降脂药的分类及他汀类药物新进展
他汀类药物的作用与研究进展
他汀类药物的作用与研究进展随着现代社会的发展和生活方式的改变，心血管疾病已经成为全球范围内的主要健康威胁之一。
其中，高血脂症作为心血管疾病的重要因素，也日益引起人们的关注。
他汀类药物作为一类非常重要的药物，已经被广泛应用于治疗高血脂症和预防心血管疾病的发生。
本文将对他汀类药物的作用机制和研究进展进行探讨。
首先，我们先来了解一下他汀类药物的起源和发展。
他汀类药物最早是源于发酵产生的黄霉菌产的黄霉素（Lovastatin），而现在常见的他汀类药物包括：辛伐他汀（Simvastatin）、普伐他汀（Pravastatin）、氟伐他汀(Fluvastatin）、罗伐他汀（Rosuvastatin)以及阿托伐他汀（Atorvastatin）等。
这些药物都属于HMG-CoA还原酶抑制剂，可以通过抑制胆固醇的合成来降低血浆中的胆固醇水平。
那么，他汀类药物是如何发挥作用的呢？首先，他汀类药物通过抑制脱酸胆固醇（HMG-CoA）还原酶的活性，阻断了胆固醇合成的代谢途径，从而降低了胆固醇的合成。
此外，这些药物还可以通过增加低密度脂蛋白受体的活性，促使血液中的胆固醇被肝脏摄取，进而降低血浆中低密度脂蛋白胆固醇的浓度。
此外，他汀类药物还可以通过降低炎症反应、改善内皮功能和抑制血小板聚集等多种途径，发挥保护心血管的作用。
除了治疗高血脂症和预防心血管疾病外，他汀类药物在其他领域的研究也有很大的突破。
首先，研究人员发现，他汀类药物不仅可以降低胆固醇水平，还具有抗炎和抗氧化的作用，可以减轻动脉粥样硬化的病理过程。
此外，他汀类药物还被发现可以通过调节血管收缩、抑制血小板聚集和增强内皮功能等途径，改善冠心病患者的心血管功能。
此外，近年来的研究表明，他汀类药物也可能对神经系统、免疫系统和肿瘤等方面产生积极的影响，但是这些领域的研究还需要更多的验证和深入的研究。
在他汀类药物的研究进展方面，近年来取得了很多重要的突破。
其中最值得关注的是他汀类药物与抗癌药物之间的相互作用。
降血脂药物的研究进展
降血脂药物的研究进展标签：降血脂；药物；研究进展高脂血症是一种常见的心血管疾病，常表现为高胆固醇血症(TC升高)，高甘油三脂血症(TG升高)或二者兼有。
高脂血症是动脉硬化的危险因素，常引起严重的心脑血管并发症，威胁人类健康。
因此，寻找疗效显著、安全可靠的降血脂药一直是医药工作者长期研究的课题。
1、目前临床应用的降血脂药物1.1胆固醇生物合成酶抑制剂这类化合物主要是指他汀类，该类化合物主要是通过选择性抑制胆固醇的合成限速酶一羟甲戊二酰辅酶A还原酶(HMG－CoA还原酶)起作用。
该酶受到体内胆固醇代谢的调节，若细胞内胆固醇排空可致该酶活性增加，而使体内胆固醇合成加速；相反，细胞内胆固醇量增多，该酶活性下降，胆固醇在体内合成减慢。
他汀类药物通过抑制HMG－CoA还原酶，使体内内源性胆固醇的合成减少，减少低密度脂蛋白胆固醇(LDL－C)的来源。
同时，该类药物增加或激活肝细胞表面的LDL受体表达的水平而减少血液中LDL的含量。
因此，他汀类药物具有选择性好，疗效高的特点，副作用较少，可明显降低由高胆固醇血症引起的动脉粥样硬化和冠心病的发病率和死亡率。
目前是治疗高胆固醇血症的主要药物。
迄今为止他汀类药物已经发展了三代。
第一代以发酵方法从微生物中获得的天然化合物，如洛伐他汀；第二代是半合成物，如阿托伐他汀；第三代是全合成的药物，如氟伐他汀；最新上市的他汀类(rosuv－astatin)以及在开发研究中的pitavastatin。
从化学结构分析，他汀类分为前药和活性体两类。
普伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀为活性药物，易溶于水，在体内直接发挥作用。
洛伐他汀、辛伐他汀为内酯，无活性，在体内水解后发挥作用。
1.2贝特类药物该类化合物属于贝特类，是降低甘油三酯水平最有效的药物，对于LDL－c 疗效较差。
目前临床上应用的主要有环丙贝特、苯扎贝特、非诺贝特以及吉非贝齐，环丙贝特副作用大，临床应用少。
该类药物主要是通过改变编码控制脂蛋白代谢的基因，激活过氧化物酶增生因子活化受体(PPARs)转录因子，借助PPAR，贝特类药物降低脂蛋白的产生，导致肝脏极低密度脂蛋白(VLDL)合成及分泌减少，增加脂蛋白酶的酶解活性，加速甘油三酯的分解代谢。
降脂药的种类及作用原理
降脂药的种类及作用原理1.他汀类药物又称羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂，常用的有普伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀、瑞舒伐他汀等，是20世纪80年代后期崛起的一类降血脂药物。
作用原理：这些药物通过抑制胆固醇生物合成的限速酶，减少细胞内游离胆固醇，反馈性上调细胞表面低密度脂蛋白受体的表达，加速了循环中极低密度脂蛋白残粒和低密度脂蛋白的清除，降低总胆固醇、低密度脂蛋白的血浆浓度。
同时也中度提高高密度脂蛋白和降低甘油三酯血浆浓度。
主要适用于高胆固醇血症，对轻、中度高甘油三酯血症也有疗效。
2.贝特类药物又称氯贝丁酯类和苯氧乙酸类和纤维酸类，常用的有氯贝丁酯、苯扎贝特、非诺贝特、吉非贝齐等。
作用原理：这类药物增加脂蛋白活力，使富含甘油三酯的脂蛋白分解代谢加速。
主要适用于高甘油三酯血症或以甘油三酯升高为主的混合型高脂血症。
3.烟酸及烟酸衍生物类药物属B族维生素，有烟酸、阿昔莫司等。
烟酸毒性和不良反应很大，原为二类药物已被降为三类药物。
而阿昔莫司，其结构和作用与烟酸类似，但无烟酸的不良反应，而降脂作用比烟酸强20倍。
作用原理：这类药物可能与抑制脂肪组织的分解和减少肝脏极低密度脂蛋白合成和分泌有关，可降低胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白。
烟酸还可以升高高密度脂蛋白水平，机制不清。
