第一章 免疫学发展史及展望
第一章免疫学发展简史及其展望
第一章 免疫学发展简史及其展望第一节 免疫学简介本节为浅近简介免疫学的最基本内含，免疫系统的功能及其功能产生过程的特点，这些内容将在以后的各章中会逐步介绍。
一、免疫系统的基本功能机体是多种器官系统组成，各自执行专职功能，如呼吸系统主要执行气体交换，呼出CO2，吸入O2，供新陈代谢需要；免疫系统则执行免疫功能，保卫机体免受生物体的侵害。
为使医学生在学习免疫学课程之始，即对免疫学有初步印象，本章将简介免疫学基本概念，并从免疫学发展过程理解这些概念的形成，开拓、发展及取得的成就，从而成为一门生命科学前沿的一门医学免疫学科。
免疫（immunity）即通常所指免除疫病（传染病）及抵抗多种疾病的发生。
这种通俗认识在科学上的含意则包括：免疫由机体内的免疫系统执行，免疫系统具有：（1）免疫防御功能：防止外界病原体的入侵及清除已入侵的病原体及有害的生物性分子；（2）免疫监视功能（immunological surveillance），监督机体内环境出现的突变细胞及早期肿瘤，并予以清除；（3）免疫耐受：免疫系统对自身组织细胞表达的抗原（解释见后）不产生免疫应答，不导致自身免疫病，反之，对外来病原体及有害生物分子表达的抗原，则产生免疫应答，予以清除，从这层功能上说，免疫系统具有“区分自我及非我”功能；（4）调节功能：免疫系统参与机体整体功能的调节，与神经系统及内分泌系统连接，构成神经-内分泌-免疫网络调节系统，不仅调节机体的整体功能，亦调节免疫系统本身的功能。
二、免疫应答的特点免疫系统是由免疫器官（胸腺、骨髓、脾、淋巴结等）、免疫组织（黏膜相关淋巴组织）、免疫细胞（吞噬细胞、自然杀伤细胞、T及B淋巴细胞）及免疫分子（细胞表面分子、抗体细胞因子、补体等等）组成。
体内的免疫细胞通常处于静止状态，细胞必须被活化，经免疫应答过程，产生免疫效应细胞，释放免疫效应分子，才能执行免疫功能。
免疫细胞分为两类：（1）固有免疫应答细胞，如单核-巨噬细胞，自然杀伤细胞，多形核中性粒细胞等等，这类细胞经其表面表达的受体，能识别一种分子，这种分子表达于多种病原体表面，如单核-巨噬细胞表面的Toll样受体（Toll-like receptor 4, TLR4）能识别脂多糖（LPS），它表达于多种Gram-肠道杆菌表面，经受体-配基作用，固有免疫细胞被活化，迅速执行免疫效应，吞噬杀伤病原体，并释放细胞因子，如干扰素（IFN），抑制病毒复制，这类细胞在病原体入侵早期，即发挥免疫防御作用，称固有免疫（innate immunity）。
免疫学选择题
医学免疫学（一）选择提第一章免疫学发展简史及其展望1，机体免疫监视功能低下时易发生（A）肿瘤2，针对特定抗原的免疫应答过强时易导致（B）超敏反应3，机体抵抗病原微生物感染的功能称为（D）免疫防御4，机体免疫系统识别和清除突变细胞的功能称为（A）-免疫监视5，免疫系统的组成是(E)免疫器官免疫组织免疫细胞免疫分子6，免疫的感念是(D)机体免疫系统识别和排除抗原异物的功能第二章免疫组织和器官1，人体免疫细胞产生.发育.分化成熟的场所是（d）胸腺和骨髓2，T细胞分化成熟的场所是（d）胸腺3，B细胞分化成熟的场所是（c）浅皮质区4，人类B淋巴细胞分化成熟的场所（c）骨髓第三章抗原1，同一种属不同个体之间所存在的抗原是（A）同种异型抗原2，异嗜性抗原的本质是（A）共同抗原3，与载体蛋白偶联后可获得免疫原性的物质是（A）半抗原4，引起同胞兄弟之间移植排斥反应的抗原属于（B）同种异型抗原5，决定抗原特异性的物质基础是（A）抗原决定基6，动物来源的破伤风抗毒素对人而言是(D)既是抗原又是抗体7，超抗原（A）可以多克隆激活某些T细胞或B细胞8，接种牛痘疫苗后机体产生了对天花病毒的免疫力，反映了这二种抗原分子的（B）交叉反应性9，下列哪种物质不是TD-Ag（D）细菌粘多糖10，位于抗原分子表面，易被BCR或抗体识别结合的表位称（A）独特型表位11，抗原在机体中不可能诱导出现（D）免疫缺陷12，交叉反应是由于二种不同的抗原分子中具有（D）共同表位13，免疫学中的非己物质不包括（D）胚胎期免疫细胞接触过的自身物质14，胸腺非依赖性抗原（D）不能刺激机体产生免疫记忆和再次应答第四章免疫球蛋白1，抗体与抗原结合的部位是（E）VH与VL区2，与抗原结合后，激活补体能力最强的Ig是（C）IgG3,血清半衰其最长的Ig是（A）IgG4,合成HIgA分泌片的细胞是（A）粘膜上皮细胞5，IgG分子能与细胞表位FcrR结合的区域是(E)CH36，关于IgE，下列哪项是错误的？（E）在种系发育过程中最早发生7，免疫球蛋白分型的依据是（E）CL抗原特异性不同8，胎儿宫内感染时，脐带血中含量增高的免疫球蛋白是(B)IgG9，特异性IgM水平升高有助于感染早期诊断的原因是（D）IgM是免疫应答中最先产生的抗体，同时其半衰期较短10，胎儿发育晚期能够合成分泌的免疫球蛋白是（c）IgE11，免疫球蛋白的CDR位于（E）VH和VL12,新生儿通过自然被动免疫从母体获得的免疫球蛋白是（E）IgG SIgA13，能与肥大细胞表位Fc@RI结合的免疫球蛋白是（D）IgE14，寄生虫感染时，人体内含量明显升高的免疫球蛋白是（D）IgE15，IgG分子中与补体结合的部位存在于（A）IGE16，合成分泌抗体的细胞是(A)浆细胞17,分泌型IgA能抵抗蛋白酶的消化作用是由于(D)有分泌片18，在局部粘膜抗感染免疫中起重要作用的Ig是（D）sIgA19,可将IgG分解成F(ab’)2和pFC'的酶是（c）胃蛋白酶20，IgE(E)以上均可第五章补体系统1,灭活C3b的补体调节因子是（A）I因子2，下列哪种成分是C5转化酶（D）C3bBb3b3，具有调理作用的补体裂解产物是（D）C3b4，参与旁路途径的补体成分是（B）C5-C95，关于补体三条激活途径的叙述，下列哪项是错误的？（B）旁路途径在感染后期发挥作用6，关于补体活化的MBL途径，下列哪项是错误的？（B）MBL具有酶活性7，过敏毒素作用最强的补体裂解片段是（E）C5a8，在抗感染过程中，补体发挥作用依次出现的途径是（C）旁路途径-MBL途径-经典途径9，能促使C3转化酶灭活的是（B）CR110，补体激活后，形成的膜攻击复合物是（E）C5b678911，与抗原结合后，可激活补体经典途径的Ig是（B）IgG和IgM12，具有清除免疫复合物作用的补体活性片段是（C）C3b13，参与清除免疫复合物作用的细胞是（B）红细胞和血小板14，补体活性片段所不具备的生物学作用是（C）中和作用15，补体旁路途径活化产生的C3转化酶是（D）C3bBb16，过敏毒素作用最强的补体活性片段是（A）C5a17，阻止膜攻击复合物在正常细胞表面形成膜结合补体调节蛋白是（B）同源限制因子18，抗体结合后，激活补体能力最强的Ig是（E）IgM19，关于补体旁路（替代）途径的激活，下列哪项是错误的？（C）C3转化酶是C3bnBb 20，在补体激活的经典途径中，下列哪项是错误的？（A）补体与IgG的结合部位在CH1 第六章细胞因子1，能促进未致敏的CD4+T细胞分化成Th1细胞的细胞因子是（B）IL-122,关于TGF-B的叙述，下列哪项是错误的（D）诱导激活的T细胞发生凋亡3，TNF-a主要是由哪种细胞产生（A）单核-巨噬细胞4，能刺激红细胞前提细胞增殖分化为成熟细胞的细胞因子是（E）EP05,树突状细胞的分化因子是（E）GM-CSF6,能刺激嗜酸性粒细胞分化成杀伤蠕虫的效应细胞的是（B）IL-57,属于C趋化性细胞因子的是（D）Iymphotactin8，下列哪组细胞因子具有趋化作用（C）IL-8 MCP9,能与IL-2竞争结合IL-2Ry链的细胞因子是(A)IL-410,介导炎症反应发生，具有趋化作用的细胞因子是（E）IL-811，在Ig类别转化中，能促进IgM转化为IgE的细胞因子是（C）IL-4第七章白细胞分化抗原和粘附分子1,;FA-1d 的配体是（E）ICAM-1,2,32．