恶性肿瘤转移的调控机制及靶向治疗的应用基础研究
肿瘤学的基础知识与临床应用
肿瘤学的基础知识与临床应用肿瘤学是研究肿瘤（癌症）的起因、发展、治疗和预防的学科。
随着现代医学的不断进步，人们对肿瘤学的基础知识和临床应用有了更深入的了解。
本文将介绍肿瘤学的基础概念和最新研究成果，并探讨其在临床实践中的应用。
一、肿瘤学的基础知识1. 细胞生长与分裂在正常情况下，细胞生长和分裂受到严格的调控，以维持组织和器官的正常结构和功能。
然而，当细胞的生长和分裂出现异常时，就会导致肿瘤的发生。
2. 癌症的发生机制癌症是由一系列基因突变和功能异常所引起的。
这些突变可能是遗传的，也可能是后天获得的。
常见的突变包括致癌基因的激活以及抑癌基因的失活。
3. 肿瘤的分类与分级根据肿瘤组织起源的不同，肿瘤可以被分为良性和恶性肿瘤。
恶性肿瘤具有侵袭性和转移性，会对身体造成严重的损害。
肿瘤还可以根据组织学类型和分级来进行分类，这有助于确定治疗方案和预测预后。
4. 肿瘤的诊断与治疗肿瘤的诊断常常通过临床症状和体征以及各种影像学和实验室检查来进行。
一旦确诊，治疗的选择通常包括手术切除、放射治疗和化学治疗等。
针对特定类型的肿瘤，还可以采用靶向治疗和免疫治疗等新兴的治疗手段。
二、肿瘤学的临床应用1. 分子标志物的应用肿瘤发展过程中伴随着一系列的分子变化，这些变化可以作为肿瘤的标志物。
通过检测和分析这些分子标志物，可以实现早期诊断、疾病监测和预后评估。
现在，许多肿瘤的治疗方案已经开始根据患者的分子标志物来进行个体化定制，以提高治疗效果。
2. 靶向治疗的进展靶向治疗是指针对肿瘤细胞特定的分子靶点进行治疗。
通过选择性地干扰癌细胞的增殖、存活和侵袭能力，靶向治疗可以达到较好的治疗效果。
许多靶向药物已经在临床实践中得到应用，如EGFR抑制剂和HER2抑制剂等。
3. 免疫治疗的突破免疫治疗利用机体自身的免疫系统来攻击和消灭肿瘤细胞。
近年来，免疫检查点抑制剂的出现改变了肿瘤治疗的格局。
这些药物可以抑制肿瘤细胞对免疫系统的逃逸机制，提高机体对肿瘤的免疫应答，获得良好的治疗效果。
细胞生物学与恶性肿瘤治疗
细胞生物学与恶性肿瘤治疗恶性肿瘤是全球性公共卫生问题，成为困扰人类健康的可怕疾病之一。
虽然人类已经取得了显著的进步，但治愈率仍然非常低，预防和治疗肿瘤是人类医学领域一直在努力探索的重要问题。
现在，越来越多的科学家和研究人员认为，细胞生物学在恶性肿瘤治疗中具有重要作用。
细胞生物学是研究细胞结构和功能的一门学科，它不仅为我们深入了解细胞的本质和内部组成，还可用来解释一些疾病的原因和治疗方法。
由于分子细胞生物学和分子生物学的快速发展，对肿瘤的分子机制、生长和转移等方面的研究深入透彻。
细胞信号转导在恶性肿瘤治疗中的应用细胞信号转导是指信号分子从外部环境传输并将其转换为细胞内部的化学反应过程。
有关细胞信号传递的研究表明，在癌细胞中，许多信号通路发生异常变化，这些变化增加了细胞增殖、生长和转移的能力，这也是肿瘤形成和扩散的主要原因。
这项研究的结果为恶性肿瘤治疗提供了新的思路。
比如，在一些转移性癌症的治疗中，患者的肿瘤细胞可选择性地抑制信号通路，从而降低肿瘤的生长和转移。
以靶向治疗药物为例，与传统化学治疗药物相比，靶向治疗药物的选择性更高，更能直接影响肿瘤相关信号通路。
细胞凋亡在恶性肿瘤治疗中的应用细胞凋亡是一种自然死亡细胞的过程，可以通过特定的信号通路来启动。
正常情况下，正常细胞经过凋亡过程后，会被其他细胞吞噬或被细胞免疫系统清除。
而在恶性肿瘤中，凋亡的信号通路被破坏，导致癌细胞无法正常死亡，进而促进肿瘤的发展。
因此，恢复细胞凋亡通路也成为了恶性肿瘤治疗的一种策略，通过药物来促进细胞自身凋亡的发生。
近年来，一些针对细胞凋亡调节机制的药物已经被应用于临床治疗癌症，如Bcl-2抑制剂，以及通过化学改变DNA构象从而导致凋亡的药物。
细胞免疫治疗在恶性肿瘤治疗中的应用细胞免疫治疗是一种比较新的癌症治疗方式，它利用人类自身的免疫系统，增强免疫力，从而打败癌细胞。
免疫细胞如T细胞和自然杀伤细胞可以识别和攻击癌细胞，但往往因为肿瘤微环境的特殊性质而失去活力。
肿瘤干细胞调控机制的研究进展
Ｙ 等通过病 毒载 体把人 工合 成 的蛋 白精确 的导 入 ｕ
癌 干 细 胞 中 ， 复 了 ｌ 一７ｍ Ｒ Ａ 的 表 达 ， 现 肿 瘤 干 细 恢 ｅ ｉＮ ｔ 发
胞 生成肿瘤 、 导致癌细胞转 移和产 生对治疗 耐药 的特性 被 明显抑 制 ， 其体内体外 自我增殖 能力 均 明显下 降 ， 明 ｌ 说 ｅ ｔ
一
７在其 中发挥着重要的作用 。研究 发现 １ｔ ２ ｅ 一７在 乳腺
癌 肿 瘤 起 始 细胞 （ ｒａｔｎ ｕ ｉａｉ ｅ ｓ Ｔ—Ｉ ） 表 Ｂｅｓ ｔ ｍｏｒ ｎ ｉ ｎ ｃｌ ｉｔｔｇ ｌＢ Ｃ中
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自我更 新 和 分 化 过 程 。 由此 可 见 ｍｉＮ Ｒ Ａ在 肿 瘤 干 细 胞 的
胞， 但遗 留下 了致瘤性强 的肿瘤干细胞 ， 这部分细胞成 为 日 后肿瘤 复发 、 转移 的根源 ， 因此 针对 肿瘤 干细胞的治疗成为
肿 瘤 靶 向治 疗 的一 个 切 入 点 。本 文 探 讨 了肿 瘤 干 细 胞 自我
干细胞和大多数恶性 肿瘤细胞中都有很高 的端粒酶 活性 以 及 扩增 的端粒重复序 列 ， 而人类 终末分 化 的体细 胞不具 有
・
３ ６２ ・
浙江临床医学 ２ １ ０２年 ３月第 １ ４卷第 ３期
恶性肿瘤靶向治疗的分子基础
恶性肿瘤靶向治疗的分子基础恶性肿瘤是目前医学难以治愈的疾病之一，治愈率极低，给人们的健康带来了极大的威胁。
恶性肿瘤的治疗一直是医学领域的难题，传统的治疗方式包括手术、放疗、化疗等，但普遍有着治疗效果差、耐受性差、不可逆性损伤等问题。
而近年来，恶性肿瘤靶向治疗成为了一种新的治疗模式。