4.胆酸螯合树脂类药物又称胆酸隔置剂，有考来烯胺（消胆胺）、考来替泊、降胆灵、降胆葡胺等，为国外较早使用的降血脂药物，但是由于其较多的不良反应，在国内市场不多见。
作用原理：这类药物通过阻滞胆酸或胆固醇从肠道吸收，使其随粪便排出，使肝细胞内游离胆固醇含量减少。
通过肝细胞自身调节机制加速血中低密度脂蛋白分解代谢降低胆固醇和低密度脂蛋白。
仅适用于单纯高胆固醇血症。
5.鱼油制剂Omeg a-3脂肪酸，有二十五碳五烯酸和二十二碳六烯酸。
作用原理：这类药物可能通过抑制肝合成极低密度脂蛋白起作用，有轻度降低甘油三酯和开高高密度脂蛋白作用，主要适用于轻度的高甘油三酯血症，对胆固醇和低密度脂蛋白无影响。
他汀类降血脂药物的临床治疗应用进展
他汀类降血脂药物的临床治疗应用进展【摘要】近些年存在血脂异常的患者人数不断增加。
而血脂异常的出现，也会诱发多种疾病，如冠心病、高血压及心梗等，血脂异常是这些心血管疾病产生的重要诱因，同时血脂异常也会让一些肝硬化或糖尿病等疾病的患者病程加重，因此近些年临床对他汀类降血脂药物的应用场景及作用研究也更加深入，这也是对心血管疾病进行合理降血脂的重要研究，对这心血管疾病患者来说，做好血脂水平的控制非常必要。
他汀类药物在心血管事件的预防中起着重要的作用，也为临床心血管事件发生率降低提供了更多的临床证据。
本文就对他汀类降血脂药物的临床治疗应用进展做具体的分析，为临床他汀类药物降血脂提供部分参考依据。
【关键词】他汀类药物；降血脂作用；药物作用在人体的血液脂质中有多种成分，而最主要的成分是甘油三酯及胆固醇，而如果人体血液脂质中的甘油三酯及胆固醇成分超出了一定的标准，则临床上判定其为高脂血症。
临床上对成人高脂血症有明确的标准，如果成人在空腹状态下，血清胆固醇的水平大于5.72mmol/L、甘油三酯的水平大于1.70mmol/L，则可以确定为高脂血症。
近些年通过大量临床研究数据结果显示，在动脉粥样硬化产生的原因中，高脂血症是其中一类非常重要的诱因，如果人体血管中出现动脉粥样硬化，这会导致其各组织器官的供血明显不足，并且若是人体长时间存在多组织供血不足，就容易引发各种心脑血管疾病，甚至出现脑卒中及心梗等非常严重的心脑血管病症，对人们的健康造成严重威胁。
而他汀类药物属于一种HMG-CoA还原酶抑制剂，最早应用于临床可以追溯到1987年，在当时，首个他汀类药物在临床机体血脂异常改善中发挥了显著作用，并且对心血管疾病死亡率的下降有很大的帮助，因此在随后他汀类药物的临床应用及发展中，逐步奠定了其防治心血管疾病的重要地位。
下面我们就对他汀类药物的应用现状、联合应用其他降脂类药物的疗效、不良反应及发展前景等方面做具体的综述。
一、他汀类药物应用于临床的作用1、调节血脂他汀类药物是目前临床上应用最为广泛的一种降脂药物，且这类药物的降血脂效果非常理想。
他汀类药物的作用与研究进展
他汀类药物通过抑制胆固醇合成过程中的关键酶，从而减少 胆固醇的合成。
他汀类药物对炎症的抑制作用
抗炎作用
他汀类药物可以抑制炎症反应，减轻炎症对身体的损害。
抑制炎症介质
他汀类药物可以抑制炎症介质的生产和释放，从而减轻炎症反应。
他汀类药物对血管内皮功能的影响
改善内皮功能
他汀类药物可以改善血管内皮功能，提高内皮细胞的抗动脉粥样硬化能力。
二级预防
他汀类药物在二级预防中的作用也已经得到证实。在一项涉及近2万例患者的 荟萃分析中，他汀类药物使既往心肌梗死患者的总死亡率降低了27%。
他汀类药物在其他疾病治疗中的应用前景
代谢综合征
他汀类药物可以改善血脂异常和胰岛素抵抗等代谢综合征的主要成分，有望用于 治疗代谢综合征。
脑卒中
他汀类药物可能通过稳定斑块、抗炎、抗氧化应激等机制降低脑卒中的风险。
2023
他汀类药物的作用与研究 进展
目录
• 他汀类药物概述 • 他汀类药物的作用机制 • 他汀类药物的研究进展 • 他汀类药物的未来展望 • 结论
01
他汀类药物概述
他汀类药物的定义与分类
他汀类药物是一类降血脂药物，主要通过抑制胆固醇合成酶 的活性来发挥作用。
他汀类药物分为天然化合物（如洛伐他汀、普伐他汀和辛伐 他汀）和完全人工合成的化合物（如阿托伐他汀和瑞舒伐他 汀）。
他汀类药物与其他药 物的相互作用
他汀类药物与某些药物（如环孢素、 华法林等）合用时，可能发生药物相 互作用，影响药效。因此，需要研究 如何避免或减少这些相互作用。
他汀类药物在预防心脑血管疾病中的作用
一级预防
他汀类药物在一级预防中的地位已经得到证实。在一项大型随机对照试验中 ，他汀类药物使没有冠心病但具有多重危险因素的人群的心血管事件发生率 降低了21%。
他汀类药物的临床应用进展
他汀类药物的临床应用进展他汀类药物〔statins〕即3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A〔HMG-CoA〕复原酶抑制药，能有效地降低胆固醇水平，也已成为预防和治疗冠心病最有效的药物。
近年来临床研究发现他汀类药物还能改善内皮细胞功能，抑制纤维蛋白的产生和血栓形成，改善非动脉硬化性心脏病的病症，有降低血压、抗炎、抗心律失常等作用。
本文就近年来他汀类药物的临床应用进展简述如下。
1.他汀类药物的降血脂作用他汀又名羟甲基戊二酸单酰辅酶A〔HMG-CoA〕复原酶抑制剂，由于HMG-CoA复原酶是合成胆固醇的限速酶，HMG-CoA复原酶抑制剂通过对该酶的特异性竞争抑制，从而使内源性胆固醇合成减少，降低血清中LDL-C及总胆固醇的水平，增强细胞外表低密度脂蛋白〔LDL〕受体表达，加速血循环中LDL和极低密度脂蛋白〔VLDL〕残粒去除，是临床治疗高胆固醇血症和上下密度脂蛋白胆固醇血症的首选药物，是临床上疗效明确的调脂药。
有研究显示，口服罗伐他汀5mg可使大多数高脂血症患者血浆中LDL-C水平减少42%～52%，三酰甘油降低16%，总胆固醇降低30%，载脂蛋白B2减少33%，HDL-C提高8%～13%。
多个随机双盲和抚慰剂对照的临床研究均证实，他汀类药物能显着降低高脂血症患者的病死率及其心血管事件的发生率。
2.他汀类药物的抗高血压作用临床回忆性分析发现，高血压病患者中，使用他汀类药物患者的血压比不使用者控制的更好，且更易于使血压<140/90mmHg〔1mmHg=0.133kPa〕。
