噻氯匹定/氯吡格雷
维持滴注速率（ ml/h）
16
4
20
5
24
6
28
7
32
8
36
9
40
10
严重肾功能不全患者
30min负荷滴注速 率（ml/h）
维持滴注速率 （ml/h）8210
3
12
4
14
4
16
4
18
5
20
5
表1可作为按体重调整剂量的指南
12
• 新药新知
• 在验证疗效的研究中，本品与肝素联用滴注一般至少持续 48小时，并可达108小时。病人平时接受本品71.3小时。 在血管造影术期间可持续滴注，并在血管成形术/动脉内 斑块切除术后持续滴注12-24小时。当病人激活凝血时间 小于180秒或停用肝素后2-6小时应撤去动脉鞘管。
压大于110mmHg）； • 同时使用其它静注的GPIIb/IIIa抑制剂； • 急性心包炎。
14
• 新药新知
使用注意
本品可以与下列注射药物在同一条静脉输液管路中使用， 如硫酸阿托品、多巴酚丁胺、多巴胺、盐酸肾上腺素、呋 塞米、利多卡因、盐酸咪达唑仑、硫酸吗啡、硝酸甘油、 氯化钾、盐酸普萘洛尔及法莫替丁。
直接凝血酶抑制剂 纤维蛋白原
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抗体 (antibody)
Ig抗原的特异性
各类Ig都具有可用血清学方法检出的抗原 特异性，它们表现出不同的血清学类型。 同种型特异性：同一种属所有个体共同具有的抗原特异性。 人的Ig可分为5大类(IgM、IgG、IgA、IgD、IgE)、两个型(λ 型和κ型)、以及若干亚类、亚型、群和亚群等。但是，抗体 和抗原结合的特异性与抗体的类、亚类、型别等无关；
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单克隆抗体和多克隆抗体
单克隆抗体和多克隆抗体
每种B淋巴细胞只能按其固有的遗传信息接受一种抗原决定簇或 表位的刺激，大量增殖形成一个具有相同遗传特性的克隆细胞群， 产生一种化学结构完全相同，在结构上与抗原决定簇互补的特异 抗体——即单克隆抗体。因此，进入机体的每一种抗原能被针对 其不同抗原决定簇的各种抗体所识别，而每一种抗原决定簇又可 由1000～8000种不同的抗体所识别。这就使免疫动物出现极 不均一的多样性的抗体。不同种系动物产生抗体混合物不同，不 同个体对同一抗原决定簇的反应也不同，甚至在不同时间的反应 也不尽相同。用抗原免疫动物后获得的常规血清，实际上是由多 种多样的单克隆抗体混合而成的多克隆抗体。
抗原（antigen ）是能与抗体结合的
物质，可分为蛋白抗原 和非蛋白抗原。
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抗体 (antibody)
抗体是在抗原的刺激下，淋巴细胞增殖和分化 之后分泌出来的免疫球蛋白。抗体还可解释为： 能与相应抗原(表位)特异性结合的具有免疫功 能的球蛋白。
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抗体 (antibody)
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抗原（antigen）
作用机理：
蛋白抗原与B淋巴细胞表面的受体结合后，通过内化加工，形成小肽与 MHCⅡ类分子形成复合物，向T细胞提呈，T细胞通过膜相关的分子接触 识别及分泌多种淋巴因子，刺激B细胞增殖和分化，并分泌抗体。B淋巴 细胞来源于骨髓干细胞，并在骨髓中成熟，是抗体的生成细胞。在前B淋 巴细胞阶段，胞浆中合成μ链，在非成熟B淋巴细胞阶段合成κ和λ轻链， 与μ链组装形成IgM，表达于细胞表面，形成特异的抗原受体，并与Igα 和Igβ形成复合物。在成熟B淋巴细胞阶段，表达IgM和IgD，μ链和δ链 具有相同V区。成熟B淋巴细胞离开骨髓，进入血液循环和周围淋巴组织。 抗原经血或淋巴进入周围淋巴组织，与成熟的B淋巴细胞相遇，B淋巴细 胞表达lgM和IgD，可作为特异抗原的受体。抗原和膜型IgM和IgD结合， 立即启动B淋巴细胞的活化，使其增殖并分化成为具有典型形态特征的细 胞即浆细胞，分泌型Ig增多，膜型Ig减少，最终分泌抗体。每一个B淋 巴细胞仅表达对其某一个抗原决定簇专一的Ig具有等位基因排斥和轻链 同种型排斥性。
抗体药物
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Contents
