文献抄读-心血管方向-自身免疫性心肌炎

Figure 7
总 结
•谢谢大家！
CD4 CD8
• 脾、CD4+、CD8+
• 脾脏是机体最大的免疫器官，占全身淋巴组织总量的25%，含有大量的淋巴 细胞和巨噬细胞，是机体细胞免疫和体液免疫的中心。脾由被膜、小梁、白 髓、红髓、边缘区几部分组成。 T细胞是相当复杂的不均一体、可将T细胞分成若干亚群，其中，
结肠炎 蛋白酶体亚基LMP7的抑制剂可抑制细胞因子的产生并减缓实验性关 节炎的进展。
CCL CCR chemokine ligand ；chemokine receptor
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• 趋化因子：细胞分泌的小细胞因子或信号蛋白。它们具有诱导附近反应细胞 定向趋化的能力，主要作用是诱导细胞定向迁移，被趋化因子吸引的细胞沿 着趋化因子浓度增加的信号向趋化因子源处的迁徙。
免疫蛋白酶体
• 降解蛋白质 条件蛋白质被泛素化分子结合 形成泛素化 然后蛋白酶体与之相 结合 对蛋白质进行降解
• 免疫蛋白酶体的生物学功能影响免疫应答的几个主要方面 MHC I类抗原呈 递，T细胞分化以及细胞因子的产
• https://wenku.baidu.com/view/e1cbffe65ef7ba0d4a733b64.html • 参考文献13-15 小鼠的结肠癌 通过免疫蛋白酶体的选择性抑制剂预防实验性
• 促炎趋化因子：在病理条件下形成的(在促炎刺激下，如IL-1、TNF-α、LPS 或病毒)，并积极参与炎症反应，吸引免疫细胞到炎症部位。例如：CXCL-8、 CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL11、CXCL10。
• 刺IL激-1、
• 参考文献13-15 小鼠的结肠癌 通过免疫蛋白酶体的选择性抑制剂预防实验性 结肠炎 蛋白酶体亚基LMP7的抑制剂可抑制细胞因子的产生并减缓实验性关 节炎的进展。
TLR Toll-like receptor
• Toll样受体（Toll-like receptors, TLR）是参与非特异性免疫（天然免疫）的 一类重要蛋白质分子，也是连接非特异性免疫和特异性免疫的桥梁。TLR是 单个的跨膜非催化性蛋白质，可以识别来源于微生物的具有保守结构的分子。 当微生物突破机体的物理屏障，如皮肤、粘膜等时，TLR可以识别它们并激 活机体产生免疫细胞应答。
• Th细胞又被称为CD4+细胞，表面表达CD4。通过与MHCⅡ递呈的多肽抗原反应 被激活。MHCⅡ在抗原递呈细胞表面表达。一旦激活，可以分泌细胞因子， 调节或者协助免疫反应。CD4+T细胞能促进B淋巴细胞的增殖与分化
• Tc细胞又名为CD8+细胞，其表面表达CD8.这类细胞可以通过MHCI 与抗原直 接结合。成熟的CD8+T细胞受抗原刺激活化，活化的CD8+T细胞可以使靶细胞 裂解死亡，同时CD8+T细胞自身也会因此而凋亡。CD4+T细胞数量不足的情况 下，CD8+T细胞不能完全发育成熟。
Circulation 2020.06 IF=23.603
汇报人：*****
background
APC：抗原呈递细胞，PD-1：程序性细胞死亡蛋白1
background
background
Th1：CD4 + Th1细胞，Th17：CD4 + Th17细胞，Treg：CD4 +调节性T细胞
Abbreviation
• IP
免疫蛋白酶体
• Tnl-AM 肌球蛋白I介导的心肌炎
• triple-ip-/- 三个免疫蛋白酶亚体全部敲除（ LMP2, MECL1, LMP7）
• CCL 炎症趋化因子
• CCR 趋化因子受体
• TLR Toll样受体
• Tregs 调节性体细胞
Technical route1
Absence IP abrogates Tnl-AM
Technical route 5
ONX 0914 reduces TLR Human blood monocytes
qPCR CCL3，CCL4，CXCL2 IL-1β，TNF-α和IL-6
Figure 6
Technical route 6
Human ICI-AM evidence of autoimmune response
Afog fibrosis
qPCR mRNA expression
Figure 2
Figure 3
Figure 3
Technical route 3
IP affects the activation status of T cells
LMP7-/- mice---TnI-AM
Mice splenic T cells
• 免疫原性- TnI-AM 一种CD4 + T细胞介导的疾病
• 免疫原性。是指能引起免疫应答的性能，即抗原能刺激特定的免疫细胞，使 免疫细胞活化、 增殖、分化，最终产生免疫效应物质抗体和致敏淋巴细胞 的特性。免疫反应性指抗原与其诱导的免疫所诱导产生的免疫应答效应物质 （活化的T/B细胞或抗体）特异性结合的能力。既有免疫原性也有免疫反应 性的物质称为完全抗原。
CD44、CD62L
Flow cytometry
PD-1
Tregs
FoxP3
Figure 4
Figure 4
Technical route 4
PI ONX 0914 diminishes TnI-AM
Mice heart tissue
HE
Afog
inflamed area
fibrosis
Figure 5
mice heart tissue
HE
Afog
qPCR
inflamed area
fibrosis
mRNA expression
Figure 1
Technical route2
Absence LMP2 or LMP7 abrogates Tnl-AM
mice heart tissue
HE inflamed area
ICI Patient's myocardial tissue
ICI Patient's blood
HE
免疫组化
GSEA
WB
Inflammation and fibrosis
CD3,CD68, LMP2,LMP7,LgG
Inflammatory gene enrichment
TnI
Figure 7