食品毒理学表示毒性的常用指标优秀课件
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食品毒理学·表示毒性的常用指标
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一、致死剂量
(四)最大耐受剂量 maximal tolerance dose，MTD或LD0，指化学
物质不引起受试对象出现死亡的最高剂量。 若高于该剂量即可出现死亡。与LD100的情况相似，
LD0也受个体差异的影响，存在很大的波动性。 LD0和LD100常作为急性毒性试验中选择剂量范围的
•结果相差小于2倍者12种，2～2.5倍者8种， 2.5～3倍者3种，大于3倍者3种
•说明LD50有较大的波动性。
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一、致死剂量：半数致死量测定方法
将一群动物（一般50只）等分为五组，每组给 予不同剂量的化学物质，测得不同的死亡率；
以剂量为横坐标，死亡百分率为纵坐标，绘制 曲线；
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一、致死剂量：半数致死量测定方法
在曲线中段，即50%死亡率附近，斜率最大， 对应的剂量即为LD50。
同时计算95%的可信限（即5%的误差）。
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LD50测定
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一、致死剂量
(三) 最小致死剂量 minimal lethal dose，MLD或LD01 ，指化 学物质引起受试对象中的个别成员出现死亡的 剂量。 从理论上讲，低于此剂量即不能引起死亡。
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二、阈剂量：类型
1. 急性阈剂量(acute threshold dose，Limac)： 与化学物质一次接触所得；
2. 慢性阈剂量(chronic threshold dose， Limch)：
长期反复多次接触所得（针对车间环境）。
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17
二、阈剂量
▪ 慢性毒作用的敏感阈剂量最低； ▪ 因人与动物的敏感性差异，在剂量外推到人时设
食品毒理学·表示毒性的常用指标
置“安全系数”。 ✓ 车间内接触的化学品：<10，如敌敌畏; ✓ 毒作用带窄：>10，如异氰酸甲酯为100； ✓ 食品：从无作用剂量外推到ADI为100。
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三、最大无作用剂量
maximal no-effect dose，MNEL：
指化学物质在一定时间内，按一定方式或途径与 机体接触，用现代的检测方法和最灵敏的观察指 标，不能发现任何损害作用或异常反应的最高剂 量； 又称未观察到的作用剂量（no observed effect level, NOEL)。
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22
四、毒作用带
毒作用带(toxic effect zone)： 指阈剂量作用下限与致死毒作用上限之间的距离； 常用外源化学物的LD50与急性毒性或急性毒性
与长期毒性最小有作用剂量（阈剂量）的比值表 示。 类型：急性毒作用带（Zac）、慢性毒作用带 （Zch）。
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四、毒作用带
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二、阈剂量：类型
1. 急性阈剂量(acute threshold dose，Limac)： 与化学物质一次接触所得；
2. 慢性阈剂量(chronic threshold dose， Limch)：
长期反复多次接触所得（针对车间环境）。
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二、阈剂量
▪ 慢性毒作用的敏感阈剂量最低； ▪ 因人与动物的敏感性差异，在剂量外推到人时设
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三、最大无作用剂量
最小有作用剂量（lowest observed effect level, LOEL)：
又称“中毒阈剂量”，指略高于最大无作用剂量 或浓度。
➢ 指在一定时间内，化学物质按一定方式或途径与 机体接触，使某项观察指标开始出现异常变化或 使机体开始出现损害作用所需的最低剂量。
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三、最大无作用剂量
maximal no-effect dose，MNEL：
指化学物质在一定时间内，按一定方式或途径与 机体接触，用现代的检测方法和最灵敏的观察指 标，不能发现任何损害作用或异常反应的最高剂 量； 又称未观察到的作用剂量（no observed effect level, NOEL)。