淋巴细胞归巢受体的配体是（C）血管地址素3，模式受体主要分布于（D）吞噬细胞4，参与白细胞与内皮细胞和血小板粘附分子是（E）P-选择素第八章主要组织相容性复合体及其编码分子1，对HLA基因复合体描述错误的是（B）专门编码人类白细胞抗原2，不属于MHC金典I类和II类基因的是（E）HLA-E3,MHC分子中不构成Ag结合槽的结构域是（C）I 类分子的a34，对内源性抗原作用的MHC抗原加工提呈相关基因是（E）A,LMP基因 B,TAP基因C,tapasin D,上列A和B两项 E,上列ABC三项5，对人类MHCI类相关基因(MIC)家族描述错误的是（E）不属于炎症相关基因6，属于a型I类的HLA基因的是(A)A,B,C7,参与母胎免疫耐受形成的是（D）HLA-E和HLA-C8,为MHC非经典I类基因的是(D)HLA-E第九章固有免疫的组成细胞1，既有吞噬杀菌作用，又具有抗原加工提呈作用的细胞是（B）巨噬细胞2，活化巨噬细胞产生的对吞噬细胞具有趋化和激活作用的细胞因子是（B）巨噬细胞3，NK细胞所不具备的生物学功能是（E）通过释放蛋白水解酶杀伤病毒感染的靶细胞4，巨噬细胞表面可识别病原菌表面岩藻糖残基的模式识别受体是(C)甘露糖受体5，可诱导初始T细胞活化的免疫细胞是（D）树突状细胞6，对寄生虫具有吞噬杀伤作用的免疫细胞是（C）嗜酸性粒细胞7，NKT细胞表面TCR识别的配体分子是（B）CDI分子提呈的脂类/糖脂类抗原第十章适应性免疫应答细胞：T淋巴细胞1，所有T细胞特征性标志是（E）TCR2,T细胞活化的第二信号产生是（D）CD28与B7分子之间的作用3，SD4分子与MHC-II类分子结合的区域是（D）B2功能区4，初始T细胞表达的CD分子是（A）CD45RA5，CD8分子与MHC-I类分子结合的区域是（E）a3功能区第十一章适应性免疫应答细胞：B淋巴细胞1，人类B细胞分化成熟的场所是（B）骨髓2，B细胞上的EB病毒受体是(D)CD213，B细胞作为APC可籍其表面的BCR结合（A）可溶性抗原4，不成熟B细胞表达的mIg主要为（B）mIgM第十二章造血干细胞及免疫细胞的生成1，在红系分化中起重要作用的细胞因子是（E）EPO2，在阴性选择中，被删除的细胞是（C）与MHC-自身肽有效结合的SP细胞3，T细胞在胸腺发育过程中，通过阳性选择获得得（A）自身MHC限制性4，NK细胞表面KIR和CD94/NKG2抑制性受体可识别（A）自身MHC-I类分子5，与抗体亲和力成熟有关的是（D ）体细胞高频突变第十三章国有免疫细胞的免疫应答1，婴幼儿易发中枢神经系统感染，是由于（D）血-脑屏障尚未发育完善所致2，下列促炎细胞因子和炎性介质中，不具趋化作用的是（B）IL-I3，B1细胞所不具备的抗体应答特点是（D）增殖分化过程中，可发生Ig类别转换4，下列物质中，属分泌型模式识别受体的是（B）C-反应蛋白5，国有免疫细胞所不具备的应答特点是（C）经克隆扩增和分化后，迅速产生免疫应答6，Y%T细胞可直接识别的抗原是（B）表达于感染细胞表面的热休克蛋白第十四章抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈1，属于专职性APC的是(E)A，单核-巨噬细胞 B，树突状细胞 C，B淋巴细胞 E,上列A,B和C三项2，能显著刺激初始型T细胞的APC(C)DC3，人DC比较特异性的标志不是（D）A,CD31 B,NLDC145 C,CD83 D,上列A和B两项4，根据来源可将DC分为以下两类（A）髓系来源的DC和淋巴系来源的DC5，非淋巴样组织中的DC 包括（D）A,间质性DC B,朗格汉斯细胞 D,上列A和B两项6，淋巴样组织中的DC不包括(D) A,间质性DC B,朗格汉斯细胞 D,上列A和B两项7，Ii的主要功能是（E）A,促进MHCII类分子二聚体形成 B，促进MHCII类分子在细胞内转运尤其是从内质网向高尔基体转运 C,阻止MHCII类分子在内质网内与某些内源性多肽结合 E，上列A,B,C 三项第十五章适应性免疫：T淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答1，T细胞介导的免疫应答可认为分成的几个阶段是（E）A,T细胞特异性识别抗原阶段 B，T，细胞活化增殖和分化阶段 C，效应T细胞的产生及效应阶段 E,上列A,B和C三项2，关于内源性抗原提呈描述错误的是（E）内源性抗原通常被以抗原肽-MHCII类分子复合物形式提呈给CD4+T细胞识别3，对T细胞活化的第一信号描述正确的是（E）A,由TCR特异性识别结合在APC表面MHC分子槽中的抗原肽而触发 B,D导致CD3和辅助受体分子胞浆段尾部聚集并激活与之相连的PTK C,启动激酶活化的级联反应，激活转录因子，促进相关基因表达 E,上列ABC三项4，可负调节T细胞活化的配对作用分子的是（B）CTLA-4/B75，能启动抑制性信号的配对作用分子（B）CTLA-4/B76，TCR活化信号胞内转导的主要途径是（D）A,PLC-y活化途径 B,MAP激酶活化途径 D，上列A和B两项7，关于记忆性CD8+T细胞的维持描述正确的是（E）A,IFN-a及IL-15有重要作用 B,有赖于与MHCI类分子相互接触 C，无需抗原持续刺激和B细胞参与及CD4+T细胞辅助 D,可能需要T细胞共刺激信号（B7/CD28）持续存在 E,以上均对8，可产生免疫记忆细胞的是（C）T,B淋巴细胞9，关于迟发型超敏反应的描述，错误的是（D）伴有免疫复合物的沉积10，关于细胞间相互作用不受MHC限制的是（B）活化巨噬细胞和肿瘤细胞11，TH1细胞产生的对巨噬细胞活化起重要作用的细胞因子是（A）IFN-y12，下列何组组成T细胞活化的第一信号（B）TCR-抗原肽，MHCH/I-CD4/CD813，可用下列哪种分子的McAb检测外周血中T淋巴细胞数目（A）CD314，特异性细胞免疫的效应细胞是（C）TH1细胞和CTL细胞15，与细胞免疫无关的免疫现象（E）中和外毒素16，巨噬细胞在免疫反应中所起的作用包括（E）A,吞噬消化抗原 B，将抗原肽与MHC分子结合成复合物 C，将抗原肽提呈给T细胞 D，释放细胞因子，增加MHCII类分子的产生 E,上述全部17，CD8+细胞杀伤靶细胞（A）要识别MHCI类分子上的肽类18，抗原激活成熟的T细胞后，可诱使其表达（E）A,IL-2 B,IL-2R C,IL-4 D,IL-10 E,以上全部19，T细胞分泌的细胞因子中，在B细胞分化成浆细胞过程中不起重要作用的是（A）TNF20，MHC限制性表现于（C）T细胞的抗原识别过程21，关于免疫下列哪点是错误的？（B）不需要T细胞参与第十六章适应性免疫：B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答1,CD19/CD21/CD81/CD225复合物可能的功能模式有（D）A,协同刺激模式 B,应答调节器模式 D,上列A和B两项2，介导Th细胞内B细胞提供第二活化信号的是（A）CD154-CD403,关于TI抗原描述错误的是（E）在正常个体科诱导Ab产生和T细胞应答4，高浓度时能多克隆激活B细胞的是（A）TI-1抗原5，对TI-2抗原发生应答的主要细胞是（D）B-1细胞6，对BCR交联介导的信号转导描述正确的是（E）A,BCR识别Ag后产生的信号由Iga/IgB转导 B,ITAM 磷酸化后第一个被募集的是Syk C,有B细胞特异转录因子BSAP与相关的基因结合 E,上列ABC三项7，参与体液免疫应答的细胞，除了（D）NK细胞8，抗体产生的再次应答的特点是（A）IgG为主9，下列关于T,B细胞相互作用的描述错误的是（D）Th细胞只有与B细胞直接接触才能诱导它增殖10，关于记忆细胞的理解，错误的是（B）仅限于B细胞11，对TD抗原的体液免疫，下列哪项是错误的？