原发灶不明癌诊治
原发灶不明肿瘤
----------By Shelia 25th ,Jan，2013
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1
Introduction Clinic characteristic
2 3 4
Diagnosis
Treatment
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Nicholas Pavilidis,George Pentheroudakis Lancet 2012; 379: 1428–35
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Favourable subsets
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midline distribution
Young men (age <50 years) extragonadal germ-cell tumours features Mediastinal retroperitoneal lymph nodes involved supraclavicular cervical nodes lung parenchyma rare Histologicaly undifferentiated/ poorly differentiated carcinoma β-HCG AFP placental alkaline phosphatase positive
No. of Patients 58
COMPANY Median P Survival LOGO
7.0
Treatment responsive Less treatment responsive
115
13.4
Individual tumour types
不明原发灶颈部转移癌的诊断和治疗
不明原发灶颈部转移癌的诊断和治疗张智显【摘要】不明原发灶颈部转移癌原发灶的检出与否直接影响患者的生存率和生活质量.目前颈部转移癌原发灶的检测以传统检查方法为主,近年来全内镜检查随机活检、氟脱氧葡萄糖正电子发射断层摄影术、激光介导荧光内镜和基因检测等技术提高了原发灶的检口率.根据淋巴结转移部位、病理类型、N分期等对不明原发灶颈部转移癌制订合理的治疗方案.现重点对不明原发灶颈部转移癌的传统和新近发展的诊治方法进行综述,以期对临床工作有所帮助.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2010(016)010【总页数】3页(P1491-1493)【关键词】颈部转移癌;不明原发灶;诊断;治疗【作者】张智显【作者单位】昆明医学院第二附属医院肿瘤科,昆明650101【正文语种】中文【中图分类】R937.91;R73-37大部分颈部转移癌可通过临床检查及各种辅助检查找到原发灶,但是 2%～9%的患者经过全面仔细检查后仍然无法发现原发灶[1],此类患者查寻原发灶的过程是费时、费力的,中位生存期却大约只有 8个月[2]。
对于此类疾病的诊断和治疗尚无大型随机、对照、前瞻性研究,因此存在很多争论。
转移癌虽容易明确诊断,但寻找原发灶则有困难。
原发灶隐匿的原因可能与以下因素有关:[3]①机体免疫机制控制了原发灶,原发灶自行消退;②原发灶太小,不能被目前的检查方法所发现;③原发灶位置隐匿,暂时不易被发现;④原发灶恰位于放射野内,在转移灶放疗的同时被控制;⑤原发灶在颈部软组织内,颈清术时被一并切除或虽未被切除;⑥转移癌的生物学特性与原发灶不同,使原发灶尚未发现,患者就死于转移癌。
不明原发灶颈部转移癌(unknown primary cervicalmetastaticcarcinoma,UPCMC)的定义包括:①一个或多个颈部肿块经组织学或细胞学检查诊断为癌;②没有恶性肿瘤病史或不明病灶手术史;③没有明确的某器官系统相关症状;④没有原发肿瘤的临床和实验报告证据。
原发灶不明肿瘤的诊断技术现状及进展
doi:10.3971/j.issn.1000-8578.2023.23.0770原发灶不明肿瘤的诊断技术现状及进展戚鹏1,2，孙益丰3,4，徐清华4,5，周晓燕1,2Current Status and Progress of Diagnostic Techniques for Cancer of Unknown Primary QI Peng 1,2, SUN Yifeng 3,4, XU Qinghua 4,5, ZHOU Xiaoyan 1,21. Department of Pathology, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai 200032, China;2. Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 200032, China;3. Shanghai Key Laboratory of Medical Epigenetics, Institutes of Biomedical Sciences, Fudan University, Shanghai 200032, China;4. Canhelp Genomics Co., Ltd., Hangzhou 311100, China;5. Xuzhou Engineering Research Center of Medical Genetics and Transformation, Department of Genetics, Xuzhou Medical University, Xuzhou 221004, China CorrespondingAuthor:ZHOUXiaoyan,E-mail:135****************戚鹏 医学博士，副研究员，中华医学会病理学分会技术学组委员，中国研究型医院学会超微与分子病理专业委员会技术组委员，中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会技术学组成员。
原发不明恶性肿瘤的诊治
MUO
IHC:（结合LM，临床） ❖ IPS（Immunopeoxidase Staining）应用最广
可用于福尔马林固定过的蜡块 针对
➢ 细胞成分/产物（酶类：PSA, NSE）
➢ 正常组织成分（Keratin, Desmin, Vimentin, Neurofilaments, CLA）
原发不明恶性肿瘤的诊治
MUO
原发不明恶性肿瘤 (Metastatic tumor of Unknown Origin,
MUO)
❖ 于转移部位出现症状或体征,
在转移部位经活检作出诊断,
经病史、体检及其他相应评价未能确证原发部位
❖ 发生率：5%-10%
· 美国 SEER（1973-1987） 2% · 国际：（其他7国） 2.3%-7.8%
细胞学
➢ 提供确诊：诊断5%-15%（尤胸、腹水） ➢ 确定类型常有困难
➢ 难以确诊应开放活检
❖ 重作开放活检
要求：争取配合，部位适当，量足质好
多部位中选取最少病残部位
➢ 外周淋巴结 ➢ 骨髓 ➢ 细胞渗液 ➢ 可疑皮肤病变
MUO
LM：确定恶性肿瘤，并分为四类
❖ 差分化肿瘤 (Poorly Differentiated Neoplasms, PDN)
进一步IPS、EM，仍难定按PDC
MUO：差分化癌/ 腺癌
临床评价：
* 胸、腹CT
* 血清：HCG、AFP
特殊病理
* IPS
* EM
亚型及治疗
* PET scan * 其他：按症状/体征
* MG
亚型
治疗
预后
1. 不典型生殖细胞肿瘤(由染色 按生殖细胞肿瘤治疗 CR: 40%-50% 体12证实)
ESMO 指南：原发灶不明肿瘤的诊疗
ESMO 指南：原发灶不明肿瘤的诊疗原发灶不明癌症（cancers of unknown primary site，CUPs）是一类转移性肿瘤的统称，该类肿瘤无法通过常规诊断方法确定原发性癌灶的位置。
原发性不明癌症约占所有恶性肿瘤的 3%~5%。
目前尚未发现该类型肿瘤所共有的生物学特征。
不过，最新证据已经表明：即使在原发性肿瘤静息的情况下，肿瘤细胞本身的转移性特质、循环肿瘤细胞的位置特异性转化、转移部位的致癌性诱导等多种因素均可能促使肿瘤的转移性扩散。
诊断原发灶不明癌症的诊断需要借助病理学评估。
根据病理学特征，可以讲原发灶不明癌症分类为：（1）高度和中度分化腺癌、（2）低度分化癌（包括低度分化腺癌）、（3）鳞状细胞癌、（4）未分化肿瘤、（5）神经内分泌分化性癌。
免疫组织化学主要用于确定原发灶不明癌症的起源组织、排除化疗敏感性和可治愈性肿瘤（例如淋巴瘤和生殖细胞肿瘤）肿瘤标记物检查：某些生殖细胞肿瘤会分泌特殊的胎儿蛋白（α-fetoprotein, AFP）、人类绒毛膜性腺激素（β-human chorionic gonadotropin, β-HCG），可做为诊断及治疗的参考依据，同时也是完成治疗后追踪的重要检查之一。
（图 1）。
如果检查结果确诊是癌或腺癌，建议男性患者进行前列腺特异性抗原（PSA）免疫学染色或伴有腋窝淋巴结转移女性患者进行雌激素和孕激素受体免疫学染色，以排除激素敏感性肿瘤并进行特殊治疗。
角蛋白（keratins）CK7 和 CK20 染色可能会提供原发性癌灶的位置信息，嗜铬粒蛋白 A CgA （chromogranin A）和突触小泡蛋白（synaptophysin）染色主要用于判断神经内分泌分化（表 1）。
CK7，卵巢、肺和乳腺癌阳性，胃结肠、前列腺阴性。
CK20，用于胃肠道腺癌、卵巢黏液性癌阳性。
鳞癌、乳腺癌、肺癌、子宫内膜癌和卵巢非黏液性肿瘤常阴性。
KI-67，(细胞增殖标志指数)数值越高，肿瘤增殖越快，恶性程度越高。
原发灶不明的转移灶诊断详述
原发灶不明的转移灶诊断详述
*导读：原发灶不明的转移灶症状的临床表现和初步诊断?