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四、毒作用带
毒作用带(toxic effect zone)： 指阈剂量作用下限与致死毒作用上限之间的距离； 常用外源化学物的LD50与急性毒性或急性毒性
与长期毒性最小有作用剂量（阈剂量）的比值表 示。 类型：急性毒作用带（Zac）、慢性毒作用带 （Zch）。
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四、毒作用带
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二、阈剂量：类型
1. 急性阈剂量(acute threshold dose，Limac)： 与化学物质一次接触所得；
2. 慢性阈剂量(chronic threshold dose， Limch)：
长期反复多次接触所得（针对车间环境）。
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二、阈剂量
▪ 慢性毒作用的敏感阈剂量最低； ▪ 因人与动物的敏感性差异，在剂量外推到人时设
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三、最大无作用剂量
最小有作用剂量（lowest observed effect level, LOEL)：
又称“中毒阈剂量”，指略高于最大无作用剂量 或浓度。
➢ 指在一定时间内，化学物质按一定方式或途径与 机体接触，使某项观察指标开始出现异常变化或 使机体开始出现损害作用所需的最低剂量。
《食品毒理学评价》课件
实验动物管理
应提供适宜的饲养环境，包括温度、 湿度、光照、饲料和水等，以确保实 验动物的健康和实验结果的准确性。
实验设计的方法和原则
实验设计方法
可以采用随机化、盲法、对照等实验设 计方法，以提高实验的可靠性和科学性 。
VS
实验设计原则
应遵循科学、合理、可行的原则，确保实 验结果具有可重复性和可推广性。
黄曲霉素的危害
黄曲霉素是一种强致癌物质，长期摄入可能增加患肝癌等恶性肿瘤 的风险。
毒理学评价内容
通过动物实验等方法，评估黄曲霉素的毒性作用、致癌性等，并研 究其作用机制。
安全控制措施
制定相应的安全控制措施，如加强食品生产过程中的卫生管理、提高 食品加工工艺等，降低食品中黄曲霉素的含量。
谢谢观看
目的
评估食品中有害物质在短时间内 大量摄入后对机体的毒性作用。
方法
通过实验动物进行急性毒性试验 ，观察动物的中毒症状、死亡率
和病理变化等指标。
结果评价
根据试验结果，对食品中有害物 质的急性毒性进行分级和评估。
亚慢性毒性评价
目的
结果评价
评估食品中有害物质在较长时间内低 剂量摄入对机体的毒性作用。
根据试验结果，对食品中有害物质的 亚慢性毒性进行分级和评估。
01
02
03
04
危害识别
识别食品中可能存在的有害物 质，评估其对健康的影响。
暴露评估
评估消费者通过食品摄入有害 物质的量，以及摄入频率和持
续时间。
危害特征描述
描述有害物质对健康的影响性 质、程度和作用机制。
风险特征描述
综合危害识别、暴露评估和危 害特征描述的结果，评估有害
物质对人群健康的风险。
应提供适宜的饲养环境，包括温度、 湿度、光照、饲料和水等，以确保实 验动物的健康和实验结果的准确性。
实验设计的方法和原则
实验设计方法
可以采用随机化、盲法、对照等实验设 计方法，以提高实验的可靠性和科学性 。
VS
实验设计原则
应遵循科学、合理、可行的原则，确保实 验结果具有可重复性和可推广性。
黄曲霉素的危害
黄曲霉素是一种强致癌物质，长期摄入可能增加患肝癌等恶性肿瘤 的风险。
毒理学评价内容
通过动物实验等方法，评估黄曲霉素的毒性作用、致癌性等，并研 究其作用机制。
安全控制措施
制定相应的安全控制措施，如加强食品生产过程中的卫生管理、提高 食品加工工艺等，降低食品中黄曲霉素的含量。
谢谢观看
目的
评估食品中有害物质在短时间内 大量摄入后对机体的毒性作用。
方法
通过实验动物进行急性毒性试验 ，观察动物的中毒症状、死亡率
和病理变化等指标。
结果评价
根据试验结果，对食品中有害物 质的急性毒性进行分级和评估。
亚慢性毒性评价
目的
结果评价
评估食品中有害物质在较长时间内低 剂量摄入对机体的毒性作用。
根据试验结果，对食品中有害物质的 亚慢性毒性进行分级和评估。
01
02
03
04
危害识别
识别食品中可能存在的有害物 质，评估其对健康的影响。
暴露评估
评估消费者通过食品摄入有害 物质的量，以及摄入频率和持
续时间。
危害特征描述
描述有害物质对健康的影响性 质、程度和作用机制。
风险特征描述
综合危害识别、暴露评估和危 害特征描述的结果，评估有害
物质对人群健康的风险。
第二章-食品毒理学基础PPT课件
No
第二章 食品毒理学基础
Image
第一节 毒物、毒性及毒性作用 第二节 剂量、剂量-反应关系 第三节 表示毒性的常用指标 第四节 安全限值
1
No
第一节 毒物、毒性及毒性作用
Image
一、毒物 二、毒性 三、毒性作用及其类型 四、损害作用与非损害作用 五、毒效应谱 六、靶器官 七、生物学标志
2
一、毒物
No Image
毒物和非毒物之间没有严格的界限。