（E）不需T细胞参与12，TI抗原引起免疫应答的特点是（D）只引起体液免疫第十八章免疫耐受1，免疫耐受的诱导（E）A,可在胚胎期 B,可在新生期 C,可在新生期后甚至成年期 E,上列ABC三项2，对抗原致免疫耐受描述错误的是（E）静脉注射单体抗原不易致免疫耐受3，中枢耐受是指(E)B,在胚胎期T与B细胞发育过程中遇自身Ag所形成的耐受 C,在出生后T与B细胞发育过程中遇自身Ag所形成的耐受 E,上列BC两项4，对胸腺微环境内T细胞中枢耐受形成描述错误的是（D）可消除所有自身抗原应答的T细胞克隆5，与免疫隔离部位形成有关的是（E）A,生理性屏障 B,抑制性细胞抑制 C,免疫忽视 E,上述ABC三项6，B细胞免疫耐受描述正确的是（E）A,较T细胞难 B,所需Ag量大 C,持续时间短(数周)E,上列ABC 三项7，外周耐受机制不包括（E）免疫缺陷8，具有免疫抑制功能的T细胞分泌IL-10可介导的作用是（D）A,抑制iDC分化为成熟DC B,促进iDC 诱导免疫耐受 D,上列AB两项第十九章超敏反应1，介导I型超敏反应的生物活性物质主要是由下列哪一种细胞释放的？（C）肥大细胞2，介导I型超敏反应晚期相的最主要介质是（B）白三烯3，介导I型超敏反应的抗体主要是（C）IgE4，能使胎儿Rh+红细胞发生溶解破坏的抗体是（D）双价免疫IgG5，下列那一项属于IV型超敏反应？(D)结核菌素皮肤试验阳性6，抗体介导的超敏反应有（B）I,II,III,型超敏反应7，II型超敏反应的发生机制是(C)补体依赖的细胞毒8，青霉素可以引起哪类型超敏反应（D）I,II,III,IV型超敏反应9，与II型超敏反应发生无关的是（C）肥大细胞10，与I型超敏反应发生无关的细胞是（c）嗜中性粒细胞11，诱导B细胞产生特异性IgE抗体的细胞因子是（D）IL-412，表面具有高亲和性IgEFc受体的细胞是(B)肥大细胞13，花生四烯酸经脂氧合酶途径合成的生物活性介质是(A)白三烯14，引起早期相反应的生物活性介质是（E）组胺15，能使支气管平滑肌强烈而持久收缩的物质是（B）白三烯第二十章自身免疫性疾病1，I型糖尿病相关的是（A）HL-A-DR3/DR42，下列哪一项是器官特异性自身免疫病（C）重症肌无力3，自身免疫病的组织损伤机制是（B）II,III,IV型超敏反应4，下列哪种疾病不属于自身免疫病？（D）荨麻疹第二十一章免疫缺陷病1，原发性免疫缺陷病中最常见的是（A）体液免疫缺陷2，慢性肉芽肿（CGD）属于哪类免疫缺陷病（E）吞噬细胞缺陷病3，Digeorge综合症属于（C）T细胞缺陷病4，C3缺陷的最常见临床结果是（D）对化脓性细菌易感第二十二章肿瘤免疫1,能直接杀伤肿瘤细胞的细胞因子是（B）TNF-a2，肿瘤发生的主要机制是（B）免疫监视功能障碍3，已检出特异性抗原的肿瘤细胞是（D）黑色素瘤细胞第二十三章移植免疫1，超级排斥主要由下列哪一因素引起？（A）ABO血型抗体2，GVHR主要见于(C)骨髓移植3，超急性排斥反应可见于下列哪种病理特征（A）血管内血栓4，临床上最常见的移植类型是（C）同种异基因移植5，关于次要组织相容性抗原（mHA），下列哪项是错误的？（B）引起慢而强的移植排斥反应6，阻断IL-2与其受体结合的免疫抑制剂的（D）抗CD25抗体第二十四章免疫诊断1，与抗原抗体的结合力有关的是（A）抗原抗体结构的互补性2，不影响抗原抗体结合的是（E）抗原抗体的分子比例3，Coombs试验可用来检测(C)Rh抗体4，溶血空斑试验用于检测（A）B细胞第二十五章免疫防治1，不属于人工主动免疫的是（B）破伤风抗毒素2，根据游戏免疫原的氨基酸序列，设计合成的免疫原型多肽称为（A）合成肽疫苗3，免疫抑制疗法不宜用于（C）炎症4，特异性免疫治疗不包括（B）细胞因子治疗。
第一章免疫学的发展简史及其展望
Peter Brian Medawar 1915－1987 The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1960
• Burnet 学说及对免疫的推动作用
克隆（clone） 无性繁殖系 纯系细胞株
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1688年俄国首先 派医生来中国学 习种痘及检痘法
1744年李仁山将种 痘法传授给日本
欧洲各国和印度 也试行接种人痘
18世纪人痘接种术 由俄国传至土耳其
传播到日本、 朝鲜、俄国和
土耳其等国
玛丽·蒙塔古夫人 （1689-1762）
将此方法传到英国
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中性粒细胞、血小板等
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人T淋巴细胞攻击母细胞瘤细胞
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树突状细胞
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1975年单克隆抗体技术的建立
1946～1997
Georges J.F. Köhler
1922～2002
César Milstein
1984
年 诺 贝 尔 生 理 学 医 学 奖
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3：与roux证实梅毒可以传染到猴子 身上；并进行了人肠道菌群的研究，提出 衰老是因为肠道菌产物对人体的毒害作用， 为了抑制这些生物的增殖，他建议人们喝 酸奶，使酸奶迅速流行
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Elie Metchnikoff 1845-1916 Nobel Prize in 1908
• 1957年Glick鸡腔上囊为抗体生成细胞的中
心
• 1961年Miller和Good证明胸腺是T细胞发育
成熟的器官
• 1962年及64年，Warner和Szenberg证明T
免疫学发展简史及展望
（3）不同细胞亚群 免疫应答
（4）固有免疫和抗原提呈 不成熟树突状细胞
NK细胞 NKT细胞 B-1B 成熟树突状细胞
γδ+T细胞
10.免疫病理概念的形成
（1）超敏反应 （2）自身免疫疾病
11、免疫学技术的发展 间接凝集反应和免疫标记技术，进一步促
进了免疫学基础理论的研究和应用。
三、 现代免疫学的发展
第一章 免疫学概论
第一节 免疫学简介
细胞因子
补体 免疫球蛋白
粒细胞
B细胞
单核细胞
浆细胞 T细胞
巨噬细胞
一、免疫的含义
免疫(immune)机体识别和排除抗原性异 物（“非已”或“自己”），维持机体内环 境生理平衡的功能。
对异物抗原 对机体作用 对自身成分
传统概念 抗感染
发生免疫应答 有利
现代概念 抗感染及排除非已抗原 免疫应答，也可发生耐受
有利也可有害
免疫学（Immunology)
免疫学即是研究免疫系统的结构与功能，理 解其对机体有益的防卫功能和有害的病理作用及 其机制，以发展有效的免疫学措施，实现防病治 病的目的。
免疫系统的组成:
免疫器官
中枢
外周
免疫细胞
胸腺
脾脏 淋巴细胞
单核吞噬细胞
骨髓
淋巴结 其它APC
(树突状细胞、 粘膜相关 内皮细胞等） 淋巴组织
T淋巴细胞
树突状细胞
肥大细胞
外周血中各种白细胞的比例
免疫细胞 中性粒
嗜碱性粒细胞 嗜酸性粒细胞
单核细胞 淋巴细胞 树突细胞
占白细胞总数百分比 （%） 40-75 0.1 -1 1-7 2-11 20-35 0.1-1
二、免疫的功能