如何缓解和预防？
原发灶不明性转移性癌肿病人占所有癌症病人的0.5%～0.7%，由于癌症治疗常随其组织型别而异，因而必须全面评估。
详细询问病史和体检，要特别注意乳腺和盆腔，前列腺，直肠和消化道疾病的症状和体征。
实验室检查包括全血细胞计数，尿液分析，大便隐血试验，血清化学检查(男性包括酸性磷酸酶，特异性抗原试验)。
X线检查仅限于胸部X线检查，乳房摄片和腹部CT。
上消化道系列检查和钡剂灌肠不作为常规。
取得的癌肿组织宜进行免疫球蛋白的免疫过氧化物酶染色，基因重排检查以及电镜检查，这些有助于大细胞淋巴瘤的诊断。
甲胎蛋白或β-人绒毛膜促性腺激素的过氧化物酶染色检查有助于胚细胞癌的诊断。
雌激素和孕酮受体的组织检查有助于识别乳腺癌。
前列腺特异性抗原免疫过氧化物酶染色检查有助于诊断前列腺癌。
即使不能作出精确的组织学诊断，病灶邻近或在中线区域(如纵隔，腹膜后)的低分化的癌症病人，应当接受两个疗程以顺铂为基础的化疗。
若有效应给予3～4个疗程。
将近50%患者因而获得长期无病生存期。
对其他患者，有些医生试用阿霉素或紫杉醇
为基础的方案，然而疗效中等且短暂。
然而由于多数患者潜伏隐性原发癌肿，以后的治疗运用对多数类型肿瘤较有效的化疗方案也许是有益的。
*结语：以上就是对于原发灶不明的转移灶的诊断，原发灶不明的转移灶怎么处理的相关内容介绍，更多有关原发灶不明的转移灶方面的知识，请继续关注或者站内搜索了解更多。
细胞学检查在不明原发灶恶性腹水诊断的意义
细胞学检查在不明原发灶恶性腹水诊断的意义【摘要】腹水是指腹腔内积聚的液体，可能是多种疾病的表现之一，包括原发灶恶性腹水。
细胞学检查是一种重要的方法，可以通过观察腹水中的细胞形态和结构来判断是否存在恶性细胞。
在不明原发灶恶性腹水的诊断中，细胞学检查发挥着重要作用，其原理简单而直观。
与其他检查方法相比，细胞学检查具有明显优势，能够提供更为准确的诊断结果。
细胞学检查在不明原发灶恶性腹水诊断中的重要性不可忽视。
展望未来，随着技术的进步和方法的完善，细胞学检查在此领域的应用将会更加广泛，为临床诊断提供更多帮助。
【关键词】细胞学检查、不明原发灶、恶性腹水、诊断、临床意义、原理、应用、比较、优势、重要性、未来研究方向1. 引言1.1 背景介绍腹水是指在腹膜腔内积聚过多的液体，常见于多种疾病如肝硬化、心力衰竭、肾疾病等。
在临床工作中，有时会遇到不明原发灶引起的恶性腹水，即腹水的原因无法明确，但病情却较为严重。
在这种情况下，如何准确诊断腹水的性质成为十分关键的问题。
细胞学检查是一种通过显微镜观察液体或组织细胞学特征，从而判断病理性质的方法。
在不明原发灶引起的恶性腹水的诊断中，细胞学检查能够提供重要的诊断信息，帮助医生明确病因。
细胞学检查在不明原发灶恶性腹水诊断中具有重要意义。
本文将重点探讨细胞学检查在不明原发灶恶性腹水诊断中的应用及其优势，以期为临床医生提供更准确的诊断方法，为患者提供更及时的治疗。
1.2 研究目的研究目的是探讨细胞学检查在不明原发灶恶性腹水诊断中的重要性和应用前景。
通过对腹水进行细胞学检查，可以帮助医生确定腹水中的细胞类型，从而辅助诊断恶性腹水的原因和病因。
本研究旨在分析细胞学检查在不明原发灶恶性腹水诊断中的优势和局限性，探讨其与其他检查方法的比较，并进一步探讨细胞学检查在未来的发展方向及应用前景。
通过本研究的深入分析，有望为临床医生提供更加准确和可靠的诊断手段，提高恶性腹水诊断的准确性和及时性，为患者的治疗和管理提供更好的指导和决策依据。
原发灶不明肿瘤治疗的新策略
原发灶不明肿瘤治疗的新策略原发灶不明肿瘤是经充分检查和评估后无法明确原发灶的转移性肿瘤。
