抗肿瘤新药伊马替尼获国内首家生产批件―格列卫国产药终于到来

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国产“格列卫”比印度药贵的历史将终结

民生参考人生与伴侣h 如 Canutes 宙产“格列卫1 比印度药贵的历史将终结文/观察丿ImatinibCapsules IP VEENAT*100 2.448亿元。

昕维2017年2月份被纳入国家医保目录。

昕维的销量增加部分被多个省份集中招标程序的竞争加剧致使平均售价下降所抵销。

市场是否生变？在国产格列卫中，除了江苏豪森外,2014年正大天晴药业集2018年年中，电影《我不是药神》引发了市场对高价药格列卫 (通用名：甲磺酸伊马替尼)的关注。

据证券日报12月14日报道， 4+7城市药品集中采购拟中选结果对外公布。

江苏豪森药业的甲磺酸伊马替尼片中标，中标价格为623.82元/盒。

据媒体报道，相比近三年的平均中标价，该药降价幅度约为24%。

值得一提的是，-位参与国家组织药品集中采购的专家在接受《证券日报》记者采访时表示，这个药在经过医保报销之后，比印度的仿制药还便宜。

核心产品中标有别于大部分其他化疗药物，甲磺酸伊马替尼为长期使用药品。

江苏豪森赴港上市发布公开信息显示，昕维(甲磺酸伊马替尼片)是公司的核心产品之一，也是中国的甲磺酸伊马替尼首仿药，于2013年上市，适用于慢性髓性白血病及胃肠间质瘤的靶向治疗。

昕维2017年2月份被列入中国医保药品目录。

2018年5月份，昕维是首个在中国通过一致性评价的甲磺酸伊马替尼仿制药。

据了解，昕维的收入分别占江苏豪森2017年及截至2018年6 月30日止6个月总收入的4%及 3.9%0昕维的收入于2015年至 2016年增长 18.9%,2016 年至 2017 年增长7.3%,截至2018年6月30日止6个月相较2017年同期的增长率为34.5%。

江苏豪森表示，根据资料， 2017年中国的甲磺酸伊马替尼药物的销售额约为人民币25亿元，于2013年至2017年以年复合增长率18.9%增长。

按销量计算，昕维 2015年以来一直是中国最畅销的甲磺酸伊马替尼品牌。

格列卫(甲磺酸伊马替尼片)说明书

格列卫（甲磺酸伊马替尼片）说明书【格列卫药品名称】通用名称：甲磺酸伊马替尼片商品名称：格列卫(Glivec)英文名称：ImatinibMesylateCapsules【格列卫成份】格列卫活性成份为甲磺酸伊马替尼。

化学名称：4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]苯基]-苯胺甲磺酸盐分子式：C29H31N7O.CH4SO3分子量：589.7【格列卫性状】格列卫为黄色至橘黄色片剂。

【格列卫适应症】用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者。

用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）的成人患者。

【格列卫规格】100mg【格列卫用法用量】开始剂量：一开始治疗就应由对慢性髓性白血病或GIST有治疗经验的医师进行。

格列卫应口服，宜在进餐时服药，并饮一大杯水。

通常成人每日一次。

儿童和青少年每日一次或分两次服用（早晨和晚上）。

不能吞咽片剂的病人（儿童），可以将片剂分散于水或苹果汁中。

建议怀孕期和哺乳期妇女在打开胶囊时，避免药物与皮肤或眼睛接触，或者吸入（见孕妇和哺乳期妇女），接触打开的胶囊后应立即洗手。

--CML病人的治疗剂量成人对慢性期患者的推荐剂量为400毫克／日，对急变期和加速期患者为600毫克／日。

只要有效，就应持续服用。

如果血象许可，没有严重药物不良反应，在下列情况下剂量可考虑从400毫克／日增加到600毫克／日，或从600毫克／日增加到800毫克／日（400毫克，口服，分2次服用）：疾病进展、治疗至少3个月后未能获得满意的血液学反应，已取得的血液学反应重新消失。

3岁以上儿童及青少年到目前为止，儿童患者的用药经验有限。

依据成人的剂量，推荐日剂量为：慢性期260mg/m2(剂量：400mg)、加速期和急变期340mg/m2(剂量：600mg)，制订儿童患者的每日推荐剂量，计算所得剂量一般应接近或在100mg左右，12岁以下儿童的剂量一般应尽可能接近或在50mg左右。