靶向治疗的核心是针对肿瘤细胞表面的具有特异性的分子目标，通过特异性作用使得实施治疗的药物定位到能够抑制恶性肿瘤生长繁殖的靶标上，从而达到治疗恶性肿瘤的效果。
因此，靶向治疗需要有特异性的分子靶标。
1. 分子靶标的种类根据参与肿瘤发生、发展进程的分子机制的不同，可分为细胞膜、内质网、核、胞浆、胞外经典Toll样受体（TLR），以及microRNA（miRNA）等分子靶标。
细胞膜性靶标如棕榈酰转移酶（PAT）等，内质网靶标如巨噬细胞突触蛋白（PSD）等，核靶标如DNA甲基化酶（DNMT）等，胞浆靶标如蛋白酶、酰化酶等，胞外经典Toll样受体（TLR）靶标如TLR3、TLR7等，以及microRNA（miRNA）靶标等，这些靶标的选择与治疗效果直接相关。
2. 分子靶向治疗的技术原理靶向治疗的核心在于寻找特异性靶标，可以通过生物信息学、表观基因组学、基因芯片等手段筛选和鉴定。
其中比较成熟的技术有基因芯片，其通过人群基因检测，获取肿瘤对于治疗药物的敏感度，在发病早期进行投药使得治愈率大大提高。
于此同时，针对靶标的药物，包括抗体、小分子药物、修饰核酸等，是靶向治疗的重要工具。
对于恶性肿瘤靶向治疗药物来说，不仅要具有高效能的杀灭肿瘤细胞的作用，还要尽量减少对正常细胞的损伤。
3. 分子靶向治疗的应用前景靶向药物是未来医药发展的趋势，具有广泛的应用前景。
尤其是对于难以治愈的恶性肿瘤来说，以往治疗方式往往只是控制肿瘤，而靶向治疗通过针对特异性的靶标，直接作用于肿瘤细胞，降低副作用、提高治疗效果的同时，还能明显提高治疗成功的概率。
同时，随着人类基因组计划的实施和精准医学的出现，靶向治疗技术将得到进一步拓展。
肝癌的基础研究和临床试验进展
肝癌的基础研究和临床试验进展近年来，肝癌成为全球范围内一种较为常见且危害严重的恶性肿瘤。
为了更好地了解肝癌的病因、发展机制以及提高其治疗效果，科学家们进行了大量的基础研究和临床试验。
本文将介绍肝癌在基础研究和临床试验方面的最新进展。
基础研究部分：1. 遗传变异的研究：科学家们通过对肝癌患者基因组的研究，发现了与肝癌形成和发展密切相关的关键基因。
这些基因在肝癌的发生中扮演着重要角色，包括肿瘤抑制基因的失活以及激活癌基因等。
这一领域的研究为肝癌的早期预警及个体化治疗提供了重要依据。
2. 肿瘤微环境研究：肿瘤微环境包含了肝癌细胞、细胞外基质和免疫细胞等多种组成部分，它们相互作用影响肝癌的发展和转移。
科学家们正探索肿瘤微环境的组成与功能，研究其中的分子调控机制，并寻找干预肿瘤微环境的方法，以阻断肝癌的进展。
3. 肝癌干细胞研究：肝癌干细胞是一小部分肝癌细胞中具有自我更新和多向分化潜能的细胞群体。
它们在肝癌的发展和药物耐药性中起重要作用。
科学家们发现肝癌干细胞的表型特征，并探索干细胞相关通路的调控机制，以期开发新的靶向治疗策略。
临床试验部分：1. 肝癌的早期诊断：早期诊断对于肝癌的治疗和预后至关重要。
目前，一些新型的肿瘤标志物检测方法以及影像学技术的发展，如肝癌特异性造影剂、磁共振技术、超声引导等，为肝癌早期诊断提供了更加敏感和准确的手段。
2. 新药研发与治疗策略：针对肝癌的各种新药和治疗策略正在不断研发和优化。
这些包括免疫治疗、靶向治疗、基因治疗、放射治疗等多种手段。
临床试验不仅验证新药的安全性和有效性，还进一步优化治疗方案，提高患者的生存率和生活质量。
3. 肝移植与肝癌：对于肝癌晚期患者，肝移植是有效的治疗手段之一。
然而，由于供体短缺和肿瘤复发的风险，肝移植尚存在一定的局限性。
临床试验的目的是探索更好的肝移植方案，如靶向治疗辅助肝移植、活体肝移植等，以提高肝癌患者的治疗效果。
结语：肝癌的基础研究和临床试验正在不断取得新进展，从基因级别到个体化治疗，为肝癌的防治工作带来了新的希望。
肿瘤相关分子在癌进展中的多相调控机制
项目名称：肿瘤相关分子在癌进展中的多相调控机制首席科学家：陈志南中国人民解放军第四军医大学起止年限：2009.1至2013.8依托部门：陕西省科技厅总后勤部卫生部一、研究内容本项目的关键科学问题是肿瘤相关分子在癌进展中的多相调控机制。
围绕细胞→不典型增生→原位癌→原发癌→转移癌的发生发展过程，筛选并确定肿瘤侵袭转移中参与肿瘤细胞恶性行为调控的关键分子/标志物，重点研究恶性肿瘤侵袭转移的分子调控机制，开拓肿瘤早期预测、诊断和调控阻抑治疗的新方法、新领域。
本项目的主要研究内容：本项目针对肿瘤相关分子在癌进展中的多相调控机制关键科学问题，以筛选与肿瘤侵袭转移相关的新分子/标志物，开拓肿瘤早期预测、诊断和调控治疗的新方法为目标，展开以下研究：一、肿瘤发生/转移的分子基础研究（1）癌基因及抑癌基因的分子平衡研究：选择癌基因如OPN 、ras 、myc 等与抑癌基因如HTPAP 、p53、PTEN 等，进行分子间信号转导网络平衡研究，了解这些基因突变、异常表达及产物的异常激活与细胞周期和肿瘤侵袭转移的关系；（2）转移相关分子的功能研究：以已建立的转移模型与细胞系为载体，结合生物信息学方法，建立系统而有效的方法对筛选到的肿瘤转移相关基因进行鉴定。
将利用基因克隆、RNA 干扰、基因转染技术、基因敲除技术等结合免疫荧肿瘤早期发现 课题五 课题六 肿瘤干预治疗 不典型增生 原位癌 细胞 原发癌 转移癌光显微术、流式细胞法、免疫沉淀和印迹、Transwell法、动物转移模型等手段，确定相关基因在肿瘤转移中的作用，发现关键的基因，阐述其作用机理，并评估其作为阻滞肿瘤转移的新药筛选靶标的价值；（3）转移相关分子的调控网络：应用模式生物、基因补偿、基因剔除、磷酸化、甲基化、糖基化、双荧光酶、双杂交及microRNA等技术，结合高通量技术及生物信息学技术探索转移相关分子调控网络；（4）肿瘤转移的分子干预：结合前一部分的基因/蛋白质组学研究发现，确立2-3个肝癌特异或可调控的具备功能的靶分子作为攻击目标（如OPN 等），设计特异性的siRNA、反义核酸、或小分子多肽等，以本项目组建立的肿瘤转移模型和转移细胞系进行验证。
肿瘤细胞的形态和功能改变机制研究
肿瘤细胞的形态和功能改变机制研究在人类体内，细胞是构成生命基础的最小单位，各细胞类型的结构与功能均有所不同。