原发灶不明肿瘤因起源组织不明，以经验性化疗作为主要治疗方式，中位生存时间<1年。
基于基因表达谱的检测方法较免疫组织化学提高了肿瘤起源组织检出的灵敏度和特异度，但对治疗的指导价值尚存在争议。
免疫检查点抑制剂和泛癌种抗肿瘤药物的获批改善了原发灶不明肿瘤患者的预后，基于分子生物学检测指导下的靶向治疗和免疫治疗是未来研究的主要方向。
因原发灶不明肿瘤高度的异质性和独特的临床病理特征，篮式试验更加适合应用于原发灶不明肿瘤患者的临床试验设计。
【关键词】原发灶不明肿瘤；预后不良亚型；化疗；靶向治疗；免疫治疗；篮式试验原发灶不明肿瘤(carcinoma of unknown primary, CUP)是经组织病理学确诊，但通过标准评估手段和影像学检查无法明确原发灶部位的转移性肿瘤。
CUP属于一种高异质性的肿瘤，约占所有恶性肿瘤的3%~5%，好发于肺、淋巴结、骨骼、肝脏、纵膈、腹腔等部位。
根据临床病理特征和预后情况，CUP可分为预后良好亚型和预后不良亚型。
其中，预后不良亚型尚无标准治疗，以经验性化疗为主，整体预后较差，中位总生存时间(overall survival, OS)<1年。
CUP诊治的难点在于肿瘤原发部位不明、病理组织类型多样和化疗的疗效欠佳。
本文通过对预后不良亚型CUP的治疗新进展进行综述，以便为CUP的临床诊治和开展临床研究提供参考。
一、CUP的治疗现状(一)经验性化疗预后良好亚型约占CUP的20%，包含以下类型：(1)肿瘤单发、较小且可切除；(2)累及颈部(非锁骨上)淋巴结的鳞状细胞癌；(3)累及腹股沟淋巴结的鳞状细胞癌；(4)孤立的腋窝淋巴结转移癌(女性)；(5)腹膜浆液性乳头状腺癌(女性)；(6)累及腹股沟淋巴结的鳞状细胞癌；(7)累及纵膈或腹膜后的低分化癌；(8)低分化神经内分泌癌；(9)高分化神经内分泌癌；(10)免疫组化或血清前列腺特异性抗原表达的骨转移癌(男性)。
未知来源骨转移癌病人的诊断流程
未知来源骨转移癌病人的诊断流程骨骼是多种恶性肿瘤转移的好发部位。
年龄大于40岁，多发溶骨性骨破坏病例，常被诊断为骨转移癌。
未知来源转移癌约占全部恶性实体肿瘤的5%，这其中20％是骨转移癌。
在以骨转移癌就诊的病例中，22.6%－30％没有原发恶性肿瘤病史。
一般来说骨转移癌病例的预后较差，诊断后的总体中位生存期为5个月，5年生存率为5％，10年为1％。
尽管如此，某些肿瘤经过适当治疗后，病人生存期仍能得到延长，如激素依赖型肿瘤、甲状腺癌、精原细胞癌、结肠癌、肾癌和卵巢癌等。
因此无论是对单发还是对多发骨转移癌病例，在治疗骨转移癌的同时，均应尽量明确原发肿瘤，以达到根治或全身治疗。
我们的研究目的是通过对不明来源骨转移癌病例的原发瘤进行规范诊断，并对诊断策略进行评估，为骨科医生寻找骨转移癌原发肿瘤提供合理方案。
肿瘤来源不明可能是当转移癌发生时，原发肿瘤出现了自行消褪，例如黑色素瘤。
也有可能是原发肿瘤的恶性进展更偏重于转移而不是局部的肿瘤生长。
这种缓慢生长的微小原发肿瘤，可能在早期就出现了明显的远处转移。
因此，有时各种检查甚至是尸检也不能有效发现原发肿瘤。
文献报道27％－38％的骨转移癌病例无法找到原发病灶。
据估计，在美国每例未知来源转移癌病人的标准诊断费用在4500－18000美元之间，每年总花费15亿美元。
但未知来源转移癌病人的生存时间却较短，因此需要从针对不同部位的CT、MRI、腔镜、造影等众多检查项目中选择高效而相对低廉的检查手段，对不明来源骨转移癌的原发瘤进行诊断。
能够明确原发瘤的病例通常可接受适当的治疗从而延长生命，未能找到原发瘤的病例生存时间明显缩短。
