瘦素

Ⅶ－Ⅳ 对免疫系统的影响
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人类临床医学研究发现瘦素与乳腺癌、结肠癌、前列腺癌、卵巢癌等相关。在体外培 育的人类乳腺癌细胞中，瘦素通过与受体结合引起信号转导因子和转录活化子、细胞 外信号调节激酶及激活蛋白1介导的磷酸化，并证实瘦素诱导了丝裂原活化蛋白激酶依 赖的细胞增殖途径。同时，瘦素还促进雌蛋白质的合成及雌蛋白质受体的增加从而调 节了乳腺癌细胞的生长、分化、增殖。因此，瘦素还拮抗了乳腺癌治疗中抗雌蛋白质 的药物的作用。
使用瘦素剂量 0.01mg （毫克） 体重减轻 （公斤） 0.7kg 0.10mg 2.4kg 0.30mg 7kg
Ⅶwk.baidu.comⅢ 影响生殖发育
瘦素在生殖和发育的信号传递中起重要作用，它可作用于下丘脑—垂体—性 腺这一生殖轴的各个层次。瘦素通过位于下丘脑的长型受体调节性行为和促 性腺蛋白质释放蛋白质（GnRH）释放。经脑室注入瘦素可减少卵泡刺蛋白 质（PSH）催乳素（PRL）促黄体蛋白质（LH）分泌。此外，瘦素能启动 雌性小鼠的青春期发育和性成熟。研究表明，瘦素可调节胚胎植入前的发育 及宫腔的准备并对早期胚胎发育、着床过程和维持姓娠有重要作用。也是维 持正常发情周期的必需因子
Ⅹ－Ⅴ 瘦素与女性生殖
• 瘦素与不孕症：动物实验表明，瘦素可影响下丘 脑——腺垂体——性腺轴的功能，是促成青春期 的重要因素。如果瘦素分泌不足，可引起肥胖， 并可能造成不孕或不育。实验证明对肥胖不育小 鼠应用瘦素后，可帮助恢复小鼠受孕能力。目前 尚无用瘦素治疗人类中不孕或不育症的报道，正 在研究中。
揭开肥胖的奥秘---瘦素
Ⅰ、什么是瘦素（Leptin,LP) What's Leptin?
瘦素（Leptin，LP）是由白色脂肪组织细胞分泌的一种肽类蛋白质。人们之前普遍认 为它进入血液循环后会参与糖、脂肪及能量代谢的调节，促使机体减少摄食，增加能 量释放，抑制脂肪细胞的合成，进而使体重减轻。
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Ⅷ 对体重的控制主要作用
瘦素的功能是多方面的，主要表现在对脂肪及体重的调控： 1、抑制食欲：瘦素可使人类进食明显减少，体重和体脂含量下降。 2、增加能量消耗：瘦素可作用于中枢，增加交感神经活性，大量燃烧脂肪，使 大量贮存的能量转变成热能释放。 3、对脂肪合成的影响：瘦素可直接抑制脂肪合成，促进其分解，也有人认为可 促进脂肪细胞成熟。 4、对内分泌的影响：胰岛素可促进瘦素的分泌，反过来瘦素对胰岛素的合成、 分泌发挥负反馈调节。
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瘦素的来源
随着2000年以来对瘦素探讨的不断深入，人 们开始认识到瘦素不仅由脂肪组织分泌，其 它组织如乳腺上皮细胞、胎盘、胃黏膜上皮 细胞也中可检测到，其受体不仅存在于丘脑、 脂肪组织，还广泛存在于全身各个组织。瘦 素与机体系统的病理生理关系正逐步被人们 了解。
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瘦素的分泌规律
瘦素的分泌呈脉冲式，动物的体重、进食和饥饿状态可以影响脉冲的频 率和幅度。瘦素mRNA表达呈日周期变化，夜间表达量最高。禁食使瘦 素表达和分泌显著减少，同时日周期节律消失，再时食可使之恢复正常。
