病因和病因推断方法
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病因及病因推断
（二）防治效应推断标准的发展
防治效应推断标准的发展从实验设计上大致可 分成三个阶段：
1.单纯时间前后的临床病例观察 指对处理前 后比较或仅对处理后的单个或少数病例的临床 观察，尤其是在传统医学的临床观察中。17世 纪培根（F. Bacon）就指出：“通过试验来尝 试或证实特定疾病疗法的效果”。这时的因果 观强调前因后果的时间关系，但尚未认识到人 体实验存在大量非处理因素的干扰，以及少数 病例的观察难以排除偶然性的问题。
三、关于病因的学说
（一）生态学模型 该类模型将机体与环境作为一个整体来 考虑。常见的有动因-宿主-环境模型， 又称为流行病学三角（图8-5），以及轮 状模型（图8-6），它们给出了寻找病因 的分类大框架。
1. 流行病学三角
从因素间平衡和整体性观点看，它具有 古老的思辨性和朴素的合理性，即疾病 是三大因素相互作用的结果；它的特点 是将动因（Agent）从环境因素中分离出 来，这是传染病病原体的遗留物，但对 非传染病在确定动因（必要因素）上有 困难。狭义的病因仅指动因，这是以往 病因研究中追求确定性的表现。
– 流行病学的危险因素主要指外围的远因，具 有数目多、导致疾病发生概率低的特点。
（二）疾病因素模型
（三）病因链和病因网
1 病因链
A
B
疾病
C
D
E
矿工
接触矽尘 死亡
矽肺 肺功能衰竭
2 病因网
多病因学说承认事物之间的相互联系，把与发 病有关的各种因素均看做是疾病的病因
与某种疾病的发病有关的各种因素及其相互作 用关系是很复杂的(直接-间接，独立-联合等)
3. 多因单果 这种类型可有如下几种方式，多种(组)
因素都可独立引起一种疾病或结局；多种 (组)因素协同作用引起一种疾病或结局；多 种(组)因素因果相连引起一种疾病或结局。
第二章病因与病因推断
• 例如，静脉吸毒（共用注射器）与 性乱都是人类免疫缺陷病毒（HIV） 感染的危险因素，吸毒者倾向于发 生多性伴行为，即吸毒同HIV感染既 存在直接关联又存在间接关联，而 在有的情况下，吸毒与多性伴没有 确定的时间先后而呈双向相关，在 这两种情况下，多性伴将对吸毒与 HIV感染的直接因果关联起混杂或歪 曲作用。
• 如果经验证据经检验不成立或被否 定，对假设该下怎样的结论呢？这 样的情况在研究中并不少见。
• 例如：如果乙肝病毒引起肝癌（H），则 在乙肝病毒感染率相同的地方，肝癌发 病率也应相同（E）；但是，发现那里的 肝癌发病率不相同（E不成立），所以乙 肝病毒引起肝癌（H）不成立。但是，问 题并非如此简单。科学理论（假设）是 一个相互联系的整体，经验证据是由理 论（假设）和先行条件这一组前提推出 来的；如果经验证据被否定，接着否定 的是这一组前提中的任何一个，即可能 是理论（假设）错了，或（和）可能是 先行条件不对。
疾病因素模型
该模型在病因分类上操作性强，具 有较强的实践指导意义，没有动 因确定的困难。它将因素分为两 个层次：外围的远因和致病机制 的近因。外围的远因包括社会经 济、生物学、环境、心理行为和 卫生保健因素。
社会经济因素 生物学因素 环境因素 心理、行为因素 卫生保健因素
医学生物学因素 （机制）
Hale Waihona Puke 病因模型• （一）生态学模型 • 该类模型将机体与环境作为一个
整体来考虑。常见的有动因-宿主环境模型，又称为流行病学三角， 以及轮状模型，它们给出了寻找病 因的分类大框架。
流行病学三角
• 从因素间平衡和整体性观点看，它具有 古老的思辨性和朴素的合理性，即疾病 是三大因素相互作用的结果；它的特点 是将动因（Agent）从环境因素中分离出 来，这是传染病病原体的遗留物，但对 非传染病在确定动因（必要因素）上有 困难。狭义的病因仅指动因，这是以往 病因研究中追求确定性的表现。
第8章--病因与病因推断
2、单因多果型：一种因素可以引起多种疾病或结局。单因多果只是从病因作用的多效应性方面解释了病因的作用方式。
3、多因单果型：多个因索引起——种疾病，有以下几种表现方式：多种因素都可独立引起——种疾病或结局，多种因素协同作用引起一种疾病或结局，多种因素因果相连引起一种疾病或结局。多因单果从疾病发生的复杂性方面解释了病因的致病作用。
4、多因多果型：多种因பைடு நூலகம்可以引起多种疾病或结局。多因多果有时是多种因素因果相连引起—种疾病的发生。多种疾病的多个病因可以是完全共同的，也可以是部分共同的，多因多果实际上是单因多果和多因单果的结合，全面地反映了事物的本质。
第三节 病因研究方法
一、病因研究的方法
1、建立假说：根据疾病的三间分布特点，并比较病区和非病区的差异，从中找出与疾病发生有关的现象或因素，再应用下列逻辑推理法，形成病因假说。可采用求异法、求同法、共变法、类推法、排除法。
第七章 病因与病因推断
第一节 病因的概念
一、病因的定义
流行病学病因的定义为：“那些能使人们发病概率增加的因素，就可以认为是疾病的病因；当它们之中一个或多个不存在时，疾病频率就下降。”从实验研究的角度将病因定义为：“是指在实验的、纯粹的条件下，可引发疾病病理过程的特定因素，有化学的、物理的、生物的、精神心理的以及遗传等数类”。这些引起疾病发生的诸因素的综合就是病因。