大多数他汀类药物抗高血压作用的临床研究亦支持Statins的降压作用。
Strazzullo等荟萃分析发现与抚慰剂组及其他降脂药比拟，他汀类药物可以明显降低高血压病患者的血压；当血压>130/80mmHg时他汀类药物可使收缩压平均降低4mmHg，使舒张压平均降低1.2mmHg，基线血压越高其降压作用越明显，并且与血脂变化无关。
3.他汀类药物治疗肺高压的作用肺高压〔pulmonary】hypertension，PH〕是最严重而且具有潜在破坏力的慢性肺循环疾病，临床研究发现他汀类药物能有效减轻甚至逆转PH及肺血管重塑。
国内外降脂药物的研究进展
二、中药降脂活性成分的研究进展
近年来，随着中药研究的深入，越来越多的中药降脂活性成分被发现和深入 研究。这些成分的作用机制主要包括抑制胆固醇吸收、加速胆固醇代谢和排泄、 改善血管内皮功能、抗动脉粥样硬化等。
二、中药降脂活性成分的研究进展
1、抑制胆固醇吸收：如槐米中的芦丁，可以抑制肠道胆固醇的吸收，从而降 低血浆胆固醇水平。
一、国内药物重整研究进展
一、国内药物重整研究进展
近年来，国内药物重整研究取得了显著的成果。其中最具代表性的研究是利 用人工智能技术对现有药物进行重新设计和优化。这种研究方法能够快速找到具 有特定功能的候选药物，并通过实验验证其药效和安全性。此外，国内学者还在 合成和改造天然产物方面进行了深入的研究，取得了一系列重要的成果。这些研 究为开发出更有效的药物提供了新的思路和方法。
二、中药降脂活性成分的研究进展
2、加速胆固醇代谢和排泄：如泽泻中的泽泻醇A，可以抑制胆固醇合成关键 酶的活性，从而降低血浆胆固醇水平。
二、中药降脂活性成分的研究进展
3、改善血管内皮功能：如人参中的人参皂苷Rg1，可以促进一氧化氮的合成 和释放，从而舒张血管，改善血管内皮功能。
二、中药降脂活性成分的研究进展
一、中药降脂活性成分的种类
2、萜类：如熊果酸、齐墩果酸等，具有降低胆固醇、抗炎症、抗氧化等作用。 3、皂苷类：如人参皂苷、柴胡皂苷等，具有降低胆固醇、抗血小板聚集、抗 炎等作用。
一、中药降脂活性成分的种类
4、多糖类：如茯苓多糖、香菇多糖等，具有降低胆固醇、抗炎症、抗氧化等 作用。
二、中药降脂活性成分的研究进 展
内容摘要
总的来说，国内外在抗肿瘤药物制剂研究方面已经取得了显著的进展。随着 科技的进步和新药研发手段的不断完善，相信未来会有更多高效、安全、便捷的 抗肿瘤药物制剂问世容三
他汀类药物的临床应用及新进展
他汀类药物的临床应用及新进展作者：李德安来源：《中国保健营养·中旬刊》2013年第02期【摘要】目的：探讨他汀类药物的临床应用及其临床治疗新进展。
方法：通过参考文献及在临床工作中总结出他汀类药物的应用及其在治疗其它疾病方面的新研究。
结果及结论：他汀类药物除了文献及其说明书中所提到的降脂、抗动脉粥样硬化外，在抗氧化、抗炎、抗骨质疏松及其肾脏保护方面也有重要作用。
【关键词】他汀类药物；临床应用；研究新进展【中图分类号】R9 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）02-0280-01他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，此类药物是1976年在美国上市，因其高效、安全、半衰期长，被作为降血脂药物的首选药物。
此类药物的药理作用主要是通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶（HMG-COA）还原酶，阻断细胞内的羟甲戊酸代谢途径，是细胞内的胆固醇代谢减少，从而反馈性刺激细胞膜表面（主要是肝细胞）低密度脂蛋白受体数量和活性增加，是血清胆固醇清除增加，减低胆固醇水平。
随着临床研究的深入，其应用范围不断扩大，现将近几年临床应用新进展作一简单介绍。
1 调脂作用近年来研究结果显示高胆固醇血症与动脉粥样硬化血栓形成性脑卒中具有明显的相关性[1]。
积极降低胆固醇预防脑卒中再发试验[2]的结果显示阿托伐他汀80 mg/d能显著降低近期发生过脑卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）而无冠心病患者再发脑卒中的危险性。
TNT（Treating to New Targets）研究证实，以LDLC2 抗动脉粥样硬化动脉粥样硬化的机理是内皮功能紊乱，他汀类药物可对血管内皮—氧化氮合成酶直接作用。
同时他汀类药物还能降低血小板和白细胞对内皮细胞的粘附性，对内皮有保护作用。
他汀类药物迅速改善内皮功能的作用不仅见于血脂异常的冠心病患者，也见于血脂正常的冠心病患者。
他汀类药物还可以参与影响粥样硬化的发生、发展，该作用是抑制类异戊二烯代谢产物的形成而发挥作用[3]。
他汀类药物的用药安全性及研究新进展
他汀类药物的用药安全性及研究新进展【摘要】他汀类药物作为口服的降脂药物，是临床中治疗心血管疾病的首选药物类型。
随着药物应用指南的不断更新，他汀类药物除了心血管疾病，还被应用于脑血管疾病、代谢性疾病中。
但是药物在使用过程中均会存在一定的毒副作用和不良反应，且一些药物呈依赖性，患者在治疗中随着时间的延长需要增加药物剂量。
因此，研究他汀类药物的用药安全线便十分重要。
【关键词】他汀类药物；药物研究；安全性；新进展常用的他汀类药物主要包括阿伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀等，虽然这些药物在临床中都存在一定的治疗效果，但是在治疗中不论是其自身在机体内造成的影响，或是与其他药物联合使用出现的作用，都会产生一定的毒性，因此需要详细了解这类药物的安全性。
另外，有研究表明他汀类药物对于恶性肿瘤和新发糖尿病的发生具有一定的相关性，因此也需要对此展开讨论。
1对肝脏的影响肝脏是他汀类药物主要作用的部位，其能够经由肝脏细胞代谢排出。
不同他汀类药物有着不同的脂溶性和组织分配系数，但均会对肝脏产生一定程度的影响，血清谷丙转氨酶（ALT）水平的升高，便是他汀类药物对肝脏损害最常见的表现。
