第十五章 免疫耐受
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
原，不产生免疫应答，而显示免疫耐受
一、中枢耐受
对自身抗原形成的耐受 1）T细胞克隆在胸腺中的缺失（阴性选择） 2）B细胞克隆缺失
免疫耐受机制的克隆清除学说
二、外周耐受
1. 淋巴细胞移行限制
（1）未活化的自身反应性淋巴细胞仅表达 达L-选择素和
CD45RA等黏附分子，不能穿过血管壁进入外周组织，自 身反应性淋巴细胞很少有机会接触外周组织中的自身抗
2、后天接触抗原导致的免疫耐受
免疫耐受的形成取决于：抗原和机体 (一)抗原方面 抗原诱导耐受建立的因素： 剂量 抗原的性质 免疫接种途径 抗原在体内的持续时间 是否添加佐剂
1.抗原的剂量
(1)低带耐受（ （low zone tolerance） 抗原剂量过低，不足以激活 活T ，B细胞，不能诱导免 疫应答。小剂量 量TD-Ag致T细胞耐受。 (2)高带耐受（ （high zone tolerance） Ag剂量过高，抑制性 性T细胞被活化，产生抑制性细 胞因子抑制免疫应答。大剂量 量TD-Ag和TI-Ag致T细胞和 B细胞耐受。
1）Owen 的观察 1945年 异卵双生牛：血型嵌合体，皮片移植互不排斥，无关 牛皮片排斥
异卵双生小牛的嵌合现象（天然免疫耐受）
1、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受
2）Medawar等的实验证实 实---实验性免疫耐受 1953年， ，Medawar：获得性免疫耐受
Medawar的人工免疫耐受实验
2.抗原的性质
(1)结构简单、分子小、亲缘关系近，易诱发免疫耐 受，如血清蛋白、多糖和脂多糖。 (2)蛋白质的聚合体为良好的免疫原，非聚合、单体
物质常为耐受原。
(一)抗原方面
3.抗原注射的途径 经口服、鼻内、静脉注射 腹腔注射 皮下及肌肉注射 易 难
耐受分离（split tolerance）：
解) 固有免疫系统的免疫耐受—两种机制(了解
由于缺乏识别自身抗原的受体，使自身处于被忽视的状
态；
由于某些细胞表面存在抑制性受体或抑制性结构，传递 抑制性信号到细胞内，使细胞处于不应答的状态。
（一） 吞噬细胞对自身抗原的耐受
吞噬细胞 (膜表面受体） 识别、杀灭病原微生物 不识别正常细胞
（二） ）NK细胞对自身抗原的耐受
应答状态，称为获得性免疫耐受。
第一节 免疫耐受的形成及表现
1、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受
----天然免疫耐受现象
不成熟 熟T、B接触自身和外来 来Ag发生耐受，终生 2、后天接触抗原导致的免疫耐受 ----获得性免疫耐受现象 T、B因多种因素对原本应答的 的Ag发生耐受，非终生
1、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受
原。
的B 细胞失去进入淋巴滤泡的能力， （2）与自身抗原接触的 从而失去产生针对自身抗原的抗体能力。
二、外周耐受
2. 克隆失能及免疫忽视 T细胞无能反应 a. 缺乏第二信号 CD28-B7或信号弱
b. 抗原浓度低不能激活免疫细胞
APC
APC
MHC- II
MHC- II
TCR
TCR 共刺激信号
T细胞
，诱导产生免疫耐受的抗原称为耐受原(toleragen)。
不同于免疫缺陷和药物对免疫系统的普遍抑制。
免疫耐受
正常免疫系统具有区别“自己”和“非己”的能力，对自身抗原 处于不应答状态，这种免疫系统的生理功能称自身免疫耐受 ，又称天然免疫耐受。
自身耐受异常将导致针对自身抗原的免疫应答，称为自身免
疫，相关疾病称为自身免疫病。 在某些条件下，免疫系统对本应发起免疫应答的抗原产生不
（二）机体方面的因素
1.年龄及发育阶段 免疫系统越成熟越不易诱导耐受。 2.生理状态
3.遗传背景
第二节 免疫耐受机制
根据其形成时期的不同，分为中枢耐受及外周耐受 中枢耐受是指在胚胎期及出生后 后 T、B细胞在中枢免疫器官
发育的过程中，遇自身抗原所形成的耐受 外周耐受是指成熟的 的T、B细胞，遇内源性抗原或外源性抗
T细胞
T细胞活化
T细胞失能