同一种化学物质，由于使用剂量、对象和方法 的不同，则可能是毒物，也可能是非毒物。
例如，亚硝酸盐(nitrate)对正常人是毒性物质， 但对氰化物中毒者则是有效的解毒剂。
3
No Image
在自然界中，物质的有毒有害特性同有益特 性一样，都是同剂量紧密相联系，离开剂量便无法 讨论其有毒有害或有益性。
铅
环境中的铅
体液及组织(如头发、指甲、牙齿)
4-A*
TNT
体液（血液、尿液）
DDE
DDT
脂肪组织
黄曲霉毒素 食物中的黄曲毒 体液
霉素
致突变实验 化学性致突变物 体液
* 4-氨基-2,6-二硝基甲苯
41
②生物学有效剂量标志物
No Image
与重要的亚细胞靶结构相互作用的暴露 物质剂量即生物学有效剂量。
33
No Image
死亡 临床中毒 亚临床改变 意义不明的生理生化改变
机体对外源化学物的负荷增加
外源化学物对机体的毒效应谱
34
六、靶器官
No Image
外源化学物进入机体后，对体内各器官的毒
❖
作用❖并不一样，往往有选择毒性(selective toxicity)， 外源❖化学物可以直接发挥毒作用的器官或组织就
第二章 食品毒理学基础
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第一节 毒物、毒性及毒性作用 第二节 剂量、剂量-反应关系 第三节 表示毒性的常用指标 第四节 安全限值
1
No
第一节 毒物、毒性及毒性作用
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一、毒物 二、毒性 三、毒性作用及其类型 四、损害作用与非损害作用 五、毒效应谱 六、靶器官 七、生物学标志
2
一、毒物
No Image
毒物和非毒物之间没有严格的界限。
同一种化学物质，由于使用剂量、对象和方法 的不同，则可能是毒物，也可能是非毒物。
例如，亚硝酸盐(nitrate)对正常人是毒性物质， 但对氰化物中毒者则是有效的解毒剂。
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No Image
在自然界中，物质的有毒有害特性同有益特 性一样，都是同剂量紧密相联系，离开剂量便无法 讨论其有毒有害或有益性。
铅
环境中的铅
体液及组织(如头发、指甲、牙齿)
4-A*
TNT
体液（血液、尿液）
DDE
DDT
脂肪组织
黄曲霉毒素 食物中的黄曲毒 体液
霉素
致突变实验 化学性致突变物 体液
* 4-氨基-2,6-二硝基甲苯
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②生物学有效剂量标志物
No Image
与重要的亚细胞靶结构相互作用的暴露 物质剂量即生物学有效剂量。
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No Image
死亡 临床中毒 亚临床改变 意义不明的生理生化改变
机体对外源化学物的负荷增加
外源化学物对机体的毒效应谱
34
六、靶器官
No Image
外源化学物进入机体后，对体内各器官的毒
❖
作用❖并不一样，往往有选择毒性(selective toxicity)， 外源❖化学物可以直接发挥毒作用的器官或组织就
食品毒理学·表示毒性的常用指标 ppt课件
2020/11/13
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一、致死剂量：半数致死量测定方法
在曲线中段，即50%死亡率附近，斜率最大， 对应的剂量即为LD50。
同时计算95%的可信限（即5%的误差）。
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LD50测定
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一、致死剂量
(三) 最小致死剂量 minimal lethal dose，MLD或LD01 ，指化 学物质引起受试对象中的个别成员出现死亡的 剂量。 从理论上讲，低于此剂量即不能引起死亡。
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二、阈剂量
▪ 慢性毒作用的敏感阈剂量最低； ▪ 因人与动物的敏感性差异，在剂量外推到人时设
置“安全系数”。 ✓ 车间内接触的化学品：<10，如敌敌畏; ✓ 毒作用带窄：>10，如异氰酸甲酯为100； ✓ 食品：从无作用剂量外推到ADI为100。
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三、最大无作用剂量
maximal no-effect dose，MNEL：
又称“中毒阈剂量”，指略高于最大无作用剂量 或浓度。
➢ 指在一定时间内，化学物质按一定方式或途径与 机体接触，使某项观察指标开始出现异常变化或 使机体开始出现损害作用所需的最低剂量。
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三、最大无作用剂量
➢毒理学试验能够确定的是未观察到损 害作用的剂量(NOEL)。 ➢NOEL是毒理学的一个重要参数，在 制订化学物质的安全限值时起着重要作 用。
高耐受性或高敏感性的个体，故LD100常有很大 的波动性。实际意义不大。
