藤黄酸抑制肿瘤的实验研究进展
藤黄酸在乳腺癌治疗中的研究进展
藤黄酸在乳腺癌治疗中的研究进展
达梦婷;陈道桢;杨蕊;宿晨;张瑾;沈国双
【期刊名称】《安徽医药》
【年(卷),期】2024(28)1
【摘要】藤黄酸作为中药藤黄的主要生物活性成分,通过多种机制发挥抗肿瘤作用,包括诱导细胞凋亡、抑制肿瘤血管的生成和转移以及逆转肿瘤的多药耐药等;尤其是在乳腺癌治疗中可发挥多种抗肿瘤作用,有望成为乳腺癌的治疗药物。
但藤黄酸自身存在缺陷,如水溶性差、半衰期短等,限制其临床应用。
随着纳米载药制剂的不断发展,有望改善藤黄酸的不足,发挥藤黄酸强大的抗肿瘤作用。
因此,综述近五年藤黄酸治疗乳腺癌的相关文献,以期为最大化藤黄酸抗乳腺癌奠定基础。
【总页数】5页(P1-5)
【作者】达梦婷;陈道桢;杨蕊;宿晨;张瑾;沈国双
【作者单位】青海大学附属医院乳腺疾病诊疗中心;海东市第二人民医院院长办公室;无锡妇幼保健院优生优育遗传医学研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R28
【相关文献】
1.单核苷酸多态与乳腺癌治疗反应相关研究进展
2.腺苷酸活化的蛋白激酶在乳腺癌辅助治疗中作用的研究进展
3.藤黄酸纳米给药系统在肿瘤治疗中的作用研究进展
4.藤黄酸治疗乳腺癌的研究进展
5.脂肪酸合成酶在乳腺癌治疗抵抗中的研究进展
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藤黄酸逆转肿瘤多药耐药的实验研究进展
文 献标识码 ： Ａ
文章 编号 ： １ ０ ０ ８ ０８ － ０ ５ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ４ ０７ － ９ ４ ０２ －
Ｐｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｎ Ｅｘ ｐ ｅ ｒ ｉ ｍｃ ｎ ｔ ａ ｌ Ｒｅ ｓ ｅ ａ ｃ ｈ ｓ ｏ ｎ ｔ ｈｅ Ｍ ｕｌ ｔ ｉ ｏ ｌ ｒ ｕｇ— — Ｒｉ ｓ ｔ ｖ ｅ ｒ ｓ ｅ Ｅｆ ｆｅ ｃ ｔ ｏ ｆ Ｇａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｉ ａ ａ ｃ ｉ ｄ
究进 行 讨 论 ， 对 现 存 问题 进 行 探 讨 。
关键词 ： 藤黄酸； 多药耐药； 肿瘤
Ｄ Ｏ Ｉ 标识： ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ８ － ０ ８ ０ ５ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ４ ． ０ ｌ １
中图分 类号 ： Ｒ ２ ８ ５ ． ５
时珍 国医国药 ２ ０ １ ３年第 ２ ４卷第 ４期
Ｌ Ｉ Ｓ Ｈ Ｉ Ｚ Ｈ Ｅ Ｎ Ｍ Ｅ Ｄ Ｉ Ｃ Ｉ Ｎ Ｅ Ａ Ｎ Ｄ Ｍ Ａ Ｔ Ｅ Ｒ Ｉ Ａ Ｍ Ｅ Ｄ Ｉ Ｃ Ａ Ｒ Ｅ Ｓ Ｅ Ａ Ｒ Ｃ Ｈ ２ ０ １ ３ Ｖ Ｏ Ｌ ． ２ ４ Ｎ Ｏ ． ４
Ｇａ ｍｂ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ ｗａ ｓ ｅ ｘ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ｅ ｄ ｆ ｒ ｏ ｍ Ｇａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｉ ａ ａ ｎ ｄ ｐ ｒ ｏ ｖ ｅ ｄ ｔ ｏ ｂ ｅ ｔ ｈ ｅ ｍａ ｉ ｎ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｉ ｎ ｇ ｒ ｅ ｄ ｉ ｅ ｎ ｔ ｉ ｎ １ ９ ７ ３ ． Ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ａ ｆ ｔ ｅ ｒ ，ｍｏ ｒ ｅ ａ ｎ ｄ ｍｏ ｒ ｅ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ — ｐ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｓ ｏ ｆ ｔ ｈ ｉ ｓ ａ ｎ ｃ ｉ ｅ ｎ ｔ ｄ ｒ ｕ ｇ ｈ ａ ｖ ｅ ｂ ｅ ｅ ｎ ｆ ｏ ｕ ｎ ｄ，ｔ ｈ ｅ ｍｏ ｓ ｔ ａ ｍａ ｚ ｉ ｎ ｇ ｏ ｎ ｅ ｉ ｓ ｔ ｈ ｅ ａ ｎ ｔ ｉ —ｔ ｕ ｍｏ ｒ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ． Ｄ ｏ ｍｅ ｓ ｔ ｉ ｃ ａ ｎ ｄ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ ｓ ｔ ｕ ｄ ｉ ｅ ｓ ｈ ａ ｖ ｅ ｆ ｏ ｕ ｎ ｄ ｔ ｈ ａ ｔ ｇ ａ ｍｂ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ ｃ ａ ｎ ｌｓ ａ ｏ ｒ ｅ ｖ ｅ ｒ ｓ ｅ ｍｕ ｌ ｔ ｉ ｄ ｕｇ ｒ ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎ ｃ ｅ ｔ ｏ ｗ ａ ｒ ｄ ｃ ｈ ｅ ｍｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ． Ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｖ ｅ ｒ ｓ ａ ｌ ｍｅ ｃ ｈ ａ ｎ ｉ ｓ ｍ ｍａ ｙ ｉ ｎ —
新藤黄酸的研究进展
次分别为 猿 援 猿猿 ， 源 援 愿园 ， 猿 援 员苑 ， 缘 援 员圆 ， 源 援 苑员 μ皂燥造 辕 蕴 。体内抗肿瘤 研 究 表 明， 新 藤 黄 酸 源 耀 员远 皂早 辕 噪早 静 脉 给 药 对 人 肝 癌 月耘蕴 原 非小细胞肺癌 粤缘源怨 有较好的疗效［ 源 ］， 因此， 新藤黄酸在体抗
藤黄酸纳米粒中新藤黄酸的含量和包封率进行测定， 结果显示， 郧员 → 杂 期的运转 减 慢； 也有可能是药物直接或通过酶系而间 接破 坏 阅晕粤 分 子， 使 其 含 量 下 降。 同 时， 新藤黄酸 （ 蚤责 ， 员园 皂早 辕 噪早 ） 可使 砸晕粤 含量明显 下 降， 郧圆 → 酝 期 的 运 转 减 慢， 药物 作用后， 砸晕粤 恢复较 阅晕粤 慢， 出现 阅晕粤 辕 砸晕粤 比值升高， 说明 可能是该药作用敏感位点。
关键词： 新藤黄酸； 摇 抗肿瘤 阅韵陨 标识： 凿燥蚤： 员园援 猿怨远怨 辕 躁援 蚤泽泽灶援 员园园愿鄄园愿园缘援 圆园员园援 园怨援 员园猿 中图分类号： 砸苑猿园援 缘摇 摇 文献标识码： 月摇 摇 文章编号： 员园园愿鄄园愿园缘 （ 圆园员园 ） 园怨鄄圆猿源苑鄄园圆