抗癌药Imatinib Mesylate的多晶型结构与稳定性

抗癌药Imatinib Mesylate的多晶型结构与稳定性盛玥;李钢【摘要】本文对抗癌药物甲磺酸伊马替尼的多晶型与稳定性进行了分析与研究.通过X射线粉末衍射仪( XRD)测定了伊马替尼的晶型，并测定了在不同湿度下的稳定性，用X射线衍射原位高温附件( in situ high temperature)测定了伊马替尼的热稳定性.结果表明，该批次伊马替尼为α晶型，在从室温至200℃的加热过程中晶体结构稳定，在RH 75%的湿度条件下，结构也比较稳定，但在RH 92.5%的高湿度时，晶体结构逐渐向无定形转化.%This article studies the stability and the crystal structure of an anticancer drug imatinib mesylate. The crystal form of the imatinib mesylate was determined by means of X-ray powder diffraction. The stability under different humidity was determined and the thermostability of imatinib mesylate was analyzed by X-raydiffraction( XRD) with in situ high temperature accessories. The results showed that the sample is the α crystalline form and its crystal form was stable during the heat ing process from room temperature to 200℃. The crystal form was stable under low humidity,but unstable under high humidity and finally turned to amorphous.【期刊名称】《南京师大学报（自然科学版）》【年(卷),期】2014(000)001【总页数】4页(P137-140)【关键词】甲磺酸伊马替尼;X射线粉末衍射;多晶型【作者】盛玥;李钢【作者单位】南京师范大学分析测试中心，江苏南京210023;南京师范大学分析测试中心，江苏南京210023【正文语种】中文【中图分类】R917甲磺酸伊马替尼(Imatinib Mesilate)，商品名为格列卫(gleevec，glivec)，化学名为4－(4－甲基哌嗪基－1－甲基)－N－［4－甲基－3－［4－(3－吡啶基)嘧啶－2－氨基］－苯甲酰胺甲磺酸盐.其分子结构如图1所示.该药是由瑞士诺华公司开发的一种小分子酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药物.通过与酪氨酸激酶的ATP结合位点特异性结合，竞争性地阻止酪酸激酶与ATP结合，阻断酪氨酸激酶的自身磷酸化及底物的磷酸化，彻底切断异常的酪氨酸激酶的信号传导从而达到抗肿瘤的目的.甲磺酸伊马替尼能够抑制包括p210Bcr－Abl、pl85Bcr－Abl、v－Abl和c－Abl酪氨酸激酶在内的各种Abl酪氨酸激酶，以及血小板衍生生长因子受体(PDGFR)和干细胞因子受体(c－Kit)等酪氨酸激酶的活性［1］.由于具有突破性的抗肿瘤作用机制，2001年5月，甲磺酸伊马替尼以其具有突破性的抗肿瘤机制获得美国FDA特快审批，用于α－干扰素治疗失败后的慢性期、急变期及加速期的慢性粒细胞白血病(chronic myelocytic leukemia)的治疗.2002年2月，美国FDA又批准该药用于治疗不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质细胞瘤(gastroin-testinal stromal tumours).该药对其他肿瘤的临床试验也在进行中［2］.甲磺酸伊马替尼于2002年在我国上市.X射线粉末衍射(XRD)法是对药物的多晶型研究最主要的手段，已有较多文献报道［3－7］.伊马替尼的分子结构如图1所示，它具有α、β等多种晶型［8－11］，目前对它的研究重在合成工艺及使其产业化，公开的专利文献已有多篇[9-12] ，而对其稳定性如在加热过程中和高湿条件下的结构稳定性研究尚未见报道.图1 甲磺酸伊马替尼的分子结构Fig.1 Structure of imatinib mesilate(Mr 589.7) 1 材料与方法1.1 材料甲磺酸伊马替尼原料样品，样品批号为YMTN－66－1，由南京圣和药业有限公司提供.纯度为98%以上.1.2 仪器1.2.1 X 射线粉末衍射仪日本理学公司的D/max 2500VL/PC型转靶X射线衍射仪(XRD)及其原位高温附件(in situ high temperature).测定条件为管压:40 kV，管流:100 mA，Cu Kα 辐射，石墨弯晶单色器，DS=SS=1°，RS=0.3 mm.扫描速度:10 °·min－1.步进间隔:0.02°.1.2.2 差式扫描量热仪美国PERKIN-ELMER公司的差示扫描量热仪(Diamond DSC)测定条件:以氮气为保护气、升温速率为10℃·min－1，升温范围为25～300℃，进行差示扫描量热分析(DSC).2 结果与分析2.1 甲磺酸伊马替尼的晶型用X射线粉末衍射法测定了甲磺酸伊马替尼的晶型，表1列出了测量值与专利CN102321070A中的甲磺酸伊马替尼八强线数据，结果表明YMTN－66－1的甲磺酸伊马替尼原料为α晶型.图2为专利文献α－晶型甲磺酸伊马替尼XRD图谱，图3为本批次甲磺酸伊马替尼XRD图谱，根据衍射数据和图谱比较，确定YMTN－66－1的甲磺酸伊马替尼原料为α晶型.