第四节 因果推断
一、因果推断
1、排除虚假联系和间接联系：如某病与某可疑病因之间有统计学联系时，还需分析它们之间是否存在虚假联系，又称关联假象(spurious association)或间接联系(indirect association)。必须在排除这两者之后，才可进行病因推断。
2、判断因果联系：所谓因果联系，即某一事件的频率或性质的改变，会引起另一事件的频率或性质的改变，在这种情况下，如果前者为暴露因素，后者为疾病，则暴露因素为疾病的原因，暴露因素与疾病之间的联系属因果联系(causalassociation)。
3、多因单果型：多个因索引起——种疾病，有以下几种表现方式：多种因素都可独立引起——种疾病或结局，多种因素协同作用引起一种疾病或结局，多种因素因果相连引起一种疾病或结局。多因单果从疾病发生的复杂性方面解释了病因的致病作用。
4、多因多果型：多种因பைடு நூலகம்可以引起多种疾病或结局。多因多果有时是多种因素因果相连引起—种疾病的发生。多种疾病的多个病因可以是完全共同的，也可以是部分共同的，多因多果实际上是单因多果和多因单果的结合，全面地反映了事物的本质。
第三节 病因研究方法
一、病因研究的方法
1、建立假说：根据疾病的三间分布特点，并比较病区和非病区的差异，从中找出与疾病发生有关的现象或因素，再应用下列逻辑推理法，形成病因假说。可采用求异法、求同法、共变法、类推法、排除法。
第七章 病因与病因推断
第一节 病因的概念
一、病因的定义
流行病学病因的定义为：“那些能使人们发病概率增加的因素，就可以认为是疾病的病因；当它们之中一个或多个不存在时，疾病频率就下降。”从实验研究的角度将病因定义为：“是指在实验的、纯粹的条件下，可引发疾病病理过程的特定因素，有化学的、物理的、生物的、精神心理的以及遗传等数类”。这些引起疾病发生的诸因素的综合就是病因。
第四节 因果推断
一、因果推断
1、排除虚假联系和间接联系：如某病与某可疑病因之间有统计学联系时，还需分析它们之间是否存在虚假联系，又称关联假象(spurious association)或间接联系(indirect association)。必须在排除这两者之后，才可进行病因推断。
2、判断因果联系：所谓因果联系，即某一事件的频率或性质的改变，会引起另一事件的频率或性质的改变，在这种情况下，如果前者为暴露因素，后者为疾病，则暴露因素为疾病的原因，暴露因素与疾病之间的联系属因果联系(causalassociation)。
第3章病因与病因推断
轮状模型
动因
流行病学三角
环境
11
社
生
会
物
轮
环
状
境
模
宿主 环
境 遗传 内核
型
理化环境
12
病因网络模型
按生态学模型或疾病因素模型提供的框架寻
找多方面的病因，这些病因相互存在联系，按 时间先后联接起来就构成一条病因链，多
个病因链交错联接起来就形成一张病因网
（web of causation）。
13
环境 因素
进一步调查是在田间下水劳动和垦荒感染钩端螺旋 体导致的。
25
（二）求异法（method of difference）
在相似的事件之间找不同点 例：察布查尔病只发生在锡伯族，而不发生在当地其
他民族，权衡不同民族差异，提出该病可能与锡 伯族特殊饮食“米送乎乎”（制甜面酱的半成品） 有关。
临床表现是精神不振、头晕、上眼睑下垂、复视、眼球运动不良、 吞咽困难、失语，但不发热，意识清楚，病死率高达43.2％。
分类 即科学实验五法
求同法 差异法 共变法（同异并用法） 类推法 排除法（剩余法）
24
（一）求同法（method of agreement）
所研究的疾病在不同环境中都有某因素的存在，提出 该因素是所研究疾病病因。 例： 1958年川西平原发生大规模不明热流行，农民发病 率高，而参加过支农劳动的国家职工发病也高，二者 共同点都曾在田间下水劳动和垦荒。
（Koch病因学说）
流行病学三角
病 因 概 念 的 发 展
Lilienfeld的病因定义
4
现代流行病学的病因定义
那些能使人群发病概率升高的因素，就 可认为是病因，其中某个或多个因素 不存在时，人群疾病频率就会下降
流行病研究方法 病因推断 病因的概念
病因链
轮状模型 病因网模型
三、病因模型——三角模型
1. 1954年，约翰-高登（John Gordon）总结了人类对传 染病病因的认识，提出了传染性疾病流行的三角模型 (epidemiologic triad)。 2. 明确提出影响传染病在人群中发生和发展的因素是多重 的，并将它们归结为三个方面，即宿主（ host）、病原体 （ agent）和环境（ environment） ，三者对传染病流 行缺一不可。
三、病因模型——病因网
1. 同一疾病不同病因链相互连结、 相互交 错， 形成一个更为复杂的完整的病因关系 网络。 麦克马洪（MacMahon）把这个从 病因到发病的联系的整体网状结构叫做病 因网络（web of causation）。
三、病因模型——病因网