解毒、 止血、 杀虫之功效， 用于治疗瘰疬、 痈疽、 疖肿等顽疾、 近 年来， 其抗肿瘤作用逐 渐 受 到 高 度 关 注， 研 究 证 实， 藤黄中的 藤黄酸 （ 郧葬皂遭燥早蚤糟 葬糟蚤凿 ） 、 新藤黄 酸 （ 晕藻燥早葬皂遭燥早蚤糟 葬糟蚤凿 ） 为藤黄
［ 员圆 ］ 曲宝玺等 通过实验发现新藤黄酸对小鼠白血病的抑制作
、 人乳腺癌细胞 （ 酝阅粤 原 酝月 原 圆猿 ） 和人结肠癌细胞 胞 （ 运缘远圆 ）
量较高， 提取工艺简单， 成本低廉， 具有明显的开发研究价值， 因 此， 新藤黄酸制剂研究已经受到重视。目前， 已有新藤黄酸冻干 粉针剂、 脂质体冻干粉、 亲水凝胶骨架缓释片等剂型得到不同程 度的研究。
藤黄酸抑制肿瘤的实验研究进展
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５ ４・ ６
２ １ ６月第 １ ０ ０年 ５卷第 ６期
Ｃ ｉ ｓ ｌ ｉ ｌ ｎ ｈｎ ｅＣｉ ｃ ！ ｅ ｎ ａＯ
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藤 黄酸 抑 制肿 瘤 的实验 研 究进 展
７ ０ ５ 兰州 兰州 军 区兰州 总 医院肿瘤科 张百红 ，王湘辉 ３０ ０ 综述
种高效低毒的抗肿瘤 自然药物… ， 有不同于一般 抗癌药物
的特性 ， 文就藤黄酸抑制肿瘤 的实验研究作一综述 。 本
１ 诱导 细胞周期 阻滞
目前 ， 肿 瘤 药 物 的开 发 从 寻 找 杀 伤 肿 瘤 细 胞 的细 胞 毒 抗
１ Ｃ ｓａｅ３ 表达 。另外 ， 、 ａｐｓ一） 转铁蛋 白受体 （ｕ ａ ａｓ ｒ ｈ ｍ ｎｔ ｎｆ － ｒ ｅ ｒ ｃｐ ｒ ｈ ｆ ）作为新发现能 与藤黄 酸相 结合 的受体蛋 ｉ ｒ ｅｔ ， ＴＲ ｎｅ ｏ
Ｚ Ａ ａ．ｏｇ Ａ ＧＸａ ｇｈ ｉ ｅａｔ ｅｔｆＯ ｃｌ ｙ Ｇ ｎｒｌ ｏ ｉ ｌｆＰｐ ｌ＇Ｌｂｒｔ ｎＡｍ ， Ｈ ＮＧＢ ｉ ｎ ，Ｗ Ｎ ｉ —ｕ．Ｄｐ ｒ ｎ ｏ ｎｏ ｇ ， ｅｅ ｓ ｔ ｅｏ ｓ ｉ ａｉ ｒｙ ｈ ｎ ｍ ｏ ａ Ｈ ｐａ ｏ ｅ ｅ ｏ
信号通路并通 过与转铁蛋 白受体交叉作用促进凋亡。 核孔蛋 白（ ｕｌ ｐｒ ｓ 的异 常直接影响 了原 癌基 因或 Ｎ ｃ ｏｏｉ ） ｅ ｎ 抑癌基因产物以及信 号转导分 子等穿 梭蛋 白的核质转 运过 程， 这往往是导致 细胞癌变 的一个重要原 因。藤黄酸诱导细 胞凋亡可能通过调节核 孔磷化素 （ ｕｌ ｐｏｉ ｎ 和核 孔蛋 Ｎ ｃ ｏｈ ｓ ｉ） ｅ ｎ 白途径 。Ｇ ｕ等” 报道了藤黄 酸诱导凋 亡的一种新 的机
藤黄酸新型给药系统的研究进展
藤黄酸新型给药系统的研究进展作者：吕邵娃苏发丽郭玉岩李孟赵洋张欢李建民来源：《中国药房》2022年第13期关键词藤黄酸;给药系统;生物利用度;临床应用藤黄酸（gambogic acid，GA）是藤黄科植物藤黄树Garcinia hanburyi Hook. f.的主要活性成分[1] ，具体结构见图1。
GA能够抑制多种肿瘤细胞的生长，如肺癌、肝癌、黑色素瘤、前列腺癌等[2-5]。
GA具有溶解度低、半衰期短、稳定性差的缺点，从而限制了其在临床中的应用。
相关研究发现，采用共价结合和物理包封法可获得具有靶向性、高渗透性、稳定性、生物兼容性、体内长循环等性质的新型GA给药系统。
基于此，本研究对GA的新型给药系统进行综述，以期为GA的进一步开发及临床应用提供参考。
1 共价结合前药递送系统为提高药物的稳定性、靶向性和溶解度等，将GA和药物载体以共价结合的方式连接在一起，形成前药递送系统，可避免药物在体内失活，增加药物的生物利用度，加强药物的靶向性，并降低药物的毒副作用。
基于此，本文从聚合物前药递送系统、缺氧型前药递送系统等方面对不同类型的GA共价结合前药递送系统进行介绍。
1.1 聚合物前药递送系统水溶性高分子载体聚乙二醇能够阻止脂质体与血清蛋白结合，减轻巨噬细胞的摄取作用，通过共价键与药物结合后，可延长药物的体内循环，并改变其体内分布[6]。
Yu 等[7]开发了一种采用聚乙二醇-β-谷甾醇（PEG-SS）偶联物修饰的磷脂制备的GA 长循环脂质体。
结果发现，与普通长循环脂质体相比，该制剂具有更好的长循环效果。
Cai 等[8]通过酯键将甲氧基聚乙二醇（mPEG）-2000 连接到GA上，制备成两亲性聚合物-药物偶联物（GA-mPEG2000）胶束（制备过程具体见图2）。
结果发现，与GA相比，该制剂具有更好的水溶性、抗肿瘤活性和稳定性，这可能是由于形成的胶束可保护GA不被酶解，从而使其缓慢释放至肿瘤细胞，并降低其对组织器官的毒副作用。
中药藤黄抗肿瘤作用机制初探
中药藤黄抗肿瘤作用机制初探 《中华中西医杂志》【摘要】目的初步研究中药藤黄抗肿瘤作用的机制。
方法从细胞增殖周期特异性、和细胞凋亡二方面就藤黄酸对人肝癌细胞系Bel-7402的抑制作用进行研究，并观察藤黄酸对细胞微管蛋白的影响。
结果藤黄酸对Bel-7402细胞的抑制作用表现为细胞增殖周期特异性，无明显诱导细胞凋亡的作用。
结论藤黄酸可抑制微管蛋白聚合，影响微管形成。
关键词藤黄酸抗肿瘤机制Primary study of anti-tumor mechanism of gambogic acidZhang Jin，Li Baohua，Xu Guozeng，et al.Preclinical Pharmacologic Center，Cancer Hospital，Chinese Academy of Medical Sciences，Beijing100021.【Abstract】 Objective To study the anti-tumor mechanism of gambogic acid.Methods The effect of gam-bogic acid on liver cancer linesBel-7402was studied by proliferation cycle and apoptosis and on canaliculus protein was observed.Results The inhibiting effect of gambogic acid on Bel-7402cell cycle particularity，but couldn't in-duce the cell apoptosis.Conclusion The gambogic acid could inhibit polymerization of canaliculus protein.Key words gambogic acid anti-tumor mechanism藤黄(Gamboge)是一种传统的中药制剂，系藤黄科植物藤黄所分泌的干燥树脂，主产于东南亚一带，我国南方也有分布。