表1 X-Ray测定数据Table 1 X-Ray Data of Imatinib Mesylate110.480 10.400 2 14.920 14.840 3 17.700 17.660 4 18.640 18.540 5 19.120 19.020 6 21.320 21.200 7 21.700 21.540 8 24.960 24.880图2 专利文献α－晶型甲磺酸伊马替尼XRD图谱Fig.2 X-Ray figure of α crystalline of imatinib mesylate图3 YMTN－66－1甲磺酸伊马替尼原料XRD图谱Fig.3 X-Ray figure of imatinib mesylate2.2 测定不同温度下的稳定性图4为甲磺酸伊马替尼的差示扫描量热分析图谱，由此可知在224.3℃时伊马替尼开始熔解，峰顶温度为226.2℃.用X射线衍射仪及原位高温附件，在真空条件下程序升温，测定其在不同温度下晶型结构的变化.根据其差示扫描量热分析结果，将温度点设定到25℃、50℃、100℃、150℃、165℃、180℃、200℃共7个温度点，每个点恒温1 min，然后保温检测其结构变化.图5显示的是伊马替尼在不同温度下的X射线衍射多重比较图谱.结果表明，α晶型甲磺酸伊马替尼的晶型结构在该区间不随温度变化而改变.图4 甲磺酸伊马替尼的差示扫描量热分析图Fig.4 DSC pattern of imatinib mesylate图5 α晶型甲磺酸伊马替尼在不同温度下的X射线衍射图谱Fig.5 X-Ray patterns of α crystalline of imatinib mesylate under different temprature 2.3 测定不同湿度下的稳定性将甲磺酸伊马替尼置于恒湿密闭容器中，于25℃、RH 75% ±5%条件下放置10天，在第5天和第10天取样检测，进行X射线衍射分析，检测其晶型结构变化情况.将甲磺酸伊马替尼置于恒湿密闭容器中，于25℃、RH 92.5% ±5%条件下放置10天，在第1天，第3天，第5天取样检测，进行X射线衍射实验，检测其结构变化状况.不同湿度下的X射线衍射图谱结果如图6、图7所示.结果表明，在25℃、RH 75% ±5%条件下，α晶型甲磺酸伊马替尼的晶型较为稳定.在25℃、RH 92.5% ±5%条件下，α晶型甲磺酸伊马替尼晶型变化较大，向无定形转化，第3天就已经转化为非晶态.图6 25℃、RH 75%±5%条件下放置第5天和第10天取样检测X射线衍射图谱Fig.6 X-ray patterns o f 25 ℃，RH 75% ±5%for the first 5 days and 10 days图7 25℃、RH 92.5%±5%条件下放置第1天，第3天，第5天取样检测X射线衍射图谱Fig.7 X-ray diffraction patterns of the sample under the conditionof 25 ℃，RH 92.5% ±5%after 1 day，3 days，and 5 days4 讨论稳定性研究的目的是考察温度、湿度等对药物质量的影响，为制剂加工过程及工艺优化过程做参考.本文采用X射线衍射法对甲磺酸伊马替尼原料样品的晶型进行分析，确定了它的晶型为α型.程序升温测定其在不同温度下的稳定性，发现伊马替尼在加热过程中直到分解前晶型结构稳定.很多药物，特别是有机药物，在加热过程中会发生晶型的转变.如那格列奈存在B晶型和H等多种晶型，其中B晶型在球磨或加热时会发生晶型的转化［3］，其热稳定性不如H晶型，不宜药用.目前从已发表的专利及文献来看对伊马替尼的研究主要在合成工艺方面，而伊马替尼的晶型据文献报道多达20多种［9－12］，多晶型由于其晶格能差异导致溶解度、制剂溶出度和生物利用度的差异，有些有效、有些无效甚至有害，所以对药物多晶型及晶型稳定性研究是现代药品报批必不可少的工作.本文通过对伊马替尼原料药α晶型的测定分析与研究，给出了相关晶体结构数据，证明其在熔点前加热过程中和RH 75% ±5%条件下的稳定性较好，而在RH 92.5% ±5%状态下晶型不稳定，逐渐向无定形转化.药物稳定性是评价药物有效期和安全期的重要指标之一，也是核定药物使用期的主要依据.本文考察的是甲磺酸伊马替尼晶型的稳定性，它是药物稳定性的一部分.而稳定性的研究是为了探索药物在贮藏期内质量变化的规律，保证药物在使用期内安全有效.本文的研究结果为甲磺酸伊马替尼药物质量评价提供了参考数据.［参考文献］［1］ Bree F，Sorbera L A，Fernandez R，et al.Imatinibmesilate(treatment of chronic myeloid leukemia bcr-abl tyrosine kinase inhibitor)［J］.Drugsof the Future，2001，26(6):545 －552.［2］陈黎明.抗肿瘤新药STI－571研究新进展［J］.国外医学:肿瘤分册，2002，29(5):333－337.［3］ Yang L，Ru M L，Lang M D.The crystalline polymorph control and selection of gabapentin with polymer heteronuclei［J］.Acta Pharm Sin，2010，45:109 －113.［4］ Li G，Su G Q，Xu Q W，et al.A new crystal form of nateglinide ［J］.Acta Pharm Sin，2001，37:532 －534.［5］黄长高，李钢，郑海辉，等.蒙脱石中α －SiO2的定量分析［J］.药物分析杂志，2009，29(2):265－268.［6］朱侃，陈小青，马超，等.头孢克洛结构测定与分析［J］.药物分析杂志，2010，30(11):2 111－2 115.［7］黄张洪，赵惠，吕利强，等.热分析技术及其应用［J］.热加工工艺，2010，39(7):19－23.［8］李铭东，李东，吉民.甲磺酸伊马替尼的合成［J］.中国药学杂志，2008，43(3):228－229.［9］诺瓦提斯公司.甲磺酸伊马替尼的δ和ε 晶形:中国，CN101243066A ［P］.2008－8－13.［10］诺瓦提斯公司.甲磺酸伊马替尼的 F，G，H，I和 K 晶形:中国，CN101312960A［P］.2008－11－26.［11］西科尔公司.甲磺酸伊马替尼的多晶型及其制备方法以及无定型和α型的甲磺酸伊马替尼:中国，CN101573350A［P］.2009 －11 －4.［12］江苏省先声药物研究有限公司.一种伊玛替尼甲烷磺酸盐α晶型新的制备方法:中国，CN102146073A［P］.2011－2－23.。

