药物化学合成抗菌药考试重点分析

第二章合成抗菌药

能抑制或杀灭病源性微生物的药物

包括喹诺酮类、磺胺类两类

第一节喹诺酮类抗菌药

一、结构分类

一个通式，三种结构类型

一个通式，三种结构类型，结构特点

如何掌握这个考点？

1、掌握通式的结构特征A环

2、各类的基本母核区别B环

1、萘啶羧酸类

B环：吡啶环

2、吡啶并嘧啶羧酸类

B环：嘧啶环

3、喹啉羧酸类

二、理化性质和毒性

喹诺酮药物共同性质

如何掌握这个考点？

1、掌握各类药物化学结构通式的特点

2、结构的基本母核以及有什么取代基

3、这些结构特征决定了药物的基本理化性质（通性）

4、这些结构特征对药物的稳定性、使用过程有什么影响以诺氟沙星为例

（1）3位羧基

酸性，可溶于碱（成盐）

（2）4位酮基

（3）7位哌嗪

碱性，可溶于酸（成盐）

诺氟沙星

（1）酸碱两性（羧基，哌嗪）在酸碱中均溶解

（2）3位羧基和4位酮基易和金属离子（钙、镁、铁、锌）等形成螯合物，降低活性，同时也使体内的金属离子流失，尤其对妇女、老人和儿童引起缺钙、贫血、缺锌等副作用。

理化性质和毒性（其他类似物举一反三）

（3）光照分解（产生光毒性，用药期间避免日晒）；光照3位脱羧（产物无活性）

（4）7位哌嗪杂环分解，7位哌嗪增加中枢毒性

（5）8位有F，有光毒性

三、喹诺酮药物代谢特点：代谢是考点

（补充知识）药物代谢：在酶的作用下，将药物转变成极性分子，再排出体外的过程，称为代谢。药物代谢的主要反应有：氧化、还原、水解、结合等

1、3位羧基与葡萄糖醛酸结合反应

2、哌嗪3’位氧化成羟基，进一步氧化成酮

四、喹诺酮药物代表药

如何掌握这个考点？

1、共5个代表药

2、掌握诺氟沙星（代表该类药物共同的特点）

3、取代基的区别

4、各自的特殊性

1、盐酸诺氟沙星

2、盐酸环丙沙星

3、左氧氟沙星

特点：活性好

水溶性好

毒副作用最小

补充手性药物的基本知识：

药物分子的手性和手性药物

凡是连有4个不同的原子或基团的碳原子称为手性碳原子，具手性原子的称手性药物

当药物分子结构中引入手性中心后，得到一对互为实物与镜象的对映异构体（R构型、S构型）n个手性碳有2n个异构体

键表示取代基在背面键表示取代基在前方

手性碳药物的四个基本概念：

.

1、构型：R、S（氨基酸、糖等习惯用D、L）

2、旋光性:（+）右旋、（-）左旋、（±）消旋

手性药物都具有旋光性：偏振光的振动面习惯称为偏振面。用旋光仪测定，当平面偏振光通过手性药物溶液后，偏振面的方向就被旋转了一个角度（左旋或右旋），称为旋光性。如：

构型与左旋右旋无直接关系

3、一对对映体等量的混合物称：外消旋体

4、分子中有对称面的称：内消旋体

考纲的要求：有手性中心的药物，具有对映异构体，不同异构体的活性、代谢和毒性都有一定差异。例左氧氟沙星

4、司帕沙星

环丙沙星

5位氨基，具较强的抗菌活性，口服吸收好，半衰期长。

8位F，具较强的光毒性，可能引起Q-T间期延长，致心律失常。

5、加替沙星

8-甲氧基，广谱，有1个手性碳，R和S异构体抗菌活性相同，口服吸收好，生物利用度高，呼吸道感染及尿路感染的首选药物之一。

引起Q—T间期延长，应避免和抗心律失常药物一起使用。

五、喹诺酮药物的构效关系

（1）A环是必需的药效团，3位羧基和4位酮基为抗菌活性不可缺少的部分

（2）B环可以是苯、吡啶、嘧啶

（3）1位的取代基是乙基或环丙基活性强，环丙基最佳（环丙沙星）

（4）2位取代活性低

（5）5位氨基可增强活性（司帕沙星）

（6）6位F取代，改善对细胞的通透性

（7）7位引入杂环，增强抗菌活性，哌嗪最好

（8）8位以氟、甲氧基或与1位成环，增强活性（左氧氟沙星），甲基、甲氧基光毒性减少。

第二节磺胺类药物及抗菌增效剂

一、磺胺类药物的基本结构

从百浪多息体内的代谢产物发现

磺胺类药物构效关系可以用代表药推测

化学性质和稳定性讲义无叙述

二、代表药物

3、甲氧苄啶

作用机理：抑制二氢叶酸还原酶

抗菌增效剂

三、其它其他抗菌增效剂

1、丙磺舒（降低青霉素排泄）第30章

2、克拉维酸（抑制β-内酰胺酶）第1章

这章的练习题放在第4章中“第2章～第4章综合题”

第二章合成抗菌药

一、A

1、喹诺酮类药物极易和钙、镁、铁、锌等形成螯合物使抗菌活性降低，是由于结构中含有

A、6位氟原子

B、7位哌嗪环

C、3位羧基和4位羰基

D、5位氨基

E、8位氟原子

2、环丙沙星的母核结构为

A、萘啶羧酸类

B、喹啉羧酸类

C、吡啶并嘧啶类

D、萘环羧酸类

E、苯并噻唑类

3、在喹诺酮类抗菌药的构效关系中，哪个是必要基团

A、1位有乙基取代，2位有羧基

B、2位有羰基，3位有羧基

C、5位有氟

D、3位有羧基，4位有羰基

E、8位有哌嗪