新藤黄酸的研究进展
ｏ ／ 析 过 纯化 水 洗 至 中性 ， 年来 ， 其抗 肿瘤 作用 逐渐 受 到 高 度关 注 ， 究证 实 ， 黄 中 的 ｍ ｌＬ的盐 酸 酸化 ， 出亮 黄色 沉淀 ， 滤 ， 研 藤
藤 黄 酸 （ ａ ｏｉ ａｉ） 新 藤 黄 酸 （ ｏａ ｂ ｇｃａｉ ） 藤 黄 沉淀低 温减 压干 燥 ， 亮黄 色粉末 固体 ， Ｇ ｍｂ ｇ ｃｄ 、 ｃ Ｎｅｇｍ ｏｉ ｃ 为 ｄ 得 即新 藤黄 酸 。刘 修 树
Байду номын сангаас
抗 肿瘤作 用 的有效 成分 ， 具有 抗瘤 谱广 ， 性较 低 的特 点 。其 等 采 用 正 交 试 验 法 进 一 步 优 选 新 藤 黄 酸 的 提 取 工 艺 。结 果 毒
中 新 藤 黄 酸 （ 图 １ 的 抗 肿 瘤 活 性 约 为 藤 黄 酸 的 ２倍 ， 肿 显示 ， 见 ） 抗 溶剂 的浓度 对提 取量有 显 著影 响 ， 其次 的影 响 因素为 提
索。
关键 词 ： 新藤黄酸； 抗肿瘤 Ｄ Ｉ Ｏ 标识 ：ｏ：０ ３ ６ ／ ． ｓ ．０ ８０ ０ ．０ ０ ０ ．０ ｄ ｉ１ ． ９ ９ ｊｉ ｎ １０ －８ ５ ２ １ ． ９ １ ３ ｓ
中图分 类号 ：７ ０ ５ Ｒ ３ ．
文 献标识 码 ： Ｂ
文章 编 号 ：０ ８ ８ ５ ２ １ ） ９２ ４ － １ ０ － ０ （ ０ ０ ０ －３ ７ ２ ０ ０
为Ａ Ｂ一８树 脂 吸 附 新 藤 黄 酸 的 纯 化 方 法 可 取 ， 有 一 定 的 应 用 具 前景。 ２ 新 藤 黄 酸 作 为 质 量 控 制 的 指 标
新藤黄酸是中药藤黄的主要有效成分之一 ， 因而 常被作为 中
图 １ 新 藤 黄 酸 的 化 学 结构
科学家研究发现藤黄酸可抑制肿瘤血管新生
科学家研究发现藤黄酸可抑制肿瘤血管新生
*导读：25日，华东师大生命医学研究所对外宣布，该校刘明耀教授实验室的血管新生与疾病研究组发现中草药单体抑制肿瘤的新机制。
有关最新成果3月15日发表在国际权威杂志《癌症研究》(CancerResearch)上。
……
该项研究与美国德克萨斯农工大学合作完成。
.hzh {display: none; }上世纪70年代，哈佛大学医学院福克曼(Folkman)提出肿瘤的生长与转移依赖于血管新生，肿瘤在没有养分的供应下，只能长到2—3立方毫米。
一旦有新生血管与其相连，肿瘤获得营养，以几何级数迅速生长，同时肿瘤细胞还可以通过新生血管转移到其他器官，引起肿瘤转移，导致人体死亡，因此，血管新生对肿瘤研究具有重要意义。
据悉，未来几十年里，血管新生研究将改变目前药物的面貌，全球至少50亿人将从血管新生研究中受益。
在这个科研背景下，华东师大生命医学研究所血管新生与疾病研究组，通过筛选影响血管新生的中草药单体与蛋白，以发现新的可能药物，并研究其分子机理。
刘明耀领军的研究团队发现：中草药单体藤黄酸能通过抑制血管新生来抑制小鼠肿瘤。
这种作用是通过直接作用于血管内皮细胞受体2(VEGFR2)，引起细胞内FAK、c-Src、AKT等多条信号途径变化，最终抑制血管新生，从而“饿死”肿瘤。
研究发现，用藤
黄酸治疗的肿瘤基本处于休眠状态，小鼠生活正常，而未治疗的肿瘤迅速增大，小鼠逐渐死亡；研究还发现藤黄酸只需直接作用于肿瘤细胞浓度的1/10就可以抑制血管新生而抑制肿瘤，说明
抑制血管新生药物治疗肿瘤比传统化疗有低剂量、低毒性的特点。
新藤黄酸的研究进展
新藤黄酸的研究进展刘卫海，赖小平，周兴挺【摘要】通过查阅最近几年来有关文献资料，从头藤黄酸的提取分离、抗肿瘤作用及其作用机理、开发觉状等方面进行分析总结，以为在以上几个方面均取得了必然的成绩，但在新藤黄酸抗肿瘤作用机制方面仍有待进一步的研究与探讨。
【关键词】新藤黄酸；抗肿瘤藤黄（Gamboge）系藤黄科植物藤黄（Garcinia hanburyi Hook．f．）所分泌出的干燥树脂，呈红黄色或橙红色，圆柱形或不规那么的块状物，质脆易碎，要紧产于柬埔寨、泰国、越南，是我国传统入口南药。
其性寒，味酸、辛、涩，有毒，具破血散结、解毒、止血、杀虫之功效，用于医治瘰疬、痈疽、疖肿等恶疾、最近几年来，其抗肿瘤作用慢慢受到高度关注，研究证明，藤黄中的藤黄酸（Gambogic acid）、新藤黄酸（Neogambogic acid）为藤黄抗肿瘤作用的有效成份，具有抗瘤谱广，毒性较低的特点。
其中新藤黄酸（见图1）的抗肿瘤活性约为藤黄酸的2倍，抗肿瘤作用尤其显著，有希望成为新结构类型的抗肿瘤药物［1］，迄今已有较多其提取、分离、药理研究报导，本文就新藤黄酸的研究进展情形进行综述。
1 新藤黄酸的提取分离在藤黄中，新藤黄酸的含量可达到％～％［2，3］，因此如何优化其提取分离工艺具有实际意义。
冯传平［4］采纳正交实验法优选新藤黄酸的提取工艺为：以4 倍量丙酮提取3 次，每次2h。
确信了DM130 大孔吸附树脂吸附纯化新藤黄酸的最正确条件是：上样量与树脂之比为1∶6，径高比为1∶10，搜集洗脱液量为柱体积倍数的15倍，洗脱流速操纵在2 BV/h。
确信硅胶柱分离纯化新藤黄酸的工艺参数为：硅胶装柱，流动相采纳丙酮-醋酸乙酯的不同比例进行梯度洗脱，并取样追踪TLC 检测，搜集丙酮-醋酸乙酯（10∶1）洗脱部份，减压回收溶剂至干，用%NaOH溶液溶解，过滤，滤液用2 mol/L的盐酸酸化，析出亮黄色沉淀，过滤，纯化水洗至中性，沉淀低温减压干燥，得亮黄色粉末固体，即新藤黄酸。
藤黄抗肿瘤
中药藤黄抗肿瘤研究现状06级制药工程3班毛中伏藤黄系藤黄科植物藤黄树所分泌的干燥树脂，呈圆柱状或不规则块状物，色棕黄，质脆。
祖国医学认为，藤黄味酸涩、有毒，具有攻毒蚀疮、破血散结等功效，主治痈疽、肿毒、顽癣、恶疮、跌打损伤等。
国外有用作利尿剂的报道，可用于治疗水肿和脑出血等。
近年来发现藤黄酸(GA)抗肿瘤疗效显著，不良反应少，活性成分性质稳定，具有较广阔的应用前景。
现对其有效成分、抗肿瘤作用机制、不良反应及临床应用等方面的研究现状作一综述。
1 抗肿瘤有效成分研究30 a来，国内外特别是我国学者对藤黄及其活性成分GA做了大量的研究工作。
1973年陈葆仁J从藤黄中用紫外光谱、红外光谱、核磁共振、元素分析等方法证实GA、别GA为抗肿瘤有效成分。
后又有学者从中分离得到新GA，并应用高效液相色谱法测定了GA和新GA的含量，为质量控制提供了方法和依据J。
目前，从藤黄中共分离和鉴定了2O种GA类桥环化合物。
近年来国内外对藤黄有效成分的分离测定报道较多。
冯锋等_3 J用半合成方法制备了GA甲酯、乙酯和氯代物，用MS、UV、IR、1D和2D NMR光谱法鉴定，其结构分别为GA甲酯、6一甲氧基GA甲酯、GA乙酯、33一氯化转位GA和33，37一二氯转位GA，其中GA乙酯、33一氯化转位GA和33，37一二氯转位GA为新化合物。