诊断未知来源骨转移癌应遵从以下顺序进行。
首先是了解病人的年龄、病史及发病部位。
应鉴别原发恶性骨肿瘤。
在40岁以上的病例中，骨转移癌的发生率高于软骨肉瘤等原发恶性骨肿瘤。
骨转移癌一般位于四肢骨的近端或脊柱，最常见原发部位包括肺、肾、前列腺、乳腺和甲状腺。
原发性肝癌临床诊疗指南
原发性肝癌临床诊疗指南【临床表现】1.有乙型、丙型病毒性肝炎史，部分病例有长期、大量饮酒史。
2.症状起病隐匿，早期可无症状出现(亚临床期)，部分病例通过普查或肝病定期随访而被发现。
常见的症状有:肝区隐痛，上腹饱胀，食欲减退，乏力，消瘦，不明原因的低热，以及腹泻、黄疽、腹水、出血倾向等肝硬化的症状。
3.体征肝脏进行性肿大，上腹扣及肿块，质硬，表面光滑或凹凸不平，边缘不规则，有压痛，部分病例可见肝硬化体征，如蜘蛛痣、肝掌等。
晚期有黄疽、腹水等。
发生肺、骨等处转移时，有相应的体征出现。
【诊断要点】1.有乙型或丙型肝炎史。
2.上腹隐痛，不明原因低热，上腹饱胀等消化道症状，上腹拍及肿块，质硬，有压痛，或有肝掌、黄疽、腹水等肝硬化体征。
3.辅助检查以下辅助检查可根据病情进行（1）乙型及丙型肝炎抗原抗体系统检查:若阳性则提示有原发性肝癌的肝病基础，结合其他检查有助于原发性肝癌的诊断。
（2）甲胎蛋白(AFP)测定:AFP≥400µg/L，持续4周，排除妊娠、生殖腺胚胎源性肿瘤，可诊断原发性肝癌。
个别胃癌等消化道癌肝转移者，AFP亦可大于400µg/L，但转移性肝癌多无肝硬化，应注意鉴别。
AFP大于正常而小于400ug/L 者，有时见于活动性肝病，应作甲胎蛋白异质体检查，若扁豆凝集素结合型甲胎蛋白>25%，应高度怀疑原发性肝癌的可能。
（3）B型超声:是首选的影像学检查方法，无创伤，可反复、多次检查。
原发性肝癌的超声图像包括低回声、高回声和等回声，以低回声最常见，周围可见声晕。
等回声与周围正常肝组织相似，病变范围较大时常易遗漏。
B超可同时显示门静脉、肝静脉和胆管的正常解剖走行、受压移位等情况。
门静脉或下腔静脉内有絮状回声提示有癌栓形成。
（4）电子计算机体层扫描(CT):原发性肝癌的病灶多呈低密度区，可同时增强扫描，更好地显示病变部位，有利于鉴别诊断。
（5）磁共振成像技术(MRI):T1加权图像多为低信号，T2加权图像多呈中等偏高信号。
肺癌诊疗规范
原发性肺癌诊疗规范一、概述原发性肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤。
从病理和治疗角度，肺癌大致可以分为非小细胞肺癌（non small cell lung cancer，NSCLC）和小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）两大类，其中非小细胞肺癌约占 80%～85%，其余为小细胞肺癌。
由于小细胞肺癌独特的生物学行为，治疗上除了少数早期病例外，主要采用化疗和放疗结合的综合治疗。
如果没有特别说明，肺癌指代非小细胞肺癌。
二、诊断临床表现肺癌的临床表现具有多样性但缺乏特异性，因此常导致肺癌诊断的延误。
周围型肺癌通常不表现出任何症状，常是在健康查体或因其他疾病行胸部影像学检查时发现的。
肺癌的临床表现可以归纳为：原发肿瘤本身局部生长引起的症状，原发肿瘤侵犯邻近器官、结构引起的症状，肿瘤远处转移引起的症状以及肺癌的肺外表现（瘤旁综合征、副肿瘤综合征）等。
原发肿瘤本身局部生长引起的症状这类症状和体征包括：①咳嗽，咳嗽是肺癌患者就诊时最常见的症状，50%以上的肺癌患者在诊断时有咳嗽症状。
