以他汀类药物为基础的降脂药物联合应用

2005年CTTC荟萃分析结果显示他汀降低LDL-C 与心血管风险密切相关
每降低1.0 mmol/L LDL-C，则心血管风险降低： • 主要血管事件风险降低21% • 主要冠脉事件风险降低23%
Clin Ther. 2009;31:236-244
2010 CTT荟萃分析再次证实了LDL-C 下降对于主要血管事件的影响

LDL-C每降低1· 0 mmol/L减少每年主要的心血管事件达1/5多
LDL-C每降低1.0 mmol/L引起的相对风险(RR)降低并不依赖于LDL-C的基线
The Lancet. Published Online November 9, 2010 DOI:10.1016/S0140- 6736(10)61350-5
LDL-C和非HDL-C
• 一级预防：LDL-C< 2.6 mmol/L • 二级预防：LDL-C< 1.8 mmol/L
更加突出非HDL-C作 为干预目标 • • • • 低危：<2.6 mmol/L 中危：<2.6 mmol/L 高危：<2.6 mmol/L 极高危：<1.8 mmol/L
推荐他汀 剂量
以他汀类药物为基础的降脂药物 联合应用
LDL-C与动脉粥样硬化
LDL-C和CHD事件的线性关系
4S-Pl 25 20
二级预防 一级预防
4S-Rx CARE-Rx
TNT Entry Lipid-Pl
CHD 事件(%)
15 CARE-Pl 10 5 0 WOS-Pl Lipid-Rx WOS-Rx TNT 10 mg TNT 80 mg AFCAPS-Rx AFCAPS-Pl
50 70 (1.3) (1.8)
90 (2.3)
110 (2.8)
130 (3.4)
150 (3.9)
170 (4.4)
190 (4.9)
210 mg/dL (5.4) (mmol/L)
LDL-C水平
Adapted from Rosensen RS. Exp Opin Emerg Drugs 2004;9(2):269-279； LaRosa JC et al. N Engl J Med 2005;352:1425-1435
20 40
LDL <160mg/dl LDL <130mg/dl LDL <130mg/dl*
#
86% 79%
66%
LDL <100mg/dl LDL <70mg/dl
39% 23%
最需要治疗的患者却 得不到有效的治疗！
36%
60 80百度文库100
* 基线LDL: >100mg/dl, LDL<100mg/dl为达标目标值
# 基线LDL<=100mg/dl, LDL下降>=30%为达标目标值
Yangfeng Wu et al. The second multi-center survey of dyslipidemia management in China: goal attainment rate and related factors. Chin J Cardio 2007;35(5):420-427
不赞同一味采用大剂 量他汀而不顾基线 LDL-C水平
推荐大剂量他 汀
首选中等强度的他汀治 疗，必要时逐渐增加治 疗强度
中国第二次血脂治疗现状调研结果
中国大部分高危/极高危患者未能达标
所有患者均采用他汀治疗
（采用2004年ATPⅢ的危险分层）
低危 中危 中度高危 高危 极高危 所有患者
0
n=137 n=118 n=153 n=361 n=1325 n=2094
110
100 90
80
70 60 50
LDL
7
2013年以来各家指南
建议LDL-C治疗目标”低一些更好”
2013年8月 IAS
核心宗旨 降低ASCVD风险
2013年11月 ACC/AHA
降低ASCVD风 险 LDL-C 取消目标值
2014年9月 NLA
降低ASCVD风险
干预靶点 LDL-C目 标值
瑞舒伐他汀、阿托伐他汀的常用剂量 不能达到50%的LDL-C降幅
6周研究 STELLAR Jones
n=156 n=155
Jukema
n=230 n=231
Franken
n=128 n=131
0
-10
(%)
-20
中南地区为64.5%
Data on file
Data on file
高危/极高危患者使用大剂量他汀 仍未能提高达标率
• 高危患者，使用相当于辛伐他汀80mg及以上的等效剂量 的达标率并未显著高于中低剂量他汀
达标率 53.7% 达标率 61.7%
达标率 61.7%
达标率 50%
注：效价1,2,3,4,5,6分别相当于辛伐他汀5mg/天，10mg/天，20mg/天，40mg/天，80mg/天，160mg/天
DYSIS中国研究：东北地区LDL-C达标最低
在纳入分析的不同地区人群中，无论是按照中国2007 版指南还是NCEP‐ATP III 指南标准，东北地区患者的LDL‐C 达标率都明显低于全国其他地区。
东北地区为45.3%
西北地区为65.8% 华北地区为65.8%
华东地区为62.6%
西南地区为66.6%
降LDL-C治疗目标值
LDL-C降幅与粥样斑块体积改变
20
粥样斑块体积改变, mm3
15 10 5 0 -5 -10 -15 -80 -70 -60 -50 -40 -30 -20 -10 0 10 20
虚线为平均水平 95%CIs
LDL-C改变(%)
阻止斑块进展, 需要LDL-C水平至少下降 50%
Steven E. Nissen et al. JAMA. 2004;291:1071-1080
目标值的降低持续推动指南更新
160 150 140 130 120
AHA/ASH 卒中一级预防指南 (2006) AHA/ACC冠心病和其他动脉粥样硬化性血管疾病二级预防指南 (2006) ESC 稳定性心绞痛管理指南 (2006) 欧洲心血管病预防临床实践指南 (2007) ESC NSTE-ACS诊断和治疗指南 (2007) ESC/EASD 糖尿病、糖尿病前期和心血管疾病指南 (2007) 加拿大心血管协会/加拿大成人脂质异常诊断和治疗与心血管疾病预防指南 (2009) ADA 糖尿病医疗管理标准的立场声明 (2010)