ALT水平的上升与他汀类药物所引发的肝细胞氧化应激和炎症反应存在一定的联系，会导致肝细胞的凋亡。
在使用不同剂量的他汀类药物时，肝转氨酶水平也会出现不同的程度的上升且剂量越大患者对药物的耐受性越差。
使用高剂量的他汀类药物后，肝转氨酶水平上升的患者较使用常规剂量的患者多，低剂量的他汀类药物并不会使肝功能出现异常情况，但是剂量过多便会导致肝脏受到一定程度的损害。
而且，与其他药物联合使用、饮食不当等也会造成ALT升高，他汀类药物与具有抗逆转录病毒作用的抑制剂联合使用时，如环孢素、红霉素、唑类抗菌剂、维拉帕米等，是导致他汀类药物在机体中的血药浓度上升，从而会增加肝毒性。
另外，虽然与他汀类药物使用后相关的肝损害严重程度呈剂量依赖性，但是降低剂量或者停止服药后，这一不良反应便会消失。
最新他汀类药物的分类与比较
亲脂性比较
亲水性
洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 阿托伐他汀 瑞舒伐他汀 匹伐他汀
亲脂系数 LogD(Ph=7. 4)
亲脂性/亲水 亲脂性 性
低强度：他汀类每日剂量降低LDL-C＜30%。
[3]ACC/AHA控制血液胆固醇降低成人动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD） 风险指南，2013
药效学比较
他汀类药物降低TC和LDL-C的作用虽与药物剂量有相关性，但 不呈直线相关关系；但任何一种他汀剂量倍增时，LDL-C 进一 步降低幅度仅约 6％，即所谓“他汀疗效 6% 效应”。他汀类 可使 TG 水平降低 7％ ~30％，HDL-C水平升高 5％ ~15％[1]。 当前认为，使用他汀类药物应使LDL-C至少降低30-40%。
[2]2016 ESC/EAS 血脂异常管理指南
他汀类药物的分类
他汀类药物分为天然化合物和完全人工合成化合物 ➢ 天然化合物
洛伐他汀（第一代）、辛伐他汀（第一代）、普伐他 汀（第二代） ➢ 人工合成化合物 氟伐他汀（第二代）、阿托伐他汀（第三代）、匹伐 他汀（第三代）、瑞舒伐他汀（第三代）
临床常用的他汀类药物
P450酶系 CYP3A4 CYP3A4 不经CYP CYP2C9(75%)、 CYP3A4 酶系 CYP3A4(20%)、 CYP2C8(5%)
CYP2C9、 CYP2C19 （10%）
极少部分经过 CYP2C9代谢
药物相互作用比较
他汀类药物
诱导剂
抑制剂
经CYP3A4 阿托伐他汀、 苯妥英钠、巴比妥类、利福平、地塞 酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、红霉素、克
他汀类药物临床研究新进展及其安全性
ｆ］ Ｈａ ｎ ｓ ｓ ｏ ｎ Ｌ Ｌ ｉ ｎ ｄ ｈ ｌｍ ｏ Ｌ Ｈ， Ｅ ｋ ｂ ｏ ｍ Ｔ， ｅ ｔ １． ａ Ｒ ｎｄ ａ ｏ ｎ ｉ ｚ ｅ ｄ ｔ ｒ ｉ ｌ ａ ｏ ｆ ｏ ｌ ｄ
ａ ｎ ｄ ｎ ｅ ｗ ａ ｎ ｔ ｉ ｈ ｖ Ｄｅ ｒ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｖ ｅ ｉ ｎ ｅ ｌ ｄ ｅ ｒ ｌ ｙ ｐａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ： Ｃａ ｒ ｄ ｉ ｏ ｒ ａ ｓ ｃ ｕ ｌ ｒ ａ ｍｏ ｒ ｔ ｌｉ ａ ｔ ｙ ａ ｎ ｄ ｍｏ ｒ ｂｉ ｄ ｉ ｔ ｙ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ Ｓ ＴＯＰ—Ｈｙ ｐ ｅ ｔｅ ｒ ｎ ｓ ｉ ｏ ｎ ２ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ． Ｌ ａ ｎ ｃ ｅ ｔ １ ９９ ９， ３ ４ ５：
ｈ ｙ ｐ ｅ ｒ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｏ ｎ ： Ｐ ｒ ｉ ｎ ｃ ｉ ｐａ ｌ ｒ ｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ ｏ ｆ ｔ ｈｅ Ｈｙ ｐ ｅ ｔｅ ｒ ｎｓ ｉ ｏ ｎ Ｏｐ ｔ ｉ ｍａ ｌ Ｔｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ
Ａｒ ｃ ｈ Ｉ ｎ ｔ Ｍｅ ｄ １ ９ ９ ９． １ ５９ ： ２ Ｏ Ｏ ４．
验） 。
荟 萃分 析的结 果 ： ① 只有 他汀类 药物 组冠 心病死 亡率 明显 降低 ， 他 汀类 药物 组 他 汀相关 肝损 害药 学监护 点 ： 他汀长 期治 疗过 程 中 出现下 列 调 整治疗 方案 ： 患 者出现 无症 状性 孤立 的转 氨酶 增高 ； 轻 度 冠 心病 死亡 的相对 危 险 比为 ０ ． ６ ９ ， 非 他汀 类实 验组 冠心 病死 亡 的 情 况 ， 增加（ １ — ３ 倍） ， 无需 减量 或停 药 ； ３ 倍 以上 ， 随访 ， 重 复 检测 半月 内 相对危 险 比为 １ ． ０ ３ 。 ② 只有 他汀类 药物 组能 显著 降低 总死 亡率 ， 他 汀组 全 因死 亡 连 续两 次＞ ３ 倍， 减 量或 换药 。 忌症 ： 失代 偿性 肝硬 化 ， 急 性肝 功能 衰竭 危 险 比为 ０ ． ７ ９ （ ９ ５ ％Ｃ Ｉ 值Ｏ ． ７ １ ～ Ｏ ． ８ ９ ） ， 非 他 汀 组 总死 亡 率 的 危 险 比为 １ ． ０ ３ （９ ５ ％Ｃ Ｉ 值０ ． ８ ６ ～ １ ． ２ ５ ） 。 谨 慎使 用 ： 代偿 性 肝硬 化 、 慢 性肝 病 、 非酒 精 性 脂肪 肝 患者 ， ③他汀因为具有最大降胆固醇的效应 ，平均降幅为 ２ ２ ． ９ ％， 代 偿期 肝硬化 患者 可 以安全 地接受 他汀 治疗 。 他 汀类 药 物 的不 良反 应 ： 肌 毒性 ， 表现： 肌 痛 或 肌无 力 ， 并 伴 范围 １ ２ ． ８ ％一 ３ ２ ％。 ２ ０世纪 末 ， 美 国心脏 病学 杂志 主 编 Ｒ ｏ ｂ ｅ ｔ ｒ ｓ 教授 对 他汀 类 药 有 肌酸 磷酸 激酶 （ ｃ Ｋ） 升 高至 正常 上 限的 １ ０倍 以上 ， 也 可有 发 热 并可 测得 增高 的血 清他汀 类药 物浓 度 ； 物评 价 ： “ 他 汀是 一类 神奇 的药 物 ， 其对 动脉 粥样硬 化 的疗效 如 同 和全身 不适 的症状 ， 青霉 素治疗 感染 性疾 病 ， 对 冠心 病患者 要充 分应 用这类 药物 。” 发 生率 ： 肌 肉症状 ２ ％一 ５ ％， 横 纹肌 溶解 ＜ １ ／ 百万 （ Ｆ Ｄ Ａ） 且 与剂 量 相关 ； 临床 常用 的他 汀发 生严重 肌病 的 比例相 当 。 他 汀类 药物 常规 剂量 洛伐 他 汀 （ １ ｏ ｖ ａ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ ） １ ０ ～ ８ ０ ｍ ｇ ／ ｄ ， 每晚顿服 ； 辛伐他 汀（ ｓ ｉ ｍ — 危害： 肌病 未 能及 时被发 现 ， 仍 旧继 续用 药 ， 则 可 能导 致横 纹 ｖ ａ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ ） ５ － ８ ０ ｍ ｇ ／ ｄ ， 每晚顿服； 普伐他汀（ ｐ ｒ ａ ｖ ａ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ ） １ ０ ～ ４ ０ ｍ ｇ ／ ｄ ， 每 肌溶解 和急 性 肾功能 衰竭 。 肌 病 的监 测 ： 当 患者 有肌 肉触痛 、 压 痛 或疼 痛 ， Ｃ Ｋ不 升高 或 晚顿 服 ； 氟伐 他 汀 （ ｌ ｆ ｕ ｖ ａ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ ） ２ ０ ～ ８ ０ ｍ ｇ ／ ｄ ， 每晚 顿 服 ； 阿 托伐 他 汀 （ ａ ｔ ｏ ｒ ｖ ａ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ ） １ ０ ～ ８ ０ ｍ ｇ ／ ｄ 每日１ 次； 瑞舒伐他汀（ ｒ ｏ ｓ ｕ ｖ ａ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ ） １ ０ ～ 中度 升高 （ ３ — １ ０ ｘ Ｕ Ｌ Ｎ ） ， 应进 行 随访 ， 每 周检 测 Ｃ Ｋ水平 直 至排 除 药 物作 用或 症状 恶化 至上述 严重 程度 （ 应及 时停药 ） 。 如 果患 者有 ４ ０ ｍ ｇ ／ ｄ ， 每 日１ 次。 或） 无力 ， 且 连续 检 测 Ｃ Ｋ有进 行 性 升 高 ， 应慎 重 考 ２ ０ ０ １ 年 Ｎ Ｃ Ｅ Ｐ Ａ Ｔ Ｐ Ｉ Ｉ Ｉ ： ① 降低 Ｌ Ｄ Ｌ — Ｃ： 冠 心病 降脂 治疗 的首 肌 肉不适 和 （ 要目标 ； ②他汀类药物 ： 降低胆固醇的首选用药 ； ③他汀类降脂药 虑 减少 他汀 类药 物剂量 或暂 时停 药 ， 然 后决 定是 否或 何 时再 开始 他 汀 类药 物 治疗 。一 旦 患者 有肌 肉触 痛 、压 痛 或 疼痛 ， Ｃ Ｋ高 于 物防 治心血 管疾 病重要 临床 试验 。 临床试 验结 果一致 表 明 ： １ ０ ｘ Ｕ Ｌ Ｎ ， 应 停止 他汀 治疗 。 肌 病 的治疗 ： 辅酶 Ｑ １ ０治疗 ， １ ０ ０ ｍ ＃日。 他汀大幅度降脂 ， 临床获益显著 ： ①减少主要冠脉事件； ②减 少冠 心 病死 亡 ； ③减少（ Ｐ Ｃ Ｉ ／ Ｃ Ａ Ｂ Ｇ） 需求 ； ④ 减 少 中风 ； ⑤ 降 低 总 他 汀与 肾脏损 害 ： 他汀不 会导 致与 肌病 无关 的急 性 肾功 能衰 死亡 率 。 竭或 肾功 能不全 。 他 汀类 药物 是冠 心 病 、 冠 心病 高危 、 血 运 重建 术 等患 者 现代 尚无证 据显 示他 汀可 以导 致慢性 肾脏 疾病 。相 反 ， 他汀 甚至 有可 能延缓 肾功 能 的减退 。 治疗 不可 或缺 的药 物 。 他 汀 类药 物 可能 通 过抑 制受 体 介导 的胞吞 作 用 阻碍 近 端 。 肾 Ｃ Ｃ Ｅ Ｓ Ｓ 研究： （ 阿托伐他汀降胆固醇疗效与安全性研究） 结论 ： 即便 剂量增 加 ， 大部 分患者 还是 不能 达标 。 小管 对 蛋 白尿 的重 吸 收作 用 ， 导致 蛋 白尿 的发 生 ， 可 能是 他 汀 的 Ｓ Ｔ Ｅ Ｌ Ｌ Ａ Ｒ研 究 （ ２ ０ ０ ３ ） ： 为期 ５ ２周 、 平行对照 、 开放标示的 、 种 类效 应 。 多项 研究 显示 ， 此种 蛋 白尿为一 过 陛 ， 长期 服用 者蛋 白尿 可消失 。他 汀在 剂量允 许 范 围内 ， 不会 发生 血尿 。 随机 多 中心研究 般来说 ， 他汀可以安全 地用于 ｛ ｛ 彩 瞒嘲 研致 的。 肾 病患者。 比较各种剂量的瑞舒伐他汀、 阿托伐他汀及辛伐他汀的疗效 和 安全 性 ，来 自美 国 １ ８ ２个 临床 中心 的 ２ ４ ３ １ 名成 年高 胆 固醇血 关于他汀
他汀类降血脂药物的研究进展
109BIOTECHWORLD 生物技术世界自1987年洛伐他汀(Lovastatin)在美国上市以来,他汀类药物(即HMG-CoA还原酶抑制剂)以其卓越的降脂效果和低毒副作用,在国内外得到广泛应用和迅速发展。
据不完全统计,全球上市的他汀类药物就已经有十种以上,今后几年还将有十几种他汀类新药上市,进入临床期的更多。
1 从霉菌培养液中提取得到的天然化合物洛伐他汀(Lovastatin,Mevacor,美降之),由德国Merck公司开发,1987年美国上市,是从发酵法土霉素和红曲霉素培养液中分离到的第一个HMG-CoA还原酶抑制剂。
该药在上世纪90年代进入世界十大畅销药行列,成为世人瞩目的“重磅炸弹药物”,被誉为治疗心血管系统疾病的里程碑。
随着新型他汀类药物的开发上市,其销售现状远不如以前辉煌,但其在国内仍有一定的开发价值和潜力。