新闻摘抄作业

以下是一篇新闻摘抄作业的范例，供您参考：
标题：中国新药研发领域迎来新突破
近年来，中国新药研发领域取得了显著进展，成功吸引了全球制药企业的关注和投资。

据最新数据显示，中国制药企业已成功开发出多款具有国际竞争力的新药，其中包括针对肿瘤、神经性疾病、罕见病等领域的创新药物。

一、新药研发成果显著
1. 抗肿瘤药物：中国制药企业成功研发出多款针对实体瘤和血液肿瘤的创新药物，其中一些药物已进入临床试验阶段，有望为患者带来新的治疗选择。

2. 神经性疾病药物：中国制药企业针对神经性疾病的药物研发也取得了重要进展，包括针对帕金森病、阿尔茨海默病等领域的药物。

3. 罕见病药物：中国制药企业还积极关注罕见病领域，成功开发出针对罕见病患者的创新药物，为患者带来了新的希望。

二、全球关注与投资
随着中国新药研发领域的不断进步，越来越多的国际制药企业开始关注并投资中国市场。

多家跨国制药企业已与国内企业达成合作协议，共同开展新药研发和临床试验。

这些合作将有助于推动中国新药研发水平的提升，为全球患者带来更多治疗选择。

三、政策支持与行业前景
中国政府对新药研发领域的支持力度不断加大，出台了一系列政策措施，为制药企业提供了良好的发展环境。

未来，随着新药研发技术的不断进步和政策支持力度的加强，中国制药行业有望继续保持快速发展势头，为全球患者带来更多创新药物。

总之，中国新药研发领域取得了显著进展，成功吸引了全球制药企业的关注和投资。

未来，随着政策支持力度的加强和行业技术的不断进步，中国制药行业有望继续保持快速发展势头，为全球患者带来更多创新药物。

请根据以上内容进行新闻摘抄，注意保持语言的流畅性和可读性。

国产仿制药的尴尬现状：还没到患者手中就倒在了医院门口

立医疗机构销售的有１９．２亿元，地方医保目录，平价仿制药还要份申请表中医生发起的处方购药
诺华的格列卫为１５．４亿元，占比通过医院采购及医生处方，才能使用申请流程被药剂科评估退
８０．２９％；江苏豪森的昕维年销售最终到患者手中。通常，医院要想回，并建议使用进口吉非替尼，原
这是在２００２年。如果法庭上的程勇穿越￣ｌＪ２０１８年，他看到的景象又会让他发出怎样的声音？格列卫五年前专利期已到，目前国内有三家仿制药制造商规模生产。格￣ＲＪ－ｏ价格一降再降。即使如此，它的仿制药中标价仍只有它的十分之一。仿制药是活性成分、治疗效果与原研药相似的产品。最便宜的一种仿制药价格跟程勇从印度带回来的差不多，不到９Ｏ０元。不过格列卫仍然在国内市场占据８０％的份额。有学者不断发问，为什么我们用不上价廉质优仿制药？
入医保乙类，孩子的药费可以报家成功上市了伊马替尼仿制药，
８０％和２０％
销４０％，同时中华慈善总会还有即首仿药，其产品 “昕维 ”目前的
“药费２１６００元。”万先生向记格列卫专项患者援助项目，即在价格是１１６０元一盒，摊到全年的
场份额仅为０．２１％。
中围社科院经济研究所副所改启动，改革初期 “药占比 ”主要
究其原因，国产药品的质量长朱恒鹏认为问题出在医院环作为常规统计和监测指标。原卫

世界畅销抗肿瘤药销售及国产化概述

世界畅销抗肿瘤药销售及国产化概述近年来乳腺癌和前列腺癌的发病率呈上升趋势，胃癌发病率略有下降，但癌症总体发病率呈上升趋势。

全球约有几百种抗肿瘤药，抗肿瘤药市场近几年来销售呈逐年增长的势头，目前抗肿瘤药物占世界药品市场总销售额的4．6％，年平均增长率高于15％，大大高于全球其它大类药物的年均8％的增长率。

现就世界销售额领先的前20个抗肿瘤药品种的市场销售及国产化程度分别进行简要综述：▲利妥昔单抗／Rituximab，Rituxan／MabThera美国基因泰克公司研制，于1997年11月获得FDA批准在美国上市，用于早期淋巴瘤的治疗。

是全球第一种成功瞄准癌细胞蛋白质的单克隆抗体药物。

本品在美国市场由基因泰克公司和Biogen。

公司共同推广。

而罗氏公司除了在日本与全蘖工业(ZenyakuKogyo)有限公司分享市场外，在全球其他地方独家享有本品的经营权。

本品是治疗非霍奇金淋巴瘤的明星药，并且以其独特的药理，在治疗类风湿性关节炎方面获得重大的进展。

2006年3月，其被批准用于治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎，这一新适应症通过批准为该药增加了10亿美元的收入。

2007年世界市场销售额高达52亿美元，比上年增长14％，在全球畅销药名列第7位。

目前国内已开发出几个具有自主知识产权的单抗新药，如成都华神生物技术有限责任公司与第四军医大学共同研发的碘[1311]美妥昔单抗，是全球第一个专门用于治疗原发性肝癌的单抗导向同位素药物；中信国健等少数企业也已初步形成产业化规模。

▲赫赛汀／Herceptin通用名曲妥珠单抗，由美国基因泰克公司研发，1998年9月首先获准在美国上市，用于治疗乳腺癌。

目前由罗氏、基因泰克和中外制药共同生产销售，2007年世界市场销售额达40亿美元，比上年增长24％，在2007年全球畅销药名列第15位。

国内由上海罗氏制药有限公司生产销售。

▲阿瓦斯丁／Avastin，bevacizumab通用名贝伐单抗，由瑞士罗氏公司研发，2004年2月获准上市，用于治疗结肠直肠癌。

皮肤及软组织肿瘤用药伊马替尼 imatinib

皮肤及软组织肿瘤用药伊马替尼
imatinib
制剂与规格：（1）片剂：100mg、400mg；（2）胶囊：100mg
适应证：对不能切除和/或转移性KIT突变的恶性黑色素瘤患者。