克隆失能的机制
B细胞克隆无能
无T细胞辅助情况下,自身反应性 下, 性B 在无 B细胞对外周可 溶性自身抗原处于免疫无能状态。
二、外周耐受
3. 免疫隔离部位的抗原在生理条件下不致免疫应答
脑、眼前房、胎盘
(1) 生理屏障
(2) 抑制性细胞因子 TGF-, IL-4/IL-10抑制 制Th1 胎盘滋养层细胞和子宫内膜上皮细胞产生上述细胞因子
LOGO
第十五章 免疫耐受
2014-6-11
前情回顾 掌握固有免疫应答的概念、固有免疫细胞
熟悉固有免疫组织屏障及其作用、固有免疫分子 及其主要作用
本章重点 掌握免疫耐受的概念、免疫耐受的形成及表现。
熟悉免疫耐受机制。
免疫耐受的概念
免疫耐受(Immunological tolerance)：免疫系统对某些特 定抗原所表现出的无应答状态。 当免疫系统与相应抗原接触时，可出现应答和耐受两种结 果，诱导机体产生免疫应答的抗原称为免疫原(immunogen)
只杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞，不杀伤正常细胞，这是
通过细胞表面的两类相互制约的受体 体KAR和KIR实现的。
（三）补体系统
在生理情况下，体内的补体固有成分或以前体酶的形式 存在，或受控于补体的调节因子，防止对自身组织的破坏。
只有在抗原抗体复合物以及进入体内的病原微生物的作
用下，补体成分才能依次被激活而发挥作用。 正常自身组织表面可表达多种抑制性分子，抑制补体活
化的进行。
口服诱导局部粘膜免疫，但致全身耐受。
肠内腔 滤泡
50-70%B细胞 10-30%T细胞
绒毛
微皱褶细 胞
抗原转Fra Baidu bibliotek 细胞
吸附、胞 饮和内吞 方式摄取 抗原 初级 滤泡
派尔集合淋巴结
微皱褶细胞
鼓膜中层
黏膜下层
肌肉层
生发 中心
(一)抗原方面
4.抗原在体内的持续时间
免疫耐受； 抗原持续刺激 抗原消失 免疫耐受逐渐消退。 5.佐剂的作用 不加佐剂易致耐受，添加佐剂易诱导免疫应答。 6. 抗原表位特点 鸡卵溶菌酶蛋白 白(HEL)致耐受， ，N N端有 有Ts表位和 和C C端Th表位 ，去除 3 个aa可诱导免疫反应。 除N N端的 的 3
一、中枢耐受
对自身抗原形成的耐受 1）T细胞克隆在胸腺中的缺失（阴性选择） 2）B细胞克隆缺失
免疫耐受机制的克隆清除学说
二、外周耐受
1. 淋巴细胞移行限制
（1）未活化的自身反应性淋巴细胞仅表达 达L-选择素和
CD45RA等黏附分子，不能穿过血管壁进入外周组织，自 身反应性淋巴细胞很少有机会接触外周组织中的自身抗
2、后天接触抗原导致的免疫耐受
免疫耐受的形成取决于：抗原和机体 (一)抗原方面 抗原诱导耐受建立的因素： 剂量 抗原的性质 免疫接种途径 抗原在体内的持续时间 是否添加佐剂
1.抗原的剂量
(1)低带耐受（ （low zone tolerance） 抗原剂量过低，不足以激活 活T ，B细胞，不能诱导免 疫应答。小剂量 量TD-Ag致T细胞耐受。 (2)高带耐受（ （high zone tolerance） Ag剂量过高，抑制性 性T细胞被活化，产生抑制性细 胞因子抑制免疫应答。大剂量 量TD-Ag和TI-Ag致T细胞和 B细胞耐受。
1）Owen 的观察 1945年 异卵双生牛：血型嵌合体，皮片移植互不排斥，无关 牛皮片排斥
异卵双生小牛的嵌合现象（天然免疫耐受）
1、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受
2）Medawar等的实验证实 实---实验性免疫耐受 1953年， ，Medawar：获得性免疫耐受
Medawar的人工免疫耐受实验
2.抗原的性质
(1)结构简单、分子小、亲缘关系近，易诱发免疫耐 受，如血清蛋白、多糖和脂多糖。 (2)蛋白质的聚合体为良好的免疫原，非聚合、单体
物质常为耐受原。
(一)抗原方面
3.抗原注射的途径 经口服、鼻内、静脉注射 腹腔注射 皮下及肌肉注射 易 难
耐受分离（split tolerance）：
解) 固有免疫系统的免疫耐受—两种机制(了解
由于缺乏识别自身抗原的受体，使自身处于被忽视的状
态；
由于某些细胞表面存在抑制性受体或抑制性结构，传递 抑制性信号到细胞内，使细胞处于不应答的状态。
