系统综述与meta分析详解
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• 连续性资料：各比较组的人数、均数、标准差
（3）妥善处理提取中遇到的一些问题 重复报告
• 相同或相似的研究结果被多次发表
• 建议先不予剔除，对每一篇重复文献分别进行信息提取， 再综合为一份信息表 合并亚组数据 • 某研究将成人和儿童的数据分为两个亚组进行报告，而其 他研究并未按年龄进行亚组分析，此时可以将干研究的两 个亚组数据进行合并
数据换算
标准差SD与标准误SE之间的关系 SE=SD/√N 点值、95%可信区间与标准误之间的关系 • 率和均数 • RR和OR )]/3.92 SE=(可信区间上限—可信区间下限)/3.92 SE=[ln(可信区间上限)— ln(可信区间下限
（N>100）
点值、P值与标准误之间的关系
P值—查表—Z值—SE=点值/Z值
1、文献检索
检索策略的定义 • 检索策略是指用户根据检索需求选择相应的数据库、确定 检索途径及相应的检索表达式进行检索的一系列操作或方 案，是用户检索目标的体现。
检索策略的构建
• 确定检索词 • 确定检索途径和数据资源 • 编写检索策略表达式 • 评价检索结果，修订检索策略
1
2
3
4
确定检索词
偏倚风险不确定：一个或多
个条目评估结果为不清楚 高偏倚风险：一个或多个条 目评估结果为高偏倚风险
（3）队列研究的NOS评价标准
（4）病例对照研究NOS评价标准
（5）研究质量评价在系统评价中的作用
• 作为纳入单个研究的阈值
• 作为解释不同研究间结果差异的依据
• 敏感性分析
三、数据提取
1、数据提取的重要性 使用统一格式整理信息，便于信息整合 为统计分析准备数据信息 获得可供评价研究结果的信息：偏倚、外推性 发现结论不一致的研究之间可能存在的方法学问题
性别、年龄段，或疾病的亚型等进行的分析，以探讨这些
因素对总效应的影响及影响程度。 亚组分析应该是预先设定的，而非事后再分亚组；
2、敏感性分析
敏感性分析
敏感性分析主要针对研究特征或类型如方法学质量，通过 排除某些低质量的研究、或非盲法的研究以探讨对总效应 的影响。 检查结果的稳定性 间接的分析异质性
多遵循研究证据 定期根据新试验进行更新
多采用定性的方法
有时遵循研究证据 未定期更新
我们能不能做系统综述与Meta分析？
现在每年都有大量的Meta分析发表，2014
年的发表量近2万篇，相当于每天发表55篇
那么多人都能，
你为什么 不能？
进行系统综述与Meta分析的指证？
大规模或多中心试验难以实施 来不及开展新的试验 药物/治疗疗效及其副作用的评价
2、文献筛选
初筛 获取更多 信息
全文筛选
3、文献整理
检索小结
电子数据库的选择
根据PICOS制定检索策略
检索系统评价和原始研究
保存题录和筛选文献
一定要用文献管理软件 Endnote NoteExpress
记录和报告检索过程和结果
需要应用文献管理软件
4、研究质量评价
系统综述与Meta分析
郑文静
流行病学办公室
2015年4月
系统综述与Meta分析
什么是系统综述与Meta分析？
为什么要做系统综述与Meta分析？
系统综述与Meta分析的特点？
我能不能去做一项Meta分析？
进行Meta分析的指征？
怎样去做一个好的Meta分析？
什么是系统综述与Meta分析？
• PICOS
主题 词
自由 词
分类 检索
• 主题词
• 自由词
引文 检索
机构 检索
检索 系统
题名 检索
序号 检索
著者 检索
Pubmed 基本检索
自动词语匹配检索
高级检索
Search builder
Search history
检索限定
时间 文献 类型 研究 类别 子集 文本 选项 语种 性别
• 专家咨询
• 查阅近期相关会议的文摘
• 问询医药公司开展的相关研究 • 手检主要的、相关的专业期刊 • 检索进行中的临床试验注册库