②咯血，肺癌患者大约有 25%～40%会出现咯血症状，通常表现为痰中带血丝，大咯血少见。
咯血是最具有提示性的肺癌症状。
③呼吸困难，引起呼吸困难的机制可能包括以下诸多方面，原发肿瘤扩展引起肺泡面积减少、中央型肺癌阻塞或转移淋巴结压迫大气道、肺不张与阻塞性肺炎、肺内淋巴管播散、胸腔积液与心包积液、肺炎等。
④发热，肿瘤组织坏死可以引起发热，肿瘤引起的继发性肺炎也可引起发热。
⑤喘鸣，如果肿瘤位于大气道，特别是位于主支气管时，常可引起局限性喘鸣症状。
原发肿瘤侵犯邻近器官、结构引起的症状原发肿瘤直接侵犯邻近结构如胸壁、膈肌、心包、膈神经、喉返神经、上腔静脉、食管，或转移性肿大淋巴结机械压迫上述结构，可以出现特异的症状和体征。
包括：胸腔积液，声音嘶哑，膈神经麻痹，吞咽困难，上腔静脉阻塞综合征，心包积液，Pancoast 综合征等。
18F-FDGPET／CT寻找肿瘤原发灶在临床中应用价值的分析
参考文献 ：
［ １ ］ 吴 志坚 ， 张永学 ， 魏 吴， 等． １ ８氟 ２ 一 脱 氧一 【 ） ＿ 葡萄 糖 Ｐ Ｅ Ｔ／ ＣＴ 全 身 显 像 对 不 明原 发 灶 肿 瘤 处 理 决 策 的 影 响 ［ Ｊ ］ ． 中华 医学 杂 志 ，
２ ０ ０ ７， ８ ７（ ３ ２ ）： ２ ２ ５ ３ ．
括病灶 边 缘 的毛 刺 、 分叶征、 血 管 集束 征 、 胸 膜牵 拉
征等得 以明确 。而 ３例 消 化 道 肿 瘤经 过 食 道 镜 、 胃
５ ３例 Ｃ ＵＰ患 者 中 经 Ｐ Ｅ Ｔ ／ Ｃ Ｔ 显 像 找 到 原 发 灶者 ２ ８例 （ ２ ８ ／ ５ ３ ， ５ ２ ． ８ ９ ／ ６ ） ， 原发灶 Ｓ ＵＶ 平 均 值 为 ８ ． ３ ±４ ． １ 。所 检 出 的原 发灶 均经 病 理 活 检 、 临床 综
ｎ ｏ ｓ ｔ ｉ ｃ ａ ｃ ｃ ｕ ｒ ａ ｃ ｙ ｏ ｆ １ ８ Ｆ Ｆ ＤＧ Ｐ Ｅ Ｔ／ Ｃ Ｔ ｉ ｎ １ ９ ０ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗ ｉ ｔ ｈ ｃ ａ ｒ ｃ ｉ —
原发 灶 不 明转 移 癌 临床 并 不少 见 ， 明确 原 发灶 是 对 恶性肿 瘤 的预 测及 合 理制 定 治 疗 方 案 的基 础 。
镜、 肠 镜得 以确诊 ； 余 病 例 经穿 刺 活 检 明确 。Ｐ Ｅ Ｔ ／ Ｃ Ｔ 以它 的高灵 敏 度 及 与 Ｃ Ｔ 信 息 融合 的 准确 定 位 为疾病 提供 了进 一 步 的诊 疗 方案 。但 本研究 中仍有
２ ５例 Ｃ ＵＰ未 检 出原 发 灶 （ ２ ５ ／ ５ ３ ４ ７ ． ２ ％） ， 文 献 报 道ｆ － 阳 原 发 灶未 能 发 现 可 能原 因为 ： ① 由于 原发 肿 瘤
颈部转移癌
放射治疗
应根据不同的病理类型及分化程度， 颈淋巴结转移部位，疾病分期，肿瘤对 放射的反应，以及病人的自身条件等， 个别对待，选用不同的放射技术。
（一）照射野
全颈部加全咽部野 适用于上、中颈部鳞癌、 低分化癌或未分化癌。 单纯颈部照射 适用于腺癌，或仅有颊下、颌 下或下颈淋巴结转移；年龄大，情况差，不能 耐受全咽部大面积照射，排除鼻咽癌和口咽病 变可能的患者。 局部放疗 适用于锁骨上区转移灶，或伴有身 体其他部位转移者。
2）掌握淋巴结转移规律
颈部转移癌大约75％来源于头颈部原发肿瘤， 尤其是上、中颈部淋巴结转移更多见于颌面部 原发性肿瘤。 典型的淋巴结转移是向同侧颈部引流，但是软 腭、扁桃体、舌根、咽后壁，尤其是鼻咽病变 常向双侧颈部引流。 声带、鼻窦和中耳淋巴引流很少或无淋巴管网。 上颈深后组淋巴结主要引流口咽、鼻咽病变， 而口腔、喉或下咽病变很少有此处转移。