（一） 吞噬细胞对自身抗原的耐受
吞噬细胞 (膜表面受体） 识别、杀灭病原微生物 不识别正常细胞
（二） ）NK细胞对自身抗原的耐受
应答状态，称为获得性免疫耐受。
第一节 免疫耐受的形成及表现
1、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受
----天然免疫耐受现象
不成熟 熟T、B接触自身和外来 来Ag发生耐受，终生 2、后天接触抗原导致的免疫耐受 ----获得性免疫耐受现象 T、B因多种因素对原本应答的 的Ag发生耐受，非终生
1、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受
原。
的B 细胞失去进入淋巴滤泡的能力， （2）与自身抗原接触的 从而失去产生针对自身抗原的抗体能力。
二、外周耐受
2. 克隆失能及免疫忽视 T细胞无能反应 a. 缺乏第二信号 CD28-B7或信号弱
b. 抗原浓度低不能激活免疫细胞
APC
APC
MHC- II
MHC- II
TCR
TCR 共刺激信号
T细胞
，诱导产生免疫耐受的抗原称为耐受原(toleragen)。
不同于免疫缺陷和药物对免疫系统的普遍抑制。
免疫耐受
正常免疫系统具有区别“自己”和“非己”的能力，对自身抗原 处于不应答状态，这种免疫系统的生理功能称自身免疫耐受 ，又称天然免疫耐受。
自身耐受异常将导致针对自身抗原的免疫应答，称为自身免
疫，相关疾病称为自身免疫病。 在某些条件下，免疫系统对本应发起免疫应答的抗原产生不
（二）机体方面的因素
1.年龄及发育阶段 免疫系统越成熟越不易诱导耐受。 2.生理状态
3.遗传背景
第二节 免疫耐受机制
根据其形成时期的不同，分为中枢耐受及外周耐受 中枢耐受是指在胚胎期及出生后 后 T、B细胞在中枢免疫器官
发育的过程中，遇自身抗原所形成的耐受 外周耐受是指成熟的 的T、B细胞，遇内源性抗原或外源性抗
T细胞
T细胞活化
T细胞失能
克隆失能的机制
B细胞克隆无能
无T细胞辅助情况下,自身反应性 下, 性B 在无 B细胞对外周可 溶性自身抗原处于免疫无能状态。
二、外周耐受
3. 免疫隔离部位的抗原在生理条件下不致免疫应答
脑、眼前房、胎盘
(1) 生理屏障
(2) 抑制性细胞因子 TGF-, IL-4/IL-10抑制 制Th1 胎盘滋养层细胞和子宫内膜上皮细胞产生上述细胞因子
LOGO
第十五章 免疫耐受
2014-6-11
前情回顾 掌握固有免疫应答的概念、固有免疫细胞
熟悉固有免疫组织屏障及其作用、固有免疫分子 及其主要作用
本章重点 掌握免疫耐受的概念、免疫耐受的形成及表现。
熟悉免疫耐受机制。
免疫耐受的概念
免疫耐受(Immunological tolerance)：免疫系统对某些特 定抗原所表现出的无应答状态。 当免疫系统与相应抗原接触时，可出现应答和耐受两种结 果，诱导机体产生免疫应答的抗原称为免疫原(immunogen)
只杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞，不杀伤正常细胞，这是
通过细胞表面的两类相互制约的受体 体KAR和KIR实现的。
（三）补体系统
在生理情况下，体内的补体固有成分或以前体酶的形式 存在，或受控于补体的调节因子，防止对自身组织的破坏。
只有在抗原抗体复合物以及进入体内的病原微生物的作
用下，补体成分才能依次被激活而发挥作用。 正常自身组织表面可表达多种抑制性分子，抑制补体活
化的进行。
口服诱导局部粘膜免疫，但致全身耐受。
肠内腔 滤泡
50-70%B细胞 10-30%T细胞
绒毛
微皱褶细 胞
抗原转Fra Baidu bibliotek 细胞
吸附、胞 饮和内吞 方式摄取 抗原 初级 滤泡
派尔集合淋巴结
微皱褶细胞
鼓膜中层
黏膜下层
肌肉层
生发 中心
(一)抗原方面
4.抗原在体内的持续时间
免疫耐受； 抗原持续刺激 抗原消失 免疫耐受逐渐消退。 5.佐剂的作用 不加佐剂易致耐受，添加佐剂易诱导免疫应答。 6. 抗原表位特点 鸡卵溶菌酶蛋白 白(HEL)致耐受， ，N N端有 有Ts表位和 和C C端Th表位 ，去除 3 个aa可诱导免疫反应。 除N N端的 的 3