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一、致死剂量
(二) 半数致死剂量
median lethal dose，LD50 ，指受试动物经一
食品毒理学·表示毒性的常用指标
三、最大无作用 毒理学试验剂能量够确定的是未观察到损
害作用的剂量(NOEL)。 NOEL是毒理学的一个重要参数，在制 订化学物质的安全限值时起着重要作用。
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三、最大无作用 剂量
• 注： 急性、亚急性、亚慢性、慢性毒性
试验都有各自的NOEL和LOEL。 在讨论NOEL或LOEL时应说明具体条
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二、阈剂量
(一) 阈剂量(threshold dose) 指在一定时间内，外源化学物按一定方式或途
径与机体接触，使机体开始出现不良反应的最低 剂量，又称为最小有作用剂量(minimal effect level，MEL)。 即：使机体某项观察指标产生超出正常变化范围 的最小剂量。
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二、阈剂量：类 型 1. 急性阈剂量(acute threshold dose，Limac)：
第三节 表示毒性的常用指标
一、致死剂量 二、阈剂量和最大无作用剂量 三、毒作用带
1
0 概述
任何化学物的毒性大小均不同。
• 描述或比较外源化学物毒性大小毒性参数
的方法：
安全限值
同剂量化学物引起毒作用强度；
同毒作用强度所需化学物的剂量
2
0 概述
毒性参数类型：
• 毒性上限参数：
急性毒性试验：受试动物致死
与化学物质一次接触所得； 2. 慢性阈剂量(chronic threshold dose，Limch)：
长期反复多次接触所得（针对车间环境）。
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二、阈剂量
• 慢性毒作用的敏感阈剂量最低；
• 因人与动物的敏感性差异，在剂量
外推到人时设置“安全系数”。
车间内接触的化学品：<10，如敌
第二章 食品毒理学基础_PPT幻灯片
所引起的损害作用总称为毒作用或毒效应。 剂量是衡量毒物毒性的指标。剂量相同时，对机体损 害能力越大的化学物质，毒性越高。相对于同一损害指 标，需要剂量越小的化学物质，其毒性越大。 传统上，人们习惯按照毒性大小将毒物分为剧毒、高 毒、低毒等。
第一节 定义与术语
3.中毒（toxication，poisoning）：指机体受到毒物的作用 而引起功能性或器质性的病变。
第一节 定义与术语
❖可逆与不可逆作用： 可逆毒性（reversible toxicity）：指停止接触毒物后，毒性作 用可逐渐消退。
机体接触外源化学物的浓度愈低，时间愈短，造成的损伤 愈轻，则脱离接触后其毒性作用消失得就愈快。 不可逆毒性（irreversible toxicity） ：指停止接触毒物后，毒 性作用继续存在，甚至损害可进一步发展。高剂量、长时间 接触引起，中枢神经系统损伤、致畸、致癌作用一般为不可 逆损伤 例如，外源化学物引起的肝硬化、肿瘤等就是不可逆的
＜1
1~50 51~500 501~5 000 5 001~15 000 ＞ 15 000
相当于人的致死量
mg/kg
g/人
0.05
0.05
500~4000 4000~30 000 30 000~20
0.5 5 50 500 2 500
第一节 定义与术语
损害作用的特点： 机体的形态、生长发育过程受到严重影响，寿命亦将缩短。 机体功能容量或对额外应激状态代偿能力降低。 机体维持稳态能力下降。 机体对其他某些环境因素不利影响的易感性增高。
第一节 定义与术语
表 化学物质的急性毒性分级
级别
极毒
剧毒 中毒 低毒 实际无毒 无毒
大鼠口服LD50 /mg/kg体重
第一节 定义与术语
3.中毒（toxication，poisoning）：指机体受到毒物的作用 而引起功能性或器质性的病变。
第一节 定义与术语
❖可逆与不可逆作用： 可逆毒性（reversible toxicity）：指停止接触毒物后，毒性作 用可逐渐消退。
机体接触外源化学物的浓度愈低，时间愈短，造成的损伤 愈轻，则脱离接触后其毒性作用消失得就愈快。 不可逆毒性（irreversible toxicity） ：指停止接触毒物后，毒 性作用继续存在，甚至损害可进一步发展。高剂量、长时间 接触引起，中枢神经系统损伤、致畸、致癌作用一般为不可 逆损伤 例如，外源化学物引起的肝硬化、肿瘤等就是不可逆的
＜1
1~50 51~500 501~5 000 5 001~15 000 ＞ 15 000
相当于人的致死量
mg/kg
g/人
0.05
0.05
500~4000 4000~30 000 30 000~20
0.5 5 50 500 2 500
第一节 定义与术语
损害作用的特点： 机体的形态、生长发育过程受到严重影响，寿命亦将缩短。 机体功能容量或对额外应激状态代偿能力降低。 机体维持稳态能力下降。 机体对其他某些环境因素不利影响的易感性增高。
第一节 定义与术语
表 化学物质的急性毒性分级