第一章 免疫学发展史及展望
第一章 免疫学概论
简 介
免疫（immune）
• What is immune? • What does the word immune mean? • Immune：except from “charges” 免除服役/税收 • 疫：瘟疫 传染性疾病 免除瘟疫、抵抗传染病
免疫的三大功能及其表现
免疫系统组成
免疫系统：免疫器官、免疫细胞和免疫分子 1.免疫器官 1)中枢免疫器官：骨髓、胸腺和腔上囊 2)外周免疫器官：脾脏、淋巴结、粘膜相关淋巴组织 2.免疫细胞 淋巴细胞、抗原递呈细胞、其它免疫相关细胞 3.免疫分子 1)可溶性免疫分子：细胞因子、溶菌酶、补体、抗体 2)膜结合免疫分子：黏附分子、CD抗原、抗原识别 受体等
Burnet and clonal selபைடு நூலகம்ction
三、现代免疫学时期
抗体多样性和特异性的遗传学基础
T细胞抗原受体的基因克隆
免疫遗传学和MHC限制性的发现 细胞因子及其受体 信号转导的研究
趋 势
基础免疫学：阐明免疫应答机制
临床免疫学：衍生免疫交叉学科
免疫学学习方法
• 读：读书、读文献（杂志）、自学 • 听：听课、听讲座、听学术报告、听研究生 课题报告 • 想：思考、分析、归纳、总结
Discovery of immunity
• 病后免疫现象：白喉、百日咳、腮腺炎、 麻疹、猩红热、脊髓灰质炎、天花、鼠疫、 炭疽、伤寒、甲型肝炎等 • 终生免疫（life-long immunity）现象
现代免疫概念
• 免疫是指机体对“自己(self)”和“非己 (nonself)”抗原的识别及应答、以维持机体 生理平衡和内环境稳定的一种生理功能 • 同时也可以在一定条件下引起病理性损伤， 导致疾病发生
医学：免疫学发展史及展望
在免疫学的发展过程中，科学家们取得了许多重要的成就。例如，疫苗的研发成功帮助人类消灭了天花，并有效 控制了许多其他传染病。此外，免疫疗法在肿瘤治疗等领域也取得了显著成果，为许多患者带来了希望。
对未来免疫学发展的展望与期待
免疫学前沿领域
未来发展方向
当前，免疫学研究正朝着更加深入和 精细的方向发展。一些前沿领域包括 免疫调节机制的研究、免疫细胞功能 与分化、免疫与疾病的关系等。这些 领域的研究将有助于揭示免疫应答的 奥秘，为未来的免疫疗法和疾病治疗 提供更多可能性。
THANK YOU
感谢聆听
通过合成生物学技术构建人工免疫系统，实现免疫 细胞的定向改造和免疫应答的精确调控。
免疫疗法的新技术与新方法
免疫细胞疗法
利用免疫细胞（如T细胞、NK细胞、巨噬细胞等）进行疾病治疗， 包括过继性细胞疗法和基因编辑细胞疗法。
免疫调节剂
开发新型免疫调节剂，如抗体药物、小分子药物和细胞因子等，以 调节免疫应答和缓解自身免疫性疾病。
未来，免疫学将继续与其他学科领域 进行更紧密的交叉融合，推动创新性 研究。例如，免疫学与基因组学、蛋 白质组学等领域的结合，将有助于深 入了解免疫系统的复杂功能，并开发 出更加精准和个性化的治疗方法。同 时，随着人工智能和大数据技术的应 用，免疫学研究将更加高效和精确。
期望与挑战
尽管免疫学已经取得了许多令人瞩目 的成就，但仍面临着许多挑战和问题 。例如，如何提高疫苗的有效性和安 全性、如何克服免疫耐受、如何利用 免疫疗法治疗更多种类的疾病等。面 对这些挑战，科学家们需要不断探索 和创新，以期在未来的研究中取得更 多突破性的成果。
然而，真正的免疫学研究始于17世纪，当时人们开 始研究疫苗接种的概念。
免疫学免疫学发展简史及其展望课件
固有免疫特点
无特异性，先天具备，无记忆性，稳定遗传， 同种异体差异不大
组成：屏障结构、免疫细胞、体液中抗菌物质
模式识别受体（pattern-recognition receptor, PRR): TLR 病原体相关模式分子（pathogen associated molecule pattern, PAMP): LPS
学习要点
• 何谓“免疫”？ • 免疫系统的功能有哪些？ • 免疫应答的类型？
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思考题
1.免疫是指
– A机体排除病原微生物的功能 – B机体清除损伤和衰老细胞的功能 – C机体抗感染的防御功能 – D机体识别和排除抗原性异物的功能 – E机体识别和清除自身突变细胞的功能
26
思考题
2.针对特定抗原的免疫应答过强易导致
免疫学是当今生命科学的前沿，已成为现代 医学的支撑，几乎所有的医学相关学科均用 到免疫学知识
22
年代 1901 1905 1908
1912 1913 1919 1930 1951 1957 1960
1972
1977 1980
1984
1987
1996
学者姓名 Behring Koch Ehrlich Metchnikoff Carrel Richet Bordet Landsteiner Theler Bovet Burnet Medawar Edelman Porter Yalow Dausset Snell Benacerraf Jerne Kohler Milstein Tonegawa Murray Thomas Doherty Zinkernagel
免疫学选择题
免疫学选择题医学免疫学（一）选择提第一章免疫学发展简史及其展望1，机体免疫监视功能低下时易发生（A）肿瘤2，针对特定抗原的免疫应答过强时易导致（B）超敏反应3，机体抵抗病原微生物感染的功能称为（D）免疫防御4，机体免疫系统识别和清除突变细胞的功能称为（A）-免疫监视5，免疫系统的组成是(E)免疫器官免疫组织免疫细胞免疫分子6，免疫的感念是(D)机体免疫系统识别和排除抗原异物的功能第二章免疫组织和器官1，人体免疫细胞产生.发育.分化成熟的场所是（d）胸腺和骨髓2，T细胞分化成熟的场所是（d）胸腺3，B细胞分化成熟的场所是（c）浅皮质区4，人类B淋巴细胞分化成熟的场所（c）骨髓第三章抗原1，同一种属不同个体之间所存在的抗原是（A）同种异型抗原2，异嗜性抗原的本质是（A）共同抗原3，与载体蛋白偶联后可获得免疫原性的物质是（A）半抗原4，引起同胞兄弟之间移植排斥反应的抗原属于（B）同种异型抗原5，决定抗原特异性的物质基础是（A）抗原决定基6，动物来源的破伤风抗毒素对人而言是(D)既是抗原又是抗体7，超抗原（A）可以多克隆激活某些T细胞或B细胞8，接种牛痘疫苗后机体产生了对天花病毒的免疫力，反映了这二种抗原分子的（B）交叉反应性9，下列哪种物质不是TD-Ag（D）细菌粘多糖10，位于抗原分子表面，易被BCR或抗体识别结合的表位称（A）独特型表位11，抗原在机体中不可能诱导出现（D）免疫缺陷12，交叉反应是由于二种不同的抗原分子中具有（D）共同表位13，免疫学中的非己物质不包括（D）胚胎期免疫细胞接触过的自身物质14，胸腺非依赖性抗原（D）不能刺激机体产生免疫记忆和再次应答第四章免疫球蛋白1，抗体与抗原结合的部位是（E）VH与VL区2，与抗原结合后，激活补体能力最强的Ig是（C）IgG3,血清半衰其最长的Ig是（A）IgG4,合成HIgA分泌片的细胞是（A）粘膜上皮细胞5，IgG分子能与细胞表位FcrR结合的区域是(E)CH36，关于IgE，下列哪项是错误的？