其中，肿瘤细胞是人类常见的恶性疾病，肿瘤细胞的形态和功能改变机制一直是科学家们关注的热点问题之一。
肿瘤细胞的形态改变是肿瘤转移的重要动力之一。
一般来说，肿瘤细胞的形态与正常细胞相比较为异常，其形态畸形、数量增多、结构杂乱。
肿瘤细胞的形态变化与其基因表达的变化密切相关。
科学家们通过研究发现，许多基因在肿瘤形态转变过程中发挥了重要作用。
如Rho蛋白、Cdc42和Rac等小GTP酶是细胞骨架结构的主要调节因子，它们参与肿瘤细胞的侵袭与转移，并调控细胞的极性和膜泡的形成等进程，从而影响肿瘤细胞的形态和功能。
此外，肿瘤细胞的功能改变也影响着肿瘤的发展转移。
肿瘤细胞的功能包括增殖、侵袭、转移、抵抗药物等，这些功能的改变往往是由于一系列基因和信号通路的变化所导致的。
Tk家族、Src家族、EGFR家族等多种酪氨酸激酶的激活是肿瘤细胞过度增殖或不受限制增殖的原因。
而且它们参与了细胞形态和细胞粘附变化等多个细胞进程，从而对增殖、侵袭等功能出现改变，导致肿瘤细胞被认为是一种高度复杂、异质性和遗传多变的生物实体。
肿瘤细胞的形态和功能改变机制的研究，为肿瘤治疗提供了科学依据。
现在，针对肿瘤治疗的策略日益多样化，如放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等，其中，靶向治疗是一种常用的新药策略，其正是基于对肿瘤细胞的形态和功能改变机制研究而来的。
而如何更好的对肿瘤细胞进行靶向治疗，是当前科学家们正在思考的问题。
科学家们通过研究发现，肿瘤细胞的形态和功能的改变具有复杂性和时空性，因此需要通过多个维度来研究其变化的机制和规律，进而为个体化治疗提供重要参考。
在未来，对于肿瘤细胞的形态和功能改变机制的研究将会越来越深入，这将进一步推动肿瘤治疗的发展。
我们相信，在科学家们的不懈努力下，会有更加多样化和有效的治疗方案出现，为肿瘤患者们带来更多希望。
肝癌分子机制和靶向治疗
肝癌分子机制和靶向治疗肝癌是一种严重的恶性肿瘤，常见于肝硬化患者，并具有高度的恶性程度。
如果未能及时治疗，患者的预后将非常不好。
然而，随着医学技术的不断发展，人们对肝癌的研究和治疗也取得了显著进展。
当前，肝癌治疗的重点是基于分子机制的靶向治疗。
本文将介绍肝癌分子机制及其靶向治疗的进展。
一、肝癌的分子机制肝癌的发生和发展是一个多因素的、渐进的过程，其中紊乱的信号通路和基因异常发挥了至关重要的作用。
以下是肝癌的主要分子机制：1. PI3K/AKT/mTOR信号通路PI3K/AKT/mTOR是一个重要的信号通路，在组织细胞生长、增殖和代谢过程中发挥着重要的作用。
对于肝细胞，这个信号通路的紊乱与肝癌的发生相关。
当PI3K/AKT/mTOR信号通路的抑制剂引入肝脏细胞时，可以抑制肝癌细胞增殖和侵袭。
2. Wnt/β-catenin信号通路Wnt/β-catenin信号通路是一个在细胞命运、增殖和分化中发挥作用的信号通路。
该信号通路的异常激活可以增加肝癌的发生和发展。
而Wnt/β-catenin信号通路的抑制剂或拮抗剂则可减缓肝癌的发展。
3. 长链非编码RNA在肝癌中，长链非编码RNA（lncRNA）被认为发挥了极其重要的作用。
一些特定的lncRNA已被证实对肝癌的发生和进展产生了影响，例如HULC和MALAT1。
因此，这些非编码RNA可能成为肝癌的治疗靶点。
4. 表观遗传学改变表观遗传学改变主要是指引起基因表达改变的化学修饰，例如DNA甲基化和组蛋白修饰。
在肝癌中，一些基因表达受到表观遗传性改变的控制，这一改变使得这些基因的表达发生变化。
因此，对肝癌的表观遗传学治疗可以防止癌症的发展。
二、肝癌的靶向治疗随着对肝癌分子机制的深入研究和理解，针对这些分子机制的靶向治疗方案正在成为肝癌治疗的主流。
以下是现有的主要肝癌靶向治疗措施：1. mTOR抑制剂作为PI3K/AKT/mTOR信号通路的重要成员，mTOR已成为肝癌靶向治疗领域的重要靶点。
恶性肿瘤的转化医学研究从实验室到临床的跨越
恶性肿瘤的转化医学研究从实验室到临床的跨越转化医学研究（Translational Medicine）旨在将基础科学研究成果应用于临床实践中，以改善患者的诊断、治疗和预防效果。
在恶性肿瘤的转化医学研究中，科学家们在实验室中开展基础研究，不断探索癌症的发生机制和治疗方法，并将这些研究成果转化为临床应用，为患者带来新的治疗选择和更好的生存率。
本文将从实验室到临床的跨越，探讨恶性肿瘤转化医学研究的重要性及其面临的挑战。
一、基础研究的价值与意义基础研究是恶性肿瘤转化医学研究的基础，它从细胞、分子和基因等层面揭示癌症的发生机制和分子机理。
通过对癌症细胞、肿瘤微环境以及肿瘤相关信号通路的深入研究，科学家们发现了许多新的潜在肿瘤标志物和治疗靶点，为临床提供了新的治疗策略。
二、实验室研究的过程与方法实验室研究是转化医学研究的第一步。
研究人员通常利用细胞系、动物模型和分子生物学技术等手段，对肿瘤相关基因、蛋白质以及信号通路进行深入研究。
他们通过基因编辑技术、蛋白质表达和活性检测等方法，验证相应基因或蛋白质在恶性肿瘤发生中的作用机制和可行性。
实验室研究的结果为临床研究提供了有力支持。
三、临床研究的重要性与难点临床研究是将实验室研究成果应用于患者诊疗的关键环节。
临床研究通过了解治疗手段的有效性、安全性以及患者的耐受性等因素，评估新药物或新治疗方法在人体中的临床应用前景。
临床试验通常包括多个临床阶段，涉及到临床试验设计、道德伦理、药物审批等复杂的程序，因此远比实验室研究更加复杂和耗时。
四、跨越实验室到临床的挑战与解决之道恶性肿瘤的转化医学研究由于涉及到基础研究和临床研究的多重交叉，存在许多挑战。
首先，研究人员需要解决基础研究与临床应用之间的技术转化问题，确保实验室中的研究成果能实际应用于临床实践。
其次，临床研究需要更多的临床试验参与者、合作医院和资源支持，以便有足够的样本和数据进行准确的分析和评价。