制定检索表达式
• 全面性和可重复性，根据PICO原则编制并经过编辑小组专 家评审，确保最大限度查找相关研究 • 确定检索来源、尽可能全面检索，不限数据库语种和时间 • 主要采用主题词和自由词相结合方式，充分利用布尔逻辑 算符、位置算符、截词符、限制符等将检索词进行组配。
“Garbage in, Garbage out”
质量评价工具——量表
（1）RCT质量评价的Jadad 量表
（2）Cochrane偏倚风险评估工具
针对每一项研究结果，对下述6条作出“是”（低度偏倚）、“否” （高度偏倚）、“不清楚”（偏倚风险不确定）:
低偏倚风险：所以条目评价 结果均为低偏倚风险
四、统计分析
Data
Apple and Orange
1、异质性的识别与处理
• 什么是异质性？
• 如何识别异质性？
• 怎样处理异质性？
什么是异质性？
异质性用来表示各个研究间随机误差以外的差异性
。 临床异质性 方法学异质性
统计学异质性
异质性的识别？
Q检验：
注： Q为效应量的标准化的平方和，因此服从自由度为（k-1）的x2 分布。Q值越大，则p值越小。 Wi和Yi分别为第i个研究的权重和效应量，M为所有研究的平均 效应量。
2、数据提取的基本原则 客观 提前进行人员培训 预试验 多人提取数据 恰当处理分歧 盲法
3、数据提取的步骤 明确需纳入的数据类型
明确数据提取人员
设计数据提取表
对数据提取进行预试验
开始数据提取 数据核查、修改 处理意见分歧
4、数据提取的基本内容
为什么要做系统综述与Meta分析 ？
信息太多，时间太少
减少偏倚和随机误差
寻找证据应首先去找系 统评价的报告，因为它 比单个试验偏倚较少而 更可靠 ——David Sackett,2002
探索研究结果的不一致性
决策依据
为以后的知识更新提供一个系统简易的方法
系统综述的特点是什么？
系统综述(System Review)：是指针对某一具体问题
，采用一定的标准化方法全面收集相关研究，并进行严格评 价和分析，必要时进行定量合成的统计学处理，得出综合结 论的过程。 • 定性的系统综述
• 定量的系统综述
• Meta分析：用定量的统计学方法分析、综合、概括各研究 结果的一种系统评价。
Meta分析
I2检验：
0-40%：轻度异质性； 40%-60%:中度异质性； 50%-90%：较大的异质性： 75%-100%：很大的异质性
如何处理异质性？
再次检查
探索异质性的来源
• 亚组分析 • 敏感性分析
合并异质性 — 随机效应模型 放弃合并效应值
亚组分析
亚组分析通常是指根据纳入研究的病人特点进行分层，如
现有研究结果矛盾
×缺乏相关或可靠的数据 ×存在重要的异质性
怎样去做一项Meta分析？
提出 问题
查找 数据
数据 提取
统计 分析
一、提出问题
一个好的选题，需要：
有意义
有对比
有争议 有创新
有文献
1、选题的原则
问题的组成——PICOS原则:
P participants 研究对象 谁？ I interventions 干预措施 怎么了？ C comparisons 对照 O outcomes 结局 S Study designs 研究设计 怎样设计的？
敏感性分析
检查结果的稳定性 • 改变纳入标准 • 排除低质量的文章 • 选择不同的统计模型
3、合并效应值
Meta 分析的统计学本质： 合并效应值
Meta分析的统计模型一览表
结果的解读——森林图
4、偏倚
发表偏倚 定位偏倚
Biblioteka Baidu英语偏倚
文献库偏倚
引用偏倚
多次发表偏倚 有偏倚的入选标准
偏倚的检查
图示法：漏斗图
失安全系数
偏倚的检查—漏斗图
如何实现上述统计过程？
统计软件帮你实现一切
系统评价的主要步骤—撰写报告
（1）RCT的Meta分析
（2）观察性研究的Meta分析
基于问题的研究
遵循证据的决策 关注实践的结果
后效评价 止于至善
谢 谢！
RevMan5.0 实例练习