2. 对疾病预防的启示 （1）去除一条病因链中的仸何一个因素就可以完全切断整个病因链，从而预防疾病 通过此病因链发生； （2）不同的病因链对疾病发生的作用的大小可能不同， 有效的预防应切断主要的病 因链，即效应大的病因链； （3）不同的病因链可能独立地影响疾病的发生，同时切断多个病因链必然可以预防 更多的病例。
X2
Y
直接 病因
三、病因模型
病因模型
是一种用来区分不同病因以及阐述它们与 疾病的关系、 它们彼此之间的关系以及 它们作用机制的一种假说或理论框架。
主要用途
阐述病因不疾病的关系，以及病因之间 的关系。
指示病因的方向以解释新的病因。 说明病因的作用和解释流行病学概念和
原理。
三、病因模型
三角模型 生态模型
1. 1991年Dahlgren和Whitehead从社会的角度，提出了健康决定因素的生态模型， 是轮状模型的迚一步发展，也被称为生态病因模型（ ecological model of causation）。
轮状模型 病因网模型
三、病因模型——三角模型
1. 1954年，约翰-高登（John Gordon）总结了人类对传 染病病因的认识，提出了传染性疾病流行的三角模型 (epidemiologic triad)。 2. 明确提出影响传染病在人群中发生和发展的因素是多重 的，并将它们归结为三个方面，即宿主（ host）、病原体 （ agent）和环境（ environment） ，三者对传染病流 行缺一不可。
三、病因模型——病因网
1. 同一疾病不同病因链相互连结、 相互交 错， 形成一个更为复杂的完整的病因关系 网络。 麦克马洪（MacMahon）把这个从 病因到发病的联系的整体网状结构叫做病 因网络（web of causation）。
三、病因模型——病因网
2. 对疾病预防的启示 （1）去除一条病因链中的仸何一个因素就可以完全切断整个病因链，从而预防疾病 通过此病因链发生； （2）不同的病因链对疾病发生的作用的大小可能不同， 有效的预防应切断主要的病 因链，即效应大的病因链； （3）不同的病因链可能独立地影响疾病的发生，同时切断多个病因链必然可以预防 更多的病例。
X2
Y
直接 病因
三、病因模型
病因模型
是一种用来区分不同病因以及阐述它们与 疾病的关系、 它们彼此之间的关系以及 它们作用机制的一种假说或理论框架。
主要用途
阐述病因不疾病的关系，以及病因之间 的关系。
指示病因的方向以解释新的病因。 说明病因的作用和解释流行病学概念和
原理。
三、病因模型
三角模型 生态模型
1. 1991年Dahlgren和Whitehead从社会的角度，提出了健康决定因素的生态模型， 是轮状模型的迚一步发展，也被称为生态病因模型（ ecological model of causation）。
第八章 病因与病因推断
〇化学性致病因子 工厂排出的废气、汽车尾气、食品添加剂等
（二）宿主（host）
遗传因素、免疫状况、年龄、性别、种 族、生理状态、性格及精神状态、人的行 为因素等。
（三）环境
〇自然环境 日照，气候，海拔高度，地理因素。
〇社会环境 社会经济水平、文化、社会制度、职业、
居住条件、生活习惯、社会安定与动荡、战 争与和平、宗教信仰等。
糙皮病病因网模型
玉米单 一种植
冬藏食物 量少质差
食物匮乏
春末夏初 农活增多
玉米主食、 植物蛋白
偏食
匮乏
非食物因 素（酒精 中毒）
动物蛋白 少或无
户外劳动
过度劳累
尼克酸需 求增加
日晒增加
局部 摩擦
其他营养缺乏 尼克酸、色氨酸缺乏 糙皮病 糙皮病皮炎
三、病因分类
1、按病因的性质分类
★ 环境病因：
生物因素、物理因素、化学因素、社 会因素等。
或者根据已有的知识
检验假设→ ‖
病例对照研究 队列研究 实验研究
↓ 是否符合实际？
病因推断 ↓
结合各方面 因素进行综 合分析、推 断
一、建立假说
形成病因假设时常用的几个规则——Mill准则
1.求同法 2.求异法 3.共变法 4.类比法 5.排除法
求同法（异中求同法） ：
不同事件之间找共同点（必要病因）。
非暴露组
因素
现在
时间
将来
假设：服用反应停与短肢畸形有联系？
孕期用过反应停
暴露组
随访观察短肢畸形的发生情况
非暴露组
短肢畸形的发病率
孕期未用过反应停
现在
时间
将来
假设：服用反应停与短肢畸形有联系？ 怀孕后0-8周用过
（二）宿主（host）
遗传因素、免疫状况、年龄、性别、种 族、生理状态、性格及精神状态、人的行 为因素等。
（三）环境
〇自然环境 日照，气候，海拔高度，地理因素。
〇社会环境 社会经济水平、文化、社会制度、职业、
居住条件、生活习惯、社会安定与动荡、战 争与和平、宗教信仰等。
糙皮病病因网模型
玉米单 一种植
冬藏食物 量少质差
食物匮乏
春末夏初 农活增多
玉米主食、 植物蛋白
偏食
匮乏
非食物因 素（酒精 中毒）
动物蛋白 少或无
户外劳动
过度劳累
尼克酸需 求增加
日晒增加
局部 摩擦
其他营养缺乏 尼克酸、色氨酸缺乏 糙皮病 糙皮病皮炎
三、病因分类
1、按病因的性质分类
★ 环境病因：
生物因素、物理因素、化学因素、社 会因素等。
或者根据已有的知识
检验假设→ ‖