此外，合理的临床试验设计和严谨的数据分析也是跨越的重要因素，需要研究人员加强专业知识和技能的培训。
细胞周期调控在恶性肿瘤治疗中的应用阻断肿瘤细胞增殖的关键
细胞周期调控在恶性肿瘤治疗中的应用阻断肿瘤细胞增殖的关键细胞周期调控在恶性肿瘤治疗中的应用: 阻断肿瘤细胞增殖的关键细胞周期调控在恶性肿瘤治疗中扮演着重要的角色。
肿瘤细胞的快速增殖是恶性肿瘤的主要特征之一，而有效地阻断肿瘤细胞的增殖则成为了治疗恶性肿瘤的关键。
本文将就细胞周期调控机制以及其在恶性肿瘤治疗中的应用进行论述，探讨阻断肿瘤细胞增殖的关键。
一、细胞周期调控机制细胞周期包括G1期、S期、G2期和M期，其中M期是细胞分裂期。
细胞周期的合理调控对于细胞的生长和繁殖至关重要。
细胞周期的调控主要涉及到一系列的蛋白质激酶和蛋白质激酶抑制剂的相互作用。
其中，细胞周期依赖性蛋白激酶（Cyclin-dependent kinase，CDK）和细胞周期蛋白（Cyclin）是最重要的调控因子。
二、细胞周期调控异常在恶性肿瘤中的表现恶性肿瘤的发生与多种因素有关，包括遗传、环境和生活方式等。
其中一种常见的变化是细胞周期调控的异常。
恶性肿瘤中，肿瘤细胞的增殖速率明显加快，细胞周期的调控发生了紊乱。
常见的异常表现包括CDK过度活化、Cyclin异常表达以及细胞周期抑制蛋白异常降低等。
三、通过干预细胞周期调控阻断肿瘤细胞增殖的策略针对细胞周期调控异常在恶性肿瘤中的重要作用，科学家们提出了一系列干预策略，以阻断肿瘤细胞的增殖并实现肿瘤治疗的目的。
以下是几种常见的策略：1. CDK抑制剂的应用CDK抑制剂能够干扰CDK和Cyclin的相互作用，阻止肿瘤细胞进入下一个细胞周期阶段，从而抑制肿瘤细胞的增殖。
目前已经有一些CDK抑制剂成功用于治疗某些类型的恶性肿瘤，如乳腺癌和黑色素瘤。
2. Cyclin靶向治疗由于Cyclin在肿瘤细胞中的异常表达，研究人员开始探索通过靶向Cyclin来干预细胞周期调控的策略。
例如，Cyclin D1是许多肿瘤细胞中高度表达的蛋白质，因此靶向Cyclin D1的治疗成为了一个研究热点。
3. 细胞周期抑制蛋白的应用一些细胞周期抑制蛋白可以与CDK和Cyclin形成复合物，阻断其激酶活性，从而抑制细胞周期的进展。
恶性肿瘤侵袭和转移的机理及分子阻遏
项目编号：2002CB513100项目名称：恶性肿瘤侵袭和转移的机理及分子阻遏起止年月：2002年12月-2007年8月项目首席科学家：马丁华中科技大学同济医学院詹启敏中国医学科学院肿瘤研究所依托部门：教育部、卫生部经费预算：3000万元一、研究内容恶性肿瘤正在成为危害人类健康的第一杀手。
据最新流行病学调查资料显示：我国现有癌症病人300多万人，每年死于恶性肿瘤的患者约为130万人，每年有160万到200万新发的恶性肿瘤病例，并以3%的速度递增，给我国人民的生活和健康造成巨大威胁，给社会和家庭带来巨大的压力，一定程度上制约了我国经济的可持续发展。
确切证据表明，90%以上的恶性肿瘤患者最终死于肿瘤转移或复发。
侵袭性生长和转移潜能是恶性肿瘤的顽固性和难治性的根本原因。
就目前人类对肿瘤的认识水平和常规治疗手段尚无法从根本上清除恶性肿瘤，因此，阐明恶性肿瘤侵袭转移发生的关键机制，建立相应的阻断途径，尤其是在临床上去除原发肿瘤后到转移复发前的有限时限内，建立起一套行之有效的针对性阻断遏制手段尤为重要，也是根治肿瘤的希望所在。
既往肿瘤项目研究多侧重于肿瘤的发病学和病因学，这些探索固然重要，但忽略了恶性肿瘤危害人体健康的具体表现。
因此，通过研究恶性肿瘤发展过程中的恶性行为，特别是侵袭和转移的基本生物特征，建立有效的阻遏手段或许更有实用价值。
本项目的研究思路是：依据国家控制重大疾病对人类危害的基本国策，选择研究恶性肿瘤恶性表型的生物学特征，探索恶性肿瘤侵袭性生长和转移潜能的分子机理，着重确定肿瘤侵袭、转移的关键调节靶点，从相关基因、功能蛋白及活化因子等层次建立行之有效的分子阻遏手段，在遏制肿瘤危害性方面有所突破。
本项目将注重研究恶性肿瘤的分子生物学特征，分析决定肿瘤侵袭和转移的关键要素，并设计针对性阻断手段加以遏制。
主要研究内容阐述如下：1．细胞周期调控与肿瘤恶性增殖的关系及机理研究肿瘤侵袭性生长的最根本原因之一是细胞周期调控机制的破坏。
肿瘤分子生物学的研究与应用
肿瘤分子生物学的研究与应用肿瘤分子生物学是研究肿瘤发生机制、肿瘤生长和转移等实质性问题的一门学科，它关注于肿瘤细胞的分子基础及其相互作用，研究肿瘤发生和发展的分子机制，为肿瘤的预防、诊断和治疗提供了很多的理论和实践基础。
肿瘤分子生物学发展的历史可以追溯到二战时期，当时人们已经能够做一些肿瘤细胞的培养。
在1960年代到1970年代，随着分子生物学、细胞生物学、免疫学等多个学科的进一步发展，肿瘤分子生物学逐渐成为一个独立学科。
到1980年代，分子遗传学的快速发展推进了肿瘤基因和癌基因的研究。
目前，肿瘤分子生物学已经成为肿瘤学的重要分支学科之一，因为肿瘤分子生物学在研究肿瘤发生的分子机制方面，提供了肿瘤预防和治疗的新思路和新策略。
1. 肿瘤的分子机制在肿瘤发生的分子机制方面，肿瘤细胞的基因突变、表观遗传和环境因素等因素均对肿瘤发生起到一定的作用。
其中，基因突变是肿瘤原发性发生的主要原因。
例如，p53、Rb、BRCA1、BRCA2等基因的突变与肿瘤的发生密切相关。
此外，表观遗传是一种广泛存在于生物中的遗传现象，很多癌症都与表观遗传有关，如肿瘤细胞的DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA的表达等。
环境因素也是致癌的重要因素，如化学致癌物质、放射性物质、病毒和细菌等都可以导致肿瘤的发生。
这些因素可以直接或间接地导致细胞内基因的突变或表观遗传的改变，从而导致细胞的失控增殖和癌变。
2. 肿瘤的诊断和治疗在肿瘤的诊断和治疗上，肿瘤分子生物学为肿瘤学的人们提供了一系列重要的方法和技术。
例如，在类癌症的发现和治疗方面，肿瘤分子生物学技术的进步使肿瘤病患的生存率得到了极大的提高。