辛伐他汀(Simvastatin,Zocor,舒降之),由Merck公司开发,1988年首次在英国上市,1991年底获美国FDA批准。
其自上市以来就受到了很大关注和广泛应用,目前仍是全球最畅销的五大他汀类药物之一。
由于其专利保护过期,近几年其国内外的研究生产仍呈上升趋势,只SFDA批准的文号就已经超过170个。
该药的工业生产主要以洛伐他汀为原料,经半合成而来。
普伐他汀钠(Pravastatin sodium,Pravacol,普拉固),由日本Sankyo和BMS公司开发,1989年日本上市。
普伐他汀比上两个他汀药物具有更好的亲水性,可以减少其进入亲脂性细胞的几率,对肝组织有更好的选择性,减少了他汀类药物的副作用。
其最初是从自营诺卡菌中提取而得,目前生产仍多采用生物发酵法。
2 人工合成得到的他汀类化合物氟伐他汀钠(Fluvastatin sodium,Lescol,来适可),由瑞士Sandoz公司研制开发,1994年首先在英国上市,1997年在我国注册上市,是第一个由人工全合成得到的他汀类降血脂药物。
新型降脂药物的研究进展
新型降脂药物的研究进展俞婷婷1李静2（1.中国人民解放军联勤保障部队第903医院药剂科，杭州 310004；2.复旦大学附属中山医院药剂科，上海 200032）摘 要目前对于他汀类药物不耐受、无反应或治疗不达标患者以及家族性高脂血症患者的调脂治疗较为棘手，亟须研发更安全、有效、经济、方便使用的新型降脂药物。
根据目前研究，未来的新型降脂药物主要是基于反义疗法，使用特定的寡核苷酸序列阻断所选蛋白的翻译或RNA沉默技术。
相关药物目前正处于临床研究的不同阶段，包括抑制胆固醇合成的三磷酸腺苷柠檬酸裂解抑制剂Nexletol、复方降胆固醇药物Nexlizet和胆固醇酯转移蛋白抑制剂Anacetrapib；影响极低密度脂蛋白生成的反义寡核苷酸抑制剂Kynamro和微粒体三酰甘油转移蛋白抑制剂JUXTAPID 以及影响其代谢的血管生成素样蛋白3单抗Evinacmab、载脂蛋白C-Ⅲ合成抑制剂反义寡核苷酸药物Waylivra和AKCEA-APOCIII-LRx及小干扰RNA ARO-APOC3；还有影响脂蛋白（a）生成的AKCEA-Apo（a）-LRX。
其中一些已在国外上市应用。
这些新型降脂药物将有望提高血脂水平的达标率。
本文讨论了新型降脂药物的研究进展。
关键词脂质异常；低密度脂蛋白胆固醇；血脂调节药中图分类号：R743.3 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2021）24-0003-05Research progress of new lipid lowering drugsYU Tingting1, LI Jing2(1. Department of Pharmacy, the 903rd Hospital of Joint Logistics Support Force, PLA, Hangzhou 310004, China; 2. Department ofPharmacy of Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University, Shanghai 200032, China)ABSTRACT At present, it is difficult to treat patients with statin intolerance, no response or not achieving treatment goal, as well as with familial hyperlipidemia, and it is urgent to develop new lipid-lowering drugs that are more safe, effective, economical and convenient to use. According to the current research, the new lipid-lowering drugs in the future are mainly based on antisense therapy, which use specific oligonucleotide sequences to block the translation of selected proteins or RNA silencing technology. Currently, the related drugs are in different stages of clinical research, including the drugs which inhibit cholesterol synthesis such as Nexletol, a citrate cleavage inhibitor of adenosine triphosphate, Nexlizet, a compound cholesterol lowering drug and Anacetrapib, a cholesterol ester transfer protein inhibitor; the drugs which affect the production of very low density lipoprotein(VLDL) such as Kynamro, an antisense oligonucleotide inhibitor, and Juxtapid, a microsomal triglyceride transfer protein inhibitor; the drugs which affect the metabolism such as Evinacmab, an angiopoietin like protein 3 monoclonal antibody, and Waylvra, and