（E）在种系发育过程中最早发生7，免疫球蛋白分型的依据是（E）CL抗原特异性不同8，胎儿宫内感染时，脐带血中含量增高的免疫球蛋白是(B)IgG9，特异性IgM水平升高有助于感染早期诊断的原因是（D）IgM 是免疫应答中最先产生的抗体，同时其半衰期较短10，胎儿发育晚期能够合成分泌的免疫球蛋白是（c）IgE11，免疫球蛋白的CDR位于（E）VH和VL12,新生儿通过自然被动免疫从母体获得的免疫球蛋白是（E）IgG SIgA13，能与肥大细胞表位Fc@RI结合的免疫球蛋白是（D）IgE14，寄生虫感染时，人体内含量明显升高的免疫球蛋白是（D）IgE15，IgG分子中与补体结合的部位存在于（A）IGE16，合成分泌抗体的细胞是(A)浆细胞17,分泌型IgA能抵抗蛋白酶的消化作用是由于(D)有分泌片18，在局部粘膜抗感染免疫中起重要作用的Ig是（D）sIgA19,可将IgG分解成F(ab’)2和pFC'的酶是（c）胃蛋白酶20，IgE(E)以上均可第五章补体系统1,灭活C3b的补体调节因子是（A）I因子2，下列哪种成分是C5转化酶（D）C3bBb3b3，具有调理作用的补体裂解产物是（D）C3b4，参与旁路途径的补体成分是（B）C5-C95，关于补体三条激活途径的叙述，下列哪项是错误的？（B）旁路途径在感染后期发挥作用6，关于补体活化的MBL途径，下列哪项是错误的？（B）MBL具有酶活性7，过敏毒素作用最强的补体裂解片段是（E）C5a8，在抗感染过程中，补体发挥作用依次出现的途径是（C）旁路途径-MBL途径-经典途径9，能促使C3转化酶灭活的是（B）CR1 10，补体激活后，形成的膜攻击复合物是（E）C5b678911，与抗原结合后，可激活补体经典途径的Ig是（B）IgG和IgM12，具有清除免疫复合物作用的补体活性片段是（C）C3b13，参与清除免疫复合物作用的细胞是（B）红细胞和血小板14，补体活性片段所不具备的生物学作用是（C）中和作用15，补体旁路途径活化产生的C3转化酶是（D）C3bBb16，过敏毒素作用最强的补体活性片段是（A）C5a17，阻止膜攻击复合物在正常细胞表面形成膜结合补体调节蛋白是（B）同源限制因子18，抗体结合后，激活补体能力最强的Ig是（E）IgM19，关于补体旁路（替代）途径的激活，下列哪项是错误的？（C）C3转化酶是C3bnBb 20，在补体激活的经典途径中，下列哪项是错误的？（A）补体与IgG的结合部位在CH1 第六章细胞因子1，能促进未致敏的CD4+T细胞分化成Th1细胞的细胞因子是（B）IL-122,关于TGF-B的叙述，下列哪项是错误的（D）诱导激活的T细胞发生凋亡3，TNF-a主要是由哪种细胞产生（A）单核-巨噬细胞4，能刺激红细胞前提细胞增殖分化为成熟细胞的细胞因子是（E）EP05,树突状细胞的分化因子是（E）GM-CSF6,能刺激嗜酸性粒细胞分化成杀伤蠕虫的效应细胞的是（B）IL-57,属于C趋化性细胞因子的是（D）Iymphotactin8，下列哪组细胞因子具有趋化作用（C）IL-8 MCP9,能与IL-2竞争结合IL-2Ry链的细胞因子是(A)IL-410,介导炎症反应发生，具有趋化作用的细胞因子是（E）IL-811，在Ig类别转化中，能促进IgM转化为IgE的细胞因子是（C）IL-4第七章白细胞分化抗原和粘附分子1,;FA-1d 的配体是（E）ICAM-1,2,32．淋巴细胞归巢受体的配体是（C）血管地址素3，模式受体主要分布于（D）吞噬细胞4，参与白细胞与内皮细胞和血小板粘附分子是（E）P-选择素第八章主要组织相容性复合体及其编码分子1，对HLA基因复合体描述错误的是（B）专门编码人类白细胞抗原2，不属于MHC金典I类和II类基因的是（E）HLA-E3,MHC分子中不构成Ag结合槽的结构域是（C）I 类分子的a34，对内源性抗原作用的MHC抗原加工提呈相关基因是（E）A,LMP基因 B,TAP基因C,tapasin D,上列A和B两项 E,上列ABC三项5，对人类MHCI类相关基因(MIC)家族描述错误的是（E）不属于炎症相关基因6，属于a型I类的HLA基因的是(A)A,B,C7,参与母胎免疫耐受形成的是（D）HLA-E和HLA-C8,为MHC非经典I类基因的是(D)HLA-E第九章固有免疫的组成细胞1，既有吞噬杀菌作用，又具有抗原加工提呈作用的细胞是（B）巨噬细胞2，活化巨噬细胞产生的对吞噬细胞具有趋化和激活作用的细胞因子是（B）巨噬细胞3，NK细胞所不具备的生物学功能是（E）通过释放蛋白水解酶杀伤病毒感染的靶细胞4，巨噬细胞表面可识别病原菌表面岩藻糖残基的模式识别受体是(C)甘露糖受体5，可诱导初始T细胞活化的免疫细胞是（D）树突状细胞6，对寄生虫具有吞噬杀伤作用的免疫细胞是（C）嗜酸性粒细胞7，NKT细胞表面TCR识别的配体分子是（B）CDI分子提呈的脂类/糖脂类抗原第十章适应性免疫应答细胞：T淋巴细胞1，所有T细胞特征性标志是（E）TCR2,T细胞活化的第二信号产生是（D）CD28与B7分子之间的作用3，SD4分子与MHC-II类分子结合的区域是（D）B2功能区4，初始T细胞表达的CD分子是（A）CD45RA5，CD8分子与MHC-I类分子结合的区域是（E）a3功能区第十一章适应性免疫应答细胞：B淋巴细胞1，人类B细胞分化成熟的场所是（B）骨髓2，B细胞上的EB病毒受体是(D)CD213，B细胞作为APC可籍其表面的BCR结合（A）可溶性抗原4，不成熟B细胞表达的mIg主要为（B）mIgM第十二章造血干细胞及免疫细胞的生成1，在红系分化中起重要作用的细胞因子是（E）EPO2，在阴性选择中，被删除的细胞是（C）与MHC-自身肽有效结合的SP细胞3，T细胞在胸腺发育过程中，通过阳性选择获得得（A）自身MHC限制性4，NK细胞表面KIR和CD94/NKG2抑制性受体可识别（A）自身MHC-I类分子5，与抗体亲和力成熟有关的是（D ）体细胞高频突变第十三章国有免疫细胞的免疫应答1，婴幼儿易发中枢神经系统感染，是由于（D）血-脑屏障尚未发育完善所致2，下列促炎细胞因子和炎性介质中，不具趋化作用的是（B）IL-I 3，B1细胞所不具备的抗体应答特点是（D）增殖分化过程中，可发生Ig类别转换4，下列物质中，属分泌型模式识别受体的是（B）C-反应蛋白5，国有免疫细胞所不具备的应答特点是（C）经克隆扩增和分化后，迅速产生免疫应答6，Y%T细胞可直接识别的抗原是（B）表达于感染细胞表面的热休克蛋白第十四章抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈1，属于专职性APC的是(E)A，单核-巨噬细胞B，树突状细胞C，B淋巴细胞E,上列A,B和C三项2，能显著刺激初始型T细胞的APC(C)DC3，人DC比较特异性的标志不是（D）A,CD31 B,NLDC145 C,CD83 D,上列A和B两项4，根据来源可将DC分为以下两类（A）髓系来源的DC和淋巴系来源的DC5，非淋巴样组织中的DC 包括（D）A,间质性DC B,朗格汉斯细胞 D,上列A和B两项6，淋巴样组织中的DC不包括(D) A,间质性DC B,朗格汉斯细胞D,上列A和B两项7，Ii的主要功能是（E）A,促进MHCII类分子二聚体形成B，促进MHCII类分子在细胞内转运尤其是从内质网向高尔基体转运 C,阻止MHCII类分子在内质网内与某些内源性多肽结合 E，上列A,B,C 三项第十五章适应性免疫：T淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答1，T细胞介导的免疫应答可认为分成的几个阶段是（E）A,T细胞特异性识别抗原阶段 B，T，细胞活化增殖和分化阶段 C，效应T细胞的产生及效应阶段 E,上列A,B和C三项2，关于内源性抗原提呈描述错误的是（E）内源性抗原通常被以抗原肽-MHCII类分子复合物形式提呈给CD4+T细胞识别3，对T细胞活化的第一信号描述正确的是（E）A,由TCR特异性识别结合在APC表面MHC分子槽中的抗原肽而触发 B,D导致CD3和辅助受体分子胞浆段尾部聚集并激活与之相连的PTK C,启动激酶活化的级联反应，激活转录因子，促进相关基因表达 E,上列ABC三项4，可负调节T细胞活化的配对作用分子的是（B）CTLA-4/B7 5，能启动抑制性信号的配对作用分子（B）CTLA-4/B76，TCR活化信号胞内转导的主要途径是（D）A,PLC-y活化途径B,MAP激酶活化途径 