和谁？比什么？ 发生了什么？
高脂血症患者服用鱼油补充剂，与安慰剂相比能否改善血 脂谱 早产儿服用高剂量的DHA，与标准剂量相比，能否促进神 经系统发育
2、选题中常见的问题
二、查找数据
收集所有发表和未发表的文
献。不漏检！！
表1 不同检索方案在MEDLINE 里检出随机对照临床试验的比例
检索方案 有检索经验的临床医生 最佳检索方案 手检医学杂志 检出百分数 18 52 94 95%可信区间 15-21 48-56 93-95
纳入研究的基本信息：纳入研究的编号、通讯作者、联系
方式、发表年份等 原始研究的方法学数据：具体分组方法、分组方法是否隐 藏、是否盲法、是否存在结局数据不完整…… 研究对象的临床特征：年龄、性别、疾病诊断标准、严重 程度、干预措施、评价结局、研究地点等 研究结果：
• 二分类资料：各比较组的总人数、发生目标事件的人数
• 慢性肾病患者服用长链多不饱和脂肪酸（n-3 LCPULA），
相比于安慰剂对照，能否预防或延缓肾病的进展？
评价检索结果，修正检索策略 • 重新选择数据库 • 选择多种或选择最佳检索方式 • 重新选择检索途径
查全：扩大检索 查准：缩小检索
• 调整检索表达式
查新：最新进展和动态 查准：解决某具体问题，找出技术方案 查全：撰写综述、述评或专著
年龄
字段
MeSH主题词检索
主题词：对同一概念的不 同表达方式进行了规范
副主题词：使检索结 果更加专指 限定为主要主题词 (MAJR)，使检索结果 更加准确
主题词树状结构表： 扩展检索，提高查全 率
计算机检索，要求须辅以人工检索 • 检索电子数据库
• 查询相关实践指南、系统评价与原始研究的参考文献
特征 研究问题
原始研究文献来源 检索方法 原始文献的选择 原始文献的评价
系统综述 常集中于某一具体的问题
明确、多为多渠道 明确的检索策略 有明确的选择标准 有严格的评价方法
叙述性综述 涉及的范围常较为广泛
常未说明，不全面 常未说明，有潜在偏倚 常未说明 评价方法不统一
结果的合成
结果的推断 更新
多采用定量方法
（3）妥善处理提取中遇到的一些问题 重复报告
• 相同或相似的研究结果被多次发表
• 建议先不予剔除，对每一篇重复文献分别进行信息提取， 再综合为一份信息表 合并亚组数据 • 某研究将成人和儿童的数据分为两个亚组进行报告，而其 他研究并未按年龄进行亚组分析，此时可以将干研究的两 个亚组数据进行合并
数据换算
标准差SD与标准误SE之间的关系 SE=SD/√N 点值、95%可信区间与标准误之间的关系 • 率和均数 • RR和OR )]/3.92 SE=(可信区间上限—可信区间下限)/3.92 SE=[ln(可信区间上限)— ln(可信区间下限
（N>100）
点值、P值与标准误之间的关系
P值—查表—Z值—SE=点值/Z值
1、文献检索
检索策略的定义 • 检索策略是指用户根据检索需求选择相应的数据库、确定 检索途径及相应的检索表达式进行检索的一系列操作或方 案，是用户检索目标的体现。
检索策略的构建
• 确定检索词 • 确定检索途径和数据资源 • 编写检索策略表达式 • 评价检索结果，修订检索策略
1
2
3
4
确定检索词
偏倚风险不确定：一个或多
个条目评估结果为不清楚 高偏倚风险：一个或多个条 目评估结果为高偏倚风险
（3）队列研究的NOS评价标准
（4）病例对照研究NOS评价标准
（5）研究质量评价在系统评价中的作用
• 作为纳入单个研究的阈值
• 作为解释不同研究间结果差异的依据
• 敏感性分析
三、数据提取
1、数据提取的重要性 使用统一格式整理信息，便于信息整合 为统计分析准备数据信息 获得可供评价研究结果的信息：偏倚、外推性 发现结论不一致的研究之间可能存在的方法学问题
性别、年龄段，或疾病的亚型等进行的分析，以探讨这些
因素对总效应的影响及影响程度。 亚组分析应该是预先设定的，而非事后再分亚组；
2、敏感性分析
敏感性分析