AKCEA-APOCIII-LRx, the apolipoprotein C-Ⅲ synthesis inhibitors and small interfering RNA ARO-APOC3;the drugs which affect the production of lipoprotein (a) such as AKCEA-Apo (a)-LRX. Some of them have been put on the market abroad. These new lipid-lowering drugs are expected to improve the rate of reaching target lipid goal. This paper discusses the research progress of new lipid-lowering drugs.KEY WORDS lipid abnormality; low density lipoprotein cholesterol; lipid regulating drug根据2019年《中国心血管健康与疾病报告》推算我国心血管疾病现患病例3.3亿人，中国心脑血管死亡占城乡居民总死亡原因第1位[1]。
他汀类降脂药物种类及其作用
他汀类降脂药物种类及其作用
他汀类药物降胆固醇作用强、疗效肯定、功能多样、副作用少，是目前防治冠心病、高脂血症的首选用药。
做到早治疗，早获益；长期治疗，持续获益。
一、他汀类药物降脂疗效肯定
他汀类药物降胆固醇作用强，疗效肯定。
他汀类是目前已知最强的降低密度脂蛋白胆固醇的药物，具有确切的防治冠心病和减少死亡的作用，为降胆固醇治疗的首选药物。
二、他汀类药物作用功能多样
他汀是一类降胆固醇药物，但它们不仅仅是只有降胆固醇作用，还有其他一些作用。
常常有这样一些冠心病患者，他们心绞痛发作次数很多，每次发作都很严重，可是做冠状动脉造影检查，却发现血管狭窄并不严重。
这是因为有很多心绞痛是因为血管收缩、痉挛引起的。
他汀类药物可以改善血管功能，使得血管舒张，所以能减少和减轻心绞痛发作。
他汀类药物还可以稳定动脉粥样斑块，使它们不容易破裂而形成血栓，从而减少心肌梗死的发生。
此外，他汀类药物对防治骨质疏松也有好处。
三、他汀类药物副作用少
服用他汀类药物的患者很少因为发生了不良反应而停药。
有少数患者可能会出现胃部不舒服或便秘等，但这常常比较轻微，
并不影响继续服药。
只有约千分之一的患者可能发生肌病，引起肌肉疼痛。
如果出现这种反应，应立即请医生检查、处理，停药后大多会恢复。
四、目前他汀类降胆固醇药种类
目前上市的他汀类药物有5种：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀。
其中普伐他汀和辛伐他汀是在美伐他汀基础上经化学加工而成的；氟伐他汀和阿托伐他汀是化学合成的。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
瑞舒伐他汀 未知 90%（其中 78.8％为原型） 10%（其中 50％为原型）
2% 主要途 径 14小时
5%
20%
胆道
消除半衰期
95%
<3小时 2.6-3.2 小时 19小时（1320小时）与剂 量无关 CYP3A4 2C9 2C19
P450酶系
CYP3A4
CYP2C9(7 5%)CYP3A 不经CYP CYP3A4 4(20%)CY 酶系 P2C8(5%)
0.97L/hr/ Kg
总体清除率
Company Logo
多效性
他汀类药物多效性的含义及原理
主要指药物独立于降脂作用外的，不依赖于 LDL-C的降 低所发挥的效应 。
目前认为他汀类药物多效性主要是通过抑制异戊二烯类 的合成 。
异戊二烯类化合物来自胆固醇生物合成通路中的中间产 物，这些中间产物是许多蛋白质翻译修饰的重要脂质连接分 子，包括Rho等小分子G蛋白和小 GTP-结合蛋白，这些分子 在细胞生长中和信号转导通路中起基本作用。
氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀
Company Logo
鱼油类
降脂机制：抑制肝内脂质及脂蛋白的合成，促进胆固醇从粪 便中排出。另外，它还能扩张冠状动脉，减少血栓形成，延 代表药物 缓动脉粥样硬化的进程，减低冠心病的发病率。这很可能是 通过影响前列腺素代谢、改善血小板及白细胞功能而起作用 多烯康胶丸、脉乐康、鱼油烯康 的。
Vd 蛋白结合率 代谢途径 >95% 肝脏 98% 肝脏
>98% 肝脏
95% 肝脏
88% 肝脏（仅 10％）
代谢物
β-羟基衍 生物、6羟基衍生 物、另二 鉴别羟基 物 原非活性 代谢均为 活性产物
邻及对位羟 基化仍具活 性
吲哚环5、 6位羟基化 β-氧化
3-α羟基 β羟基活 异构体 性代谢 3α、5β、 物 6β三羟 基化合物 均无活性
Company Logo
他汀类药物在肺动脉高压中的应用
他汀类药物具有抗增殖、抗炎症、抑制微血栓及诱导促 进内皮细胞 NO表达 的作用，有研究证实在大鼠肺动脉高压 模型中，应用辛伐他汀治疗可以逆转肺动脉高压及肺血管重 构。基于此基础，Kao等观察辛伐他汀治疗临床肺动脉高压 病人的疗效，他们选择了12例原发性肺动脉高压和4例继发 性肺动脉高压病人，在常规治疗基础上给予辛伐他汀治疗。 辛伐他汀剂量从 20mg/d增至80mg/d，随访1～3年，结果死 亡4例，存活l2例，绝大多数病人疾病进展减缓，预后改善。 辛伐他汀治疗肺动脉高压已初步证实其有益作用，故可 能在特发性肺动脉高压的治疗中有较好的应用前景。
他汀类药物在抗心律失常中的应用