D，上列A和B两项7，关于记忆性CD8+T细胞的维持描述正确的是（E）A,IFN-a及IL-15有重要作用 B,有赖于与MHCI类分子相互接触 C，无需抗原持续刺激和B细胞参与及CD4+T细胞辅助D,可能需要T细胞共刺激信号（B7/CD28）持续存在 E,以上均对8，可产生免疫记忆细胞的是（C）T,B淋巴细胞9，关于迟发型超敏反应的描述，错误的是（D）伴有免疫复合物的沉积10，关于细胞间相互作用不受MHC限制的是（B）活化巨噬细胞和肿瘤细胞11，TH1细胞产生的对巨噬细胞活化起重要作用的细胞因子是（A）IFN-y12，下列何组组成T细胞活化的第一信号（B）TCR-抗原肽，MHCH/I-CD4/CD813，可用下列哪种分子的McAb检测外周血中T淋巴细胞数目（A）CD314，特异性细胞免疫的效应细胞是（C）TH1细胞和CTL细胞15，与细胞免疫无关的免疫现象（E）中和外毒素16，巨噬细胞在免疫反应中所起的作用包括（E）A,吞噬消化抗原B，将抗原肽与MHC分子结合成复合物 C，将抗原肽提呈给T细胞 D，释放细胞因子，增加MHCII类分子的产生 E,上述全部17，CD8+细胞杀伤靶细胞（A）要识别MHCI类分子上的肽类18，抗原激活成熟的T细胞后，可诱使其表达（E）A,IL-2 B,IL-2R C,IL-4 D,IL-10 E,以上全部19，T细胞分泌的细胞因子中，在B细胞分化成浆细胞过程中不起重要作用的是（A）TNF20，MHC限制性表现于（C）T细胞的抗原识别过程21，关于免疫下列哪点是错误的？（B）不需要T细胞参与第十六章适应性免疫：B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答1,CD19/CD21/CD81/CD225复合物可能的功能模式有（D）A,协同刺激模式 B,应答调节器模式 D,上列A和B两项2，介导Th细胞内B细胞提供第二活化信号的是（A）CD154-CD403,关于TI抗原描述错误的是（E）在正常个体科诱导Ab产生和T 细胞应答4，高浓度时能多克隆激活B细胞的是（A）TI-1抗原5，对TI-2抗原发生应答的主要细胞是（D）B-1细胞6，对BCR交联介导的信号转导描述正确的是（E）A,BCR识别Ag后产生的信号由Iga/IgB转导B,ITAM 磷酸化后第一个被募集的是Syk C,有B细胞特异转录因子BSAP与相关的基因结合 E,上列ABC三项7，参与体液免疫应答的细胞，除了（D）NK细胞8，抗体产生的再次应答的特点是（A）IgG为主9，下列关于T,B细胞相互作用的描述错误的是（D）Th细胞只有与B细胞直接接触才能诱导它增殖10，关于记忆细胞的理解，错误的是（B）仅限于B细胞11，对TD抗原的体液免疫，下列哪项是错误的？（E）不需T细胞参与12，TI抗原引起免疫应答的特点是（D）只引起体液免疫第十八章免疫耐受1，免疫耐受的诱导（E）A,可在胚胎期B,可在新生期C,可在新生期后甚至成年期E,上列ABC三项2，对抗原致免疫耐受描述错误的是（E）静脉注射单体抗原不易致免疫耐受3，中枢耐受是指(E)B,在胚胎期T与B细胞发育过程中遇自身Ag 所形成的耐受C,在出生后T与B细胞发育过程中遇自身Ag所形成的耐受 E,上列BC两项4，对胸腺微环境内T细胞中枢耐受形成描述错误的是（D）可消除所有自身抗原应答的T细胞克隆5，与免疫隔离部位形成有关的是（E）A,生理性屏障 B,抑制性细胞抑制 C,免疫忽视 E,上述ABC三项6，B细胞免疫耐受描述正确的是（E）A,较T细胞难 B,所需Ag量大 C,持续时间短(数周)E,上列ABC 三项7，外周耐受机制不包括（E）免疫缺陷8，具有免疫抑制功能的T细胞分泌IL-10可介导的作用是（D）A,抑制iDC分化为成熟DC B,促进iDC 诱导免疫耐受 D,上列AB两项第十九章超敏反应1，介导I型超敏反应的生物活性物质主要是由下列哪一种细胞释放的？（C）肥大细胞2，介导I型超敏反应晚期相的最主要介质是（B）白三烯3，介导I型超敏反应的抗体主要是（C）IgE4，能使胎儿Rh+红细胞发生溶解破坏的抗体是（D）双价免疫IgG5，下列那一项属于IV型超敏反应？(D)结核菌素皮肤试验阳性6，抗体介导的超敏反应有（B）I,II,III,型超敏反应7，II型超敏反应的发生机制是(C)补体依赖的细胞毒8，青霉素可以引起哪类型超敏反应（D）I,II,III,IV型超敏反应9，与II型超敏反应发生无关的是（C）肥大细胞10，与I型超敏反应发生无关的细胞是（c）嗜中性粒细胞11，诱导B细胞产生特异性IgE抗体的细胞因子是（D）IL-412，表面具有高亲和性IgEFc受体的细胞是(B)肥大细胞13，花生四烯酸经脂氧合酶途径合成的生物活性介质是(A)白三烯14，引起早期相反应的生物活性介质是（E）组胺15，能使支气管平滑肌强烈而持久收缩的物质是（B）白三烯第二十章自身免疫性疾病1，I型糖尿病相关的是（A）HL-A-DR3/DR42，下列哪一项是器官特异性自身免疫病（C）重症肌无力3，自身免疫病的组织损伤机制是（B）II,III,IV型超敏反应4，下列哪种疾病不属于自身免疫病？（D）荨麻疹第二十一章免疫缺陷病1，原发性免疫缺陷病中最常见的是（A）体液免疫缺陷2，慢性肉芽肿（CGD）属于哪类免疫缺陷病（E）吞噬细胞缺陷病3，Digeorge综合症属于（C）T细胞缺陷病4，C3缺陷的最常见临床结果是（D）对化脓性细菌易感第二十二章肿瘤免疫1,能直接杀伤肿瘤细胞的细胞因子是（B）TNF-a2，肿瘤发生的主要机制是（B）免疫监视功能障碍3，已检出特异性抗原的肿瘤细胞是（D）黑色素瘤细胞第二十三章移植免疫1，超级排斥主要由下列哪一因素引起？（A）ABO血型抗体2，GVHR主要见于(C)骨髓移植3，超急性排斥反应可见于下列哪种病理特征（A）血管内血栓4，临床上最常见的移植类型是（C）同种异基因移植5，关于次要组织相容性抗原（mHA），下列哪项是错误的？（B）引起慢而强的移植排斥反应6，阻断IL-2与其受体结合的免疫抑制剂的（D）抗CD25抗体第二十四章免疫诊断1，与抗原抗体的结合力有关的是（A）抗原抗体结构的互补性2，不影响抗原抗体结合的是（E）抗原抗体的分子比例3，Coombs试验可用来检测(C)Rh抗体4，溶血空斑试验用于检测（A）B细胞第二十五章免疫防治1，不属于人工主动免疫的是（B）破伤风抗毒素2，根据游戏免疫原的氨基酸序列，设计合成的免疫原型多肽称为（A）合成肽疫苗3，免疫抑制疗法不宜用于（C）炎症4，特异性免疫治疗不包括（B）细胞因子治疗。
免疫学发展简史和展望课件
适应性免疫 (三个特性)
特异性 耐受性 记忆性
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免疫应答的特点
固有免疫和适应性免疫的关联性？
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不适宜的免疫应答可致免疫性疾病
免疫与免疫功能的灵魂 ➢ 特异性 ➢ 平衡性
横行肆虐 — 瘟疫对人类的危害 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
在漫长的历史长河中，传染病一直是人类健康的主要杀手， 是人类生存的大敌。
传染病对人类的杀伤，远远超过了所有战争的总和。
人类对于传染病的病因、病原、预防、诊断、治疗，是 由不知到知，由知之不多到知之甚多，直至采取有效措 施，逐步加以控制和消灭的过程。 而且，至今人类与传染病的斗争远没有结束…………
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免疫应答的特点
适应性免疫 (三个阶段)