级别
极毒
剧毒 中毒 低毒 实际无毒 无毒
大鼠口服LD50 /mg/kg体重
食品毒理学·表示毒性的常用指标
影响LD50的因素（对于同一种化学物质）：
动物种属 接触途径 性别 年龄
实验室环境 喂饲条件 染毒时间 受试物浓度 溶剂性质 实验者操作技术 的熟练程度
8
一、致死剂量：半数致死量
•据报道，用26种化学物质对大鼠灌胃染毒，
并对每种化学物质LD50的最大值和最小值进行
39
四、参考剂量和参考浓度
② 在动物实验(和在人体实验)确定NOEL的资
料的质量可影响SF的选择。
③ 如果缺失重要的资料，则增加SF。
④ 最初的毒性反应的类型和重要性可改变SF，
因此对可逆的毒效应SF降低。
40
四、参考剂量和参考浓度
⑤ 实验动物数量不足可能增加安全系数。
⑥ 剂量-反应关系的形状可影响SF的确定。
Zac值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致 急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反 之，则说明引起死亡的危险性小。
24
四、毒作用带：急性毒作用带
有人提出：用毒物引起致死效应的剂量反应关系曲线的斜率代表急性毒作用带 的宽窄，来评价毒物的危害性：
1 LD84 LD50 2 LD50 LD16
•指某一种外源化学物可以在环境中存在，而不
致对人体造成任何损害作用的浓度。
•在生活环境中，MAC是指对大气、水体、土壤等
介质中有毒物质浓度的限量标准。
30
二、最高容许浓度
在生产环境中，MAC指车间内工人工作地点的空
气中某种外源化学物的不可超越的浓度。 由于接触的具体条件及人群的不同，即使是同一 化学物质，它在生活或生产环境中的MAC也不相 同。
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一、致死剂量
动物种属 接触途径 性别 年龄
实验室环境 喂饲条件 染毒时间 受试物浓度 溶剂性质 实验者操作技术 的熟练程度
8
一、致死剂量：半数致死量
•据报道，用26种化学物质对大鼠灌胃染毒，
并对每种化学物质LD50的最大值和最小值进行
39
四、参考剂量和参考浓度
② 在动物实验(和在人体实验)确定NOEL的资
料的质量可影响SF的选择。
③ 如果缺失重要的资料，则增加SF。
④ 最初的毒性反应的类型和重要性可改变SF，
因此对可逆的毒效应SF降低。
40
四、参考剂量和参考浓度
⑤ 实验动物数量不足可能增加安全系数。
⑥ 剂量-反应关系的形状可影响SF的确定。
Zac值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致 急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反 之，则说明引起死亡的危险性小。
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四、毒作用带：急性毒作用带
有人提出：用毒物引起致死效应的剂量反应关系曲线的斜率代表急性毒作用带 的宽窄，来评价毒物的危害性：
1 LD84 LD50 2 LD50 LD16
•指某一种外源化学物可以在环境中存在，而不
致对人体造成任何损害作用的浓度。
•在生活环境中，MAC是指对大气、水体、土壤等
介质中有毒物质浓度的限量标准。
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二、最高容许浓度
在生产环境中，MAC指车间内工人工作地点的空
气中某种外源化学物的不可超越的浓度。 由于接触的具体条件及人群的不同，即使是同一 化学物质，它在生活或生产环境中的MAC也不相 同。
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一、致死剂量
第02章 食品毒理学基础 PPT课件
毒性作用
定义：也叫毒性反应，外源化学物引起机体发生生理生化 机能异常或组织结构病理变化的反应。
是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变，故又 可称为不良效应、损伤作用或损害作用。是其本身或代谢 产物在作用部位达到一定数量并停留一定时间，与组织大 分子成分互相作用的结果。
有机磷农药对胆碱酯酶有抑制作用；苯可抑制造血功能， 导致贫血；强酸、强碱可引起局部的皮肤粘膜的灼伤等。
接种乙肝疫苗。
(2) 特异体质反应(idiosyncratic reaction) 由于遗传因素所致的对某些化学物质的反应异常。
如ediate versus delayed toxicity)
速发作用指某些化学物与机体接触后在短时间内所 引起的毒效应。
非损害作用：所致机体发生的一切生物学变化都是暂 时和可逆的，应在机体代偿能力范围之内。
不造成机体形态、生长发育过程及寿命的改变 不降低机体维持稳态的能力和对额外应激状态代偿
的能力 不影响机体的功能容量的各项指标改变，也不引起
机体对其他环境有害因素的易感性增高。
损害与非损害作用都属于外源化学物在机体内引起的生 物学作用。而在生物学作用中，量的变化往往会引起质的变 化，所以，非损害作用与损害作用具有一定的相对意义。有 时难以判断外源化学物在机体内引起的生物这作用是非损害 作用还是损害作用。