Song等¨J研究出一种新的HPLC快速测定藤黄树脂中聚丙烯桥环的方法，它能快速测定藤黄中8种复合物含量，证实GA、EGA 为藤黄的主要成分，且发现藤黄各衍生物的含量比例一定。
Han等gs]首次用再循环高速逆流色谱法分离GA及其C一2异构体EGA，HPLC测定两者纯度均在97％以上。
2 抗肿瘤机制研究80年代我国药理和临床工作者最早发现并经多次实验证明藤黄具有抗肿瘤作用。
国内曾组织区域性协作研究，后将藤黄制成多种剂型。
多次实验证实其主要有效成分为以GA为代表的桥环化合物J。
并证明其抗肿瘤作用与一般化疗药有区别，它能选择性杀死肿瘤细胞，而对正常造血系统无影响。
中药藤黄抗肿瘤研究现状
［ ］ 张 熙 穆 ． 疗 帕 金 森 病 的 多 巴胺 激 动 剂 — — 罗 匹 尼 罗 ［］ ３ 治 Ｊ ．中 国
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现 代 中西 医 结合 杂 志 Ｍｏｅｎ ｏｒａｏ ｔ ｒｔｄＴ ａｉｏａ Ｃ ｉｅ ｎ ｓｅｎＭｅ ｃ ｅ２ ０ ｙ ７ １ ） ｄｒ ｕｎｌ ｆｎｅ ａｅ ｒｄ ｉ ｌ ｈ ｓ ａｄＷｅｔ ｄ ｉ ０ ８Ｍａ ，１（ ４ Ｊ Ｉ ｇ ｔｎ ｎ ｅ ｒ ｉ ｎ
映 Ｐ 自然 病 程 和病 理本 质 的 指 标 ， 神 经 保 护 研 究 的挑 战 ， Ｄ 是 影 像 学 的 发 展 也 许 能 为 该 问 题 的 解 决 提供 条件 。采 用 科 学 合 理 的实 验 设 计 ， 组合 适 的样 本 、 择 反应 Ｐ 入 选 Ｄ本 质 的 观 察 指 标 和 选 用 特 异 的影 像 学 生 化 标 记 物 等 同 题 的解 决将 有 助 于 临
剂 量 、 型 、 药 途 径 和 开 始 用 药 时 间是 影 响 疗 效 的 重 要 因 剂 给
素， 同时 要 注 意 药 物 的 不 良反 应 。 目前 众 多研 究 入 选 的 患 者
多 是 轻 度 Ｐ 患者 ， 数 选 用 重 度 Ｐ 患者 ， 究 持 续 时 间 从 Ｄ 少 Ｄ 研
６ 抗 炎药 物 Ａ Ｐ Ｄ、 Ｄ和 ＭＳ等 神经 变 性 疾病 可 由慢 性 炎 症 反应 引 发 ，
多 巴 等 药 物 来 控 制 症 状 的 开 始 时 间 和 比率 、 旋 多 巴 的 剂 量 左
和 Ｐ Ｔ、Ｐ Ｃ 影 像 学 变 化 ， 常 用 观 察 指 标 。 如 何 选 用 反 Ｅ ＳＥ Ｔ 是
床研究 。 ［ 参 考 文 献 】
小胶质细胞起主要作用 ， 过度激活将通过释放炎性递质（ 其 包 括Ｉ Ｌ一１Ｔ 、 ＮＦ和 Ｐ ２ ） 致 毒 性 损 伤 。米 诺 环 素 是 半 合 ＧＥ 等 导
藤黄酸提取分离及其抗肿瘤活性
2019,38(1)河南大学学报(医学版)•1•文章编号：1672-7606(2019)01-0001-05藤黄酸提取分离及其抗肿瘤活性董茜,韩举国，段少峰回河南大学药学院.河南开封475004摘要：〔目的〕优化中药藤黄中总藤黄酸的提取分离方法.对藤黄酸抗肿瘤活性进行初步研究〔方法〕利用回流法进行提取，通过单因素考察实验，研究不同因素对总藤黄酸提取率的影响.并通过l E交实验对提取工艺进行优化再将总藤黄酸粗品进•步分离纯化得到藤黄酸.并进行表征；采用四氮瞠蓝(:M TT)比色法考察藤黄酸对两种癌细胞的体外抗肿瘤活性〔结果〕总藤黄酸最佳的提取T：艺为:提取溶剂为乙酸乙酯.料液比为1:6(g/>nl.)，提取次数为2次，提取时间为3h,提取温度为80V.，提取率约为57.0%.通过表征确定纯化后所得足藤黄酸II.藤黄酸对癌细胞具有一定的抑制作用〔结论〕止交试验优选的总藤黄酸提取I：艺简便、稳定、町行.藤黄酸有较强的抗癌作用关键词：藤黄酸；正交试验;提取分离;抗癌中图分类号:R284.2文献标志码：AExtraction and separation of gambogic acid and its antitumor activityDONG Qian,HAN Juguo,DUAN Shaofeng HPharmacy Collrgr of Henan I niversity.Kaifeng475004.ChinaAbstract：〔()bjcctive〕T()optimize the extraction and separation method of total gambogic acid from Chinest1medicine Garcinia Canibogia,and to study the antitumor activity of gambogic acid.Methods J The extraction process was carried out by reflux method.The effects of different factors on the extraction rate of total gambogic acid were studied by single factor investigation.The extraction process v\as optimized l)v orthogontil experiment.The crude total gii i n b ogie acid is further separaU'd and purified to obtain gambogic ticid.and characterized.The in vitro cintitumor activity of gambogic iicid against two cancer cells was investigated l)v MTT colorimeti').RcsiiltsjThe best<*xtni(tion process of total gambogic acid was as follows:tlu*extraction solvent is ethyl acetate,th(*ratio of material to liquid is1-6(g/mlj,the extraction times are2.the extraction period is3hours,the extraction temperalure is80壬.and the extraction rate is57.0%.After purification,the ol)tain(*(l product was conflrnK'd by chaiactrrization to be gambogic acid,which(lcm()nstral(、(l a certain inhibitory effect oil c anc('r cells.