病例对照研究 队列研究 实验研究
↓ 是否符合实际？
病因推断 ↓
结合各方面 因素进行综 合分析、推 断
一、建立假说
形成病因假设时常用的几个规则——Mill准则
1.求同法 2.求异法 3.共变法 4.类比法 5.排除法
求同法（异中求同法） ：
不同事件之间找共同点（必要病因）。
非暴露组
因素
现在
时间
将来
假设：服用反应停与短肢畸形有联系？
孕期用过反应停
暴露组
随访观察短肢畸形的发生情况
非暴露组
短肢畸形的发病率
孕期未用过反应停
现在
时间
将来
假设：服用反应停与短肢畸形有联系？ 怀孕后0-8周用过
病因和病因推断及应用举例
x1 吸烟
y1 y2 … yn
肺Ca 冠心病 视力下降 支气管炎
病因与病因推断及应用举例
▪单果多因
多个病因引起 一种疾病
x1
x2
y
x3
糖耐量异常 吸烟 高脂 遗传
冠心病
病因与病因推断及应用举例
▪多因多果
x1 x2
多个病因引起多种疾病 x3
（指多个病因相互交叉）
吸烟
多因多果实际上是将单 酗酒 因多果与多因单果结合 高脂 在一起，全面反映事物 遗传 的本来面目
9.铁缺乏 1发0.不达安国全家的5年饮用水和卫生问题
发展中国家 10年 (中国 6年)
病因与病因推断及应用举例
第三节 病因研究的方法
描述分布模型→病因假设推理→检验假设→因果关系
病因与病因推断及应用举例
病因的研究步骤（1）
病因的研究步骤
一、建立假设
描述性流行病学方法（横断面研究、疾病监 测资料、生态学研究）建立病因假设；
如：
静脉注射吸毒→共同使用注射器→注射器污染HIV→HIV感染
பைடு நூலகம்
→艾滋病发病
间接
直接
病因
病因与病因推断及应用举例
病因
第二节疾病发生的基本条件
1.宿主病因： 先天的：基因遗传、先天损伤、性别差异 后天的：锻炼、营养、知识、心理、习惯 （多为特征）、年龄、发育
2.环境病因： 生物的：病原体、感染动物 理化的：化学药品、气象、地理、水质、 大 气 污染 社会的：社会地位（经济）、风俗、家庭、 教 育文化、医疗保健、职业
病因与病因推断及应用举例
y1 y2 y3
冠心病 呼吸系统疾病 癌症
▪直接病因和间接病因
第八章 病因和病因推断
第八章病因和病因推断一、教学大纲要求掌握病因的判定标准熟悉病因的定义和病因推理方法了解病因模型、充分病因和必要病因以及因果联结方式二、教学大纲精要（一）病因的概念1．病因的定义（1）现代科学的概率论因果观：原因就是使结果发生概率升高的事件或特征，即一定的原因只是可能而不是必然导致一定的结果。
（2）流行病学的病因定义：那些能使人群疾病发生概率升高的因素就是病因，相应地，其中某个或多个因素不存在时，人群疾病频率就会下降。
流行病学中的病因一般称为危险因素，后者的含义就是使疾病发生概率即危险升高的因素。
2．病因模型它用简洁的概念关系图来表达因果关系。
（1）生态学模型将机体与环境作为一个整体来考虑。
具体包括流行病学三角和轮状模型，它们给出了寻找病因的分类大框架。
致病因素（动因）是从环境因素中分离出来的，即狭义的病因。
社会环境（2）疾病因素模型将因素分为外围的远因（社会经济、生物学、环境、心理和行为以及卫生保健因素）和致病机制的近因（医学生物学因素），操作性和指导性较强。
流行病学的危险因素主要是指外围的远因。
（3）病因网模型多个病因按时间先后联结起来就形成病因链，多个病因链交错联结起来就形成病因网，它提供因果关系的完整路径，表达清晰具体，系统性强。
3．充分病因和必要病因（1）概念充分病因是指有该病因存在，必定（概率为100%）导致疾病发生。
必要病因是指有相应疾病发生，以前必定（概率为100%）有该病因的存在。
按病因是否充分或必要分类，可以有四种组合：充分而且必要病因，必要但不充分病因，充分但不必要病因，以及不充分且不必要病因。
只有不充分且不必要病因是实际存在的。
分析充分病因和必要病因的概念，是为了更好地理解概率因果观。
（2）局限性以非常接近疾病的近因作为充分病因，将导致因果同一，使因果关系的研究失去了意义；而以多病因组合作为充分病因，将导致既不可能又无实际意义。
坚持概率因果观就必须抛弃摮浞植∫驍。
对本来就是按摫匾∫驍命名的疾病而言，必要病因实际上是疾病名称的语义重复。
流行病学——2 病因与病因推断
有利于人们在诸多病因中，选择实际可 有利于人们在诸多病因中， 行的、即人力所能及的关键环节采取措施， 行的、即人力所能及的关键环节采取措施， 以达到控制和预防疾病的目的。 以达到控制和预防疾病的目的。
5
（二）病因模型
1.生态学模型(ecological 1.生态学模型(ecological model) 生态学模型
是指引起某种疾病发生不可缺少的因素。 是指引起某种疾病发生不可缺少的因素。
2.促成病因 2.促成病因（contributory cause） 促成病因（ cause）
是指某因素存在时可能导致某病发生的概 率增加，但该病发生时并非一定具有该因素。 率增加，但该病发生时并非一定具有该因素。
4
流行病学病因概念的优越性 流行病学病因概念的优越性:
10
（三）因果联系方式
11
二、病因研究方法
