《中药药理学》第十四章止血药授课教案

《中药药理学》第十四章止血药授课教案

第十四章止血药

第一节概述

凡能促进血液凝固,制止体内外出血的药物,称为止血药。主要用于各种原因引起的血不循经溢于脉外导致的出血证，如咯血、衄血、吐血、尿血、便血、崩漏、紫癜及创伤出血。根据止血药的主要性能，大体分为凉血止血（大蓟、小蓟地榆等）、化瘀止血（三七、茜草等）、收敛止血（白及、仙鹤草等）、温经止血（艾叶、炮姜等）四类。

现代医学将出血分为破裂性出血和漏出性出血两种。破裂性出血常见于心脏和较大的血管，一般出血量较多。另外，创伤性出血亦是出血的常见原因。出血较迅速，若出血量超过循环血量的20-25％可发生失血性休克。

漏出性出血主要因毛细血管和毛细血管后静脉通透性增加，血液经扩大的内皮细胞间隙和受损的基底膜漏出于血管外，称为漏出性出血。出血比较缓慢，出血量较少。

血管受损——缺氧、毒素、败血症等；

血小板减少或功能障碍——再障、白血病、原发性血小板减少性紫癜等。此外，血小板先天性功能障碍，血小板黏附和黏附能力缺陷等亦是漏出性出血的原因。

凝血因子障碍——先天性的，如血友病Ⅷ、Ⅸ缺乏；肝脏病变引起的凝血酶原、纤维蛋白原、V因子的减少等。

血液的生理存在凝血和抗凝血两种对立统一的过程。二者相辅相成以保持动态平衡，使血液能在血管内不停地流动，也能在损伤的局部迅速凝血止血。

止血药基本作用环节主要如下：

一、作用于局部血管

槐花收缩局部小血管，降低毛细血管通透性，增强毛细血管对损伤的抵抗性；

三七、小蓟、紫珠收缩局部小血管；

白茅根降低毛细血管通透性。

二、促凝血因子生成

大蓟促进凝血酶原激活物生成；小蓟含有凝血酶样活性物质；三七增加凝血酶含量；白茅根促进凝血酶原生成；艾叶、茜草等促进凝血过程而止血。

三、作用于血小板

三七增加血小板数，提高血小板的黏附性，促进血小板释放、聚集；白及增强血小板因子Ⅲ的活性；地榆增加血小板功能；蒲黄、小蓟、紫珠、仙鹤草等增加血小板数而止血。

四、抗纤维蛋白溶解

白芨、紫珠、小蓟、艾叶抗纤维蛋白溶解而止血。

第二节常用药物

三七

本品为五加科植物三七的干燥根。主要化学成分有三七皂苷、黄酮苷等。三七皂苷与人参皂苷相似，为达玛烷系四环三萜皂苷，总皂苷含量可达8%-12%，其中所含单体有人参皂苷（ginsenoside）Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re、Rf、Rg1、Rg 2、Rg3、Rh1、Rh2等11种，但以Rb1和Rg1为主。三七总皂苷水解所得苷元为人参二醇和人参三醇，但因无齐墩果酸而与人参不同。黄酮苷中有三七黄酮A（槲皮素）、三七黄酮B。止血有效成分为三七氨酸。

一、与功效主治相关的药理作用

三七具有散瘀止血，消肿定痛之功效。主治咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外伤出血，胸腹刺痛，跌仆肿痛。

1、止血

三七有“止血神药”之称，散瘀血，止血而不留瘀，对出血兼有瘀滞者更为适宜。对不同动物、不同给药途径、不同制剂均显示明显的止血作用。

麻醉犬灌胃三七粉后，颈动脉血体外凝血时间和凝血酶原时间缩短，如事先结扎门静脉，则止血作用消失，推测三七口服后，必须经肝脏代谢才能产生止血作用。

三七注射液给家兔静脉注射，可缩短凝血时间，凝血酶原时间和凝血酶时间，同时增加血小板数，提高血小板的黏附性。三七氨酸溶液给小鼠腹腔注射，能使出血时间缩短，并可增加血小板数。

用高分子右旋糖酐与凝血活酶联合给家兔静脉注射，可引起家兔肺间质及肺泡内不同程度的出血，同时小血管及毛细血管内有小血栓形成，造成出血与瘀血并存的病理模型。该模型动物用三七注射液治疗后，肺出血显著减轻，血栓也显著减少，与三七止血而不留瘀的中药理论极其相符。

三七止血作用主要能过增加血小板数，增强血小板功能实现。另外，还与收缩局部血管、增加血液中凝血酶含量有关。

主要有效成分三七氨酸，但三七氨酸不稳定，经蒸烫后易分解破坏，故三七止血一般生用。

2、抗血栓

三七具有活血散瘀功效，能抗血小板聚集，抗血栓形成。有效成分是三七皂苷，主要是人参三醇苷Rg1。三七总皂苷（PNS）于大鼠体外或家兔体内，均能显著抑制胶原、ADP诱导的血小板聚集。人参三醇皂苷（PTS）可抑制ADP、花生四烯酸、血小板活化因子、凝血酶、胶原等诱导的血小板聚集，且呈量效关系。三七抑制凝血酶诱导的从纤维蛋白原至纤维蛋白的转化，并能激活尿激酶，促进纤维蛋白的溶解。

可见，三七抗血栓形成作用环节包括了抗血小板聚集、抗凝血酶和促进纤维蛋白溶解过程。

有资料表明，家兔静脉注射或喂饲PNS每日200 mg/kg，需连续20天才出现明显的抗血小板聚集作用，提示临床用三七治疗血栓性疾病起效较缓慢。

3、促进造血

三七“祛瘀生新”，现代研究证实三七具有补血作用。经60Co-γ射线照射小鼠，PNS腹腔连续注射6天，对造血干细胞的增殖具有明显的促进作用，脾结节中，粒、红二系细胞有丝分裂活跃，脾脏重量增加。

对环磷酰胺引起的小鼠白细胞减少，PNS也有促进恢复作用。对大鼠急性失血性贫血，三七注射液可显著促进红细胞、血红蛋白的恢复。

4、对心血管系统的作用

三七散瘀，消肿定痛，PNS 及其他活性成分对心血管系统具有广泛的药理活性。

（1）对心脏的影响

PNS具有降低心肌收缩力，减慢心率，扩张外周血管，降低外周阻力的作用。从PNS中去掉Rb1、Rg1，剩余部分给大鼠静脉注射，对血流动力学的影响与上述相似。

（2）对血管的影响

三七及PNS对犬、猫、家兔及自发性高血压大鼠等多种动物具有降血压作用，尤以降低舒张压作用明显。PNS对不同部位血管具有选择性扩张作用，对大动脉，如胸主动脉、肺动脉扩张作用弱，而对肾动脉、肠系膜动脉、门静脉、下腔静脉等小动脉和静脉扩张作用强，并能显著降低冠脉阻力，增加冠脉血流量。PNS作用比单体强，Rb1的作用强于Rg1。三七扩血管、降血压作用主要与阻Ca2+内流有关。