敏感性分析主要针对研究特征或类型如方法学质量，通过 排除某些低质量的研究、或非盲法的研究以探讨对总效应 的影响。 检查结果的稳定性 间接的分析异质性
多遵循研究证据 定期根据新试验进行更新
多采用定性的方法
有时遵循研究证据 未定期更新
我们能不能做系统综述与Meta分析？
现在每年都有大量的Meta分析发表，2014
年的发表量近2万篇，相当于每天发表55篇
那么多人都能，
你为什么 不能？
进行系统综述与Meta分析的指证？
大规模或多中心试验难以实施 来不及开展新的试验 药物/治疗疗效及其副作用的评价
2、文献筛选
初筛 获取更多 信息
全文筛选
3、文献整理
检索小结
电子数据库的选择
根据PICOS制定检索策略
检索系统评价和原始研究
保存题录和筛选文献
一定要用文献管理软件 Endnote NoteExpress
记录和报告检索过程和结果
需要应用文献管理软件
4、研究质量评价
系统综述与Meta分析
郑文静
流行病学办公室
2015年4月
系统综述与Meta分析
什么是系统综述与Meta分析？
为什么要做系统综述与Meta分析？
系统综述与Meta分析的特点？
我能不能去做一项Meta分析？
进行Meta分析的指征？
怎样去做一个好的Meta分析？
什么是系统综述与Meta分析？
• PICOS
主题 词
自由 词
分类 检索
• 主题词
• 自由词
引文 检索
机构 检索
检索 系统
题名 检索
序号 检索
著者 检索
Pubmed 基本检索
自动词语匹配检索
高级检索
Search builder
Search history
检索限定
时间 文献 类型 研究 类别 子集 文本 选项 语种 性别
• 专家咨询
• 查阅近期相关会议的文摘
• 问询医药公司开展的相关研究 • 手检主要的、相关的专业期刊 • 检索进行中的临床试验注册库
制定检索表达式
• 全面性和可重复性，根据PICO原则编制并经过编辑小组专 家评审，确保最大限度查找相关研究 • 确定检索来源、尽可能全面检索，不限数据库语种和时间 • 主要采用主题词和自由词相结合方式，充分利用布尔逻辑 算符、位置算符、截词符、限制符等将检索词进行组配。
“Garbage in, Garbage out”
质量评价工具——量表
（1）RCT质量评价的Jadad 量表
（2）Cochrane偏倚风险评估工具
针对每一项研究结果，对下述6条作出“是”（低度偏倚）、“否” （高度偏倚）、“不清楚”（偏倚风险不确定）:
低偏倚风险：所以条目评价 结果均为低偏倚风险
四、统计分析
Data
Apple and Orange
1、异质性的识别与处理
• 什么是异质性？
• 如何识别异质性？
• 怎样处理异质性？
什么是异质性？
异质性用来表示各个研究间随机误差以外的差异性
。 临床异质性 方法学异质性
统计学异质性
异质性的识别？
Q检验：
注： Q为效应量的标准化的平方和，因此服从自由度为（k-1）的x2 分布。Q值越大，则p值越小。 Wi和Yi分别为第i个研究的权重和效应量，M为所有研究的平均 效应量。
2、数据提取的基本原则 客观 提前进行人员培训 预试验 多人提取数据 恰当处理分歧 盲法
3、数据提取的步骤 明确需纳入的数据类型
明确数据提取人员
设计数据提取表
对数据提取进行预试验
开始数据提取 数据核查、修改 处理意见分歧
4、数据提取的基本内容
为什么要做系统综述与Meta分析 ？
信息太多，时间太少
减少偏倚和随机误差
寻找证据应首先去找系 统评价的报告，因为它 比单个试验偏倚较少而 更可靠 ——David Sackett,2002
探索研究结果的不一致性
决策依据
为以后的知识更新提供一个系统简易的方法
系统综述的特点是什么？
系统综述(System Review)：是指针对某一具体问题
，采用一定的标准化方法全面收集相关研究，并进行严格评 价和分析，必要时进行定量合成的统计学处理，得出综合结 论的过程。 • 定性的系统综述