流行病学是进行病因研究不可缺少的方法。 流行病学是进行病因研究不可缺少的方法。 流行病学在提供病因线索 验证病因方面起着独 流行病学在提供病因线索和验证病因方面起着独 提供病因线索和 特的作用。 特的作用。
病因研究合理的顺序： 病因研究合理的顺序：
描述性研究 分析性研究 实验性研究
病因与病因推断
( cause of disease & causal inference )
天津医科大学公共卫生学院 流行病学教研室 齐秀英
1
主要内容
一、病因的概念 二、病因研究方法 三、因果推断
2
一、病因的概念
（一）流行病学病因
那些能使人群发病概率升高的因素，就可 那些能使人群发病概率升高的因素， 认为是病因，其中某个或多个因素不存在时， 认为是病因，其中某个或多个因素不存在时，人 群疾病频率就会下降。 群疾病频率就会下降。
5
（二）病因模型
1.生态学模型(ecological 1.生态学模型(ecological model) 生态学模型
是指引起某种疾病发生不可缺少的因素。 是指引起某种疾病发生不可缺少的因素。
2.促成病因 2.促成病因（contributory cause） 促成病因（ cause）
是指某因素存在时可能导致某病发生的概 率增加，但该病发生时并非一定具有该因素。 率增加，但该病发生时并非一定具有该因素。
4
流行病学病因概念的优越性 流行病学病因概念的优越性:
10
（三）因果联系方式
11
二、病因研究方法
流行病学是进行病因研究不可缺少的方法。 流行病学是进行病因研究不可缺少的方法。 流行病学在提供病因线索 验证病因方面起着独 流行病学在提供病因线索和验证病因方面起着独 提供病因线索和 特的作用。 特的作用。
病因研究合理的顺序： 病因研究合理的顺序：
描述性研究 分析性研究 实验性研究
病因与病因推断
( cause of disease & causal inference )
天津医科大学公共卫生学院 流行病学教研室 齐秀英
1
主要内容
一、病因的概念 二、病因研究方法 三、因果推断
2
一、病因的概念
（一）流行病学病因
那些能使人群发病概率升高的因素，就可 那些能使人群发病概率升高的因素， 认为是病因，其中某个或多个因素不存在时， 认为是病因，其中某个或多个因素不存在时，人 群疾病频率就会下降。 群疾病频率就会下降。
流行病学复习笔记第十章 病因和因果推断
流行病学复习笔记第十章病因和因果推断第十章病因和因果推断一、病因（一）概念：那些能使人群发病概率升高的因素，就可认为是病因，其中某个或多个因素不存在时，人群疾病频率就会下降。
（二）病因模型1、生态学：①流行病学三角②轮状模型（简明，整体性强，但失之于笼统。
）2、疾病因素模型：外围的远因和致病机制的近因。
（在病因分类上操作性强，具有较强的实践指导意义，没有确定必要病因的困难。
）3、病因网模型（表达清晰具体，系统性强，能很好地阐述复杂的因果关系。
）（三）充分病因和必要病因（局限性：要放弃因果决定论的充分病因和必要病因概念）1、充分而且必要病因：传统因果观，几乎不存在2、必要但不充分病因：传染病中的病原体，维生素缺乏症中的维生素不足3、充分但不必要病因：致死量的毒物，实际上也不存在4、不充分且不必要病因：吸烟与肺癌二、病因推断（一）逻辑方法（归纳推理法）1、假设演绎法：描述性研究，形成病因假设（1）因为假设H，所以推出证据E(演绎推理)（2）因为获得证据E，所以反推假设H成立（归纳推理）如果假设H而且条件C，则证据E;如果证据E不成立，所以假设H或（和）条件C不成立，而不是否定假设H。
2、Mill准则（对于观察性研究或非确定性条件，需要控制混杂或作概率性推广）（1）求同法（必要条件）：病例中A――都有a因素（2）求异法（充分条件）：对照组中非A――没有a因素（3）同异并用法（必要且充分条件）（4）共变法：求同法的特例，剂量-反应关系（5）剩余法：求异法的特例（二）统计关联到因果关联偶然关联（随机误差）关联非因果关联（选择、测量或混杂偏倚）有统计学意义关联间接因果关联（间接病因）因果关联（有时间先后）直接因果关联（直接病因） 1、关联的时间顺序（前因后果）实验和队列研究〉病例对照和生态学时间序列研究〉横断面研究对于慢性病，考虑病因X和疾病Y的时间间隔。
2、关联的强度（1）一般而言，关联的强度越大，该关联为因果关联的可能性就越大。
病因与其推断方法(CausesofDisease)
病因和其推断方法(Causes of Disease)
病因和其推断ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ法(Causes of Disease)
现代流行病学的病因定义
Lilienfeld：
那些能使人群发病概率升高的 因素，就可认为是病因，其 中某个或多个因素不存在时 ，人群疾病频率就会下降。
Lilienfeld AM. （1920-1984） 约翰.霍普金斯大学
病因和其推断方法(Causes of Disease)
第二节 病因的类型
1 .直接病因与间接病因
直接病因是指某因素直接引起疾病的发生，没有任何中 间环节。如化学烧伤、触电等。 间接病因是指某因素在导致疾病发生过程中，中间经过 若干环节。大多数疾病为间接病因。
