系统性硬化症的临床诊疗指南
系统性硬化临床诊治全攻略（Nature综述）
系统性硬化临床诊治全攻略（Nature综述）内容摘自：幸福的味道风湿时间1前言系统性硬化是一种相对少见的自身免疫性疾病，其表现为多系统和器官纤维化，临床治疗较为棘手。
近期发表于 Nature 杂志的一篇综述系统性回顾了该病的临床诊治方法，并展望了该研究领域的前景。
2简介系统性硬化是一种以独特的病理三联征为主要表现的自身免疫性疾病，即微血管损害、固有免疫和适应性免疫功能失调以及多种器官纤维化。
尽管皮肤纤维化是其最特征性的表现，但肺部、胃肠道、肾脏以及心脏的病理改变是临床预后的决定性因素。
系统性硬化患者具有很明显的异质性，包括临床表现、自身抗体、疾病进展、治疗反应以及生存率等（详见表 1）。
表 1. 系统性硬化的临床亚型基于皮肤受累的范围，将患者分为局限性皮肤性系统性硬化（lcSSc）和弥漫性皮肤性系统性硬化（dcSSc）；前者硬化范围局限于手指，肢体远端和面部，后者会累及躯干和近端肢体。
在lcSSc 患者中，出现皮肤和其他器官病变前，一般会出现雷诺现象（见总结1）。
而dcSSc 患者进展较快，很快出现广泛皮肤受累以及早期器官受累。
总结 1. 雷诺现象雷诺现象是指可逆性的血管痉挛；在系统性硬化中，血管痉挛伴随着进行性的结构损伤、外膜纤维化以及胶原沉积；血管扩张剂可改善血管痉挛，尤其是钙离子通道阻滞剂，磷酸二酯酶5 抑制剂以及前列环素。
3流行病学系统性硬化的发病率和患病率存在较大的异质性。
北欧和日本患病率和发病率均较低，而南欧、北美以及澳大利亚较高。
女性发病率高于男性。
一项研究也发现了男性存在一些不同的特征，包括dcSSc、手指溃疡以及肺动脉高压（PAH）发生率更高，预后更差。
种族在系统性硬化发病中也发挥一定的作用。
研究显示亚裔美国患者与白人患者相比发病年龄更轻，且 2/3 的亚裔患者为 lcSSc，而绝大部分白人患者为dcSSc。
亚裔美国患者死亡风险也较高。
系统性硬化患者常合并多种自身免疫性疾病，一项纳入6102 例患者的系统综述表明，1432 例患者存在一种或多种自身免疫性疾病，多自身免疫病的发生率为 26%。
系统性硬化症临床路径(最全版)
系统性硬化症临床路径（最全版）一、系统性硬化症临床路径标准住院流程（一）适用对象。
第一诊断为系统性硬化症（ICD－10：M34）（二）诊断依据。
根据《系统性硬化病诊断及治疗指南》（中华风湿病学杂志，2011，15（4）：256－259），以及1980年美国风湿病学分会提出的系统性硬化症（SSc）分类标准。
A. 主要条件近端硬皮病：手指及掌指（跖趾）关节近端皮肤增厚、紧绷、肿胀。
这种改变可累及整个肢体、面部、颈部和躯干B. 次要条件1. 指硬化上述皮肤改变仅限手指2. 指尖凹陷性疤痕或指垫消失由于缺血导致指尖凹陷性疤痕，或指垫消失3. 双肺基底部纤维化在立位胸片上，可见条状或结节状致密影，以双肺底为著，也可呈弥漫性斑点或蜂窝状肺。
要除外原发性肺病所引起的这种改变具有主要条件或两条以上次要条件者，可诊为系统性硬化症。
（三）进入路径标准。
1.第一诊断必须符合SSC诊断标准（疾病编码ICD－10：M34）。
2. 当患者同时具有其他疾病诊断，在住院期间不需特殊处理、不影响第一诊断的临床路径流程实施时，可以进入路径。
（四）标准住院日。
标准住院日14－21天。
（五）住院期间检查项目。
1.必需的检查项目：（1）血、尿、便常规及便潜血检查。
（2）肝功能、肾功能、电解质、血糖、血脂、心肌酶、感染性疾病筛查（乙肝、丙肝、梅毒、艾滋病等）。
（3）免疫球蛋白、补体、红细胞沉降率、C反应蛋白；（4）抗核抗体谱；（5）胸部正侧位X线片（或肺CT）、心电图、心脏彩超、泌尿系彩超。
2.根据患者病情选择检查的项目：（1）抗环瓜氨酸肽抗体、类风湿因子、抗RNA聚合酶III、HBV－DNA、HCV－RNA、自身免疫性肝炎抗体、抗磷脂抗体谱、24小时尿蛋白定量、尿微量蛋白、血清肾素水平、血淀粉酶、尿淀粉酶、淋巴细胞亚群检测、免疫固定电泳、血清蛋白电泳、甲状腺功能；（2）胃镜、X线钡餐、结肠镜、肝胆胰脾彩超、关节影像学检查、腹部影像学检查、骨穿、甲皱微循环检测、骨密度、肺功能、右心导管；（3）皮肤、肾脏或其他组织活检；（4）其他相关检查（六）治疗方案的选择。
系统性硬化病诊治指南草案