16世纪瑞士医师Paracelsus 指出：所有物质都是毒 物，没有不是毒物的物质，只是剂量决定了它是毒 物还是药物。
基本特征： 对机体不同水平的有害性
但具备有害性特征的并不都是毒物，如单纯性粉尘； 最高容许浓度10mg·m-3，迄今未见急性中毒，无慢性中毒影响，但有慢 性影响，脱离接触后，自行恢复，无不良后果。根据卫生标准可称为一 般性/单纯性粉尘（相对应的称为有毒害性粉尘）。
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食品毒理学表示毒性的常用指 标优秀课件
0 概述
任何化学物的毒性大小均不同。
▪ 描述或比较外源化学物毒性大小的方法：
✓ 同剂量化学物引起毒作用强度；
✓ 同毒作用强度所需化学物的剂量
毒性参数 安全限值
2
0 概述
毒性参数类型： ▪ 毒性上限参数：
急性毒性试验：受试动物致死
▪ 毒性下限参数：
急性、亚急性、亚慢性、慢性毒性试验
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二、阈剂量
(一) 阈剂量(threshold dose) 指在一定时间内，外源化学物按一定方式或途径
与机体接触，使机体开始出现不良反应的最低剂 量，又称为最小有作用剂量(minimal effect level，MEL)。 即：使机体某项观察指标产生超出正常变化范围 的最小剂量。
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二、阈剂量：类型
1. 急性阈剂量(acute threshold dose，Limac)： 与化学物质一次接触所得；
2. 慢性阈剂量(chronic threshold dose， Limch)：
长期反复多次接触所得（针对车间环境）。
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二、阈剂量
▪ 慢性毒作用的敏感阈剂量最低； ▪ 因人与动物的敏感性差异，在剂量外推到人时设
三、最大无作用剂量
Ø毒理学试验能够确定的是未观察到损 害作用的剂量(NOEL)。 ØNOEL是毒理学的一个重要参数，在 制订化学物质的安全限值时起着重要作 用。
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三、最大无作用剂量
▪ 注： ✓ 急性、亚急性、亚慢性、慢性毒性试验都有各自
的NOEL和LOEL。 ✓ 在讨论NOEL或LOEL时应说明具体条件。
置“安全系数”。 ✓ 车间内接触的化学品：<10，如敌敌畏; ✓ 毒作用带窄：>10，如异氰酸甲酯为100； ✓ 食品：从无作用剂量外推到ADI为100。
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三、最大无作用剂量
u maximal no-effect dose，MNEL：
l 指化学物质在一定时间内，按一定方式或途径与 机体接触，用现代的检测方法和最灵敏的观察指 标，不能发现任何损害作用或异常反应的最高剂 量； l又称未观察到的作用剂量（no observed effect level, NOEL)。
在曲线中段，即50%死亡率附近，斜率最大， 对应的剂量即为LD50。
同时计算95%的可信限（即5%的误差）。
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LD50测定
12
一、致死剂量
(三) 最小致死剂量 l minimal lethal dose，MLD或LD01 ，指化学 物质引起受试对象中的个别成员出现死亡的剂 量。 l 从理论上讲，低于此剂量即不能引起死亡。
6
一、致死剂量
(二) 半数致死剂量
median lethal dose，LD50 ，指受试动物经一
次或24h内多次染毒后，引起一半受试对象出现 死亡所需要的剂量，又称致死中量。 LD50是评价化学物质急性毒性大小最敏感、最稳 定的参数，也是对不同化学物质进行急性毒性分 级的基础标准。
7
一、致死剂量：半数致死剂量
Zac) l是半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：
l Zac值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致 急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反 之，则说明引起死亡的危险性小。
24
四、毒作用带：急性毒作用带
有人提出：用毒物引起致死效应的剂量反应关系曲线的斜率代表急性毒作用带 的宽窄，来评价毒物的危害性：
13
一、致死剂量
(四)最大耐受剂量 maximal tolerance dose，MTD或LD0，指化学
物质不引起受试对象出现死亡的最高剂量。 若高于该剂量即可出现死亡。与LD100的情况相似，
LD0也受个体差异的影响，存在很大的波动性。 LD0和LD100常作为急性毒性试验中选择剂量范围的
依据。
12LLD D8540LLD D1560
急 性 毒 作 用 带 = 半 数 致 死 量 急 性 毒 性 最 小 有 作 用 剂 量
•结果相差小于2倍者12种，2～2.5倍者8种， 2.5～3倍者3种，大于3倍者3种