病因和其推断方法(Causes of Disease)
疾病 ✓ 4) 由被接种的动物能够分离出此微生物并加以鉴定
病因和其推断方法(Causes of Disease)
3、现代病因概念——多因论学说
➢ 基本思想: 许多疾病并非单一的、特异的病因引起的， 而是多种因素作用的结果。
➢ 现代病因观认为： 疾病是环境和宿主相互作用的结果。
病因和其推断方法(Causes of Disease)
✓ 它标志着: ✓ 流行病学思维方式 ✓ 从直观的经验的思维方式 ✓ 向实验的逻辑的思维方式的飞跃
病因和其推断方法(Causes of Disease)
特异病因学说的创立，逐步形成了流行病学的病因判 断和推理的逻辑思维模式。最具代表性的是：Henle 及Koch要点
✓ 1）该传染因子在每个病例均存在 ✓ 2）此微生物必须能够分离并生长出纯培养物 ✓ 3) 将此微生物接种于易感动物，应当引起此种特异
1.生物的 病原体、感染动物、媒介昆虫、食入的动植物等
病因和其推断ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ法(Causes of Disease)
现代流行病学的病因定义
Lilienfeld：
那些能使人群发病概率升高的 因素，就可认为是病因，其 中某个或多个因素不存在时 ，人群疾病频率就会下降。
Lilienfeld AM. （1920-1984） 约翰.霍普金斯大学
病因和其推断方法(Causes of Disease)
第二节 病因的类型
1 .直接病因与间接病因
直接病因是指某因素直接引起疾病的发生，没有任何中 间环节。如化学烧伤、触电等。 间接病因是指某因素在导致疾病发生过程中，中间经过 若干环节。大多数疾病为间接病因。
病因和其推断方法(Causes of Disease)
疾病 ✓ 4) 由被接种的动物能够分离出此微生物并加以鉴定
病因和其推断方法(Causes of Disease)
3、现代病因概念——多因论学说
➢ 基本思想: 许多疾病并非单一的、特异的病因引起的， 而是多种因素作用的结果。
➢ 现代病因观认为： 疾病是环境和宿主相互作用的结果。
病因和其推断方法(Causes of Disease)
✓ 它标志着: ✓ 流行病学思维方式 ✓ 从直观的经验的思维方式 ✓ 向实验的逻辑的思维方式的飞跃
病因和其推断方法(Causes of Disease)
特异病因学说的创立，逐步形成了流行病学的病因判 断和推理的逻辑思维模式。最具代表性的是：Henle 及Koch要点
✓ 1）该传染因子在每个病例均存在 ✓ 2）此微生物必须能够分离并生长出纯培养物 ✓ 3) 将此微生物接种于易感动物，应当引起此种特异
1.生物的 病原体、感染动物、媒介昆虫、食入的动植物等
病因及病因推断
第三章病因及病因推断研究和探讨疾病发生的原因（Cause of Disease）是流行病学研究的重要内容，也是全部医学研究的主线之一。
因为只有了解疾病发生的原因，才有可能对其做出正确的诊断、治疗，和采取有效的干预对策与措施，从而预防，治疗和控制疾病。
基础医学、临床医学和预防医学各科都致力于疾病病因的研究，只是不同学科研究的方法不同而已。
流行病学是从宏观和群体水平研究病因的，它在病因研究中具有开拓性和结论性的作用。
其研究成果对疾病的诊断，治疗和预防有重要作用。
第一节病因的概述一、病因概念的发展1．1．阴阳五行学说：最初人类认为人的生老病死全由上帝安排，将疾病的发生归因于鬼神。
公元前5世纪，我国祖先创立了阴阳五行学说，提出疾病的发生与外界物质—金、木、水、火、土密切相关，这是朴素的唯物主义病因观，摆脱了唯心主义的束缚。
2．2．Koch学说：16世纪末，意大利学者（Fracastora）提出了“疾病与特异的传染物有关”。
19世纪，由于微生物学的发展，德国学者郭霍（Robert Koch）等人首先证明了某些动物和人类的疾病是由微生物感染所引起的，不同的微生物可导致不同的疾病，既单因素学说或特异病因学说的诞生。
但是在此后的防病、治病过程中，人们逐渐发现单一致病因子并不总是足以引起疾病发生。
自20世纪以来，许多学者提出了多病因学说。
单纯病因论将病原体作为病因，忽视了环境和机体自身的作用，同时也忽视了心理和社会因素的作用。
现代病因观认为疾病是由于来自环境和宿主本身多方面的因素综合作用所致。
目前多因论具有代表性因果模式有三角、轮状和网状三种。
3．3．三角模式（Triangle Mode）疾病发生的三角模式最先由Gor——den、Ront等以图予以表示。
如图3—1所示，该模式考虑引起疾病发生的致病因子(病因)、宿主、环境三个要素，疾病的发生与否是三要素相互作用的结果，即在一个等边三角形上致病因子、宿主、环境各占一个角。
病因与病因推断
是疾病的终结局。
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2. 充分病因和必需病因:
1).充分病因: 在上述诸多因素的综合作用后一定引起（或引发）该 疾病，这个综合就是充分病因（sufficient cause）。