合理用药要点：
1.用药前必须经由国家药品监督管理局批准的检测方法确定肿瘤为C-KIT突变阳性，才可使用伊马替尼治疗，免疫组化CD117阳性不能替代KIT突变基因检测，伊马替尼不
能用于KIT野生型黑色素瘤患者。

2.对于KIT突变的晚期黑色素瘤患者的推荐剂量为
400mg；400mg治疗进展后可遵医嘱增量至600mg、800mg，仍有部分患者获益，但不良反应亦加重。

3.用药期间常见的反应包括水肿、乏力、食欲减退、皮疹、粒细胞下降等，服药期间应定期检测血常规、肝肾功能。

4.不能吞咽药片的患者，可以将药片分散于不含气体的水中（100mg片约用50ml，400mg约用200ml）。

应搅拌混悬液，一旦药片崩解完全应立即服用。

5.避免伊马替尼与CYP3A4诱导剂或抑制剂合用。

国产伊马替尼(格尼可)治疗慢性粒细胞白血病疗效分析

国产伊马替尼（格尼可）治疗慢性粒细胞白血病疗效分析目的国产伊马替尼（格尼可）与进口伊马替尼（格列卫）治疗慢性粒细胞白血病的临床疗效对比。

方法选取60例慢性粒细胞白血病患者随机分为两组（各30例），一组为格尼可组，一组为格列卫组。

结果格尼可组患者临床治疗总有效率和格列卫组患者相比差异无显著性（P>0.05）；兩组患者不良反应发生率相比差异无显著性（P>0.05）；格尼可组患者4年总生存率和疾病无进展均同格列卫组患者之间具有一定差异性（P＜0.05）。

结论格尼可同格列卫对慢性粒细胞白血病效果相当，但格尼可费用显著低于格列卫，使更多家庭经济条件有限的慢性粒细胞白血病患者得到较好治疗。

标签：国产伊马替尼（格尼可）；慢性粒细胞白血病；临床效果经过多年临床观察及研究，进口伊马替尼（格列卫）治疗慢性粒细胞白血病疗效确切，但价格昂贵，许多患者因经济压力过大而放弃治疗，或单纯口服羟基脲控制白细胞数量治疗，而不能清除Ph阳性细胞，从而不能显著延长患者生存期。

目前随着国产伊马替尼问世，通过研究其疗效，使更多家庭经济条件有限的慢性粒细胞白血病患者亦能得到较好治疗。

为进一步了解国产伊马替尼（格尼可）治疗慢性粒细胞白血病疗效进行研究分析，如下：1资料与方法1.1一般资料选取我院在2014年9月～2015年12月收治的60例慢性粒细胞白血病患者，其中，格尼可组30例，男18例，女12例；年龄25～74岁（49.68±5.67）岁；病程2个月～5年（2.57±1.67）年；23例慢性期，5例加速期，2例急病期；格列卫组30例，男17例，女13例；年龄26～75岁（50.04±6.35）岁；病程3个月～5年（2.61±1.81）年；22例慢性期，5例加速期，3例急病期。

两组患者基本资料相比差异无显著性（P>0.05）。

1.2纳入标准年龄为25～75岁；经血液学、细胞学、分子学已确诊为慢性粒细胞白血病（慢性期）BCR/ABL融合基因阳性初治患者；签署知情同意书。

印度格列卫

【印度格列卫】对血小板源性生长因子（PDGF）受体蛋白激酶具有抑制作用的新一代靶向性抗癌药。

格列卫是所有抗肿瘤药中效果最好的一种。

格列卫对新诊断慢性粒细胞性白血病（CML）治疗的有效率超过94%，并且有76%的病人可以得到细胞学的缓解。

【印度格列卫】(甲磺酸伊马替尼)的包装为每瓶120片，每片含有119.45 mg甲磺酸伊马替尼，相当于100mg的伊马替尼游离碱。

药品用白色聚乙烯瓶装。

三期临床试验的结果表明格列卫对新诊断慢性粒细胞性白血病（CML）治疗的有效率超过94%，并且有76%的病人可以得到细胞学的缓解，对加速期和急变期的有效率也分别达到了71%和31%。

格列卫对胃肠道间质肿瘤的有效率也高达67%。

适应症：【印度格列卫】(甲磺酸伊马替尼)用于治疗新诊断的费城染色体阳性（Ph+）的处于慢性期的成人慢性粒细胞性白血病。

格列卫(甲磺酸伊马替尼)用于治疗费城染色体阳性的处于急变期和加速期的慢性粒细胞性白血病，甲磺酸伊马替尼也用于治疗已经用干扰素治疗过的处于慢性期的慢性粒细胞性白血病。

【印度格列卫】(甲磺酸伊马替尼)也用于治疗骨髓抑制后复发或者用干扰素治疗无效的小儿慢性粒细胞性白血病。

胃肠道间质瘤（GIST）【印度格列卫】(甲磺酸伊马替尼)用于治疗KIT(CD117)阳性的不能手术或转移性的恶性胃肠道间质瘤！主要毒副作用最常见的毒副作用包括：浅表性水肿、恶性和呕吐、肌肉酸痛、肌肉痉挛、皮疹和腹泻。

血液毒性，包括中心粒细胞减少和血小板减少是格列卫(伊马替尼)治疗的常见毒副作用，但是它们在新诊断的慢粒病人中发生较低。

2性状编辑【印度格列卫】甲磺酸伊马替尼的化学名称为4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]苯基]-苯胺甲磺酸盐，分子式为C29H31N7O·CH4SO3，分子量为589.7。