识别阶段：T细胞及B细胞识别抗原 活化增殖阶段：经历活化、增殖、分化，成为效应细胞，产生效应分子 效应阶段：效应细胞及效应分子清除抗原
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第一章 免 疫 学 概 论 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
医学免疫学简介 免疫学发展简史 21世纪免疫学发展的趋势
第一节 医 学 免 疫 学 简 介 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
免疫与免疫学的基本概念 免疫系统的基本功能 免疫应答的特点 不适宜的免疫应答可致免疫性疾病 免疫学的应用
第一章免疫学发展简史及其展望
经验免疫学时期
我国11世纪开始接种人痘 18世纪后叶，Jenner发明牛痘
1.经验免疫学时期 人痘苗、牛痘苗的发明
中国从宋朝起用人痘接种预防天花
1796年，英国乡村医生琴纳(Edward Jenner) 创造了接种牛痘预防天花，
经典免疫学时期
1876年，法国学者Pasteur观察到细菌、发明培 养基、制备疫苗，使疫苗得以广泛发展和使用。 细胞免疫与体液免疫学说的形成： 吞噬细胞的理论，免疫球蛋白的发现与结构分析 1890年，德国学者Behring和日本学者北里应用 白喉外毒素给动物免疫，发现在其血清中有一种 能中和外毒素的物质，称为抗毒素（抗体）。
第二节 免疫学发展简史
免疫学发展经历的阶段
经验免疫学时期（19世纪以前） 经典免疫学时期（19世纪中叶～20世纪中叶） 现代免疫学时期（20世纪中叶至今）
经验免疫学时期
天花：由天花病毒所引起的烈性传染病。 其特点是全身中毒症状严重，皮肤成批出 现麻疹、丘疹、疱疹、脓疱，最后结痂、 脱痂、遗留疤痕。起病急骤，发展迅速， 全身症状明显，可有显著头痛、四肢及腰 背部酸痛、恶心、呕吐、腹痛等。小儿可 出现抽搐、昏迷。 如不积极控制感染， 可并发肺炎、衰竭、血压下降、病情危急 。皮疹自面部发生后，先后转变为丘疹、 疱疹、脓疱与结痂。于病程第10～12日， 脓疱干枯，结成厚痂，痂脱后，皮肤遗留 凹陷疤痕。
近现代免疫学时期
抗体多样性与特异性：克隆选择学说 Burnet，杂 交瘤技术 TCR基因的克隆 细胞因子与受体
信号转导途径的发现：细胞程序性死亡途 径（凋亡）的发现 基础免疫学，临床免疫学
免疫学的重要地位
生命科学三大前沿学科之一
免疫学 分子生物学 神经生物学
〖医学〗免疫学发展史及展望
特异Ab
不同的特异 Ab产生
4、禁忌细胞克隆在胚胎期被排除或受抑制
5、免疫细胞克隆可突变
自身免疫反应
Burnet学说形成的背景
1897, Ehrlich----Side chain (“侧链说”) 1930,Breinl&Haurowitz-----Templetes ( “摸板说” ) 1940,Pauling----Variable folding（“可变折叠说”） 1955,Jerne----Natural seletion（“自然选择说”） 1953,Watson&Crick----DNA双螺旋 1957,Burnet---Clonal selection（“克隆选择说”） 1975,Kohler& Miletein----mAb技术证实其学说
Gershon----Ts
1976---IL-2(TCGF)
以后有更多的Cytokines
1960~1982-----细胞免疫迅速发展
第三节 现代免疫学时期
1、Ag 识别受体多样性的产生
Ig基因重排（Tonegwa,1978） TCR编码基因克隆（M.Davis&T.Mak,1984）
2、信号转导途径的发现
MHC/Ag---TCR
APC
Th
B7--------CD28
转录因 子活化
结合于基 因调控区
基因活化 产物（细胞因子）
细胞增殖、分化为 效应细胞
3、细胞程序性死亡途径的发现
CTL
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
FasL--Fas
靶C
活化一组半胱天冬 蛋白酶
联级活化
DNA 断裂
细胞死亡（凋亡）（apoptosis）
免疫学作业答案
免疫学作业答案免疫学作业答案Company Document number：WUUT-WUUY-WBBGB-BWYTT-1982GT第⼀章免疫学发展简史及其展望1.免疫、免疫学的概念答：免疫：是指机体识别和排除抗原性异物的功能，从⽽维持机体的⽣理平衡和稳定。
正常情况下，对机体是有利的；但在某些情况下，则对机体是有害的。
免疫学：研究机体免疫系统结构和功能的科学。
研究免疫系统的结构和功能，机体的感染、抗肿瘤免疫机制及免疫病理机制，为⽣命科学提供有效的免疫学诊断和免疫防治⽅法等的⼀门科学。
2.免疫学在⽣物科学中的地位答：现代免疫学已成为⽣命科学和医学中的前沿科学，免疫学发展⽔平是⼀个国家综合科学实⼒及发展⽔平的指标之⼀。
免疫学在20世纪取得的辉煌成就，在消灭传染病及⼈类感染及⾮感染疾病⽅⾯获得的巨⼤成效，在揭⽰⽣命活动基本规律，发展⽣物论和⽅法上的任何⼀次突破和进展，均会极⼤地促进⽣命科学和医学的发展。
3.免疫系统的组成与功能答：免疫系统是由免疫器官（胸腺、⾻髓、脾、淋巴结等）、免疫组织（黏膜相关淋巴组织）、免疫细胞（吞噬细胞、⾃然杀伤细胞、T及B淋巴细胞）及免疫分⼦（细胞表⾯分⼦、抗体、细胞因⼦、补体等等）组成。
免疫系统具有：①免疫防御功能②免疫耐受③免疫监视功能④免疫调节选择题1.免疫对机体是：（ E ）A.有害的B.有利的C.有利也有害D.有利⽆害E.正常条件下有利，异常条件下有害2.固有免疫应答的作⽤特点是（ C ）A.维持时间较长；B.经克隆扩增和分化，有免疫记忆；C.不经克隆扩增和分化，作⽤迅速，⽆免疫记忆；D.主要参与的分⼦是特异性抗体；E.以上均不是。
3.机体免疫系统识别和清除突变的细胞的功能称为（ A ）A.免疫监视B.免疫⾃稳C.免疫耐受D.免疫防御E.免疫识别4. 免疫防御功能低下的机体易发⽣：（ C ）A.肿瘤B.超敏反应C.反复感染D.⾃⾝免疫病E.移植物排斥反应5.免疫监视功能低下的机体易发⽣：（ A ）A.肿瘤B.超敏反应C.反复感染D.⾃⾝免疫病E.移植物排斥反应填空题：1.免疫系统是由免疫器官、免疫分⼦、免疫细胞、免疫组织组成。
第一章免疫学发展简史及展望
形容河水的优美句子----------------------------------------------------------------------1、长胜河从村边悄悄地流过，河水清如明镜，河底的泥沙粒粒可数。
在阳光照射下闪闪发光。
一阵风拂过，水面波涛粼粼。
这条小河一年四季川流不息地流着，发出哗啦美妙动听的歌声。
我爱家乡的小河，它给孩子们的童年增添了无穷乐趣。
2、站在高处看，河水就像一条漂亮的带子飘绕在山间小河恬美平静，四季如此。
3、小河流着碧玉般的河水，流水声美妙动听、清新悦耳。
小河边的小野花在频频点头，仿佛在对小河的奏乐啧啧称赞。
河沿上的白杨、木绵等小河卫士，摇曳着枝条，好像在为小河的歌声鼓掌；那绿色的小草在风中摇头晃脑，似乎在回味、欣赏小河之歌。
4、远望那绿意荡漾的高山，低见那潺潺东流的河水，形成了一幅美丽的山水画。
河水清澈，有着“水皆缥碧，千丈见底；游鱼细石，直视无碍”那样的清澈。
透过着河水，你可以直视到水下的人情事故。
这河水如一面明镜，照映着我，帮助脱下那虚伪的甲胄，帮助你还原成真正的自我。
河水如此的透明，让人能一眼看到内心的最深处。
5、小河在山脚下曲曲折折地流着，两岸树木葱郁，繁盛的枝叶从两边伸出，将整条小河都遮住了，河水清凉，露出的石面上长着翠绿的苍蒲，每隔一段距离便有大小不一的水潭，水潭里一条条小鱼自由自在地游着，水下的石面上，一只只黑色的螺趴在上面。
