长托宁取代阿托品治疗有机磷中毒

② 中度：在M样症状和中枢症状加重的同时， 出现较明显的N样症状，如多汗、呕吐、腹泻、 肌颤、轻度缩瞳 、视力模糊、胸闷、气短、乏 力、表情淡漠和步态瞒珊等。全血chE活力下降 到30%—50% 。
三、有机磷农药中毒的临床表现、诊断、治疗
③ 重度：在上述症状进一步加重中，中枢症 状更为突出，表现为神志不清和昏迷，有的可 见抽搐、伴大汗淋漓、瞳孔极度缩小、全身肌 颤、两肺出现湿罗音、呼吸困难、心跳缓慢、 心率不齐、血压下降和大小便失禁等。 全血chE活力下降到30%以下。
① 水解作用：一般容易和水发生反应水解，变成无毒的 化合物，外界温度越高，水解速度越快，在PH 1-5之间最为 稳定，但在碱性介质中水解速度加快。敌百虫例外。 ② 氧化作用：氧化后毒性增强。例：对硫磷变为对氧磷 时。 R1 O （ 8）
P
R2 X ③ 光化反应：紫外线照射能使很多有机硫代磷酸酯农药 的毒性增强。
一、有机磷农药概述：
有机磷农药的种类：根据大鼠口服有机磷的急性半数致死量（LD50）值பைடு நூலகம்马拉硫磷 辛硫磷 杀虫畏 丙硫特普 乙酰甲胺磷 双硫磷。
低毒类：LD50值在 500mg/Kg以上
一、有机磷农药概述：
有机磷农药在体内的代谢：
吸收
分布 与贮存
转化
排泄
一、有机磷农药概述：
有机磷农药在体内的代谢：
二、有机磷农药中毒的机理
二、有机磷农药中毒的机理
主要是农药抑制了神经 系统的胆碱脂酶活性。 使胆碱能神经的化学递 质乙酰胆碱（Ach）大 量积蓄，作用于胆碱能 受体，导致胆碱能神经 系统功能紊乱。
二、有机磷农药中毒的机理
胆碱能 神经
①全部副交感神经节后纤维 ②极少数交感神经节后纤维 ③全部副交感和交感神经的节 前纤维—神经—胆碱受体有机酶 +胆碱酯酶 磷酰化胆碱酯酶 ④运动神经—N2—胆碱受体
中间综合症死亡原 、心跳加快、心率失常。
N样：横纹肌神经肌肉接头处 持续兴奋及兴奋后麻痹，小肌 束震颤—四肢内侧、颈部、胸 部易观察到，扣击诱发。
呼吸肌麻痹时引起周围性呼吸衰竭 因 节后交感神经兴奋：不多见，如Bp
三、有机磷农药中毒的临床表现、诊断、治疗
临床症状
中枢系统症状
头晕、头痛、疲乏、 共济失调、烦躁不 安、谵妄、抽搐、 昏迷。
吸收
可通过不同的状态（气态、气溶胶态、 液态）经呼吸道、消化道、皮肤或粘 膜吸收进入生物体，但均必须透过生 物膜，有机磷农药脂溶性较强，易透 过生物膜使机体中毒。
一、有机磷农药概述：
有机磷农药在体内的代谢： 分布 与贮存 吸收后迅速分布到全身各器官组织， 一般以肝的含量最多，其次为肾、肺、 骨、肌肉和脑组织。 脂肪组织和胃肠粘膜等常常为有机 磷农药的贮存库，对口服中毒者要彻 底清除胃肠道农药。
皮肤 呼吸道 消化道
血液
肝脏
肾脏
（肝肠循环） 胃肠道
三、有机磷农药中毒的临床表现、诊断、治疗 M1 脑、腺体、胃黏膜
胆碱能受体各类 型在体内的分布
M受体
M2 心脏、中枢和外周神经元突触前膜
M3 腺体、平滑肌、脑 M4 眼 N1 神经节后神经元胞体上、中枢神经
N受体
N2 运动终极（神经肌肉接头）突触前后膜
长托宁（盐酸戊乙奎醚）取代阿 托品，用于救治有机磷中毒的技 术为卫生部“十年百项计划”项 目。 长托宁是由我国军事医学科 学院毒物研究所设计合成的新药。 99年获国家药品管理局颁发的第 一类新药证书，03年获国家技术 发明二等奖。
一、有机磷农药概述：
一、有机磷农药概述：
少部分——临床作为药物 军事上作为化学武器
一、有机磷农药概述：
有机磷农药在体内的代谢： 转化 在体内迅速与几类蛋白质结合，并开 始在体内进行一系列转化过程，肝脏 是生物转化的主要部分。
一、有机磷农药概述：