2).必需病因: 当缺乏某因素即不会引起该病，这个因素被称为必需 （必要）病因（necessary cause）。
每个充分病因的综合中必然包含有必需病因，如没有结核杆 菌就不会发生结核病，没有伤寒杆菌就不会引起伤寒，结核杆菌 和伤寒杆菌就分别是结核病和伤寒的必需病因。必需病因的作用 在时间上必须在疾病发生之前。
3).在许多疾病（特别是一些慢性非传染病），目前为止，既未发现 充分病因，又未发现一个必需病因。例如，肺癌病人大多数有吸 烟史，但也有既不吸烟又无被动吸烟的；吸烟（或被动吸烟）的 人有些发生肺癌，但多数吸烟的人吸烟数十年并未发生肺癌。根 据前述条件，吸烟既不是肺癌的必需病因，又不是其充分病因， 只是肺癌的多病因中的一个，是其充分病因综合中的一员。
结核病 缺乏营养 居住拥挤 贫穷和遗传因素等
暴露于结核杆菌 结核杆菌侵袭组织
易感宿主
受感染
患结核病
结核病的各种危险因素 接
发病机制
形成结核病的各种更直
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的发病机制
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病因模型
一、生态学模型：动因-宿主-环境（三角模型， 轮状模型）。
二、疾病因素模型（disease-factor model)：
3. 在单病因说的思想指导下，人们把病因归纳为： ①生物因素，主要是各种病原微生物； ②物理因素，如声、热、光、电、放射线等超过正常范围后均可致 病，此外还有损伤； ③化学因素，如农药、化学药品、各种营养要素等。
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第07章 病因与病因推断
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一、假设演绎法
假设吸烟是肺癌的病因，则可演绎出 假设吸烟是肺癌的病因， 吸烟者肺癌发病率高于不吸烟者； E1:吸烟者肺癌发病率高于不吸烟者； 肺癌患者吸烟率高于未患肺癌者； E2:肺癌患者吸烟率高于未患肺癌者； E3:采取控烟措施可降低人群肺癌发病率; …… 如果能证明以上证据成立， 如果能证明以上证据成立，则支持该假设
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求异法
从差异现象中获取病因假设 中获取病因假设 两组人群疾病发生的频率有明显差别，两组人群 有明显差别， 两组人群 有明显差别 又有明显的差别， 的某些特征又有明显的差别，则可从这些特征 又有明显的差别 差异中寻找病因线索。 差异中寻找病因线索。
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查布察尔病
二十世纪四、五十年代， 二十世纪四、五十年代，新疆察布查尔县流行着 一种怪病，主要表现为精神不振、头晕、上眼睑下 一种怪病，主要表现为精神不振、头晕、 复视、眼球运动不良、吞咽困难、失语， 垂、复视、眼球运动不良、吞咽困难、失语，但不 发热，意识清楚，病死率高达43.2％，原因不明 43.2％，原因不明， 发热，意识清楚，病死率高达43.2％，原因不明， 在当地引起恐慌。 在当地引起恐慌。 1958年专家组前往调查，发现锡伯族人群高发， 1958年专家组前往调查，发现锡伯族人群高发， 年专家组前往调查 其它民族居民几乎不发病。 其它民族居民几乎不发病。又进一步比较锡伯族和 当地其民族居民各方面的特征， 当地其民族居民各方面的特征，最终发现锡伯族居 米送乎乎” 民有一种自制的特殊的食物 “米送乎乎” ，其他 居民很少食用。于是，提出“米送乎乎” 居民很少食用。于是，提出“米送乎乎” 是可能的 病因。 病因。 24 肉毒毒素注射
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迷信阶段
病 因 概 念 的 发 展
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4. 病因网模型
根据生态学模型或疾病因素模型提供的框架可以寻找多方面的病因，这
些病因相互存在联系，按时间先后联接起来就构成一条病因链，多个形 成病因网。
多病因学说
能使人群某病发病概率增加的因素，称为该病 的病因因素（或病因因子, causal factor of disease），简称病因(cause of disease)。 称为危险因素（或危险因子, risk factor）。
病例报告 三间分布研究
建立病因假设
是否有偏倚？
人 为 联 系
否
无
检 验 假 设
验 证 假 设
是否间接联系
因果联系判断
统计学联系？ （排除偶然性）
P<0.05
2. 病因假设建立方法：Mill准则
求同法（method of agreement） 求异法（method of difference）
社会环境
包括经济水平、文化、政治、职业、工作环境、居
住条件、生活饮食习惯、社会交往、和精神紧张、刺激等。