Ⅰ－Ⅱ 瘦素的发现
• 道格拉斯·高尔曼发现，极少数人食 量惊人，因为他们在体内存在着瘦 素基因突变，产生的瘦素太少，这 种病人在接受瘦素替代疗法以后体 重迅速下降，所以瘦素的发现让人 们对肥胖症的理解和认识有了飞跃， 又向着摆脱肥胖迈进了一步。由于 瘦素对于治疗肥胖症有着非常好的 疗效，堪称“减肥素”。预计在不 久的将来以瘦素为主要成分的减肥 药，也很有可能会出现在我们的生 活当中，从而在很大程度上改变普 通人的生活。
Ⅶ－Ⅴ 影响骨代谢
瘦素可通过中枢神经系统影响骨代谢。诸多研究表明，瘦素在中枢神经 系统是一个骨形成的抑制因子。Thanas等研究显示，瘦素能够提高成骨 细胞分化产物，这种作用呈剂量和时间依赖性，可使成骨细胞基质矿化 水平增加59％。表明瘦素能够促进成骨细胞的分化，由于瘦素信号缺失 导致成了骨形成增加，其证据是先天缺乏脂肪的转基因小鼠由于没有脂 肪而瘦素水平极低，但尽管其体重减轻，却表现出高骨量。
Ⅵ 瘦素的存在形式
在血液中的运输有游 离和结合两种形式， 在人血清中每种运输 形式各占50％，其中， 游离型形式具有生物 活性，是脂肪组织和 中枢神经系统网络联 系的外周信号。瘦素 的血浆水平可同时受 多种因素的调节，如 饮食、体温、一些酶 类及细胞因子的分泌
Ⅶ 瘦素的作用原理
当外周脂肪增多时，血中瘦素水平升高，通过抑制乙酰辅酶A羧化酶来抑 制脂肪的合成。并与下丘脑长型受体结合，通过多种神经内分泌的蛋白 质的作用，引起食欲下降，机体消耗增加，体重减轻。同时下丘脑发出 神经冲动兴奋交感神经释放去甲肾上腺素，燃烧脂肪，使大量储存的能 量转变为热量，从而减少体内脂肪含量。
Discovery of Leptin
Ⅱ 瘦素的历史
• 1994年Zhang等首次发表了利用定 位克隆技术成功克隆了小鼠的ob基 因和人类的同源序列并由基因预见 ob蛋白的论文，开创了人类肥胖和 能量代谢研究的新领域。Halaas等 于1995年应用DNA重组技术，由大 肠杆菌中合成ob基因的表达产物， 将该蛋白命名为——瘦素（leptin） 瘦素及其受体基因突变可导致病态 肥胖。在一项为期24周的研究中， 每日皮下注射瘦素可使体重有不同 程度的减轻。 Wang等人的研究（2004）认为， 瘦素，一种在脂肪组织中的氨基酸， 它的作用在于存储葡萄糖、降低体 重、增加热量、促进和刺激青春期 的下丘脑—垂体—性腺轴发育成熟
Ⅹ－Ⅳ 瘦素与女性生殖
瘦素与胎儿生长：由于瘦素是调节能量代谢和脂肪沉积的重要因素，因 而瘦素与胎儿生长有自然关系。据报道，妊娠10－20周时孕妇血清瘦素 水平与脐血瘦素、胎盘重量、新生儿出生体重及胎儿生长发育指标有关。 如果这一阶段孕妇瘦素水平低，特别是吸烟易致瘦素水平低下时，将影 响胎儿神经内分泌发育，易致新生儿低体重或早产。 瘦素与乳汁分泌：乳汁分泌的基础是乳腺发育，而瘦素既参与了乳汁的 分泌调节，又参与了乳腺发育的调节。在哺乳妇女的初乳及成乳中均可 检测到瘦素，因此认为瘦素还具有潜在调节新生儿摄食作用。这说明瘦 素不仅关系胎儿生长发育，也对新生儿生长发育有重要影响。
• The End
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Ⅹ－Ⅱ 瘦素与妊高征
• 瘦素与妊高征：妊高征（妊娠高血压综合征简称） 是最常见妊娠并发征之一，因血管收缩导致高血 压，使子宫供血减少，引起胎盘缺氧、胎儿宫内 生长迟缓。目前认为瘦素水平与妊高征有一定关 系。随着妊高征进展，瘦素水平随之升高，同时 胎盘功能和缺氧程度亦在加重。因此，瘦素血清 水平的测定有助于了解妊高征的程度及胎盘缺氧 程度，对妊高征防治方案的确定亦有所帮助。