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D"<抗着丝点抗体阳性#在弥漫性硬皮病中仅9"<病例阳性"抗着丝点抗体阳性患者往往倾向于有皮肤毛细血管扩张和皮下钙质沉积#比该抗体阴性者的限制性肺部疾患少#且它的滴度不随时间和病程而变化#有助于硬皮病的诊断和分类"约!"$E#"<系统性硬化症患者#血清抗?A2& B"抗体阳性"约8"<病例类风湿类子%+L&阳性#约="<病例有低滴度的冷球蛋白血症"!病理及甲褶检查$硬变皮肤活检见网状真皮致密胶原纤维增多!表皮变薄!表皮突消失!皮肤附属器萎缩"真皮和皮下组织内%也可在广泛纤维化部位&可见@淋巴细胞大量聚集"甲褶毛细血管显微镜检查显示毛细血管袢扩张与正常血管消失"%6!诊断标准$9D%"年美国风湿病学会%G+G&提出的系统性硬化病%硬皮病&分类标准#在保证临床研究病例的一致性方面起到了很重要的作用#目前以此分类标准作为诊断标准"但应注意到#不是所有系统性硬化都满足这个标准#另一方面#其他疾病也可有近端皮肤硬化#该标准不包括嗜酸性筋膜炎及各种类型的假性硬皮病"G+G系统性硬化%硬皮病&分类标准如下$G主要条件$近端皮肤硬化$手指及掌指%跖趾&关节近端皮肤增厚!紧绷!肿胀"这种改变可累及整个肢体!面部!颈部和躯干%胸!腹部&":次要条件$$指硬化$上述皮肤改变仅限手指"%指尖凹陷性瘢痕#或指垫消失$由于缺血导致指尖凹陷性瘢痕#或指垫消失"!双肺基底部纤维化$在立位胸片上#可见条状或结节状致密影#以双肺底为著#也可呈弥漫斑点或蜂窝状肺"要除外原发性肺病所引起的这种改变"判定$具有主要条件或%个以上次要条件者#可诊断为系统性硬化"此外雷诺现象#多发性关节炎或关节痛#食管蠕动异常#皮肤活检示胶原纤维肿胀和纤维化#血清有G5G!抗?A2&B"抗体和抗着丝点抗体均有助于诊断"%68鉴别诊断$本病应与硬肿病%MA2,;,N,./&!嗜酸性筋膜炎%,1M()1O’(2(A P/MA((0(M&及硬黏液水肿病%MA2,;1.Q,N,./&相鉴别!!治疗方案及原则本病尚无特效药物!皮肤受累范围和病变程度为诊断和评估预后的重要依据"而重要脏器累及的广泛性和严重程度决定它的预后!早期治疗的目的在于阻止新的皮肤和脏器受累"而晚期的目的在于改善已有的症状!!67一般治疗#!糖皮质激素和免疫抑制剂#总的说来糖皮质激素对本症效果不显著"通常对炎性肌病$间质性肺部疾患的炎症期有一定疗效%在早期水肿期"对关节痛$肌痛亦有疗效!剂量为泼尼松8"9#".:;<"连用数周"渐减至维持量7"97=.:;<!对晚期特别是有氮质血症患者"糖皮质激素能促进肾血管闭塞性改变"故禁用!免疫抑制剂疗效不肯定!常用的有环孢霉素>$环磷酰胺$硫唑嘌呤$甲氨蝶呤等"有报道对皮肤关节和肾脏病变有一定疗效"与糖皮质激素合并应用"常可提高疗效和减少糖皮质激素用量!体外实验表明干扰素?"可减少胶原合成"开放试验显示肌肉注射干扰素?"可减少硬皮病皮肤的硬度!#青霉胺&@"A,)(B(22/.(),’#在原胶原转变成胶原的过程中"需要单胺氧化酶&C>D’参与聚合和交叉联结!青霉胺能将C>D中的铜离子络合"从而抑制新胶原成熟"并能激活胶原酶"使已形成的胶原纤维降解!青霉胺从每日"E7!=:开始"空腹服用!一般!9#周增加"E7!=:;<"根据病情可酌用至"EF=97:;<!用药$97!个月后"皮肤可能会变软"肾危象和进行性肺受累的频率可能会减低!服用本药约#FG的病人会出现药物不良反应"!HG的病人因此而停药!常见的不良反应有发热$厌食$恶心$呕吐$口腔溃疡$味觉异常$皮疹$白细胞和血小板减少$蛋白尿和血尿等!!E!对症治疗I!雷诺现象#劝患者勿吸烟"手足避冷保暖!可用硝苯吡啶控释片!".:"每日!次!络活喜是一个新的钙通道拮抗剂"作用与硝苯吡啶相同"但半衰期更长"每日=9 7".:"顿服!如症状较重"有坏死倾向"可加用血管扩张剂哌唑嗪"开始剂量"E=.:"每日89#次"可酌情逐渐增至79! .:"每日89#次!静脉给予前列腺素J7可缓解雷诺现象"治疗指端溃疡!一种新的制剂(((用脂微粒包裹前列腺素已问市"据称可获较好疗效!丹参注射液&每.2相当于原生药! :’%97$.2加入低分子右旋糖酐="".2内静脉滴注"每日7次"7"次为7个疗程"连续或间歇!98个疗程后"能阻止红细胞及血小板的聚集"降低血液黏滞性"改善微循环!潘生丁和小剂量阿司匹林均有抑制血小板聚集作用!手指坏疽部位可外用硝酸甘油贴膜!此外"血管紧张素受体拮抗剂酮色林#" .:"每日!次!或血清紧张素重新摄取抑制剂氟西汀对雷诺现象也有较好疗效!$反流性食管炎#告知患者要少食多餐"餐后取立位或半卧位!可服用组织胺受体阻断剂&西咪替丁或雷尼替丁等’或质子泵抑制剂&洛赛克等’降低胃酸!如有吞咽困难"可用多潘立酮等增加胃肠动力药物!腹部胀满可间断服用广谱抗生素!%硬皮病患者应经常监测血压"发现血压升高应及时处理!早期控制血压增高"可预防肾危象出现!肾小血管受累会影响肾脏血液灌注"进而导致肾小球旁器释放肾素"通过血管紧张素&的作用肾素可引起血管进一步收缩"形成一个恶性循环!在这种情况下"可用血管紧张素转换酶抑制剂如巯甲丙脯酸$依那普利$贝那普利等药物!如发生尿毒症"需进行血液透析和肾移植!!E8其他#近年来国外采用口服内皮素受体拮抗剂和抗转移生长因子’7&KLM"’7’治疗硬皮病所致的肺动脉高压已取得一定疗效!经&@8#N细胞分选的外周造血干细胞移植治疗"国内外均已用于临床!"