3. 疾病因素模型
社会经济因素
生物学因素 环境因素 医学生物学 因素 （致病机制） 近因 疾病
心理、行为因素
卫生保健因素 远因
BEINGS Model Preventable causes of disease
排除法
逐个排除可能影响某结果的各个因素后，剩下的不能排除 的因素就是可能的原因
上海发生大量皮炎病人,当时提出了很多可能因素,如受 污染的水,废气,霉菌,花粉,桑毛虫等,后经调查逐一否定, 最后证实由桑毛虫毒毛引起。
病因研究基本方法
病例报告和个案调查 描述性研究 观察性研究
普 查 现况研究 生态学研究 抽样调查
病例对照研究 流 行 病 学 方 法 研 究
分析性研究
队列研究 临床试验
实验性研究
现场试验
社区干预试验 数学模型和计算机模拟
理论性研究 流行病学方法研究
用链霉素治疗引起耳聋
F1 F2 F3
（3）多因一果：如高血压、高血脂等引起冠心病
（4) 因因协同引起一果：如吸烟与石棉接触后肺癌的发病 率远高与单纯两者接触之和。 表 吸烟、石棉接触与肺癌发病危险性 石棉接触 1.0 2.6 + 12.2 32.1
吸烟
+
充分病因和必要病因
概念
充分病因:是指有该病因存在，必定（概率为100％）导致疾 病发生。
如某地在2天内发生许多消化道症状的病人，经调查发现大多数 病人均吃过某种食物，则这种共同的食物可能是病因。
求异法（差异法）
根据观察到相似的事物寻找差异的特点提出假说 研究因素 1： 2： a、b、c、d….. b、c、d a可能是A的原因
以1988年S市甲肝暴发流行，调查发现许多年龄、性别、职业、饮 用水水源都相同的人中，肝炎病人与非肝炎对象的差异是生食毛蚶， 表明生食毛蚶可能是甲肝病毒感染的影响因素
Biologic factors and Behavioral factors
Environmental factors
Immunologic factors Nutritional factors Genetic factors Services, Social factors, and Spiritual factors
Lilienfeld AM. （1920-1984）
在流行病学研究中，通常把尚未最后确定的可能病因因素
病因关系
有果必有因，但有因无果
一因多果： 如吸烟的多种生物学效应 多因一果
(1) 因因相联引起一果：如未免疫的机体受深部创伤；被土
壤污染；破伤风杆菌繁殖引起破伤风
F1+F2+F3+ … R (2) 因果相联引起一果：病毒感染引起感冒，诱发肺结核，
必要病因:是指有相应疾病发生，以前必定（概率为100％） 有该病因存在。 按病因是否充分或必要分类 充分且必要病因: 传统因果观；几乎不存在 必要但不充分病因：传染病病原体；维生素缺乏症 充分但不必要病因：致死量的毒物；实际也不存在 不充分且不必要病因：吸烟-肺癌
二、病因探索方法
1. 病因研究的基本步骤1. 三角Βιβλιοθήκη 型环境 Environment
→失衡 →疾病
Model of Disease
病因 Agent
宿主 Host
三角模型
Agent
Host
环境
Environmental
2. 轮状模型
宿主
社会环境
生物环境
遗传
理化环境
宿主因素：遗传、年龄、性别、营养、心理、免疫和行为特征等。 生物环境 包括细菌、病毒、其它微生物、动物传染源、媒介节 肢动物、以及生物群落（包括植被、土壤、及一定环境中的各 种高等和低等的动物与植物）； 理化环境 包括温度、湿度、气压、降雨、化学污染物、药物、 噪声、各种射线等；
结果 A 无A
共变法
根据某种现象往往与另一现象相伴发生，提出两者可能具有 因果关系。每当某一现象程度发生变化时，另一现象也随之 发生一定程度的变化，这两个现象之间可能有因果联系。
如饮水中氟含量越高的地区，氟骨症的发病率也越高，因此 推测饮水氟增高可能是氟骨症发生的原因。
病因推断的共变法示意图
甲肝发病率与暴露因素的变化 趋势
共变法（method concomitant variation）
类推法(method of analogy) 排除法（method of residues）
求同法
根据事物发生的一致性提出假说。如果我们所研究的结果出现 在若干场合，而这些场合中只有一种因素是共同的，那么这个 共同的因素就与所研究的结果有因果关系。
病因和病因推断方法
一、病因概念和发展
鬼神、上帝、天意
迷信阶段
朴素唯物主义
Hippocrates： “Air, Water and places”
19世纪上半叶 瘴气 特异病因学说 （单病因学说）
活的传染物
病原物
多病因
多病因学说
特异病因学说（单病因学说）
活的传染物
郭霍法则(Koch’s postulates ):
人
Robert Koch 1843-1910
★在同样特殊疾病中能发现同一病原体； ★能从特殊疾病中分离出病原体并纯培养；
★这种纯培养物接种至易感动物能引起相同的疾病；
★能从实验动物中重新获得病原体纯培养。 特异病因学说在人类与传染病的斗争中取得决定性胜利
疾病病因模型
三角模型 疾病因素轮状模型 病因网络模型