最新上海交通大学遗传学第十二章

1、病毒癌基因和细胞癌基因(v-onc & c-onc) 1）癌基因的发现
Peyton Rous(1910)
鸡肉瘤的无细胞抽提液 → 健康鸡 → 诱发肉瘤
致癌病毒：Rous Sacoma Virus (RSV) RSV是一种RNA病毒:
RNA(病毒) →DNA(病毒) →DNA(宿主)
↑
+ 病毒蛋白 ↓
2、癌家族(cancer family)
特点：（1）人体各部位均可发生 （2）家族中发病率高 （3）发病年龄早 （4）AD遗传
3、多基因遗传的肿瘤
许多实体瘤均符合多基因遗传的特 点。
• 江苏启东地区肝癌的遗传度（一级 亲）达53.08%
• 乳房癌：母亲和女儿均于绝经期前 患双侧乳房癌者，其一级亲属再发 风险将高达40-60%
二、体细胞癌变易感性的遗传基础
（一）染色体畸变与肿瘤
1.重排断裂点（癌断点）
原发：标记染色体(marker chromosome)
染色体的畸变与某种疾病（肿瘤）有特定 的联系，则这种畸变的染色体就称为标 记染色体。如在慢性粒细胞性白血病人 中发现的Ph1小体（Philadelphia chromosome)。但肿瘤特异性不很严格。
LM YC*
1p32
=M CF3
=THRB
LY N *
8q13-qter
RRAS*
EGFR* =ERBB1
7p13-q22 或 7p12-p22
M AS1* M CF2*
6q24-q27 Xq27
SEA* Swenku.baidu.comI
ERBB2
17q12-q21.32 =D B L
SPI-1
ERBB3* 12q13
M EL*
人类细胞癌基因的编码蛋白质的功能
细胞癌基因编码蛋白质 蛋白质酪氨酸激酶
生长因子 生长因子受体
GTP 结合蛋白（GTP 酶） 核内 DNA 结合蛋白
其他
细胞癌基因
ABL，FES，FGR，ROS，SRC， YES HST，INT-2，PDGFB（SIS） EGFR（ERBB1），CSF1R（FMS）， KIT，MET，MOS，NGL（NEU）， RAF1（MIL）TRK HRAS1，KRAS2，NRAS FOS，JUN，LMYC，MYB，MYC， SKI，CLI2（NMYC） BCL-1，BCL-2，ERBA1，ETS-1， ETS-2，INT-1，MAS1，PIM-1， REL，SEA
3）病毒癌基因和细胞癌基因之间的区别 与联系
v-onc
c-onc
结构 无内含子
有内含子
功能 非病毒的生长、 细胞正常生长分化
繁殖所必需。 绝对必需。无致癌
有急性致癌作用。 作用。
联系 病毒癌基因来自细胞癌基因
2、癌基因的命名与分类
MYC*
8q24
FG FB
4
NGL
17q21-q22
FGR*
1p36.1-p36.2 =N E U
=SRC2
NRAS*
1p22
F LT
13q12
注 ： + ： 根 据 V.A .M ckusick(1990)《 M endelian Inh eritance in M an》 第 9 版 整 理 。
K IT
4q11-q21
R H O /H 9*
E L K -2
14q32.3
KRAS1
6p11-p12
=ARH9
EPH*
7q32-q36
KRAS2
12p11.1-p12.1 R H O /H 12
ERBA1
17q11-q12
LCO*
2q14-q21
=ARH12
=THRA
LCK
1p32-p35
ROS
E R B A 2* 3p24.1-p22
病毒 ←----------- mRNA(病毒)
2）病毒癌基因的结构及作用
表 11-4 人 类 细 胞 癌 基 因 及 其 染 色 体 定 位 +
c-onc
定位
c-onc
定位
c-onc
ABL
9q34.1
FOS*
14q24.3-q31
PDGFB*
AKT1
14q32.3
G LI1*
12q13.2-q13.3 =SIS
上海交通大学遗传学第十二章
第十二章 肿瘤遗传 (cancer genetics)
• 肿瘤的发生是由遗传因素和环 境因素共同作用的结果，外因 通过内因起作用，肿瘤是体细 胞遗传病。
3）神经母细胞瘤
呈AD遗传，可有外显不全。
4）恶性黑素瘤
也可分为遗传型和非遗传型，遗传型 患者发病早，原发病灶呈多发性，但 存活率相对较高。
*： 与 染 色 体 重 排 断 裂 点 和 脆 性 部 位 同 位 的 癌 基 因 ， 共 38 个 。
定位 22q13.1
6p12-p21.3
7p11-q11.2 X p11.4 3p25
7p15-p22 2p13-2cen 2pter-p12
5q31-qter
3p21
6q22
19q13 11q13 1q22-q24 11p11.22 20q11.22 1q31-q41 18q21.3
19p13.2-19cen SR C
ERG
21q22.3
MET*
7q21-q31
TRK*
E T S -1 *
11q23.3-q24
M LV I2
5p14
Y ES-1*
E T S -2
21q22.1-q22.3 M O S
8q11-q12
FES
15q26.1
MYB
6q22-q23
FG FA *
5q31.3
HST*
11q13
=M IL
B LY M * 1p32
IN T1*
12q13
RAL
CBL2*
11q23-qter
IN T2*
11q13
REL*
CSF1R
5q33.2-p33.3 IN T 4
17q21-q22
R H O /H 6*
=FM S
JU N *
1p31-p32
=ARH6
E L K -1
X q11.2
ARAF1
X p21-q11
G LI2
2p24
或 X p13-p11 =N M Y C
PIM -1
A R A F2* 7p11.4-q21
HCK
20q11-q12
PKS1*
ARG*
1q24-q25
HLM 2
1
PKS2
BCL-1* 11q13
H R A S1* 11p14.1
RAF1
BCL-2* 18q21
继发：细胞转化癌变过程中出现
二、体细胞癌变易感性的遗传 基础
（一）染色体畸变与肿瘤
2.脆性部位
中期分裂相染色体某些部位频现断裂、 裂隙或三射体。
分布具有非随机性，与重排断裂点或 细胞癌基因同位或相邻。
表现出结构不稳定，构成重排前提。
（二）癌基因(oncogene)
癌基因：是指一段能引起细胞恶性转化的核 苷酸顺序。