1 2 3 4 5
抗体与抗原的涵义 抗体药物的结构特性
抗体药物的类型 抗体药物的功用
典型抗体药物生产技术及工艺
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27.1、抗体与抗原的涵义
抗体与抗原 定义
抗体 (antibody)
是能与相应抗原特异性 结合的具有特定功能的 免疫球蛋白。 (immunoglobulin，Ig)
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抗原和抗体的作用
作用部位
抗原分子中与抗体结合的部位为抗原决定簇(determinant)或表位(epitope)，蛋 白性抗原有多个决定簇，互不相同，为非多价抗原。而多糖、核酸具有多个相 同决定簇，为多价抗原。蛋白性抗原的决定簇可分为线性决定簇和构象决定簇 两种，线性决定簇由相பைடு நூலகம்的氨基酸残基构成，一般包括6个氨基酸残基。而构象 决定簇由空间相互靠近的氨基酸残基组成。
与免疫球蛋白的区别
抗体都是免疫球蛋白，但免疫球蛋白不一定都具有抗体活性 功能。抗体与不同的抗原结合往往出现不同的反应，因而常 给抗体以不同的名称，如凝集素、沉淀素、抗毒素、溶血素、 溶菌素等。
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抗体 (antibody)
抗体的组成极为复杂，是由成千上万、 多种多样的免疫球蛋白(Ig)分子所组成。
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抗体 (antibody)
同种异型特异性：同一种属（如人）的某些个体共 有的抗原决定簇。这是由遗传基因决定的，某些重 链和轻链(κ)的恒定区内，有个别氨基酸发生置换而 形成Gm、Am、Km各型；
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抗体 (antibody)
独特型特异性：由单一B细胞克隆产生的Ig分子独 有的抗原性。此决定簇在重链和轻链的可变区，特 别是在可变区的超变区中。由于每一个体抗体形成 细胞是由多克隆组成，所以独特型特异性为数极多。
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抗原和抗体的作用
作用力
抗原与抗体可发生高度专一性的反应。抗原与抗体的反应是抗体的V 区互补决定区形成的三维构象与抗原高级结构表面的决定簇之间的反 应，为非共价键结合，包括静电引力、氢键、范德华力、疏水作用力 等。抗原抗体反应具有高度特异性，但也可能与多种抗原发生交叉反 应。抗原与B细胞膜Ig受体结合后，可促使抗体V区发生突变，通过选 择增加亲和力，即亲和力成熟。
这些Ig分子在形状、大小、结构以及氨基酸的组成 和排列上，既相似，又有差别。由于有差别，它们 的电泳活性就有很大的变化。因为抗体具有与抗原 决定簇相对应的结合部位（抗原结合簇），所以抗 体与抗原的结合具有特异性。 另一方面，抗体本身是一种蛋白质，具有本身的氨 基酸组成、排列和立体结构，对异种动物来说，它 又是抗原。
形成
在人和动物体内，由于抗原或半抗原入侵刺激机体而在细胞 中产生的免疫球蛋白。能可逆、非共价、特异地与相应抗原 结合，形成抗原-抗体复合体。机体内B细胞在抗原刺激下所 产生的具特异性免疫功能的球蛋白。
作用方式具有抗原结合部位，能与抗原分子上相应表位发生
特异性结合的具有免疫功能的球蛋白。 直接使抗原失活；使免疫效应细胞将其吞噬并加以破坏；抗 原表面弱化，从而易受补体破坏。
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抗原（antigen）
分类
蛋白抗原在缺乏T淋巴细胞时，不能引起抗体产生 反应，称为T细胞依赖性抗原。 非蛋白抗原在无T细胞时，也能产生抗体，如多糖、 脂类及核酸等，也称为非T细胞依赖性抗原。
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抗原（antigen）
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蛋白抗原在缺乏T淋巴细胞时，不能引起抗体产生反 应，称为T细胞依赖性抗原。 非蛋白抗原在无T细胞时，也能产生抗体，如多糖、 脂类及核酸等，也称为非T细胞依赖性抗原。