生物细胞免疫疗法

放疗
3. 毒副作用大，造成免疫损伤； 1. 全身减轻肿瘤负荷；见效快；
化疗
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2. 不敏感细胞，复发根源； 3. 毒副作用大，造成免疫损伤；
治疗肿瘤的理想疗法是什么？
在特异性清除肿瘤细胞的同时，正常组织不受 损伤。三大常规疗法存在着特异性不足，常对组 织和器官造成不同程度的损伤。 随着发展和深入研究，生物治疗成为综合治 疗的第四种模式，虽不能替代三大传统手段，仍 然处于辅助地位，但在提高手术、放化疗疗效， 弥补手术、放化疗不足以及改善和提高生活质量、 减少患者痛苦、延长生存期方面受到关注。最终 达到彻底治愈肿瘤或长期〞带瘤生存〝的目的。
作为继手术、放疗、化疗后的肿瘤治疗第四模 式，生物治疗因其安全、有效、毒副作用低等特 点，被公认为是目前肿瘤综合治疗模式中最活跃、 最有前途的治疗手段。
------中国工程院院士、中华医学 会肿瘤学会主任委员 现中国抗癌协 会理事长 郝希山教授
治疗肿瘤提倡综合疗法！
◆ 手术、放、化疗主要是通过外因作用达到治疗目的。 免疫疗法则体现了充分调动内因去实现治疗的思想。 ◆ 医疗实践证明: 任何一种单一的治疗模式均不能圆满地 解决肿瘤这一难题，因此、目前而言治疗肿瘤最理想的模 式应是综合治疗。
目前常用的生物治疗手段主要包括
●细胞性肿瘤疫苗治疗 A . 细胞性疫苗 DC细胞 B . 可溶性抗原疫苗 C . 基因疫苗 NK细胞 TIL细胞
●过继性细胞免疫治疗 LAK细胞 CIK细胞 CD3AK细胞 γδT细胞 ●分子靶向治疗 ●细胞因子治疗 ●肿瘤基因治疗
是生物治疗？
■ 通常是指:通过调动宿主的防御机制 或借Hale Waihona Puke Baidu生物制剂的作用，以调节机体 的生物学反应，从而抑制或阻止肿瘤 生长的治疗方法。 ■ 自体免疫细胞疗法也就是:用自己的 细胞杀死肿瘤细胞。
DC抗肿瘤原理
细胞分选
诱导DC细胞
抗原负载
肿瘤抗 原
DC 细胞成熟
细胞回 输 临床疗效 监测
负载肿瘤抗原的成熟 DC细胞
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CIK细胞的概念
CIK细胞是将人的外周血单个核细胞 在体外用多种细胞因子（如抗CD3McAb， IL-2，IFN-r，IL-1a等）共同培养一段时间 后获得的一群异质细胞。由于该种细胞同
免疫细胞生物治疗的发展史:
▲始于1889年，迄今已有100余年。 ▲20年前一些发达国家已经用于临床治疗。 ▲2002年世卫组织（WHO）发布了生物细胞疗法。 ▲我国是2003年用于临床。 ▲2009年3月我国卫生部审核批准〞自身免疫细胞治疗技术 〝应用于癌的临床治疗。 ▲2010年4月29日美国FDA批准了前列腺癌树突细胞疫苗用 于晚期激素不敏感前列腺癌的治疗。 ▲美国学者OIdham于年提出了生物反应调节理论并将生物疗 法列为除手术、化疗、放疗之外的第四种治疗模式。
树突状细胞 Dendritic cell, DC
1860年，德国的解剖学家
拉格汉斯（Langerhans）发 现树突状细胞，当时称为 Langerhans细胞 1973年，拉尔夫· 斯坦曼 （Ralph Steinman）正式鉴 定和定义树突状细胞
1992年斯坦曼建立了应用 GM-CSF从小鼠骨髓中大规 模培养制备DC的方法
国内外权威评价（1）
2000年美国〞国际肿瘤生物治疗年会〝的 总结报告指出: 〞生物治疗是目前知道的唯一一种有望完 全消灭癌细胞的治疗手段，21世纪是肿瘤 生物治疗的世纪。〝 要彻底消灭肿瘤细胞及体内不再产生肿瘤 细胞，〞根治〝的任务落在了生物治疗身 上。 ------原中国抗
国内外权威评价 （2）
生物细胞免疫疗法
内 容 提 要
一. 二. 三. 四. 五. 六. 七. 八. 免疫细胞生物治疗发展史 国内外权威评价 治疗肿瘤提倡综合疗法 什么是生物治疗 细胞免疫疗法适应症 细胞免疫疗法禁忌症 疗效评估 典型病例
新 概 念
◆ 2006年WHO提出: 〞肿瘤是一种可以控制的慢性疾病〝。
◆ WHO公布的数字显示: 预计到2020年全球每年新发癌症患 者将达到大约1500万人。严重威胁人 类健康。发病率死亡率在逐年增高， 成为我国居民死亡原因首位。
化疗联合DC/CIK 常规治疗无效
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肿瘤生物治疗与常规治疗的关系
与常规治疗方法比较
治疗种类 特点 1. 增强机体免疫功能； DC/CIK免疫治疗
2. 增强放、化疗的敏感性；
3. 清除微小病灶和残余肿瘤细胞； 4. 无明显毒副作用；
手术
1. 局部快速切除肿瘤组织；见效快；
2. 容易遗漏微小病灶或转移病灶； 1. 局部减少肿瘤负荷；见效快； 2. 不敏感细胞，复发根源；
◆ 免疫疗法能持久清除残留在体内的、少量的、播散的肿 瘤细胞，且能提高放、化疗而受损的免疫功能。
肿 瘤 综 合 治 疗
治疗时机与方案 手术后联合DC/CIK 放疗联合DC/CIK 联合治疗意义 1. 快速恢复传统治疗手段造成的免疫损伤； 2. 特异清除术后残余肿瘤细胞；防治转移与复 发； 3. 增强放化疗敏感性，减少放化疗毒副作用； 4. 抵抗化疗药物的免疫抑制作用； 5. 对放化疗耐药的肿瘤细胞也有杀伤作用； 6. 支持骨髓功能衰竭后的免疫重建； 支持疗法
CIK细胞的作用机制
CIK细 胞
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细胞免疫疗法的实效作用
1. 早期肿瘤术前应用，可避免因手术 引起的免疫功能下降，提高手 术成功率。 2. 手术、放、化疗后应用，可消灭残 留的癌细胞，防止复发转移， 提高治愈率。 3. 放、化疗治疗之间及结束后应用， 可增强其疗效，提高耐受性和 减轻付作用。
2011年斯坦曼因揭示免疫反 应的激活机制获得诺贝尔医学奖
树突状细胞与T细胞的作用
DC（dendritic cell）树突状细胞 起源于造血干细胞（hemopoietic stem cell）
专职抗原递呈细胞（Antigen presenting cells,APC）
启动、调控、并维持免疫应答的 中心环节
时表达CD3和CD56两种膜蛋白分子，故又
被称为NK细胞样T淋巴细胞，兼具有T淋
巴细胞强大的抗肿瘤活性和NK细胞的非
MHC限制性杀瘤优点。目前，CIK细胞被
CIK细胞的特点
高增殖活性 加入细胞因子后迅速增殖，在培养第1115天增殖曲线达顶峰；CD3+CD56+细胞增 加； 高细胞毒力 CIK细胞对肿瘤细胞的抑制指数为1.5-3.5， LAK细胞为0.5-1.5； 杀瘤作用谱广泛，非MHC限制性