此外，在免疫治疗领域，肿瘤分子生物学也为癌症的治疗带来了新机会。
例如，使用免疫治疗的方法，利用T细胞、单克隆抗体和疫苗等针对肿瘤细胞的免疫反应，控制癌细胞的增长和扩散。
肿瘤分子生物学在个体化医学的发展中也有很大的应用前景。
目前，人们可以通过分子诊断和分子靶向治疗等技术，根据不同的癌症类型、亚型、远处转移情况、个体化基因和表型指标等因素，来制定个性化的治疗方案。
肿瘤进展的microRNA调控机制及靶向治疗策略
肿瘤进展的microRNA调控机制及靶向治疗策略一、项目简介：肿瘤是威胁人类健康的重大疾病，其持续进展是导致患者死亡的主要原因。
肿瘤的进展过程受到基因控制，而微小RNA（microRNA，miRNA）在其中的作用备受关注。
miRNA通过靶向结合特定mRNA，引起后者降解或抑制蛋白质的翻译，从而对肿瘤相关基因的表达发挥关键调控作用。
因此，鉴定肿瘤进展过程中的关键miRNA，进而揭示其调控的信号通路，对于肿瘤的靶向治疗具有重要意义。
本项目围绕肿瘤进展中的主要结点分子，阐明了miRNA在其中的作用及其构成的调控网络，为肿瘤的治疗提供了新的有效靶点。
（1）在核心癌蛋白c-Myc 介导的肿瘤进展中，我们发现c-Myc能够结合到miR-101的启动子区并募集以EZH2为核心的PRC2复合物，进而催化组蛋白发生H3K27me3的修饰，导致miR-101的表观遗传学沉默；miR-101通过负性调控下游靶基因STMN1、CXCR7和JUNB 的表达来控制细胞的增殖、转移、血管新生等过程；miR-101还能负性调控PRC2复合物中的两个组分——EZH2和EED，从而在miR-101与PRC2之间形成一个双负反馈环路，该环路的失衡是导致肝癌细胞中miR-101完全沉默以及下游信号通路出现异常的关键原因。
而在其他肿瘤中，c-Myc还受到miR-200 家族和miR-106b-93-25簇的靶向抑制。
上述主要研究结果发表在Hepatology、Endocrinology等杂志，并获杂志同期专文评述。
（2）在干细胞因子Oct4介导的肿瘤进展中，发现Oct4是miR-145的靶基因，肝癌细胞中高表达的假基因Oct4-pg4的转录产物通过与Oct4的mRNA竞争性结合miR-145，解除了后者对Oct4的靶向抑制作用，从而促进肝癌进展。
研究结果发表在Carcinogenesis 杂志。
（3）在HER2阳性进展性乳腺癌中，发现miR-200c的失调是导致肿瘤对治疗性HER2单抗Trastuzumab耐药的重要机制。
肿瘤分子靶向治疗药物及临床应用研究新进展_张国祥
中国现代药物应用2014年7月第8卷第14期 Chin J Mod Drug Appl, Jul 2014, Vol. 8, No. 14
肿瘤分子靶向治疗药物及临床应用研究新进展
·241·
·综述·
张国祥 黄淑清 苏标 徐庆微
【摘要】 恶性肿瘤在现代社会中的发生率非常高 , 严重威胁着人类的生命与健康 , 其发生率和死亡 率居高不下。临床上治疗肿瘤的药物有许多种 , 但往往不能够取得较好的肿瘤治疗效果 , 近些年来靶向 药物在临床上应用的越来越广泛 , 取得了一定的肿瘤治疗效果 , 其应用前景光明。但靶向药物作用机制 同传统细胞毒药物有所不同 , 它主要是干扰肿瘤异常信号通道 , 使肿瘤生长速度减慢 , 减少肿瘤转移。 所以靶向药物临床疗效评价比较复杂 , 本文就肿瘤分子的靶向治疗药物在临床上的应用进展做以相关介 绍与分析 , 以供相关人员参考。
基金项目 ：用 SMART 技术克隆 HDAC 抑制剂抗肿瘤效应的核 心作用靶点 ( 项目编号 ：20131214075)
作者单位 ：510370 广州市荔湾区人民医院 ( 张国祥 苏标 徐庆微 ) ；广州市荔湾区桥中街社区卫生服务中心 ( 黄淑清 )
期所采用的单抗是鼠单抗 , 它具有多种特点 , 用于人体之后 会产生人抗鼠抗体 , 人体免疫细胞 Fc 段同鼠抗体 Fc 段的结 合较差 , 在人体内具有很短的半衰期［2］。
细胞周期调控及其在治疗肿瘤中的应用
细胞周期调控及其在治疗肿瘤中的应用细胞周期是指细胞在生命周期中的一系列进程，包括细胞增殖、DNA复制、减数分裂和有丝分裂等。
这些进程是由一系列重要的蛋白质激酶和调控蛋白产生的岛嶼反应调控的。
细胞周期调控在维持正常的细胞增殖和组织再生、细胞发育和修复过程中起重要作用。
然而，在某些情况下，如癌症中，这个过程会被破坏，导致细胞无法正常分裂和生长，并且在身体中形成异常的组织。
因此，了解细胞周期调控机制，并以此为基础研究新的治疗方法，已成为癌症治疗中的重要课题。
一、细胞周期调控机制细胞周期主要分为G1、S、G2和M四个阶段。
在G1期，细胞进入准备进行DNA复制的阶段。
细胞在接收生长因子和合适的细胞外基质信号后进入S期，在这个时期内，DNA复制发生并且每个染色体变成了两条完全相同的染色体，称为姊妹染色体。
G2期是准备进入有丝分裂的阶段，M期是细胞有丝分裂的阶段。
细胞周期是由一系列与细胞周期进展相关的蛋白质激酶及其调控蛋白负责调控的。
1. CDK与Cyclin细胞周期调控激酶包括Cyclin Dependent Kinase (CDK) 和mitotic kinase (MK)。
CDK 是经典的蛋白质激酶，在细胞周期控制的不同阶段扮演不同的角色。
CDK必须与特定的Cyclin共同形成复合物才能激活，这个过程发生在特定的细胞周期时期。
Cyclin的级别在细胞周期中波动，特定的Cyclin在特定的细胞周期期间表达，从而使CDK能被激活，并促进进入下一个阶段的细胞周期进程。
CDK调控复合物的活性是通过磷酸化蛋白质复合物中的特定残基。
对CDK 活性的调节由多种蛋白质磷酸酶和磷酸酯酶负责完成。
一旦某个CDK和Cyclin复合物在调控下一个阶段的周期进程中完成了其作用，这个复合物会被降解，并且大量的负反馈循环机制会抑制结束本周期进程的CDK 活性，从而让下一个阶段的周期在细胞下的控制下进行。