•说明LD50有较大的波动性。
9
一、致死剂量：半数致死量测定方法
将一群动物（一般50只）等分为五组，每组给 予不同剂量的化学物质，测得不同的死亡率；
以剂量为横坐标，死亡百分率为纵坐标，绘制 曲线；
10
一、致死剂量：半数致死量测定方法
（有害作用阈剂量、最大未观察到有害作用剂量）
3
第三节 表示毒性的常用指标
一、致死剂量
(一)绝对致死剂量 (二)最小致死剂量 (三)最大耐受剂量 (四)半数致死剂量
4
一、致死剂量
致死量（lethal dose, LD）： 指在急性毒性试验中外源化学物引起受试动物死
亡的剂量，用mg/kg表示。 若化学物是气态、液态，则称为致死浓度（LC），
22
四、毒作用带
毒作用带(toxic effect zone)： 指阈剂量作用下限与致死毒作用上限之间的距离； 常用外源化学物的LD50与急性毒性或急性毒性
与长期毒性最小有作用剂量（阈剂量）的比值表 示。 类型：急性毒作用带（Zac）、慢性毒作用带 （Zch）。
23
四、毒作用带
(一)急性毒作用带(acute toxic effect zone，
▪ 影响LD50的因素（对于同一种化学物质）：
l 动物种属 l 接触途径 l 性别 l 年龄
l 实验室环境 l 喂饲条件 l 染毒时间 l 受试物浓度 l 溶剂性质 l 实验者操作技术
的熟练程度
8
一、致死剂量：半数致死量
•据报道，用26种化学物质对大鼠灌胃染毒， 并对每种化学物质LD50的最大值和最小值进行 比较.
19
三、最大无作用剂量
最小有作用剂量（lowest observed effect level, LOEL)：
又称“中毒阈剂量”，指略高于最大无作用剂量 或浓度。
➢ 指在一定时间内，化学物质按一定方式或途径与 机体接触，使某项观察指标开始出现异常变化或 使机体开始出现损害作用所需的最低剂量。
20
用mg/L表示。
5
一、致死剂量
(一)绝对ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ死剂量
absolute lethal dose，LD100 ，是指化学物质
引起受试对象全部死亡所需要的最低剂量或浓度。 如再降低剂量，就有存活者。 但由于个体差异的存在，受试群体中总是有少数
高耐受性或高敏感性的个体，故LD100常有很大 的波动性。实际意义不大。
0 概述
任何化学物的毒性大小均不同。
▪ 描述或比较外源化学物毒性大小的方法：
✓ 同剂量化学物引起毒作用强度；
✓ 同毒作用强度所需化学物的剂量
毒性参数 安全限值
2
0 概述
毒性参数类型： ▪ 毒性上限参数：
急性毒性试验：受试动物致死
▪ 毒性下限参数：
急性、亚急性、亚慢性、慢性毒性试验
14
二、阈剂量
(一) 阈剂量(threshold dose) 指在一定时间内，外源化学物按一定方式或途径
与机体接触，使机体开始出现不良反应的最低剂 量，又称为最小有作用剂量(minimal effect level，MEL)。 即：使机体某项观察指标产生超出正常变化范围 的最小剂量。
15
二、阈剂量：类型
1. 急性阈剂量(acute threshold dose，Limac)： 与化学物质一次接触所得；
2. 慢性阈剂量(chronic threshold dose， Limch)：
长期反复多次接触所得（针对车间环境）。
16
17
二、阈剂量
▪ 慢性毒作用的敏感阈剂量最低； ▪ 因人与动物的敏感性差异，在剂量外推到人时设
三、最大无作用剂量
Ø毒理学试验能够确定的是未观察到损 害作用的剂量(NOEL)。 ØNOEL是毒理学的一个重要参数，在 制订化学物质的安全限值时起着重要作 用。
21
三、最大无作用剂量
▪ 注： ✓ 急性、亚急性、亚慢性、慢性毒性试验都有各自
的NOEL和LOEL。 ✓ 在讨论NOEL或LOEL时应说明具体条件。
置“安全系数”。 ✓ 车间内接触的化学品：<10，如敌敌畏; ✓ 毒作用带窄：>10，如异氰酸甲酯为100； ✓ 食品：从无作用剂量外推到ADI为100。
18
三、最大无作用剂量
u maximal no-effect dose，MNEL：
l 指化学物质在一定时间内，按一定方式或途径与 机体接触，用现代的检测方法和最灵敏的观察指 标，不能发现任何损害作用或异常反应的最高剂 量； l又称未观察到的作用剂量（no observed effect level, NOEL)。
在曲线中段，即50%死亡率附近，斜率最大， 对应的剂量即为LD50。
同时计算95%的可信限（即5%的误差）。
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LD50测定
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一、致死剂量
(三) 最小致死剂量 l minimal lethal dose，MLD或LD01 ，指化学 物质引起受试对象中的个别成员出现死亡的剂 量。 l 从理论上讲，低于此剂量即不能引起死亡。
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一、致死剂量
(二) 半数致死剂量
median lethal dose，LD50 ，指受试动物经一
