免疫耐受

均可诱导免疫耐受
T细胞耐受 低剂量Ag 持续时间长
B细胞耐受 大剂量Ag 持续时间短
TI-Ag 大剂量引起耐受
TD-Ag 大剂量小剂量均可引起耐受
2、抗原的性状（小分子、可溶性、非聚合单体物质、与机体遗传 背景接近的物质易诱导免疫耐受）
小分子可溶性、单体分子Ag易诱导免疫耐受 大分子颗粒性、多聚体分子Ag易诱导免疫应答
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4、抗原决定簇
一些Ag决定簇能刺激Ts活化，引起免疫耐受； 另一些Ag决定簇能刺激Th活化，引起免疫应答。 如：鸡蛋溶菌酶（hen egg lysosome，HEL） N端的氨基酸表位 Ts活化，引起免疫耐受 C端的氨基酸表位 Th活化，引起免疫应答
二、宿主因素与免疫耐受
（一）宿主的发育程度与年龄 免疫系统越成熟，就越不容易形成耐受。 胚胎期最易诱导耐受，新生期次之，成年期最难。
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二、获得性免疫耐受现象
Medawar(1953) 的实验证实：胚胎 期或新生期可诱导免疫耐受
黑CBA小鼠骨髓→胚胎期或新生白A系小 鼠
↓ 8周后移植CBA小鼠皮肤→移植成功
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获得性耐受
CBA
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二、后天接触抗原导致的免疫耐受
(一)抗原因素
1、抗原的剂量（过高、过低）
太低 不足以激活T和B细胞
太高 诱导Ts细胞活化
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一、免疫耐受
免疫耐受（Immunological tolerance ）：对 抗原特异应答的T细胞与B细胞，在抗原刺激 下，不能被激活，不能产生特异免疫效应细 胞及（或）特异性抗体，从而不能执行正免 疫应答的现象，具有免疫特异性
天然耐受 获得性耐受
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天然耐受
一、天然免疫耐受现象 Owen（1945）首 先报道，异卵双胎小 牛在胚胎期胎盘血管 融合，出生后，双方 均含有对方不同血型 的红细胞而不排斥。
临床实践的意义
1、建立免疫耐受：防治超敏反应性疾病，自身免疫病和移 植排斥反应
2、打破免疫耐受：防治病原体的慢性持续性感染和防治肿 瘤
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一、建立免疫耐受
口服免疫原 静脉注射抗原 移植骨髓及胸腺 转染基因 脱敏治疗 防止感染 诱导产生具有特异拮抗作用的调节性细胞 自身抗原肽拮抗剂的使用
机制: （一）免疫忽视(immunological ignorance)
在正常情况下，体内有一类组织特异性抗原，其 浓度低，不能导致抗原特异性克隆的消除或无能，而 足以活化T细胞，但并不引起自身免疫病，这种自身反 应性T细胞克隆与相应组织特异性抗原并存的状态，称 免疫忽视。
在感染情况下，因病原体与自身抗原的分子模拟 作用，产生免疫应答，损伤相应的自身组织细胞。
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(五) 免疫隔离部位
指机体的某些特殊部位，移植同种异型抗原组织 时，不诱导免疫应答，移植物不被排斥 。
如脑组织、眼的前房部位、胎盘及男性的睾丸等。 在正常情况下，由于生理性屏障作用,自身反应 性T细胞没有机会接触免疫隔离部位的相应组织抗 原，不会活化，处于免疫忽视状态。
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第三节 免疫耐受与临床医学
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3、抗原进入机体的途径（口服、静脉） 抗原经静脉注射最易诱导耐受，腹腔注射次之，皮下
及肌肉注射最难。 口服抗原可诱导“耐受分离”（split tolerance）
现象——口服抗原在胃肠道形成局部粘膜免疫，但致 全身免疫耐受。 机制：口服某抗原后，诱导局部CD4+T细胞活化，产 生TGF-β、IL-4及IL-10等，这些细胞因子可以诱导 局部特异性B细胞发生免疫应答，合成分泌SIgA，但 抑制Th1细胞的功能和形成，致T、B细胞免疫耐受。
产生的特异性免疫无应答状态。 免疫缺陷：是由于机体免疫系统缺陷或功能障碍导
致的对多种抗原物质不发生免疫应答或免疫应答低 下，可表现为体液免疫功能缺陷、细胞免疫功能缺 陷或联合免疫缺陷。 免疫抑制：主要是由于实施免疫抑制治疗如使用免 疫抑制剂使免疫系统功能受抑制，导致对多种抗原 物质不应答或应答低下，如能去除抑制因素，可使 免疫应答恢复正常。
T、B细胞在胸腺或骨髓中分化发育过程中， TCR 或 BCR 分 别 与 基 质 细 胞 表 面 的 自 身 Ag 肽 MHC分子结合时，引发阴性选择。通过免疫细胞的 阴性选择达到“克隆排除”。
抗独特型网络的作用、抑制细胞的作用、免疫隔离 部位
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外周免疫耐受
克隆无能（缺乏第2信号） 免疫忽视
是指成熟的T细胞及B细胞遇到抗原后，不产生免疫应答。
细胞不能获得第二信号，故对自身抗原表现为
免疫耐受。
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（三）抗独特型网络的作用 免疫细胞表面抗原受体具有独特型决定簇，可
刺激机体产生抗独特型抗体。
机制为：抗独特型抗体可
①导致独特型阳性细胞被破坏 ； ②作用于TCR或BCR上的独特型抗原决定簇， 使T、B细胞产生耐受； ③可诱导抑制性细胞激活。 （四）抑制细胞的作用 抑制性T细胞(Ts)
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二、打破免疫耐受
免疫原及免疫应答分子用于肿瘤免疫治疗 抗免疫抑制分子及调节性T细胞用于肿瘤治
疗 细胞因子及其抗体的合理使用 多重抗感染措施，防止病原体产生抗原拮抗
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（二）动物的种属和品系
大鼠和小鼠对诱导免疫耐受较敏感 ，而家兔、 有蹄类和灵长类仅在胚胎期较易诱导耐受。同一种 属不同品系对建立免疫耐受的敏感性也有很大差异。
（三）免疫抑制措施的影响
免疫抑制状态时较易诱导免疫耐受。
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第二节 免疫耐受的机制
中枢免疫耐受
指在胚胎期及在T、B细胞发育过程中，遇到自 身或外来抗原所形成的耐受。
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（二）克隆无能（clonal anergy）
T、B细胞活化必须有两个活化信号，只有第一 信号而无第二信号时，细胞内的信号转导途径
在早期即被中断，细胞不能充分活化，呈克隆 抑制或无能状态。
正常情况下，自身组织特异性抗同
刺激分子（如B7、MHCⅡ类分子等），使T
第十五章 免疫耐受
Immunological tolerance
生理条件下： ——免疫系统仅对“非己”抗原刺激产生较强的免疫
应答，以清除抗原，称为免疫正应答 ——对自身组织细胞表达的自身抗原一般不产生较强的 应答或无应答，称为免疫负应答（免疫耐受）
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概念
免疫耐受：是指机体免疫系统在接触某种抗原后