本品胶囊内容物为白色至类白色粉末。

伊马替尼是一种小分子激酶抑制剂。

药学专业知识二：《我不是药神》火爆刷屏！来了解一下神药“格列卫”

《我不是药神》火爆刷屏！来了解一下神药“格列卫”本文由润德教育整理近日，由徐峥主演的电影《我不是药神》大火，在朋友圈里疯狂安利。

这部没有流量，没有小花，非著名导演的处女作频频登上热搜，口碑爆棚。

很多网友点赞，有人甚至说，这是今年至今最最深刻、最催泪的国产电影。

《我不是药神》究竟讲了一个什么故事，以至于这么火爆？其实，这是一个很简单却直指社会现实的故事影片讲述的是由徐峥扮演的男主角程勇，违法代购印度“假药”格列宁——一种治疗慢粒白血病的抗癌药物，因此他从一个交不起房租、倒卖印度神油的商贩，摇身一变成为印度仿制药“格列卫”的独家代理商，被病患们称为“药神”。

此电影并非纯粹虚构，而是有活生生的“案例”陆勇就是这个电影的原型，他于34岁那年被确诊慢性粒细胞白血病，吃了两年抗癌药格列卫，花费56.4万，后来他改用印度仿制药，价格只要1/20。

之后，他还帮助其他白血病病友从印度规模性地购入”格列卫”的便宜仿制药而被起诉“销售假药罪”，后在北京被逮捕。

因上千名病友集体写信请求对陆勇从轻处罚，最后以公检部门撤销起诉，陆勇被释放结束。

那么影片中的神药“格列卫”究竟是什么药？它到底有多神奇呢？影片中的药物“格列卫”，实际其通用名叫“甲磺酸伊马替尼片”，一种由瑞士某制药公司生产的进口药。

这是一种非常好的靶向药，问世于上世纪90年代，正式投入临床使用是在2000年初，它的出现大大地延长了慢粒患者的生存期，甚至可以长期存活。

以前，慢粒患者的平均生存期只有3-4年。

可以说，甲磺酸伊马替尼片是上个世纪开发的最成功的肿瘤药物，也由此开启了靶向药物时代。

好，我们来一起总结一下药学专业知识（二）中神奇的的靶向抗肿瘤药。

格列卫-甲磺酸伊马替尼片药品说明书

HES/CEL（起始剂量为100 mg/日）：当中性粒细胞ANC＜1.0×109/L和/或血小板＜50×109/L时应停药，在中性粒细胞ANC≥
1.5×109/L和血小板≥75×109/L时才应该恢复用药。可以重新用之前的剂量（即发生严重不良事件之前的剂量）开始给药。
ASM（起始剂量100 mg/日）：当中性粒细胞ANC＜1.0×109/L和/或血小板＜50×109/L时应停药，在中性粒细胞ANC≥
分子式：C29H31N7O·CH4SO3 分子量：589.7
【性状】本品为深黄色至棕黄色双凸的薄膜衣片。
【适应症】 - 用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病(Ph+ CML)的慢性期、加速期或急变期； - 用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质瘤（GIST）的成人患者；
1
用于以下适应症的安全有效性信息主要来自国外研究资料，中国人群数据有限： - 用于治疗成人复发的或难治的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）。 - 用于治疗嗜酸细胞过多综合症（HES）和/或慢性嗜酸粒细胞白血病（CEL）伴有
剂量。
2
本品用于3岁以上儿童及青少年的安全有效性信息主要来自国外临床研究数据。依据成人的剂量，推荐日剂量为：慢性期加速期和急变期340mg/m2(总剂量不超过600mg/ 日)制订儿童患者的每日推荐剂量，计算所得剂量一般应上下调整至整百毫克，12岁以下儿童的剂量一般应上下调整至整五十毫克。尚无3岁以下儿童治疗的经验。
在 Ph +白血病和实体肿瘤患者间的安全性差异是在 Ph +白血病患者中发生骨髓抑制以及在 GIST 患者中发生 GI 和肿瘤内出血的发病率和严重程度较高，并且很可能是由于疾病相关的因素造成的。骨髓抑制，GI 不良事件，水肿和皮疹是这两个患者群所常见的。其他 GI 情况，如胃肠道的梗阻、穿孔和溃疡，似乎多为适应症特异性不良反应。在暴露于伊马替尼后观察到的并且可能与使用本品有因果关系的其它突出不良事件，包括肝毒性，急性肾功能衰竭，低磷血症，严重的呼吸系统不良反应，肿瘤溶解综合征和儿童发育迟缓。