次或24h内多次染毒后，引起一半受试对象出现 死亡所需要的剂量，又称致死中量。 LD50是评价化学物质急性毒性大小最敏感、最稳 定的参数，也是对不同化学物质进行急性毒性分 级的基础标准。
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一、致死剂量：半数致死剂量
Zac) l是半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：
l Zac值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致 急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反 之，则说明引起死亡的危险性小。
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四、毒作用带：急性毒作用带
有人提出：用毒物引起致死效应的剂量反应关系曲线的斜率代表急性毒作用带 的宽窄，来评价毒物的危害性：
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一、致死剂量
(四)最大耐受剂量 maximal tolerance dose，MTD或LD0，指化学
物质不引起受试对象出现死亡的最高剂量。 若高于该剂量即可出现死亡。与LD100的情况相似，
LD0也受个体差异的影响，存在很大的波动性。 LD0和LD100常作为急性毒性试验中选择剂量范围的
依据。
12LLD D8540LLD D1560
急 性 毒 作 用 带 = 半 数 致 死 量 急 性 毒 性 最 小 有 作 用 剂 量
•结果相差小于2倍者12种，2～2.5倍者8种， 2.5～3倍者3种，大于3倍者3种
•说明LD50有较大的波动性。
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一、致死剂量：半数致死量测定方法
将一群动物（一般50只）等分为五组，每组给 予不同剂量的化学物质，测得不同的死亡率；
以剂量为横坐标，死亡百分率为纵坐标，绘制 曲线；
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一、致死剂量：半数致死量测定方法
（有害作用阈剂量、最大未观察到有害作用剂量）
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第三节 表示毒性的常用指标
一、致死剂量
(一)绝对致死剂量 (二)最小致死剂量 (三)最大耐受剂量 (四)半数致死剂量
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一、致死剂量
致死量（lethal dose, LD）： 指在急性毒性试验中外源化学物引起受试动物死
亡的剂量，用mg/kg表示。 若化学物是气态、液态，则称为致死浓度（LC），
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四、毒作用带
毒作用带(toxic effect zone)： 指阈剂量作用下限与致死毒作用上限之间的距离； 常用外源化学物的LD50与急性毒性或急性毒性
与长期毒性最小有作用剂量（阈剂量）的比值表 示。 类型：急性毒作用带（Zac）、慢性毒作用带 （Zch）。
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四、毒作用带
(一)急性毒作用带(acute toxic effect zone，
▪ 影响LD50的因素（对于同一种化学物质）：
l 动物种属 l 接触途径 l 性别 l 年龄
l 实验室环境 l 喂饲条件 l 染毒时间 l 受试物浓度 l 溶剂性质 l 实验者操作技术
的熟练程度
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一、致死剂量：半数致死量
•据报道，用26种化学物质对大鼠灌胃染毒， 并对每种化学物质LD50的最大值和最小值进行 比较.
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三、最大无作用剂量
最小有作用剂量（lowest observed effect level, LOEL)：
又称“中毒阈剂量”，指略高于最大无作用剂量 或浓度。
➢ 指在一定时间内，化学物质按一定方式或途径与 机体接触，使某项观察指标开始出现异常变化或 使机体开始出现损害作用所需的最低剂量。
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用mg/L表示。
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一、致死剂量
(一)绝对ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ死剂量
absolute lethal dose，LD100 ，是指化学物质
引起受试对象全部死亡所需要的最低剂量或浓度。 如再降低剂量，就有存活者。 但由于个体差异的存在，受试群体中总是有少数
高耐受性或高敏感性的个体，故LD100常有很大 的波动性。实际意义不大。