[Conclusion]The optimal extract io n process of total gambogic acid from orthogonal test is simple*,stable and feasible,and gambogic acid has strong anticancer effect.Key words：gambogic*acid:orthogonal test:extraction and separation;anticancer藤黄(Gamboge)又称玉黄、叶黄、海藤，为藤黄科藤黄属植物藤黄(Garcinia hanburyi Hook.f.)的树脂'，呈红黄色或者橙黄色、圆柱状或不规则块状,质脆易碎「主要产于泰国、越南、印度以及柬埔寨.在我国南方也有分布」藤黄作为一种常见中药，在我国有悠久的用药历史■据《海药本草》和收稿日期：2018-10-17基金项目：河南省自然科学基金项11(16230041(X)44)作者简介：董茜(1993-),女，硕士研究生.研究方向：药物新剂型与肿瘤药理学13通讯作者:段少峰(1973-),男，博士，教授，硕七生导师,研究方向:药物制剂,E-mail：dsf-2007@Journal of Hrnan I niversity(Mculical Science)2019,38(1)《本草纲目》等医学经典记载.藤黄仃攻毒、治疗跌打损伤、消肿、止血、杀虫的功效'.因此临床上常用于治疗痈疽肿毒、溃疡、湿疮、肿瘤、顽癣、跌打肿痛、创伤出血及烫伤Z近年来，国内外科研工作者对藤黄进行了大竝深入而系统的研究，发现藤黄具有较广泛的药理活性7-经过多次试验证明.藤黄酸为活性最强的冇效成分8,主要有抗菌、抗真菌、抗炎、抗病毒、抗肿瘤及杀虫等作用'临床上，藤黄酸已被广泛应用于乳腺癌、淋巴瘤、肝癌、胃癌等疾病当中9，在有效剂量范围内毒副作用较小对肿瘤细胞的抑制冇非常髙的选择性'°，而对正常动物造血系统和免疫功能基本上没有影响其独特的作用机制越来越受到人们的关注，已经成为近年来天然产物抗肿瘤研究的热点之一⑴本研究对总藤黄酸的提取工艺进行分析，以确定总藤黄酸最佳提取工艺，并对总藤黄酸进-步纯化，通过表征对纯化后的藤黄酸进行结构验证，最后通过MTT法考察其抗癌作用以期为藤黄酸在提取分离及抗肿瘤方面提供有价值的资料，为临床进一步研究提供依据1材料与仪器1.1药品与试剂藤黄（安徽黄太中药饮片科技有•限公司）；藤黄酸标准品.氢氧化钠（成都华夏试剂有限公司）；乙醇，甲醇，乙酸乙酯，丙酮，正丁醇，石油醛，二氯甲烷，二甲基亚矶（天津市富宇精细化工有限公司）；氯仿（天津市福晨化学试剂有限公司）；甲基硅油（常州市江南常新有机硅有限公司）；浓盐酸（洛阳昊华试剂有限公司）;RPMI Medium1640培养基, DMEM（H）培养基，胰蛋白酶-EDTA消化液,MTT, PBS磷酸缓冲液（北京Solarbio公司）；胎牛血清（四季青生物公司）。
藤黄酸诱导骨髓瘤U266细胞凋亡及机制研究
Ｙ Ｎ ｏｇｇ ｎ ， Ｈ Ｎ ｉ ｕ ， Ｕ Ａ Ｇ Ｊａ ，ＩＣ ｉ ｉ ， Ｈ Ｎ Ｊｎｈ ｏ Ｄ ｐ ｒ ｅｔｏ ｅ ａｏ ｇ Ａ Ｇ Ｙｎ －ｏｇ Ｚ Ａ Ｇ Ｑ— ｏ Ｏ Ｙ Ｎ ｉｎ Ｌ ｕ－ ｎ Ｃ Ｅ ｕ —ａ． ｅａｔ ｎ Ｈ ｍ ｔｌ ｙ ｇ ｐｇ ｍ ｆ ｏ
用 Ｕ６ ２ ６细胞 ２ ４ ４ｈ和 ８ｈ时激活 的 Ｃ ｓａｅ３ Ｃ ｓａｅ８ Ｃ ｓａｅ９阳性 细胞 比例分别 上升 ２ ． ％ 、 ａｐｓ 、 ａｐｓ 、 ａｐｓ ４９ ３ ． ％ 、２ ４ １７ ３ ． ％和 ５． ％、４ ５ ６ ． ％ 。结论 ７ ０ ６ ． ％、３５ 藤黄酸可抑制 Ｕ ６ ２６细胞 的生长 ， 制与诱导 Ｕ ６ 机 ２６
杨永公 张启 国 欧阳建 李翠萍 陈军浩
不 同浓 【 摘要 】 目的 探讨藤黄 酸对人 多发性骨 髓瘤 Ｕ ６ ２ ６细胞 凋亡 的影响及机 制 。方 法
度藤黄酸处理 Ｕ ６ ２ ６细胞 ， 四甲基偶氮唑盐 （ Ｔ ）法检测对细胞增殖 的影响， ａｊ ｇ２ ００ ，ｈｎ ｎｖ ｓｙ Ｎ ｎ ｎ １ ０ ８ Ｃ ｉ ｅｉ ｉ ａ
Ｃ ｒ ｓｏｄｎ ｕ ｒＺ Ａ Ｇ Ｑ—ｕ ，ｍ ｉ ｑｚａｇ ＠ｓ ａ ＣＷ ｏｒ ｐｎ ｉ ａｔ ：Ｈ Ｎ ｉ ｏ Ｅ ａｌ ｇｈｎ ８ ｉ ．Ｏ ｂ ｅ ｇ ｈ ｏ ｇ ： ｎ
【 ｂｔ ｃ】 Ｏ ｊ ｔ ｅ Ｔｉｓ ｄ ａ ａ ｅ ｖｓｇｔｔ ｆ ｔｆ ａｂｇ ｉ Ｇ ） ｎｈ Ａ ｓ ａｔ ｒ ｂｅ ｉ ｈ ｕｙ ｓ ｉ ｄ ｏｎｅ ａ ｅ ｆｃ ｏｇｍ ｏｉａ ｄ（ Ａ ｏ ｅ ｃｖ ｓ ｔ ｗ ｍ ｔ ｉ ｔ ｅｈ ｅｅ ｉ ｃｃ ｔ
抗肿瘤一类新药——藤黄酸
肿瘤侵袭是指恶性肿瘤离开原发生长部位, 肿瘤侵袭是指恶性肿瘤离开原发生长部位,突破基底膜和细胞 外基质构成的屏障,侵犯毗邻的正常组织,被侵袭的组织发生 外基质构成的屏障,侵犯毗邻的正常组织, 变性和坏死.肿瘤转移指恶性肿瘤细胞脱离其原发部位, 变性和坏死.肿瘤转移指恶性肿瘤细胞脱离其原发部位,通过 各种渠道的转运到不连续的组织继续增殖生长, 各种渠道的转运到不连续的组织继续增殖生长,形成同样性质 肿瘤的过程.侵袭和转移互为依存,即一个伴随另一个出现. 肿瘤的过程.侵袭和转移互为依存,即一个伴随另一个出现. 肿瘤发生侵袭和转移是一个复杂多步骤的过程, 肿瘤发生侵袭和转移是一个复杂多步骤的过程,一般可分为以 下几步:肿瘤细胞从原发肿瘤病灶脱离, 下几步:肿瘤细胞从原发肿瘤病灶脱离,肿瘤细胞穿过细胞外 基质( 浸润,迁移于血管内皮细胞, 基质(ECM )浸润,迁移于血管内皮细胞,肿瘤细胞进入循 环系统,随着血流到达并停留于远处位点的血管壁, 环系统,随着血流到达并停留于远处位点的血管壁,肿瘤细胞 穿出血管,通过ECM 最后在特定的组织或器官形成转移灶. 穿出血管,通过ECM ,最后在特定的组织或器官形成转移灶. 近年来肿瘤化疗取得了很大的进展, 近年来肿瘤化疗取得了很大的进展,肿瘤患者生存时间明显延 但由于化疗药物的毒副作用,使临床应用受到一定限制. 长,但由于化疗药物的毒副作用,使临床应用受到一定限制. 目前细胞毒性药物依然是抗肿瘤的基础和主要途径, 目前细胞毒性药物依然是抗肿瘤的基础和主要途径,但真正能 够达到高效低毒目标的药物少之又少, 够达到高效低毒目标的药物少之又少,其中能够抑制肿瘤转移 的药物更少.使用细胞毒性药物虽然能够杀死肿瘤细胞, 的药物更少.使用细胞毒性药物虽然能够杀死肿瘤细胞,但同 时也往往对正常的细胞产生伤害,因此使用剂量不宜过大, 时也往往对正常的细胞产生伤害,因此使用剂量不宜过大,在 化疗过程中也不断应用新技术提高药物在肿瘤局部高浓度分布 如定向注射,制成靶向前体药物等),以减轻全身毒副反应, ),以减轻全身毒副反应 (如定向注射,制成靶向前体药物等),以减轻全身毒副反应, 但由于这些药物不能有效抑制肿瘤细胞的转移, 但由于这些药物不能有效抑制肿瘤细胞的转移,常常是肿瘤原 发灶有所减轻,但身体其他部分又出现多处转移灶, 发灶有所减轻,但身体其他部分又出现多处转移灶,最终导致 病情恶化. 病情恶化.