有机磷农药在体内的代谢： 排泄 ④ 有机磷农药及其代谢产物排泄较 快，多数在24h内排出，通常在几天 内排尽。主要由尿排出，少量经粪排 出，排出形式多数为体内转化后的代 谢产物，少许以农药原形排出。
一、有机磷农药概述：
有机磷农药的种类：根据大鼠口服有机磷的急性半数致死量（LD50）值 甲拌磷（3911） 内吸磷（1059） 对硫磷（1605） 甲胺磷 硫特普
在碱性环境中易分解
剧毒类：LD50值在 50mg/Kg以下
一、有机磷农药概述：
有机磷农药的种类：根据大鼠口服有机磷的急性半数致死量（LD50）值
三、有机磷农药中毒的临床表现、诊断、治疗
毒蕈碱样症状(M样)
烟碱样症状(N样)
临床症状
中枢神经系统症状
特殊临床表现
三、有机磷农药中毒的临床表现、诊断、治疗
临床症状
毒蕈碱样症状(M样)
有机磷中毒 吗啡中毒 氯丙嗪中毒 有机磷 CO中毒 氟乙酰胺
M样：平滑肌痉挛和腺体分泌 增加，恶心、呕吐、腹痛、 腹泻、多汗、流泪、流涕、 流涎、心跳缓慢,瞳孔缩小
皮肤、消化道进入，轻、中度可不出 现，重度早期也可不出现。 当眼部被少量有机磷农药污染者，可 出现明显瞳孔缩小，而不出现其他明 显中毒症状。全血 chE活力无改变。
咳嗽、气促、肺水肿
三、有机磷农药中毒的临床表现、诊断、治疗
临床症状
烟碱样症状(N样)
全身横纹肌、包括呼吸肌出现纤维颤动 全身紧缩和压迫感 肌力减退和瘫痪
转归
二、有机磷农药中毒的机理
转归
①自动活化 脱磷酰荃，极慢 ②老化 脱烷基（48h后）， 无法恢复基活化 ③重活化 药物促进脱磷酰荃 反应是治疗的根本，在未老化前 应用。
三、有机磷农药中毒的临床表现、诊断、治疗
三、有机磷农药中毒的临床表现、诊断、治疗
主动性 --自杀
被动性— 误服 生产过程中
三、有机磷农药中毒的临床表现、诊断、治疗
目前外周神经的M样和N样症状区分较清， 但由于在中枢神经的M受体和N受体的分布、 功能及二者的相应关系尚不完全清楚，故 Ach作用于中枢神经系统产生的症状统称为 中枢症状。
三、有机磷农药中毒的临床表现、诊断、治疗
临床症状
特殊表现：
a) 迟发性脑瘫：重度中毒症状消失后2—3周出现肢体瘫痪、肌肉萎缩。 可能是有机磷农药抑制神经靶酯酶（NTE）并使其老化所致。 b) 中间综合症——原因不清：可能是CHE长期抑制，影响N—M接头处 突触后的功能。 急性中毒后24—96h后发生突然死亡，先兆眼睑下垂、 外展受限，面瘫、颈部、上肢肌肉麻痹、声音嘶哑、吞咽困难、呼吸 肌麻痹—胸闷、气短
c) 局部损害：局部过敏性皮炎、剥脱性皮炎。
三、有机磷农药中毒的临床表现、诊断、治疗
实验室检查
1）胆碱酯酶活力测定：chE 性质 好转趋势
慢性中毒者其chE活 力与中毒程度和临床 表现无平行关系
2）一般检查：血、尿、肝、肾功、心肌酶、电解质、血气。
3）毒物分析：评定种类、评定血液浓度。
三、有机磷农药中毒的临床表现、诊断、治疗 ① 轻度：轻度M样症状和 中枢症状，头晕、头痛、流 涎、出汗、恶心。全血chE 活力下降到50%—70%。
氧乐果 敌敌畏 甲荃内吸磷
高毒类：LD50值在 50mg/Kg—100mg/Kg
在碱性环境中易分解失效
一、有机磷农药概述：
有机磷农药的种类：根据大鼠口服有机磷的急性半数致死量（LD50）值 敌百虫 乐果 杀螟松 倍硫磷 乙嗪农
敌百虫在碱性介质中易转 变为毒性较大的敌敌畏
中等毒类：LD50值在 100mg/Kg—500mg/Kg
大部分——农药
一、有机磷农药概述：
1、物理性质：
① 外观：一般工业品多为淡黄色或棕色油状液质，多数
有大蒜样特殊臭味，敌百虫—固体。 ② ③ 比重：比水稍重。比重>1 蒸气压和挥发度：无论液体或固体，在任何温度下都
有蒸汽逸出。甲拌磷（3911）和敌敌畏挥发度大，乐果则小。
一、有机磷农药概述：
2、化学性质：