预后病变多变"且不能预料"通常呈缓慢发展!多数患者最终出现内脏病变"如果疾病早期发生心$肺或肾损害"则预后不良!硬皮病病人出现肾损害症状为一恶兆!&/))1)等报道硬皮病伴有肾损害者7"年内的病死率为$"O"不伴有肾损害者7"年内的病死率仅为7"G!&+JPK综合征患者"可长期局限而不发展"预后良好!&收稿日期#!""8?7!?7F’&本文编辑#郝慧琴’)消息)中华医学会风湿病学分会第五届委员名单&按姓氏笔画排序’名誉主任委员董怡名誉委员张凤山余步云杨虎天倪立青主任委员唐福林副主任委员吴东海顾越英常务委员王来远尹培达李兴福吕厚山何晓琥张杏书张奉春&兼秘书’陈顺乐林懋贤施桂英委员古洁若叶德富李向培李芹李德达毕黎琦伍沪生刘凤珍刘刚刘晓华张芳张维权陈振兴何培根邹和建郑捷赵丽娟赵学智赵育松滕玉芬中青年委员孙凌云沈南张晓杨岫岩杨南萍栗占国黄烽曾小峰曾学军鲍春德中华医学会风湿病学分会。
系统性硬化诊疗指南
第9章系统性硬化【概述】系统性硬化（systemic sclerosis）是一种原因不明的临床上以局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化为特征的结缔组织病。
除皮肤受累外，它也可影响内脏（心、肺和消化道等器官）。
本病女性多见，发病率大约为男性的4倍，儿童相对少见。
本病的严重程度和发展情况变化较大，从伴有迅速发展且往往为致命的内脏损害的弥漫性皮肤增厚（弥漫性硬皮病），到仅有少部分皮肤受累（通常只限于手指和面部）等均可见到。
后者进展慢，在内脏典型病变充分显露之前可长达数十年之久，被称为局限性硬皮病或CREST（C，calcinosis; R，raynaud’s phenomenon; E，esophageal dysmotility; S，sclerodactyly; T，telangiectasia）综合征（钙质沉着、雷诺现象、食道功能障碍、指端硬化和毛细血管扩张）。
此外还有重叠综合征（如硬皮病和皮肌炎重叠）以及未分化结缔组织病等。
系统性硬化有多种亚型，它们的临床表现和预后各不相同。
一般以皮肤受累范围为主要指标将系统性硬化分为多种亚型。
本文主要讨论弥漫性硬皮病(diffuse scleroderma)。
系统性硬化（systemic sclerosis）的分类如下：1.弥漫性硬皮病（diffuse scleroderma）除面部、肢体远端和近端外，皮肤增厚还累及躯干。
2.局限性硬皮病（limited scleroderma）皮肤增厚限于肘（膝）的远端，但可累及面部、颈部。
3.无皮肤硬化的硬皮病（sine scleroderma）临床无皮肤增厚的表现，但有特征性的内脏表现和血管、血清学异常。
4.重叠综合征（in overlap syndrome）上述三种情况中任一种与诊断明确的类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、多发性肌炎/皮肌炎同时出现。
5.未分化结缔组织病（undifferentiated connective tissue disease）雷诺现象伴系统性硬化的临床和/或血清学特点，但无系统性硬化的皮肤增厚和内脏异常。
系统性硬化症
系统性硬化症系统性硬化症临床路径（2021年版）一、系统性硬化症临床路径标准住院流程（一）适用对象。
第一诊断为系统性硬化症（ICD-10:M34）。
（二）诊断依据。
根据《临床诊疗指南-皮肤病与性病分册》（中华医学会编著，人民卫生出版社）、《临床技术操作规范-皮肤病与性病分册》（中华医学会编著，人民军医出版社）。
1.系统性硬化症根据Masi等1980年制定的诊断标准。
如符合下述一个主要标准或两个次要标准即可成立。
（1）主要标准：对称性手指及掌指关节或跖趾关节近端的皮肤增厚、绷紧或硬化。
这种改变可波及整个肢体、面部、颈部和躯干。
（2）次要标准：①手指硬化：指上述皮损仅限于手指。
②指端凹陷性瘢痕或指垫实质丧失。
③双侧肺底纤维化。
2.GREST综合症：皮肤钙质沉着、雷诺现象、食管受累、指（趾）硬化和毛细血管扩张。
具备四个或四个以上症状即可诊断。
如具备三个或三个以上症状，并有抗着丝点抗体阳性也可诊断。
（三）治疗方案的选择。
根据《临床诊疗指南-皮肤病与性病分册》（中华医学会编著，人民卫生出版社）、《临床技术操作规范-皮肤病与性病分册》（中华医学会编著，人民军医出版社）。
1.支持疗法。
2.药物治疗：常规用药及针对雷诺现象、反流性食管炎、心脏病变、肺部病变、肾脏病变的治疗用药。
3.其他对症治疗。
4.局部治疗。
（四）标准住院日为14�C28天。
（五）进入路径标准。
1.第一诊断必须符合ICD-10:M34系统性硬化症疾病编码。
2.当患者同时具有其他疾病诊断，但在住院期间不需要特殊处理也不影响第一诊断的临床路径流程的实施。
（六）入院第1天检查项目。