新藤黄酸抗肿瘤作用的研究进展
新藤黄酸抗肿瘤作用的研究进展
新藤黄酸，又称樟脑酸，是一种自然产物，具有广泛的生物活性。
近年来，研究表明新藤黄酸具有抗肿瘤的作用。
本文将从新藤黄酸的化学结构、抗肿瘤机制及临床应用等方面介绍其研究进展。
新藤黄酸的化学结构为单萜二酸，具有羟基、甲基和烷基等功能团。
研究发现，新藤黄酸具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎等生物活性，其中其抗肿瘤作用是最为突出的。
在抗肿瘤机制方面，新藤黄酸的作用机理非常复杂，主要包括以下几个方面：
1. 抑制肿瘤细胞增殖：新藤黄酸可以抑制肿瘤细胞的增殖，促进肿瘤细胞凋亡。
研究表明，新藤黄酸可以通过下调Bcl-
2/Bax比值、活化半胱氨酸蛋白酶和调节细胞周期蛋白等途径，抑制肿瘤细胞的增殖。
2. 抑制肿瘤细胞侵袭和转移：新藤黄酸可以抑制肿瘤细胞的侵袭和转移。
研究表明，新藤黄酸能够抑制肿瘤细胞的黏附和迁移，通过下调MMPs、抑制VEGF、肿瘤相关基因和其他侵袭
相关分子等途径发挥其抑制作用。
3. 调节免疫系统：新藤黄酸也可以通过调节免疫系统来抗击肿瘤。
研究表明，新藤黄酸可以增强机体的免疫力，增加淋巴细胞的增殖和活性，从而增强机体抗肿瘤的作用。
目前，新藤黄酸在临床应用方面也取得了一定的进展。
尤其是在乳腺癌、肝癌和肺癌等方面的治疗中，新藤黄酸已被广泛应用。
一些研究表明，新藤黄酸在肿瘤化疗中具有较好的协同作用，可以提高肿瘤化疗的疗效。
总之，新藤黄酸作为一种自然产物，具有广泛的生物活性和抗肿瘤作用。
随着研究的深入，新藤黄酸在抗肿瘤领域中的应用前景将更加广阔。
中国产藤黄属植物中抗肿瘤活性化学成分的研究概况_付文卫
中国产藤黄属植物中抗肿瘤活性化学成分的研究概况付文卫, 谭红胜, 徐宏喜*(上海中医药大学中药学院, 上海 201203)摘要: 藤黄属 (Garcinia L.) 植物具有广泛的药用价值,是天然酮类、苯甲酮类等化合物的主要资源之一,这类成分具有新颖多变的结构和显著的生物活性, 特别在抗肿瘤方面的研究, 成为近年来天然产物的研究热点之一。
本文结合作者多年来在该领域的研究工作, 对中国产藤黄属植物中具有显著抗肿瘤生物活性的化学成分和生物活性的研究进展进行介绍。
关键词: 藤黄属; 化学成分;抗肿瘤活性;酮; 苯甲酮中图分类号: R284 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (2014) 02-0166-09Research progress of chemistry and anti-cancer activities ofnatural products from Chinese Garcinia plantsFU Wen-wei, TAN Hong-sheng, XU Hong-xi *(School of Pharmacy, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China )Abstract : Garcinia plants are one of the rich sources of natural xanthones and benzophenones which have attracted a great deal of attention from the scientists in the fields of chemistry and pharmacology. Recently, many structurally unique constituents with various bioactivities, especially anti-tumor activity, have been isolated from Garcinia plants. This concise review focused on the anti-cancer activity natural products isolated from Chinese Garcinia plants, and the research finding by authors and collaborators over the past several years were cited.Key words : Garcinia ; chemical constituent; anti-cancer activity; xanthone; benzophenone藤黄属 (Garcinia L.) 植物在全世界有约450种,主要分布在亚洲、非洲南部及波利尼西亚西部。
藤黄酸三期临床实验
藤黄酸三期临床实验藤黄酸是一种天然化合物，被广泛应用于中医药领域，并具有多种药理作用。
为了更好地了解藤黄酸的安全性和疗效，开展三期临床实验是必不可少的步骤。
本文将探讨藤黄酸三期临床实验的重要性、设计和执行过程以及可能的结果。
一、重要性藤黄酸具有潜在的治疗效果，但在应用到临床前，必须经历严格的临床实验。
藤黄酸三期临床实验是为了验证其疗效和副作用，并为其进一步的应用提供科学依据。
只有通过三期临床实验，我们才能更好地了解藤黄酸的药理特性，并确保其安全、有效地应用于患者治疗中。
二、设计和执行藤黄酸三期临床实验的设计应遵循国际规范和伦理要求。
首先，需要确定实验的研究对象和标准纳入标准，以确保实验的独立性和准确性。
然后，将患者随机分为实验组和对照组，并设置安慰剂进行对照，以比较藤黄酸的疗效与安慰剂或其他已知疗法的差异。
同时，对参与实验的患者进行充分的信息告知和知情同意，确保他们能够充分了解实验的目的和可能的风险。
在执行过程中，实验组接受藤黄酸治疗，而对照组接受安慰剂或其他疗法。
监测和记录患者的疗效和副作用是十分重要的任务，通过定期随访和评估，可以及时了解疗效和安全性情况，并作出调整。
三、可能的结果藤黄酸三期临床实验可能得出以下几种结果。
首先，实验结果显示藤黄酸在治疗特定疾病方面具有显著疗效，不仅可以有效缓解症状，还能改善患者的生活质量。
这将为临床应用提供有力的依据，推动藤黄酸的进一步研发和应用。
其次，实验结果显示藤黄酸与安慰剂或其他疗法没有显著差异。
这意味着藤黄酸在治疗特定疾病方面可能并不具备明显的疗效，需要进一步研究和探索其他治疗方法。
最后，实验结果显示藤黄酸在治疗特定疾病方面存在严重的不良反应或副作用。
这种情况下，需要重新评估藤黄酸的安全性，并进行进一步的研究和改进，以确保其合理的临床应用。
结语藤黄酸三期临床实验对于验证其疗效和副作用，以及促进其进一步的应用起着重要作用。
通过准确的设计和严格的执行，我们可以更好地了解藤黄酸的药理特性，并为患者提供更安全、有效的治疗方案。
藤黄酸纳米结构脂质载体的制备及抗肿瘤作用初步评价
性质 ， 同时考察 了藤黄酸纳米结构脂质载体（ Ｇ Ａ － Ｎ Ｌ ｃ） 对 人乳 腺癌 细 胞 ＭＤ Ａ— ＭＢ 一 ２ ３ １的体外 抑 制 作用 。
１ 材 料 与试剂
ｈ ａ ｎ ｂ ａ ｒ ｙ ｉ Ｈｏ ｏ ｋ ． ｆ ． ） 分 泌的干 燥树 脂 。自古 以来 就被 用
于治疗瘰疬 、 痈疸 、 疖肿等顽疾ｌ 】 ＿ 。藤黄酸（ Ｇ Ａ ） 是藤 黄 的有效 成分 之一 ，现 代药 理研 究 报 道 Ｇ Ａ对多 种 肿 瘤 细 胞有 潜 在 抑制 作 用 ， 包 括从 白血 病病 人 中提
热法（ Ｄ Ｓ Ｃ ） 进行验证 。采用 Ｃ Ｃ Ｋ 一 ８法测 定 Ｇ Ａ — Ｎ Ｌ Ｃ对人乳腺癌细胞 ＭＤ Ａ — ＭＢ 一 ２ ３ １ 的抑制作用 。【 结果】 制备 的 Ｇ Ａ—
Ｎ Ｌ Ｃ粒径分布在 ２ ０ ｎ ｍ左右 ， Ｚ ｅ ｔ ａ电位为一 （ ５ ． ８ ６ ＋ ＿ ０ ． ６ ４ ） ｍＶ、 包封率为 （ ９ ９ ． ４ ６ － ４ － ０ ． ２ ３ ） ％。Ｄ Ｓ Ｃ结果表 明 Ｇ Ａ以无定型 的 形式存在 于藤黄酸 纳米 结构脂质载体 中。【 结论】 通 过乳化一 固化法制备 出的 Ｇ Ａ — Ｎ Ｌ Ｃ， 粒径较 小 、 分布均匀 ， 包封率 高， 与Ｇ Ａ溶液相 比， Ｇ Ａ — Ｎ Ｌ Ｃ具有更强 的抗肿瘤活性 。 关键词 ： 藤黄 酸 ； 纳米结构脂质载体 ； 理化性质评价 ； 抑瘤作 用
