GMP 第六章 (物料与产品)剖析

关于原料药供应商：如果供应商因故停产，且GMP证书已过期，还能否购买 其证书到期前生产的原料？
答：可以。 集团内企业已对物料提供商进行审计的，集团内其他企业可否直接使用其审 计结果和报告 ？
答：不一定，根据企业使用物料的属性、产品的属性不同视情况而定。
点评：如果集团内企业对物料的用途和要求一致，审计时对物料生产商按照 同一标准或高于需求的标准对物料生产商进行审计和考核。审计结果和报告可以 共享。例如，按无菌制剂的要求对物料生产商进行审计且质量标准不低于无菌制 剂的可以共用结果，或按片剂标准进行审计可以用于集团内其他片剂生产厂。其 他企业也必须保存供应商进行审计的资料（可以是复印件或可控的电子文挡 ） 。
原料药在发放时，前一批剩10kg，客户要一个批次的30kg，只能发后一 批次，做不到先进先出。客户在质量标准中有要求，我们只能挑一些符合 客户要求的先发，但这些产品都符合本厂的质量内控标准，这种情况知何 处理？（108条）
答：对于产品发货先进先出是主要的指导原则，客户有特殊要求（数量、 质量要求）可依合同要求执行，但应在质量管理程序中予以明确规定。
物料和产品的范围是什么？ 物料是指原料、辅料 、包装材料、其他辅助物料，产品是指中间产 品、待包装产品、成品。 原料指药品生产过程中使用的所有投人物，辅料除外；
辅料指生产药品和调配处方时所用的赋形剂和附加剂；
包装材料指与药品直接接触的包装材料和容器、印刷包装材料（包括 标签和使用说明书），不包括发运用的外包装材料等； 其他与产品质量相关的辅助物料（如气体、与产品直接接触的操作手 套、清洁消毒剂、生产耗材、润滑油等生产相关物品）。
物料、原辅料、包材是否应按相应的质量标准进行全项检验？企业是 否可以建立项目少于法定标准的内控标准对每批物料进行全项检查？ 答： 原料和辅料必须全检，药品内包装材料和容器企业可根据自身情 况和对产品的影响程度自行制定内控标准 ，同时索取药品内包装材料和容 器生产企业的出厂检验报告书和型式报告书。 注射剂用的药用辅料没有国家批准文号怎么解决？能否采用食品级辅 料然后按药品标准检验合格就可行？
第六章物料与产品
第一节
原则
第一百零二条 药品生产所用的原辅料、与药品直接接触的包装 材料应当符合相应的质量标准。药品上直接印字所用油墨应当符合食 品标准要求。 进口原辅料应当符合国家相关的进口管理规定。
第一百零三条 应当建立物料和产品的操作规程，确保物料和产 品的正确接收、贮存、发放、使用和发运，防止污染、交叉污染、混 淆和差错。 物料和产品的处理应当按照操作规程或工艺规程执行，并有记录。
此条中“核对”理解成对标签上物料名称批号、生产厂家等的核对 ，正确否？如核对后信息全都符合要求，则可确认为每一包装内的原 辅料正确，无需再进行检测，正确否？ 答：要做到每个最小包装核对无误，首先依据对供应商的审计和日常 管理，对不同供应商的不同物料确定合理的控制原则和控制手段，其 次是采用以下两种方法进行确认。可以核对标签上的物料名称、批号 、生产厂家等的内容，确保、确认每一包装内的原辅料正确无误。也 可以对每一包装内的原辅料鉴别检验的措施，确认每一包装内的原辅 料正确无误。
在物料接收时企业可否不再自行制订该物料的批号？即就使用供应商 提供的批号？（106条第2款第2项）
答：不可以。企业制订的编号/批号更具有唯一性。 点评：实际操作中企业不同时期的两次订货、两次到货可能为同一生 产厂的同一批号，如果企业不制订自己的入库（接收）序号，容易造 成物料状态等的混淆和不可追溯，也不便于管理。
点评：此条款的核心含义是避免混淆，避免因混淆造成的物料误用。避免混淆的源 头控制是对供应商的审计和日常管理。如果供应商管理得不好，可能发错货，也可 能在生产或运输过程中就已经发生了混淆或差错。如，贴错标签等情况，企业通过 核对标签无法甄别。企业通常通过对每一包装内的原辅料鉴别检验的措施，以确保 无误。