2. Checkpoint kinase在细胞周期的各个阶段都有一个检查点，以确保进程正常进行。
肿瘤治疗的研究与探索
肿瘤治疗的研究与探索肿瘤治疗是医学中的一个重要领域，也是近年来备受关注的话题。
随着科学技术的不断进步，我们对肿瘤的认识和治疗手段也在不断地提高和拓展。
本文将从不同的角度出发，对肿瘤治疗的研究和探索进行探究。
一、肿瘤的基础研究肿瘤是一类具有高度异质性的疾病，对其进行基础研究是治疗策略制定的基础。
肿瘤的基础研究主要包括肿瘤细胞的分子机制以及肿瘤微环境的研究。
1、肿瘤细胞的分子机制肿瘤细胞的分子机制研究是肿瘤生长和转移的本源解析。
近年来，越来越多的肿瘤细胞分子机制被识别并研究。
常见的肿瘤细胞基因变异有癌基因突变、抑癌基因缺失、DNA损伤及修复相关基因等。
这些分子途径的异常表达导致了肿瘤的产生和发展。
基于这些研究，针对肿瘤细胞的分子机制治疗正在发展，例如肿瘤免疫治疗和靶向治疗等。
2、肿瘤微环境的研究肿瘤微环境是指肿瘤周围细胞、细胞外基质及其及细胞所参与的信号通路等。
它们相互作用产生的环境和基质支持了肿瘤生长和发展。
肿瘤微环境的研究，能够深入认识肿瘤的生态学，为治疗创造新的潜在靶向。
目前，已有研究发现可以利用肿瘤微环境的特性，开发肿瘤免疫治疗、肿瘤血管生成抑制剂和免疫代谢改变调节等创新靶向治疗策略。
二、肿瘤治疗药物研究肿瘤治疗药物研究是精准医学领域内不可缺少的一环，是治疗恶性肿瘤的最主要方式之一。
1、化学药物治疗化学药物治疗是靶向肿瘤细胞，干扰其生长、分化和代谢的治疗策略。
目前，临床应用最广泛的化学药物是抗癌药物。
但是，在化学药物治疗过程中常常出现多种不良反应，影响患者的生活质量，而且极易出现药物耐药现象。
因此，研究方向就是通过基因酶参与的靶向治疗，小分子物质与抗体等治疗策略，以最小化对正常组织的损伤，同时最大化消灭肿瘤细胞。
2、免疫治疗肿瘤细胞和免疫系统之间的相互作用是免疫治疗的核心。
目前，免疫治疗已成为人们关注研究的热点。
临床上最为成功的一种免疫治疗是使用核糖核酸（RNA）基因库技术进行的CAR-T细胞疗法。
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展【摘要】本文综述了Hedgehog信号通路在肺癌研究中的重要性及其在肺癌发生、发展、治疗和预后中的作用机制和应用进展。
首先介绍了Hedgehog信号通路的基本概念和机制，然后重点阐述了该通路在肺癌中的作用机制和治疗应用。
结合最新研究，讨论了Hedgehog信号通路与肺癌预后的关系，以及在肺癌免疫治疗中的潜在作用。
最后总结了Hedgehog信号通路在肺癌研究中的重要性和潜在应用价值，并提出了未来研究方向和挑战。
通过对Hedgehog信号通路在肺癌中的作用和机制进行深入探讨，有助于推动肺癌治疗策略的发展和优化，为患者提供更有效的治疗方案。
【关键词】Hedgehog信号通路、肺癌、研究进展、机制、治疗、预后、免疫治疗、重要性、应用价值、未来方向、挑战。
1. 引言1.1 Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展Hedgehog信号通路是一种重要的细胞信号传导通路，在细胞增殖、分化和生存中发挥着关键作用。
近年来，研究人员发现Hedgehog信号通路在肺癌中也扮演着重要的角色，引起了广泛的关注和研究。
在肺癌研究领域，科学家们发现Hedgehog信号通路在肺癌的发生和发展中起着至关重要的作用。
通过调控肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力，Hedgehog信号通路促进了肺癌的恶性转化和转移。
研究表明，Hedgehog信号通路的异常活化与肺癌的发展密切相关，成为了肺癌治疗的新领域。
Hedgehog信号通路在肺癌研究中的重要性不言而喻。
未来，继续深入研究Hedgehog信号通路在肺癌中的作用机制和应用价值，将有助于为肺癌的治疗和预后提供新的策略和方法。
2. 正文2.1 Hedgehog信号通路的基本概念与机制Hedgehog信号通路是一种重要的细胞信号传导通路，起到关键的调控作用。
它最初在果蝇中被发现，并在后来的研究中发现在哺乳动物中也有类似的功能。
Hedgehog信号通路主要包括三个关键成员：Hedgehog配体、Patche蛋白和Gli转录因子。
恶性肿瘤靶向治疗新进展课件
BIG DATA EMPOWERS TO CREATE A NEW
ERA
药物不良反应管理与应对
01
02
03
药物不良反应监测
建立完善的药物不良反应 监测体系，及时发现和处 理不良反应。
个体化治疗方案
根据患者基因型、病情等 因素，制定个体化治疗方 案，降低不良反应发生率 。
药物剂量调整
根据患者反应情况，适时 调整药物剂量，确保治疗 效果与安全性。
临床表现与诊断方法
临床表现
因肿瘤类型、部位、分期等不同而异，常见症状包括肿块、疼痛、出血等。
诊断方法
包括病理学检查（如活检）、影像学检查（如CT、MRI等）、肿瘤标志物检测 等。
03
靶向治疗药物概述
BIG DATA EMPOWERS TO CREATE A NEW
ERA
靶向治疗药物原理及分类
原理
ERA
恶性肿瘤现状与挑战
恶性肿瘤发病率与死亡率
全球范围内恶性肿瘤发病率和死亡率呈上升趋势，严重威胁人类 健康。
恶性肿瘤治疗现状
传统治疗手段如手术、放疗、化疗等具有一定局限性，疗效与副作 用之间存在矛盾。
恶性肿瘤异质性
恶性肿瘤具有高度异质性，不同患者之间以及同一患者不同病灶之 间存在差异，给治疗带来挑战。
通过干扰肿瘤细胞的生长、分裂、迁移和血管生成等过程， 达到抑制或杀死肿瘤细胞的目的。
分类
小分子靶向药物和大分子靶向药物（包括单克隆抗体、抗体 偶联药物等）。
各类靶向治疗药物优缺点分析
小分子靶向药物
01
02
优点：口服方便，透过血脑屏障能力强，适 用于多种肿瘤。
缺点：易产生耐药性，副作用较多，对正 常细胞也有一定杀伤作用。