常用抗肿瘤用药——伊马替尼

CYP3A4抑制剂（如酮康唑、红霉素、克拉霉素等）会降低伊马替尼的代谢，升高伊马替尼的血药浓度。相反，若同时与CYP3A4诱导剂（如辛伐他订、对乙酰氨基酚等）联合用药会加还伊马替尼的代谢。
2.
3.
本品能通过抑制CYP3A4而使环孢素、辛伐他汀的血药浓度升高。
4.
本品与华法林合用时可导致出血危险增加。
2.
出血治疗胃肠间质瘤最严重的并发症为腹腔或肿瘤部位的出血，发生率约为5%。出血原因可能为伊马替尼快速、强盗的治疗作用所致。
血液系统贫血较常见，可有血小板和中性粒细胞减少。故用药期间需定期检查血象，必要时给予集落刺激因子治疗或暂停用药。
3.
其他头痛、头晕、味觉障碍、失眠等，少数患者可有眼结膜炎。长期用药可有血压异常（高血压或低血压）。另有肝功能异常、肌酐升高的报道。有肝功能损害的患者慎用本品。
药动学
本品口服后吸收迅速，Tmax为1小时，T1/2为18～22小时。平均生物利用度为97%以上。口服剂量25～1000mg之间时，不管单次还是多次给药血药浓度为剂量成正比。进食对吸收无明显影响。血浆蛋白结合率为96%。给药7天内伊马替尼及其代谢产物68%通过粪便排泄，13%通过肾脏排泄。
相互作用
1.
药物大类
抗肿瘤药
药物小类
常用抗肿瘤用药
药物名称
伊马替尼
英文名
Imatinib
适应症
慢性粒细胞性白血病，c-kit阳性的晚期或转移性恶性胃肠间质细胞瘤。
用法用量一般CNL患者来自每次400mg，加速期患者600mg，每日1次。恶性胃肠间质瘤患者每次400～800mg，每日1次。
药理学
本品为本种苯胺嘧啶的衍生物，属新型蛋白酪氨酸激酶抑制剂。它能够选择性地抑制bcr-abl阳性克隆的特异酪氨酸激酶。此外。它还能强烈抑制血小板衍化生长因子受体（PDGF）、干细胞因子（SCF）受体、c-kit，抑制PDGF和SCF介导的生化反应。但它不影响其他刺激因子如表皮生长因子的信号传导

关于把“慢性粒细胞白血病”特效药“伊马替尼”、“尼洛替尼”、“达沙替尼”等纳入医保的请求

呼救命药进医保，以行动拯救生命关于把慢性粒细胞白血病特效药伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼等纳入医保的请求尊敬的自治区信访办领导：您们好！恳请您们代我们向有关部门转达此请求。

我们都是**壮族自治区的慢性粒细胞白血病（以下简称慢粒）患者，目前针对慢粒的特效药已经在国内上市超过十年，有效地帮助患者们大大地延续了生命，但因种种原因，目前这些药在**还没有进入医保，很多患者却因病致贫，花不起昂价的医药费，而不得停药坐以待毙。

据我们所知，许多慢粒病友因为承担不起高昂的药费，无奈被迫通过非法渠道去购买印度仿制生产的药物，许多人买到假药！或者选择更便宜的干扰素注射，更或者选择每月几十块钱的但基本上不能控制病情的羟基脲，他们时刻都冒着巨大的生命危险。

我们是很不幸的群体，每个人的处境都非常糟糕，看不到希望，更看不到未来。

我们经过了详细地测算，认为不需要政府财政多大的负担，就可以完全解决这种疾病患者的治疗需求，使其能继续安居乐业，继续为社会做出应有的贡献。

一、病名解释慢粒，年发病率为十万分之一，是目前日益增多的一种血液系统癌症，是白血病四大类型之一。

分为慢性期、加速期和急变期，其特点是病程发展较缓慢，许多患者能够正常工作和生活，甚至结婚、生子。

但是如果不进行有效的治疗，将会在三到五年内迅速恶化，进展到急变期，死亡率大大增加。

二、治疗方法全世界治疗慢粒最有效的方法，是服用甲磺酸伊马替尼片（简称伊马替尼）。

伊马替尼是世界上第一种成功治疗癌症的靶向药物。

国内外超过十年的经验表明，服用伊马替尼可以将慢粒稳定在慢性期，让慢粒从癌症变成类似于高血压、糖尿病这样的慢性病。

自2002年开始，我国开始进行伊马替尼临床试验，2003年此药在国内正式上市，至今超过90%的患者仍然生存得很好。

只要遵医嘱不过于劳累，患者照常可以正常上班工作，还可以结婚、生育（服用此药物对下一代无影响），为国家和社会做贡献。

目前有三家制药公司的伊马替尼上市，商品名格列卫为瑞士进口，商品名格尼可、昕维为国产。

甲磺酸伊马替尼-一种潜在的抗纤维化药物

２．１．２甲磺酸伊马替尼对成型纤维组织的逆转作用：甲磺酸伊马替尼在最近的实验中表现出一定的逆转成型纤维组织的效应。Ｄｉｓｔｌｅｒ等嘲塞开急性症期后对皮肤纤维化小鼠给予伊马替尼治疗，并另在少炎症的紧肤小鼠皮肤硬化模型上进行类
似治疗，２个实验均发现甲磺酸伊马替尼在可以在组织学上
ｌｅｕｋｅｍｉａ，ＣＭＬ），２００６年批准上市治疗胃肠道间质瘤（ｇａｓ—
０００
ｌｉｂｒａｓｉｓ，ＩＰＦ）。传统的糖皮质激素和免疫抑
制剂疗效并不理想，目前只有环磷酰胺的疗效有循证医学证据，但有骨髓性腺抑制等较严重的不良反应。甲磺酸伊马替
尼提供了一个新的可能选择。Ｄｉｓｔｉｅｒ等１１６】报道了１例混合性
结缔组织病伴快速进展的肺纤维化的老年女性患者，在接受了２０周甲磺酸伊马替尼４００ｍｇ／ｄ治疗之后，肺部病情显著好转。ＶａｎＤａｅｌｅ等【１７报道了１例有肺部受累的ＳＳｃ老年女性患者．在环磷酰胺联合皮质激素治疗效果不佳的情况下。采
例受试者中，甲磺酸伊马替尼能够改善患者的皮肤症状，但
尚未达到统计学差异ｉ１５１。３．３肾源性系统性纤维化症（ｎｅｐｈｒｏｇｅｎｉｅ
ｓｙｓｔｅｍｉｃ
ｆｉｂｒｏｓｉｓ，
ＮＳＦ）治疗：ＮＳＦ是近年被注意到的一种继发于肾功能不全的多系统纤维化疾病，可累及皮肤及内脏等多个器官，且其发病几乎都和接受核磁共振检查时使用含钆造影剂有关。Ｋａｙ
因子：转化生长因子（ＴＧＦ）一ＢＩＩＩ和血小板衍生生长因子（ＰＤＣＦ）埘。
在过去的几年中在多种动物模型上均证明了伊马替尼的抗纤维化作用，这些模型涉及肺、肾、肝、皮肤、肌肉等多种不同组织。多种实验均证明甲磺酸伊马替尼能够抑制各种组织
中具有成纤维活性的细胞对外源性ＴＣＦ－１３和ＰＤＧＦ的反应，抑制肌成纤维细胞的活化，抑制其本身ＴＣＦ－１３、ＰＤＧＦＲ的表