（一）交货单和包装容器上所注物料的名称； （二）企业内部所用物料名称和（或）代码； （三）接收日期； （四）供应商和生产商（如不同）的名称； （五）供应商和生产商（如不同）标识的批号； （六）接收总量和包装容器数量； （七）接收后企业指定的批号或流水号； （八）有关说明（如包装状况）。
“物料的外包装应当有标签，并注明规定的信息”，是谁“规定的信息” ？(106条)
第一百零九条 使用计算机化仓储管理的，应当有相应的操作规程， 防止因系统故障、停机等特殊情况而造成物料和产品的混淆和差错。 使用完全计算机化仓储管理系统进行识别的，物料、产品等相关信息 可不必以书面可读的方式标出。
第二节
第一百一十条
原辅料
应当制定相应的操作规程，采取核对或检验等适当措施，确认每一包 装内的原辅料正确无误。 第一百一十一条 一次接收数个批次的物料，应当按批取样、检验、放行。
待验物料贮存是否需要单独的隔离区？（107条） 答：普通物料不需要，但要有措施保证待验物料不会和其他物料混淆。有 特殊要求的物料需要采取有效的隔离措施。
点评：待验物料还可以使用管理软件控制、标签、标识控制，限制人员进 入等多种方式。
第一百零七条 理，直至放行。
物料接收和成品生产后应当及时按照待验管
答：应执行注册申报时核准的标准和规格。
目前包糖衣用的一些色素是食用标准，在检测（进厂检测）时是否 可以选项进行检测？ 答：不可以。色素是辅料，应全项检验。 制剂用辅料，如无国家文号和省级文号，是否可用食用级？如可用 需申报吗？是否一定要由药检所检验？ 答：可以使用食用级的物料。制定标准时可以参考中国药典、行业 标准、工艺需求以及其他国家的药典。如已经注册批准应按批准的标准 和规格进行控制，国产物料可自行检验。
对储运条件有特殊要求的物料和产品，但是对于30℃以下储存的产品（成品ห้องสมุดไป่ตู้），在夏天运输过程会超过30℃，像此类药品还需对运输条件确认吗？另外对 运输条件的确认以什么方式体现合适？ 答：需要。对运输条件进行评估。 点评：对运输条件进行评估是通过运输验证来实现的？简单地说，就是按正 常的运输、包装条件下，用温、湿度记录仪等仪器证实整个运输过程的条件满 足产品的要求。对于出现的短时间的背离可以通过长期、加速稳定性数据予以 评估。
2~8℃保存的产品，如企业有加速实验数据，短期常温运输对产品质量无影 响，可以不用冷链吗？ 答：不可以。必须在冷链条件下运输
点评：冷链条件运输时出现的短时间背离按偏差处理。可用加速实验数据评 估，但不允许直接用常温运输条件运输
物料和产品厂外的运输过程如何控制？ 答：企业要有管理程序。根据物料、产品特性对运输的装载方式、温度控制、 运输工具、路线选择等因素综合考虑。
法规要求可归纳为哪些原则？ 答：流向清晰 、具有可追溯性 ;使物料标识、质量状态明确，防 止差错和混淆；实现物料贮存适当，确保质量。 属于药品管理的体外诊断试剂，直接接触药品的包装瓶（进口 玻璃瓶）一定要有《药包材注册证》吗？ 答：一定要有。属于药品管理的体外诊断试剂要有《药包材注 册证》，直接接触药品的包装瓶（进口玻璃瓶）一定要有《药包材 注册证》。 点评：对于进口的内包装材料应符合国家批准的进口注册标准 质量的要求。
答：推荐应该在双方的质量协议中约定，通常包括：品名、规格、生产厂 家批号、编码、采用标淮、制造商、生产日期、生产箱号等信息。原料药 的标签应当注明药品名称、贮藏条件、生产日期、产品批号、有效期、执 行标准、批准文号、生产企业，同时还需注明包装数量以及运输注意事项 等必要内容。与第一百六十四条中的所附“印刷包装材料的实样或样稿” 上的信息一致，便于核对。
中药制剂的原料按饮片投料，我们是否可以理解为饮片可以不必完全按照中 国药典中饮片的要求，不一定非得切那么薄。我们目前在生产中也用到中药材 ，在生产投料前只做了挑拣和清洗，也没有切段（药材本身就不长，且一直这 么生产了几十年），这个情况符合要求吗？
答：可以。