6、小河洋溢着满河的春水，带着来自上游的残冰碎块，高兴地流淌着。
每一个小小的漩涡，都就是一片笑意，映着蓝天白云，和两岸初春的嫩绿，流动着柔和欢快的声音，啊！7、春天，河水美的不得了。
河里的鱼醒来了，有的在找食吃，有的在追逐嬉戏，有的在浮桥边吐泡泡，仿佛在和桥上的行人打招呼。
河边的龙门大道和休闲广场上，人们纷纷走出家门，沐浴在暖融融的阳光中散步、锻炼身体、呼吸新鲜的空气。
8、河面变得更加美丽了，阵阵微风吹过一圈圈波纹在平静的水面荡漾开来，在骄阳的照射下时不时发出耀眼的光芒，美丽极了！9、水流以其全部重荷，扑压石脊，扑得浪浪开花，并且撤野地暴躁地激溅为白色浪沫，再鼓勇向前，就像狂怒的烈马，要觅路跃越。
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A. 抗体的发现：பைடு நூலகம்杀菌素”bactericidins
1890年Behring和Kitasato 白喉抗毒素 毒素抗原（类毒素）
B. 抗原的结构与抗原特异性：20世纪初
C. 抗体是免疫球蛋白、四肽链结构：
20世纪30年代 证明抗体的化学性质 50年代 证明了抗体的结构
D. 免疫耐受：1945年异卵双生牛，1953年实验证明 E. Burnet学说 克隆选择学说：1957年
（一）固有性免疫 （先天性免疫，非特异性免疫）： 是机体在种系发育和进化过程中形成的 免疫防御功能 （二）适应性免疫 （获得性免疫，特异性免疫）： 是机体出生后通过与抗原物质接触后所 产生的一系列防御功能
简 史
一、经验免疫学时期
“牛痘苗”18世纪 Jenner
Discovery of immunity
医学免疫学 Medical Immunology
第一章 免疫学概论
简 介
免疫（immune）
• What is immune? • What does the word immune mean? • Immune：except from “charges” 免除服役/税收 • 疫：瘟疫 传染性疾病 免除瘟疫、抵抗传染病
Discovery of phagocyte
19世纪末，梅契尼可夫：白细胞有吞噬并杀死各种细菌 的作用 发现吞噬细胞和吞噬作用 提出细胞免疫学说 1903年，怀特：免疫血清+相应细菌+白细胞 ——吞噬杀菌能力大大增强 抗体对吞噬功能的促进作用：调理作用 ——揭示了抗体与吞噬细胞间的协同作用，把体液免疫 学说与细胞免疫学说统一起来
牛痘接种预防天花：现代免疫学的起源
• 1796年，英国乡村医生Edward Jenner：患牛痘者不感染 天花 • 人体实验：牛痘液接种人，发生轻微牛痘感染，可抵抗 天花 • 1798年发表了接种牛痘苗预防天花的实验论文 • 1870年普法战争：法国军队未接种牛痘苗，23,400人死 于天花；普鲁士军队接种了牛痘苗，仅278人死于天花 • 全世界推广牛痘接种 • 1976年，最后1例天花病人在索马里被治愈后，再未发 现新的天花病例 • 1980年WHO正式宣布天花被消灭
F. 细胞免疫学的发展：T、B淋巴细胞 G. 固有免疫和抗原提呈
H. 超敏反应及自身免疫病：20世纪初，血清病
Vaccine development
• 19世纪末 Louis Pasteur：炭疽减毒活疫苗、 狂犬病疫苗 • 1908年，Calmette和Guerin：牛分枝杆菌在 含甘油、胆汁、马铃薯的培养基上经13年 230次传代而获得减毒活疫苗---卡(C)介(G) 苗，预防结核
免疫原理在非传染病防治上的应用： 蛇毒的治疗
• 西方在南美的殖民军官：用蛇头+蚂蚁捣烂 服用：防治蛇毒 蛇头含蛇毒，蚂蚁唾液腺中含甲醛：类毒素？ • 现代：提取蛇毒 免疫动物 抗血清（抗蛇 毒抗体） 用抗蛇毒血清治疗蛇毒中毒 ☆抗原不仅仅是病原微生物及其代谢产物
免疫概念的扩大
变态反应的发现：海葵浸出液 注射 狗：中毒 海葵浸出液 再次注射 曾经注射海葵的狗：休克死亡 无保护作用？ Arthus反应：于家兔皮下多次注射马血清，约4次后局部 出现炎性细胞浸润。若再次注射，局部可发生水肿、出 血、坏死——变态反应/超敏反应 免疫监视理论的提出 自身免疫病的发现和认定 移植排斥反应的认知 抗原的概念扩大：可以是变应原、肿瘤、自身成分、 同种异体成分或异种成分
免疫的三大功能及其表现
免疫系统组成
免疫系统：免疫器官、免疫细胞和免疫分子 1.免疫器官 1)中枢免疫器官：骨髓、胸腺和腔上囊 2)外周免疫器官：脾脏、淋巴结、粘膜相关淋巴组织 2.免疫细胞 淋巴细胞、抗原递呈细胞、其它免疫相关细胞 3.免疫分子 1)可溶性免疫分子：细胞因子、溶菌酶、补体、抗体 2)膜结合免疫分子：黏附分子、CD抗原、抗原识别 受体等
Antibody discovery
1884年，发现并分离培养了白喉杆菌；后又证实白喉 杆菌的致病因素是白喉外毒素 1891年，德国医生Behring：用白喉外毒素免疫马，以 免疫马血清治疗白喉患儿获得成功 马血清：anti-serum antibody(抗体) antitoxin(抗毒素) 白喉外毒素：抗原antigen 抗体+抗原 凝集：特异性结合(抗体：凝集素) Pfeiffer：新鲜免疫血清+相应细菌 细菌裂解：免 疫溶菌
体液免疫学说
Complement discovery
• • • 1895年，Bordet 霍乱弧菌+新鲜免疫血清 溶菌 新鲜免疫血清 56℃×30min + 霍乱弧菌 凝集、不溶菌 经56℃×30min处理的免疫血清+霍乱弧菌+新鲜血清 溶菌 免疫血清：抗体（能耐受56℃×30min） 新鲜血清：补体（complement，不能耐受56℃×30min） ☆发现了补体 ☆揭示了抗体与补体间的协同作用
种痘法预防天花 • 中国古代（1567-1572，明朝） 天花痊愈者皮肤痘痂制备干粉 银管吹入健康人鼻腔：旱苗法 用水调和塞入鼻孔：水苗法 • 清朝：张海鹏《种痘心法》 • 1741年张琰《种痘新书》：苗顺者十无一死， 苗凶者十只八存。最高成功率可达97%
• 18世纪法国著名思想家Voltare（1694-1778）《 哲学通信》“我听说100年来中国人一直有此习 惯（指种痘），这是被认为全世界最聪明、最讲 礼貌的一个民族作出的伟大先例和榜样。 · · · 倘若我们在法国曾施行种痘，也许会挽救千千 万万人的生命。” • 1721年，中国的种痘法被英国驻土耳其大使夫人 Montagu带入欧洲推广、普及
Discovery of immunity
• 病后免疫现象：白喉、百日咳、腮腺炎、 麻疹、猩红热、脊髓灰质炎、天花、鼠疫、 炭疽、伤寒、甲型肝炎等 • 终生免疫（life-long immunity）现象
现代免疫概念
• 免疫是指机体对“自己(self)”和“非己 (nonself)”抗原的识别及应答、以维持机体 生理平衡和内环境稳定的一种生理功能 • 同时也可以在一定条件下引起病理性损伤， 导致疾病发生
Edward Jenner discovered that cowpox vaccination protected against smallpox in 1796. Officially eradicated in 1979.
二、科学免疫学时期
1. 19世纪 病原微生物的发现与疫苗使用 2. 抗体的发现、应用与细胞免疫的研究
Burnet and clonal selection
三、现代免疫学时期
抗体多样性和特异性的遗传学基础
T细胞抗原受体的基因克隆
免疫遗传学和MHC限制性的发现 细胞因子及其受体 信号转导的研究
趋 势
基础免疫学：阐明免疫应答机制
临床免疫学：衍生免疫交叉学科
免疫学学习方法
• 读：读书、读文献（杂志）、自学 • 听：听课、听讲座、听学术报告、听研究生 课题报告 • 想：思考、分析、归纳、总结