1.必需的检查项目：（1）血常规、尿常规、粪常规及隐血；（2）血液学检查：肝肾功能、电解质、血糖、血脂、血清肌酶、ANA、ENA、dsDNA、抗着丝点抗体、RF、免疫球蛋白、补体、抗心磷脂抗体、血沉、抗“O”、感染性疾病筛查（乙肝、丙肝、艾滋病、梅毒等）；（3）胸部X线片；（4）心电图；（5）皮肤活组织病理学检查。
系统性硬化诊疗流程
系统性硬化诊疗流程
采集病史：现病史、既往史、个人史，有无化学物品和药品的接触史，有无特殊环境史。
尤其注意雷诺症、关节症状、吞咽情况、皮肤改变的部位、时间。
体格检查：测血压全身皮肤评分：Rodnan皮肤评分，注意描述皮肤累及的部位
根据1988 年美国风湿病学会（ACR）提出的 SSc 分类标准，确诊为SSc的患者给予相应治疗。
注意事项
1）对晚期特别有氮质血症患者，糖皮质激素能促进肾血管闭塞性改变，故禁用。
2）SSc病人内脏病变定期评估：血压、肾功能、电解质、肌酐清除率、尿蛋白定量、食管动力钡餐透视、胸片、双手X线、HRCT、肺功能、ECG、心超，每半年一次。
风湿科 皮痹(系统性硬化病)中医诊疗方案(试行版)
皮痹（系统性硬化病）中医诊疗方案一、诊断（一）疾病诊断1.中医诊断标准参照中华人民共和国中医药行业标准《中医病证诊断疗效标准》（ZY/T001.1-94）、《实用中医风湿病学》（王承德、沈丕安、胡荫奇主编，人民卫生出版社，2009年）。
（1）多见于中青年女性。
（2）发病前有劳累或触冒寒湿史。
（3）皮损多见于手、足、面部，逐渐发展为上肢、颈部、或胸背部，亦可首发于胸背部，渐见颈、面部及四肢者。
皮损呈斑片状、点状、条状。
甚者呈弥漫性损害。
（4）皮损特点：早期皮肤水肿，皮紧而硬，皮肤淡红、紫红、淡黄或苍白，继而皮肤坚硬如革，皮肤紧张而有光泽，或皮肤黯滞，紧而捏之不起。
在面则面无表情，张口困难，口唇变薄，鼻尖耳薄；在胸则状如披甲，紧束如裹等。
晚期皮肤变薄，毛发脱落，肌肉消瘦若无，皮肤紧贴于骨。
（5）初起可有发热、恶寒、头痛、关节酸痛，其后可见纳少、腹胀、气短、心悸、月经不调、遗精、阳萎等症。
（6）病重者可见各脏腑的病证，可见胸闷、气喘、吞咽困难、腹胀呕吐、心悸、心痛等。
2.西医诊断标准（1）参照美国风湿病学会1980年推荐的系统性硬化症诊断标准：主要指标：近端硬皮病：手指和掌指（跖趾）关节近端皮肤增厚、绷紧和肿胀，这种改变可累及整个肢体、面部（典型者可见面具脸）、颈部及躯干（胸和腹部）次要指标：①指硬化：上述皮肤改变仅限手指。
②指间凹陷性瘢痕或指垫消失：由于缺血所致的指尖凹陷性瘢痕或指垫（指腹）消失。
③双侧肺基底纤维化：在立位胸片X线上，可见条状或结节状致密影，以双肺底为著，也可呈弥漫斑点或蜂窝状肺，但应除外原发性肺病所引起的这种改变。
判定：具备主要条件或两条或两条以上次要条件者，可诊断为系统性硬化症。
雷诺现象、多发性关节炎或关节痛、食管蠕动异常，皮肤活检示胶原纤维肿胀和纤维化，血清抗核抗体、抗Scl-70抗体和抗着丝点抗体阳性均有助于诊断。
（2）参照欧洲硬皮病临床试验和研究协作组（EULAR scleroderma trial and research group，EUSTAR）提出了早期硬皮病的概念和诊断标准。
系统性硬化诊疗指南
第9 章系统性硬化【概述】系统性硬化〔systemic sclerosis〕是一种缘由不明的临床上以局限性或布满性皮肤增厚和纤维化为特征的结缔组织病。
除皮肤受累外，它也可影响内脏〔心、肺和消化道等器官〕。
本病女性多见，发病率大约为男性的4 倍，儿童相对少见。
本病的严峻程度和进展状况变化较大，从伴有快速进展且往往为致命的内脏损害的布满性皮肤增厚〔布满性硬皮病〕，到仅有少局部皮肤受累〔通常只限于手指和面部〕等均可见到。
后者进展慢，在内脏典型病变充分显露之前可长达数十年之久，被称为局限性硬皮病或CREST〔C，calcinosis; R，raynaud’s phenomenon; E，esophageal dysmotility; S，sclerodactyly; T，telangiectasia〕综合征〔钙质冷静、雷诺现象、食道功能障碍、指端硬化和毛细血管扩张〕。
此外还有重叠综合征〔如硬皮病和皮肌炎重叠〕以及未分化结缔组织病等。
系统性硬化有多种亚型，它们的临床表现和预后各不一样。
一般以皮肤受累范围为主要指标将系统性硬化分为多种亚型。
本文主要争论布满性硬皮病(diffuse scleroderma)。
系统性硬化〔systemic sclerosis〕的分类如下：1.布满性硬皮病〔diffuse scleroderma〕除面部、肢体远端和近端外，皮肤增厚还累及躯干。
2.局限性硬皮病〔limited scleroderma〕皮肤增厚限于肘〔膝〕的远端，但可累及面部、颈部。
3.无皮肤硬化的硬皮病〔sine scleroderma〕临床无皮肤增厚的表现，但有特征性的内脏表现和血管、血清学特别。