• 定量的系统综述
• Meta分析：用定量的统计学方法分析、综合、概括各研究 结果的一种系统评价。
Meta分析
I2检验：
0-40%：轻度异质性； 40%-60%:中度异质性； 50%-90%：较大的异质性： 75%-100%：很大的异质性
如何处理异质性？
再次检查
探索异质性的来源
• 亚组分析 • 敏感性分析
合并异质性 — 随机效应模型 放弃合并效应值
亚组分析
亚组分析通常是指根据纳入研究的病人特点进行分层，如
现有研究结果矛盾
×缺乏相关或可靠的数据 ×存在重要的异质性
怎样去做一项Meta分析？
提出 问题
查找 数据
数据 提取
统计 分析
一、提出问题
一个好的选题，需要：
有意义
有对比
有争议 有创新
有文献
1、选题的原则
问题的组成——PICOS原则:
P participants 研究对象 谁？ I interventions 干预措施 怎么了？ C comparisons 对照 O outcomes 结局 S Study designs 研究设计 怎样设计的？
敏感性分析
检查结果的稳定性 • 改变纳入标准 • 排除低质量的文章 • 选择不同的统计模型
3、合并效应值
Meta 分析的统计学本质： 合并效应值
Meta分析的统计模型一览表
结果的解读——森林图
4、偏倚
发表偏倚 定位偏倚
Biblioteka Baidu英语偏倚
文献库偏倚
引用偏倚
多次发表偏倚 有偏倚的入选标准
偏倚的检查
图示法：漏斗图
失安全系数
偏倚的检查—漏斗图
如何实现上述统计过程？
统计软件帮你实现一切
系统评价的主要步骤—撰写报告
（1）RCT的Meta分析
（2）观察性研究的Meta分析
基于问题的研究
遵循证据的决策 关注实践的结果
后效评价 止于至善
谢 谢！
RevMan5.0 实例练习
和谁？比什么？ 发生了什么？
高脂血症患者服用鱼油补充剂，与安慰剂相比能否改善血 脂谱 早产儿服用高剂量的DHA，与标准剂量相比，能否促进神 经系统发育
2、选题中常见的问题
二、查找数据
收集所有发表和未发表的文
献。不漏检！！
表1 不同检索方案在MEDLINE 里检出随机对照临床试验的比例
检索方案 有检索经验的临床医生 最佳检索方案 手检医学杂志 检出百分数 18 52 94 95%可信区间 15-21 48-56 93-95
纳入研究的基本信息：纳入研究的编号、通讯作者、联系
方式、发表年份等 原始研究的方法学数据：具体分组方法、分组方法是否隐 藏、是否盲法、是否存在结局数据不完整…… 研究对象的临床特征：年龄、性别、疾病诊断标准、严重 程度、干预措施、评价结局、研究地点等 研究结果：
• 二分类资料：各比较组的总人数、发生目标事件的人数
• 慢性肾病患者服用长链多不饱和脂肪酸（n-3 LCPULA），
相比于安慰剂对照，能否预防或延缓肾病的进展？
评价检索结果，修正检索策略 • 重新选择数据库 • 选择多种或选择最佳检索方式 • 重新选择检索途径
查全：扩大检索 查准：缩小检索
• 调整检索表达式
查新：最新进展和动态 查准：解决某具体问题，找出技术方案 查全：撰写综述、述评或专著
年龄
字段
MeSH主题词检索
主题词：对同一概念的不 同表达方式进行了规范
副主题词：使检索结 果更加专指 限定为主要主题词 (MAJR)，使检索结果 更加准确
主题词树状结构表： 扩展检索，提高查全 率
计算机检索，要求须辅以人工检索 • 检索电子数据库
• 查询相关实践指南、系统评价与原始研究的参考文献
特征 研究问题
原始研究文献来源 检索方法 原始文献的选择 原始文献的评价
系统综述 常集中于某一具体的问题
明确、多为多渠道 明确的检索策略 有明确的选择标准 有严格的评价方法
叙述性综述 涉及的范围常较为广泛
常未说明，不全面 常未说明，有潜在偏倚 常未说明 评价方法不统一
结果的合成
结果的推断 更新
多采用定量方法