颈部解剖
第I区（level I）包括颏下区及颌下区淋巴结。 第 II 区（level II）为颈内静脉淋巴结上组， 即二腹肌下，相当于颅底至舌骨水平，前界 为胸骨舌骨肌侧缘，后界为胸锁乳突肌后缘， 为该肌所覆盖。
第III区（level III）为颈内静脉淋巴结中组，从 舌骨水平至肩胛舌骨肌与颈内静脉交叉处，前 后界与II区同。 第IV区（level IV）为颈内静脉淋巴结下组，从 肩胛舌骨肌到锁骨上。前后界与II区同。 第V区（level V）为枕后三角区或称副神经链 淋巴结，包括锁骨上淋巴结，后界为斜方肌， 前界为胸锁乳突肌后缘，下界为锁骨。
口腔癌可转移到颌下或须下淋巴结。 鼻咽、下咽和喉病变极少有I 区淋巴结转移。 颈后三角Va 区主要引流鼻咽、口咽和后头皮 的皮肤病变，Vb 区更多引流甲状腺病变。 咽后淋巴结转移最常见是鼻咽癌，其次是咽壁 和软腭肿瘤。 其他班区淋巴结转移多见于声门下喉、梨状窝、 甲状腺、上段食管和气管病变。 需要注意的是大约有2％～１０％左右的颈部 淋巴结为跳跃性转移。
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流行病学
❖ 原发灶不明癌(CUP)约占所有恶性上皮肿瘤 3%-5%。
❖CUP分为预后良好组和预后不良组 ，预后不良组 中位生存时间8月，其最佳化疗方案尚未确定。
❖ CUP的诊断方法包括免疫组化检查、影像学技术 及基因芯片。
寻找原发灶困难及以下因素有关:
1.机体免疫机制控制了原发灶，原发灶自行消退； 2.原发灶太小，不能被目前的检查方法所发现； 3.原发灶位置隐匿，暂时不易被发现； 4. 转移癌的生物学特性及原发灶不同，使原发灶尚 未发现，患者就死于转移癌。
有特殊的症状或体征要进行骨ECT、头颅MRI、 内镜检查。
影像学检查
❖ 在所有原发灶不明癌的女性病人中，隐性乳腺癌所 占的比例不高(4%-8%)，女性腺癌患者应行乳 腺钼靶、MRI检查排除乳腺癌。
❖ 核素扫描一般不作为常规检查，但有助于评价疾病 的范围，对有骨骼疼痛的病人，骨骼核素扫描对分 期有价值。
❖ 但在NCCN指南中，并不推荐常规使用分子和基因分析技 术，认为尚需前瞻性临床研究来证实其能提高CUP患者 的预后。
临床评估
❖ 国家综合肿瘤中心和国家健康机构临床影像学指南推荐 ，在没有禁忌症的情况下，基线胸部、腹部、骨盆增强 电脑断层扫描（CT）是原发灶不明癌的检查标准。
❖ 目前，表现为孤立腋窝淋巴结腺癌病变的妇女如果乳房 X 光和超声的检查结果均为阴性，应进行乳房磁共振 成像（MRI）检查。MRI 检查没有发现乳腺肿块的患 者乳房切除术发现肿瘤的概率极低。
肿瘤标志物
❖ 常见有五种肿瘤标志物在诊断和治疗中有潜在价值： ❖ 人绒毛膜促性腺激素(ß-HCG)，及非精原细胞的生殖
细胞肿瘤有关，可用来诊断和随访; ❖ 甲胎蛋白(AFP)，及肝癌和非精原细胞的生殖细胞有
关; ❖ 前列腺特异性抗原(PSA)，及前列腺癌有关，腺癌或
有骨骼转移者PSA升高提示前列腺癌; ❖ 癌胚抗原(CEA)，CEA升高的UPC病人其原发灶大
免疫组化标志物更有利于 确定细胞类型和组织来源
❖ 细胞角蛋白CK7和CK20是最常用的标志物。 ❖ CK7主要存在于乳腺、胰腺、肺、胆道、甲状腺
、子宫内膜癌； ❖ CK20主要在胃肠、泌尿道上皮。 ❖ 84%的低分化转移性鳞癌表达CK5/CK6，而只