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瘦素的生物学特征
瘦素（Leptin）是由脂肪细胞分泌的蛋白质类蛋白质，主要由白色脂肪组织产生。 其前体由167个氨基酸残基组成，N末端有21个氨基酸残基信号肽，该前体的信 号肽在血液中被切掉而成为146氨基酸，分子量为16KD，具有强亲水性，以单 体形式存在血浆中，通常血液浓度约为10-9g/ml。Leptin具有广泛的生物学效 应，其中较重要的是作用于下丘脑的代谢调节中枢，发挥抑制食欲，减少能量摄 取，增加能量消耗，抑制脂肪合成的作用。 研究表明编码基因ob，缺失ob基因 的大鼠，食欲旺盛，体重显著增加，导致病态肥胖。
Ⅶ-Ⅰ 影响脂肪代谢调控
瘦素可通过特殊方式经血脑屏障进入脑脊液，与下丘脑中瘦素受体结合， 影响神经肽Y NPY的合成和释放，通过神经肽Y的减少抑制摄食并降低产 热。电生理学方法也证明，瘦素可抑制大鼠下丘脑弓状核神经元，影响 NPY的信号转导，引起食欲减退和体重下降。
Ⅶ－Ⅱ 减肥效果
1999年11月，一位学者披露了他的研究结果， 说是用瘦素治疗肥胖症，可以加快体重下降 速度，而使用大剂量瘦素则可使身体脂肪减 少更多。 在对123名肥胖者进行的4周试验表明：
瘦素的发现
Discovery of Leptin
美国的科学家道格拉斯·高尔曼 （Douglas﹒Coleman）在20世纪60至 80年代，在参与关于糖尿病和体重问题的 老鼠实验后，提出体重是与生物本身基因 有密切关联的科学猜想。随后即开始了关 于2种因基因突变而出现严重肥胖的老鼠 的研究，结果成功发现，部分老鼠因无法 产生某种抑制食欲的蛋白质而致肥，另一 部分则制造过量相关蛋白质，但因身体缺 乏接收有关蛋白质讯息的受体，令其出现 肥胖问题。 高尔曼设立的体重与蛋白质及基因之间的 假设，在80年代被于纽约洛克菲勒大学工 作的弗理德曼重拾，他在长达10年的试验 中，终于定位了一种导致老鼠体重问题的 基因，并将这种物质命名为“瘦素”；他 证实了某些人的确是在蛋白质信号传递失 衡的情况下产生肥胖
Ⅸ 瘦素抵抗
瘦素抵抗是指肥胖并不是因为体内瘦素的缺乏，而是因为瘦 素无法发挥其应有的效应， 大部分人类肥胖者血清瘦素水平高于正常人，但脑脊液LP浓 度与血清LP浓度比值小于正常人，这提示多数个体存在“瘦 素抵抗性”。
Ⅹ－Ⅰ、瘦素与女性生殖
瘦素与正常妊娠：妊娠妇女血液中的瘦素可来自脂肪和胎盘两个方面， 随着妊娠的进展其血清水平逐渐下降至一定水平，产后恢复正常。瘦素 的这一变化对妊娠是有益的。随着妊娠的进展，孕妇体重和脂肪均不断 增加，而相应的瘦素分泌增加，阻抑了孕妇体重和脂肪的过多增加。过 了妊娠中期，尽管瘦素的血清水平仍处在一个较高水平，机体对瘦素渐 渐不敏感而产生抵抗，这样保证了妊娠后期孕妇和胎儿生长发育的营养 需要，即仍能够大量摄人营养素。
Ⅶ－Ⅵ 其他功能
近年来研究发现，瘦素还与肝脏纤维化、上 皮细胞的增殖、新生血管的生长、造血、胎 儿发育等生理过程密切相关。另有研究表明 瘦素mRNA在胎儿皮下组织的表达和胎儿脂 肪组织发育有关。胎盘有瘦素分泌，胎儿皮 下脂肪组织内有瘦素及其长链瘦素受体存在， 进一步研究发现瘦素在胎儿脂肪组织的发育 过程中有自分泌和旁分泌调节作用。