地中海贫血主题医学知识

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珠蛋白肽链基因
第11号染色体 β 珠蛋白基因 （非α类肽链：β、γ、δ、ε）
第16号染色体 α 珠蛋白基因 （ α类肽链：α、ζ）
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珠蛋白肽链基因
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地中海贫血分型
➢ α、β及δ肽链见于成人型Hb HbA（α2β2）， HbA2 （α2δ2）
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➢ 其特点是由于珠蛋白基因的缺陷使血红蛋 白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少 或不能合成，导致血红蛋白的组成成分改 变。本组疾病的临床症状轻重不一，大多 表现为慢性进行性溶血性贫血。
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地中海贫血的病理生理
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携带率(%) β地贫
6.4 2.5 2.7 7.3
5.1 2.0
合计
24.0 11.0 15.4 17.1 9.3 7.2
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高发区人群遗传负荷评估
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定义
➢ 地中海贫血（海洋性贫血、珠蛋白生成障 碍性贫血）： 由于遗传性珠蛋白基因缺陷（突变、缺失 等）引起的一种或多种珠蛋白肽链生物合 成减少或完全不能合成，导致珠蛋白肽链 间的正常平衡不能维持，同时成人型Hb （HbA：α2β2）合成降低的一种遗传性血红 蛋白病。
缺失型α地贫 非缺失型α地贫（αCS、αQS 、αWS）
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α-地中海贫血
➢ 根据α珠蛋白基因 缺失（突变）程度的不同 分型：
重型α-地贫（Hb Bart’s胎儿水肿综合症） 中间型α-地贫（HbH病） 标准型α-地贫（轻型α-地贫） 静止型α-地贫
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Thalassemia
研究背景
中国南方不同高发地
区人群携带率 3~ 24%
地中海贫血是全球最大的单基因遗传病之一 全球有3.5亿人为地中海贫血基因携带者（占总人口的2%）
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地中海贫血与疟疾
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5种常见的疾病占7000种出生缺陷的25% 血红蛋白病的发病率位于第三位 血红蛋白病是世界上最常见的出生缺陷之一
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α-地中海贫血
标准型α地贫 （轻型α地贫 、α地贫1） 缺失2个α基因 αα/--SEA(东南亚缺失型α地贫） -α3.7/-α4.2 -α3.7/-α3.7 -α4.2/-α4.2 或2个α基因突变(αTα/-α ) 或缺1个α基因另有一个α基因突变 (ααT / α-) 。 轻度贫血或不贫血。
➢ 根据肽链合成障碍的不同，将地中海贫血 分为： α-地贫、β-地贫、δβ-地贫、 δ-地贫
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α-地中海贫血
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α-地中海贫血
➢ α地贫主要是α珠蛋白基因簇片段缺失、核 苷酸插入或碱基的替代等导致的α珠蛋白合 成障碍。
（主要是基因片段缺失，少数是基因点突变）
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α-地中海贫血
重型α地贫 （HbBart’s胎儿水肿综合征）
4个α基因都缺失了(--/--) ， 在孕后期或出生后即死亡。
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α-地中海贫血
标准型α地贫 ➢ 大多无临床症状。 ➢ 血液指标： Hb正常或轻度下降 MCV<80fl, MCH<27pg。 血红蛋白电泳正常或HbA2下降。 ➢ 血液涂片：
红细胞大小不等，中央浅染区扩大，有异形、靶型 、有核红细胞。
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全球5种常见的出生缺陷
150
113.5
100
50
35.3
0 先天性心脏病 神经管缺陷
33.6 血红蛋白病
23.7
19.3
唐氏综合症 G-6-PD缺乏症
单位（万）
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中国南方人群地贫基因携带率
地区
广西 广东 海南 云南 贵州 重庆
地贫
17.6 8.5 12.7 9.8 4.2 5.2
1、总共4条肽链构成 2、只有由两条α类肽链和两条非α类肽链组成的四 聚体才是最稳定的。
功能：携带O2和CO2。
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正常血红蛋白
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正常血红蛋白
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正常：α2β2
α
β
α地贫：β4
β
β地贫：α4
α
α4或β4沉积于红细胞膜，红细胞变形能力下降，破坏增加，溶血性贫血
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血红蛋白分类
➢ 胚胎血红蛋白
Gowerl 1 （ζ2ε2） Gowerl 2 （α2ε2） Portland （ζ2γ2） ➢ 胎儿血红蛋白
HbF （α2γ2） ➢ 成人血红蛋白
HbA （α2β2） HbA2 （α2δ2）
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α-地中海贫血
中间型α地贫 （HbH病） 缺失3个α基因(-α3.7/--，α4.2/--）或缺2个α基因另 有一个α基因突变 (αWSα/--，αCSα/--， αQSα/--) ，电泳大多可见 HbH区带。Hb大多在 60-100g/L左右。
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正常红细胞
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正常血红蛋白
结构： Hb=珠蛋白+血红素 血红素=原卟啉+Fe++ 珠蛋白=一对α类肽链+一对非α类肽链
α-地中海贫血
静止型α地贫 （α地贫2） 缺失1个α基因 -α4.2/αα（左缺失） -α3.7/αα（右缺失） 或1个α基因突变 αα/ααT （4.2>3.7>WS，CS>QS） 不会贫血。