肿瘤分子靶向药物简介历史及上市药物

肿瘤的靶向药物选择——国内外已经上市的分子靶向(MTT)药物...一、靶向药物（targeted medicine）简介靶向药物是目前最先进的用于治疗癌症的药物，是随着当代分子生物学、细胞生物学的发展产生的高科技药物。

靶向药物与常规化疗药物最大的不同在于其作用机理：常规化疗药物通过对细胞的毒害发挥作用，由于不能准确识别肿瘤细胞，因此在杀灭肿瘤细胞的同时也会殃及正常细胞，所以产生了较大的毒副作用。

而靶向药物是针对肿瘤基因开发的，它能够识别肿瘤细胞上由肿瘤细胞特有的基因所决定的特征性位点，通过与之结合（或类似的其他机制），阻断肿瘤细胞内控制细胞生长、增殖的信号传导通路，从而杀灭肿瘤细胞、阻止其增殖。

由于这样的特点，靶向药物不仅效果好，而且副作用要比常规的化疗方法小得多。

靶向药物可以分为以下几类：（一）小分子药物小分子药物通常是信号传导抑制剂，它能够特异性地阻断肿瘤生长、增殖过程中所必需的信号传导通路，从而达到治疗的目的。

例如诺华制药生产的格列卫（Gleevec，通用名Imitinib）、阿斯利康生产的易瑞沙（Iressa，通用名Gefitinib）均属此类；（二）细胞凋亡诱导药物通过特异性地诱导肿瘤细胞凋亡，达到治疗的目的。

如美国千年制药公司生产的Velcade（通用名bortezomib）、Genta公司生产的Genasense（oblimersen）；（三）单克隆抗体例如赫塞汀（Herceptin，通用名Trastuzumab），用于治疗HER2基因阳性（过量表达）的乳腺癌。

这类药物是通过抗原抗体的特异性结合来识别肿瘤细胞的。

除上述列举的已经进入临床使用的靶向药物外，另外还有多种靶向药物正在开发中。

二、肿瘤的靶向药物上市历史回顾：■白血病费城染色体开启靶向治疗之门早在1960年，美国费城的研究者发现慢性髓性白血病（CML）患者中存在一个染色体异常。

数年后，研究者发现这是9号与22号染色体长臂易位的结果。

国内批准上市11个替尼类药物

国内批准上市11个替尼类药物1、伊马替尼（Imatinib）2001年5月上市商品名“格列卫”2、吉非替尼（Gefitinib）2003年5月上市商品名“易瑞沙”3、厄洛替尼（Erlotinib）2004年11月上市商品名“特罗凯”4、舒尼替尼（Sunitinib） 2006年6月商品名“索坦”5、达沙替尼（dasatinib）2006年6月上市商品名“施达赛”6、拉帕替尼（Lapatinib）2007年3月上市商品名“泰立沙”7、尼洛替尼（Nilotinib）2007年10月上市商品名“达希纳”8、埃克替尼（Icotinib）2011年上市商品名“凯美纳”9、克唑替尼（Crizotinib）2013年1月上市商品名“赛可瑞”10、阿帕替尼（Apatinib）2014年上市商品名“艾坦”第一个国产11、阿昔替尼（Axitinib）2012年1月上市商品名“英立达”近10多年来，“替尼”类药物（酪氨酸激酶抑制剂，PTKs）一直是药物研发的热点，目前这类药物在肿瘤及非肿瘤领域（银屑病关节炎、哮喘等）均有着重要作用。

目前，全球约有20多个“替尼”类药物获批，而处于Ⅲ期临床阶段的此类药物也有20余个。

截至2015年6月底，国内获批上市的“替尼”类药物共有11个，分别介绍如下：1、伊马替尼（Imatinib）该药由诺华公司开发，是全球第一个上市的酪氨酸激酶抑制剂，主要抑制BCRABL。

2001年5月经优先审评通道获FDA批准上市，用于治疗费城染色体阳性（Ph+）的慢性粒细胞白血病（CML）患者；2002年4月在我国进口上市，商品名格列卫。

目前该药在美国共获批了10个适应证，是很多肿瘤疾病的一线用药，但靶点单一，易产生耐药性。

而正是因其适应证广且易耐药，才使得后续研发的大部分“替尼”类药物都要在伊马替尼耐药或不耐受的基础上才可以使用。

2、吉非替尼（Gefitinib）该药由阿斯利康公司开发，是一种表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，同时也是第一个EGFR抑制剂，用于治疗既往接受过化疗（主要是铂类和多西他赛）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。