4.重叠综合征〔in overlap syndrome〕上述三种状况中任一种与诊断明确的类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、多发性肌炎/皮肌炎同时消灭。
5.未分化结缔组织病〔undifferentiated connective tissue disease 〕雷诺现象伴系统性硬化的临床和/或血清学特点，但无系统性硬化的皮肤增厚和内脏特别。
系统性硬化症
系统性硬化症系统性硬化症（SSc）是一种皮肤和内脏器官的纤维组织增生、硬化、最后萎缩的自身免疫性疾病。
本病分为局限性和弥漫型两大类，前者损害仅限于皮肤和皮下组织，后者还可累及食管、胃肠道、肺及肾等多种脏器。
[诊断标准]（一）临床表现1.皮肤硬化局限性硬皮病皮肤硬化限于四肢远端及面部，内脏受累较轻，进展慢，预后良好。
如果同时发生钙质沉着、雷诺现象、食管受累、指（趾）硬化症和毛细血管扩张，则称为CREST综合征。
弥漫性硬皮病皮肤硬化范围广泛，可累及四肢、面部及躯干皮肤，进展快，内脏受累较重，预后差。
2.雷诺现象往往是硬皮病最早期表现，发生率达90％以上，大多数在雷诺现象5年后出现皮肤硬化，有的则更早或更晚。
3.皮肤改变依次经过肿胀、硬化、萎缩。
往往从肢体远端开始，逐渐向近端扩展。
受累皮肤干燥，毛发稀少，可伴有色素沉着或减退，毛细血管扩张，与下部组织相连，不易移动。
晚期表情固定，鼻尖小，眼裂变小，外耳变薄，张口受限，口周出现放射状沟纹。
指（趾）关节不能伸直，因为骨质吸收而变短，易发生坏死、溃疡。
4.内脏损害以食管多见，表现为吞咽困难和返流性食道炎。
此外，肺间质纤维化常见，呼吸功能衰竭是重要死亡原因。
心、肾及胃肠道均可发生弥漫性纤维化，而出现心功能不全、肾危象和腹泻等一系列相应的临床表现。
（二）检查抗核抗体常呈阳性，为核仁型。
抗Scl－70抗体的出现对本病特异性高，阳性率约30％。
抗着丝点抗体对CREST综合征特异性高，部分病人可以出现抗RNP、SSA、SSB和低效价的抗ds－DNA抗体。
（三）诊断标准目前广泛采用美国风湿病学会1980年提出的诊断标准。
1.主要标准近端肢体体肤硬化（皮肤硬化超过掌指关节）2.次要标准指端硬化；指尖溃疡、瘢痕（指垫消失）；肺纤维化。
如出现主要诊断标准或有两项次要标准即可确诊。
[治疗原则]（一）一般治疗加强营养，防治感染，避免过度紧张和精神刺激。
注意全身保暖，必要时使用尿素酯，以减轻皮肤干燥、硬化和溃疡。
系统性硬化症诊疗指南
系统性硬化症诊疗指南概述系统性硬化症（systemicsclerosis，SSc）是一种罕见的自身免疫病，特征性的表现为皮肤和内脏器官的纤维化以及微血管病变。
SSc主要可以分为局限性皮肤型SSc（lcSSc）和弥漫性皮肤型SSc （dcSSc），此外还有无皮肤硬化的硬皮病（sinescleroderma）和重叠综合征（overlapsyndrome）。
由于该病发病率低，临床表现复杂多样，有内脏器官受累者预后偏差，因此对该病的诊治充满挑战。
病因和流行病学SSc的病因复杂，目前认为环境因素、遗传易感性以及表观遗传学因素均有参与。
与其他自身免疫病类似，SSc也与HLA的多态性相关，目前认为HLA-DBQ1-0501与抗着丝点抗体（ACA）相关，而HLA-DRB1-1104和DPB1-1301均与抗拓扑异构酶抗体相关。
除HLA之外，一些易感基因例如STAT4、BANK1等也与疾病发生相关。
易感个体在外界刺激例如感染、化学物质、内分泌因素的作用下，诱发了免疫反应，从而导致血管病变并最终导致成纤维细胞的活化和纤维化的发生。
SSc目前在世界范围内的患病率为1/10000，女性多见。
我国尚缺乏明确的流行病学数据。
临床表现系统性硬化症常以雷诺现象起病。
疾病早期可能会合并胃食管反流。
随着病程的进展，患者逐渐出现皮肤肿胀及硬化，并可伴皮肤色素改变，包括色素沉着或色素脱失。
lcSSc的皮肤硬化范围为四肢远端和面颈部，若出现四肢近端（肘、膝关节近端）或躯干受累，则定义为dcSSc。
除皮肤受累之外，SSc患者常会伴有关节痛及肌痛等症状，并可出现指端溃疡和毛细血管扩张。
此外，SSc患者可能会出现多个内脏器官受累。
其中呼吸系统较易受累，主要表现为肺间质纤维化和肺动脉高压。
SSc患者的消化系统表现多样，包括胃食管反流、胃窦血管扩张症、腹痛、腹泻、便秘、大便失禁等。
少数患者可能会出现肾危象，主要表现为急性肾功能不全，并且常合并高血压。
系统性硬化症的临床诊疗指南
进行性系统性硬化症(PSS)又称系统性硬化，是一种以皮肤纤维化为主，并累及血管和内脏器官的自身免疫性疾病。
病变呈局限性良性皮损，称为硬皮病；有广泛的皮损，并累及内脏器官，称为弥漫性系统硬化。
【诊断要点】1.病史：PSS常见累及器官与组织有皮肤、肾脏、胃肠道、心脏及大范围的血管。
2.症状：最多见的初期表现是雷诺现象和隐袭性肢端和面部肿胀，并有手指皮肤逐渐增厚。