６２
天
津
中
医
药
２ ０ １ ７年 １ 月第 ３ ４卷第 １ 期
Ｊ ａ ｎ ．２ ０ １ ７ ， Ｖ ｏ １ ． ３ ４ Ｎ ｏ ． １
Ｔ ｉ ａ ｎ ｊ ｉ ｎ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｔ ｒ ａ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ
藤黄的研究进展
藤黄的研究进展郑赵情;张莉;沈凯凯;蔡双璠;谭红胜;徐宏喜【期刊名称】《世界中医药》【年(卷),期】2016(011)007【摘要】藤黄科植物藤黄( Garciniahanburyi Hook． f．)原产于印度、马来西亚、泰国、柬埔寨和越南等地区，目前在我国广东、广西、云南和海南等地被广泛引种栽培。
该植物分泌的干燥树脂被称为藤黄(Gamboge)，作为传统的民间用药具有悠久的历史，其外用对于痈疽、肿毒、溃疡、湿疮、烫伤和跌打肿痛等具有良好的治疗效果。
近年来，藤黄及其活性成分藤黄酸等化合物被发现具有显著的抗肿瘤活性，成为抗肿瘤药物研究的热点之一。
文章对藤黄的传统药用历史及其化学成分、药理活性和作用机制进行综述。
【总页数】9页(P1180-1188)【作者】郑赵情;张莉;沈凯凯;蔡双璠;谭红胜;徐宏喜【作者单位】上海中医药大学中药学院，上海，201203; 中药创新药物研发上海高校工程研究中心，上海，201203;上海中医药大学中药学院，上海，201203; 中药创新药物研发上海高校工程研究中心，上海，201203;上海中医药大学中药学院，上海，201203; 中药创新药物研发上海高校工程研究中心，上海，201203;上海中医药大学中药学院，上海，201203; 中药创新药物研发上海高校工程研究中心，上海，201203;上海中医药大学中药学院，上海，201203; 中药创新药物研发上海高校工程研究中心，上海，201203;上海中医药大学中药学院，上海，201203; 中药创新药物研发上海高校工程研究中心，上海，201203【正文语种】中文【中图分类】R285【相关文献】1.HPLC法测定藤黄中藤黄酸和新藤黄酸的含量 [J], 周安;李庆林;彭代银;吴鸿飞;范琪;王效山2.薄层扫描法测定不同地区藤黄炮制品中藤黄酸及新藤黄酸的含量 [J], 刘幸平;程康华3.薄层扫描法测定不同温度藤黄炮制品中藤黄酸及新藤黄酸的含量 [J], 刘幸平;程康华4.藤黄有效成分-藤黄酸的研究进展 [J], 张文君;寇永强;朱鹏举;5.高效液相色谱法测定藤黄中藤黄酸与新藤黄酸含量 [J], 吕归宝;方瑾因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
新藤黄酸的研究
新藤黄酸固体分散体的制备【摘要】:新藤黄酸是一种弱酸性的难溶性物质，毒性和不良反应大，而且静脉给药时有强烈的血管刺激性，此外，新藤黄酸在体内的半衰期短,由于这些特性限制了其临床应用。
而固体分散体制备技术是将难溶性高度分散的在固体载体材料中,形成固体分散体（solid dispersion）的新技术。
关键词：固体分散体;溶出度；载体材料。
一．药物的基本情况：新藤黄酸（ neo-gambogic acid，NGA）又称为藤黄Ⅱ号，是从藤黄科植物藤黄中提取分离出来的一种抗肿瘤有效成分。
藤黄( Gamboge) 系藤黄科植物藤黄（ Garcinia hanburyiHook。
f)所分泌出的干燥树脂，呈红黄色或橙红色，圆柱形或不规则的块状物, 质脆易碎, 主要产于柬埔寨、泰国、越南，是我国传统进口南药.研究证实，藤黄中的藤黄酸( Gambogic acid)、新藤黄酸（ Neogambogic acid) 为藤黄抗肿瘤作用的有效成分，具有抗瘤谱广, 毒性较低的特点。
［1］研究表明,藤黄酸、新藤黄酸均具有较强的抗肿瘤作用，其抗瘤谱广，毒性较低,能选择性地作用于肿瘤细胞，而对正常动物造血系统和免疫功能影响较小，对肺癌、胰腺癌、胃癌等具有较好的疗效［3 － 6]，是极具开发前景的天然抗肿瘤药物。
在藤黄中, 新藤黄酸的含量可达到8.01% ~ 37.8％［ 7]，新藤黄酸的熔点m．p。
76。
4～78。
0℃。
因此如何优化其提取分离工艺具有实际意义。
二.药物当前制剂的类型1.新藤黄酸纳米粒新藤黄酸水溶性较差，易降解，且毒性和不良反应较大, 将其制备成新藤黄酸纳米粒可以提高它的生物利用度, 减少对正常组织的毒性和不良反应，新藤黄酸纳米粒由安徽中医学院胡容峰等研制[8］。
2。
新藤黄酸包合物冻干粉新藤黄酸是一种难溶的弱酸性药物，经L—精氨酸助溶后制成的静脉注射剂对给药部位有一定的刺激性，为了降低其用药刺激性，选用注射用羟丙基—β—环糊精(HP-β-CD）作为包合材料对其进行包合，再采用真空冷冻干燥法制备包合物冻干粉针。
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是一个核酶，涉及细胞分裂的几个关键步骤，包括染色体复 制、分离和重组。在有丝分裂的染色体分离前，Ｔｏｐｏ ｌＩ ａ能 使交缠的姐妹染色体分开，控制解链检查点¨“。染色体断 裂的机理目前尚不清楚，有假说认为Ｔｏｐｏ ｌＩ ａ可能与染色 体断裂有关０１７］。Ｔｏｐｏ ＩＩ Ｏｔ现已成为许多肿瘤化疗药物的靶 酶。藤黄酸可以直接与Ｔｏｐｏ ＩＩ ａ的ＡＴＰ酶区交联，竞争性 地与Ａ１１Ｐ分享交联位点，从而抑制ＴｏｐｏⅡａ的催化活性，同 时抑制其介导的ＤＮＡ断裂¨“。这一点为未来藤黄酸的临 床评价提供了新的机理，值得深入研究。
ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ｈＴｆＲ）作为新发现能与藤黄酸相结合的受体蛋
白，可能在其启动细胞凋亡的线粒体途径中发挥重要作 用¨…。Ｐａｎｄｅｙ【１¨的研究也证实藤黄酸可抑制ＮＦ－ｋａｐｐａ 信号通路并通过与转铁蛋白受体交叉作用促进凋亡。 核孔蛋白（Ｎｕｃｌｅｏｐｏｒｉｎｓ）的异常直接影响了原癌基因或 抑癌基因产物以及信号转导分子等穿梭蛋白的核质转运过 程，这往往是导致细胞癌变的一个重要原因。藤黄酸诱导细 胞凋亡可能通过调节核孔磷化素（Ｎｕｃｌｅｏｐｈｅｓｉｎｉｎ）和核孔蛋 白途径【ｌ２１。Ｇｕ等¨列报道了藤黄酸诱导凋亡的一种新的机 理，即代替直接针对肿瘤细胞，藤黄酸首先激活Ｔ淋巴细胞， 然后由Ｔ淋巴细胞触发肿瘤细胞凋亡。
２诱导细胞凋亡
藤黄酸诱导细胞凋亡可能与其抑制端粒酶活性怕Ｊ、调控 凋亡基因和凋亡信号传导有关。藤黄酸一方面诱导凋亡抑 制基因（如Ｂｃｌ－２）降解¨Ｊ，另一方面促进凋亡基因（如ＤＩＯ－ １、Ｃａｓｐａｓｅ－３）表达¨…。另外，转铁蛋白受体（ｈｕｍａｎ
ｆｉｎ ｔｒａｎｓｆｅｒ－
１诱导细胞周期阻滞
目前，抗肿瘤药物的开发从寻找杀伤肿瘤细胞的细胞毒 性药物向作用于细胞信号传导的非细胞毒性药物转变。细 胞周期素蛋白依赖激酶（ｃｙｃｌｉｎ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｋｉｎａｓｅｓ，ＣＤＫｓ）、 ＣＤＫｓ调节蛋白及其底物在细胞周期中起重要作用。这些关 键蛋白已成为开发新的抗肿瘤药物的作用靶点，通过直接抑 制ＣＤＫｓ催化活性位点或间接地通过调节ＣＤＫｓ调节蛋白的 活性来调节ＣＤＫｓ活性，如调节ＣＤＫｓ的磷酸化状态等。藤 黄酸可通过干扰ＣＤＫｓ介导的ＣＤＣ２／ｐ３４磷酸化诱导细胞阻 滞在Ｇ：／Ｍ期【２１。Ｗａｎｇ等¨１通过蛋白组学鉴定出藤黄酸可 上调ＣＤＫ４抑制剂Ａ的表达。藤黄酸也可能通过其它信号 通路使细胞阻滞于Ｇ０／Ｇ。或Ｇ２／Ｍ期。Ｃｈｅｎ等Ｈ１认为藤黄 酸通过降解微管和升高ＪＮＫＩ和ｐ３８水平在Ｇ：／Ｍ期阻滞细 胞周期。也有研究证实，藤黄酸通过抑制ＳＲＣ－３和ＡＫＴ通 路诱导Ｋ５６２白血病细胞阻滞在Ｃｏ／Ｃ。期，引起Ｂｄ－２介导的 细胞凋亡∞】。藤黄酸能在Ｇｏ／Ｇ，和Ｇ２／Ｍ期阻滞细胞周期， 然而能否作为ＣＤＫｓ抑制剂而成功应用于临床尚待研究。
ｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ
Ｙｅｌ＇ｓｅ
。５６５・
有抑制作用，而对ｐ３８无作用，这种抗侵袭作用呈浓度依赖， 而且显著抑制移植肿瘤细胞的肺转移。总之，藤黄酸有抗侵 袭作用，是一个潜在的治疗肿瘤转移的药物。
ＲＮＡ，ｈＴＲ）、端粒酶逆转录酶（ｈｕｍａｎ ｔｏｌｅｍｅｒａｓｅ
ｒｅ－
ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｓｅ，ｈＴＥＲＴ）及连接二者的端粒酶连接蛋白
ａｎｄ ａｎｔｉｉｎｖａｓｉｏｎ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，ａｎｄ
【Ｋｅｙ Ｗｏｒｄｓ】Ｇａｍｂｏｇｉｃ
ａｃｉｄ；Ｔｕｍｏｒ；Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｓｔｕｄｙ
藤黄酸（ｇａｍｂｏｇｉｃ ａｃｉｄ，ＧＡ）是来源于藤黄树脂的一种氧 杂葸酮，体内外研究证实有显著的抗肿瘤活性。藤黄酸作为 一种高效低毒的抗肿瘤自然药物…，有不同于一般抗癌药物 的特性，本文就藤黄酸抑制肿瘤的实验研究作一综述。
∞ｅＶｅ蹴ｔｒａｎｓｅｒｉｐｔａｓｅ
—１２４５．
ｇｅｎｅ
ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｂｙ ｇａ／ｎｂｏｇｉｃ ａｃｉｄ
ｉｎ
ｈｕｍａｎ
ｍｏｌｅｃｕｌａｒ
ｈｅｐａｔｏｍａ ＳＭＭＣ－７７２１
ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ，２００６，７８（“）：１２３８
ｏｆ
Ｍａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｐｒｏｔｅｏｍｉｃｓ，２００９，９（２）：２４２－２５３．
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藤黄酸抑制肿瘤的实验研究进展
７３００５０兰州 兰州军区兰州总医院肿瘤科张百红，王湘辉综述
【摘要】
藤黄酸是来源于藤黄树脂的一种氧杂蒽酮，体内外研究证实有显著的抗肿瘤活性。藤黄酸作为一种高效低
Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ ｇａｍｂｏｇｉｃ ａｃｉｄ ｉｎ ｔｕｍｏｒ ＺＨＡＮＧ Ｂａｉ一７ｍ，ｌｇ，ＷＡＮＧ Ｘｉａｎｇ・ｈｕｉ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ Ｌａｎｚｈｏｕ ７３００５０，Ｃｈｉｎａ
ｏｆ Ｏｎｅｏｌｏｇｙ，Ｇｅｎｅｒａｌ
Ｈｏｓｐｉｔａｌ
ｏｆ Ｐｅｐｏｌｅ＇ｓ
Ｌｉｂｅｒａｔｉｏｎ Ａｒｍｙ，
毒的抗肿瘤药物，通过不同机制发挥抗肿瘤作用，包括诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡，抑制端粒酶和拓扑异构酶活性，抗肿瘤 血管生成和肿瘤转移，逆转多药耐药等。本文就藤黄酸抑制肿瘤的实验研究作一综述。
【关键词】藤黄酸；肿瘤；实验研究
中图分类号：Ｒ７３７．９ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００９－０４６０（２０１０）０６－０５６４－０３
万方数据
・５６６・
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ｏｆ ｇｌｎｎｂｏｇｉｃ ａｃｉｄ：ｒｏｌｅ ｏｆ ｓｔａｔｈｒａｉｎ ｉｎ ｈｅｐａｔｏｃｅｌ・
７逆转肿瘤耐药
特异性阻断肿瘤细胞ｓｕｒｖｉｖｉｎ基因的表达可以增强肿瘤 细胞对某些化疗药物的敏感性，但其化疗致敏作用的发生机 制不明。多西他赛在临床应用中，也出现了耐药现象。Ｗａｎｇ 等Ⅲ１研究证实，藤黄酸可以下调ｓｕｒｖｉｖｉｎ基因表达，逆转胃 癌细胞对多西他赛的耐药，提示藤黄酸可能成为新的化疗增 敏剂。 目前认为，逆转耐药的策略主要有：（１）使用化疗增敏
ｆａｃｔｏｒ，ＶＥＧＦ）是最重要
的血管内皮因子，在许多肿瘤细胞中ＶＥＧＦ均高表达。藤黄 酸有较强的抗血管生成活性。藤黄酸可降低ＶＥＧＦ的表达， 进一步研究证实藤黄酸通过抑制ＶＥＧＦ诱导的ＫＤＲ／ＦＩＫ－１ 酪氨酸磷酸化从而抑制肿瘤血管生成¨…。Ｙｉ等旧１发现藤 黄酸显著抑制人脐血管内皮细胞的增殖、迁移、浸润、血管形 成和微血管生长。同时，藤黄酸百Ｊ抑制ＶＥＧＦ受体及其下游 蛋白的激活，如ｃ－￥１＂１３、ＡＫＴ和粘附激酶等。Ｑｉａｎｇ等拉¨应用 ＣＤ３１免疫化学研究藤黄酸的抗血管作用，发现藤黄酸通过 抑制肿瘤血管生成从而显著减少瘤体体积【２“。这些研究提 示藤黄酸可能成为一个新的血管生成抑制剂。
Ｂ
３抑制端粒酶活性
端粒酶是一种专一依赖ＲＮＡ的逆转录酶，与细胞调控 及恶性肿瘤形成密切相关，其活性升高是细胞永生化和恶性 转化过程中的关键步骤。肿瘤必须通过表达端粒酶以保持
万方数据
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端粒长度。人端粒酶包括了３种组分：端粒酶ＲＮＡ（ｈｕｍａｎ
４抑制拓扑异构酶活性
人拓扑异构酶Ⅱ（ｈｕｍａｎ
ｔｏｐｏｉｓｏｍｅｒａｓｅ
ＩＩ ａ，ＴｏｐｏⅡｄ）
剂；（２）使用天然多酚或中药；（３）使用反义核酶。藤黄酸作 为化疗增敏剂联合氟尿嘧啶（５一Ｆｕ）有协同的抗肿瘤作用。 Ｗａｎｇ等洒１研究发现藤黄酸联合５一Ｆｕ可抑制人胃癌细胞 ＢＧＣ－８２３的活性并呈浓度依赖。进一步研究显示藤黄酸能 调节５．Ｆｕ代谢酶。藤黄酸可降低胸苷合成酶和二氢嘧啶二 氢激酶（ＢｅＤ）ｍＲＮＡ水平，增加乳清酸磷酸转移酶（ＯＰＲＴ） ｍＲＮＡ水平。 另外，藤黄酸对肿瘤相关基因也有作用，如可下调 ＭＤＭ２原癌基因，其抗肿瘤活性并不依赖于ｐ５３Ⅲ１。
ｋｉｎａｓｅ
要做。
参考文献
［１］Ｙａｎｇ Ｙ，Ｙａｎｇ
Ｌ，Ｙｏｕ
Ｃ，ＰＫＣ）通路减
ＱＤ，ｅｔ ａ１．Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ
ａｐｏｐｔｏｔｉｃ
ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ
少基质金属蛋白酶（Ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ，ＭＭＰ）－２和ＭＭＰ－９的 表达，从而抑制肿瘤转移旧１。Ｑｉ等旧１研究了藤黄酸对人乳 腺癌细胞ＭＤＡ－ＭＢ－２３１的抗侵袭作用，结果显示藤黄酸可显 著地抑制粘附、侵袭和迁移。Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔｔｉｎｇ和免疫组化分 析表明，藤黄酸能够抑制ＭＤＡ・ＭＢ－２３１细胞ＭＭＰ－２和ＭＭＰ一 ９的表达。明胶酶谱分析进一步显示藤黄酸可降低ＭＭＰ－２ 和ＭＭＰ－９的活性。另外，藤黄酸对ＥＲＫＩ／２和ＪＮＫ磷酸化
ａｒｒｅｓｔ ｖｉａ ｉｎ
ｐｈａｓｅ ｅｄｌ－ｅｙｃｌｅ
ｄｉｓｔｕｒｂｉｎｇ ＣＤＫ７・・ｍｅｄｉａｔｅｄ ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｉ・
ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｒｃｉｎｏｍａ
ａｌｉ∞ｏｆ ＣＤＣ２／ｐＭ
ｈｕｍａｎ
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【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｇａｍｂｅｇｉｃ
ｃａｎｄｉｄａｔｅ ｗｉｔｈ ｌｏｗ ｔｏｘｉｃｉｔｙ
ｔｏ
ａｃｉｄ，ｔｈｅ ｎａｔｕｒａｌ ｃｏｍｐｏｕｎｄ