Mitchell等评价了他汀类药物在预防冠心病病人室速/室颤(VT/VF)复发方面 的作用，所有病人随机接受抗心律失常治疗和植入自动复律除颤器(ICD)治疗， 在此基础上未服用降脂药物与持续服用他汀类降脂药进行比较，研究结果显 示，与未服用降脂药组比较，ICD组联合应用他汀类降脂药后VT/VF复发减 少了40%，全因死亡(all-cause mor-tality)下降36%，心脏死亡减少39%，说明 他汀类药物具有抗室性心律失常用。 Ozaydin等将48名房颤持续48h，拟行电复律的病人随机分为治疗组(阿托伐 他汀10 mg/d)及对照组，治疗3个月后停用抗心律失常药物，比较阿托伐他汀 治疗与对照组治疗对减少电复律后房颤复发的影响。结果表明，治疗组有3人 (12.5%)复发颤，而对照组为11人( 45.8%)，说明阿托伐他汀能够减少电复律 后房颤的复发。 关于他汀类药物的抗心律失常作用的机制尚不清楚，目前考虑可能与他 汀类药物改善心肌缺血，改善内皮细胞功能，抗炎抗栓，改善心肌细胞膜功 能，改善跨膜离子通道的性质有关。 Company Logo
代表药物
降脂机制：阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收，促进胆酸或胆固 醇随粪便排出，促进胆固醇的降解。
烤来烯胺
Company Logo
烟酸类
代表药物
降脂机制：抑制脂肪组织中的脂解，减少肝脏中VLDL合成和 分泌，抑制肝胆固醇合成。
烟酸、阿司莫西、烟酸肌醇酯
Company Logo
血浆中胆固醇或/和甘油三酯水平升高。实际上 是血浆中某一类或某几类脂蛋白水平升高的表现, 称为高脂蛋白血症。 近年来, 已逐渐认识到血浆中高密度脂蛋白-胆 固醇(HDL-C)降低也是一种血脂代谢紊乱。因而, 有 人建议采用脂质异常血症, 并认为这一名称能更为 全面准确地反映血脂代谢紊乱状态。
Company Logo
相对亲脂性 *
HO
2.0
(3R, 5S)
西立伐他汀 辛伐他汀 氟伐他汀 阿托伐他汀
CH 3 N N N S O O
0.0
瑞舒伐他汀
亲水的磺酸基团
H 3C
-0.5
CH 3
-1.0
普伐他汀
* log D at pH 7.4
Company Logo
药动学特点
广泛首过代谢，生物利用度低 基本上经胆道从粪便中排泄
分子大小 (nm)
80-500 30-80 25-30 20-25 26 10 8
化学组成(%) FC 2 7 9 9 9 6 3 PL 5 18 19 22 18 28 25 Apo 2 9 17 22 34 44 55 TG 88 54 22 6 3 4 3 CE 3 12 33 41 36 18 14
降脂药的分类及他汀类药物新进展
Logo
血脂与血脂失调 降脂药分类 他汀类药物进展 多效性 安全性
Company Logo
概念
O
甘油三酯 中性 脂肪
O R2
CH2O C R1 O CH2O C R3
C O CH
参与能量代谢
N-去甲基 （活性） 相当于母 药1/21/6,5-S 内酯无活 性
Company Logo
他汀类药物体内处置比较（2）
品种 乳汁 粪便 排 泄 肾排泄
洛伐他汀 未知 83% 10%
阿托伐 他汀
未知
氟伐他汀 有
普伐他汀 有 71%
辛伐他汀 有 60% 13%
Company Logo
CM
LDL
转运胆固 醇到肝外 组织细胞
脂 蛋 白 的 生 理 功 能
将食物中的 TG从小肠 转运到肝脏
VLDL
转运内源性 TG到脂肪及 肌肉组织
HDL
将胆固醇从 周围组织转 运到肝脏
Company Logo
高脂血症
Company Logo
天然药物类
燕 麦 片
荞 麦 片
山 楂 丸
亚 油 酸
橡 胶 种 子 油
蚕 蛹 油
月 见 草 油
藻 酸 双 酯 钠
绞 股 兰 总 甙 片
Company Logo
他汀类药物新进展
第一个他汀类药物（Mevastatin，美伐他汀）是由日 本药物学家Akira Endo于1973年发现的，但该药物毒性很 大，最终不能面世，如今是生产普伐他汀的原料。 首家将他汀类药物研发成功并投入市场的是默沙东公 司，其产品洛伐他汀至今仍在广泛使用。 可以认为，他汀类药物是美国有史以来开发最成功、 销售情况最好以及很少遭遇重大挫折的一大类临床新药。 所以，包括默克、辉瑞、先灵葆雅、诺华、百时美施贵宝 和阿斯利康等大公司都有他汀类生产线。唯一受到挫败的 是拜耳的西立伐他汀，商品名：“拜斯亭” 。
Company Logo
代表药物
药物名
别名 美降之 罗华宁 洛特 洛之特 血脂康 舒降之
常规剂量
洛伐他汀(lovastatin)
10-80mg/d, 每晚顿服
辛伐他汀(simvastatin) 普伐他汀(pravastatin) 氟伐他汀(fluvastatin) 阿托伐他汀(atorvastatin)
高血脂的危害
脂质在真皮内沉积所引起的黄色瘤
脂质在血管内皮沉积所引起的AS, 产生CHD和周围血管病等 家族性高胆固醇血症所引起的角膜弓 TG的大颗粒脂蛋白沉积在眼底小动脉上引起脂血症眼底改变 纯合子家族性高胆固醇血症所引起游走性多发性关节炎 高甘油三酯血症所引起急性胰腺炎
Company Logo
脂质抗氧化剂
降脂机理：降低胆固醇合成与促进胆固醇分解使血胆固醇和低 密度脂蛋白降低，还改变高密度脂蛋白亚型的性质和功能，使 代表药物 血高密度脂蛋白胆固醇减低。其降血高密度脂蛋白胆固醇的临 床意义未明。本品对血甘油三酯的影响小。 普罗布考 抗氧化作用：本品有显著的抗氧化作用，延缓动脉粥样硬化斑 块的形成，消退已形成的动脉粥样硬化斑块。
主要通过 P450 酶系代谢
高蛋白结合率 药物相互作用广泛
Company Logo
他汀类药物体内处置比较（1）
品种
洛伐他汀
阿托伐他汀
氟伐他汀 0.42L/Kg 稳态时 0.35L/Kg
普伐他汀 0.46L/ Kg 43-55% 肝脏
辛伐他 汀
瑞舒伐他 汀 134L
F F OH OH O O*Na+ N CH3 CH3
Cerivastatin
CH3 O NHC N CH3 OH OH
O
O* Ca++Байду номын сангаас
Fluvastatin
F
Atorvastatin
Company Logo
他汀药效基团
O Ca O OH F CH 3
0.5 1.5 1.0
Company Logo
降血脂药分类
胆酸螯合剂类(树脂类)
烟酸及其衍生物类
苯氧芳酸类(贝特类)