首发症状多为雷诺现象，也是突出的早期症状。
3.体征：皮肤改变包括肿胀、红斑、皮肤色素过少或皮肤色素沉着，继而表皮变薄，出现硬结，皮肤紧贴皮下组织。
4.辅助检查：(1)实验室检查：尿液检查蛋白尿＜500mg/24h，镜下血尿及颗粒管型。
血液检查部分病例血中可找到狼疮细胞，血沉正常或轻度升高；蛋白电泳约半数患者丙种球蛋白升高；血BUN、Scr升高，血尿素氮＞25mg/dl，Ccr下降；血浆肾素水平升高。
(2)免疫学检查：类风湿因子(RF)：1/3PSS患者RF阳性。
ANA：70%PSS患者ANA阳性。
抗Scl-70抗体：为弥漫型PSS的标记性抗体，见于50%-60%的患者。
抗着丝点抗体：为局限型PSS的标记性抗体，70%-80%的局限型PSS患者抗着丝点抗体阳性。
抗核糖核蛋白抗体(抗rnp抗体)和抗SS-A(Ro)抗体有时阳性。
(3)肾活检在急性病变(动脉黏液样水肿、小动脉纤维素样坏死、肾小球毛细血管内血栓以及肾梗死)总是见于急性少尿型肾衰，多数提示病情严重。
慢性非活动性病变(动脉内膜硬化、肾小球硬化、肾小管萎缩和肾间质纤维化)提示患者为急性肾衰后遗的肾功能损害。
5.鉴别诊断(1)局部性硬皮病其特征为界限清楚，呈线状(线状硬皮病)或斑状(硬斑病)分布，无PSS典型血清学和内脏表现。
此病多见于儿童、年轻人、女性。
(2)弥漫性筋膜炎伴嗜酸性粒细胞增多多在不习惯的剧烈运动后发病，多见于青年男性。
本病特征为上下肢突然出现压痛性肿胀，肌肉样硬结。
面、手、足一般不受累。
系统性硬化症的临床诊治-2023年学习资料
免疫学检查->系统性硬皮病患者有一些标志性抗体->抗Sc-70抗体（抗拓扑异构酶型抗体），阳性率为20-40%-与皮肤弥漫 SSc紧密相关，与末端指（趾）缺血、肺间质-纤维化相关联。->抗着丝点抗体anticentromere antibodie ,ACA是-CREST:综合征的标志性抗体，阳性率约为70%-与性别（女性）、钙质沉着、毛细血管扩张、胆汁性肝硬-化及局限 皮肤SSc相关联，与指（趾）末端缺血、关节炎或-肺间质纤维化呈明显负相关，提示预后好。
骨关节->关节痛->关节活动不良：自由活动-度受限，以至关节强直或-李缩骑形->手改变最常见：手指僵硬、-变短和变形-指端 的吸收可呈截-切状表现，X线可见骨质-溶解“笔帽”样
肌肉->肌无力、弥漫性肌痛、肌萎缩、肌酶升高->肌活检示纤维组织替代肌纤维，无炎细胞浸润->50%患者可显示肌电图异常
神经系统->少见->三叉神经病变->周围神经病变->中枢神经系统受累少见，少数病例有多神经炎（包括颅神-经、惊厥、癫痫样发 、性格改变、脑血管硬化、脑出->自主神经功能紊乱
神经系统->少见->三叉神经病变->周围神经病变->中枢神经系统受累少见，少数病例有多神经炎（包括颅神-经、惊厥、癫痫样发 、性格改变、脑血管硬化、脑出->自主神经功能紊乱
CREST综合征->系统性硬化症的亚型，相对局限，预后较好->常伴ACA阳性-Calcinosis-C:皮下钙质沉积-R: 诺现象-Telangiectasia-E:食管功能低下-S:手指硬化-T毛细血管扩张
系统性硬化症诊疗指南
系统性硬化症诊疗指南概述系统性硬化症（systemic sclerosis，SSc）是一种罕见的自身免疫病，特征性的表现为皮肤和内脏器官的纤维化以及微血管病变。
SSc 主要可以分为局限性皮肤型SSc（lcSSc）和弥漫性皮肤型SSc（dcSSc），此外还有无皮肤硬化的硬皮病（sine scleroderma）和重叠综合征（overlap syndrome）。
由于该病发病率低，临床表现复杂多样，有内脏器官受累者预后偏差，因此对该病的诊治充满挑战。
病因和流行病学SSc的病因复杂，目前认为环境因素、遗传易感性以及表观遗传学因素均有参与。
与其他自身免疫病类似，SSc也与HLA的多态性相关，目前认为HLA-DBQ1-0501与抗着丝点抗体（ACA）相关，而HLA-DRB1-1104和DPB1-1301均与抗拓扑异构酶抗体相关。
除HLA 之外，一些易感基因例如STAT4、BANK1等也与疾病发生相关。
易感个体在外界刺激例如感染、化学物质、内分泌因素的作用下，诱发了免疫反应，从而导致血管病变并最终导致成纤维细胞的活化和纤维化的发生。
SSc目前在世界范围内的患病率为1/10 000，女性多见。
我国尚缺乏明确的流行病学数据。
临床表现系统性硬化症常以雷诺现象起病。
疾病早期可能会合并胃食管反流。
随着病程的进展，患者逐渐出现皮肤肿胀及硬化，并可伴皮肤色素改变，包括色素沉着或色素脱失。
lcSSc的皮肤硬化范围为四肢远端和面颈部，若出现四肢近端（肘、膝关节近端）或躯干受累，则定义为dcSSc。
除皮肤受累之外，SSc患者常会伴有关节痛及肌痛等症状，并可出现指端溃疡和毛细血管扩张。
此外，SSc患者可能会出现多个内脏器官受累。
