常用的内分泌动态功能试验

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常用的内分泌动态功能试验

第一节内分泌功能试验的原理

在某些情况下,由于激素分泌本身的特点、或疾病的早期、轻症病例等因素,仅仅测定激素的水平很难确定有无激素分泌的异常,需要通过一些干预的方法来判断其功能是否存在异常。这些方法用于临床后称为内分泌动态功能试验。内分泌动态功能试验一般分为兴奋试验和抑制试验两类,其主要原理为:

1.兴奋试验:

⑴使用上一级激素后检测靶腺激素分泌状况或靶腺其他功能,如促甲状腺激素释放激素(TRH)兴奋试验、促肾上腺皮质激素(ACTH)兴奋试验等;

⑵通过改变代谢物质的血浓度变化,了解相关内分泌腺体的功能,如胰岛素低血糖兴奋生长激素(GH)试验、高渗盐水试验等;

⑶观察生理性促激素分泌的刺激因素对病人激素分泌的作用,如运动试验,检测GH;禁水试验,检测尿比重、尿渗透压和血浆精氨酸加压素(AVP);

⑷使用药物扰乱激素内源性调控机制,测定激素轴的反应能力,如甲吡酮试验、氯菧酚胺(克罗米芬)试验;

兴奋试验一般用于:①怀疑内分泌功能减退,但激素水平在正常低值,或难以定量时;②鉴别原发性或继发性内分泌功能减退;③白日的激素测定难以说明情况时,如青春早期血浆促性腺激素仅在夜间升高;④帮助诊断一些内分泌功能亢进型疾病,如甲状腺功能亢进时TSH和TRH的反应时减退的;甲状腺C细胞增生或甲状腺髓样癌患者,给予五肽胃泌素或钙后,降钙素分泌增加;⑤诊断潜在的激素受体疾病,如给予甲状旁腺激素(PTH)后,特发性PTH缺乏的甲状旁腺功能减退患者,尿排泄cAMP和磷酸盐是增加的,而假性甲状旁腺功能减退患者则无上述反应。

2.抑制试验:

⑴利用激素或激素的衍生物为抑制剂,如地塞米松抑制试验;

⑵利用生理性抑制激素分泌的因素为抑制剂,如饥饿试验(可能抑制胰岛素分泌);

⑶用药物阻断激素的作用,如立其丁试验。

临床疑有内分泌功能亢进性疾病,但需除外空腹或基础血激素水平的升高是由于应激等其它因素所致时,如口服葡萄糖后血GH水平不被抑制提示有垂体GH 分泌功能自主,其空腹GH水平可能不是受应激等因素的影响。

鉴别内分泌功能亢进是由于周围腺体自主性过度分泌,还是由于下丘脑-垂体过度兴奋周围腺体引起,如大剂量地塞米松能抑制ACTH及皮质醇(F)的分泌时,说明病变为下丘脑或垂体过度分泌ACTH,若不能抑制则提示病变为肾上腺皮质肿瘤(自主性分泌过量F),或异位ACTH综合征。

第二节常用的内分泌功能试验

一、禁水—加压素试验

(一)禁水试验

1.原理:正常人在限制水的摄入后,血容量减少,血浆渗透压升高,AVP分

泌增加,促进远端肾小管对水的重吸收,因而尿量减少、尿比重和渗透压升高。而尿崩症病人,由于缺之AVP,在限制水摄入后,尿量无明显减少,尿比重和渗透压无明显升高,由于限水情况下继续排尿,则可发生血液浓缩、体重下降,并可出现脱水现象。

2.方法:患者早晨试验前排空大小便后测量体重、血压,测尿比重,血、

尿渗透压;于上午6〜8时开始禁水,之后每小时测尿量、尿比重、血渗透压、尿渗透压、体重和血压,持续6〜12小时。有条件者可于试验前、后取血测AVP。

3.正常值:正常人禁水后尿量明显减少(W0.5ml/min),体重血压无变化,

尿比重±1.020,尿渗透压±800mOsm/KgH2O,血渗透压无变化,尿/血渗透压比>2.2。

4.临床意义:

⑴精神性多饮:反应与正常人相似,尿量明显减少,尿比重和尿渗透压明显升高,尿渗透压可达450〜900mOsm/KgH2O。

⑵中枢性尿崩症:禁水后尿量无明显减少,尿比重常<1.010,尿渗透压不超过血浆渗透压;部分病人体内尚存一定量AVP,禁水后尿比重可>1.015,但<

1.020,尿渗透压可超过血浆渗透压,属部分性尿崩症。

⑶肾性尿崩症:禁水后尿量无明显减少,血浆渗透压〉295mOsm/KgH2O,尿比重V1.016,尿渗透压V200mOsm/KgH2O。

5.注意事项:

⑴试验中须密切观察病情变化,如体重下降3〜5%或血压明显下降时应终止试验。

⑵疑肾上腺皮质功能减退、糖尿病未得到控制、高血钙、低血钾、肾功能异常、发热等情况时不宜做此试验。

⑶基础血浆渗透压V295mOsm/KgH2O,而血钠〉143mmol/L不须做此试验;当血浆渗透压〉295mOsm/KgH2O,血钠〉143mmol/L,尿渗透压仍V300mOsm/KgH2O,可排除精神性多饮。

(二)禁水—加压素联合试验

1•原理:AVP(临床上常用垂体后叶素代替)的主要生理作用是增加肾脏远曲小管和集合管对水的通透性,促进水重吸收,使尿量减少。利用这一特点,观察肾小管对使用垂体后叶素后的反应,协助诊断尿崩症。

2.方法:晨起后先行禁水试验,6〜12小时,当尿浓缩至尿比重或尿渗透压不再升高时(通常连续3次尿比重固定,或尿渗透压差V30mOsm/KgH2O),皮下注射垂体后叶素5〜10u,继续观察2小时,观察指标同禁水试验。

3.正常值:正常人经禁水试验后,尿比重和尿渗透压已见明显升高,通常不需做加压素实验。如注射垂体后叶素,尿比重和尿渗透压一般不升高,或仅稍升高,但尿渗透压升高不超过5%。

4.临床意义:

⑴中枢性尿崩症:禁水后尿量无明显减少,尿比重和尿渗透压无明显升高,注射垂体后叶素后,尿量明显减少,尿比重明显升高达1.016以上,或尿渗透压升高>50%以上者可确诊,如尿渗透压升高达10〜50%为部分性尿崩症。

⑵肾性尿崩症:禁水后尿量无明显减少,尿比重和尿渗透压无明显升高,注射垂体后叶素后,尿量无明显减少,尿比重和尿渗透压无明显升高。

⑶精神性多饮:禁水后反应与正常人相似,尿量明显减少,尿比重和尿渗透压明显升高,尿渗透压可达450〜900mOsm/KgH2O。注射垂体后叶素后尿渗透压升高幅度<9%。

二、促甲状腺激素释放激素(TRH)兴奋试验

(一)原理

TRH可促进腺垂体合成及释放TSH(和PRL),TSH刺激甲状腺合成并分泌甲状腺激素,当血液中甲状腺激素升高时反馈抑制TSH分泌,并阻断TSH对TRH的反应。正常人静注TRH后,TSH可迅速升高。

(二)方法

取TRH200〜500口g溶于生理盐水2~4ml中,快速静脉注射,注射前及注射后15,30,60,90min分别取血,测TSH、PRL。

(三)正常值

TSH:高峰于15〜30min出现,峰值女性和40岁以下男性增加±6mIU/L,40岁以上男性增加三2mIU/L。

PRL:高峰于15〜30min出现,峰值增加±3倍(可达4〜10倍),女性高于男性。

(四)临床意义

1.TSH:⑴甲状腺性甲状腺功能亢进症:TSH基础值低,对TRH无反应;

⑵原发性甲状腺功能减退:TSH基础值高,峰值增高明显;

⑶垂体性甲状腺功能减退:TSH基础值低,无明显峰值;

⑷下丘脑性甲状腺功能减退:TSH基础值低,对TRH反应增高,但高峰延迟至60~120min出现;

⑸内分泌性突眼:多数对TRH无反应。

2.PRL:(1)腺垂体功能减退:基础值低,峰值反应减弱或无反应;

⑵高泌乳素血症(包括泌乳素瘤):基础值高,多数反应减弱或无反应(峰值增高一般<2倍)。

(四)注意事项

部分患者注射TRH后可有短暂的不适感,如头昏、恶心、口中异味、尿急心悸、脉细、面色苍白等。

三、促性腺激素释放激素(LHRH、GnRH)兴奋试验

(一)原理

下丘脑合成并分泌的GnRH可刺激腺垂体释放FSH和LH,根据LH、FSH对LRH刺激的反应来判断腺垂体功能。

(二)方法

取人工合成的GnRHIOO口g溶于2〜5ml生理盐水中,静脉推注,推注前及推注后15,30,60,120min分别取血测LH和FSH(LH反应更敏感);

若上法反应差,可用GnRH50〜1OO^g肌注,隔天一次,连续三次,再测LH、FSH,或重复GnRH兴奋试验。

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