临床药理学(201206)

临床药理学研究的内容：药理学的药效学和药动学，临床方面的临床试验、临床疗效评价和不良反映监测、药物相互作用。

1.药效学

2.药动学与生物利用度研究

3.毒理学研究

4.临床试验

5.药物相互作用

藥物体內過程ADME概述?

药物体内过程：药物由给药部位进入血液循环——随血液循环到各组织器官——在体内发生化学结构的改变——药物及其代谢物通过排泄器官被排泄出体外。(简答1）

首过效应：某些药物首次通过肠壁或肝脏时被其中的酶所代谢，是体循环药量减少的一种现象。（名词解释）

药物血浆蛋白结合率对游离性药物的影响：

1. 血浆蛋白结合部位上药物之间可能发生相互竞争，使其中药物游离型增加，药理作用或不良反应增强。

2. 当一种药物结合达到饱和以后，再继续增加药物剂量，游离型药物可迅速增加，导致药物作用增强或不良反应发生。

药物及其代谢产物经肾脏排泄有三种方式：肾小球滤过，肾小管主动分泌，肾小管被动重吸收（选择）

肝肠循环能延迟药物的排泄，使药物作用时间延长

消除速率有几种:

可分为一级动力学过程（一级速率过程），零级动力学过程（零级速率过程），米-曼速率过程（填空）

1、一級動力學過程：一级速率过程:指药物在某房室或某部位的转运速率dc/dt与该房室或该部位的药量或浓度的一次方成正比

2、零級動力學過程：零级速率过程：指药物自某房室或某部位的转运速率与该房室或该部位的药量或浓度的零次方成正比

3、米-曼遠率過程：是一级速率过程与零级速率过程相互移动的过程

药物消除速率与半衰期公式：

半：t1/2=0.693/Ke（填空）

一级：dc/dt=-kc

零级：dc/dt=-kc0=-k

米-曼：dc/dt=-VmC/KmtC

一级动力学过程特点：

1.药物转运呈指数衰减，每单位时间内转运的百分比不变，即等比转运，但单位时间内药物的转运量随时间而下降。

2.半衰期恒定，与剂量或药物浓度无关。

3.血药浓度对相同时间间隔给药，约经过5个半衰期药物在体内消除完达到稳定

浓度。

4.血药浓度对时间曲线下的面积与所给予的单一剂量成正比。

零級動力學過程特點:

1、运转速度与剂量或浓度无关，按恒量运转，即等量运转，但单位时间内运转的百分比是可变的

2、半衰期不恒定,劑量加大,半衰期可超比例延長

3、血藥濃度對時间典線下面積与劑量不成正比,劑量增加,其面積可超比例增加。

米-曼速率过程特点：

高浓度时是零级动力学过程，低浓度时是一级动力学过程。（选择）

稳态血液浓度：

随着给药次数增加，体内总药量的畜积率逐渐减慢，直至在（剂量间隔内消除的药量等于该药剂量），从而达到平衡，此时的血药浓度。

负荷剂量：

凡使首次给药时血药浓度达到稳态水平的剂量称为负荷剂量

有效血药浓度范围（治疗窗）：

最小有效浓度与最小中毒浓度之间的范围。（选择）

治疗指数（TI）：

LD50/ED50之间比值，以衡量药物的安全性。（名词解释）

P43图4-3一次给药后的时效曲线讲解。

起效时间，最大效应时间，疗效维持时间，作用残留时间，作为制定用药方案的参考。

部分激動劑特點:

内在活性弱，当存在别的强激动药，这种药物与受体的结合反而妨碍了强激动药的作用，起到受体拮抗药的作用，而无别的强激动药存在时，则可与受体结合激发弱的生理效应，起激动药作用。（选择）

竞争性拮抗药：

与受体有亲和力并与受体相结合，但其内在活性为0，不产生生理效应，却能妨碍受体激动药的作用。与受体是可逆，只要增加激動藥的劑量可与拮抗藥竟爭結合部位,終仍能使量效曲線的最大作用強度達到原來的高度在應用一定劑量的拮抗藥,量效曲线平行右移。（名词解释）

影响药物作用的主要因素：（填空）

1.给药方案

2.药物的剂型

3.制药工艺

4.药物的相互作用

受试者的权益保障的主要措施：（选择）

倫理委員會与知情同意書

新药临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ共4期。各类新药类别的主要内容是什么？（简答）Ⅰ药物耐受性实验和药物动力学研究

Ⅱ对新药的有效性及安全性做出评价推荐临床给药剂量

Ⅲ新药治疗作用确诊阶段

Ⅳ在广泛使用条件下观察疗效和不良反应（注意罕见不良反应）

Ⅱ期临床试验设计的原则：（选择）

1.代表性

2.重复性

3.随机性

4.合理性

Ⅱ期临床试验常对照试验的有边几种？（填空）

平行对照试验、交叉对照试验

生物利用度：药物吸收入血液循环的程度和速率。（选择）

评价指标：AUC、Cmax、Tmax

AUC：血药浓度-时间曲线下面积

Cmax：最高血药浓度

Tmax：达峰时间

新药临床试验申报资料：

1.综述资料

2.药学研究资料

3.药理毒理研究资料

4.临床检验用参考资料

我国非处方药遴选原则：1.应用安全2.疗效确切3.质量稳定4.使用方便。

妊娠期：卵子与精子结合至分娩约40周期间，亦称胎儿期。（填空）

胎盘屏障：由合体细胞，合体细胞基底膜，绒毛间质，毛细血管基底膜和毛细血管内皮细胞组成5层的血管合体膜。

胎盘对药物的转运方式：1.被动转运2.载体转运（主动转运、易化扩散、）3.胞饮作用4.膜孔转运。（选择）

美国食品药物监督管理局对药物临床胎儿致畸影响分类：A.BC.D.X 共5类。（选择）

乳汁与血药浓度比M:P含义：