其中呼吸系统较易受累，主要表现为肺间质纤维化和肺动脉高压。
SSc患者的消化系统表现多样，包括胃食管反流、胃窦血管扩张症、腹痛、腹泻、便秘、大便失禁等。
少数患者可能会出现肾危象，主要表现为急性肾功能不全，并且常合并高血压。
系统性硬化症诊疗指南【2019版】
112.系统性硬化症概述系统性硬化症（systemic sclerosis，SSc）是一种罕见的自身免疫病，特征性的表现为皮肤和内脏器官的纤维化以及微血管病变。
SSc 主要可以分为局限性皮肤型SSc（lcSSc）和弥漫性皮肤型SSc（dcSSc），此外还有无皮肤硬化的硬皮病。
由于该病发病率低，临床（sine scleroderma）和重叠综合征（overlap syndrome）表现复杂多样，有内脏器官受累者预后偏差，因此对该病的诊治充满挑战。
病因和流行病学SSc 的病因复杂，目前认为环境因素、遗传易感性以及表观遗传学因素均有参与。
与其他自身免疫病类似，SSc 也与HLA 的多态性相关，目前认为HLA-DBQ1-0501 与抗着丝点抗体（ACA）相关，而HLA-DRB1-1104 和DPB1-1301 均与抗拓扑异构酶抗体相关。
除HLA 之外，一些易感基因例如STAT4、BANK1 等也与疾病发生相关。
易感个体在外界刺激例如感染、化学物质、内分泌因素的作用下，诱发了免疫反应，从而导致血管病变并最终导致成纤维细胞的活化和纤维化的发生。
SSc 目前在世界范围内的患病率为1/10 000，女性多见。
我国尚缺乏明确的流行病学数据。
临床表现系统性硬化症常以雷诺现象起病。
疾病早期可能会合并胃食管反流。
随着病程的进展，患者逐渐出现皮肤肿胀及硬化，并可伴皮肤色素改变，包括色素沉着或色素脱失。
lcSSc 的皮肤硬化范围为四肢远端和面颈部，若出现四肢近端（肘、膝关节近端）或躯干受累，则定义为dcSSc。
除皮肤受累之外，SSc 患者常会伴有关节痛及肌痛等症状，并可出现指端溃疡和毛细血管扩张。
此外，SSc 患者可能会出现多个内脏器官受累。
其中呼吸系统较易受累，主要表现为肺间质纤维化和肺动脉高压。
SSc 患者的消化系统表现多样，包括胃食管反流、胃窦血管扩张症、腹痛、腹泻、便秘、大便失禁等。
少数患者可能会出现肾危象，主要表现为急性肾功能不全，并且常合并高血压。
系统性硬化症诊疗指南(2019年版)
系统性硬化症诊疗指南（2019年版）系统性硬化症概述系统性硬化症（systemic sclerosis，SSc）是一种罕见的自身免疫病，特征性的表现为皮肤和内脏器官的纤维化以及微血管病变。
SSc主要可以分为局限性皮肤型SSc（lcSSc）和弥漫性皮肤型SSc（dcSSc），此外还有无皮肤硬化的硬皮病（sine scleroderma）和重叠综合征（overlap syndrome）。
由于该病发病率低，临床表现复杂多样，有内脏器官受累者预后偏差，因此对该病的诊治充满挑战。
病因和流行病学SSc的病因复杂，目前认为环境因素、遗传易感性以及表观遗传学因素均有参与。
与其他自身免疫病类似，SSc也与HLA的多态性相关，目前认为HLA-DBQ1-0501与抗着丝点抗体（ACA）相关，而HLA-DRB1-1104和DPB1-1301均与抗拓扑异构酶抗体相关。
除HLA之外，一些易感基因例如STAT4、BANK1等也与疾病发生相关。
易感个体在外界刺激例如感染、化学物质、内分泌因素的作用下，诱发了免疫反应，从而导致血管病变并最终导致成纤维细胞的活化和纤维化的发生。
SSc目前在世界范围内的患病率为1/10 000，女性多见。
我国尚缺乏明确的流行病学数据。
临床表现系统性硬化症常以雷诺现象起病。
疾病早期可能会合并胃食管反流。
随着病程的进展，患者逐渐出现皮肤肿胀及硬化，并可伴皮肤色素改变，包括色素沉着或色素脱失。
lcSSc的皮肤硬化范围为四肢远端和面颈部，若出现四肢近端（肘、膝关节近端）或躯干受累，则定义为dcSSc。
除皮肤受累之外，SSc患者常会伴有关节痛及肌痛等症状，并可出现指端溃疡和毛细血管扩张。
此外，SSc患者可能会出现多个内脏器官受累。
其中呼吸系统较易受累，主要表现为肺间质纤维化和肺动脉高压。
SSc患者的消化系统表现多样，包括胃食管反流、胃窦血管扩张症、腹痛、腹泻、便秘、大便失禁等。
少数患者可能会出现肾危象，主要表现为急性肾功能不全，并且常合并高血压。
系统性硬化症诊疗指南
抗纤维维化 ➢ 甲氨蝶呤可改善早期弥漫性SSc皮肤硬化 ➢ 环孢素、他克莫司、青霉胺、IVIG可能有效
肺纤维化 ➢ CTX推荐用于治疗SSc的间质性肺病 ➢ MMF对早期弥漫性病变包括间质性肺病可能有效 ➢ 乙酰半胱氨酸有一定的辅助治疗作用
血管病变治疗
，结肠袋呈球形改变 ③指端骨质吸收 ④两肺纹理增粗，或见小囊状改变 ⑤软组织内有钙盐沉积阴影
诊断标准 1980年美国风湿病学会（ACR）提出的
SSc分类标准
1．主要标准