点评：在中国药典规定：除另有规定外，凡饮片均照本版药典规定的相应方 法炮制；制剂中使用的饮片规格，应符合相应品种实际工艺的要求。本版药典 规定的饮片规格，系指临床配方使用的饮片规格。制剂处方中的药量，系指正 文（制法）项规定的切碎、破碎或粉碎后的药量， 生产中使用的中药材，根据 工艺需要，生产投料前只做了挑拣和清洗，没有切段，应视为生产用的中药饮 片，这种情况符合要求。
物料和产品管理的目的是什么？ 物料和产品管理是药品生产全过程中主要管理系统之一，同时物料亦 是保证药品质量的基本要素之一。流转涵盖从原辅料进厂到成品出厂的 全过程，它涉及企业生产和质量管理的所有部门，因此，物料管理的目 的在于： 确保药品生产所用的原辅料、与药品直接接触的包装材料符合相应的 药品注册的质量标准，并不得对药品质量有不利影响。 建立明确的物料和产品的处理和管理规程，确保物料和产品的正确接 收、贮 存 、发放 、使用和发运，采取措施防止污染、交叉污染、混淆 和差错。
第一百零四条 物料供应商的确定及变更应当进行质量评估，并
经质量管理部门批准后方可采购。 第一百零五条 物料和产品的运输应当能够满足其保证质量的要
求，对运输有特殊要求的，其运输条件应当予以确认。
第一百零六条 原辅料、与药品直接接触的包装材料和印刷包 装材料的接收应当有操作规程，所有到货物料均应当检查，以确保 与订单一致，并确认供应商已经质量管理部门批准。 物料的外包装应当有标签，并注明规定的信息。必要时，还应 当进行清洁，发现外包装损坏或其他可能影响物料质量的问题，应 当向质量管理部门报告并进行调查和记录。 每次接收均应当有记录，内容包括：
第一百零八条 物料和产品应当根据其性质有序分批贮存和周转， 发放及发运应当符合先进先出和近效期先出的原则。
请解释“完全计算机化仓储管理系统”的定义，“完全”是否指 “ERP”等管理系统？（109条）
答：“ ERP” 管理系统可以实现“完全”。“完全计算机化仓储管理系 统”指的是物流状态、信息采集、采购、入库、检验、验收、放行、领 用、质量信息、追溯信息全部采用封闭的计算机系统管理的系统。
产品规定储存条件为阴凉处，在运输过程中是否必须采取措施将运输温度控 制在20℃以下？
答：在不影响产品质量的情况下，运输过程中的温度可以在 20℃以上，需要 有相应的稳定性数据作为支持，必须采取必要的控制措施。
点评：运输过程中的温度是否可以在 20℃以上，温度可以偏离多长时间，最 大可偏离的温度上限，这些都需要有相应的稳定性数据作为支持。同时可以通 过运输验证证实在最恶劣条件下产品可能经受的最大温度变化和时间长短，结 合稳定性数据做合理的判断。
企业核对包装的内容物与标识一致是可以做到的，但确认包装内的原辅 料正确无误，如何才能做到？ 答：近红外、拉曼光谱等鉴别或理化鉴别。
（一）交货单和包装容器上所注物料的名称； （二）企业内部所用物料名称和（或）代码； （三）接收日期； （四）供应商和生产商（如不同）的名称； （五）供应商和生产商（如不同）标识的批号； （六）接收总量和包装容器数量； （七）接收后企业指定的批号或流水号； （八）有关说明（如包装状况）。
第一百零七条 物料接收和成品生产后应当及时按照待验管理，直 至放行。 第一百零八条 物料和产品应当根据其性质有序分批贮存和周转， 发放及发运应当符合先进先出和近效期先出的原则。 第一百零九条 使用计算机化仓储管理的，应当有相应的操作规程 ，防止因系统故障、停机等特殊情况而造成物料和产品的混淆和差错 。 使用完全计算机化仓储管理系统进行识别的，物料、产品等相关信 息可不必以书面可读的方式标出。
第一百零六条 原辅料、与药品直接接触的包装材料和印刷包 装材料的接收应当有操作规程，所有到货物料均应当检查，以确保 与订单一致，并确认供应商已经质量管理部门批准。 物料的外包装应当有标签，并注明规定的信息。必要时，还应 当进行清洁，发现外包装损坏或其他可能影响物料质量的问题，应 当向质量管理部门报告并进行调查和记录。 每次接收均应当有记录，内容包括：