有21%的非鳞癌达 CK5/CK6。此外，35%的 膀胱上皮癌和胸膜间皮瘤也表达CK5和CK6。 ❖ GCDFP15和乳腺珠蛋白诊断乳腺癌。 ❖甲状腺转录因子 1 （TTF1）诊断肺癌（CK7阳 性，CK20阴性）。 ❖ TCDX2诊断结直肠癌（CK7阴性，CK20阳性） ❖ WT1和PAX8诊断卵巢癌。
原发灶不明癌的诊治
❖ 原发灶不明癌
定义
❖（ carcinoma of unknown primary origin ，CUP）是一类经详细检查后肿瘤原发部位仍 不清楚的异质性肿瘤。
❖ 原发灶不明癌一度被视为特殊类型的肿瘤，临床 多表现为快速进展和播散。
❖ 在这个治疗策略个体化的时代，原发灶不明癌既
❖ 有创检查如纤支镜，胃镜，肠镜等仅适用于有临床症状 且影像学和病理异常能够提示肿瘤来源的患者。无临床 症状，临床和病理学未见异常的患者不适合使用有创检 查以确定肿瘤来源。
临床评估
❖ 正电子发射断层摄影 (PET/CT)则是将 PET和 CT有机 结合，将肿瘤的糖代谢显像及能提供精准定位及精细解剖 信息的CT图像融合，不仅提高了CUP患者的原发灶的检 出率，还能发现更多的其他常规检查尚未发现的转移灶。
多集中在肺、胰腺、卵巢、胆管等; ❖ CA-125，常及女性卵巢癌有关，对原发灶不明的女
性恶性肿瘤病人而言，CA-125升高通常提示用于卵 巢癌的化疗方案可以用来治疗本病。
组织来源的分子谱
❖采用 DNA 微阵列或量化实时聚合酶链反应 （RT-PCR）分析已知肿瘤的基因发现，转 移肿瘤的分子特征及原发肿瘤一致。
对原发灶不明的转移癌的认知
❖现在认为，原发灶不明癌的特征及其假定 来源肿瘤相同，采用已知肿瘤的处理方案 治疗某些原发灶不明癌的亚型能够获益。
❖原发灶不明癌甚至可以作为根据患者基因 突变选择个性化治疗的标志。
临床检查
❖ CUP的初步评估包括详细的病史，完善的体格检 查、实验室检查及胸腹盆CT。
❖ 如常规检查未能发现原发灶，则需行进一步检查。 ❖ 18F-FDG-PET检查对某些患者有重要价值。如
❖ 在颈部淋巴结转移性鳞癌的CUP患者中，PET的作用尤 为重要，有文献报道约33%的患者能发现原发灶。
❖ 另一项Meta分析提示，在颈部淋巴结转移性鳞癌的CUP 患者中，CT能发现22%的原发灶，MRI 发现率为 36%，而PET-CT发现率为25-57%。
❖ Breuer等对PET-CT预测CUP患者预后中的作用进行了 研究，结果提示检查未发现恶性病变或病变为局限性的 CUP患者1年生存率明显优于病变广泛者，而SUV值的差 异及预后无显著性相关。
❖ 基于这样的前提，我们假设组织来源分子谱 分析可以用于原发灶不明癌。
❖ 组织来源分子谱分析在已知肿瘤中的作用已 得到证实，通过对不同类型的肿瘤样品进行 独立的盲法评估，准确度高达 90%。
分子和基因分析
❖ Tothill等使用包含79个基因片段的微阵列基因数据库， 运用分类技术来明确5种肿瘤类型。
❖ 对颈部肿块为乳头状腺癌的病人可行甲状腺扫描。
组织病理学
❖根据常规的光学显微镜结果，目前原发灶不明 癌主要分为4种亚型：
❖ 高中分化的腺癌(50%) ❖低分化癌和未分化癌 (30%) ❖鳞状细胞癌 ( 15%) ❖低分化的恶性肿瘤 ( 5%) ❖在极少数的情况下，原发灶不明癌表现为神经
内分泌癌或混合瘤，包括肉瘤，基底细胞和腺 鳞癌。
❖ Varadhachary等通过定时定量反转录聚合酶链反应 (qRT-PCR)测定10个基因的表达，进而明确CUP是否起 源于肺、结肠、胰腺、卵巢等，其准确率达的组织样本中，测定 了22000种基因表达，最终发明了包含9 2个基因的 qRT-PCR来确定CUP的原发灶，其准确性达80%以上。