靶向治疗的最新进展
靶向治疗的最新进展靶向治疗是一种针对特定分子靶点的抗癌治疗方案，通过干扰癌细胞的生长和扩散来实现治疗效果。
近年来，在靶向治疗领域取得了显著的进展，尤其是在肿瘤生物学和分子生物学研究的推动下。
这一领域的发展为肿瘤患者带来了新的希望。
本文将从靶向药物的分类、作用机制、临床应用以及未来发展方向等方面，全面探讨靶向治疗的最新进展。
靶向药物的分类靶向药物可以根据其作用机制和靶点分类，主要包括以下几类：小分子靶向药物：这类药物一般是低分子化合物，能够通过口服或注射方式进入体内，直接作用于癌细胞内的特定靶点。
例如，酪氨酸激酶抑制剂（如伊马替尼）对慢性髓性白血病具有良好的疗效。
单克隆抗体：这类药物是由专门的细胞生产出的大量相同抗体，能够特异性地结合到癌细胞表面的某些抗原，从而阻止癌细胞生长或导致其死亡。
较为常用的单克隆抗体有曲妥珠单抗（赫赛汀）和贝伐珠单抗（阿瓦斯汀）。
免疫检查点抑制剂：这是一类通过激活机体免疫系统对抗癌症的新型药物。
它们主要通过抑制肿瘤细胞逃避免疫系统监视的信号通路发挥作用，如PD-1/PD-L1和CTLA-4通路。
抗体-药物偶联物（ADCs）：这种新型治疗方法结合了靶向性的优势与化疗药物的效力，通过链霉隐杆菌素-B等强效药物与适当的单克隆抗体结合，将强效药物精确投送至肿瘤细胞，从而减少对正常细胞的损害。
作用机制靶向治疗的基本原理在于识别和针对癌细胞特有或过度表达的分子标志物，从而实现选择性杀伤肿瘤细胞而不损伤正常细胞。
其主要作用机制包括：阻断增殖信号：许多肿瘤中存在异常活化的信号转导通路，如EGFR、HER2等。
靶向这些受体，因此可以阻止肿瘤细胞增殖。
诱导凋亡：某些靶向药物可以通过促使癌细胞产生凋亡信号来抑制肿瘤发展。
例如，一些小分子药物能够激活细胞内特定 apoptotic pathways，从而导致癌细胞死亡。
增强免疫反应：免疫检查点抑制剂通过解除对免疫系统调控的“刹车”，使得T细胞能够有效识别并攻击肿瘤细胞，提高机体对癌症的免疫应答能力。
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通过教育部推荐2015年度国家科技奖项目公示材料项目名称：恶性肿瘤转移的调控机制及靶向治疗的应用基础研究推荐单位：教育部推荐奖种：国家自然科学奖完成单位：中山大学、中国科学技术大学项目简介：转移是恶性肿瘤治疗失败的主要原因，探讨其内在的调控机制具有重要的科学价值。
如何选择合适的分子靶点并高效特异地导入基因干预分子药物从而抑制肿瘤转移是肿瘤靶向治疗急需解决的热点问题。
本项目自1999年始，在国家重大科学研究计划、国家自然科学基金重点项目、杰出青年基金等资助下，探讨非编码RNA和肿瘤微环境调控乳腺癌等恶性肿瘤侵袭转移的分子机制，并研究靶向性导入载体应用于导入小分子RNA 的有效性，取得以下原创性成果：1. 发现微小RNA（miRNA）对肿瘤细胞转移的重要调控作用，为小分子RNA治疗恶性肿瘤提供了新的靶点。
包括：首次发现let-7对乳腺癌干细胞转移特性的重要调控作用；新发现一批调控肿瘤细胞耐药、上皮-间质转化（EMT）、转移等特性的miRNA分子并阐明其作用机制和临床价值。
2. 发现肿瘤微环境对肿瘤细胞转移特性的重要调控作用，相关分子节点可作为肿瘤细胞转移特性的干预靶点。
包括：发现肿瘤相关巨噬细胞（TAM）分泌的趋化因子CCL18是TAM促进乳腺癌细胞侵袭转移的关键因子，首次成功鉴定了CCL18的功能性受体PITPNM3；发现TAM的选择性激活和乳腺癌细胞EMT之间相互依赖并形成正反馈环路促进乳腺癌的发展。
3. 研制靶向性基因载体用于靶向导入小分子RNA：将RNA干扰技术与单链片段抗体技术、纳米技术相结合,论证了体内靶向性导入siRNA抑制肿瘤转移的可行性，为该技术的临床转化应用奠定基础。
本项目20篇主要论文发表在Cell、Cancer Cell、Nature Medicine等杂志，总SCI影响因子(IF)222.2分，SCI总他引次数2756次；8篇代表性论文IF 103.6分，其中单篇最高IF 33.1 (Cell)，SCI总他引次数达1279次。
包括Science等具有重要影响的期刊正面引用了我们的研究成果，3篇论文SCI他引超过400次，其中发表于Cell的论文SCI他引725次，多次被Nature等杂志选为研究亮点或撰写专题评述进行报道。
Cell Stem Cell发表专题评述认为我们的发现在干细胞研究中具有广泛的意义，揭示了miRNA作为肿瘤干细胞功能性标志物的地位。
关于TAM的研究被参与提出“炎症是肿瘤重要特征”的意大利科学家、国际细胞因子协会主席Mantovani A在Cancer Cell的专门述评认为我们进一步阐明了炎症因子在肿瘤中的作用，建议CCL18可列入肿瘤治疗的潜在靶标。
Cancer Cell杂志2012年出版的特刊Spotlight on China介绍了我们的研究工作。
项目第一完成人14次应邀在国际肿瘤转移大会等国际重要学术会议作报告，4次在国际学术大会担任大会或分会场主席。
获评全国百篇优秀博士论文，入选中国高校十大科技进展并分别荣获高等学校科学研究优秀成果奖（自然科学）与广东省科学技术奖一等奖，获国家授权专利2项。
第一完成人曾获得国家杰出青年科学基金、教育部长江学者特聘教授并担任国家重大科学研究计划项目首席科学家，获何梁何利科学与技术创新奖、谈家桢生命科学创新奖。
本项目大部分研究成果为国内外率先报道，补充完善了肿瘤发生发展及治疗干预的相关理论，为非编码RNA的应用开发奠定了基础；引领了肿瘤分子靶向治疗、非编码RNA、肿瘤微环境、肿瘤干细胞等领域的研究方向；提高了我国在该研究领域的国际学术地位。
主要完成人情况：宋尔卫排名第一，教授，中山大学，本项目研究方向的确定者、总体思路的设计者、项目的主要研究者和研究经费来源，对本项目所有主要科学发现点均做出了创造性贡献，是所有8篇代表性论文的最后通讯作者或共同通讯作者。