双手及掌指（跖趾）关节近端皮肤增厚、紧绷、肿胀，类似病 变可累及整个肢体、面部、颈部及驱干。
2．次要标准
（1）指端硬化：上述皮肤改变仅限于手指；
❖ 心包、心肌、传导系统均可受累 ❖ 表现为心脏扩大、心力衰竭、心律失常、心包纤维化
、心包积液，严重者发生心包填塞
肾脏
❖ 病理改变：以叶间动脉、弓形动脉及小动脉为著，尤其 是小叶间动脉，表现为血管内膜有成纤维细胞增殖、粘 液样变、酸性粘多糖沉积及水肿，血管平滑肌细胞发生 透明变性，血管外膜及周围间质均有纤维化，肾小球基 底膜不规则增厚及劈裂
硬化部位常有色素沉着 ，间以脱色白斑，有毛 细血管扩张剂皮下组织 钙化 ❖ 指端及关节处易发生顽 固性溃疡
❖ 面颈部皮肤受累可形成 面具脸，其特征为鼻尖 似鹰嘴、口唇变薄并收 缩呈放射状伴有张口困 难，晚期皮肤可以逐渐 变软如正常皮肤
Rodnan皮肤总积分 （Rodnan total skin score）
环境因素
长期接触化学物质（聚氯乙烯、有 机溶剂、环氧树脂、博来霉素等）
性别 免疫异常
雌激素可能相关 病毒抗原与自身抗原的交叉反应
发病机制
01
02
03
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进行性系统性硬化症(PSS)又称系统性硬化，是一种以皮肤纤维化为主，并累及血管和内脏器官的自身免疫性疾病。
病变呈局限性良性皮损，称为硬皮病；有广泛的皮损，并累及内脏器官，称为弥漫性系统硬化。
【诊断要点】
1.病史：PSS常见累及器官与组织有皮肤、肾脏、胃肠道、心脏及大范围的血管。
2.症状：最多见的初期表现是雷诺现象和隐袭性肢端和面部肿胀，并有手指皮肤逐渐增厚。
首发症状多为雷诺现象，也是突出的早期症状。
3.体征：皮肤改变包括肿胀、红斑、皮肤色素过少或皮肤色素沉着，继而表皮变薄，出现硬结，皮肤紧贴皮下组织。
4.辅助检查：
(1)实验室检查：尿液检查蛋白尿＜500mg/24h，镜下血尿及颗粒管型。
血液检查部分病例血中可找到狼疮细胞，血沉正常或轻度升高；蛋白电泳约半数患者丙种球蛋白升高；血BUN、Scr升高，血尿素氮＞25mg/dl，Ccr下降；血浆肾素水平升高。
(2)免疫学检查：类风湿因子(RF)：1/3PSS患者RF阳性。
ANA：70%PSS患者ANA阳性。
抗Scl-70抗体：为弥漫型PSS的标记性抗体，见于50%-60%的患
者。
抗着丝点抗体：为局限型PSS的标记性抗体，70%-80%的局限型PSS患者抗着丝点抗体阳性。
抗核糖核蛋白抗体(抗rnp抗体)和抗SS-A(Ro)抗体有时阳性。
(3)肾活检在急性病变(动脉黏液样水肿、小动脉纤维素样坏死、肾小球毛细血管内血栓以及肾梗死)总是见于急性少尿型肾衰，多数提示病情严重。
慢性非活动性病变(动脉内膜硬化、肾小球硬化、肾小管萎缩和肾间质纤维化)提示患者为急性肾衰后遗的肾功能损害。
5.鉴别诊断
(1)局部性硬皮病其特征为界限清楚，呈线状(线状硬皮病)或斑状(硬斑病)分布，无PSS典型血清学和内脏表现。
此病多见于儿童、年轻人、女性。
(2)弥漫性筋膜炎伴嗜酸性粒细胞增多多在不习惯的剧烈运动后发病，多见于青年男性。
本病特征为上下肢突然出现压痛性肿胀，肌肉样硬结。
面、手、足一般不受累。
缺乏雷诺现象和内脏受累。
抗核抗体阴性，嗜酸性粒细胞显著增多。
组织学特点为深部筋膜、皮下组织及真皮(程度较轻)有广泛性炎症与硬化。
(3)化学物、毒物所致硬皮样综合征：食用毒性油后先发生急性中毒症状，然后转为慢性病，出现周围神经病、舍格伦综合征、硬皮及内脏损伤。
发病是因为变性油所产生的自由基损害血管内皮，不牵涉到免疫机制。
长期接触二氧化硅，聚
氯乙烯导致的硬皮、雷诺现象等也是毒性反应，因此临床不象典型PSS，无自身抗体。
【治疗要点】
1.局限型PSS小片皮肤损害可用氟化皮质擦剂。
坚持体疗和物理治疗，如音频、蜡疗等以改善带状硬皮的肢体关节挛缩，增加肢体动能。
2.弥漫型PSS(1)去除感染病灶，增加营养，注意保暖，避免过度劳累与精神紧张。
(2)抑制胶原增生、血管扩张剂、生物制剂、糖皮质激素、透析治疗和肾移植。
【药物处方】
处方1：维生素E300-1200U/日口服处方2：青霉胺开始250mg/日口服，逐渐增至1.0-1.5g/日，连服2-3年应密切注意可能产生的副性反应，如皮疹、肝、肾损害、骨髓抑制等。
处方3：秋水仙碱0.5-1.5mg/日，连服3个月至数年，对皮肤硬化、雷诺征及食管改变有一定疗效。
处方4：对氨基苯甲酸钾3-4g/日口服处方5：贝那普利20mg2/日口服处方6：硝苯地平缓释片20mg2/日口服处方7：硝苯地平控释片30mg1/日口服处方8：贝那普利10mg2/日口服
【注意事项】
PSS出现肾损害的年龄主要在40-60岁。
病程中皮肤改变早期进展迅速的患者
比皮肤改变进展缓慢者更易发生肾功能衰竭，有肾受损的PSS患者较不伴肾受损的患者在同期内更常发生贫血、心包积液或充血性心力衰竭。