曾获中国高等学校十大科技进展（2008）、谈家桢生命科学创新奖（2009）、高等学校科学研究优秀成果奖（自然科学）一等奖（2012）、何梁何利基金科学与技术创新奖（2013）、广东省科学技术奖一等奖（2014）。
王均排名第二，教授，中国科学技术大学，对本项目的第三个主要科学发现点“研制靶向性基因载体用于靶向导入小分子RNA”做出了创造性贡献，是此一发现点部分研究的组织协调和管理者及研究经费来源，是代表性论文8的最后通讯作者。
曾获高等学校科学研究优秀成果奖（自然科学）一等奖（2012，排名第三）、广东省科学技术奖一等奖（2014，排名第三）。
姚和瑞排名第三，教授，中山大学，本项目的对本项目的第一个主要科学发现点“发现微小RNA（miRNA）对肿瘤细胞转移的重要调控作用”做出了创造性贡献，是此一发现点部分研究的组织协调和管理者及研究经费来源，参与第二个主要科学发现点“发现肿瘤微环境对肿瘤细胞转移特性的重要调控作用”的部分研究工作及协调管理。
是代表性论文4的共同通讯作者及代表性论文1-3、7的协作者。
曾获高等学校科学研究优秀成果奖（自然科学）一等奖（2012，排名第二）、广东省科学技术奖一等奖（2014，排名第二）。
姚雪彪排名第四，教授，中国科学技术大学，对本项目的第二个主要科学发现点“发现肿瘤微环境对肿瘤细胞转移特性的重要调控作用”做出了创造性贡献，是此一发现点部分研究的组织协调和管理者及研究经费来源，是代表性论文7的共同通讯作者。
苏逢锡排名第五，教授，中山大学，对本项目的第一、二个主要科学发现点做出了重要贡献，是此两发现点部分研究的组织协调和管理者及研究经费来源，主要负责临床资料的收集、随访。
是代表性论文1-5、7的协作者。
曾获高等学校科学研究优秀成果奖（自然科学）一等奖（2012，排名第四）、广东省科学技术奖一等奖（2014，排名第四）。
代表性论文专著目录：1. Yu F, Yao H, Zhu P, Zhang X, Pan Q, Gong C, Huang Y, Hu X, Su F, Lieberman J#, Song E#. let-7 regulates self-renewal and tumorigenesis of breast cancer cells. Cell 2007; 131:1109-23.2. Yu F*, Deng H*, Yao H, Liu Q, Su F, Song E&. Mir-30 reduction maintains self-renewal and inhibits apoptosis in breast tumor-initiating cells. Oncogene 2010; 29:4194-204.3. Zhu Y*, Yu F*, Jiao Y, Feng J, Tang W, Yao H, Gong C, Chen J, Su F, Zhang Y#, Song E#. Reduced miR-128 in breast tumor–initiating cells induces chemotherapeutic resistance via Bmi-1 and ABCC5. Clinical Cancer Research 2011; 17(22), 7105-15.4. Gong C*, Yao Y*, Wang Y, Liu B, Wu W, Chen J, Su F, Yao H#, Song E#. Upregulation of MIR-21 mediates resistance to trastuzumab therapy for breast cancer. Journal of Biological Chemistry 2011; 286(21): 19127-37.5. Yang M, Chen J, Su F, Yu B, Lin L, Liu Y, Huang J#, Song E#. Microvesicles secreted by macrophages shuttle invasion-potentiating microRNAs into breast cancer cells. Molecular Cancer 2011; 10(1):117.6. Li J, Huang H, Sun L, Yang M, Pan C, Chen W, Wu D, Lin Z, Yao Y, Zhang P, Song E&. Mir-21 indicates poor prognosis in tongue squamous cell carcinomas as an apoptosis inhibitor. Clinical Cancer Research 2009; 15:3998-4008.7. Chen J*, Yao Y*, Gong C*, Yu F*, Su S, Chen J, Liu B, Deng H, Wang F, Lin L, Yao H, Su F, Karen S. Anderson, Liu Q, Mark E. Ewen, Yao X#, Song E#. CCL18 from Tumor-Associated Macrophages Promotes Breast Cancer Metastasis via PITPNM3. Cancer Cell 2011; 19(4), 541–55.8. Sun T *, Du J* , Yao Y *, Mao C, Dou S, Huang S, Zhang P, Kam W. Leong, Song E#, Wang J#. Simultaneous Delivery of siRNA and Paclitaxel via “Two-in-One” Micelleplex Promotes Synergistic Tumor Suppression. ACS nano 2011; 5(2):1483-94.*：同等贡献，#：共同通讯作者，&：通讯作者。